ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
АМОКЛАВИН-АМТ
Торговое название:
АМОКЛАВИН-АМТ
Международное непатентованное наименование:
Нет
Состав: 5 мл содержит
Активное вещество: амоксициллин 400мг, клавулановая кислота 57мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид, коллоидный диоксид кремния (Aerosil 200), гидроксипропилметилцеллюлоза, сахаринат натрия, метилпарабен, ксантановая паста, янтарная кислота, ароматизатор Кукурузный сироп, ароматизатор Апельсин.
Описание: белого до кремового цвета, однородная, ароматная суспензия
Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты
для системного использования. Амоксициллин в комбинации с ингибиторами беталактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.
Koд ATX: J01CR02
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства:
Амоксициллин — это полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериального действия против многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к распаду под действием β-лактамазы, и поэтому, спектр действия амоксициллина в отдельности не включает микроорганизмы, вырабатывающие эти энзимы.
Клавулановая кислота — это β-лактам, структурно схожий с пенициллинами, которые обладают способностью деактивировать широкий спектр β-лактамазы энзимов, которые присутствуют в резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам микроорганизмах. В частности, оказывает хорошее действие против клинически важных плазмидо-опосредованных β-лактамаз, которые зачастую отвечают за резистентность к лекарству. В целом менее эффективно против хромосомно опосредованного 1 типа бета-лактамаз. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от распада под действием энзимов бета-лактамаз и эффективно расширяет антибактериальный спектр амоксициллина и включает больше бактерий, которые в норме резистентны к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, амоксициллин и клавулановая кислота обладают свойствами антибиотика широкого спектра и ингибитора бета-лактамазы. АМОКЛАВИН-АМТ является бактерицидным по отношению к широкому спектру микроорганизмов.
Резистентность к многим антибиотикам вызвана бактериальными энзимами, которые разрушают антибиотик до того, как он начнет действовать на патоген. Клавуланат в АМОКЛАВИН-АМТ противодействует этому защитному механизму, блокируя энзимы β-лактамазы, тем самым делая микроорганизмы чувствительными к быстрому бактерицидному действию амоксициллина при концентрациях, быстро достигаемых в организме. Клавуланат сам по себе обладает низким антибактериальным действием; однако, в комбинации с амоксициллином в виде АМОКЛАВИН-АМТ, он образует антибактериальный препарат широкого спектра действия с обширным применением в больницах и общей практике.
Фармакодинамические эффекты:
Микроорганизмы классифицировали ниже согласно их in vitro чувствительности к амоксициллину/клавуланату. Где клиническая эффективность амоксициллина-клавуланата была продемонстрирована в клинических исследованиях, это отмечено звездочкой (*).
Микроорганизмы, которые не продуцируют бета-лактамазу определены символом (†). Если изолят чувствителен к амоксициллину, он считается чувствительным к амоксициллину/клавуланату.
Показания к применению
АМОКЛАВИН-АМТ следует применять в соответствии с локальными официальными рекомендациями по применению антибиотиков и данными о чувствительности.
Препарат показан для краткосрочного лечения бактериальных инфекций, которые вызваны резистентными к амоксициллину бета-лактамазу продуцирующими штаммами в следующих системах. В других ситуациях, следует рассматривать вариант применения отдельно амоксициллина.
Инфекции верхних отделов дыхательных путей (включая ухо, горло, нос): например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, отит среднего уха.
Инфекции нижних отделов дыхательных путей: например, обострения хронического бронхита, легочная пневмония.
Инфекции мочевыводящих путей: например, цистит, уретрит и пиелонефрит.
Инфекции кожи и мягких тканей: например, целлюлит, укусы животных.
Инфекции стоматологические: например, сложный пародонтальный абсцесс с распространяющимся воспалением.
Дозировка и способ применения:
Дозировка
Рекомендуемые суточные дозы:
25/3.6 мг/кг/день используют для лечения легкой и умеренной сложности инфекций (например, инфекции верхних отделов дыхательных путей, такие как, рецидивирующий тонзиллит, инфекции нижних отделов дыхательных путей и инфекции кожи и мягких тканей).
45/6.4 мг/кг/день следует применять для лечения более сложных инфекций (например, инфекции верхних отделов дыхательных путей, такие как, отит среднего уха, синусит, инфекции нижних отделов дыхательных путей, как например, бронхопневмония и инфекции мочевыводящих путей).
Дети в возрасте от 2 месяцев до 2 лет:
Для детей младше 2 лет, дозировки корректируют на основании массы тела.
Не имеется достаточно опыта применения АМОКЛАВИН-АМТ для детей младше 2 месяцев для составления рекомендаций по дозировке.
Частота и длительность применения
АМОКЛАВИН-АМТ следует применять дважды в день. длительность лечения должна соответствовать рекомендации и не должна превышать 14 дней без пересмотра целесообразности лечения.
Метод применения
АМОКЛАВИН-АМТ предназначен для приема внутрь. Принимать в начале приема пищи для минимизации потенциальной желудочно-кишечной непереносимости. Абсорбция препарат оптимальная, когда принимают в начале приема пищи. Лечение можно начать парентерально и продолжить перорально.
Для приготовления суспензии АМОКЛАВИН-АМТ 400/57, вскипяченную и охлажденную воду следует добавить постепенно до 2/3 от отметки на флаконе, затем тщательно взболтать. После первичного восстановления, оставьте на 5 минут для полной дисперсии. Затем следует добавить воду до нужной отметки на флаконе и снова взболтать. Взбалтывайте флакон перед каждым применением.
Доза, рекомендованная врачом, назначается пациенту при использовании 5 мл мерной ложки, которая идет в комплекте в упаковке.
Противопоказания
Препарат противопоказан пациентам с историей повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам, как например, пенициллины и цефалоспорины.
Противопоказано пациентам с историей желтухи/нарушения функции почек из-за амоксициллина и клавулановой кислоты.
Передозировка
Может наблюдаться желудочно-кишечные симптомы и нарушение баланса жидкости и электролитов. Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, уделяя внимание балансу воды и электролитов. Отмечалась кристаллурия с амоксициллином, в некоторых случаях ведущая к почечной недостаточности.
АМОКЛАВИН-АМТ может быть выведен из кровообращения при гемодиализе.
Запланированное исследование с участием 51 детей в центре контроля отравления предполагает, что передозировки дозами менее 250 мг/кг амоксициллина не связаны с значительными клиническими симптомами и не требуют опорожнения желудочного содержимого.
Беременность и лактация
Беременность
Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.
Лактация
Оба активных ингредиента в составе АМОКЛАВИН-АМТ выделяются в грудное молоко (неизвестно об эффекте клавулановой кислоты на грудного младенца).
Амоксициллин/клавулановую кислоту применяют в период грудного вскармливания только после оценки соотношения рисков и пользы врачом.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при комнатной температуре не выше 25° C.
Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике (2- 8°C).
70 мл флакона АМОКЛАВИН-АМТ суспензии следует использовать в течение 7 дней;
Защищать от влаги. Плотно закрывать флакон после использования.
Не хранить в морозильнике.
Условия отпуска
По рецепту
Упаковка
Каждая картонная пачка содержит флакон из стекла янтарного цвета, содержащий сухой порошок для приготовления до 70 мл суспензии, 5мл мерную ложку и инструкцию по медицинскому применению.
Производитель:
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.; Теркезкей Санайи Бельгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32
Капаклы/Текирдаг/Tурция
Держатель лицензии:
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Халкалы Меркез Мах.Басын Экспресс Джад. №1 34303 Кючюкчекмедже/Стамбул/Турция
Тел: +90 212 692 92 92
Факс: +90 212 697 00 24
Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству лекарственного препарата:
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1
Тел./факс: +996 312 35 75 42
www/amt.kg
АМОКЛАВИН-АМТ
Торговое название:
АМОКЛАВИН-АМТ
Международное непатентованное наименование:
Нет
Состав: 5 мл содержит
Активное вещество: амоксициллин 400мг, клавулановая кислота 57мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид, коллоидный диоксид кремния (Aerosil 200), гидроксипропилметилцеллюлоза, сахаринат натрия, метилпарабен, ксантановая паста, янтарная кислота, ароматизатор Кукурузный сироп, ароматизатор Апельсин.
Описание: белого до кремового цвета, однородная, ароматная суспензия
Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты
для системного использования. Амоксициллин в комбинации с ингибиторами беталактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.
Koд ATX: J01CR02
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства:
Амоксициллин — это полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериального действия против многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к распаду под действием β-лактамазы, и поэтому, спектр действия амоксициллина в отдельности не включает микроорганизмы, вырабатывающие эти энзимы.
Клавулановая кислота — это β-лактам, структурно схожий с пенициллинами, которые обладают способностью деактивировать широкий спектр β-лактамазы энзимов, которые присутствуют в резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам микроорганизмах. В частности, оказывает хорошее действие против клинически важных плазмидо-опосредованных β-лактамаз, которые зачастую отвечают за резистентность к лекарству. В целом менее эффективно против хромосомно опосредованного 1 типа бета-лактамаз. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от распада под действием энзимов бета-лактамаз и эффективно расширяет антибактериальный спектр амоксициллина и включает больше бактерий, которые в норме резистентны к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, амоксициллин и клавулановая кислота обладают свойствами антибиотика широкого спектра и ингибитора бета-лактамазы. АМОКЛАВИН-АМТ является бактерицидным по отношению к широкому спектру микроорганизмов.
Резистентность к многим антибиотикам вызвана бактериальными энзимами, которые разрушают антибиотик до того, как он начнет действовать на патоген. Клавуланат в АМОКЛАВИН-АМТ противодействует этому защитному механизму, блокируя энзимы β-лактамазы, тем самым делая микроорганизмы чувствительными к быстрому бактерицидному действию амоксициллина при концентрациях, быстро достигаемых в организме. Клавуланат сам по себе обладает низким антибактериальным действием; однако, в комбинации с амоксициллином в виде АМОКЛАВИН-АМТ, он образует антибактериальный препарат широкого спектра действия с обширным применением в больницах и общей практике.
Фармакодинамические эффекты:
Микроорганизмы классифицировали ниже согласно их in vitro чувствительности к амоксициллину/клавуланату. Где клиническая эффективность амоксициллина-клавуланата была продемонстрирована в клинических исследованиях, это отмечено звездочкой (*).
Микроорганизмы, которые не продуцируют бета-лактамазу определены символом (†). Если изолят чувствителен к амоксициллину, он считается чувствительным к амоксициллину/клавуланату.
|
Чувствительные микроорганизмы |
||
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Nocardia asteroides Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)* Streptococcus agalactiae*† Streptococcus pyogenes*† и прочие бета гемолитические стрептококки*† |
||
|
Streptococcus viridans группа Staphylococcus saprophyticus (чувствительные к метициллину) Коагулаза-отрицательные стафилококки (чувствительные к метициллину) Аэробные грамположительные микроорганизмы Bordetella pertussis Haemophilus influenzae1 Haemophilus parainfluenzae Helicobacter pylori Moraxella catarrhalis* Neisseria gonorrhoeae Pasteurella multocida Vibrio cholera Прочие Borrelia burgdorferi Leptospira ictterohaemorrhagiae Treponema pallidum Анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium штаммы Peptococcus niger Peptostreptococcus magnus Peptostreptococcus micros Peptostreptococcus штаммы Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы Bacterodies fragilis Bacteroides штаммы Capnocytophaga штаммы Eikenella corrodens Fusobacterium nucleatum Fusobacterium штаммы Porphyromonas штаммы Prevotella штаммы |
||
|
Штаммы, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой |
||
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Escherichia coli* Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae* Klebsiealla штаммы Proteus mirabilis Proteus vulgaris Proteus штаммы Salmonella штаммы Shigella штаммы |
||
|
Аэробные грамположительные микроорганизмы Corynebacterium штаммы Enterococcus faeciumA Streptococcus pneumoniae*†,2 Viridans группа стрептококков † |
||
|
Несомненно резистентные микроорганизмы |
||
|
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter штаммы Citrobacter freundii Enterobacter штаммы Hafnia alvei Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia штаммы Pseudomonas штаммы Serratia штаммы Stenotrophomas maltophilia Yersinia enterolitica Прочие микроорганизмы Chlamydia pneumoniae Chlamydia psittaci Chlamydia штаммы Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae Mycoplasma штаммы |
||
|
ᴬ Природная средняя чувствительность при отсутствии приобретенного механизма резистентности. ᴮ Все резистентные к метициллину стафилококки резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 Штаммы со сниженной чувствительностью были отмечены в некоторых странах в ЕС, с частотой выше 10%. 2 Против Streptococcus pneumoniae которые резистентны к пенициллину не следует применять амоксициллин/клавулановую кислоту. |
||
Фармакокинетические свойства:
Абсорбция:
Два компонента амоксициллин и клавулановая кислота, полностью растворяются в водном растворе при физиологическом рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются после перорального приема.
