14.04.2025
14.04.2025
Описание препарата Цитофлавин® (таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2025 году
Дата согласования: 14.04.2025
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой | 1 табл. |
| действующие вещества: | |
| янтарная кислота | 0,300 г |
| инозин | 0,050 г |
| никотинамид | 0,025 г |
| рибофлавин (в виде рибофлавина фосфата натрия) | 0,005 г |
| вспомогательные вещества (полный перечень): повидон К30; кальция стеарат; гипромеллоза; полисорбат 80; метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1); пропиленгликоль; краситель азорубин (кармуазин, E122) |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: круглые двояковыпуклые, покрытые оболочкой красного цвета. На поперечном срезе видны два слоя. Ядро — от желтого до желто-оранжевого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН® компонентов.
Янтарная кислота — эндогенный внутриклеточный метаболит цикла Кребса, выполняющий в клетках организма универсальную энергосинтезирующую функцию.
При участии кофермента флавинадениндинуклеотида (ФАД) янтарная кислота митохондриальным ферментом сукцинатдегидрогеназой быстро трансформируется в фумаровую кислоту и далее в другие метаболиты цикла трикарбоновых кислот. Стимулирует аэробный гликолиз и синтез АТФ в клетках.
Конечными продуктами метаболизма янтарной кислоты в цикле Кребса являются двуокись углерода и вода. Янтарная кислота улучшает тканевое дыхание за счет активации транспорта электронов в митохондриях.
Рибофлавин (витамин В2) является коферментом ФАД, активирующим сукцинатдегидрогеназу и другие окислительно-восстановительные реакции цикла Кребса.
Никотинамид (витамин РР) — амид никотиновой кислоты. Никотинамид в клетках путем каскада биохимических реакций трансформируется в форму никотинамидадениннуклеотида (НАД) и его фосфата (НАДФ), активируя никотинамидзависимые ферменты цикла Кребса, необходимые для клеточного дыхания и стимуляции синтеза АТФ.
Инозин является производным пурина, предшественником АТФ. Обладает способностью активировать ряд ферментов цикла Кребса, стимулируя синтез ключевых ферментов-нуклеотидов: ФАД и НАД.
Таким образом, все компоненты препарата ЦИТОФЛАВИН® являются естественными метаболитами организма и стимулируют тканевое дыхание. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность препарата, определяющие его фармакологические свойства и лечебную эффективность, обусловлены взаимодополняющим действием янтарной кислоты, инозина, никотинамида и рибофлавина.
При терапии диабетической полинейропатии реализуется антиоксидантное действие препарата. Препарат ЦИТОФЛАВИН® включает коферменты митохондриальных комплексов (рибофлавин, никотинамид), инозин (предшественник АТФ) и янтарную кислоту (сукцинат, компонент цикла Кребса), способствует активации аэробного метаболизма клеток, что приводит к увеличению уровня утилизации глюкозы. Применение препаратов янтарной кислоты при экспериментальном сахарном диабете у крыс сопровождалось снижением уровня циркулирующих продуктов перекисного окисления липидов и Хс-ЛПНП. Производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты не уступают α-липоевой кислоте по эффективности экспериментальной терапии расстройств поведения и условно-рефлекторного обучения при аллоксановом диабете. На фоне курсового применения янтарной кислоты в остром периоде аллоксанового диабета уменьшалась гипергликемия и нормализовался уровень триглицеридов.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования безопасности, включающие исследования токсичности при многократном введении, генотоксичности, репродуктивной токсичности, изучение аллергизирующих свойств, не выявили наличия у препарата токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.
Фармакокинетика
Абсорбция
ЦИТОФЛАВИН® обладает высокой биодоступностью.
Янтарная кислота при приеме внутрь проникает из ЖКТ в кровь и ткани.
Инозин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Tmax в крови — 5 ч, среднее время удержания в крови — 5,5 ч.
Никотинамид. Tmax в крови — 2 ч, среднее время удержания в крови — 4,5 ч.
Рибофлавин быстро абсорбируется из ЖКТ.
Распределение
Инозин — Vss около 20 л.
Никотинамид быстро распределяется во всех тканях (Vss — около 500 л). Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Рибофлавин распределяется неравномерно (наибольшее количество в миокарде, печени, почках). Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Биотрансформация
Янтарная кислота участвует в реакциях энергетического обмена, и полностью распадается до конечных продуктов обмена (двуокиси углерода и воды) через 30 мин.
Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты.
Никотинамид метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида.
Рибофлавин трансформируется во флавинаденинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД) в митохондриях.
Элиминация
Инозин в незначительном количестве выводится почками.
Никотинамид выводится почками.
Рибофлавин выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.
Показания
У взрослых с 18 лет в комплексной терапии:
- последствия инфаркта мозга;
- другие цереброваскулярные болезни (церебральный атеросклероз, гипертензивная энцефалопатия);
- неврастения (повышенная раздражительность, утомляемость, утрата способности к длительному умственному и физическому напряжению);
- диабетическая полинейропатия;
- профилактика когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ (см. «Состав»).
Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность
Беременность. Противопоказано применение препарата при беременности из-за отсутствия клинических исследований в этой группе пациенток.
Лактация. Противопоказано применение препарата в период кормления грудью из-за отсутствия клинических исследований в этой группе пациенток.
Фертильность. В исследованиях на животных влияние на фертильность отсутствует.
Способ применения и дозы
Внутрь, не менее чем за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая водой (100 мл). Рекомендован прием препарата в утреннее и дневное время суток (не позднее 18 ч).
Режим дозирования
По 2 табл. 2 раза в сутки с интервалом между приемами 8–10 ч.
В комплексной терапии последствий инфаркта мозга, других цереброваскулярных болезней, неврастении
Курс лечения — 25 дней. Рекомендовано повторение курса с интервалом 1 мес.
В комплексной терапии диабетической полинейропатии
Длительность применения — 75 дней. Прием препарата начинают на следующие сутки после окончания курса лечения препаратом ЦИТОФЛАВИН®, раствор для в/в введения.
Для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста
Препарат принимают в течение 25 дней.
Применение препарата начинают на следующие сутки после окончания курса лечения препаратом ЦИТОФЛАВИН®, раствор для в/в введения (через (144±4) ч после начала операции).
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Отсутствуют данные о неблагоприятном действии препарата ЦИТОФЛАВИН® или необходимости снижения дозировки при применении в пожилом возрасте.
Печеночная недостаточность. Отсутствуют данные о неблагоприятном действии препарата ЦИТОФЛАВИН® на функции печени. Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы у лиц с нарушением функции печени.
Почечная недостаточность. Отсутствуют данные о неблагоприятном действии препарата ЦИТОФЛАВИН на функции почек. Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы у лиц с нарушением функции почек.
Дети. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте младше 18 лет на данный момент не установлены. Данные отсутствуют.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Резюме профиля безопасности
Результаты проведенных доклинических, клинических исследований и результаты мониторинга переносимости препарата в обращении свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. К наиболее часто регистрируемым нежелательным реакциям относятся: крапивница, зуд, сыпь (в т.ч. сыпь, сыпь зудящая, сыпь макулезная). Данные нежелательные лекарственные реакции не приводят к тяжелым последствиям, в большинстве случаев разрешаются самостоятельно или при назначении десенсибилизирующей терапии, возникают чаще у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом, не оказывают значимого негативного воздействия на пациентов, встречаются очень редко.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции представлены в таблице в соответствии с системно-органным классом. Классификация частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
| Нарушения метаболизма и питания | Очень редко | Транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение сопутствующей подагры |
| Со стороны нервной системы | Очень редко | Головная боль |
| Со стороны сосудов | Очень редко | Гиперемия |
| Желудочно-кишечные нарушения | Очень редко | Боли в эпигастральной области, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Очень редко | Зуд, крапивница, сыпь |
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств — членов Евразийского экономического союза.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. Российская Федерация, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел.: (499) 578-06-70; (499) 578-02-20.
e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
https://roszdravnadzor.gov.ru
Республика Беларусь. УП Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. 220045, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел.: +375 (17) 242-00-29.
e-mail: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by
www.rceth.by
Республика Казахстан. РГП на ПХВ Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13, (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел.: +7 (7172) 235-135.
e-mail: farm@dari.kz
www.ndda.kz
Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я линия, 25.
Тел.: +996 (312) 21-92-88.
e-mail: dlomt@pharm.kg
www.pharm.kg
Взаимодействие
Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими ЛС.
Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином.
Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счет блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой.
Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.
Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва).
Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.
Передозировка
До настоящего времени случаи передозировки препарата ЦИТОФЛАВИН® установлены не были.
Особые указания
Следует с осторожностью принимать препарат при болезнях органов пищеварения (эрозии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастриты и дуодениты (в стадии обострения); артериальной гипотензии; нефролитиазе; сопутствующей подагре; гиперурикемии; пациентам, которым выполнена кардиохирургическая операция с использованием аппарата искусственного кровообращения (из-за отсутствия клинических исследований у данной группы пациентов).
При гипертонической болезни может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов.
У больных сахарным диабетом лечение следует проводить под контролем концентрации глюкозы в крови.
Возможно интенсивное окрашивание мочи в желтый цвет.
Вспомогательные вещества. Данный препарат содержит 0,00291 г (2,91 мг) пропиленгликоля в 1 табл. и не может вызывать симптомы, схожие с приемом алкоголя. Данный препарат содержит 0,00007 г красителя азорубина (кармуазина Е122) в 1 табл., который может вызвать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Препарат не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. По 10 или 20 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой для упаковки.
5 контурных ячейковых упаковок по 20 табл., 5 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. вместе с инструкцией по применению (листок-вкладыш) в пачке из картона. Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены этикетками.
Производитель
Держатель регистрационного удостоверения: ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). Российская Федерация, 192102, Санкт-Петербург, ул. Салова, 72, корп. 2, лит. А.
Тел.: (812) 448-22-22.
e-mail: info@polysan.ru
Представитель держателя регистрационного удостоверения/претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). Российская Федерация, 192102, Санкт-Петербург, ул. Салова, 72, корп. 2, лит. А.
Тел.: (812) 448-22-22.
e-mail: safety@polysan.ru
Республика Беларусь. ООО «ПромоСолюшн» Адрес: 220007, г. Минск, ул. Могилевская, 39А, БЦ «Время», оф. 210.
Тел.: + 375 29 158-53-05.
e-mail: info@promosolution.by
Республика Казахстан. ТОО «REGICOM» Адрес: 050046, г. Алматы, пр. Абылай хана, 122/64, кв. 12.
Teл.: +7 (705) 132-78-51; +7 (727) 261-22-15.
e-mail: safety@regicompany.com
Кыргызская Республика. ИП Ни Евгения Владимировна. Адрес: 720031, г. Бишкек, ул. Найманбаева, 11.
Тел.: + 996 779-325-498.
e-mail: ni.evgeniya@bk.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Автор статьи
Долгих Наталия Вадимовна
,
Профессия: провизор
Название вуза: Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА)
Специальность: фармация
Стаж работы: 5 лет 6 месяцев
Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510859 рег. номер 31944
Места работы: провизор в аптеке, работа в офисе по снабжению аптек, провизор сервиса Мегаптека
Все авторы
Содержание
- Показания к применению
- Побочные действия
- Противопоказания к применению
- В каких дозах врачи назначают препарат
- Цитофлавин после коронавируса: эффективен или нет
- Цитофлавин и алкоголь: совместимость
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
При многих заболеваниях центральной нервной системы головной мозг пациента испытывает кислородное голодание. В схемы лечения в таких случаях врачи включают препараты, которые улучшают реакции обмена веществ. К ним относится цитофлавин – лекарственное средство, в состав которого входят компоненты естественного происхождения.
Показания к применению
Врачи назначают цитофлавин в таких случаях:
- Атеросклероз сосудов головного мозга;
- Гипертензивная энцефалопатия;
- После перенесенного ишемического инсульта;
- Неврастения, которая проявляется раздражительностью, непереносимостью физических и умственных нагрузок;
- Для профилактики когнитивных нарушений у пожилых пациентов, перенесших обширные операции.
Лечение цитофлавином позволяет быстрее восстановить нарушенные нервные функции у пациентов.
Для чего назначают цитофлавин? Препарат цитофлавин содержит вещества, улучшающие обмен веществ:
- Янтарную кислоту – способствует улучшению тканевого дыхания, активируя транспорт электронов в митохондриях.
- Инозин – производное пурина. Улучшает клеточное дыхание, стимулирует выработку АТФ (аденозинтрифосфорной кислоты) — источника энергии.
- Рибофлавин (витамин В2) – флавиновый кофермент, который участвует в образовании клеток крови, эритроцитов — переносчиков кислорода. Необходим для формирования антител.
- Никотинамид — принимает участие в тканевом дыхании, метаболизме белков, жиров и углеводов.
Все ингредиенты препарата – естественные продукты обмена организма. В естественных условиях они участвуют в реакциях тканевого дыхания. Препарат назначают с целью коррекции обмена веществ, уменьшения кислородного голодания тканей, защиты от воздействия оксидантов.
Побочные действия
При проведении клинических исследований у некоторых пациентов отмечались следующие побочные эффекты действия препарата цитофлавин:
- Головная боль;
- Покраснение кожи;
- Тошнота;
- Боль и дискомфорт в подложечной области
- Преходящая гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови);
- Гиперурикемия (повышение концентрации солей мочевой кислоты);
- Обострение сопутствующей подагры.
Очень редко возникали аллергические реакции: кожный зуд, крапивница. О побочных эффектах препарата следует информировать своего лечащего врача.
Противопоказания к применению
Врачи не назначают цитофлавин детям до 18 лет, беременным и кормящим грудью женщинам, пациентам, у которых ранее отмечалась повышенная чувствительность к ингредиентам препарата. Лекарственное средство с осторожностью применяют во время обострения язвенной болезни, гастродуоденита, пациентам с пониженным артериальным давлением, мочекаменной болезнью, подагрой, гиперурикемией.
Больным сахарным диабетом во время лечения препаратом следует контролировать уровень глюкозы в крови. Во время применения препарата моча может интенсивно окрашиваться в желтый цвет.
В каких дозах врачи назначают препарат
Взрослым следует ежедневно принимать по 2 таблетки цитофлавина. Интервал между приемами таблеток составляет 8-10 часов. Вечером препарат принимают внутрь не позже восемнадцати часов.
Производитель рекомендует принимать таблетки за полчаса до еды, запивая 100 мл воды. Продолжительность одного курса терапии – 25 дней. Повторный курс проводят не ранее, чем через месяц.
Цитофлавин после коронавируса: эффективен или нет
У 1/3 больных коронавирусной инфекцией неврологи регистрируют нарушения нервных функций той или иной степени тяжести. После болезни пациенты предъявляют жалобы на головную боль, головокружение, повышенную утомляемость. Эти симптомы обусловлены нарушением внутриклеточного обмена веществ.
Неврологические симптомы на фоне COVID-19 возникают вследствие вызванного коронавирусной инфекцией синдрома избыточного воспалительного ответа. Он сопровождается поражением нейронов, нарушением проницаемости сосудов, повышенной свертываемостью крови и повреждением проницаемости гематоэнцефалического барьера.
К COVID-19 особенно уязвимы пациенты, страдающие неврологическими заболеваниями (перенесшие инсульт) а также пожилые люди с энцефалопатией различного происхождения и хронической ишемией мозга. После приема препарата у них улучшается зрительные и когнитивные функции, психоэмоциональное состояние. Также учёные установили, что прием двух таблеток цитофлавина дважды в день оказывает такое же действие, как гипербарическая оксигенация у больных ковидной пневмонией.
Цитофлавин и алкоголь: совместимость
В инструкции не содержится информация о совместимости цитофлавина и алкоголя. При употреблении спиртных напитков ухудшается обмен веществ, страдает клеточное дыхание. Эти эффекты противоположны действию цитофлавина. Поэтому при проведении терапии цитофлавином следует отказаться от употребления спиртных напитков.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
На одну таблетку:
Действующие вещества:
Янтарная кислота 0,300 г
Инозин 0,050 г
Никотинамид 0,025 г
Рибофлавин (рибофлавина фосфат натрия) 0,005 г
Вспомогательные вещества:
повидон К 30 — 0,00810 г, кальция стеарат — 0,00390 г, гипромеллоза — 0,00360 г, полисорбат 80 — 0,00040 г.
Кишечнорастворимая оболочка:
метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] — 0,02902 г, пропиленгликоль — 0,00291 г, краситель азорубин (кармуазин) (Е 122) — 0,00007 г.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красного цвета. На поперечном срезе видны два слоя. Ядро таблеток от жёлтого до жёлто-оранжевого цвета.
Метаболическое средство
АТХ N07XX Прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы
Фармакодинамика
Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН® компонентов.
Янтарная кислота — эндогенный внутриклеточный метаболит цикла Кребса, выполняющий в клетках организма универсальную энергосинтезирующую функцию.
При участии кофермента флавинадениндинуклеотида (ФАД) янтарная кислота митохондриальным ферментом сукцинатдегидрогеназой быстро трансформируется в фумаровую кислоту и далее в другие метаболиты цикла трикарбоновых кислот. Стимулирует аэробный гликолиз и синтез АТФ в клетках.
Конечными продуктами метаболизма янтарной кислоты в цикле Кребса являются двуокись углерода и вода. Янтарная кислота улучшает тканевое дыхание за счёт активации транспорта электронов в митохондриях.
Рибофлавин (витамин В2) является флавиновым коферментом, активирующим сукцинатдегидрогеназу и окислительно-восстановительные реакции цикла Кребса.
Никотинамид (витамин РР) — амид никотиновой кислоты. Никотинамид в клетках путём каскада биохимических реакций трансформируется в форму никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и его фосфата (НАДФ), активируя никотинамид- зависимые ферменты цикла Кребса, необходимые для клеточного дыхания и стимуляции синтеза АТФ.
Инозин является производным пурина, предшественником АТФ. Обладает способностью активировать ряд ферментов цикла Кребса, стимулируя синтез ключевых ферментов- нуклеотидов: флавинадениндинуклеотида (ФАД) и никотинамидадениндинуклеотида (НАД).
Таким образом, все компоненты препарата ЦИТОФЛАВИН® являются естественными метаболитами организма и стимулируют тканевое дыхание. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность препарата, определяющие фармакологические свойства и лечебную эффективность составляющих, обусловлены взаимодополняющим действием янтарной кислоты, инозина, никотинамида и рибофлавина.
Фармакокинетика
ЦИТОФЛАВИН® обладает высокой биодоступностью.
Янтарная кислота при приёме внутрь проникает из желудочно-кишечного тракта в кровь и ткани, участвуя в реакциях энергетического обмена, и полностью распадается до конечных продуктов обмена (двуокиси углерода и воды) через 30 минут.
Инозин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в крови — 5 часов, среднее время удержания в крови — 5,5 часа, равновесный объём распределения около 20 литров. Инозин
метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.
Никотинамид быстро распределяется во всех тканях (равновесный объём распределения около 500 литров). Время достижения максимальной концентрации в крови — 2 часа, среднее время удержания в крови — 4,5 часа. Никотинамид проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками.
Рибофлавин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, распределяется неравномерно (наибольшее количество в миокарде, печени, почках), трансформируется во флавинаденинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД) в митохондриях. Проникает через плаценту и в грудное молоко; выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.
У взрослых в комплексной терапии:
— последствий инфаркта мозга;
— других цереброваскулярных болезней (церебральный атеросклероз, гипертензивная энцефалопатия);
— неврастении (повышенная раздражительность, утомляемость, утрата способности к длительному умственному и физическому напряжению);
— для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста.
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
Не рекомендуется к применению у детей до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности.
Болезни органов пищеварения (эрозии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, гастриты и дуодениты (в стадии обострения)), артериальная гипотензия, нефролитиаз, сопутствующая подагра, гиперурикемия.
С осторожностью применять препарат ЦИТОФЛАВИН® у пациентов, которым выполнена кардиохирургическая операция с использованием аппарата искусственного кровообращения, из-за отсутствия клинических исследований у данной группы пациентов. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Не рекомендуется принимать при беременности и в период грудного вскармливания в связи с отсутствием клинических данных об эффективности и безопасности препарата в эти периоды.
Таблетки следует принимать не менее чем за 30 минут до еды, не разжёвывая, запивая водой (100 мл).
Рекомендован приём препарата в утреннее и дневное время суток (не позднее 18 часов).
В комплексной терапии последствий инфаркта мозга, других цереброваскулярных болезней, неврастении препарат принимают по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом 8- 10 часов. Продолжительность курса лечения — 25 дней. Повторение курса возможно с интервалом не менее 1 месяца.
Для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста препарат принимают по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом 8-10 часов в течение 25 дней. Начало применения препарата «ЦИТОФЛАВИН® таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой» рекомендовано через 144 (±4) часа после начала операции, то есть на следующие сутки после окончания курса лечения препаратом «ЦИТОФЛАВИН® раствор для внутривенного введения».
По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:
— очень частые (≥ 1/10);
— частые (≥ 1/100-< 1/10);
— нечастые (≥ 1 /1000 — < 1 /100);
— редкие (≥ 1/10000-< 1/1000);
— очень редкие (< 1/10000);
— частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — зуд, крапивница, сыпь.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко — гиперемия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — боли в эпигастральной области, дискомфорт в эпигастральной области, тошнота.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение сопутствующей подагры.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
До настоящего времени случаев передозировки препаратом ЦИТОФЛАВИН® установлено не было.
Янтарная кислота, инозин и никотинамид совместимы с другими лекарственными препаратами. Рибофлавин уменьшает активность некоторых антибиотиков (тетрациклинов, эритромицина, линкомицина), несовместим со стрептомицином. Этанол, трициклические антидепрессанты, блокаторы канальцевой секреции снижают абсорбцию рибофлавина, а тиреоидные гормоны ускоряют его метаболизм.
При гипертонической болезни может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов.
У больных сахарным диабетом лечение проводить под контролем концентрации глюкозы в крови.
Возможно интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет.
ЦИТОФЛАВИН® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.
По 10 или 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой для упаковки. 5 контурных ячейковых упаковок по 20 таблеток, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены этикетками.
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛС-001767
Дата регистрации
2011-09-13
Дата переоформления
2019-04-01
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
Цитофлавин: инструкция по применению
Форма выпуска:
Цены в аптеках: Минск
18,46 — 27,95 р.
Содержание
- Инструкция
- Состав
- Фармакотерапевтическая группа
- Показания к применению
- Способ применения и дозы
- Побочное действие
- Противопоказания
- Передозировка
- Меры предосторожности
- Условия хранения
- Срок годности
- Условия отпуска
- Упаковка
Инструкция
Общая характеристика
Круглые двояковьшуклые таблетки, покрытые оболочкой красного цвета. На поперечном срезе видны два слоя. Ядро таблеток от жёлтого до жёлто-оранжевого цвета.
Состав
на 1 таблетку:
активные вещества: янтарная кислота − 0,300 г, инозин (рибоксин) − 0,050 г, никотинамид − 0,025 г, рибофлавина фосфат натрия (рибофлавин) − 0,005 г;
вспомогательные вещества: повидон, кальция стеарат, гипромеллоза, полисорбат 80;
кишечнорастворимая оболочка: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], пропиленгликоль, краситель азорубин (кармуазин) (Е122).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы.
Код ATX: N07XX.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием компонентов, входящих в состав лекарственного препарата ЦИТОФЛАВИН®.
Янтарная кислота − эндогенный внутриклеточный метаболит цикла Кребса, выполняющий в клетках организма универсальную энергосинтезирующую функцию.
При участии кофермента флавинадениндинуклеотида (ФАД) янтарная кислота митохондриальным ферментом сукцинатдегидрогеназой быстро трансформируется в фумаровую кислоту и далее в другие метаболиты цикла трикарбоновых кислот. Стимулирует аэробный гликолиз и синтез АТФ в клетках.
Конечными продуктами метаболизма янтарной кислоты в цикле Кребса являются двуокись углерода и вода. Янтарная кислота улучшает тканевое дыхание за счёт активации транспорта электронов в митохондриях.
Рибофлавин (витамин В2) является флавиновым коферментом (ФАД), активирующим сукцинатдегидрогеназу и некоторые окислительно-восстановительные реакции цикла Кребса.
Никотинамид (витамин РР) − амид никотиновой кислоты. Никотинамид в клетках путём каскада биохимических реакций трансформируется в форму никотинамидадениннуклеотида (НАД) и его фосфата (НАДФ), активируя никотинамид- зависимые ферменты цикла Кребса, необходимые для клеточного дыхания и стимуляции синтеза АТФ.
Инозин является производным пурина, предшественником АТФ. Обладает способностью активировать ряд ферментов цикла Кребса, стимулируя синтез ключевых ферментов-нуклеотидов − флавинадениндинуклеотида (ФАД) и никотинамидадениндинуклеотида (НАД).
Таким образом, все компоненты Цитофлавина являются естественными метаболитами организма и стимулируют тканевое дыхание. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность лекарственного препарата, определяющие фармакологические свойства и лечебную эффективность составляющих, обусловлены взаимодополняющим действием янтарной кислоты, инозина, никотинамида и рибофлавина.
Фармакокинетика
ЦИТОФЛАВИН® обладает высокой биодоступностью.
Янтарная кислота при приёме внутрь проникает из желудочно-кишечного тракта в кровь и ткани, участвуя в реакциях энергетического обмена, и полностью распадается до конечных продуктов обмена (двуокиси углерода и воды) через 30 минут.
Инозин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации в крови − 5 часов, среднее время удержания в крови − 5,5 часа, равновесный объём распределения около 20 литров. Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.
Никотинамид быстро распределяется во всех тканях (равновесный объём распределения около 500 литров). Время достижения максимальной концентрации в крови − 2 часа, среднее время удержания в крови − 4,5 часа. Никотинамид проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками.
Рибофлавин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, распределяется неравномерно (наибольшее количество в миокарде, печени, почках), трансформируется во флавинаденинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениндинуклеотид (ФАД) в митохондриях. Проникает через плаценту и в грудное молоко; выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.
Показания к применению
У взрослых в комплексной терапии:
− последствий инфаркта мозга;
− других цереброваскулярных болезней (церебральный атеросклероз, гипертензивная энцефалопатия);
− неврастении (повышенная раздражительность, утомляемость, утрата способности к длительному умственному и физическому напряжению).
Способ применения и дозы
Внутрь по 2 таблетки 2 раза в сутки с интервалом между приёмами 8 − 10 часов. Таблетки следует принимать не менее чем за 30 минут до еды, не разжёвывая, запивая водой (100 мл).
Рекомендован приём лекарственного препарата в утреннее и дневное время суток (не позднее 18 часов).
Продолжительность курса лечения − 25 дней. Проведение повторного курса возможно с интервалом не менее 1 месяца.
Тактика пациента при пропуске очередного приема препарата
Если приём очередной дозы препарата пропущен, то следует при первой возможности без удвоения дозировки продолжить курс по начатой схеме.
Применение у пациентов пожилого возраста
У больных пожилого возраста изменение режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функций почек
Изменение режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов с нарушением функций печени
Изменение режима дозирования не требуется.
Применение у детей
Не рекомендуется для применения у детей до 18 лет в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности.
Побочное действие
Как и все другие лекарственные препараты, ЦИТОФЛАВИН® может вызвать нежелательные эффекты, которые, однако, отмечаются не у всех пациентов.
Частота возникновения нежелательных реакций указана в соответствии с классификацией, рекомендованной ВОЗ:
− очень частые (≥ 1/10);
− частые (≥ 1/100 − < 1/10);
− нечастые (≥ 1/1000 − < 1/100);
− редкие (≥ 1/10000 − < 1/1000);
− очень редкие (< 1/10000);
− частота неизвестна (частота не может быть определена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко − реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко − головная боль.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко − гиперемия.
Нарушения со стороны кожи: очень редко − зуд.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко − боль и дискомфорт в эпигастральной области.
Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко − транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение сопутствующей подагры.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза — риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется про-консультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Цены в аптеках Минск
Цитофлавин, таблетки ×50
покрытые кишечнорастворимой оболочкой, Полисан, Россия • Без рецепта
Аналоги
Милдронат, капсулы, 500 мг ×60
Гриндекс, Латвия • Без рецепта
Мельдоний-лф, капсулы, 500 мг ×60
Лекфарм, Беларусь • Без рецепта
Милдронат, капсулы, 500 мг ×90
Гриндекс, Латвия • Без рецепта
Мельдоний-лф, капсулы, 250 мг ×40
Лекфарм, Беларусь • Без рецепта
Нейропротекторная терапия: знакомьтесь — препарат Цитофлавин
Статьи
Опубликовано в журнале:
Амбулаторный прием / Т. 2. № 3 (6), 201 6
А. Л. Вёрткин, Г. Ю. Кнорринг
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А. И. Евдокимова
В последние годы заметно растет интерес к исследованиям головного мозга и разработке новых способов коррекции различных нарушений мозговой деятельности. Нейропротекторная терапия относится к наиболее бурно развивающимся направлениям лечения заболеваний и нарушений функций головного мозга.
Появление нейропротекторной терапии во второй половине XX в. обусловлено существенным ростом числа работ, посвященных исследованию нервной системы. Тем не менее головной мозг остается самым малоизученным органом человеческого организма — не столько с точки зрения анатомии, сколько с позиций функциональной организации самой сложной из систем, благодаря которой, собственно, написаны и прочитаны эти строки.
Головной мозг вызывает особый интерес исследователей уже на протяжении многих веков и, конечно, последних десятилетий. Нельзя не отметить, что именно работы российских ученых (Сеченова И. М., Павлова И. П., Лурии А. Р.) сыграли большую роль в формировании представлений о высшей нервной деятельности, когнитивных функциях и памяти (рис. 1).
Рис. 1. Родоначальники учения о когнитивных функциях и их нарушениях
Новые методики, разработанные уже в XXI в., позволили не только точнее распознать анатомические особенности, но и изучить электрическую активность головного мозга, увидеть возбуждение его отдельных структур при разных видах мозговой деятельности (рис. 2).
Рис. 2. Позитронно-эмиссионная томограмма при различных видах мозговой деятельности (A. C. Revkin. Fostering Insights by Engaging the Whole Brain)
Как известно, для деятельности головного мозга необходимо больше энергии, чем для работы любого другого органа: мозг является «лидером» по энергопотреблению в организме. Несмотря на относительно небольшую массу (отношение массы головного мозга к общей массе тела составляет всего 2%), на мозг «работает» 15% сердца, причем он потребляет более 20% кислорода и 80% глюкозы. Интенсивность потребления кислорода нейронами в десятки раз превышает потребности других клеток и тканей, составляя 350–50 мкл О2/г в минуту, в то время как для сердца необходимо 70–90 мкл/г в минуту, для скелетных мышц соответствующий показатель составляет 1,6–2,4 мкл/г, для фагоцитирующих лейкоцитов — 9–24 мкл/г [2].
Мозг в состоянии бодрствования вырабатывает от 10 до 23 ватт электроэнергии (этого хватит, чтобы зажечь лампочку!). Общая длина кровеносных сосудов в мозге превышает 100000 км, а скорость проведения импульсов в нервной системе человека достигает 288 км/ч, и лишь к старости снижается до 220 км/час.
При такой мощной метаболической активности и ювелирности протекающих процессов нервная ткань оказывается достаточно чувствительна к нарушениям кровообращения, гипоксии и иным электролитным, метаболическим и свободнорадикальным сдвигам. Средства антиишемического и антирадикального действия, изначально предложенные для терапии инсультов и получившие название «нейропротекторы», при последующем изучении оказались полезны и при менее значимых нарушениях функций мозга, черепно-мозговых травмах, астенических состояниях, а также в детской практике [2]. Многообразие патофизиологических изменений при заболеваниях мозга стимулировало исследования более чем 1000 субстанций, предположительно, способных повлиять на выживаемость нейронов в условиях недостатка глюкозы и кислорода [12]. Большую часть этих препаратов обычно отбраковывают еще на экспериментальном этапе разработки.
Проведено более 160 клинических исследований нейропротекторов, однако на долю крупных исследований с участием более 200 пациентов приходится только около четверти [11]. На сегодняшний день не удалось продемонстрировать убедительное преимущество подавляющего большинства препаратов при лечении ишемического инсульта, что связано с неудовлетворительным дизайном доклинических исследований, малыми выборками пациентов, невозможностью использовать адекватные дозы препаратов в исследованиях у людей и другими аспектами [10–11].
Нейропротекция — общемировой тренд, объединяющий и неврологию, и терапию, и психиатрию: по мнению многих ученых, именно за нейропротекторами — будущее человечества, все более погружающегося в глубины собственного разума (рис. 3).
Рис. 3. Нейропротекция — общемировой тренд
Один из хорошо изученных комплексных препаратов с доказанной эффективностью — Цитофлавин производства российской научно-технологической компании «Полисан». Состав Цитофлавина представлен комбинацией хорошо изученных веществ, апробированных на практике (табл. 1).
Таблица 1. Состав препарата Цитофлавин
| Основные компоненты, мг | Ампулы | Таблетки |
| Янтарная кислота | 1000 | 300 |
| Никотинамид | 100 | 25 |
| Рибофлавин мононуклеотид | 20 | 5 |
| Рибоксин | 200 | 50 |
| Вспомогательные вещества, мг | ||
| N-метилглюкамин | 1650 | – |
Цитофлавин обладает комплексным действием: способствует компенсации дефицита энергетических субстратов и коррекции нарушений метаболизма, проявляет антирадикальный и антигипоксантный эффекты. Все компоненты препарата являются естественными метаболитами человеческого организма, тропными к нервной ткани.
Янтарная кислота — энергокорректор + антигипоксант — эндогенный универсальный внутриклеточный метаболит, выполняющий в цикле Кребса каталитическую функцию. Янтарная кислота повышает скорость реакций цикла; стимулирует образование АТФ, необходимой для жизнедеятельности. Антигипоксическое действие реализовано вследствие увеличения концентрации ГАМК в мозговой ткани.
Рибофлавин — энергокорректор — флавиновый кофермент (ФАД), активирующий окислительно-восстановительные реакции цикла Кребса.
Никотинамид — антигипоксант + антиоксидант — влияет на окислительно-восстановительные процессы (кофермент НАД). Замедляет развитие энцефалопатии и снижает выраженность ее проявлений.
Инозин — энергокорректор — производное пурина, предшественник АТФ (метаболит). Обладает способностью активировать некоторые ферменты цикла Кребса, стимулируя синтез ключевых веществ. Защищает клетки от действия повреждающих факторов.
Фармакологическое действие
Фармакологические эффекты Цитофлавина обусловлены комплексным действием его компонентов. Препарат стимулирует дыхание и энергообразование в клетках, улучшает процессы утилизации кислорода тканями, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты. Он активирует синтез белка, способствует утилизации глюкозы и жирных кислот, а также ресинтезу ГАМК в нейронах.
Цитофлавин улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в ЦНС, восстанавливает сознание и интеллектуально-мнестические функции мозга, способствует коррекции рефлекторных нарушений и расстройств чувствительности. Благодаря сбалансированному составу препарат оказывает метаботропное, энергокорригирующее действие, активирует сукцинатгидразное окисление, увеличивает содержание ГАМК в головном мозге через шунт Робертса, восстанавливает как НАД-, так и ФАД-зависимые звенья цикла Кребса, ингибирует реакции окислительного стресса. Все это в конечном итоге приводит к оптимизации цикла трикарбоновых кислот, способствуя быстрому ресинтезу АТФ и предотвращая прогрессирование постишемического энергодефицита; таким образом, Цитофлавин оказывает противоишемическое действие, улучшает кровоток, ограничивает зону некроза и апоптоза, обладая выраженными нейропротекторными свойствами (рис. 4).
Рис. 4. Основные фармакологические эффекты и механизмы действия Цитофлавина
Применение Цитофлавина подтвердило его высокую эффективность у пациентов с разными формами цереброваскулярной недостаточности (от острых и острейших проявлений до отдаленных последствий ишемических повреждений головного мозга) [3, 5, 7–9]. Клинический результат при такой широте патологических состояний подчеркивает универсальный характер действия Цитофлавина при разных заболеваниях мозга, что объясняется разносторонним метаболическим действием основных компонентов препарата.
Например, в многоцентровом рандомизированном исследовании (2005; 8 клинических баз) показана эффективность Цитофлавина у больных с острым ишемическим инсультом (n = 300), причем наблюдение за пациентами вели в течение 120 дней [1]. Доказано, что применение Цитофлавина в раннем восстановительном периоде обеспечивает высокую клиническую эффективность (89,4%), положительную динамику неврологического статуса хотя бы по одному симптому (94%), статистически значимое увеличение показателей двигательной активности и речевой функции. Препарат положительно влияет на когнитивно-мнестические функции, улучшая концентрацию внимания и запоминание, увеличивает скорость сенсомоторных реакций, достоверно повышая объем краткосрочной и долговременной памяти, улучшает социальную адаптацию и качество жизни пациентов, положительно влияет на биоэлектрическую активность головного мозга у этой очень сложной в курации категории больных.
Продемонстрирована эффективность Цитофлавина в составе комплексной стандартной консервативной терапии геморрагического инсульта (n = 120) [4]. Результаты лечения заключались в снижении госпитальной летальности; более быстрой активации сознания, опережающей группу сравнения; уменьшении выраженности неврологических симптомов и улучшении функционального исхода к моменту выписки больных из стационара. Кроме того, результаты данного исследования доказали присутствие у больных с внутримозговыми кровоизлияниями окислительного стресса, выраженность которого в острейшем периоде превосходит таковую при инфаркте мозга. В ходе исследования продемонстрировано положительное влияние раннего (с первых 3 суток заболевания) включения Цитофлавина в комплексную терапию не только на клиническую картину заболевания, но и на различные показатели свободнорадикальных процессов кислородного и перекисно-липидного звена [4].
По результатам многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного на базе 12 ведущих неврологических школ России, доказана высокая клиническая эффективность приема Цитофлавина внутрь у больных с хронической ишемией головного мозга I, II и III стадии [6]. В исследование включено 600 пациентов (средний возраст 51,3 ± 9,4 года), динамично обследованных в течение 60 дней. Цитофлавин (n = 320) или плацебо (n = 280) назначали по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 25 дней на фоне базисной терапии, включающей антиагреганты (100 мг ацетилсалициловой кислоты ежедневно) и антигипертензивные средства.
Установлено, что у пациентов, получавших Цитофлавин, статистически значимо уменьшилась частота жалоб на головную боль, головокружение, снижение памяти, эмоциональную лабильность и снижение работоспособности. Как показало исследование качества сна по шкале Sleep Quality Scale, к концу терапии в группе Цитофлавина на 26,8% увеличилось число пациентов с нормализацией сна, что сохранилось и на 60-е сутки, тогда как после курса плацебо улучшения удалось достичь у 9,9% пациентов (p < 0,05). Положительная динамика неврологического статуса на 30-е сутки установлена у 79% пациентов, получавших Цитофлавин, и у 27% пациентов, получавших плацебо (p < 0,05).
Для оценки астенического синдрома в динамике на 1-е, 30-е и 55-е сутки применяли валидизированные специализированные опросники: шкалу астенизации, госпитальную шкалу тревоги и депрессии, шкалу качества сна, а также опросники по оценке когнитивных функций (по тестам концептуализации интеллекта, беглости речи, «пятый лишний», запоминания 10 слов, Мюнстерберга). В ходе исследования выявлено положительное влияние Цитофлавина на клинические проявления и течение астеноневротического синдрома у больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью. Отмечали мягкое стимулирующее действие препарата на ЦНС, отсутствие дневной сонливости. К 30-м суткам большинство пациентов меньше жаловались на быструю утомляемость, раздражительность, плохой сон, эмоциональную неустойчивость, плохую память и недостаточное внимание.
В группе получавших Цитофлавин число пациентов без астении увеличилось с 43,5% до 56,9%, а число больных с исходно выявленной астенией легкой степени — с 29,0% до 35,9% соответственно. В то же время значительно уменьшилось число больных с выраженными и умеренными проявлениями астении (до 1,9% и 5,3% соответственно). В группе больных, получавших плацебо-терапию, отмечена только статистически незначимая тенденция к улучшению.
Положительная динамика зарегистрирована по показателям субшкал «тревога» и «депрессия» (табл. 2).
Таблица 2. Динамика среднего балла субшкал астенизации, тревоги и депрессии
| Субшкалы | Больные, получавшие Цитофлавин | Больные, получавшие плацебо | ||
| 1-е сутки | 30-е сутки | 1-е сутки | 30-е сутки | |
| Астенизация | 77,9 ± 21,3 | 61,3 ± 15,4* | 71,2 ± 19,3 | 68,9 ± 17,6 |
| Тревога | 13,4 ± 3,2 | 9,6 ± 2,7* | 12,9 ± 4,1 | 12,6 ± 3,9 |
| Депрессия | 11,1 ± 2,5 | 8,4 ± 2,9* | 10,7 ± 3,1 | 9,9 ± 2,6 |
Под влиянием Цитофлавина улучшались и когнитивные функции. Препарат увеличивал объем непосредственного запоминания, улучшал внимание, память, мышление, под действием Цитофлавина наблюдали повышение трудоспособности и улучшение социальной адаптации. Так, в Московском областном научно-исследовательском клиническом институте им. М. Ф. Владимирского при выполнении теста Мюнстерберга (теста на внимание) на 30-е сутки эксперимента больным, принимавшим Цитофлавин, требовалось меньше времени для выполнения задания, они делали меньше ошибок, что существенно сказывалось на результате. Показатели в группе плацебо были лучше исходных, но уступали таковым в группе Цитофлавина.
У больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью курсовая терапия Цитофлавином (100 таблеток в течение 25 дней) приводит к статистически значимому уменьшению выраженности как астенического, так и невротического синдрома. Применение Цитофлавина характеризуется быстрым наступлением клинического эффекта и отсутствием синдрома привыкания. Основное действие препарата заключается в улучшении когнитивно-мнестических функций, показателей качества жизни и сна пациентов. Это позволяет считать, что с помощью Цитофлавина можно купировать как отдельные симптомы астеноневротического синдрома, так и синдром в целом.
Заключение
Приведенные подтверждения положительных эффектов Цитофлавина при острой и хронической цереброваскулярной патологии служат доказательством того, что антиоксидантная энергокоррекция — универсальный механизм защиты нервной ткани. Противогипоксическое и антиоксидантное действие препарата проявляется более выражено в условиях ишемии, так как Цитофлавин препятствует резкому снижению уровня АТФ. Это также потенцирует антиоксидантное действие препарата. В клинической практике результатом стало улучшение неврологических и когнитивных функций, регресс астении, то есть улучшение качества жизни пациентов с различными формами цереброваскулярной болезни и астенией разного генеза.
Для достижения максимального и наиболее продолжительного эффекта терапии Цитофлавин следует назначать курсами (10 мл препарата на 200 мл 5%-ного раствора глюкозы или 0,9% раствора NaCl внутривенно капельно в течение 10 дней, затем в рамках ступенчатой терапии продолжить прием в течение 25 дней по 2 таблетки 2 раза в сутки) с перерывом 25–30 дней в течение 6–12 мес. Рекомендованные схемы применения при различных нозологических формах приведены в таблице 3.
Таблица 3. Показания, схемы и сроки применения Цитофлавина в клинической практике
| Показания | Период заболевания | Схема приема | Курс |
| Острое нарушение мозгового кровообращения | Острая фаза | По 10 мл 2 раза в сутки, в/в капельно на 200 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида | 10 дней |
| Ранний восстановитель-ный период | По 10 мл 1 раз в сутки, в/в капельно на 200 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида | 10 дней | |
| Хроническая ишемия мозга | Декомпенсация | По 10 мл 2 раза в сутки, в/в капельно на 200 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида | 10 дней |
| Субкомпенсация | По 10 мл 1 раз в сутки, в/в капельно на 200 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида | 10 дней | |
| Поддерживающая терапия | 2 таблетки 2 раза в день | 25 дней | |
| Гипоксическая энцефалопатия | Декомпенсация | По 10 мл 2 раза в сутки, в/в капельно на 200 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида | 5 дней |
| Субкомпенсация | По 10 мл 1 раз в сутки, в/в капельно на 200 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида | 5 дней | |
| Поддерживающая терапия | По 2 таблетки 2 раза в день | 25 дней | |
| Астенический синдром | – | По 2 таблетки 2 раза в день | 25 дней |
| Последствия легкой черепно-мозговой травмы | – | По 2 таблетки 2 раза в день | 25 дней |
Литература
- Агафьина А. И., Коваленко А. Л., Румянцева С. А., Скоромец А. А. и др. Эффективность нейрометаболического протектора Цитофлавина у больных, перенесших ишемический инсульт, в раннем восстановительном периоде (многоцентровое рандомизированное исследование) // Врач. 2006. № 1. С. 62–68.
- Джумагазиев А. А., Рахимова Л. Р. Применение метаболических препаратов для реабилитации новорожденных с церебральной ишемией // Доктор.Ру. 2015. № 5 (106) — № 6 (107). С. 63–66.
- Силина Е. В., Румянцева С. А., Орлова А. С. Нарушения памяти и астения. