Бисептол для животных инструкция по применению

Бисептол

Бисептол — противомикробный сульфаниламидный препарат.

Состав
1 таблетка содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма
5 мл суспензии для приема внутрь содержат 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма.

Фармакологическое действие.
Сульфаниламидный комбинированный препарат широкого спектра действия. Бактерицидный эффект связан с двойным блокирующим действием Бисептола на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента Бисептола вызван тем, что он имеет одинаковую скорость элиминации с триметопримом. Бисептол часто бывает эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к его отдельным компонентам. Высокие концентрации препарата создаются в тканях легких, почек, предстательной железы, в спиномозговой жидкости, желчи, костях.

Фармакокинетика.
Фармакокинетические свойства триметоприма и сульфаметоксазола во многом совпадают. После однократного введения 160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола максимальная концентрация в плазме крови составляет 1.5-3 мкг/мл для триметоприма и 40-80 мкг/мл для сульфаметоксазола. При многократном приеме каждые 12 ч концентрации обоих веществ стабилизируются в вышеуказанных пределах. Периоды полувыведения составляют в среднем 10 ч для триметоприма и 10-16 ч для сульфаметоксазола. Степень связывания с белками плазмы достигает 42-46% для триметоприма и 11% для сульфаметоксазола. Оба вещества, а также их метаболиты, выводятся в основном с мочей, причем около 50% триметоприма и 20% сульфаметоксазола — в неизмененном виде. Метаболиты сульфаметоксазола не обладают антибактериальной активностью, в то время как некоторые метаболиты триметоприма фармакологически активны.

Показания к применению:
• острый и хронический бронхит, бронхоэктазы;
• пневмония (в том числе пневмоцистная);
• фарингит, тонзиллит;
• синусит;
• средний отит;
• цистит;
• пиелонефрит;
• простатит;
• уретрит (включая гонококковый);
• брюшной тиф и паратифы (включая лечение хронических носителей);
• дизентерия;
• холера;
• инфекции кожи и мягких тканей, в том числе пиодермия, фурункулез, абсцессы, инфицированные раны;
• острый и хронический остеомиелит;
• острый бруцеллез;
• сепсис, вызванный чувствительными микроорганизмами;
• нокардиоз;
• мадуромикоз;
• южноамериканский бластомикоз.

Режим дозирования:
Бисептол принимают внутрь 2 раза в сутки, с интервалом 12 ч. Дозы приведены из расчета на сульфаметоксазол.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают обычно таблетки (средняя разовая доза 400 мг), а детям до 12 лет обычно назначают препарат в виде суспензии.
При пневмонии — 100 мг/кг в сутки каждые 6 ч, курс лечения 14 дней. При гонорее — 2 г сульфаметоксазола 2 раза в сутки с интервалом 12 ч.
Разовая доза для детей в возрасте от 2 до 5 месяцев — 100 мг, для детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет — 100 мг, для детей 3-6 лет — 200 мг, для детей 6-12 лет — 200-400 мг.

Побочное действие:
Возможны: тошнота, рвота; редко — диарея, псевдомембранозный колит.
Отмечены: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; редко — агранулоцитоз, мегалобластная анемия, пурпура; кожная сыпь, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела.

Противопоказания:
• тяжелые поражения паренхимы печени;
• выраженные нарушения функции почек;
• болезни крови;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• беременность;
• лактация (следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.

Особые указания:
В течение курса лечения необходимо вводить в организм достаточное количество жидкости. Препарат назначают с осторожностью пациентам с возможным дефицитом фолиевой кислоты, аллергическими реакциями в анамнезе, бронхиальной астмой, нарушениями функции печени, почек, щитовидной железы. При длительном применении препарата следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек. Пожилым пациентам рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты.
При нарушениях функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между приемами увеличить.

Лекарственное взаимодействие.
У пожилых людей при одновременном приеме диуретиков повышается частота развития тромбоцитопении. Известны случаи, когда Бисептол вызывал увеличение протромбинового времени у больных, получавших варфарин. Возможность такого взаимодействия следует учитывать при назначении Бисептола больным, получающим непрямые антикоагулянты.

Бисептол может угнетать метаболизм фенитоина в печени. При приеме в обычных терапевтических дозах Бисептол увеличивает период полувыведения фенитоина на 39%, снижая его метаболический клиренс на 27%. При одновременном назначении обоих препаратов следует учитывать возможность усиления действия фенитоина.
Сульфаниламиды вытесняют метотрексат из связи с белками плазмы и повышают его концентрацию в крови.

У больных, принимающих пириметамин в качестве профилактического противомалярийного средства в недельной дозе выше 25 мг, при одновременном приеме Бисептола повышается риск развития мегалобластной анемии.

У больных, которые после трансплантации почки получали Бисептол и циклоспорин, наблюдались обратимые нарушения функции почек.

Форма выпуска:
20 таблеток по 480 мг
Суспензия во флаконах по 100 мл.

О возможности приобретения данного препарата можно узнать в ветеринарной аптеке Центра «Зоовет».

© 2025 Команда «ЗООВЕТ»
Мы всегда рады Вам помочь!
Круглосуточная консультация:
+7 (495) 775-94-24
Запись на прием
clients@zoovet.ru

Источник

Бисептол 480 (Biseptol 480) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Бисептол 480

💊 Состав препарата Бисептол 480

✅ Применение препарата Бисептол 480

📅 Условия хранения Бисептол 480

⏳ Срок годности Бисептол 480

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание лекарственного препарата

Бисептол 480
(Biseptol 480)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2022.06.21

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01EE01

(Сульфаметоксазол и триметоприм)

Активное вещество:

ко-тримоксазол

(co-trimoxazole)

BAN

принятое к употреблению в Великобритании

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Бисептол 480

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 96 мг/1 мл: амп. 5 мл 10 шт.

рег. №: П N015943/01
от 05.02.10
— Бессрочно

Дата переоформления: 11.09.12

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или светло-желтой жидкости с запахом спирта.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натрия гидроксид, этанол, бензиловый спирт, натрия метабисульфит, вода д/и.

5 мл — ампулы (10) — пачки.
5 мл — ампулы (5) — упаковки контурные пластиковые (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный антибактериальный препарата, содержащий сульфаметоксазол, обладающий средней длительностью действия, тормозящий синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с пара-аминобензойной кислотой, а также триметоприм — ингибитор бактериальной редуктазы дигидрофолиевой кислоты. Сочетание обоих препаратов дает энергетический эффект антибактериального действия в связи с чем бактериальная устойчивость проявляется реже, по сравнению с другими препаратами.

Бисептол обладает широким спектром антибактериального действия. Он активен в отношении : Streptococcus (Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая энтеротоксигенные штаммы), Staphylococcus, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus mirabilis, Proteus spp., Haemophilus influenzae, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Pasteurella spp., Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumonia, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме P.aeruginosa), Serratia marcescens, Yersinia spp., Morganella spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci), Shigella, Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, Pneumocystis carini, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.

Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Troponema spp., Leptospira spp., вирусы.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.

Фармакокинетика

Препарат быстро проникает в ткани и биологические жидкости организма.

Хорошо распределяется. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и тканях предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Распределение обоих препаратов разное: сульфаметоксазол распределяется исключительно во внеклеточном пространстве, а триметоприм — как внутри клеток, так и во внеклеточном пространстве. Связывание с белками плазмы — 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма — 45%. Оба препарата метаболизируются в печени.

В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол (с образованием ацетилированных производных), метаболиты не обладают противомикробной активностью.

Выводятся почками, как путем фильтрации, так и путем активной секреции канальцами, в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма ), концентрация действующих веществ в моче значительно выше, чем в крови. Незначительное количество препарата выводится через кишечник. T1/2 сульфаметоксазола — 9-11 ч, триметоприма — 10-12ч, у детей — существенно меньше и зависит от возраста: до первого года — 7-8ч, 1-10 лет — 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается.

Показания препарата

Бисептол 480

  • острые и хронические инфекции мочеполовых органов: уретрит, пиелонефрит, цистит, пиелит, простатит, эпидидимит, гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;
  • инфекции дыхательный путей: бронхит (острый и хронический) бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
  • инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина, скарлатина;
  • инфекции ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli;
  • инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс и раневые инфекции, инфекции после хирургических вмешательств;
  • сепсис, острый бруцеллез, токсоплазмоз, остеомиелит, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), коклюш (в составе комплексной терапии).

Режим дозирования

Препарат следует вводить в/в капельно, после разбавления (например, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера или 0.45% раствором натрия хлорида с 2.5% раствором декстрозы). Раствор для инфузии необходимо приготовить сразу же перед введением, тщательно перемешав. После разведения, полученный раствор следует применять в течение 6 ч.

Не следует применять препарат в виде быстрой в/в инъекции.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 960 мг (2 ампулы по 5 мл, разведенные в 250 мл раствора) через каждые 12 ч. В особо тяжелых случаях следует назначать по 1440 мг (3 ампулы) 2-3 раза/сут.

Детям в возрасте до 12 лет суточную дозу назначают из расчета 36 мг/кг массы тела в двух равных дозах.

Больным с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин) назначают 50% средней терапевтической дозы.

Побочное действие

Бисептол обычно хорошо переносится больными. Однако могут отмечаться в следующие эффекты:

Со стороны ЖКТ: анорексия, гастрит, абдоминальные боли, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, псевдомембранозный энтероколит, тошнота, рвота, диарея, некроз печени.

Со стороны ЦНС: головные боли и головокружения. В отдельный случаях — асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты.

Со стороны органов кроветворения: редко — нейтропения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гипокреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: кожные высыпания и зуд, фотосенсибилизация, сыпь, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, отек Квинке, покраснение склер.

Местные реакции: тромбофлебит (в месте венепункции), болезненность в месте введения.

Прочие: гипогликемия

Противопоказания к применению

  • мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты, апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • гипербилирубинемия у детей;
  • печеночная и/или почечная недостаточности клиренс креатинина менее 15 мл/мин);
  • возраст до 6 лет (только для в/м введения);
  • беременность;
  • период лактации;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к сульфаниламидам или триметоприму.

Не следует применять препарат у недоношенных, новорожденных и грудных детей до 2 месяца жизни.

С осторожностью применяется при дефиците фолиевой кислоты, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы, нарушение функции печени и почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует назначать препарат во время беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан:

  • печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан:

  • почечная недостаточность клиренс креатинина менее 15 мл/мин.

Больным с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин) назначают 50% средней терапевтической дозы.

Применение у детей

Не следует применять препарат у недоношенных, новорожденных и грудных детей до 2 месяца жизни.