Фармакокинетика двух компонентов амоксициллин и клавулановая кислота одинаковая. Пиковые уровни в сыворотке достигаются в течение 1 часа после приема.
Удвоение дозировки АМОКЛАВИН-АМТ также удваивает достигаемые уровни в сыворотке. Связывание с протеином сыворотки низкое для клавуланата и амоксициллина. Около 70% обоих веществ остаются свободными в сыворотке.
Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые с комбинацией амоксициллина/клавулановой кислоты, схожи с теми, которые достигаются при пероральном приеме каждого из этих ингредиентов по отдельности.
Распределение:
Около 25% общего количества клавулановой кислоты в плазме и 18% общего амоксициллина в плазме связываются с протеином. Объем распределения около 0.3-0.4 л/кг для амоксициллина и 0.2 л/кг для клавулановой кислоты.
После внутривенного применения, амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, абдоминальных тканях, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговую жидкость.
Из исследований на животных не получено подтверждений значимого удержания в тканях материалов, производных этих лекарственных веществ. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, могут быть обнаружены в грудном молоке. Остаточные количества клавулановой кислоты могут быть выявлены в грудном молоке.
Амоксициллин и клавулановая кислота оба пересекают плацентарный барьер.
Биотрансформация:
Амоксициллин частично выводится в мочу в виде неактивной пенициллоевой кислоты в количествах, эквивалентных 10 до 25% исходной дозы. Клавулановая кислота обширно метаболизируется у людей, метаболизируется в 2.5-дегидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пирол-3карбоксиловую кислоту и 1-амино-4гидрокси-бутан-2-он и выводится в мочу и фекалии и в виде углекислого газа выделяется с выдыхаемым воздухом.
Элиминация:
Основной путь элиминации амоксициллина через почки, а клавулановая кислота выводится как почечным, так и не почечным механизмами. Амоксициллин/клавулановая кислота имеют средний период полувыведения приблизительно 1 час и средний общий клиренс приблизительно 25 л/ч у здоровых пациентов. Приблизительно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводятся в неизменном виде в мочу в течение первых 6 часов после назначения одной таблетки амоксициллина+ клавулановая кислота 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг таблеток. Различные исследования установили, что выведение в мочу составляет 50-85% для амоксициллина и между 27-60% для клавулановой кислоты в течение 24 часов. Для клавулановой кислоты, самое высокое количество выводится в течение первых 2 часов после назначения.
Параллельное применение пробенецида замедляет почечное выведение амоксициллина, но не нарушает выведения клавулановой кислоты.
Показания к применению
АМОКЛАВИН-АМТ следует применять в соответствии с локальными официальными рекомендациями по применению антибиотиков и данными о чувствительности.
Препарат показан для краткосрочного лечения бактериальных инфекций, которые вызваны резистентными к амоксициллину бета-лактамазу продуцирующими штаммами в следующих системах. В других ситуациях, следует рассматривать вариант применения отдельно амоксициллина.
Инфекции верхних отделов дыхательных путей (включая ухо, горло, нос): например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, отит среднего уха.
Инфекции нижних отделов дыхательных путей: например, обострения хронического бронхита, легочная пневмония.
Инфекции мочевыводящих путей: например, цистит, уретрит и пиелонефрит.
Инфекции кожи и мягких тканей: например, целлюлит, укусы животных.
Инфекции стоматологические: например, сложный пародонтальный абсцесс с распространяющимся воспалением.
Дозировка и способ применения:
Дозировка
Рекомендуемые суточные дозы:
25/3.6 мг/кг/день используют для лечения легкой и умеренной сложности инфекций (например, инфекции верхних отделов дыхательных путей, такие как, рецидивирующий тонзиллит, инфекции нижних отделов дыхательных путей и инфекции кожи и мягких тканей).
45/6.4 мг/кг/день следует применять для лечения более сложных инфекций (например, инфекции верхних отделов дыхательных путей, такие как, отит среднего уха, синусит, инфекции нижних отделов дыхательных путей, как например, бронхопневмония и инфекции мочевыводящих путей).
Дети старше 2 лет:
|
25/3.6 мг/кг/день |
2 — 6 лет (13 — 21 кг) |
Дважды в день, 2.5 мл АМОКЛАВИН-АМТ 400/57 |
|
7 — 12 лет (22 — 40 кг) |
Дважды в день, 5.0 мл АМОКЛАВИН-АМТ 400/57 |
|
|
45/6.4 мг/кг/день |
2 — 6 лет (13 — 21 кг) |
Дважды в день, 5.0 мл АМОКЛАВИН-АМТ 400/57 |
|
7 – 12 лет (22 — 40 кг) |
Дважды в день, 10.0 мл АМОКЛАВИН-АМТ 400/57 |
Дети в возрасте от 2 месяцев до 2 лет:
Для детей младше 2 лет, дозировки корректируют на основании массы тела.
|
Масса тела (кг) |
Дозировки, назначаемые каждые 12 часов при легких/умеренной тяжести инфекциях (мл) |
Дозировки, назначаемые каждые 12 часов, при тяжелых инфекциях (мл) |
|
2 |
0.3 |
0.6 |
|
3 |
0.5 |
0.8 |
|
4 |
0.6 |
1.1 |
|
5 |
0.8 |
1.4 |
|
6 |
0.9 |
1.7 |
|
7 |
1.1 |
2.0 |
|
8 |
1.3 |
2.3 |
|
9 |
1.4 |
2.5 |
|
10 |
1.6 |
2.8 |
|
11 |
1.7 |
3.1 |
|
12 |
1.9 |
3.4 |
|
13 |
2.0 |
3.7 |
|
14 |
2.2 |
3.9 |
|
15 |
2.3 |
4.2 |
Не имеется достаточно опыта применения АМОКЛАВИН-АМТ для детей младше 2 месяцев для составления рекомендаций по дозировке.
