Цифран оде 500 инструкция по применению

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение, светобоязнь, бессонница, парестезии, раздражительность, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, повышение активности ЩФ и лактатдегидрогеназы.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной реакции мочи и низком диурезе), острый интерстициальным нефрит (с возможным развитием острой почечной недостаточности), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, васкулит, узловатая эритема, многоформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Прочие: повышенная потливость, фоточувствительность, общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

Источник

Состав

Активное вещество: ципрофлоксацин — 500 мг.

Вспомогательные вещества: натрия альгинат (Keltone LVCR), гипромеллоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон (CLM), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (200), тальк.

Пленочная оболочка:

Опадрай белый 31В58910*, тальк, гипромеллоза, вода очищенная , чернила для надписи черные (Опакод-S-l-17823 черный).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ципрофлоксацин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Препарат Цифран® ОД обеспечивает длительное, равномерное высвобождение ципрофлоксацина, при этом препарат принимается только один раз в день. Одна доза препарата Цифран® ОД 500 мг и Цифран® ОД 1000 мг способны поддерживать необходимую концентрацию ципрофлоксацина, которая в других случаях обеспечивается двукратным применением обычного ципрофлоксацина 250 мг или 500 мг соответственно.

Распределение

После введения однократной дозы максимальные концентрации в плазме (Сmах) достигаются в течение 6 часов и составляют 1,3±0,4 мкг/мл и 2,4±0,7 мкг/мл для Цифран® ОД 500 мг и Цифран® ОД 1000 мг соответственно. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой AUCo-t) 8,3±2,1 и 18,9±4,6 мкг*мл/ч. Связывание с белками плазмы крови от 20% до 40%. Ципрофлоксацин хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма легкие, кожные покровы, жировую ткань, мышцы, хрящевую и костную ткань, предстательную железу, в слюну, секрет слизистой оболочки носовой полости и бронхов, сперму, лимфу, перитонеальную жидкость и секрет предстательной железы.

Метаболизм

Ципрофлоксацин частично метаболизируется в печени.

Выведение

Около 50 % от принятой внутрь дозы экскретируется почками в неизмененном виде и около 15% в виде активных метаболитов. Приблизительно 20-35 % от принятой дозы вы­деляется кишечником. Период полу выведения (Т1/2) Цифран® ОД составляет около 6,5-7,5 часов. T1/2 может удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых людей.

Особые группы пациентов

При нарушенной функции почек

У пациентов с незначительно нарушенной функцией почек, период полувыведения ципрофлоксацина может незначительно увеличиваться. В этом случае необходимо проведение коррекции режима дозирования (См. «Способ применения и дозы»).

При нарушенной функции печени

В предварительных исследованиях у пациентов со стабильным течением цирроза печени не отмечено каких-либо значимых изменений фармакокинетики ципрофлоксацина. Однако исследования по кинетике ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью не проводились.

Показания к применению

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.

Взрослые

  • инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомедуется назначать при пневмониях, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками;

  • инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно ес­ли эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas и микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки;

  • инфекции глаз;

  • инфекции почек и/или мочевыводящих путей;

  • инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;

  • инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);

  • инфекции кожи и мягких тканей;

  • сепсис;

  • инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающих иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией);

  • селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);

  • профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Дети

  • лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидо­зом легких от 5 до 17 лет;

  • профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).

Противопоказания

  • Беременность;

  • Период грудного вскармливания;

  • Детский и подростковый возраст до 18 лет. Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать у детей до 1 8 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis);

  • Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;

  • Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (риск выраженного снижения артериального давления, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови;

  • Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.

С осторожностью:

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения. органические поражения головного мозга или инсульт, психические заболевания (депрессия, психоз), эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судороги в анамнезе), выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии. гипомагниемии), одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты. макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP 450 1А2, (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол. оланзапин), заболевания сухожилий в анамнезе, связанные с приемом хинолонов, миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае препарат не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.

При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

Взрослые:

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза Цифран® ОД, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 1000 мг

Картинка с сайта: aptstore.ru

Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65 лет)

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Дети и подростки

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза Цифран® ОД. таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг у детей

Картинка с сайта: aptstore.ru

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) см. таблицу 1 и таблицу 2.

Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.

Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Картинка с сайта: aptstore.ru

Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе

1. При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл / мин / 1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл, максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.

2. При клиренсе креатинина 30 мл / мин / 1,73 м2 и менее (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.

Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени

Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:

  • 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;
  • до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;
  • весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
  • не более 2 месяцев при остеомиелите;
  • от 7 до 14 дней при других инфекциях.

При инфекциях, вызванных Streptococcus spp., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней. При инфекциях, вызванных Chlamydia spp.. лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Особые указания

При применении ципрофлоксацина повышается риск удлинения интервала QT на электрокардиограмме. Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами. удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами группы IA и III. трициклическими антидепрессантами, макролидами, нейролептиками), у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некоррелированным дисбалансом электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота, применение ципрофлоксацина следует прекратить.

У пациентов с тяжелой миастенией gravis ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных по безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), ассоциированных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.

Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания центральной нервной системы (ЦНС) (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт), в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, препарат следует назначать только по жизненным показаниям.

Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать в суицидальные мысли и самоповреждающее поведение, такие как попытки суицида, в том числе свершившиеся. Если у пациента развивается одна из этих реакций, следует прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу.

При возникновении во время лечения или после лечения ципрофлоксацином тяжелой или длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника. У пациентов, особенно перенесших заболевания печени, может отмечаться холестатическая желтуха, а также временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Соблюдение соответствующего режима дозирования требуется при назначении препарата пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина могут наблюдаться аллергические реакции, редко — анафилактический шок. Прием ципрофлоксацина в этих случаях следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

При применении ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилия (преимущественно ахиллова сухожилия), иногда двустороннего, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение глюкокортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии. У пациентов, имеющих в анамнезе заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов, препарат следует применять с осторожностью. При появлении болей в сухожилиях или при проявлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить, а также исключить физические нагрузки.

В период лечения ципрофлоксацином необходимо избегать контакта с прямыми солнечными лучами, так как при приеме ципрофлоксацина могут возникнуть реакция фотосенсибилизации. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов, напоминающие солнечные ожоги).

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом, таких как теофиллин, метил ксантин, кофеин, ропинирол, оланзапин, тизанидин. дулоксетин, клозапин, т.к. увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать соответствующие побочные эффекты.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости (при соблюдении нормального диуреза) и поддержание кислой реакции мочи.

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях сенсорной или сенсорномоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, следует проинформировать врача, прежде чем продолжить применение препарата.

При применении фторхинолонов отмечены случаи развития гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, преимущественно у пациентов пожилого возраста. Пациентам с сахарным диабетом при применении препарата необходим мониторинг уровня глюкозы.

Проведение теста при диагностике Mycobacterium tuberculosis у пациентов, принимающих ципрофлоксацин, может приводить к ложноотрицательному результату.

Ципрофлоксацин не рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumonia, в связи с недостаточной эффективностью.

При тяжелых инфекциях, стафилококковых инфекциях и инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Описание

Противомикробное средство — фторхинолон.

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посред­ством многоступенчатых мутаций.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эф-флюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, мак­ролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к указанным препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концен­трация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование чувствитечьности in vitro Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибио­тикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:

Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Погра­ничные значения МИК (мг/л) в клиниче­ских условиях для ципрофлоксацина.

Картинка с сайта: aptstore.ru

1. Staphylococcus spp. — пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

2. Streptococcus pneumoniae — дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

3. Штаммы со значением МИК. превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные.

Haemophilus spp./Moraxella spp.-возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. infuenzae, нет.

4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.

Данные Института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования с использованием дисков ципрофлоксацина 5 мкг.

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.

Картинка с сайта: aptstore.ru

а. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ). который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 16-20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp.. и Bacillus anthracis: 20-24 ч. для Acinetobacter spp., 24 ч. Для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще 24 ч.)

б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2°С в течение 16-18 ч.

в. Этот воспроизводимый стандарт приме­ним только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Heamophilus influenzae и Heamophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Heamophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 20-24 ч.

г. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с ис­пользованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СОэ при темпе­ратуре 35±2°С в течение 16-18 ч.

д. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствора агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36±2°С (не превышающей 37°С) в 5% СО: в течение 20-24 ч.

е. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при 35±2°С в течение 20-24 ч.

ж. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2°С в течение 48 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, — необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы:

Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma

pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов:

Acinetobacter baumanii, Burkholderia сераcia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентно­стью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный), Stenotrophomonas malto- philia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэ­робные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные ре­акции классифицировали следующим об­разом: «очень часто» (≥ 10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10). «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (от ≥1/10 000 до <1/1000), «очень редко» (< 10000), «частота неизвестна».

Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».

Картинка с сайта: aptstore.ru

Картинка с сайта: aptstore.ru

Картинка с сайта: aptstore.ru

Картинка с сайта: aptstore.ru

Картинка с сайта: aptstore.ru

* Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его при­емом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь.

Картинка с сайта: aptstore.ru

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная в таблице выше, основана на клинических испытаниях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Взаимодействие

Одновременный прием ципрофлоксацина с теофиллином может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови, за счет конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р450, что приводит к увеличению периода полувыведения теофиллина и возрастание риска токсического действия, связанного с теофиллином. При одновременном применении ципрофлоксацина и теофиллина следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости снизить дозу теофиллина. Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспен-тифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1 -2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не относится к препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-рецепторов.

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина, молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации (Сmах) препарата в плазме крови и уменьшение площади под кривой концентрация время (AUC).

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

При одновременном применении ципрофлоксацина и антикоагулянтов (в том числе варфарина) удлиняется время кровотечения.

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего. При одновременной терапии ципрофлоксацином и цик­лоспорином наблюдалось кратковременное повышение концентрации креатинина плазмы крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Совместное назначение урикозурических препаратов, в том числе пробенецида замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками (до 59 %) и повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

При одновременном назначении ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Сmах в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

При одновременном применении с такими препаратами, как антиаритмические средства IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики, увеличивается риск удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению AUC и Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина. Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 % и 84 %, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточной концентрации клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии).

При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmах и AUC силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск).

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, необходимо осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов, а также непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом препаратов сульфонилмочевины (глибенкламид. глимепирид) возможно развитие гипогликемии вследствие усиления действия гипогликемических средств.

При одновременном приеме ципрофлоксацин усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона). Следует осуществлять регулярный контроль МНО во время и сразу после совместного применения таких препаратов.

Передозировка

В случае передозировки при приеме внутрь в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функции почек, включая pH и кислотность мочи.

Специфический антидот не известен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- и перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное количество (менее 10 %) препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Список литературы (источники):

  • Государственный реестр лекарственных средств
  • Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
  • Международная классификация болезней (МКБ-10)
  • Официальная инструкция от производителя

    Источник

    Способ применения и дозировка

    Препарат
    следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая
    небольшим количеством жидкости.

    Если
    препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее.
    В этом случае препарат не следует запивать молочными продуктами или
    напитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным
    содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет
    на всасывание ципрофлоксацина.

    Если
    из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности
    принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию
    инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти
    на прием таблетированной формы препарата.

    При
    отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим
    дозирования:

    Взрослые:

    Таблица 1.
    Рекомендуемая суточная доза Цифран® ОД,
    таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой,
    500 мг, 1000 мг

    Показания

    Суточная доза ципрофлоксацина (мг)

    Частота применения

    Инфекции дыхательных
    путей     (в зависимости
    от тяжести инфекции и состояния пациента)

    от 1000 мг до 1500 мг

    Каждые 24 часа

    Инфекции мочеполовой
    системы:

    –       
    острые,
    неосложненные

    –       
    цистит у
    женщин (до менопаузы)

    –       
    осложненные

    –       
    аднексит,
    простатит, орхит, эпидидимит

    от 500 мг до 1000 мг

    500 мг

    от 1000 мг до 1500 мг

    от 1000 мг до 1500 мг

    Каждые 24 часа

    Гонорея

    –       
    экстрагенитальная

    –       
    острая,
    неосложненная

    500 мг

    Каждые 24 часа

    Диарея

    1000 мг

    Каждые 24 часа

    Другие инфекции
    (см. раздел «Показания к применению»)

    1000 мг

    Каждые 24 часа

    Особо тяжелые, представляющие угрозу
    жизни, в т.ч.

    –       
    стрептококковая
    пневмония

    –       
    рецидивирующие
    инфекции при муковисцидозе легких

    –       
    инфекции
    костей и суставов

    –       
    септицемия

    –       
    перитонит

    В особенности при наличии Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus

    1500 мг

    Каждые 24 часа

    Легочная форма
    сибирской язвы (лечение и профилактика)

    1000 мг

    Каждые 24 часа

    Профилактика инвазивных инфекций,
    вызванных Neisseria meningitidis

    500 мг

    Каждые 24 часа

    Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (после 65
    лет)

    Пациентам
    пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости
    от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

    Дети и подростки

    Таблица 2.
    Рекомендуемая суточная доза Цифран® ОД, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые
    пленочной оболочкой, 500 мг у детей

    Показания

    Суточная доза ципрофлоксацина (мг)

    Инфекции при фибринокистозной
    дегенерации (муковисцидозе)

    40 мг/кг массы тела (максимальная
    доза 500 мг)

    Легочная форма сибирской язвы
    (постконтактное воздействие)

    30 мг/кг массы тела (максимальная
    доза 500 мг)

    Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение
    и профилактика) см. таблицу 1 и таблицу 2.

    Прием
    препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного
    инфицирования.

    Общая
    продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы
    составляет 60 дней.

    Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у
    взрослых

    Таблица 3.
    Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной
    недостаточностью

    Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)

    Креатинин плазмы (мг/100 мл)

    Максимальная суточная доза
    ципрофлоксацина при пероральном приеме

    от 30 до 60

    от 1,4 до 2,0

    максимально 1000 мг

    ниже 30

    >2,0

    максимально 500 мг

    Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе

    1.      При
    клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная
    почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до
    1,9 мг/100 мл, максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна
    составлять 1000 мг в сутки.

    2.      При
    клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 и менее (тяжелая
    почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от
    2 мг/100 мл или более, максимальная пероральная доза ципрофлоксацина
    должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа
    ципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

    Амбулаторные пациенты с почечной недостаточностью,
    находящиеся на непрерывном перитонеальном диализе

    Максимальная
    суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг.

    Пациенты с печеночной недостаточностью

    Коррекции
    дозы не требуется.

    Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

    Режим
    дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.

    Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции
    печени

    Режим
    дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.

    Продолжительность терапии

    Продолжительность
    лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологического
    контроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней
    после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

    Средняя
    продолжительность лечения:

    –       
    1 день при
    острой неосложненной гонорее и цистите;

    –       
    до 7 дней при
    инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;

    –       
    весь период
    нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;

    –       
    не более 2
    месяцев при остеомиелите;

    –       
    от 7 до 14 дней
    при других инфекциях.

    При
    инфекциях, вызванных Streptococcus spp.,
    из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее
    10 дней. При инфекциях, вызванных Chlamydia spp.,
    лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

    Состав

    Каждая
    таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой,
    содержит:

    Цифран® ОД 500 мг

    Действующее вещество:

    Ципрофлоксацин
    500,00 мг.

    Вспомогательные вещества:

    Натрия
    альгинат (Keltone LVCR) 2,50 мг, гипромеллоза 17,50 мг, натрия
    гидрокарбонат 97,50 мг, кросповидон (CLM) 89,00 мг, магния стеарат
    13,50 мг, кремния диоксид коллоидный (200) 5,00 мг, тальк
    2,50 мг.

    Пленочная оболочка:

    Опадрай
    белый 31B58910*
    6,545 мг, тальк 0,15 мг, гипромеллоза 0,728 мг,
    чернила черные (Опакод-8-1-17823 черный) q.s.**

    Цифран® ОД 1000 мг

    Действующее вещество:

    Ципрофлоксацин
    1000,00 мг.

    Вспомогательные вещества:

    Натрия
    альгинат (Keltone LVCR) 5,00 мг,
    гипромеллоза 35,00 мг, натрия гидрокарбонат 195,00 мг, кросповидон
    (CLM) 178,00 мг, магния стеарат 27,00 мг, кремния диоксид коллоидный
    (200) 10,00 мг, тальк 5,00 мг.

    Пленочная оболочка:

    Опадрай
    белый 31B58910* 13,090 мг, тальк 0,30 мг, гипромеллоза 1,456 мг,
    чернила черные (Опакод-S-1-17823 черный) q.s.**

    *
    Состав Опадрая белого 31B58910: гипромеллоза 35,0%, лактозы моногидрат 40,0%,
    титана диоксид 15,0%, макрогол 400
    10,0%.

    **
    В состав входят: шеллак 45% (20% этерифицированный) в этаноле — 44,467%, изопропанол —
    26,882%, н-бутанол — 2,242%, пропиленгликоль — 2,000%, 28% аммиак водный —
    1,000%, краситель железа оксид черный — 23,409%.

    Фармакотерапевтическая группа

    Хинолоны/фторхинолоны

    Фармакодинамика

    Ципрофлоксацин
    представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра
    действия из группы фторхинолонов.

    Механизм действия

    Ципрофлоксацин
    обладает активностью in vitro
    в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных
    микроорганизмов. Бактерицидное действие вещества осуществляется посредством
    ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II
    (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции,
    репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

    Механизмы резистентности

    Резистентность
    in vitro к ципрофлоксацину
    часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и
    развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций. Единичные мутации
    могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию
    клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят
    к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к
    перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда.

    Резистентность
    к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться
    в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это
    часто происходит в случае Pseudomonas
    aeruginosa    ) и/или активации выведения из микробной клетки
    (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным
    на плазмидах кодирующим геном Qnr.
    Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов,
    цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не
    нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы,
    резистентные к указанным препаратам, могут быть чувствительными к
    ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно
    не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем
    в 2 раза.

    Тестирование чувствительности in vitro

    Воспроизводимые
    критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные
    Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам
    (EUCAST), представлены в таблице ниже:

    Европейский комитет по определению чувствительности к
    антибиотикам. Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для
    ципрофлоксацина.

    Микроорганизм

    Чувствительный
    (мг/л)

    Резистентный
    (мг/л)

    Enterobacteriaceae

    ≤0,5

    >1

    Pseudomonas spp.

    ≤0,5

    >1

    Acinetobacter spp.

    ≤1

    >1

    Staphylococcus1 ssp.

    ≤1

    >1

    Streptococcus pneumoniae2

    <0,125

    >2

    Haemophilus influenzae и Moraxella
    catarrhalis3

    ≤0,5

    >0,5

    Neisseria gonorrhoeae

    ≤0,03

    >0,06

    Neisseria meningitides

    ≤0,03

    >0,06

    Пограничные значения,
    не связанные с видами микроорганизмов4

    ≤0,5

    >1

    1     Staphylococcus spp.
    — пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны
    с высокодозной терапией.

    2     Streptococcus pneumoniae
    — дикий тип S. pneumoniae не
    считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом,
    относится к категории микроорганизмов с промежуточной
    чувствительностью.

    3     Штаммы
    со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/ умеренно-чувствительные,
    встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты
    по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких
    колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при
    анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут
    получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными
    значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог
    резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp.
    — возможно выявление штаммов Haemophilus
    influenzae     с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК
    для ципрофлоксацина — 0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения
    низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenzae,
    нет.

    4     Пограничные
    значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном
    на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения
    МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был
    определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех
    видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование
    чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной
    резистентности может различаться в зависимости от географического региона и
    с течением времени. В связи с этим желательно располагать
    местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных
    инфекций.

    Данные
    Института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК
    (мг/л) и диффузионного тестирования с использованием дисков ципрофлоксацина
    5 мкг.

    Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные
    значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием
    дисков

    Микроорганизм

    Чувствительный

    Промежуточный

    Резистентный

    Enterobacteriасеае

    <lа

    2а

    >4а

    >21б

    16–20б

    <15б

    Pseudomonas aeruginosa
    и другие бактерии, относящиеся к семейству Enterobacteriасеае

    <lа

    2а

    >4а

    >21б

    16–20б

    <15б

    Staphylococcus spp.

    <lа

    2а

    >4а

    >21б

    16–20б

    <15б

    Staphylococcus spp.

    <lа

    2а

    >4а

    >21б

    16–20б

    <15б

    Haemophilus spp.

    <lв

    –

    –

    >21г

    –

    –

    Neisseria gonorrhoeae

    <0,06д

    0,12–0,5д

    >1д

    >41д

    28–40д

    <27д

    Neisseria meningitides

    <0,03e

    0,06е

    >1,12е

    >35ж

    33–34ж

    <32ж

    Bacillus anthracis

    Yersinia pestis

    <0,25a

    –

    –

    Francisella tularensis

    <0,5a

    –

    –

    а     Этот
    воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном
    с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB),
    который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35 ± 2 °С
    в течение 16–20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa,
    другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp., и Bacillus anthracis:
    20–24 ч для Acinetobacter spp.,
    24 ч для Y. pestis
    (при недостаточном росте инкубировать еще 24 ч).

    б     Этот
    воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием
    дисков с применением воздуха при температуре 35 ± 2 °С
    в течение 16–18 ч.

    в     Этот
    воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием
    дисков для определения чувствительности с Haemophilus
    influenzae     и Haemophilus
    parainfluenzae     с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (HTM),
    которую ингибируют с доступом воздуха при температуре 35 ± 2 °С
    в течение 20–24 ч.

    г     Этот
    воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам
    с использованием дисков с применением HTM, которую
    инкубируют в 5% CO2
    при температуре 35 ± 2 °С
    в течение 16–18 ч.

    д     Этот
    воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности
    (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствора агара для
    МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой
    добавки при температуре 36 ± 2 °С
    (не превышающей 37 °С)
    в 5% CO2
    в течение 20–24 ч.

    е     Этот
    воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием
    разведений с бульоном с применением катионного скорректированного
    бульона Мюллера-Хинтона (CAMHB)
    с добавлением
    5% крови овец, который инкубируют в 5% CO2
    при 35 ± 2 °С
    в течение 20–24 ч.

    ж    Этот
    воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений
    с бульоном с применением катионного скорректированного бульона
    Мюллера-Хинтона (CAMHB)
    с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют
    с доступом воздуха при 35 ± 2 °С
    в течение 48 ч.

    In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

    Для
    определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может
    различаться в зависимости от географического региона и с течением времени.
    В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь
    местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
    Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения
    препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций,
    сомнительна, — необходимо проконсультироваться со специалистом.

    In vitro
    была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих
    чувствительных штаммов микроорганизмов:

    Аэробные
    грамположительные микроорганизмы:

    Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus
    (метициллин-чувствительные), Staphylococcus
    saprophyticus, Streptococcus spp.

    Аэробные
    грамотрицательные микроорганизмы:

    Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis,
    Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri,
    Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus
    ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp.,
    Legionella spp., Yersinia pestis.

    Анаэробные
    микроорганизмы:

    Mobiluncus spp.

    Другие
    микроорганизмы:

    Chlamydia trachomatis, Chlamydia
    pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

    Была
    продемонстрирована
    варьирующая
    степень
    чувствительности
    к
    ципрофлоксацину
    для
    следующих
    микроорганизмов: Acinetobacter
    baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii,
    Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,
    Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella
    morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,
    Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia
    marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp.,
    Propionibacterium acnes    .

    Считается, что
    природной
    резистентностью
    к
    ципрофлоксацину
    обладают
    Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas
    maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria
    monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum    , анаэробные
    микроорганизмы (за исключением
    Mobiluncus spp.,
    Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes    ).

    Фармакокинетика

    Всасывание

    После
    приема внутрь ципрофлоксацин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного
    тракта. Препарат Цифран® ОД обеспечивает длительное,
    равномерное высвобождение ципрофлоксацина, при этом препарат принимается
    только один раз в день. Одна доза препарата Цифран® ОД
    500 мг и Цифран® ОД 1000 мг способны поддерживать
    необходимую концентрацию ципрофлоксацина, которая в других случаях
    обеспечивается двукратным применением обычного ципрофлоксацина 250 мг или
    500 мг соответственно.

    Распределение

    После
    введения однократной дозы максимальные концентрации в плазме (Cmax)
    достигаются в течение
    6 часов и составляют 1,3 ± 0,4 мкг/мл
    и 2,4 ± 0,7 мкг/мл
    для Цифран® ОД 500 мг и Цифран® ОД 1000 мг
    соответственно. Соответствующие значения площади под фармакокинетической кривой
    (AUC0–t)
    8,3 ± 2,1
    и 18,9 ± 46 мкг*мл/ч.
    Связывание с белками плазмы крови от 20% до 40%. Ципрофлоксацин хорошо
    проникает в ткани и жидкие среды организма, легкие, кожные покровы,
    жировую ткань, мышцы, хрящевую и костную ткань, предстательную железу, в слюну,
    секрет слизистой оболочки носовой полости и бронхов, сперму, лимфу,
    перитонеальную жидкость и секрет предстательной железы.

    Метаболизм

    Ципрофлоксацин
    частично метаболизируется в печени.

    Выведение

    Около
    50% от принятой внутрь дозы экскретируется почками в неизмененном виде и около
    15% в виде активных метаболитов. Приблизительно 20–35% от принятой дозы
    выделяется кишечником. Период полувыведения (T1/2)
    Цифран® ОД
    составляет около 6,5–7,5 часов. T1/2 может
    удлиняться при выраженной почечной недостаточности и у пожилых людей.

    Особые группы пациентов

    При нарушенной функции почек

    У
    пациентов с незначительно нарушенной функцией почек, период полувыведения
    ципрофлоксацина может незначительно увеличиваться. В этом случае необходимо
    проведение коррекции режима дозирования (См. «Способ
    применения и дозы»).

    При нарушенной функции печени

    В
    предварительных исследованиях у пациентов со стабильным течением цирроза печени
    не отмечено каких-либо значимых изменений фармакокинетики ципрофлоксацина.
    Однако исследования по кинетике ципрофлоксацина у больных с острой
    печеночной недостаточностью не проводились.

    Показания

    Неосложненные
    и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину
    микроорганизмами.

    Для взрослых пациентов:

    –       
    инфекции
    дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях,
    вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp.
    и стафилококками;

    –       
    инфекции
    среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны
    грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas
    aeruginosa     или стафилококки;

    –       
    инфекции глаз;

    –       
    инфекции почек
    и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей;

    –       
    инфекции половых
    органов, включая аднексит, гонорею, простатит;

    –       
    инфекции брюшной
    полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих
    путей, перитонит);

    –       
    инфекции кожи и
    мягких тканей;

    –       
    инфекции костей
    и суставов;

    –       
    сепсис;

    –       
    инфекции или
    профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты,
    принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией);

    –       
    селективная
    деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;

    –       
    профилактика и
    лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);

    –       
    профилактика
    инвазивных инфекций, вызванных Neisseria
    meningitidis    .

    Для
    лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может
    применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

    –       
    острый синусит;

    –       
    неосложненные
    инфекции мочевыводящих путей.

    Необходимо
    принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах
    применения антибактериальных средств.

    Дети

    –       
    Лечение
    осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa,
    у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;

    –       
    Профилактика и
    лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) от 3 до 18 лет
    (для данной лекарственной формы).

    Применение
    ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения
    польза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставные
    ткани.

    Противопоказания

    –       
    Беременность;

    –       
    Период грудного
    вскармливания;

    –       
    Детский и
    подростковый возраст до 18 лет. Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать
    у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний,
    кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет),
    вызванных Pseudomonas aeruginosa,
    и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после
    предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus
    anthracis    );

    –       
    Повышенная
    чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы
    фторхинолонов;

    –       
    Одновременное
    применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных
    эффектов (риск выраженного снижения артериального давления, сонливость),
    связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови;

    –       
    Повышенная
    чувствительность к другим компонентам препарата;

    –       
    Дефицит лактазы,
    непереносимость лактозы (галактозы), глюкозо-галактозная мальабсорбция,
    так как препарат содержит лактозу.

    С осторожностью

    Выраженный
    атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения,
    органические поражения головного мозга или инсульт, психические заболевания
    (депрессия, психоз), эпилепсия, снижение порога судорожной готовности
    (или судороги в анамнезе), выраженная почечная и/или печеночная
    недостаточность, пожилой возраст, синдром врожденного удлинения
    интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт
    миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии,
    гипомагниемии), одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих
    интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов,
    трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное
    применение с ингибиторами изоферментов CYP450 1A2,
    (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин,
    ропинирол, оланзапин), заболевания сухожилий в анамнезе, связанные
    с приемом хинолонов, миастения gravis, дефицит
    глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

    Применение при беременности и лактации

    Применение
    препарата во время беременности и в период грудного вскармливания
    противопоказано.

    Побочное действие

    Перечисленные
    ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто»
    (≥10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000
    до <1/100), «редко» (от ≥1/10000 до <1/1000), «очень редко»
    (≤10000), «частота неизвестна».

    Нежелательные
    реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений,
    и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».

    Часто

    ≥1%– <10%

    Нечасто

    ≥0,1%– <1%

    Редко

    ≥0,01%– <0,1%

    Очень
    редко

    <0,01%

    Частота
    неизвестна

    Инфекционные и
    паразитарные заболевания

    Микотические суперинфекции

    Псевдомембранозный колит (в очень
    редких случаях с возможным смертельным исходом)

    Со стороны системы
    кроветворения

    Эозинофилия

    Лейкопения

    Анемия

    Нейтропения

    Лейкоцитоз

    Тромбоцитопения

    Тромбоцитемия

    Гемолитическая анемия

    Агранулоцитоз

    Панцитопения (угрожающая жизни)

    Угнетение костного мозга (угрожающее жизни)

    Со стороны иммунной
    системы

    Аллергические реакции

    Аллергический отек/ Ангионевротический
    отек

    Анафилактические реакции

    Анафилактический шок (угрожающий жизни)

    Сывороточная болезнь

    Со стороны обмена
    веществ и питания

    Снижение аппетита и количества
    принимаемой пищи

    Гипергликемия

    Гипогликемия

    Тяжелая гипогликемия, вплоть
    до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов,
    пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические
    препараты или инсулин

    Психические
    расстройства

    Психомоторная гиперактивность/ ажитация

    Спутанность сознания и дезориентация

    Тревожность

    Нарушение сновидений (ночные кошмары)

    Депрессия (усиление поведения
    с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/ мысли,
    а также попытка суицида или удавшийся суицид)

    Галлюцинации

    Психотические реакции (усиление
    поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли,
    а также попытка суицида или удавшийся суицид)

    Нарушения внимания

    Нервозность

    Нарушение памяти

    Делирий

    Со стороны
    центральной нервной системы

    Головная боль

    Головокружение

    Нарушение сна

    Нарушение вкуса

    Парестезии и дизестезии

    Гипестезии

    Тремор

    Судороги (включая приступы эпилепсии)

    Вертиго

    Мигрень

    Нарушение координации движений

    Нарушение обоняния

    Гиперестезия

    Внутричерепная гипертензия (мозговая
    псевдотуморозная симптоматика)

    Периферическая нейропатия и
    полинейропатия

    Со стороны органа
    зрения

    Расстройства зрения

    Нарушение цветового восприятия

    Со стороны органа
    слуха и лабиринтные нарушения

    Шум в ушах

    Потеря слуха

    Нарушения слуха

    Со стороны сердца

    Тахикардия

    Удлинение интервала QT

    Желудочковые аритмии
    (в том числе типа «пируэт»)*

    Со стороны сосудов

    Вазодилатация

    Снижение артериального давления

    Обморок

    Васкулит

    Со стороны
    дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

    Нарушение дыхания (включая
    бронхоспазм)

    Со стороны
    желудочно-кишечного тракта

    Тошнота

    Диарея

    Рвота

    Боль в животе

    Диспепсия

    Метеоризм

    Панкреатит

    Со стороны печени и
    желчевыводящих путей

    Повышение активности «печеночных»
    трансаминаз

    Повышение концентрации билирубина

    Нарушения функции печени

    Желтуха

    Гепатит (неинфекционный)

    Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий
    до угрожающей жизни печеночной недостаточности    )

    Со стороны кожи и
    подкожных тканей

    Сыпь

    Зуд

    Крапивница

    Фотосенсибилизация

    Образование волдырей

    Петехии

    Мультиформная эритема малых форм

    Узловатая эритема

    Синдром Стивенса-Джонсона
    (злокачественная экссудативная эритема), в том числе
    потенциально угрожающий жизни

    Синдром Лайелла (токсический
    эпидермальный некролиз), в том числе
    потенциально угрожающий жизни

    Острая генерализованная пустулезная
    экзантема

    Со стороны
    скелетно-мышечной и соединительной ткани

    Артралгия

    Миалгия

    Артрит

    Повышение мышечного тонуса, мышечные
    судороги

    Мышечная слабость

    Тендинит

    Разрыв сухожилий (преимущественно
    ахилловых)

    Обострение симптомов миастении

    Со стороны почек и
    мочевыводящих путей

    Нарушение функции почек

    Почечная недостаточность

    Гематурия

    Кристаллурия

    Тубулоинтерстициальный нефрит

    Общие расстройства и
    нарушения в месте введения

    Болевой синдром неспецифической
    этиологии

    Общее недомогание

    Лихорадка

    Отеки

    Потливость

    Гипергидроз

    Нарушение походки

    Лабораторные
    показатели

    Повышение активности щелочной
    фосфатазы в крови

    Изменение содержания протромбина

    Повышение активности амилазы

    Повышение МНО (у пациентов,
    получающих антагонисты витамина K)

    *
    Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения
    интервала QT.

    Частота
    развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и
    при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном
    введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме
    препарата внутрь.

    Часто

    Рвота,
    повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь

    Нечасто

    Тромбоцитопения,
    тромбоцитемия, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии
    и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия,
    вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции
    печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки

    Редко

    Панцитопения,
    депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции,
    мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз
    тканей печени, петехии, разрыв сухожилий

    Дети

    У
    детей часто сообщалось о развитии артропатий.

    Частота
    артропатии (артралгия, артрит), указанная в таблице выше, основана
    на клинических испытаниях у взрослых пациентов. У детей частота проявления
    артропатии оценивается как частая.

    Если
    любое из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются
    любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно
    сообщить об этом врачу.

    Передозировка

    В
    случае передозировки при приеме внутрь в нескольких случаях было отмечено
    обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае
    передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка,
    после которого следует принять активированный уголь, применение рвотных
    препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции
    мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и
    кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина.
    С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать
    функции почек, включая pH
    и кислотность мочи.

    Специфический
    антидот не известен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного,
    сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи,
    обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- и перитонеального
    диализа может быть выведено лишь незначительное количество (менее 10%)
    препарата.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

    Лекарственные препараты, вызывающие удлинение
    интервала     QT

    Следует
    соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и
    других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие
    удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты
    класса IA или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды,
    нейролептики), (см. раздел
    «Особые указания»).

    Образование хелатных соединений

    Одновременный
    прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катион-содержащих препаратов,
    минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата,
    антацидов. полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат
    лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки
    диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание
    ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо
    за 1–2 часа до, либо
    через 4 часа после приема
    этих препаратов. Это ограничение не относится к лекарственным
    препаратам, принадлежащим к классу блокаторов H2-гистаминовых
    рецепторов.

    Прием пищи и молочных продуктов

    Следует
    избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или
    напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный
    кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может
    уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов,
    существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

    Омепразол

    При
    сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может
    отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме
    и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

    Теофиллин

    Одновременное
    применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать
    нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и
    соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений;
    в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими
    для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно,
    то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина
    в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина
    (см. раздел «Особые указания», цитохром P450).

    Другие производные ксантина

    Одновременное
    применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может
    приводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови.

    Нестероидные противовоспалительные препараты

    Сочетание
    очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных
    противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может
    провоцировать судороги.

    Циклоспорин

    При
    одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин,
    наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в
    плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять
    концентрацию креатинина в крови.

    Пероральные гипогликемические средства

    При
    одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических
    средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например,
    глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено
    усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел
    «Побочное действие»).

    Пробенецид

    Пробенецид
    замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение
    ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению
    концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

    Фенитоин

    При
    одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение
    (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание
    ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его
    концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных
    с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина,
    рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов,
    принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина
    в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих
    препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

    Метотрексат

    При
    одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться
    почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением
    концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться
    вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за
    пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином,
    должно быть установлено тщательное наблюдение.

    Тизанидин

    В
    результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при
    одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин,
    выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение
    максимальной концентрации (Cmax)
    в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC
    (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз
    (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина
    в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и
    сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и
    препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

    Дулоксетин

    В
    ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное
    применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1A2
    (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC и Cmax
    дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном
    взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного
    взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

    Ропинирол

    Одновременное
    применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1A2,
    приводит к увеличению Cmax
    и AUC ропинирола на 60 и 84%, соответственно. Следует контролировать неблагоприятные
    эффекты ропинирола во время его совместного применения
    с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения
    комбинированной терапии.

    Лидокаин

    В
    исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное
    применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного
    ингибитора изофермента CYP450 1A2,
    приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении.
    Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении
    с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие
    взаимодействия (см. раздел «Особые указания», Цитохром P450).

    Клозапин

    При
    одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение
    7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N‑десметилклозапина
    на 29% и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при
    необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время
    его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого
    времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые
    указания». Цитохром P450).

    Силденафил

    При
    одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе
    500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Cmax
    и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной
    комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.

    Антагонисты витамина K

    Совместное
    применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина K
    (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к
    усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться
    в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния
    пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО
    (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто
    контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и
    антагонистов витамина K,
    а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

    Агомелатин

    В
    клинических исследованиях было показано, что флувоксамин как сильный ингибитор
    изофермента CYP450 1A2
    заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60‑кратному
    увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о
    возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором
    изофермента CYP450 1A2,
    подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и
    ципрофлоксацина.

    Золпидем

    Совместное
    применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может
    приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

    Особые указания

    Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные
    грамположительными и анаэробными бактериями

    При
    лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных
    анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации
    с соответствующими антибактериальными средствами.

    Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

    Ципрофлоксацин
    не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его
    ограниченной эффективности в отношении
    возбудителя.

    Инфекции половых путей

    При
    генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к
    фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности
    к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя
    лабораторными тестами.

    Инфекции мочевыводящих путей

    Устойчивость
    к фторхинолонам Escherichia coli,
    наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих
    путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении
    рекомендуется принимать во внимание
    локальную распространенность Escherichia
    coli     к фторхинолонам.

    Нарушения со стороны сердца

    Ципрофлоксацин
    оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное
    действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя
    продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более
    чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У
    пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию
    препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью
    использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими
    интервал QT
    (например, антиаритмическими препаратами классов IA и III, трициклическими
    антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами)
    (см. раздел «Взаимодействие с другими
    лекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения
    интервала QT
    или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения
    интервала QT,
    некоррелированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или
    гипомагниемия, а также
    с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт
    миокарда, брадикардия).

    Применение у детей

    Было
    установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает
    артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний
    день данных о безопасности
    применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют
    муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов
    с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей
    для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких
    (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas
    aeruginosa     и для лечения и профилактики легочной формы сибирской
    язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

    Гиперчувствительность

    Иногда
    уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться
    гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»),
    в том числе аллергические реакции, о чем следует немедленно
    сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут
    возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В
    этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и
    провести соответствующее лечение.

    Желудочно-кишечный тракт

    При
    возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной
    диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует
    немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин
    внутрь в дозе 250 мг 4 раза
    в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов,
    подавляющих перистальтику кишечника.

    Гепатобилиарная система

    При
    применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей
    печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени,
    таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот — прием
    ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»).

    У
    пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может
    наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной
    фосфатазы или холестатическая желтуха.

    Опорно-двигательный аппарат

    Пациентам
    с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью,
    так как возможно обострение симптомов.

    При
    первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление)
    применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки,
    т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с
    врачом.

    При
    приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий
    (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение
    первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут
    возникнуть даже через несколько месяцев после прекращения лечения
    ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями
    сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует
    повышенный риск возникновения тендинопатии.

    Ципрофлоксацин
    следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания
    на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

    Нервная система

    Ципрофлоксацин,
    как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной
    готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например,
    снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе,
    нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или
    инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС,
    ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый
    клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия
    препарата.

    При
    применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического
    статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог
    применение препарата следует прекратить. Существует риск развития психических
    реакций, которые могут появиться даже после однократной дозы ципрофлоксацина. В
    редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до
    суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел
    «Побочное действие»). В случае развития любых побочных эффектов
    со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики,
    необходимо немедленно отменить препарат Цифран® ОД
    и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти
    на терапию другими антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это
    возможно.

    У
    пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи
    сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или
    слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание,
    онемение, слабость, пациентов следует проинформировать врача прежде, чем
    продолжить применение препарата.

    Кожные покровы

    При
    приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому
    пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ‑светом.
    Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации
    (например, изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги,
    см. раздел «Побочное действие»).

    Дисгликемия

    Как
    и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно
    изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне
    терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать у пациентов пожилого
    возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию
    пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами
    сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких
    пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть до гипогликемической
    комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность
    сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность,
    ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина,
    дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо
    немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую
    терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком,
    отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения
    ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом
    рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

    Цитохром P450

    Известно,
    что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2.
    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и
    препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как тизанидин,
    теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин,
    агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови,
    обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать
    специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и
    тизанидина противопоказано.

    Во
    избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной
    дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой
    реакции мочи.

    В
    условиях in vitro
    ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее
    рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного
    возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

    Следует
    немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином, если наблюдаются любые побочные
    эффекты со стороны центральной нервной системы, включая нарушение психики, или
    снижение концентрации глюкозы, и немедленно начать соответствующую терапию.

    Влияние на способность управлять
    транспортными средствами, механизмами

    Пациентам,
    принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении
    автомобиля и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности,
    требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Условия хранения

    При температуре не выше 25 °C

    Срок годности от даты производства

    2 года

    Хранятся в холодильнике

    Нет

    Владелец регистрационного удостоверения

    ЛП-№(003083)-(РГ-RU) (29.08.2023) — Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. (Индия) — действует

    Содержит спирт

    Нет

    Кодеинсодержащий

    Нет

    Наркотический/Психотропный

    Нет

    Описание лекарственной формы

    Таблетки «Цифран® ОД 500 мг»

    Таблетки
    овальной формы, от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,
    на одной из сторон таблетки пищевыми чернилами напечатано «Cifran OD
    500 MG».

    Вид
    таблетки на изломе: прессованная масса от белого до почти белого цвета.

    Таблетки «Цифран® ОД 1000 мг»

    Таблетки
    овальной формы, от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
    на одной из сторон таблетки пищевыми чернилами напечатано «Cifran OD
    1000 MG».

    Вид
    таблетки на изломе: прессованная масса от белого до почти белого цвета.

    Форма выпуска

    таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

    Источник

    МНН: Ципрофлоксацин

    Производитель: Сан Фармасьютикал Индастриес Лтд

    Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Ciprofloxacin

    Номер регистрации в РК:
    РК-ЛС-5№022713

    Информация о регистрации в РК:
    20.05.2022 — 20.05.2032

    Информация о реестрах и регистрах

    • русский

    • қазақша
    • Скачать инструкцию медикамента

    Торговое название

    Цифран
    ОД

    Международное непатентованное название

    Ципрофлоксацин

    Лекарственная форма

    Таблетки,
    покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением 500
    мг и 1000 мг

    Состав

    Одна
    таблетка содержит

    активное
    вещество     –
    ципрофлоксацин 500 мг и 1000 мг

    вспомогательные
    вещества    :

    интрагранулят:
    натрия
    алгинат, гипромеллоза, натрия бикарбонат, кросповидон, магния
    стеарат;

    экстрагранулят:
    магния стеарат, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный
    безводный;

    оболочка:
    опадрай 31В58910 белый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана
    диоксид     (Е171),
    макрогол 400, гипромеллоза, тальк очищенный;

    чернила
    Opacode
    S-1-17823
    (    Black):
    шеллак глянцевый, спирт изопропиловый, оксид железа/оксид железа
    черный (Е 172), спирт бутиловый, пропиленгликоль, 28 % раствор
    аммиака.

    Описание

    Таблетки
    овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти
    белого цвета, с надписью «Cifran
    OD
    500 MG»
    чернилами на одной стороне. Длина 17.1 
    0.1 мм, ширина 8.1 
    0.1 мм, толщина 5.6 
    0.3 мм (для дозировки 500 мг).

    Таблетки
    овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти
    белого цвета, с надписью «Cifran
    OD
    1000 MG»
    чернилами на одной стороне. Длина 21.2 
    0.1 мм, ширина 10.6 
    0.1 мм, толщина
    7.6 
    0.3 мм (для дозировки 1000 мг).

    Фармакотерапевтическая группа

    Антибактериальные
    препараты для системного использования. Противомикробные препараты –
    производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.

    Код
    АТХ J01MA02

    Фармакологические свойства

    Фармакокинетика

    Ципрофлоксацин
    таблетки с пролонгированным действием разработаны для высвобождения
    препарата при более низкой скорости по сравнению с таблетками
    быстрого высвобождения.

    Фармакокинетический
    профиль ципрофлоксацина таблетки с пролонгированным действием 1000 мг
    один раз в сутки сравним с профилем 500 мг ципрофлоксацина таблетки с
    быстрым высвобождением два раза в сутки, в пересчете на сравнимый AUC
    на протяжении 24-часового периода дозирования.

    Всасывание

    После
    перорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается
    преимущественно в тонкой кишке. Максимальная концентрация
    ципрофлоксацина в сыворотке крови достигается через 1-2 ч.
    Биодоступность составляет около 70-80%. Значения максимальной
    концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой «концентрация
    — время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.

    Распределение

    Связь
    ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное
    вещество присутствует в плазме крови преимущественно в
    неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в
    тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме
    составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях
    значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

    Метаболизм

    Биотрансформируется
    в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита
    ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml),
    сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ),
    формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-МЗ) проявляют
    антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с
    антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная
    активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем
    количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

    Выведение

    Ципрофлоксацин
    выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой
    фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество — через
    желудочно-кишечный тракт. Выведение с мочой происходит в течение 24
    часов после приема препарата. От 1 до 2 % принятой дозы выводится с
    желчью в виде метаболитов, около 20-35% препарата выводится с
    фекалиями в течение 5 дней после приема. Период полувыведения из
    сыворотки у пациентов с нормальной функцией почек составляет
    приблизительно 7 часов.

    Пожилые

    Фармакокинетические
    анализы оральных таблеток с немедленным высвобождением (однократная
    доза) и форм ципрофлоксацина для внутривенного введения (однократные
    и многократные дозы) показывают, что концентрации ципрофлоксацина в
    плазме выше у пожилых людей (старше 65 лет) по сравнению с молодыми
    взрослыми. Cmax
    повышается с 16% до 40%, а средняя AUC
    повышается приблизительно на 30%, что может быть, по меньшей мере,
    частично вызвано снижением почечного клиренса у пожилых людей. Период
    полувыведения только немного дольше у пожилых людей (~20%). Данные
    различия не являются клинически значимыми.

    Почечная
    недостаточность

    У
    больных со сниженной функцией почек, период полувыведения
    ципрофлоксацина может удлиняться. Корректировка
    дозы не требуется больным с неосложненными инфекциями мочевыводящих
    путей, получающих 500 мг лекарственной формы ципрофлоксацина с
    пролонгированным действием. Для осложненных инфекций мочевыводящих
    путей и острого неосложненного пиелонефрита, где применяется доза
    1000 мг, следует уменьшить дозировку лекарственной формы
    ципрофлоксацина с пролонгированным действием до 500 мг 1 раз в сутки
    (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).

    Печеночная
    недостаточность

    При
    исследовании больных со стабильным хроническим циррозом печени не
    наблюдались существенные изменения в фармакокинетике ципрофлоксацина.
    При этом кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной
    недостаточностью недостаточно выявлена.

    Фармакодинамика

    Ципрофлоксацин
    представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого
    спектра действия из группы фторхинолонов.

    Механизм
    действия

    Ципрофлоксацин
    обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра
    грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное
    действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования
    бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и
    топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции,
    репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

    Механизмы
    резистентности

    Резистентность
    in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями
    бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно
    посредством многоступенчатых мутаций.

    Единичные
    мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к
    развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в
    основном приводят к развитию клинической резистентности к
    ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам
    хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и.ко многим
    другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения
    проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в
    случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной
    клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности,
    обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr.
    Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации
    пенициллинов, цефалоспоринов, амино-гликозидов, макролидов и
    тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность
    ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам,
    могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная
    бактерицидная, концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную
    ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

    Перекрестная
    резистентность.
    Перекрестной
    резистентности между ципрофлоксацином и противомикробными препаратами
    других классов не отмечается.

    Ципрофлоксацин
    проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих
    бактерий как в условиях in
    vitro    , так и в
    клинической практике лечения инфекций.

    Аэробные
    грамположительные микроорганизмы    : Bacillus
    anthracis, Staphylococcus aureus     (метициллин-чувствительные),
    Staphylococcus
    saprophyticus, Streptococcus spp.     Аэробные
    грамотрицательные микроорганизмы    : Aeromonas
    spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis,
    Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi,
    Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius
    influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia
    pestis.     Анаэробные
    микроорганизмы    : Mobiluncus
    spp    .

    Другие
    микроорганизмы    : Chlamydia
    trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma
    pneumoniae.     Была
    продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к
    ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов:     Acinetobacter
    baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter
    freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter
    cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca,
    Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis,
    Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa,
    Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus
    pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium
    acnes.     Считается,
    что природной резистентностью к ципрофлоксацину
    обладают     Staphylococcus
    aureus     (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas
    maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria
    monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma
    urealitycum,     анаэробные
    микроорганизмы (за исключением     Mobiluncus
    spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes)    .

    Показания к применению

    Неосложненные
    и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину
    микроорганизмами.

    Взрослые

    —
    инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать
    при пневмониях, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus
    spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp.,
    Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками

    —
    инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит),
    особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными
    микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки,

    —
    инфекции глаз

    —
    инфекции почек и/или мочевыводящих путей

    —
    инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит

    —
    инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного
    тракта, желчевыводящих путей, перитонит)

    —
    инфекции кожи и мягких тканей

    —
    сепсис

    —
    инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным
    иммунитетом (пациенты, принимающих иммунодепрессанты или пациенты с
    нейтропенией)

    —
    селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным
    иммунитетом

    —
    профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование
    Bacillus anthracis)

    —
    профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

    Необходимо
    принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах
    применения антибактериальных средств.

    Дети

    —
    лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с
    муковисцидозом легких от 5 до 17 лет

    —
    профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование
    Bacillus anthracis)

    Способ применения и дозы

    Таблетки
    необходимо глотать не разжевывая, запивая водой. Их можно принимать
    независимо от времени приема пищи. При приеме на голодный желудок,
    активное вещество всасывается быстрее.

    Таблетки
    Цифран ОД
     принимаются один
    раз в день.

    Дозировка
    и курс лечения зависят от показаний, степени тяжести и локализации
    инфекции, восприимчивости к ципрофлоксацину патогенного
    микроорганизма(ов), функции почек больных и от клинической и
    бактериологической эффективности.

    Для
    лечения некоторых бактериальных инфекций (напр. Pseudomonas
    aeruginosa    , Acinetobacter or Staphylococci)
    могут понадобиться более высокие дозы ципрофлоксацина и совместное
    введение с другими надлежащими антибактериальными средствами.

    Для
    лечения некоторых инфекций (напр. воспалительные заболевания органов
    малого таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у нейтропенических
    больных и инфекции костей и суставов) может понадобиться совместное
    введение с другими надлежащими антибактериальными средствами в
    зависимости от вовлеченных патогенов.

    Показания

    Суточная

    доза
    в мг

    Продолжительность
    лечения     (потенциально
    включающего начальное парентеральное лечение ципрофлоксацином)

    Инфекции нижних дыхательных путей

    1000 мг-1500 мг

    7 — 14 дней

    Инфекции верхних
    дыхательных путей

    Обострение хронического синусита

    1000 мг – 1500мг

    7 — 14 дней

    Хронический гнойный средний отит

    1000 мг — 1500 мг

    7 — 14 дней

    Злокачественный наружный отит

    1500 мг

    28 дней до 3 месяцев

    Инфекции
    мочевыводящих путей

    Неосложненный цистит

    500 мг — 1000 мг

    3 дня

    У женщин предклимактерического возраста 500 мг
    (однократная доза)

    Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит

    1000 мг

    7 дней

    Осложненный пиелонефрит

    1000 мг -1500 мг

    минимум 10 дней, может длиться более 21 дня при
    некоторых тяжелых инфекциях (напр. абсцессы)

    Простатит

    1000 мг –1500мг

    2 — 4 недели (острый) 4 — 6 недель
    (хронический)

    Инфекции половых путей

    Гонококковый уретрит и цервицит

    500 мг (однократная доза)

    1 день (однократная доза)

    Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания
    органов малого таза

    1000 мг -1500 мг

    минимум 14 дней

    Инфекции ЖКТ и интраабдоминальные инфекции

    Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в
    т.ч. Shigella spp., кроме 1 типа Shigella
    dysenteriae     и эмпирическое лечение тяжелой степени диареи
    путешественников

    1000 мг

    1 день

    Диарея, вызванная 1 типом Shigella
    dysenteriae

    1000 мг

    5 дней

    Диарея, вызванная Vibrio cholerae

    1000 мг

    3 дня

    Брюшной тиф

    1000 мг

    7 дней

    Интраабдоминальные инфекции, спровоцированные
    грамотрицательными бактериями

    1000 мг -1500 мг

    5 — 14 дней

    Инфекции кожи и мягких тканей

    1000 мг -1500 мг

    7 — 14 дней

    Инфекции костей и суставов

    1000 мг -1500 мг

    Макс. 3 месяца

    Лечение
    или профилактика инфекций у нейтропенических больных

    Ципрофлоксацин следует вводить
    одновременно с адекватным(и) антибактериальным(и) средством(ами) в
    соответствии с официальными руководящими указаниями.

    1000 мг -1500 мг

    Терапию следует продолжать в течение всего
    периода нейтропении

    Профилактика инвазивных инфекций вследствие
    Neisseria meningitidis

    500 мг (однократная доза)

    1 день (однократная доза)

    Постконтактная
    профилактика и радикальное лечение ингаляционной формы сибирской
    язвы для людей, которые могут получать лечение оральным путем,
    когда это клинически целесообразно.

    Введение препарата следует
    начинать сразу после подозрения или подтверждения воздействия.

    1000 мг

    60 дней с момента подтверждения подвергания
    воздействию Bacillus anthracis

    Гериатрические
    больные

    Гериатрическим
    больным необходимо вводить дозу в зависимости от степени тяжести
    инфекции и клиренса креатинина.

    Почечная
    недостаточность

    Ципрофлоксацин
    выводится главным образом с мочой; однако препарат также
    метаболизируется и частично выводится через билиарную систему печени
    и через кишечник. Больным с неосложненными инфекциями мочевыводящих
    путей, получающим 500 мг таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным
    действием, корректировка дозировки не требуется. Больным с
    осложненными инфекциями мочевыводящих путей и острым неосложненным
    пиелонефритом, имеющих клиренс креатинина < 30 мл/мин, следует
    сократить дозу таблеток ципрофлоксацина с пролонгированным действием
    с 1000 мг до 500 мг в сутки. Пациентам, находящимся на гемодиализе
    или перитонеальном диализе вводят таблетки ципрофлоксацина с
    пролонгированным действием после завершения процедуры диализа.

    Печеночная
    недостаточность

    Больным
    со стабильным хроническим циррозом корректировка дозировки таблеток
    ципрофлоксацина с пролонгированным действием не требуется. Однако
    кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной
    недостаточностью изучена неполностью.

    Побочные
    эффекты

    Перечисленные
    ниже неблагоприятные реакции классифицировали следующим образом:
    «очень часто» (>10), «часто» (>1/100,
    <1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко»
    (>1/10 000, <1/1000), «очень редко» (<10 000),
    «частота неизвестна».

    Часто

    —
    тошнота, диарея, реакции в месте инъекции

    Нечасто

    —
    микотические суперинфекции

    —
    эозинофилия

    —
    снижение аппетита и количества принимаемой пищи

    —
    психомоторная гиперактивность/ажитация

    —
    головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса

    —
    рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм

    —
    повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение
    концентрации билирубина

    —
    сыпь, зуд, крапивница

    —
    артралгия

    —
    нарушение функции почек

    —
    болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание,
    лихорадка

    —
    повышение активности щелочной
    фосфатазы в крови

    Редко

    —
    псевдо-мембранозный колит (в очень редких случаях с возможным
    смертельным исходом)

    —
    лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения

    —
    аллергические реакции, аллергический отек / ангионевротический отек

    —
    гипергликемия, гипогликемия

    —
    спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение
    сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью
    самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также
    попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации

    —
    парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая
    приступы эпилепсии), вертиго

    —
    расстройства зрения, шум в ушах, потеря слуха

    —
    тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, ощущение
    «прилива» крови к лицу

    —
    нарушение дыхания (включая бронхоспазм)

    —
    нарушения функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный)

    —
    фотосенсибилизация, образование волдырей неуточненной этиологии

    —
    миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги

    —
    почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия,
    тубулоинтерстициальный нефрит

    —
    отеки, потливость (гипергидроз)

    —
    изменение концентрации протромбина, повышение активности амилазы

    Очень
    редко

    —
    гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая
    жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни)

    —
    анафилактические реакции, анафилактичекий шок (угрожающий жизни),
    сывороточная болезнь

    —
    психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения
    такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или
    удавшийся суицид)

    —
    мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния,
    гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная
    симптоматика)

    —
    нарушение цветового восприятия, нарушение слуха

    —
    васкулит, панкреатит

    —
    некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до
    угрожающей жизни печеночной недостаточности)

    —
    петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром
    Стивенса Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том
    числе потенциально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический
    эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни

    —
    мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно
    ахилловых), обострение симптомов миастении

    —
    нарушение походки

    Частота
    неизвестна

    —
    периферическая нейропатия и полинейропатия

    —
    удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа
    «пируэт»)

    —
    острая генерализованная пустулезная экзантема

    —
    повышение MHO (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

    Противопоказания

    —
    повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим
    антибактериальным препаратам класса хинолонов, а также повышенная
    чувствительность к компонентам препарата

    —
    одновременный прием с тизанидином, теофиллином

    —
    детский и подростковый возраст до 18 лет

    —
    беременность и период лактации

    —
    эпилепсия, приступы судорог в анамнезе, органическое поражение мозга

    —
    псевдомембранозный колит

    —
    дефицит глюкоза- 6- фосфат дегидрогеназы

    Лекарственные взаимодействия

    Лекарственные
    препараты, вызывающие удлинение интервала QТ

    Следует
    соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина,
    как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные
    препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например.
    антиаритмические препараты класса I А или класса III. трициклические
    антидепрессанты, макролиды, нейролептики), (см. раздел «Особые
    указания»).

    Образование
    хелатных соединений

    Одновременный
    прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катион-содержащих
    препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний,
    алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных
    соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с
    большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих
    магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В
    таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до,
    либо через 4 часа после приема этих препаратов.

    Это
    ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к
    классу блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.

    Прием
    пищи и молочных продуктов

    Следует
    избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных
    продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко,
    йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом
    всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций,
    входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на
    всасывание ципрофлоксацина.

    Омепразол

    При
    сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих
    омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной
    концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под
    фармакокинетической кривой «концентрация-время».

    Теофиллин

    Одновременное
    применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может
    вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме
    крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных
    неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти неблагоприятные
    явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное
    применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить
    постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если
    необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел «Особые
    указания», цитохром Р450).

    Другие
    производные ксантина

    Одновременное
    применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина
    (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации
    производных ксантина в сыворотке крови.

    Нестероидные
    противовоспалительные препараты

    Сочетание
    очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых
    нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая
    ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

    Циклоспорин

    При
    одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих
    циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение
    концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо
    два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

    Пероральные
    гипогликемические средства

    При
    одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных
    гипогликемических средств, главным образом, препаратов
    сульфанилмочевины (например, глибенкламида. глимепирида), развитие
    гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия
    пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное
    действие»).

    Пробенецид

    Пробенецид
    замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное
    применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид,
    приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

    Фенитоин

    При
    одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось
    изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме
    крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина
    вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения
    нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при
    прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять
    контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба
    препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в
    течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и
    непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

    Метотрексат

    При
    одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может
    замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может
    сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови.
    При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов
    метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную
    терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено
    тщательное наблюдение.

    Тизанидин

    В
    результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев
    при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих
    тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке
    крови: увеличение максимальной концентрации (Сmах) в 7 раз (от 4 до
    21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической
    кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз).
    Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать
    снижение артериального давления и сонливость. Таким образом,
    одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих
    тизанидин, противопоказано.

    Дулоксетин

    В
    ходе проведения клинических исследований было показано, что
    одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента
    CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC и
    Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о
    возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть
    вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении
    ципрофлоксацина и дулоксетина.

    Ропинирол

    Одновременное
    применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора
    изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола
    на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать неблагоприятные
    эффекты ропинирола во время его совместного применения с
    ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения
    комбинированной терапии.

    Лидокаин

    В
    исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что
    одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и
    ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2,
    приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном
    введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при
    одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление
    побочных эффектов вследствие взаимодействия (см. раздел «Особые
    указания», Цитохром Р450).

    Клозапин

    При
    одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в
    течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций
    клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно.
    Следует контролировать состояние пациента и при необходимости
    проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его
    совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого
    времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые
    указания», Цитохром Р450).

    Силденафил

    При
    одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в
    дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmах и
    AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации
    возможно только после оценки соотношения польза / риск.

    Антагонисты
    витамина К

    Совместное
    применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например,
    варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к
    усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может
    изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего
    состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на
    увеличение MHO (международное нормализованное отношение). Следует
    достаточно часто контролировать MHO во время совместного применения
    ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение
    короткого времени после завершения комбинированной терапии.

    Особые указания

    Тяжелые инфекции,
    стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными
    и анаэробными бактериями

    При лечении тяжелых инфекций,
    стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными
    бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с
    соответствующими антибактериальными средствами.

    Инфекции, обусловленные
    Streptococcus pneumoniae

    Препарат Цифран ОД не
    рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных
    Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в
    отношении возбудителя.

    Инфекции половых путей

    При генитальных инфекциях,
    предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae,
    устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной
    резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность
    возбудителя лабораторными тестами.

    Нарушения со стороны сердца

    Ципрофлоксацин
    оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочное
    действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя
    продолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они более
    чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У
    пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к
    действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с
    осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами,
    удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами
    классов I А и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и
    антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с
    другими лекарственными препаратами»), или у пациентов с
    повышенным риском удлинения интервал QT или развития аритмии типа
    «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения
    интервата QT, некорректированным дисбалансом электролитов, таким как
    гипокалиемия или гипомагниемия. а также с такими заболеваниями
    сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,
    брадикардия).

    Применение у детей

    Было установлено, что,
    ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает
    артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на
    сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у
    детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не
    установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом
    препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для
    лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза
    легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и
    для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после
    предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

    Гиперчувствительность

    Иногда
    уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться
    гиперчувствительность к препарату (см. раздел «Побочное
    действие»), в том числе аллергические реакции, о чем следует
    немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого
    применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до
    анафилактического шока. В этих случаях применение препарата Цифран ОД
    следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

    Желудочно-кишечный тракт

    При возникновении во время или
    после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует
    исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует
    немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения
    (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации
    противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику
    кишечника.

    Гепатобилиарная система

    При
    применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и
    жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих
    признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная
    моча, зуд, болезненный живот — прием препарата Цифран ОД следует
    прекратить (см. раздел «Побочное действие»),

    У
    пациентов, принимающих препарат Цифран ОД и перенесших заболевание
    печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных»
    трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

    Опорно-двигательный аппарат

    Пациентам
    с тяжелой миастенией следует применять препарат Цифран ОД с
    осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

    При
    первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава,
    воспаление) применение препарата Цифран ОД следует прекратить,
    исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва
    сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.

    При
    приеме препарата Цифран ОД могут отмечаться случаи тендинита и
    разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда
    билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии.
    Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько
    месяцев после прекращения лечения препаратом Цифран ОД. У пожилых
    пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно
    получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск
    возникновения тендинопатии.

    Препарат
    Цифран ОД следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в
    анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом
    хинолонов.

    Нервная система

    Препарат
    Цифран ОД, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и
    снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и
    перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной
    готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения мозгового
    кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в
    связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС,
    ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда
    ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития
    побочного действия препарата.

    При
    применении препарата Цифран ОД сообщалось о случаях развития
    эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»).
    При возникновении судорог, применение препарата следует прекратить.
    Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения
    фторхинолонов, включая препарат Цифран ОД. В редких случаях депрессия
    или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных
    мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел
    «Побочное действие»). Если у пациента развивается одна из
    этих реакций, следует прекратить прием препарата Цифран ОД и сообщить
    об этом врачу.

    У
    пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат Цифран ОД,
    отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии,
    гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении таких
    симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость,
    пациентам следует проинформировать врача прежде, чем продолжить
    применение препарата.

    Кожные покровы

    При
    приеме препарата Цифран ОД может возникнуть реакция
    фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с
    прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить,
    если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение
    кожных покровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное
    действие»).

    Цитохром Р450

    Известно,
    что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP
    450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
    препарата Цифран ОД и препаратов, метаболизируемых данными
    ферментами, таких как тизанидин. теофиллин, метилксантин, кофеин,
    дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, так как увеличение
    концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное
    ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать
    специфические нежелательные реакции.

    Во избежание развития
    кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы,
    необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание
    кислой реакции мочи.

    В
    условиях     in
    vitro
    ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию
    Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к
    ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у
    пациентов, принимающих препарат Цифран ОД.

    Особенности
    влияния лекарственного средства на способность управлять

    транспортным
    средством или потенциально опасными механизмами

    Препарат
    снижает скорость психомоторных реакций, что необходимо учитывать во
    время управления транспортными средствами и в работе с механизмами,
    требующие концентрации внимания.

    Передозировка

    Симптомы:
    спутанность
    сознания, сонливость, заторможенность, дезориентация, головокружение,
    тошнота, рвота.

    Лечение:
    специфического антидота нет. В случае передозировки, кроме проведения
    стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует
    принять активированный уголь, введение большого количества жидкости,
    создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии),
    рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и
    кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию
    ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа
    выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10 %).

    Форма выпуска и упаковка

    По 5 таблеток помещают в
    контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги
    алюминиевой печатной лакированной.

    По 1 контурной упаковке вместе
    с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
    языках помещают в пачку из картона.

    Условия хранения

    Хранить
    в сухом месте при температуре не выше 25°С.

    Хранить
    в недоступном для детей месте!

    Срок хранения

    2
    года

    Не
    использовать после истечения срока годности.

    Условия отпуска из аптек

    По
    рецепту

    Производитель

    Sun
    Pharmaceutical Industries Ltd.

    Paonta Sahib, District
    Sirmour,

    Himachal
    Pradesh-173025,     Индия

    Владелец регистрационного удостоверения

    Sun
    Pharmaceutical
    Industries
    Ltd.,
    India

    Адрес
    организации, принимающей на территории Республики Казахстан
    претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и
    ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
    лекарственного средства

    Представительство
    компании Sun
    Pharmaceutical
    Industries
    Ltd.
    в РК

    г.Алматы,
    ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

    тел.:
    8-800-080-5202,
    эл.адрес:
    regulatory.kz@sunpharma.com

    Цифран_инструкция_рус.doc 0.14 кб
    Цифран_инструкция_каз.doc 0.17 кб

    Отправить прикрепленные файлы на почту

    Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Уколы дибазол от чего помогает инструкция
  • Должностная инструкция председателя тсж коттеджного поселка
  • Grape seed extract инструкция по применению
  • Лидокаин буфус 20 мг мл 2мл инструкция по применению
  • Ингавирин в каплях инструкция по применению для детей