Детям в возрасте до 12 лет суточную дозу назначают из расчета 36 мг/кг массы тела в двух равных дозах.

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных с подозрением на исходную нехватку фолатов.

Особые указания

У больных СПИД, леченных ко-тримоксазолом, в связи с инфекцией Pneumocystis carinii, чаще отмечаются нежелательные эффекты: кожные высыпания, повышение температуры тела, лейкопения.

Желательно определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме каждые 2-3 дня непосредственно перед очередным вливанием. Если концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл , лечение должно быть прервано до тех пор, пока она не снизится ниже 120 мкг/мл.

При длительном лечении следует систематически проводить исследования периферической крови, функциональное состояние печени и почек.

Пожилым пациентам рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных с подозрением на исходную нехватку фолатов.

Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.

Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при осложнении фильтрационной функции почек.

Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК — зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения.

Не рекомендуется применять при тонзилитах, фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не оказывает влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморок, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия .желтуха.

Лечение: промывание желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости внутрь, в/м — 5-15 мг /сут, кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при угнетении кроветворных функций костного мозга, вызванном триметопримом, для стимулирования эритропоэза применяют препараты фолиевой кислоты внутримышечно (3-6 мг/сут. Курс лечения — 5-7 дней), при необходимости — гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Бисептол усиливает действие фенитоина, пероральных гипогликемических средств, производных варфарина (удлинение протромбинового времени, кровотечение).

У больных пожилого возраста в комбинации с мочегонными средствами (в частности, с тиазидными диуретиками), повышается риск развития тромбоцитопении.

Одновременное применение с циклоспорином уменьшает его концентрацию в крови.

Не следует вводить препарат внутривенно в комбинации с лекарственными препаратами и растворами, содержащими бикарбонаты.

Бисептол фармацевтически совместим со следующими препаратами: декстроза для в/в инфузий 5%, натрия хлорид для в/в инфузий 0.9%, смесь 0.18% натрия хлорида и 4% декстрозы для в/в инфузий, 6% декстран 70 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в физиологическом растворе, 10% декстран 40 для в/в инфузий в 5% декстрозе или физиологическом растворе, растворе Рингера для инъекций.

Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых коагулянтов, усиливает действие гипогликемических средств и метотрексата.

Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет егоТ1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.

Рифампицин сокращает T1/2 триметоприма.

Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии.

Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Снижают эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется ПАБК.

Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины) с одной стороны и противомикробными сульфаниламидами с другой- возможно развитие перекрестной аллергической реакции.

Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.

Производные салициловой кислоты усиливают действие.

Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин и другие лекарственные средства, закисляющие мочу, увеличивают риск развития кристаллурии.

Колестерамин снижает абсорбцию, поэтому его следуем принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазол.

Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).

Условия хранения препарата Бисептол 480

Список Б. В защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Бисептол 480

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

ВАРШАВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ПОЛЬФА АО
(Польша)

ВАРШАВСКИЙ
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД
ПОЛЬФА АО

Представительство в России
121248 Москва, Кутузовский пр-т 13, оф. 85
Тел./факс: (499) 243-72-27, (495) 974-16-97

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Бисептол® 480 (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 96 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № П N015943/01

Дата последнего изменения: 03.02.2023

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Производитель
  • Аналоги (синонимы) препарата Бисептол® 480
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Концентрат
для приготовления раствора для инфузий.

Состав

Состав
на 1 мл:

Действующие вещества:

Сульфаметоксазол
80,0 мг + триметоприм 16,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Пропиленгликоль,
этанол 96%, натрия гидроксид, этаноламин, натрия гидроксида раствор 10% до
pH 9,5–10,5, вода для инъекций.

Ампула 5 мл содержит:
400 мг сульфаметоксазола + 80 мг триметоприма.

Описание лекарственной формы

Прозрачная
бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная
концентрация сульфаметоксазола и триметоприма, определяемая через один час,
является более высокой и достигается быстрее после внутривенного введения ко‑тримоксазола
80 мг/16 мг в 1 мл, по сравнению с концентрацией, получаемой
после приема внутрь в эквивалентной дозе. Концентрация в плазме крови, период
полувыведения и степень экскреции с мочой после приема ко‑тримоксазола
внутрь в основном были такие же, как при внутривенном введении.

Распределение

Объем
распределения триметоприма составляет около 1,6 л/кг, сульфаметоксазола —
около 0,2 л/кг. Связывающая способность белков плазмы достигает 37% для
триметоприма и 62% для сульфаметоксазола.

Триметоприм
несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань
предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и
воспаленную ткань легких, желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и
водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково.

Большие
количества триметоприма и несколько меньшие количества сульфаметоксазола
поступают из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости
организма, при этом концентрации триметоприма и сульфаметоксазола превышают
минимальные подавляющие концентрации для большинства чувствительных
микроорганизмов.

У
человека триметоприм и сульфаметоксазол обнаруживаются в плаценте, крови
пуповины, в околоплодных водах и тканях плода (печень, легкие), что указывает
на проникновение обоих веществ через плацентарный барьер. Как правило,
концентрации триметоприма у плода близки таковым у матери, а концентрации
сульфаметоксазола у плода ниже, чем у матери.

Оба
вещества выделяются с грудным молоком. Концентрации в грудном молоке близки
(триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол) таковых в плазме матери.

Метаболизм

Приблизительно
30% дозы триметоприма подвергается метаболизму.

Согласно
результатам исследования in vitro
с печеночными микросомами человека, нельзя исключить роль изоферментов CYP3A4,
CYP1A2 и CYP2C9 в окислительном метаболизме триметоприма. Основными
метаболитами триметоприма являются 1‑ и 3‑оксиды и 3’‑ и 4’‑гидроксипроизводные.
Некоторые метаболиты обладают антимикробной активностью.

Около
80% дозы сульфаметоксазола метаболизируется в печени, преимущественно путем N4‑ацетилирования
и, в меньшей степени, путем конъюгации с глюкуроновой кислотой.
Сульфаметоксазол подвергается окислительному метаболизму. Первая ступень
окисления, приводящая к образованию производных гидроксиламина, катализируется
изоферментом CYP2C9.

Выведение

Периоды
полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу (в среднем,
10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола).

Оба
вещества, а также их метаболиты, выводятся почти исключительно через почки, как
путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего
концентрации обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови.
Приблизительно две трети дозы триметоприма и одна пятая дозы сульфаметоксазола
выводятся почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс триметоприма
1,9 мл/мин/кг, сульфаметоксазола — 0,32 мл/мин/кг. Небольшая часть
активных веществ выводится кишечником.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Фармакокинетика
триметоприма и сульфаметоксазола зависит от возраста (согласно результатам
исследований, у детей с нормальной функцией почек). Отмечается снижение
скорости выведения триметоприма-сульфаметоксазола у детей до 2‑х месяцев,
однако затем скорость выведения и общий клиренс возрастают, а период полу
выведения уменьшается. Данные изменения фармакокинетики наиболее заметны у
новорожденных в возрасте 1,7–24 месяцев и уменьшаются с возрастом (если
сравнивать детей в возрасте от 1 до 3,6 лет, 7,5 до 10 лет и взрослых
пациентов).

Пациенты пожилого и старческого возраста

Принимая
во внимание важность почечного клиренса в выведении триметоприма, а также
физиологическое снижение клиренса креатинина с возрастом, можно ожидать снижения
почечного клиренса и общего клиренса триметоприма у пожилых пациентов.
Фармакокинетика сульфаметоксазола менее зависима от возраста, так как почечный
клиренс сульфаметоксазола составляет лишь 20% от его общего клиренса.

Пациенты с нарушением функции почек

У
пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–30 мл/мин)
периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что требует
коррекции дозы. Фракционный и непрерывный перитонеальный диализы не оказывают
существенного влияния на выведение ко‑тримоксазола. В ходе гемодиализа и
гемофильтрации концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови
значительно снижается.

Рекомендуется
повышать дозу ко‑тримоксазола на 50% после каждого сеанса гемодиализа.

У
детей с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
клиренс триметоприма снижается, а период полувыведения увеличивается. Доза ко‑тримоксазола
у детей с нарушением функции почек должна быть рассчитана в соответствии с
функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У
пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушения функции печени
фармакокинетика ко‑тримоксазола значительно не отличается от таковой у
здоровых добровольцев.

Фармакодинамика

Комбинированное
бактерицидное химиотерапевтическое средство.

Ко‑тримоксазол
содержит два активных вещества, которые оказывают синергическое действие,
блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза
фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму бактерицидное
действие in vitro
достигается при таких концентрациях, в которых отдельные компоненты препарата
оказывают лишь бактериостатический эффект. Помимо этого, ко‑тримоксазол
часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его
компонентов.

In vitro
антибактериальное действие ко‑тримоксазола охватывает широкий спектр
грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя чувствительность
может зависеть от географического местоположения.

Обычно чувствительные возбудители (минимальная подавляющая
концентрация (МПК <80 мг/л по сульфаметоксазолу)

Кокки:
Branhamella catarrhalis.

Грамотрицательные
микроорганизмы: Haemophilus influenzae (β‑лактамазообразующие
и β‑лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus
parainfluenzae, Е. coli,
Citrobacter freundii, другие виды
Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие виды Klebsiella, Enterobacter cloacae, Enterobacter
aerogenes, Hafnia alvei,
Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие виды Serratia, Proteus
mirabilis, Proteus vulgaris,
Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие виды Yersinia, Vibrio
cholerae.

Различные
грамотрицательные микроорганизмы:
Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

Клинический
опыт показывает, что чувствительными могут быть и
Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители
(МПК = 80–160 мг/л по сульфаметоксазолу)

Кокки:
Staphylococcus aureus
(метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp.
(коагулазоотрицательные), Streptococcus
pneumoniae (пенициллинчувствительные и пенициллиноустойчивые
штаммы).

Грамотрицательные
палочки: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, другие виды Providencia, Salmonella typhi, Salmonella
enteritidis, Stenotrophomonas
maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas
maltophilia).

Различные
грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii), Aeromonas hydrophila.

Устойчивые возбудители (МПК >160 мг/л по
сульфаметоксазолу)

Mycoplasma spp., Mycobacterium
tuberculosis, Treponema pallidum.

Если
сульфаметоксазол + триметоприм назначается эмпирически, необходимо
учитывать местные особенности устойчивости к ко‑тримоксазолу
(сульфаметоксазол + триметоприм) возможных возбудителей конкретного инфекционного
заболевания.

При
инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными
микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы
исключить резистентность возбудителя.

Чувствительность
к ко‑тримоксазолу можно определить стандартными методами, например,
методом дисков или методом разведения, рекомендованными Институтом клинических
и лабораторных стандартов (ИКЛС).

ИКЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:

Метод дисков*, диаметр зоны подавления роста (мм)

Метод разведения**, МПК (мкг/мл)

триметоприм

сульфаметоксазол

Enterobacteriaceae

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично
чувствительные

11–15

–

–

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Acinetobacter spp.

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично
чувствительные

11–15

–

–

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Burkholderia cepacia

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично
чувствительные

11–15

–

–

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Stenotrophomonas
maltophilia

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично
чувствительные

11–15

–

–

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Прочие бактерии, помимо Enterobacteriaceae***

Чувствительные

–

≤2

≤38

Частично
чувствительные

–

–

–

Устойчивые

–

≥4

≥76

Staphylococcus spp.

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично
чувствительные

11–15

–

–

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Enterococcus spp.

Чувствительные

≥16

≤0,5

≤9,5

Частично
чувствительные

11–15

1–2

19–38

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Streptococcus
pneumoniae

Чувствительные

≥19

≤0,5

≤9,5

Частично
чувствительные

16–18

1–2

19–38

Устойчивые

≤15

≥4

≥76

Haemophilus influenzae & Haemophilus parainfluenzae

Чувствительные

≥16

≤0,5

≤9,5

Частично
чувствительные

11–15

1–2

19–38

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Neisseria
meningitidis

Чувствительные

≥30

≤0,12

≤2,4

Частично
чувствительные

26–29

0,25

4,75

Устойчивые

≤25

≥0,5

≥9,5

* Диск:
1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** Триметоприм
и сульфаметоксазол в соотношении 1:19.

*** Прочие
бактерии включают Pseudomonas spp.
и другие автотрофы, глюкозонеферментирующие и грамотрицательные бактерии, за
исключением Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia.

Показания

Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к ко‑тримоксазолу
микроорганизмами*:

—       
тяжелые
неосложненные инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр;

—       
инфекции
дыхательных путей: хронический бронхит, лечение и профилактика пневмонии,
вызванной Pneumocystis jirovecii
(ранее Р. carinii);

—       
инфекции ЛОР‑органов:
средний отит (у детей);

—       
инфекции ЖКТ:
брюшной тиф и паратиф, холера, дизентерия, гастроэнтериты, вызванные
энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;

—       
лечение и
профилактика токсоплазмоза;

—       
другие
бактериальные инфекции: нокардиоз, бруцеллез, актиномикоз, южноамериканский
бластомикоз.

* Для
терапии неосложненных инфекций мочевыводящих путей легкого течения
рекомендуется применение эффективного антибактериального монопрепарата.

Следует
учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных
лекарственных препаратов.

Противопоказания

—       
Повышенная
чувствительность к ко‑тримоксазолу, сульфаниламидам, триметоприму или к
другим компонентам препарата в анамнезе;

—       
выраженные
поражения паренхимы печени;

—       
тяжелая почечная
недостаточность (клиренс креатинина <15 мл/мин);

—       
заболевания
крови (апластическая анемия, B12‑дефицитная анемия,
агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, вследствие дефицита фолиевой
кислоты);

—       
дефицит
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

—       
детский возраст
до 3 лет (за исключением лечения или профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii);

—       
III триместр
беременности;

—       
период грудного
вскармливания;

—       
в комбинации с
дофетилидом, паклитакселом и амиодароном;

—       
следует избегать
одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность
последнего вызывать агранулоцитоз;

—       
лекарственная
тромбоцитопения, связанная с приемом сульфаниламидов и/или триметоприма в
анамнезе;

—       
следует избегать
введения препарата пациентам с диагностированной порфирией или пациентам, у
которых существует риск развития острой порфирии.

С осторожностью

Нарушение
функции щитовидной железы, бронхиальная астма, дефицит фолиевой кислоты;
I–II триместр беременности; в комбинации с препаратами,
метаболизирующимися преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP2C9;
одновременное применение ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента),
блокаторов ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающих диуретиков и
преднизолона; заболевания печени; алкоголизм; черепно-мозговая травма или
заболевания головного мозга; детский возраст от 3 лет; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

У
животных очень большие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки
развития плода, типичные для недостаточности фолиевой кислоты.

Поскольку
как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и,
таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности
(I–II триместр) ко‑тримоксазол следует назначать только в том
случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для
плода. В ходе терапии ко‑тримоксазолом, беременным женщинам, а также
женщинам, планирующим беременность, рекомендуется назначать по 5 мг
фолиевой кислоты в сутки.

В
III триместре беременности применение ко‑тримоксазола
противопоказано из‑за возможного риска ядерной желтухи у новорожденных.

Период грудного вскармливания

Как
триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то,
что с грудным молоком к ребенку попадает малое количество ко‑тримоксазола,
рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребенка (ядерная желтуха,
гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери. При
назначении препарата следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного
вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутривенно
капельно.

Бисептол 480,
концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для
внутривенного введения, и его следует разводить непосредственно перед
применением.

После
введения препарата Бисептол 480 в раствор для инфузий полученную смесь
необходимо энергично встряхнуть с целью полного смешивания. В случае
обнаружения осадка или появления кристаллов до смешивания или во время инфузии,
смесь следует уничтожить и приготовить новую.

Рекомендуется
следующая схема разведения препарата Бисептол 480:

—       
1 ампула
(5 мл) препарата Бисептол 480 в 125 мл раствора для инфузий;

—       
2 ампулы
(10 мл) препарата Бисептол 480 в 250 мл раствора для инфузий;

—       
3 ампулы
(15 мл) препарата Бисептол 480 в 500 мл раствора для инфузий.

Допускается
применение следующих растворов для инфузий для разведения препарата
Бисептол 480:

—       
5% и 10% раствор
глюкозы;

—       
0,9% раствор
натрия хлорида;

—       
раствор Рингера;

—       
0,45% раствор
натрия хлорида с 2,5% раствором глюкозы.

Срок годности препарата после разведения

Была
доказана химическая и физическая стабильность препарата после разведения в
течение 6 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки
зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно после
приготовления. Если разведенный препарат не был использован сразу после
приготовления, ответственность за время и условия хранения несет потребитель.

Приготовленный
раствор для инфузий препарата Бисептол 480 не следует смешивать с другими
лекарственными препаратами или отличными от вышеперечисленных растворов для
инфузий.

Продолжительность
инфузии должна составлять примерно 60–90 минут и зависит от степени
гидратации пациента.

Если
пациенту противопоказано введение большого количества жидкости, допускается
применение более высокой концентрации ко‑тримоксазола — 5 мл в
75 мл 5% глюкозы. Продолжительность такой инфузии не должна превышать
60 минут.

Неиспользованный
раствор следует вылить.

Острые инфекции

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет:
обычно применяют по 2 ампулы (10 мл) каждые 12 часов.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет:
из расчета 30 мг сульфаметоксазола и 6 мг триметоприма на кг массы
тела в сутки, в 2 введения.

Схема
дозирования препарата Бисептол 480 (перед введением препарат следует
развести, как описано выше):

—       
дети
в возрасте от 3 до 5 лет:
2,5 мл каждые 12 часов;

—       
дети
в возрасте от 6 до 12 лет:
5 мл каждые 12 часов.

В
случае очень тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозы можно увеличить
на 50%.

Лечение
следует проводить в течение как минимум пяти дней или в течение двух дней после
исчезновения симптомов заболевания.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (ПЦП)

Лечение

Из
расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на кг массы
тела в сутки в 2 или более разделенных дозах. При первой возможности пациент
должен перейти на пероральную форму лекарственного препарата. Курс лечения не
должен превышать 14 дней. Целью терапии является достижение максимальной
концентрации триметоприма в плазме, больше или равной 5 мкг/мл
(определяемой у пациентов, получающих препарат внутривенно капельно в течение
часа).

Профилактика

Обычное
дозирование в течение всего времени подверженности риску.

Токсоплазмоз

Единого
мнения относительно наиболее приемлемой дозировки для лечения или профилактики
данного состояния нет. Решение следует принимать на основании клинической
практики. Для профилактики, однако, могут применяться дозировки, показанные для
профилактики пневмоцистной пневмонии (ПЦП).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста

При
нормальной функции почек назначают обычную дозу для взрослых.

Пациенты с нарушениями функции печени

Данные
относительно режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек

У
взрослых и детей старше 12 лет (данные относительно детей в возрасте
младше 12 лет отсутствуют) с почечной недостаточностью дозирование
препарата следует модифицировать в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Рекомендуемое дозирование

Выше
30 мл/мин

Обычная
доза

От
15 до 30 мл/мин

1/2 обычной
дозы

Менее
15 мл/мин

Применение
не рекомендуется

Рекомендуется
определение концентрации сульфаметоксазола в сыворотке каждые 2–3 дня в
образцах, взятых спустя 12 часов после введения препарата
Бисептол 480. Если общая концентрация сульфаметоксазола превышает
150 мкг/мл, лечение следует прекратить до момента снижения концентрации
менее 120 мкг/мл.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

В рекомендованных дозах ко‑тримоксазол
(сульфаметоксазол + триметоприм) обычно хорошо переносится. Самыми
частыми побочными действиями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные
расстройства.

Частота
побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной
организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,
<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000,
<1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным
определить частоту не представляется возможным).

Система/орган/ класс

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Частота неизвестна

Инфекционные и
паразитарные заболевания

Грибковые инфекции (кандидоз)

Нарушения со стороны
крови и лимфатической системы

Лейкопения, гранулоцитопения,
тромбоцитопения, анемия (мегалобластная, гемолитическая/ аутоиммунная или
апластическая)

Агранулоцитоз, метгемоглобинемия, панцитопения,
эозинофилия

Нарушения со стороны
иммунной системы

Реакции гипер-чувствительности,
аллергические реакции (повышение температуры, ангионевротический отек,
анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь)

Нарушения со стороны
обмена веществ и питания

Гипогликемия

Нарушения психики

Галлюцинации, депрессия

Нарушения со стороны
нервной системы

Головная боль

Судороги

Нейропатия (включая периферические
неврит и парестезию)

Атаксия, асептический менингит/
менингеальная симптоматика, дезориентация

Церебральный васкулит

Нарушения со стороны
органа зрения

Увеит

Ретинальный васкулит

Нарушения со стороны
органа слуха и лабиринтные нарушения

Системное и несистемное
головокружение, шум в ушах

Нарушения со стороны
сердечно-сосудистой системы

Аллергический миокардит, пурпура,
пурпура Шенлейна-Геноха

Васкулит, некро-тизирующий васкулит,
гранулематоз с полиангиитом, узелковый периартериит

Нарушения со стороны
дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель, одышка, легочные инфильтраты

Легочный васкулит

Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота

Диарея, псевдо-мембранозный
энтероколит

Стоматит, глоссит

Острый панкреатит

Нарушения со стороны
печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных»
трансаминаз

Гепатит, повышение концентрации
билирубина

Холестаз

Холестатическая желтуха, некроз печени

Синдром «исчезающего желчного протока»

Нарушения со стороны
кожи и подкожных тканей

Сыпь, стойкая лекарственная эритема,
эксфолиативный дерматит, макуло-папулезная сыпь, эритема, зуд, кореподобная
сыпь

Крапивница

Фото-сенсибилизация, мультиформная
эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями
(DRESS-синдром)

Острый фебрильный нейтрофильный
дерматоз (синдром Свита)

Нарушения со стороны
костно-мышечной и соединительной ткани

Рабдомиолиз

Артралгия, миалгия

Нарушения со стороны
почек и мочевыводящих путей

Повышение концентрации азота в крови,
повышение концентрации креатинина

Нарушение функции почек (почечная
недостаточность)

Кристаллурия

Интерстициальный нефрит, усиление
диуреза

Изменения
лабораторных показателей

Гиперкалиемия, гипонатриемия

Общие расстройства и
нарушения в месте введения

Венозная боль и флебит

Описание отдельных нежелательных явлении

Асептический менингит

Асептический
менингит быстро проходил после отмены препарата, однако во многих случаях
наступал его рецидив при возобновлении применения ко‑тримоксазола или
одного триметоприма.

Аллергические реакции
могут возникать у пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения: легочные
инфильтраты, возникающие при эозинофильном или аллергическом альвеолите, могут
проявляться такими симптомами как кашель и одышка.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
применение больших доз триметоприма для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может привести к
прогрессирующему, но обратимому повышению концентрации калия в сыворотке крови.
Даже при применении рекомендованных доз триметоприм может способствовать
развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушением калиевого обмена, почечной
недостаточностью или при одновременном приеме препаратов, способствующих
развитию гиперкалиемии.

У
пациентов, не имеющих диагноза сахарного диабета и получающих
триметоприм-сульфаметоксазол, наблюдались случаи гипогликемии, обычно через
несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у пациентов с
нарушением функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или
получающих большие дозы триметоприма-сульфаметоксазола.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения ко‑тримоксазолом
(триметоприм-сульфаметоксазол).

Побочные реакции у ВИЧ‑инфицированных пациентов

В
группе ВИЧ‑инфицированных пациентов нежелательные явления сопоставимы с
таковыми в общей популяции пациентов, однако некоторые нежелательные явления
могут встречаться чаще и отличаться по клинической картине.

Система/орган/класс

Очень часто

Нечасто

Нарушения со стороны
крови и лимфатической системы

Лейкопения, гранулоцитопения,
тромбоцитопения

Нарушения со стороны
обмена веществ и питания

Гипогликемия

Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта

Анорексия, тошнота, рвота, диарея

Нарушения со стороны
печени и желчевыводящих путей

Повышение «печеночных» трансаминаз

Нарушения со стороны
кожи и подкожных тканей

Макулопапулезная сыпь, зуд

Общие расстройства и
нарушения в месте введения

Повышение температуры тела (обычно в
сочетании с макулопапулезной сыпью)

Изменения
лабораторных показателей

Гиперкалиемия

Гипонатриемия

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Триметоприм
является ингибитором транспортера органических катионов 2 (OCT2), а также
слабым ингибитором изофермента CYP2C8.

Сульфаметоксазол
является слабым ингибитором изофермента CYP2C9.

Системная экспозиция препаратов, транспортируемых OCT2
(например, дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин), может увеличиваться при
совместном применении триметоприма-сульфаметоксазола.

Не
следует одновременно применять триметоприм-сульфаметоксазол и дофетилид. Триметоприм ингибирует почечную
экскрецию дофетилида, увеличивает площадь под кривой «концентрация–время» AUC
на 103% и максимальную концентрацию на 93% дофетилида. Увеличение концентрации
дофетилида может вызвать тяжелые желудочковые аритмии с удлинением
интервала QT, включая аритмию torsades de pointes.

У
пациентов, получающих амантадин
или мемантин, увеличивается риск
нежелательных явлений со стороны нервной системы (таких как делирий и
миоклония).

Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся
преимущественно изоферментом CYP2C8 (например, паклитаксел, амиодарон, дапсон,
репаглинид, росиглитазон и пиоглитазон), может увеличиваться при совместном
применении триметоприма-сульфаметоксазола.

Паклитаксел
и амиодарон обладают низким
терапевтическим индексом, одновременное их применение с триметопримом-сульфаметоксазолом
не рекомендуется.

Дапсон и
триметоприм-сульфаметоксазол могут стать причиной развития метгемоглобинемии,
так как существует потенциал для их фармакокинетического и фармакодинамического
взаимодействия. Пациентов, получающих дапсон и триметоприм-сульфаметоксазол,
необходимо тщательно мониторировать на предмет развития метгемоглобинемии. При
необходимости следует назначить альтернативную терапию.

Пациентов,
получающих репаглинид или пиоглитазон, необходимо регулярно
мониторировать на предмет развития гипогликемии.

Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся
преимущественно изоферментом CYP2C9 (например, кумарины (варфарин,
аценокумарол, фенитоин) и производные сульфонилмочевины (глибенкламид,
гликлазид, глипизид)), может увеличиваться при совместном применении
триметоприма-сульфаметоксазола.

У
пациентов, получающих кумарины,
необходимо мониторировать свертываемость крови. Ко‑тримоксазол может
угнетать печеночный метаболизм фенитоина.
После назначения стандартных доз триметоприма и сульфаметоксазола наблюдалось
увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение его клиренса на
27%. Пациентов, получающих фенитоин, необходимо мониторировать на предмет
возникновения токсического действия фенитоина. Пациентов, получающих производные
сульфонилмочевины (глибенкламид,
гликлазид, глипизид), необходимо мониторировать на предмет развития
гипогликемии.

Ко‑тримоксазол
способен снижать эффективность пероральных
контрацептивов. В ходе терапии ко‑тримоксазолом женщинам
рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции.

Одновременное
применение триметоприма-сульфаметоксазола и индометацина
может стать причиной повышения концентрации сульфаметоксазола в плазме крови.

Ко‑тримоксазол
может повысить сывороточные концентрации дигоксина,
особенно у пожилых пациентов, поэтому необходим мониторинг концентраций
дигоксина в сыворотке.

Фармакодинамическое взаимодействие с неизвестным механизмом

Частота
развития и тяжесть миелотоксичных и нефротоксичных нежелательных явлений может
увеличиваться при одновременном применении триметоприма-сульфаметоксазола и
других препаратов, обладающих
миелосупрессивным действием или способных вызывать нарушение функции
почек (аналоги нуклеозидов, такролимус, азатиоприм, меркаптопурин). Пациентов,
получающих такие препараты одновременно с триметопримом-сульфаметоксазолом,
следует мониторировать на предмет развития гематологической и/или почечной
токсичности.

Следует
избегать одновременного применения с клозапином,
поскольку известна способность последнего вызывать агранулоцитоз.

У
пациентов пожилого и старческого возраста, при одновременном применении
некоторых диуретиков (главным
образом, тиазидных), наблюдалось увеличение количества случаев тромбоцитопении.

У
пациентов, получающих диуретики, следует регулярно мониторировать количество
тромбоцитов в крови.

У
пациентов, получающих триметоприм-сульфаметоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться
обратимое ухудшение функции почек.

Сульфонамиды,
в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и
почечный транспорт метотрексата,
увеличивая таким образом, концентрации свободного метотрексата и его системный
эффект.

У
пациентов, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи
панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дигидрофолатредуктазе
человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии
таких факторов риска, как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение
функции почек, угнетение костного мозга, а также у пациентов, получающих
высокие дозы метотрексата. Для профилактики миелосупрессии таким пациентам
необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция.

Можно
предполагать, что при одновременном назначении триметоприма-сульфаметоксазола
пациентам, которые получают пириметамин
для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может
развиться мегалобластная анемия.

Необходимо
соблюдать осторожность при одновременном применении
триметоприма-сульфаметоксазола и препаратов,
повышающих концентрацию калия в сыворотке
крови (таких как ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых
рецепторов, калийсберегающие диуретики, напр., спиронолактон и преднизолон), за
счет калий сберегающего действия триметоприма-сульфаметоксазола. Сочетанное
применение этих препаратов с триметопримом-сульфаметоксазолом (ко‑тримоксазол)
может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Лабораторные исследования

Триметоприм-сульфаметоксазол
и, в частности, входящий в его состав триметоприм, могут повлиять на результаты
определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом
конкурентного связывания с белками с применением бактериальной
дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата
радиоиммунным методом влияния нет.

Триметоприм
и сульфаметоксазол могут также влиять на результаты реакции Яффе (определение
креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в
диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

Передозировка

Симптомы острой передозировки

Тошнота,
рвота, диарея, головная боль, головокружение, интеллектуальные и зрительные
расстройства, в тяжелых случаях — кристаллурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки

Угнетение
кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические
изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.

Лечение (в зависимости от симптоматики)

Меры
по предотвращению дальнейшего всасывания препарата, усиление почечной экскреции
путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению
сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо
контролировать картину крови и электролиты. При выраженных патологических
изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения
действия триметоприма на кроветворение можно назначать фолинат кальция в дозе
3–6 мг в/м в течение 5–7 дней.

Особые указания

Гиперчувствительность и аллергические реакции:
при первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции
препарат следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и
с бронхиальной астмой ко‑тримоксазол следует назначать с осторожностью.

Инфильтраты
в легких (по типу эозинофильного и аллергического альвеолита) могут проявляться
такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или внезапном нарастании
указанных симптомов необходимо повторно обследовать пациента и рассмотреть
вопрос о прекращении лечения ко‑тримоксазолом.

Нарушения со стороны почек:
сульфонамиды, включая ко‑тримоксазол, могут усиливать диурез, особенно у
пациентов с отеками, вызванными сердечной недостаточностью.

Тщательный
контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим
пациентам, получающим высокие дозы ко‑тримоксазола (в том числе при
лечении пневмонии, вызванной Р. jirovecii),
а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в
анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной
недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию
гиперкалиемии.

Серьезные нежелательные реакции:
сообщалось о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими побочными
реакциями, как патологические изменения крови, синдром Стивенса‑Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная реакция с
эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром) и молниеносный
некроз печени.

Особые группы пациентов:
у пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с
сопутствующими заболеваниями, например нарушением функции почек и/или печени,
либо при одновременном приеме других препаратов существует повышенный риск
тяжелых побочных реакций; в этих случаях риск связан с дозой и
продолжительностью терапии. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и
симптомах этих серьезных побочных эффектов и тщательно контролироваться на
предмет возникновения кожных реакций. Риск развития тяжелых кожных реакций
наиболее высок в первые несколько недель лечения. Если появляются признаки или
симптомы тяжелых кожных реакций (например, прогрессирующая сыпь, часто с
волдырями или сопутствующими поражениями слизистой оболочки), терапию ко‑тримоксазолом
следует прекратить. Течение данных реакций во многом определяется ранней
диагностикой и немедленным прекращением приема всех подозреваемых лекарственных
средств, что улучшает прогноз. После появления тяжелых кожных реакций,
связанных с использованием ко‑тримоксазола, пациент никогда не должен
повторно применять ко‑тримоксазол.

Продолжительность
лечения ко‑тримоксазолом должна быть как можно более короткой, особенно у
пациентов пожилого и старческого возраста.

При
нарушении функции почек дозу следует скорректировать. Пациентов с нарушением
функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 15–30 мл/мин),
получающих ко‑тримоксазол, необходимо тщательно мониторировать на предмет
развития симптомов токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия).

У
пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся
дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникнуть
гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Они
исчезают после назначения фолиевой кислоты.

Из-за
возможности гемолиза ко‑тримоксазол не следует назначать пациентам с
дефицитом глюкозо‑6‑фосфатдегидрогеназы.

Как
и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у
пациентов с нарушением функции щитовидной железы.

Пациенты,
для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны
к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.

Длительная терапия:
при длительном назначении ко‑тримоксазола необходимо регулярно определять
число форменных элементов крови.

При
значительном снижении числа любых клеток крови ко‑тримоксазол следует
отменить.

Пациентам,
длительно получающим лечение ко‑тримоксазолом (особенно при почечной
недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и
контролировать функцию почек. Во время лечения нужно обеспечить достаточное
поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения
кристаллурии. Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне
длительного применения, так и через 2–3 нед после прекращения лечения;
проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда
сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При
возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и
применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях
показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение
ванкомицина внутрь или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства,
тормозящие перистальтику кишечника.

Не
следует применять препарат Бисептол 480 в лечении фарингита, вызванного
бета‑гемолитическими стрептококками из группы A. Эрадикация этих
бактерий в носоглотке данным препаратом менее эффективна, чем при применении
пенициллина.

Следует
избегать введения ко‑тримоксазола у пациентов с диагностированной
порфирией или у пациентов, находящихся в группе риска развития порфирии. Как
триметоприм, так и сульфонамиды (хотя это не специфично для сульфаметоксазола)
связаны с клиническими обострениями порфирии.

Респираторная токсичность

При
применении сульфаметоксазол и триметоприм-содержащих лекарственных препаратов
очень редко сообщалось о тяжелых случаях респираторной токсичности, иногда
приводящей к развитию острого респираторного дистресс‑синдрома (ОРДС).
Появление симптомов дыхательных расстройств, сопровождающихся, в том числе,
кашлем, лихорадкой и одышкой, в сочетании с рентгенологическими признаками
легочной инфильтрации и ухудшением функции внешнего дыхания, может быть связано
с начальными признаками развития ОРДС. В таких случаях необходимо прекратить
применение лекарственного препарата и назначить соответствующее лечение.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Очень
редко сообщалось о случаях развития ГЛГ при применении сульфаметоксазол и
триметоприм-содержащие лекарственные препараты.

ГЛГ
— угрожающий жизни синдром аномальной активации иммунной системы,
характеризирующийся клиническими признаками и симптомами избыточной системной
воспалительной реакции (например, лихорадка, увеличение печени и селезенки,
гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, гиперферритинемия, цитопения и
гемофагоцитоз). При появлении начальных признаков аномальной активации иммунной
системы, пациентов необходимо незамедлительно обследовать. Если установлен
диагноз ГЛГ применение лекарственного препарата следует прекратить.

Препарат
содержит 420 мг пропиленгликоля в 1 мл, что соответствует
2100 мг в 5 мл. Совместное применение с другими субстратами
алкогольдегидрогеназы, такими как этанол, может вызывать побочные действия у
детей в возрасте до 5 лет.

Хотя
не было продемонстрировано токсического воздействия пропиленгликоля на
размножение и развитие потомства, он может проникать через плацентарный барьер
и в молоко матери. В связи с этим применение препаратов, содержащих
пропиленгликоль у беременных женщин или женщин, кормящих грудью, следует
рассматривать индивидуально в каждом конкретном случае.

Пациенты
с почечной или печеночной недостаточностью должны оставаться под наблюдением
врача из-за угрозы возникновения различных побочных эффектов, связанных с
пропиленгликолем, таких как нарушения функции почек (острый некроз почечных
канальцев), острая почечная недостаточность и нарушения функции печени.

В
одной ампуле препарата содержится 12,4% об. этанола (спирта), т. е. до
500 мг/5 мл, что эквивалентно 11,88 мл пива или 4,95 мл
вина. Это вредно для пациентов с алкогольной болезнью. Содержание алкоголя
следует учитывать при применении препарата у беременных или кормящих грудью
женщин, детей и пациентов из групп высокого риска, например, с заболеваниями
печени или эпилепсией.

Препарат
содержит 34,5 мг натрия в 5 мл, что соответствует 1,73%
рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия 2 г у взрослых.

Препарат
следует развести перед применением. Содержание натрия в растворе для разведения
следует учитывать при расчете общего содержания натрия в приготовленном
разведении препарата. Для получения подробной информации о содержании натрия в
растворе, используемом для разведения препарата, следует ознакомиться с его
инструкцией по применению.

В
состав препарата Бисептол 480 входят два антибактериальных компонента.
Препарат Бисептол 480 следует применять только в случаях, когда по мнению
врача предполагаемая польза от его применения превышает любой возможный риск;
следует рассмотреть возможность применения однокомпонентных эффективных
антибактериальных препаратов.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Ко‑тримоксазол
(триметоприм-сульфаметоксазол) не оказывает прямого влияния на способность
управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, развившееся
побочное действие препарата может повлиять (иногда значительно) на данные
способности.

Форма выпуска

Концентрат
для приготовления раствора для инфузий
(80,00 мг + 16,00 мг)/мл.

По
5 мл в ампулы из бесцветного гидролитического стекла. Над местом насечки
ампулы находится точка белого цвета, а также двойное кодирующее кольцо
желто-красного цвета.

По
5 ампул помещают в поддон для ампул из ПВХ. Два поддона в картонную пачку
с инструкцией по применению.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Хранить
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Не
замораживать!

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года
6 месяцев.

Не
применять препарат после истечения срока годности.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

АО
Варшавский фармацевтический завод Польфа

ул.
Каролькова 22/24, 01‑207 Варшава, Польша

Производитель

Фармацевтический
завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул.
Пельплиньска 19, 83‑200 Старогард Гданьски, Польша

Организация, принимающая претензии потребителей

Акционерное
общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН»

(АО
«АКРИХИН»), Россия

142450,
Московская область, г. о. Богородский, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д.
29

Телефон/факс:
+7 (495) 702-95-03

Описание проверено

  • Комкова Людмила Александровна
    (Провизор)

    Опыт работы: более 12 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Состав

Действующие вещества

: сульфаметоксазол 80 мг, триметоприм 16 мг;

Вспомогательные вещества

: пропиленгликоль 400 мг, спирт этиловый 96 % 100 мг, спирт бензиловый 15 мг, натрия дисульфит (Е223) 1 мг, натрия гидроксид 12.63 мг, натрия гидроксида 10 % раствор до pH 9.5-11.0, вода для инъекций до 1 мл.

Ампула 5 мл содержит: 400 мг сульфаметоксазола + 80 мг триметоприма.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация сульфаметоксазола и триметоприма, определяемая через один час, является более высокой и достигается быстрее после внутривенного введения ко-тримоксазола 80 мг/16 мг в 1 мл, по сравнению с концентрацией, получаемой после приема внутрь в эквивалентной дозе. Концентрация в плазме крови, период полувыведения и степень экскреции с мочой после приема ко-тримоксазола внутрь в основном были такие же, как при внутривенном введении.

Распределение

Объем распределения триметоприма составляет около 1,6 л/кг, сульфаметоксазола — около 0,2 л/кг. Связывающая способность белков плазмы достигает 37% для триметоприма и 62% для сульфаметоксазола.

Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково.

Большие количества триметоприма и несколько меньшие количества сульфаметоксазола поступают из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости организма, при этом концентрации триметоприма и сульфаметоксазола превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства чувствительных микроорганизмов.

У человека тримегоприм и сульфаметоксазол обнаруживаются в плаценте, крови пуповины, в околоплодных водах и тканях плода (печень, легкие), что указывает на проникновение обоих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрации триметоприма у плода близки таковым у матери, а концентрации сульфаметоксазола у плода ниже, чем у матери.

Оба вещества выделяются с грудным молоком. Концентрации в грудном молоке близки (триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол) таковых в плазме матери.

Метаболизм

Приблизительно 30% дозы триметоприма подвергается метаболизму.

Согласно результатам исследования in vitro с печеночными микросомами человека, нельзя исключить роль изоферментов CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 в окислительном метаболизме триметоприма. Основными метаболитами триметоприма являются 1- и 3- оксиды и 3′- и 4′-гидрокси производные. Некоторые метаболиты обладают антимикробной активностью.

Около 80% дозы сульфаметоксазола метаболизируется в печени, преимущественно путем N4-ацетилирования и, в меньшей степени, путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Сульфаметоксазол подвергается окислительному метаболизму. Первая ступень окисления, приводящая к образованию производных гидроксиламина, катализируется изоферментом CYP2C9.

Выведение

Периоды полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу (в среднем, 10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола).

Оба вещества, а также их метаболиты, выводятся почти исключительно через почки как путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего концентрации обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. Приблизительно две трети дозы триметоприма и одна пятая дозы сульфаметоксазола выводятся почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс триметоприма 1,9 мл/мин/кг, сульфаметоксазола — 0,32 мл/мин/кг. Небольшая часть активных веществ выводится кишечником.

Фармакокинетика у особых групп пациентовДети

Фармакокинетика триметоприма и сульфаметоксазола зависит от возраста (согласно результатам исследований, у детей с нормальной функцией ночек). Отмечается снижение скорости выведения триметоприма-сульфаметоксазола у детей до 2-х месяцев, однако затем скорость выведения и общий клиренс возрастают, а период полувыведения уменьшается. Данные изменения фармакокинетики наиболее заметны у новорожденных в возрасте 1,7-24 месяцев и уменьшаются с возрастом (если сравнивать детей в возрасте от 1 до 3,6 лет, 7,5 до 10 лет и взрослых пациентов).

Пациенты пожилого и старческого возраста

Принимая во внимание важность почечного клиренса в выведении триметоприма, а также физиологическое снижение клиренса креатинина с возрастом, можно ожидать снижения почечного клиренса и общего клиренса триметоприма у пожилых пациентов. Фармакокинетика сульфаметоксазола менее зависима от возраста, так как почечный клиренс сульфаметоксазола составляет лишь 20% от его общего клиренса.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что требует коррекции дозы.

Фракционный и непрерывный перитонеальный диализы не оказывают существенного влияния на выведение ко-тримоксазола. В ходе гемодиализа и гемофильтрации концентрация триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови значительно снижается.

Рекомендуется повышать дозу ко-тримоксазола на 50% после каждого сеанса гемодиализа.

У детей с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс триметоприма снижается, а период полувыведения увеличивается. Доза ко-тримоксазола у детей с нарушением функции почек должна быть рассчитана в соответствии с функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушения функции печени фармакокинетика ко-тримоксазола значительно не отличается от таковой у здоровых добровольцев.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ко- тримоксазолу микроорганизмами*:

Тяжелые неосложненные инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр.

Инфекции дыхательных путей: хронический бронхит, лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ранее P.carinii).

Инфекции ЛОР-органов: средний отит (у детей).

Инфекции ЖКТ: брюшной тиф и паратиф, холера, дизентерия, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli.

Лечение и профилактика токсоплазмоза.

Другие бактериальные инфекции: нокардиоз, бруцеллез, актиномикоз, южноамериканский бластомикоз.

Для терапии неосложненных инфекций мочевыводящих путей легкого течения рекомендуется применение эффективного антибактериального монопрепарата.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к ко-тримоксазолу, сульфаниламидам, триметоприму или к другим компонентам препарата в анамнезе.
  • Выраженные поражения паренхимы печени.
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <15 мл/мин).
  • Заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, вследствие дефицита фолиевой кислоты).
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
  • Детский возраст до 3 лет (за исключением лечения или профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii).
  • III триместр беременности.
  • Период грудного вскармливания.
  • В комбинации с дофетилидом, пакли гакселом и амиодароном.
  • Следует избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность последнего вызывать агранулоцитоз.
  • Лекарственная тромбоцитопения, связанная с приехмом сульфаниламидов и/или триметоприма в анамнезе.
  • Следует избегать введение препарата пациента.м с диагностированной порфирией или пациентам, у которых существует риск развития острой порфирии.

С осторожностью

:

  • Нарушение функции щитовидной железы, бронхиальная астма, дефицит фолиевой кислоты; 
  • I-II триместр беременности; 
  • в комбинации с препаратами, метаболизирующимися преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP2C9; 
  • одновременное применение ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), блокаторов ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающих диуретиков и преднизолона; 
  • заболевания печени, алкоголизм, черепно-мозговая травма или заболевания головного мозга, детский возраст от 3 лет; 
  • пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно. 

Бисептол 480, концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для внутривенного введения, и его следует разводить непосредственно перед применением. 

После введения препарата Бисептол 480 в раствор для инфузий полученную смесь необходимо энергично встряхнуть с целью полного смешивания. В случае обнаружения осадка или появления кристаллов до смешивания или во время инфузии, смесь следует уничтожить и приготовить новую. 

Рекомендуется следующая схема разведения препарата Бисептол 480:

  • 1 ампула (5 мл) препарата Бисептол 480 в 125 мл раствора для инфузий;
  • 2 ампулы (10 мл) препарата Бисептол 480 в 250 мл раствора для инфузий;
  • 3 ампулы (15 мл) препарата Бисептол 480 в 500 мл раствора для инфузий.

Допускается применение следующих растворов для инфузий для разведения препарата Бисептол 480:

  • 5% и 10% раствор декстрозы;
  • 0,9% раствор натрия хлорида;
  • раствор Рингера;
  • 0,45% раствор натрия хлорида с 2,5% раствором декстрозы.

Приготовленный раствор для инфузий препарата Бисептол 480 не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или отличными от вышеперечисленных растворов для инфузий. 

Продолжительность инфузии должна составлять примерно 60 — 90 минут и зависит от степени гидратации пациента. 

Если пациенту противопоказано введение большого количества жидкости, допускается применение более высокой концентрации ко-тримоксазола — 5 мл в 75 мл 5% декстрозы. Продолжительность такой инфузии не должна превышать 60 минут. 

Неиспользованный раствор следует вылить. 

Острые инфекции

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: обычно применяют по 2 ампулы (10 мл) каждые 12 часов. 

Дети в возрасте от 3 до 12 лет: из расчета 30 мг сульфаметоксазола и 6 мг триметоприма на кг массы тела в сутки, в 2 введения. 

Схема дозирования препарата Бисептол 480 (перед введением препарат следует развести, как описано выше):

  • дети в возрасте от 3 до 5 лет: 2,5 мл каждые 12 часов.
  • дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мл каждые 12 часов.

В случае очень тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозы можно увеличить на 50%.
Лечение следует проводить в течение как минимум пяти дней или в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания. 

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (ПЦП)

Лечение

Из расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на кг массы тела в сутки в 2 или более разделенных дозах. При первой возможности пациент должен перейти на пероральную форму лекарственного препарата. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Целью терапии является достижение максимальной концентрации триметоприма в плазме, больше или равной 5 мкг/мл (определяемой у пациентов, получающих препарат внутривенно капельно в течение часа). 

Профилактика

Обычное дозирование в течение всего времени подверженности риску. 

Токсоплазмоз

Единого мнения относительно наиболее приемлемой дозировки для лечения или профилактики данного состояния нет. Решение следует принимать на основании клинической практики. Для профилактики, однако, могут применяться дозировки, показанные для профилактики пневмоцистной пневмонии (ПЦП). 

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого и старческого возраста

При нормальной функции почек назначают обычную дозу для взрослых. 

Пациенты с нарушениями функции печени 

Данные относительно режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. 

Пациенты с нарушением функции почек

У взрослых и детей старше 12 лет (данные относительно детей в возрасте младше 12 лет отсутствуют) с почечной недостаточностью дозирование препарата следует модифицировать в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Рекомендуемое дозирование

Выше 30 мл/мин

Обычная доза

От 15 до 30 мл/мин

1/2 обычной дозы

Менее 15 мл/мин

Применение не рекомендуется

Рекомендуется определение концентрации сульфаметоксазола в сыворотке каждые 2-3 дня в образцах, взятых спустя 12 часов после введения препарата Бисептол 480. Если общая концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение следует прекратить до момента снижения концентрации менее 120 мкг/мл.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Особые указания

Гиперчувствительность и аллергические реакции: при первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и с бронхиальной астмой ко-тримоксазол следует назначать с осторожностью.

Инфильтраты в легких (по типу эозинофильного и аллергического альвеолита) могут проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или внезапном нарастании указанных симптомов необходимо повторно обследовать пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения ко-тримоксазолом.

Нарушения со стороны почек: сульфонамиды, включая ко-тримоксазол, могут усиливать диурез, особенно у пациентов с отеками, вызванными сердечной недостаточностью. Тщательный контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим высокие дозы ко-тримоксазола (в том числе при лечении пневмонии, вызванной Р. jirovecii), а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию гиперкалиемии.

Серьезные нежелательные реакции: сообщалось о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими побочными реакциями, как патологические изменения крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром) и молниеносный некроз печени.

Особые группы пациентов: у пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов существует повышенный риск тяжелых побочных реакций; в этих случаях риск связан с дозой и продолжительностью терапии. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах этих серьезных побочных эффектов и тщательно контролироваться на предмет возникновения кожных реакций.

Риск развития тяжелых кожных реакций наиболее высок в первые несколько недель лечения. Если появляются признаки или симптомы тяжелых кожных реакций (например, прогрессирующая сыпь, часто с волдырями или сопутствующими поражениями слизистой оболочки), терапию ко- тримоксазолом следует прекратить. Течение данных реакций во многом определяется ранней диагностикой и немедленным прекращением приема всех подозреваемых лекарственных средств, что улучшает прогноз. После появления тяжелых кожных реакций, связанных с использованием ко-тримоксазола, пациент никогда не должен повторно применять ко-тримоксазол.

Продолжительность лечения ко-тримоксазолом должна быть как можно более короткой, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста.

При нарушении функции почек дозу следует скорректировать. Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 15-30 мл/мин), получающих ко-тримоксазол, необходимо тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия).

У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникнуть гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты.

Из-за возможности гемолиза ко-тримоксазол не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции щитовидной железы.

Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.

Длительная терапия: при длительном назначении ко-тримоксазола необходимо регулярно определять число форменных элементов крови.

При значительном снижении числа любых клеток крови ко-тримоксазол следует отменить.

Пациентам, длительно получающим лечение ко-тримоксазолом (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, гак и через 2-3 нед после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Не следует применять препарат Бисептол 480 в лечении фарингита, вызванного бета- гемолитическими стрептококками из группы А. Эрадикация этих бактерий в носоглотке данным препаратом менее эффективна, чем при применении пенициллина.

Следует избегать введения ко-тримоксазола у пациентов с диагностированной порфирией или у пациентов, находящихся в группе риска развития порфирии. Как триметоприм, так и сульфонамиды (хотя это не специфично для сульфаметоксазола) связаны с клиническими обострениями порфирии.

В связи с содержанием пропиленгликоля (2000 мг/5 мл), препарат может вызвать симптомы, сходные с симптомами, возникающими после употребления алкоголя.

В одной ампуле препарата содержится 12,4% об. этанола (спирта), т.е. до 500 мг/5 мл, что эквивалентно 11,88 мл пива или 4,95 мл вина. Это вредно для пациентов с алкогольной болезнью. Содержание алкоголя следует учитывать при применении препарата у беременных или кормящих грудью женщин, детей и пациентов из групп высокого риска, например, с заболеваниями печени или эпилепсией.

Препарат Бисептол 480 содержит натрия дисульфит (5 мг/5 мл), который в редких случаях может явиться причиной тяжелой реакции сверхчувствительности и бронхоспазма.

Препарат Бисептол 480 содержит натрий (39 мг/5 мл). Это следует принимать во внимание пациентам, которые соблюдают контролируемую натриевую диету.

В состав препарата Бисептол 480 входят два антибактериальных компонента. Препарат Бисептол 480 следует применять только в случаях, когда по мнению врача предполагаемая польза от его применения превышает любой возможный риск; следует рассмотреть возможность применения однокомпонентных эффективных антибактериальных препаратов.

Описание

Противомикробное средство комбинированное.

Фармакодинамика

Комбинированное бактерицидное химиотерапевтическое средство.

Ко-тримоксазол содержит два активных вещества, которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму, бактерицидное действие in vitro достигается при таких концентрациях, в которых отдельные компоненты препарата оказывают лишь бактериостатический эффект. Помимо этого, ко-тримоксазол часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.

In vitro антибактериальное действие ко-тримоксазола охватывает широкий спектр грамположигельных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя чувствительность может зависеть от географического местоположения.

Обычно чувствительные возбудители (минимальная подавляющая концентрация (МПК <80 мг/л по сульфаметоксазолу).

Кокки: Branhamella catarrhalis.

Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (β-лактамазообразующие и β-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Е. coli, Citrohacter freundii, другие виды Citrohacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие виды Klebsiella, Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие виды Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие виды Yersinia, Vibrio cholerae.

Различные грамотрицательные микроорганизмы: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

Клинический опыт показывает, что чувствительными могут быть и Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МПК=80-160 мг/л по сульфаметоксазолу).

Кокки: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы).

Грамотрицательные палочки: Haemophilus ducreyi, Providentia rettgeri, другие виды Providentia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia).

Различные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter Iwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A.baumanii), Aeromonas hydrophilia.

Устойчивые возбудители (МПК>160 мг/л по сульфаметоксазолу).

Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.

Если сульфаметоксазол+триметоприм назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к ко-тримоксазолу(сульфаметоксазол+триметоприм) возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания.

При инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить резистентность возбудителя.

Чувствительность к ко-тримоксазолу можно определить стандартными методами, например, методом дисков или методом разведения, рекомендованными Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС).

ИКЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:


Метод дисков*, диаметр зоны подавления роста (мм)

Метод разведения**, МПК (мкг/мл)

триметоприм

сульфаметоксазол

Enterobacteriaceae

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично чувствительные

11-15

—

—

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Acinetobacter spp.

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично чувствительные

11-15

—

—

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Burkholderia cepacia

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично чувствительные

11-15

—

—

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Stenotrophonionas maltophilia

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично чувствительные

11-15

—

—

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Прочие бактерии, помимо Enterobacteriaceae***

Чувствительные

—

≤2

≤38

Частично чувствительные

—

—

—

Устойчивые

—

≥4

≥76

Staphylococcus spp.

Чувствительные

≥16

≤2

≤38

Частично чувствительные

11-15

—

—

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Enterococcus spp.

Чувствительные

≥16

≤0,5

≤9,5

Частично чувствительные

11-15

1-2

19-38

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Streptococcus pneumoniae

Чувствительные

≥19

≤0,5

≤9,5

Частично чувствительные

16-18

1-2

19-38

Устойчивые

≤15

≥4

≥76

Haemophilus influenzae & Haemophilus parainfluenzae

Чувствительные

≥16

≤0,5

≤9,5

Частично чувствительные

11-15

1-2

19-38

Устойчивые

≤10

≥4

≥76

Neisseria meningitidis

Чувствительные

≥30

≤0,12

≤2,4

Частично чувствительные

26-29

0,25

4,75

Устойчивые

≥25

≥0,5

≥9,5

* Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.

** Триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1:19.

***Прочие бактерии включают Pseudomonas spp. и другие автотрофы, глюкозонеферментирующие и грамотрицательные бактерии, за исключением Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia.

Побочные действия

В рекомендованных дозах ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм) обычно хорошо переносится. Самыми частыми побочными действиями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Система /орган/класс

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Частота неизвестна

Инфекционные и паразитарные заболевания

Грибковые инфекции (кандидоз)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитоиения, анемия (мегалобластная, гемолитическая/ аутоиммунная или апластическая)

Агранулоцитоз, метгемоглобинемия, панцитопения, эозинофилия

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (повышение температуры, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия

Нарушения психики

Галлюцинации, депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль

Судороги

Нейропатия (включая периферические неврит и парестезию)

Атаксия, асептический менингит/менингеальная симптоматика, дезориентация

Церебральный васкулит

Нарушения со стороны органа зрения

Увеит

Ретинальный васкулит

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Системное и несистемное головокружение, шум в ушах

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Аллергический миокардит, пурпура, пурпура Шенлейн-Геноха

Васкулит, некротизирую щий васкулит, гранулематоз с полиангиитом, узелковый периартериит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель, одышка, легочные инфильтраты

Легочный васкулит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота

Диарея, псевдомембранозный энтероколит

Стоматит, глоссит

Острый панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печеночных» трансаминаз

Гепатит, повышение концентрации билирубина

Холестаз

Холестатическая желтуха, некроз печени

Синдром «исчезающего желчного протока»

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, стойкая лекарственная эритема, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, эритема, зуд, кореподобная сыпь

Крапивница

Фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Рабдомиолиз

Артралгия, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышение концентрации азота в крови, повышение концентрации креатинина

Нарушение функции почек (почечная недостаточность)

Кристаллурия

Интерстициальный нефрит, усиление диуреза

Изменения лабораторных показателей

Гиперкалиемия, гипонатриемия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Венозная боль и флебит

Описание отдельных нежелательных явлений

Асептический менингит

Асептический менингит быстро проходил после отмены препарата, однако во многих случаях наступал его рецидив при возобновлении применения ко-тримоксазола или одного триметоприма.

Аллергические реакции могут возникать у пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочные инфильтраты, возникающие при эозинофильном или аллергическом альвеолите, могут проявляться такими симптомами как кашель и одышка.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: применение больших доз триметоприма для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может привести к прогрессирующему, но обратимому повышению концентрации калия в сыворотке крови. Даже при применении рекомендованных доз триметоприм может способствовать развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушением калиевого обмена, почечной недостаточностью или при одновременном приеме препаратов, способствующих развитию гиперкалиемии.

У пациентов, не имеющих диагноза сахарного диабета и получающих триметоприм- сульфаметоксазол, наблюдались случаи гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у пациентов с нарушением функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или получающих большие дозы триметоприма-сульфаметоксазола.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения ко-тримоксазолом (триметоприм-сульфаметоксазол).

Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных пациентов

В группе ВИЧ-инфицированных пациентов нежелательные явления сопоставимы с таковыми в общей популяции пациентов, однако некоторые нежелательные явления могут встречаться чаще и отличаться по клинической картине:

Система/орган/класс

Очень часто

Нечасто

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Анорексия, тошнота, рвота, диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение «печеночных» трансаминаз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Макулопапулезная сыпь, зуд

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Повышение температуры тела (обычно в сочетании с макулопапулезной сыпью)

Изменения лабораторных показателей

Гиперкалиемия

Гипонатремия

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

У животных очень большие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки развития плода, типичные для недостаточности фолиевой кислоты.

Поскольку как триметоприм, так и сульфа.метоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности (I-II триместр) ко-тримоксазол следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода. В ходе терапии ко-тримоксазолом, беременным женщинам, а также женщинам, планирующим беременность, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. В III триместре беременности применение ко-тримоксазола противопоказано из-за возможного риска ядерной желтухи у новорожденных.

Период грудного вскармливания

Как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что с грудным молоком к ребенку попадает малое количество ко-тримоксазола, рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребенка (ядерная желтуха, гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери. При назначении препарата следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Триметоприм является ингибитором транспортера органических катионов 2 (ОСТ2), а также слабым ингибитором изофермента CYP2C8.

Сульфаметоксазол является слабым ингибитором изофермента CYP2C9.

Системная экспозиция препаратов, транспортируемых ОСТ2 (например, дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин), может увеличиваться при совместном применении триметоприма-сульфаметоксазола

Не следует одновременно применять триметоприм-сульфаметоксазол и дофетилид. Триметоприм ингибирует почечную экскрецию дофетилида, увеличивает площадь под кривой «концентрация-время» AUC на 103% и максимальную концентрацию на 93% дофетилида. Увеличение концентрации дофетилида может вызвать тяжелые желудочковые аритмии с удлинением интервала QT, включая аритмию torsades de pointes. У пациентов, получающих амантадии или мемантин, увеличивается риск нежелательных явлений со стороны нервной системы (таких как делирий и миоклония).

Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP2C8 (например, паклитаксел, амиодарон, дапсон, репаглинид, росиглитазон и пиоглитазон), может увеличиваться при совместном применении триметоприма-сульфаметоксазола.

Паклитаксел и амиодарон обладают низким терапевтическим индексом, одновременное их применение с триметопримом-сульфаметоксазолом не рекомендуется.

Дапсон и триметоприм-сульфаметоксазол могут стать причиной развития метгемоглобинемии, так как существует потенциал для их фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Пациентов, получающих дапсон и триметоприм-сульфаметоксазол, необходимо тщательно мониторировать на предмет развития метгемоглобинемии. При необходимости следует назначить альтернативную терапию.

Пациентов, получающих репаглинид или пиоглитазон, необходимо регулярно мониторировать на предмет развития гипогликемии.

Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP2C9 (например, кумарииы (варфарин, аценокумарол, фенитоин и производные сулъфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глипизид), может увеличиваться при совместном применении триметоприма-сульфаметоксазола

У пациентов, получающих кумарииы, необходимо мониторировать свертываемость крови. Ко-тримоксазол может угнетать печеночный метаболизм фенитоина. После назначения стандартных доз триметоприма и сульфаметоксазола наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение его клиренса на 27%. Пациентов, получающих фенитоин, необходимо мониторировать на предмет возникновения токсического действия фенитоина.

Пациентов, получающих производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глипизид), необходимо мониторировать на предмет развития гипогликемии.

Ко-тримоксазол способен снижать эффективность пероральных контрацептивов. В ходе терапии ко-тримоксазолом женщинам рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции.

Одновременное применение триметоприма-сульфаметоксазола и индометацина может стать причиной повышения концентрации сульфаметоксазола в плазме крови.

Ко-тримоксазол может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов, поэтому необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.

Фармакодинамическое взаимодействие с неизвестным механизмом

Частота развития и тяжесть миелотоксичных и нефротоксичных нежелательных явлений может увеличиваться при одновременном применении триметоприма-сульфаметоксазола и других препаратов, обладающих миелосупрессивным действием или способных вызывать нарушение функции почек (аналоги нуклеозидов, такролимус, азатиоприм, меркаптопурин). Пациентов, получающих такие препараты одновременно с триметопримом-сульфаметоксазолом, следует мониторировать на предмет развития гематологической и/или почечной токсичности.

Следует избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность последнего вызывать агранулоцитоз.

У пациентов пожилого и старческого возраста, при одновременном применении некоторых диуретиков (главным образом, тиазидных), наблюдалось увеличение количества случаев тромбоцигопении.

У пациентов, получающих диуретики, следует регулярно мониторировать количество тромбоцитов в крови.

У пациентов, получающих триметоприм-сульфаметоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек.

Сульфонамиды, в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, увеличивая таким образом, концентрации свободного метотрексата и его системный эффект.

У пациентов, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии таких факторов риска, как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга, а также у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата. Для профилактики миелосупрессии таким пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция.

Можно предполагать, что при одновременном назначении триметоприма-сульфаметоксазола пациентам, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластная анемия.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении триметоприма-сульфаметоксазола и препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови (таких как ингибиторы АПФ, блокаторы ангиогензиновых рецепторов, калийсберегающие диуретики и преднизолон), за счет калийсберегающего действия триметоприма-сульфаметоксазола.

Лабораторные исследования

Триметоприм-сульфаметоксазол и, в частности, входящий в его состав триметоприм, могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дегидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом влияния нет.

Триметоприм и сульфаметоксазол могут также влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжелых случаях — кристаллурия, гематурия и анурия. 

Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты. 

Лечение (в зависимости от симптоматики): меры по предотвращению дальнейшего всасывания препарата, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и электролиты. 

При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения действия триметонрима на кроветворение можно назначать фолинат кальция в дозе 3-6 мг в/м в течение 5-7 дней.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ко-тримоксазол (триметоприм-сульфаметоксазол) не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее развившееся побочное действие препарата может повлиять (иногда значительно) на данные способности.

Список литературы (источники):

  • Государственный реестр лекарственных средств
  • Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
  • Международная классификация болезней (МКБ-10)
  • Официальная инструкция от производителя

    Источник

    Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии

    Средняя цена в аптеках

    152  ₽

    Среди
    6363
    аптек,
    подключенных к Ютеке в вашем регионе

    Оплата и способы получения

    в Москве

    Самовывоз

    Сегодня бесплатно

    из 4009 аптек

    Завтра или позже бесплатно

    из 6363 аптек

    Оплата картой или наличными в аптеке

    Доставка

    Конкретный срок и стоимость доставки зависят от вашего адреса

    Информация о товаре

    Форма выпуска:

    суспензия для приема внутрь

    Количество в упаковке:

    1 шт.

    Производитель:

    Medana Pharma

    Страна:

    Польша

    Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа

    Аналоги Бисептол

    • В наличии в

    7021 аптеке

    • Самовывоз сегодня

    • Доставка недоступна

    • В наличии в

    5622 аптеках

    • Самовывоз сегодня

    • Доставка недоступна

    Инструкция на Бисептол 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

    Состав

    Суспензия для перорального применения 100 мл
    сульфаметоксазол 4000 мг
    триметоприм 800 мг

    во флаконах темного стекла по 80 мл; в пачке картонной 1 флакон (к упаковке прилагается мерка со шкалой).

    Описание

    Суспензия белого или светло-кремового цвета с земляничным запахом.

    Фармакологическое действие

    Бактерицидный эффект обусловлен нарушением процесса образования фолиевой кислоты, необходимой для синтеза микроорганизмами пуриновых соединений, а затем и нуклеиновых кислот: блокадой синтеза дигидрофолиевой кислоты (сульфаметоксазол) и ее превращения в тетрагидрофолиевую кислоту (триметоприм).

    Фармакодинамика

    Активен в отношении почти всех групп микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, а также Pneumocystis carinii, Salmonella spp., (включая Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Serratia spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Yersinia spp., Brucella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae,Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Legionella pneumophila, Providencia, некоторых видов Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci), простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенных грибов — Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.

    Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы B в кишечнике.

    Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.

    Фармакокинетика

    При пероральном приеме оба компонента всасываются из ЖКТ (90%). Cmax достигается через 1–4 ч, и сохраняется в течение 12 ч. Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ, плаценту, в грудное молоко. В легких, моче создают концентрации, превышающие плазменные. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Связывание с белками — 66% (сульфаметоксазол), 45% (триметоприм). Метаболизируются в печени с образованием неактивных метаболитов (в большей степени сульфаметоксазол). Выводятся почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (сульфаметоксазола — 20%, триметоприма — 50%), незначительное количество — через кишечник. T1/2 сульфаметоксазола — 9–11 ч, триметоприма — 10–12 ч; (у пациентов с нарушенной функцией почек и пожилых T1/2 удлиняется).

    Бисептол: Показания

    • инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого)
    • инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит), скарлатина
    • инфекции мочеполовых органов (пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея у мужчин и женщин, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема)
    • инфекции ЖКТ (дизентерия, холера, брюшной тиф, сальмонеллоносительство, паратиф, холецистит, холангит, гастроэнтерит, вызванный энтеротоксичными штаммами E. coli)
    • инфекции кожи и мягких тканей (акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс, раневые инфекции), остеомиелит (острый и хронический), бруцеллез (острый), сепсис, перитонит, менингит, абсцесс головного мозга, остеоартикулярные инфекции, южноамериканский бластомикоз, малярия, коклюш (в составе комплексной терапии).

    Способ применения и дозы

    Внутрь, во время или сразу после еды с большим количеством жидкости, каждые 12 ч (2 раза в сутки). Детям 3–6 мес по 2,5 мл, 7 мес  — 3 лет по 2,5–5 мл, 4–6 лет по 5–10 мл, 7–12 лет по 10 мл. Взрослым и детям старше 12 лет по 20 мл. Продолжительность курса лечения — 5–14 дней. При тяжелом течении и/или при хронической форме инфекционных заболеваний возможно увеличение разовой дозы на 30–50%.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

    Бисептол: Противопоказания

    • гиперчувствительность к компонентам препарата
    • дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность (Cl креатинина менее 15 мл/мин)
    • апластическая анемия, B12-дефицитная анемия
    • агранулоцитоз
    • лейкопения
    • гипербилирубинемия (у детей)
    • беременность
    • грудное вскармливание
    • детский возраст (до 3 мес).

    Бисептол: Побочные действия

    • Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, депрессия, апатия, головокружение, тремор, асептический менингит, периферический неврит.
    • Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, нейтропения, редко — агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
    • Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты
    • Со стороны органов ЖКТ: анорексия, гастрит, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз, редко — гепатит, псевдомембранозный колит.
    • Со стороны мочеполовой системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение содержания мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия, с олигурией и анурией.
    • Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
    • Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, лихорадка, покраснение склер, в отдельных случаях — полиморфно-буллезная эритема Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, отек Квинке.

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, обморок, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

    Лечение: отмена препарата, промывание желудка (в течение 2 ч с момента приема чрезмерной дозы), подкисление мочи (для увеличения выведения триметоприма), обильное питье, в/м — 5–15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), форсированный диурез, при необходимости — гемодиализ.

    Взаимодействие

    При одновременном приеме с тиазидными диуретиками возрастает риск развития тромбоцитопении. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств, метотрексата, фенитоина (снижает интенсивность их печеночного метаболизма). Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин (более 25 мг/нед) увеличивает вероятность развития мегалобластной анемии.

    Бензокаин, прокаин, прокаинамид снижают эффект (т.к. в результате их гидролиза образуется ПАБК). Между диуретиками (тиазидные) и пероральными гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами, с другой, возможно развитие перекрестной аллергической реакции. Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявление дефицита фолиевой кислоты. Производные салициловой кислоты усиливают действие. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (и другие ЛС, закисляющие мочу,) увеличивают риск развития кристаллурии. Колестирамин снижает абсорбцию (следует принимать через 1 ч после или за 4–6 ч до приема ко-тримоксазола). Рифампицин сокращает T1/2 триметоприма. Сочетанное применение ко-тримоксазола и циклоспорина после операции на почках ухудшает состояние больных.

    Особые указания

    На фоне лечения нецелесообразно использовать пищевые продукты, содержащие ПАБК — зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

    Снижает точность определения уровня креатинина с использованием щелочного пикрината Яффе (повышает уровень креатинина ~ на 10%).

    Перед употреблением содержимое флакона взболтать до получения однородной суспензии.

    Препарат не содержит сахара.

    Меры предосторожности

    При длительных курсах лечения необходимы регулярные анализы крови (т.к. существует вероятность возникновения гематологических реакций), назначение фолиевой кислоты.

    С осторожностью назначать при бронхиальной астме, дефиците фолиевой кислоты, заболевании щитовидной железы. При назначении препарата больным с недостаточностью печени или почек (если Cl креатинина составляет 15–30 мл/мин, рекомендуется принимать половину обычной дозы), пожилым, с дефицитом фолатов и аллергическими реакциями в анамнезе следует соблюдать осторожность (появление кожной сыпи или тяжелой диареи — основание для отмены препарата). Для профилактики кристаллурии следует поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Во время лечения рекомендуется обильное питье.

    Не рекомендуется применять при тонзиллитах, фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А (из-за широко распространенной резистентности штаммов).

    Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения во время лечения.

    Вероятность возникновения побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом.

    Характеристики

    Торговое название

    Бисептол

    Действующее вещество (МНН)

    Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

    Дозировка или размер

    240 мг/5 мл

    Форма выпуска

    суспензия для приема внутрь

    Первичная упаковка

    флакон темного стекла

    Производитель

    Medana Pharma

    Условия хранения

    В защищенном от света месте, при температуре 5–25 °C

    Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

    Сертификаты Бисептол 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

    Все товары на сайте имеют сертификат соответствия.

    Подробнее о гарантии

    Цены в аптеках на Бисептол 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

    Социальная Аптека

    от 147  ₽

    История стоимости Бисептол 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

    минимальнаясредняямаксимальная

    Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

    Цены Бисептол и наличие в аптеках в Москве

    240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

    Популярные товары в категории

    Популярные товары в Ютеке

    Купить Бисептол, 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку

    Цена Бисептол, 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт. в Москве от 93 руб. на сайте и в приложении

    Подробная инструкция по применению Бисептол, 240 мг/5 мл, суспензия для приема внутрь, 80 мл, 1 шт.

    Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.

    Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.

    На информационном ресурсе применяются

    рекомендательные технологии

    .

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Линекс форте свечи инструкция по применению
  • Epson ecotank l3250 инструкция на русском
  • Галавит 250 мг инструкция по применению
  • Мозаичные полы из мраморной крошки своими руками пошаговая инструкция
  • Зубная паста для собак клини инструкция