Частота и длительность применения
АМОКЛАВИН-АМТ следует применять дважды в день. длительность лечения должна соответствовать рекомендации и не должна превышать 14 дней без пересмотра целесообразности лечения.
Метод применения
АМОКЛАВИН-АМТ предназначен для приема внутрь. Принимать в начале приема пищи для минимизации потенциальной желудочно-кишечной непереносимости. Абсорбция препарат оптимальная, когда принимают в начале приема пищи. Лечение можно начать парентерально и продолжить перорально.
Приготовление суспензии
|
Финальный объем суспензии |
Вес наполнения |
Вода, которую нужно добавить для восстановления |
|
70мл |
7,7 г |
64мл |
|
100мл |
11.0 г |
91мл |
Для приготовления суспензии АМОКЛАВИН-АМТ 400/57, вскипяченную и охлажденную воду следует добавить постепенно до 2/3 от отметки на флаконе, затем тщательно взболтать. После первичного восстановления, оставьте на 5 минут для полной дисперсии. Затем следует добавить воду до нужной отметки на флаконе и снова взболтать. Взбалтывайте флакон перед каждым применением.
Доза, рекомендованная врачом, назначается пациенту при использовании 5 мл мерной ложки, которая идет в комплекте в упаковке.
Побочное действие
Данные из крупного клинического исследования использовались для определения частоты распространенных и редких нежелательных эффектов. Частота указана для всех нежелательных эффектов (например, встречающиеся у <1/10,000) были в основном определена при использовании пост маркетинговых данных и указана их частота.
Классификация частоты:
Очень часто ≥1/10
Часто ≥1/100 до <1/10
Не часто ≥1 000 до <1/100
Редко ≥1/10 000 до <1/1 000
Очень редко <1/10 000
Не известно (не может быть вычислено из имеющихся данных).
|
Инфекции и инвазии |
|
|
Часто |
Кожно-слизистый кандидоз |
|
Не известно |
Избыточный рост не чувствительных микроорганизмов |
|
Кровь и лимфатическая система |
|
|
Редко |
Обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения |
|
Не известно |
Обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Продление времени кровотечения и протромбинового времени |
|
Иммунная система |
|
|
Не известно |
Ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточная болезнь, аллергический васкулит |
|
Нервная система |
|
|
Не часто |
Головокружение, головная боль |
|
Не известно |
Обратимая гиперреактивность и судороги. Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушенной функцией почек или принимающих высокие дозы. Асептический менингит. |
|
ЖКТ |
|
|
Часто |
Диарея, тошнота, рвота Тошнота чаще всего связана с высокими пероральными дозами. Если наблюдаются желудочно-кишечные реакции, их можно уменьшить, если принимать препарат в начале приема пищи. |
|
Не часто |
Не переваривание. |
|
Не известно |
Связанный с приемом антибиотиков колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Явные и черные сосочки языка. Поверхностное обесцвечивание зубов было отмечено у детей очень редко. Хорошая гигиена полости рта может помочь предотвратить обесцвечивание зубов и обычно удаляется при чистке зубов зубной щеткой. |
|
Гепатобилиарные нарушения |
|
|
Не часто |
Умеренные повышения AST и/или ALT отмечены у пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, но не известна значимость этих данных. |
|
Не известно |
Гепатит и холестатическая желтуха. Эти состояния также были отмечены с другими пенициллинами и цефалоспоринами. |
|
Печеночные явления преимущественно отмечались у пациентов мужского пола и пожилого возраста и могут быть ассоциированы с длительным лечением. Эти явления редко отмечались у детей. Признаки и симптомы обычно появляются в течение или вскоре после лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения лечения. Они обычно обратимы. Печеночные реакции могут быть тяжелыми и в крайне редких случаях могут быть смертельными. Подобные смертельные исходы почти всегда были у пациентов с серьезным фоновым заболеванием или у тех, кто параллельно принимал препараты с эффектом на печень. |
|
|
Кожа и подкожные ткани |
|
|
Не часто |
Кожная сыпь, зуд, крапивница |
|
Редко |
Эритема |
|
Не известно |
Синдром Стивена-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит и острый генерализованный экзентематозный пустуллез (AGEP). |
|
Если наблюдаются какие-либо реакции в виде аллергического дерматита, лечение следует прекратить. |
|
|
Почки и мочевыделительные пути |
|
|
Редко |
Гематурия |
|
Не известно |
Интерстициальный нефрит, кристаллурия. |
Противопоказания
Препарат противопоказан пациентам с историей повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам, как например, пенициллины и цефалоспорины.
Противопоказано пациентам с историей желтухи/нарушения функции почек из-за амоксициллина и клавулановой кислоты.
Передозировка
Может наблюдаться желудочно-кишечные симптомы и нарушение баланса жидкости и электролитов. Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, уделяя внимание балансу воды и электролитов. Отмечалась кристаллурия с амоксициллином, в некоторых случаях ведущая к почечной недостаточности.
АМОКЛАВИН-АМТ может быть выведен из кровообращения при гемодиализе.
Запланированное исследование с участием 51 детей в центре контроля отравления предполагает, что передозировки дозами менее 250 мг/кг амоксициллина не связаны с значительными клиническими симптомами и не требуют опорожнения желудочного содержимого.
Беременность и лактация
Общая рекомендация
Беременность категории B
Женщины с детородным потенциалом/меры контрацепции
Как и с другими антибиотиками, АМОКЛАВИН-АМТ может отрицательно повлиять на кишечную флору, что приводит к снижению реабсорбции эстрогена и снижает эффективность комбинированных пероральных контрацептивов. Таким образом, в период лечения следует применять надежный, эффективный альтернативный метод контрацепции.
Беременность
Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.
Имеющиеся ограниченные данные о воздействии в период беременности не указывают на отрицательные эффекты препарата на беременность или здоровье плода/новорожденного. До этого момента не получены важные эпидемиологические данные. Исследования на животных не показывают прямого или косвенного отрицательного эффектов на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
В одном исследовании на женщин с преждевременным разрывом плодной оболочки (pPROM) было отмечено, что профилактическое лечение с препаратом может быть связано с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденного. Как и со всеми лекарственными препаратами, следует избегать использования в период беременности (особенно в первом триместре), кроме случаев, когда врач считает это необходимым.
Лактация
Оба активных ингредиента в составе АМОКЛАВИН-АМТ выделяются в грудное молоко (неизвестно об эффекте клавулановой кислоты на грудного младенца). Следовательно, диарея и грибковая инфекция слизистой оболочки возможны у грудного младенца, поэтому, возможно следует прекратить грудное вскармливание. Амоксициллин/клавулановую кислоту применяют в период грудного вскармливания только после оценки соотношения рисков и пользы врачом.
Лекарственное взаимодействие и другие виды взаимодействий
Пробенецид:
Параллельное применение пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает секрецию амоксициллина почечными канальцами. Параллельное применение АМОКЛАВИН-АМТ с пробенецидом может привести к повышению и увеличению уровня амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.
Аллопуринол:
Параллельное применение аллопуринола при лечении амоксициллином может повысить вероятность аллергических кожных реакций. Не имеется данных относительно параллельного применения аллопуринола и АМОКЛАВИН-АМТ.
Перорально применяемые контрацептивы:
Как и с другими антибиотиками, АМОКЛАВИН-АМТ может отрицательно повлиять на кишечную флору, что ведет к снижению реабсорбции эстрогена и снижает эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Пероральные антикоагулянты:
В литературе имеются случаи повышенного INR у пациентов, которые принимали поддерживающее лечение аценокумаролом или варфарином и которым назначили курс амоксициллина. Если необходимо параллельное применение этих препаратов, протромбиновое время или INR следует тщательно контролировать при добавлении и прекращении применения амоксициллина.
Метотрексат:
Пенициллины могут снизить экскрецию метотрексата, вызывая потенциальное повышение токсичности.
Микофенолат мофетил:
У пациентов, получающих микофенолат мофетил, снижение до дозирования концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты (MPA) приблизительно на 50% было отмечено после начала применения амоксициллина/клавулановой кислоты перорально. Изменения уровней до дозирования не может точно отражать изменения в общем воздействии МРА.
Влияние на способность управлять транспортным средством и сложной техникой
Не проводилось исследований эффектов АМОКЛАВИН-АМТ на способность управлять транспортным средством или сложной техникой. Однако, пациентов информируют о возможных нежелательных эффектах (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять транспортным средством или управление сложной техникой.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при комнатной температуре не выше 25° C.
Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике (2- 8°C).
70 мл флакона АМОКЛАВИН-АМТ суспензии следует использовать в течение 7 дней;
Защищать от влаги. Плотно закрывать флакон после использования.
Не хранить в морозильнике.
Условия отпуска
По рецепту
Упаковка
Каждая картонная пачка содержит флакон из стекла янтарного цвета, содержащий сухой порошок для приготовления до 70 мл суспензии, 5мл мерную ложку и инструкцию по медицинскому применению.
Производитель
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Черкезкей Санайи Бельгеси. Караагач Мах., Ататюрк Джад. №32
Капаклы/Текирдаг/Tурция
Держатель лицензии:
ДЭВА ХОЛДИНГ А.Ш.
Халкалы Меркез Мах.Басын Экспресс Джад. №1 34303 Кючюкчекмедже/Стамбул/Турция
Тел: +90 212 692 92 92
Факс: +90 212 697 00 24
Адрес организации, принимающей на территории Кыргызской Республики претензии от потребителей по качеству лекарственного препарата:
Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Садыгалиева, 1
Тел./факс: +996 312 35 75 42
www/amt.kg
Показания к применению:
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции ЖКТ (холангит, холецистит, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллоносительство), инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовый сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, целлюлит, раневая инфекция), остеомиелит, эндокардит, менингит, сепсис; перитонит, послеоперационные инфекции, профилактика инфекций в хирургии.
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при подозрении ввиду высокого риска развития кореподобной сыпи), фенилкетонурия (для форм, содержащих в качестве вспомогательного вещества аспартам).
Способ применения и дозы:
Внутрь и в/в (дозы приведены в пересчете на амоксициллин). Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Внутрь, взрослым и подросткам старше 12 лет назначают по 250 мг 3 раза в сутки. При тяжелых инфекциях — 500 мг 3 раза в сутки или по 1 г 2 раза в сутки. Детям до 12 лет в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь, 3 раза в сутки.
Торговое название:
АМОКЛАВИН-АМТ
Международное непатентованное наименование:
Нет
Состав: 5 мл содержит
Активное вещество: амоксициллин 400мг, клавулановая кислота 57мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид, коллоидный диоксид кремния (Aerosil 200), гидроксипропилметилцеллюлоза, сахаринат натрия, метилпарабен, ксантановая паста, янтарная кислота, ароматизатор Кукурузный сироп, ароматизатор Апельсин.
Описание: белого до кремового цвета, однородная, ароматная суспензия
Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты для системного использования. Амоксициллин в комбинации с ингибиторами беталактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин.
Koд ATX: J01CR02
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства:
Амоксициллин — это полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериального действия против многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к распаду под действием β-лактамазы, и поэтому, спектр действия амоксициллина в отдельности не включает микроорганизмы, вырабатывающие эти энзимы.
Клавулановая кислота — это β-лактам, структурно схожий с пенициллинами, которые обладают способностью деактивировать широкий спектр β-лактамазы энзимов, которые присутствуют в резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам микроорганизмах. В частности, оказывает хорошее действие против клинически важных плазмидо-опосредованных β-лактамаз, которые зачастую отвечают за резистентность к лекарству. В целом менее эффективно против хромосомно опосредованного 1 типа бета-лактамаз. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от распада под действием энзимов бета-лактамаз и эффективно расширяет антибактериальный спектр амоксициллина и включает больше бактерий, которые в норме резистентны к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, амоксициллин и клавулановая кислота обладают свойствами антибиотика широкого спектра и ингибитора бета-лактамазы. АМОКЛАВИН-АМТ является бактерицидным по отношению к широкому спектру микроорганизмов.
Резистентность к многим антибиотикам вызвана бактериальными энзимами, которые разрушают антибиотик до того, как он начнет действовать на патоген. Клавуланат в АМОКЛАВИН-АМТ противодействует этому защитному механизму, блокируя энзимы β-лактамазы, тем самым делая микроорганизмы чувствительными к быстрому бактерицидному действию амоксициллина при концентрациях, быстро достигаемых в организме. Клавуланат сам по себе обладает низким антибактериальным действием; однако, в комбинации с амоксициллином в виде АМОКЛАВИН-АМТ, он образует антибактериальный препарат широкого спектра действия с обширным применением в больницах и общей практике.
Фармакодинамические эффекты:
Микроорганизмы классифицировали ниже согласно их in vitro чувствительности к амоксициллину/клавуланату. Где клиническая эффективность амоксициллина-клавуланата была продемонстрирована в клинических исследованиях, это отмечено звездочкой (*).
Микроорганизмы, которые не продуцируют бета-лактамазу определены символом (†). Если изолят чувствителен к амоксициллину, он считается чувствительным к амоксициллину/клавуланату.
Показания к применению
АМОКЛАВИН-АМТ следует применять в соответствии с локальными официальными рекомендациями по применению антибиотиков и данными о чувствительности.
Препарат показан для краткосрочного лечения бактериальных инфекций, которые вызваны резистентными к амоксициллину бета-лактамазу продуцирующими штаммами в следующих системах. В других ситуациях, следует рассматривать вариант применения отдельно амоксициллина.
Инфекции верхних отделов дыхательных путей (включая ухо, горло, нос): например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, отит среднего уха.
Инфекции нижних отделов дыхательных путей: например, обострения хронического бронхита, легочная пневмония.
Инфекции мочевыводящих путей: например, цистит, уретрит и пиелонефрит.
Инфекции кожи и мягких тканей: например, целлюлит, укусы животных.
Инфекции стоматологические: например, сложный пародонтальный абсцесс с распространяющимся воспалением.
Дозировка и способ применения:
Дозировка
Рекомендуемые суточные дозы:
25/3.6 мг/кг/день используют для лечения легкой и умеренной сложности инфекций (например, инфекции верхних отделов дыхательных путей, такие как, рецидивирующий тонзиллит, инфекции нижних отделов дыхательных путей и инфекции кожи и мягких тканей).
45/6.4 мг/кг/день следует применять для лечения более сложных инфекций (например, инфекции верхних отделов дыхательных путей, такие как, отит среднего уха, синусит, инфекции нижних отделов дыхательных путей, как например, бронхопневмония и инфекции мочевыводящих путей).
Дети в возрасте от 2 месяцев до 2 лет:
Для детей младше 2 лет, дозировки корректируют на основании массы тела.
Не имеется достаточно опыта применения АМОКЛАВИН-АМТ для детей младше 2 месяцев для составления рекомендаций по дозировке.
Частота и длительность применения
АМОКЛАВИН-АМТ следует применять дважды в день. длительность лечения должна соответствовать рекомендации и не должна превышать 14 дней без пересмотра целесообразности лечения.
Метод применения
АМОКЛАВИН-АМТ предназначен для приема внутрь. Принимать в начале приема пищи для минимизации потенциальной желудочно-кишечной непереносимости. Абсорбция препарат оптимальная, когда принимают в начале приема пищи. Лечение можно начать парентерально и продолжить перорально.
Для приготовления суспензии АМОКЛАВИН-АМТ 400/57, вскипяченную и охлажденную воду следует добавить постепенно до 2/3 от отметки на флаконе, затем тщательно взболтать. После первичного восстановления, оставьте на 5 минут для полной дисперсии. Затем следует добавить воду до нужной отметки на флаконе и снова взболтать. Взбалтывайте флакон перед каждым применением.
Доза, рекомендованная врачом, назначается пациенту при использовании 5 мл мерной ложки, которая идет в комплекте в упаковке.
Противопоказания
Препарат противопоказан пациентам с историей повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам, как например, пенициллины и цефалоспорины.
Противопоказано пациентам с историей желтухи/нарушения функции почек из-за амоксициллина и клавулановой кислоты.
Передозировка
Может наблюдаться желудочно-кишечные симптомы и нарушение баланса жидкости и электролитов. Желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, уделяя внимание балансу воды и электролитов. Отмечалась кристаллурия с амоксициллином, в некоторых случаях ведущая к почечной недостаточности.
АМОКЛАВИН-АМТ может быть выведен из кровообращения при гемодиализе.
Запланированное исследование с участием 51 детей в центре контроля отравления предполагает, что передозировки дозами менее 250 мг/кг амоксициллина не связаны с значительными клиническими симптомами и не требуют опорожнения желудочного содержимого.
Беременность и лактация
Беременность
Следует соблюдать осторожность при назначении беременным женщинам.
Лактация
Оба активных ингредиента в составе АМОКЛАВИН-АМТ выделяются в грудное молоко (неизвестно об эффекте клавулановой кислоты на грудного младенца).
Амоксициллин/клавулановую кислоту применяют в период грудного вскармливания только после оценки соотношения рисков и пользы врачом.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при комнатной температуре не выше 25° C.
Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике (2- 8°C).
70 мл флакона АМОКЛАВИН-АМТ суспензии следует использовать в течение 7 дней;
Защищать от влаги. Плотно закрывать флакон после использования.
Не хранить в морозильнике.
Условия отпуска
По рецепту
Упаковка
Каждая картонная пачка содержит флакон из стекла янтарного цвета, содержащий сухой порошок для приготовления до 70 мл суспензии, 5мл мерную ложку и инструкцию по медицинскому применению.
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Передозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения; Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; Таблетки диспергируемые
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Порошок
Сообщений о летальном исходе или возникновении угрожающих жизни побочных эффектов вследствие передозировки препарата нет.
Симптомы: в большинстве случаев — расстройства со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота), возможно также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях — судорожные припадки.
Лечение: при передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение — симптоматическое.
В случае недавнего приема (менее 4 ч) препарата необходимо провести промывание желудка и назначить активированный уголь для уменьшения всасывания. Амоксициллин/клавуланат калия удаляется гемодиализом.
Симптомы: могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности (см. «Особые указания»).
Лечение: симптомов со стороны ЖКТ — симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Симптомы: тошнота, диарея, рвота.
Лечение: симптоматическое; эффективен гемодиализ.
Фармакодинамика
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения; Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; Таблетки диспергируемые
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Порошок
Препарат Амоксиклав® представляет собой комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты.
Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином (бета-лактамный антибиотик), ингибирующим один или более ферментов (часто обозначаемых пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) на пути биосинтеза пептидогликана, являющегося интегральным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обусловливает лизис и гибель клеток микроорганизмов.
Амоксициллин разрушается при действии бета-лактамаз, вырабатываемых резистентными бактериями, таким образом спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, вырабатывающие указанные ферменты.
Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно связанным с пенициллинами. Она ингибирует некоторые бета-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина и расширяя спектр его активности, включая бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически значимое антибактериальное действие.
Препарат Амоксиклав® оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:
— грамположительные аэробы — Staphylococcus aureus*, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
— грамотрицательные аэробы — Enterobacter spp.**, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, виды рода Klebsiella*, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis).
Препарат Амоксиклав® оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы (однако клиническая значимость пока неизвестна):
— грамположительные аэробы — Bacillis anthracis*, виды рода Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, коагулазонегативные стафилококки* (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, другие виды рода Streptococcus, Streptococcus viridans;
— грамположительные анаэробы — виды рода Clostridium, виды рода Peptococcus, виды рода Peptostreptococcus;
— грамотрицательные аэробы — Bordetella pertussis, виды рода Brucella, Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, виды рода Legionella, Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды рода Salmonella*, виды рода Shigella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
— грамотрицательные анаэробы — виды рода Bacteroides* (включая Bacteroides fragilis), виды рода Fusobacterium*;
— прочие — Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
* Некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазы, что способствует их нечувствительности к монотерапии амоксициллином.
** Большинство штаммов этих бактерий устойчивы к комбинации амоксициллин/клавулановая кислота in vitro, однако клиническая эффективность этой комбинации была продемонстрирована при лечении инфекций мочевыделительной системы, вызванных данными штаммами.
Амоксициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обусловливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1-го типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® защищает амоксициллин от разрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Замедленное высвобождение амоксициллина в препарате Аугментин® СР позволяет сохранять чувствительность тех штаммов S. pneumoniae, у которых резистентность к амоксициллину обусловлена пенициллинсвязывающими белками (пенициллинрезистентные S. pneumoniae, или PRSP).
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Streptococcus pneumoniae1,2, Streptococcus pyogenes1,2, Streptococcus agalactiae1,2, стрептококки группы Viridans2, Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)1, Staphylococcus saprophyticus (чувствительные к метициллину), коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae1, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholerae.
Прочие: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., в т.ч. Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros.
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., в т.ч. Bacteroides fragilis, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp., в т.ч. Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas spp., Prevotella spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli1, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae1, Proteus spp., в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp.
Грамположительные аэробы: Corynebacterium spp., Enterococcus faecium.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Прочие: Chlamydia spp., в т.ч. Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma spp.
1 Для данных видов микроорганизмов клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 Штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Резистентность
Перекрестная резистентность. Амоксициллин непосредственно демонстрирует перекрестную резистентность с другими бета-лактамными антибиотиками, а также комбинацией бета-лактамных антибиотиков с ингибиторами бета-лактамаз и цефалоспоринами.
Механизмы резистентности. Клавулановая кислота защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз. Замедленное высвобождение действующих веществ препарата Аугментин® СР повышает эффективность амоксициллина в отношении микроорганизмов, резистентность которых обусловлена модификацией пенициллинсвязывающих белков.
Бактерициден в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных возбудителей (в т.ч. и тех штаммов, у которых сформировалась устойчивость к бета-лактамным антибиотикам вследствие продукции бета-лактамаз).
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp; аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae , Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам и образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Фармакокинетика
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения; Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; Таблетки диспергируемые
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Порошок
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Амоксициллин и клавулановая кислота хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением pH и после приема препарата Амоксиклав® внутрь быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ. Абсорбция активных веществ — амоксициллина и клавулановой кислоты — оптимальна в случае приема препарата в начале еды.
Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты после приема внутрь составляет около 70%.
Пик плазменных концентраций достигается приблизительно через 1 ч после приема. Значения Cmax составляют для амоксициллина (в зависимости от дозы) 3–12 мкг/мл, для клавулановой кислоты — около 2 мкг/мл.
Cmax в плазме крови после болюсной инъекции в дозе 1,2 г (1000+200 мг) препарата составляет 105,4 мг/л — для амоксициллина и 28,5 мг/л — для клавулановой кислоты.
При применении препарата Амоксиклав® концентрации амоксициллина/клавулановой кислоты в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме соответствующих доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности в эквивалентных дозах.
Оба компонента характеризуются достаточным Vd в различных органах, тканях и жидких средах организма (в т.ч. в легких, органах брюшной полости; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; в коже, желчи, моче, гнойном отделяемом, мокроте, интерстициальной жидкости).
Связывание с белками плазмы умеренное — 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина.
Vd составляет примерно 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и примерно 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.
Амоксициллин (как и большинство пенициллинов) выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Амоксициллин выводится главным образом почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250+125 мг или 500+125 мг приблизительно 60–70% амоксициллина и 40–65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится с мочой в неизмененном виде. Около 10–25% начальной дозы амоксициллина выводится с мочой в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму с образованием 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и калом.
Средний T1/2 амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно 1 ч, средний общий клиренс составляет примерно 25 л/ч у здоровых пациентов. В ходе различных исследований было обнаружено, что выведение амоксициллина с мочой в течение 24 ч составляет примерно 50–85%, клавулановой кислоты — 27–60%. Наибольшее количество клавулановой кислоты выводится в течение первых 2 ч после приема.
Фармакокинетические показатели амоксициллина и клавулановой кислоты обобщены в таблице 1.
Таблица 1
| Средние (±SD) фармакокинетические показатели | |||||
| Действующие вещества Амоксициллин/клавулановая кислота | Доза, мг | Cmax, мкг/мл | Tmax, ч | AUC(0–24), мкг·ч/мл | T1/2, ч |
| Амоксициллин | |||||
| 875 мг/125 мг | 875 | 11,64±2,78 | 1,5 (1–2,5) | 53,52±12,31 | 1,19±0,21 |
| 500 мг/125 мг | 500 | 7,19±2,26 | 1,5 (1–2,5) | 53,52±8,37 | 1,15±0,2 |
| Клавулановая кислота | |||||
| 875 мг/125 мг | 125 | 2,18±0,99 | 1,25 (1–2) | 10,16±3,04 | 0,96±0,12 |
| 500 мг/125 мг | 125 | 2,4±0,83 | 1,5 (1–2) | 15,52±3,86 | 0,98±0,12 |
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 7,5 ч для амоксициллина и до 4,5 ч для клавулановой кислоты.
Для пациентов с нарушением функции печени дозу препарата следует подбирать с осторожностью: необходим постоянный контроль состояния печени.
Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества — перитонеальным диализом.
Всасывание
Оба действующие вещества препарата Аугментин® СР, амоксициллин и клавулановая кислота, хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН, быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема 2 табл. препарата Аугментин® СР здоровыми добровольцами в начале приема пищи.
Таблица 1
Средние значения фармакокинетических параметров
| Препарат | Доза, мг | Т>МПК1, ч (%)2 | Cmax, мг/л | Tmax, ч | AUC, мкг·ч/мл | T1/2, ч |
| Амоксициллин | ||||||
| Amoklavin Bid 1000 мг+62,5 мг×2 | 2000 | 5,9 (49,4) | 17 | 1,5 | 71,6 | 1,27 |
|
Клавулановая кислота |
||||||
| Amoklavin Bid 1000 мг+62,5 мг×2 | 125 | Не определено | 2,05 | 1,03 | 5,29 | 1,03 |
1 Для бактерий с МПК 4 мг/л.
2 Т>МПК, ч (%) — время (в процентах от временного интервала между дозами), в течение которого концентрация препарата в крови выше МПК для конкретного возбудителя.
Препарат Аугментин® СР имеет уникальный фармакологический профиль, показатель Т>МПК, характерный для данного препарата, не достигается при приеме таблеток с немедленным высвобождением действующих веществ, содержащих комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты.
Распределение
Как и при в/в введении комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (желчный пузырь, ткани брюшной полости, кожа, жировая и мышечная ткани, синовиальная и перитонеальная жидкости, желчь, гнойное отделяемое).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях на животных не была обнаружена кумуляция компонентов препарата Аугментин® СР в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи и кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции на животных при приеме препарата Аугментин® СР показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10–25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пеницилловая кислота). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота выводится посредством как почечного, так и внепочечного механизмов.
Исследования показали, что в среднем примерно 60–70% амоксициллина и около 40–65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде.
Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не замедляет выведение клавулановой кислоты (см. «Взаимодействие»).
Фармакокинетика амоксициллина и клавулановой кислоты схожа. После в/в введения в дозах 1200 мг и 600 мг Сmax амоксициллина — 105,4 мкг/мл и 32,2 мкг/мл соответственно, клавулановой кислоты — 28,5 мкг/мл и 10,5 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы: амоксициллин — 17–20%, клавулановая кислота — 23–30%. Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы, клавулановая кислота — 50%. Т1/2 после в/в введения в дозе 1,2 г и 600 мг — 0,9 и 1,07 ч для амоксициллина, 0,9 и 1,12 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50–78% и 25–40% дозы амоксициллина и клавулановой кислоты соответственно, выводится в неизмененном виде в течение первых 6 ч после введения.
Фармакологическая группа
- Пенициллины в комбинациях
Взаимодействие
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой; Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения; Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; Таблетки диспергируемые
Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Порошок
Для всех лекарственных форм
Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют абсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Одновременное применение препарата Амоксиклав® и метотрексата повышает токсичность метотрексата.
Назначение совместно с аллопуринолом повышает частоту развития экзантемы. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Уменьшает эффективность ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК; этинилэстрадиол — риск развития кровотечений прорыва.
В литературе описываются редкие случаи увеличения МНО у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения с антикоагулянтами ПВ или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.
Комбинация с рифампицином антагонистична (взаимное ослабление антибактериального эффекта). Препарат Амоксиклав® не следует применять одновременно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (макролиды, тетрациклины), сульфаниламидами из-за возможного снижения эффективности препарата Амоксиклав®.
Препарат Амоксиклав® снижает эффективность пероральных контрацептивов.
Для таблеток диспергируемых и порошка для приготовления суспензии для приема внутрь дополнительно
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). В некоторых случаях прием препарата может удлинять ПВ, в связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и препарата Амоксиклав®Квиктаб.
Пробенецид снижает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита — микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Для порошка для приготовления раствора для в/в введения дополнительно
Препарат Амоксиклав® и аминогликозидные антибиотики химически несовместимы.
Препарат Амоксиклав® не смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими ЛС.
Избегать смешивания с растворами декстрозы, декстрана, натрия гидрокарбоната, также как и с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды.
Одновременное применение препарата Аугментин® СР и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин® СР и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Аугментин® СР и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин® СР может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения или отмены препарата Аугментин® СР с антикоагулянтами ПВ или MHO должны тщательно мониторироваться, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат; одновременный прием с аллопуринолом повышает риск экзантемы; избегать одновременного назначения с дисульфирамом.