Цитарабин инструкция по применению для чего применяется

Дата последнего изменения: 07.11.2016

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Цитарабин

Лиофилизат
для приготовления раствора для инъекций.

1
флакон содержит

Активное вещество:

Цитарабин
(в пересчете на 100% вещество) — 100 мг;

Вспомогательное вещество:

Повидон
К-17 — 5 мг.

Пористая
масса белого цвета, уплотненная в таблетку.

После
внутривенного введения цитарабин быстро и почти полностью превращается в неактивный
урацил-метаболит (Ара-У) под действием цитидиндезаминазы в печени и в других
тканях. Период полувыведения в начальной фазе составляет 10 мин, в конечной —
примерно 1–3 ч.
Поскольку активность дезаминазы в центральной нервной системе (ЦНС) минимальна,
выведение цитарабина из спинномозговой
жидкости происходит медленно, и при этом период его полувыведения составляет
2–11 ч. При непрерывных внутривенных инфузиях цитарабина в обычных дозах
(100–200 мг/м² поверхности тела) достигаются концентрации,
равные 0,04 0,6 мкмоль/л. При подкожном (п/к) введении максимальная
концентрация в плазме достигается в течение 20–60 мин. Затем происходит
двухфазное снижение концентрации. Незначительная часть цитарабина подвергается
фосфорилированию под действием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего
образуется активный метаболит Ара-ЦТФ. Связь с белками плазмы составляет 15%.

Цитарабин
проникает через гематоэнцефалический барьер. После непрерывной инфузии
в спинномозговой жидкости достигается концентрация, равная 10–40% от концентрации
в плазме. После введения обычных или высоких доз только 4–10% от введенной
дозы выводится почками в неизмененном виде. В первые 24 ч 71–96%
введенного препарата обнаруживается в моче в форме Ара-У.

Цитарабин
относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена, и является S‑фазоспецифичным
препаратом. Тормозит синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)
в опухолевой (лейкозной) клетке. Противолейкозную активность препарат
приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат
(Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует, ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются
данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания
цитарабина в ДНК и рибонуклеиновые кислоты (РНК). Обладает иммунодепрессивными
свойствами.

Известно
несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного
транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность
инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенный пул
деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных,
высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.

–       
Острый
нелимфобластный или острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых
(для индукции ремиссии и поддерживающей терапии самостоятельно или
в составе комбинированной терапии);

–       
Хронический
миелолейкоз (бластный криз);

–       
Неходжкинская
лимфома у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии);

–       
Острый
нейролейкоз у детей и взрослых (интратекальное применение).

Высокодозная цитарабиновая терапия:

–       
Рефрактерные к
терапии неходжкинские лимфомы;

–       
Рефрактерный к
терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также
варианты с неблагоприятным прогнозом;

–       
Рецидивы острых
лейкозов;

–       
Вторичные
лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии;

–       
Манифестный
лейкоз после трансформации прелейкозов;

–       
Острый
нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет
(для консолидации ремиссии);

–       
Бластные кризы
при хроническом миелолейкозе.

Повышенная
чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата; беременность и
период кормления грудью.

С осторожностью

Угнетение
костномозгового кроветворения, инфильтрация костного мозга опухолевыми
клетками, острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе ветряная оспа, опоясывающий
лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых
осложнений и генерализации процесса), печеночная и/или почечная
недостаточность, лучевая или химиотерапия (в том числе в анамнезе),
заболевания, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии
(подагра или уратный нефролитиаз). Возраст старше 60 лет (при назначении
высокодозной терапии).

Противопоказано
применять во время беременности и в период лактации (на время лечения грудное
вскармливание необходимо прекратить).

Внутривенно струйно или инфузионно, подкожно или
интратекально. Применяется
или в виде монотерапии обычными дозами, или в составе программ
химиотерапии высокими дозами, или в составе комбинированной химиотерапии.
Дозы, продолжительность, кратность назначения зависят от выбранной программы.

Непосредственно
перед употреблением цитарабин растворяют в изотоническом (0,9%) растворе натрия
хлорида или в воде для инъекций (из расчета: для внутривенного введения —
100 мг цитарабина в 400 мл растворителя; для подкожного и
интратекального введения — 100 мг цитарабина в 1 мл
растворителя).

Средняя
суточная доза — 100–200 мг/м². Больные пожилого возраста или с
пониженными резервами кроветворения — 50–70 мг/м².

Индукция ремиссии при острых лейкозах

В
комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг/м²/сутки
в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или
100 мг/м² в/в каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего
проводят 4–7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — не менее
14 дней.

Поддерживающая
доза — подкожно, 1–1,5 мг/кг 1 или 2 раза в неделю.

Высокодозная терапия

Больным
с устойчивыми к цитарабину острым лейкозом или лимфомой возможно назначение
препарата в высоких дозах — внутривенно капельно, в течение 1–3 ч,
2–3 г/м² раза в сутки (через каждые 12 ч) в течение
2–6 дней.

Интратекальная терапия

При
нейролейкозе взрослым — от 5 до 75 мг/м² от 1 раза в сутки
в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня, в зависимости от типа и
выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей
терапии. Часто используемая доза для взрослых и детей — 30 мг/м²
каждые 4 дня до нормализации показателей спинномозговой жидкости, с последующим
введением еще одной дополнительной дозы.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

По
частоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые
1/10; частые 1/100 и <1/10; нечастые 1/1000 и <1/100; редкие 1/10000 и
<1/1000; очень редкие <1/10000.

Аллергические реакции:

Часто — зуд,
крапивница; нечасто — сыпь,
лихорадка; редко —
анафилактоидные реакции, аллергический отек; очень
редко — десквамация кожи.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто — при
назначении высоких доз: парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции
мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); нечасто
— нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания,
слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), периферическая
сенсомоторная нейропатия, неврит, поздний прогрессирующий восходящий паралич.

Со стороны кожных покровов:

Часто — обратимые
нарушения кожного покрова — пигментация кожи, алопеция, буллезный дерматит,
васкулит; нечасто — изъязвления,
зуд, жгучая боль в области ладоней и подошв, целлюлит в месте инъекции,
появление веснушек; очень редко —
нейтрофильный эндокринный туберозный абсцесс, эритродермия.

Со стороны мышечной системы:

Нечасто — миалгия,
артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто — задержка
мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения
клеток).

Со стороны пищеварительной системы:

Часто — затруднение
глотания, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, анорексия,
воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области;
нечасто — эзофагит, изъязвления
пищевода, кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту,
некротический колит, нарушение функции печени различной степени выраженности,
гипербилирубинемия, желтуха; редко
— кровотечения, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, перитонит, острый
панкреатит (особенно после предшествующего назначения L-аспарагиназы).

Со стороны органов кроветворения:

Часто — анемия,
мегалобластоз, лейкопения, тромбоцитопения; редко —
ретикулоцитопения; нечасто —
сепсис (иммуносупрессия).

Со стороны органов дыхания:

Нечасто — пневмония,
диффузный интерстициальный пневмонит, боли в грудной клетке; редко — отек легких, чувство нехватки
воздуха, острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны органов чувств:

Часто — обратимый
геморрагический конъюнктивит (светобоязнь, жжение, нарушение зрения,
слезотечение), кератит, в том числе язвенный — при высокодозной терапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто
— аритмия; нечасто — перикардит,
кардиомиопатия.

Местные реакции:

Часто — жжение в
месте инъекции; нечасто —
флегмона и тромбофлебит.

Цитарабиновый
синдром (лихорадочный синдром, миалгия, оссалгия, боль в трудной клетке,
макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция
антидиуретического гормона (АДГ), тромбоз печеночных вен, рабдомиолиз.

После интратекального введения:
параплегия, лейкоэнцефалопатия, нейротоксическое действие, потеря зрения.

При
одновременном применении с дигоксином отмечается снижение равновесной
концентрации (C_ss) дигоксина и его выведение почками (требуется
тщательный контроль содержания дигоксина). C_ss дигитоксина не
меняется.

При
совместном применении с другими противоопухолевыми лекарственными средствами,
проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и
иммунодепрессивных эффектов.

Иммунодепрессанты
(азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, циклоспорин,
меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений.

Неэффективна
вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из‑за снижения
защитных механизмов, образование антител снижено) и с живыми вирусами
(увеличение побочных эффектов, снижение образования антител).

Проведенные
in vitro исследования
взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили антагонизм, вследствие
которого возможно снижение чувствительности штаммов Klebsiella pneumonia к гентамицину.

Фармацевтически
несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, фторурацилом, нафтициллином,
оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.

Химически
стабилен в 5% растворе декстрозы, 0,2–0,9% растворе натрия хлорида в количестве
2,6 и 8 г на 250 мл. В концентрациях 2 мг/мл стабилен в
присутствии калия хлорида (50 мэкв/500 мл), в 0,9% растворе
натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы. В концентрациях 1 мг/мл и
0,2 мг/мл стабилен в растворе натрия гидрокарбоната (50 мэкв/л), в 5%
растворе декстрозы или 0,24% растворе натрия хлорида.

Внутривенное
капельное введение 4,5 г/м² каждые 12 ч на протяжении
12 суток приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с
жизнью.

Симптомы:

При
хронической передозировке возможны массивные кровотечения (вследствие тяжелой супрессии
костного мозга, развитие опасных для жизни инфекций, проявление
нейротоксичности.

Лечение:

Симптоматическое,
специфического антидота не существует.

Лечение
цитарабином осуществляется под контролем количества лейкоцитов в периферической
крови (ежедневно или через день) и костном мозге (до и после каждого курса
терапии).

При
числе тромбоцитов менее 50000/мм³ и/или полиморфноядерных
гранулоцитов — ниже 1000/мм³ лечение прекращают.

У
всех пациентов, получающих цитарабин, необходим периодический контроль функции
печени и почек.

Необходимо
не реже одного раза в неделю контролировать функциональное состояние печени,
до начала и после окончания курса терапии цитарабином проводить контроль
выделительной функции почек.

При
проведении программ высокодозной терапии цитарабином необходим ежедневный
мониторинг общего анализа крови и биохимических показателей. У больных с исходным
гиперлейкоцитозом или большой массой опухоли (при лимфомах) необходим контроль
уровня мочевой кислоты в крови.

Для
профилактики гиперурикемии рекомендуется назначение аллопуринола и прием
достаточного количества жидкости.

В экспериментальных исследованиях
установлено тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие цитарабина.

Через
24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7–9 сутки
достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до
12 суток, затем вновь снижается с минимумом на 15–24 сутки. В
последующие 10 суток число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня.
Число тромбоцитов значительно снижается на 5 сутки после введения
цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12–15 сутки, в течение
последующих 10 суток достигается исходный уровень.

Контроль
картины костного мозга продолжают и после исчезновения бластных клеток из периферической
крови. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать
снижаться после отмены препарата и достигать минимальных значений через
12–24 дня. Терапию возобновляют в случаях появления отчетливых признаков
восстановления костного мозга и наличия показаний, не дожидаясь нормализации
периферической крови.

С
целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого внутривенного
введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов
после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий. При
проведении высокодозной терапии не рекомендуют пользоваться растворителем,
содержащим бензиновый спирт. При случайном попадании препарата на кожу следует
промыть ее проточной водой с мылом.

Влияние на способность управлять
автомобилем и потенциально опасными механизмами

Во
время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и
быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат
для приготовления раствора для инъекций 100 мг.

По
100 мг цитарабина во флаконы.

Каждый
флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров:

40
флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в групповые
коробки.

В
сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

РУП
Белмедпрепараты, Республика Беларусь.

Юридический адрес и адрес для принятия претензий:

220007,
г. Минск, ул. Фабрициуса, 30.

Тел./ф.:
(+375 17) 220-37-16.

E-mail: medic@belmedpreparaty.com

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/инъекц. 20 мг/мл: фл. 5 мл или амп. 5 мл 5 шт.
Рег. №: 17/10/1431 от 03.05.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

5 мл — флаконы (1) — пачки.
5 мл — ампулы (5) — пачки.
5 мл — флаконы (40) — коробки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение у детей

Дети проявляют большую толерантность к препарату, чем взрослые, следовательно, они должны получать более высокие дозы, чем взрослые.

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Возможна суммация эффектов при совместном применении с метотрексатом (взаимное усиление цитотоксического действия). Взаимодействие с сердечными гликозидами: цитарабин тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ, что связано с временным повреждением слизистой оболочки кишечника. Одновременное применение цитарабина и 5-фторцитозина приводит к значительному увеличению токсических эффектов (эта комбинация не рекомендуется). Сочетанное применение цитарабина с урикозурическими препаратами повышает вероятность развития нефропатии. При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление угнетающего влияния на систему кроветворения. При одновременном применении с циклофосфамидом повышается вероятность развития тяжелой кардиомиопатии. Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител). Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном. Взаимодействие с противомикробными средствами: имеются ограниченные данные о снижении эффективности гентамицина против Klebsiella pneumoniae и снижении эффективности флюцитозина, при совместном применении данных препаратов с цитарабином.

Условия хранения препарата

Срок годности препарата

Совместное применение с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливает цитотоксическую, а также иммунодепрессивную активность этих препаратов. У пациентов, получающих химиотерапию, включающую винкристин, преднизолон и циклофосфамид с цитарабином или прокарбазин, обратимо снижается равновесная концентрация дигоксина в плазме крови (нарушение всасывания из-за токсического воздействия на слизистую кишечника), а также уменьшается почечная экскреция гликозида.

Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов Klebsiella pneumoniae к гентамицину.

Возможно снижение эффективности фторцитозина при одновременном применении с цитарабином.

При одновременном применении иммунодепрессантов (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышается риск развития инфекционных осложнений.

При одновременном применении убитых вирусных вакцин вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно снижение образования антител.

При одновременном применении живых вирусных вакцин вследствие подавления нормальных механизмов защиты цитарабином возможно потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов, снижение образования антител.

Инфекционные заболевания: очень часто — сепсис, пневмония, вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации; частота неизвестна — воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции, абсцесс печени.

Со стороны системы кроветворения: очень часто — миелосупрессия, ретикулоцитопения; часто — тромбоцитопения, анемия, мегалобластная анемия, лейкопения; возможно — изменения морфологии клеток в мазках из пунктата костного мозга и периферической крови. При высокодозной терапии возможна выраженная панцитопения, которая может продолжаться 15-25 дней с более выраженной аплазией костного мозга, чем при применении обычных доз.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия, гиперурикемия вследствие лизиса опухолевых клеток.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль. При проведении высокодозной терапии отмечались изменение личности, снижение концентрации внимания, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, сонливость, головокружение, кома, судороги.

Со стороны органа зрения: часто — обратимый геморрагический конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, усиление слезотечения, нарушения зрения), кератит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — перикардит; очень редко — нарушения ритма сердца; частота неизвестна — синусовая брадикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — боль в горле, одышка. При проведении высокодозной терапии наблюдались отек легких/острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны пищеварительной системы: часто — дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта и/или стенок анального канала; нечасто — эзофагит, язвы пищевода, некротический колит, кистозный пневматоз кишечника, перитонит; очень редко — панкреатит. При проведении высокодозной терапии отмечались случаи перфорации кишечника, некроза участка кишки с развитием кишечной непроходимости и перитонита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — нарушения функции печени; частота неизвестна — желтуха. После проведения высокодозной химиотерапии цитарабином наблюдались абсцессы печени, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь; часто — обратимые эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция; нечасто — лентиго, изъязвление кожи, зуд кожных покровов, жгучая боль в ладонях и подошвах ступней; очень редко — нейтрофильный экзокринный гидраденит; частота неизвестна — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, задержка мочи.

Прочие: часто — тромбофлебит в месте введения, лихорадка; цитарабиновый синдром, включающий боли в костях или мышцах, боли в грудной клетке, повышенную температуру, общую слабость, лихорадку, кожную сыпь (возникает через 6-12 ч после введения). При интратекальном введении возможны угнетение костного мозга, тошнота, рвота. Иногда возможно развитие тяжелой токсичности спинного мозга, которое может привести к квадриплегии и параличу мышц, некротизирующей энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.

Повышенная чувствительность к цитарабину; анемия, лейкопения, тромбоцитопения не онкологической этиологии (в т.ч. аплазия костного мозга), за исключением случаев, когда применение необходимо по жизненным показаниям; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

У пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью (в связи с увеличением риска развития побочных эффектов, особенно при проведении высокодозной терапии), с лекарственно-индуцированным угнетением кроветворения, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, с острыми инфекционными заболеваниями вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболеваниями, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз). При лечении цитарабином, как и применении других средств, подавляющих иммунитет, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. У пациентов старше 60 лет применение высоких доз цитарабина возможно после тщательной оценки соотношения польза/риск.

С осторожностью следует применять у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с увеличением риска развития побочных эффектов, особенно при проведении высокодозной терапии.

Не рекомендуется применять цитарабин непосредственно до и сразу после сеанса диализа.

Применение цитарабина должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами, и только в условиях стационара. Цитарабин может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. В случае комбинированной терапии следует учитывать кумулятивное миелосупрессивное действие всех препаратов, входящих в схему

С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с угнетением системы кроветворения, нарушениями функции почек и/или печени, с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших ранее цитотоксические лекарственные средства или лучевую терапию.

Во время терапии цитарабином следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, уровень мочевой кислоты в плазме крови, функцию костного мозга, ЦНС, легких.

Предрасполагающими факторами развития нейротоксичности при лечении цитарабином являются нарушения функции почек и/или печени абсцессы печени, поражение ЦНС при предыдущем лечении (например, после лучевой терапии), при злоупотреблении этанолом, а также при сочетании с другими токсичными для ЦНС видами лечения. Нарушения ЦНС в большинстве случаев обратимы. Описаны отдельные случаи тяжелого токсического влияния на спинной мозг, которое приводило к развитию квадриплегии и параличу, некротической энцефалопатии, слепоте и другим изолированным проявлениям нейротоксичности.

Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9-й день достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12-го дня, после чего вновь снижается более значительно с минимумом на 15-24-й день. В последующие 10 дней число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5-й день после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15-й день, в течение последующих 10 дней достигая исходного уровня.

Введение ГКС позволяет предотвратить или уменьшить проявления цитарабинового синдрома.

В период лечения, особенно при наличии большого количества бластных клеток или при большой массе опухоли (лимфомы), необходимо проводить обязательную медикаментозную профилактику гиперурикемии и обеспечить прием аллопуринола и достаточного количества жидкости.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное действие цитарабина.

Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии цитарабином.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цитарабина.

Острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии); профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение в виде монотерапии; в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами); неходжкинские лимфомы; бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

Высокодозная терапия цитарабином: рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы; рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом; рецидивы острых лейкозов; вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии; манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов; острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии); бластные кризы при хроническом миелолейкозе.

После в/в введения цитарабин быстро и почти полностью превращается в неактивный урацил-метаболит Ара-У под действием цитидиндезаминазы в печени и в других тканях. T_1/2 начальной фазы составляет 1.4-7.5 мин, конечной — примерно 10-200 мин, в среднем 120 мин. Вследствие низкой активности дезаминазы в ЦНС выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, T_1/2 составляет 2-11 ч.

При непрерывной в/в инфузии цитарабина в обычных дозах (100-200 мг/м² поверхности тела) достигаются концентрации 0.04-0.6 мкмоль/л. При п/к или в/м введении C_max цитарабина в плазме достигаются через 20-60 мин, при этом они существенно ниже, чем при в/в введении. C_max цитарабина в плазме крови при одинаковой дозе сильно варьирует у разных пациентов. Затем происходит двухфазное снижение концентрации.

V_d составляет 0.7 л/кг. Цитарабин проникает через ГЭБ. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация равная 10-40% от концентрации в плазме крови. Связывание с белками плазмы — 2-20 % .

При попадании в организм цитарабин в результате фосфорилирования под действием нуклеотидаз быстро превращается в активный метаболит Ара-ЦТФ в лейкозных и нормальных клетках костного мозга. Образование неактивного метаболита Ара-У под действием цитидиндезаминазы происходит главным образом в печени и, в меньшей степени, в других тканях и крови.

Выведение цитарабина из плазмы носит двухфазный характер. В течение 24 ч в моче обнаруживается около 80% дозы цитарабина, из которых 71-96% представлено в виде неактивного метаболита и 4-10% — неизмененный цитарабин.

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-аналогов пиримидина. Цитарабин ингибирует синтез ДНК в клетке, преимущественно в S-фазу клеточного цикла. Антилейкемическую активность цитарабин приобретает в результате фосфорилирования в арабинозил цитозин трифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу.
Также синтез ДНК ингибируется за счет встраивания цитарабина в ДНК. Цитостатический эффект дозозависим.

Известно несколько механизмов развития резистентности к цитарабину: ингибирование мембранного транспорта, дефицит фосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов, сниженное сродство ДНК-полимеразы.
Поддержание высокой внутриклеточной концентрации Ара-ЦТФ является решающим для развития цитотоксического эффекта.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.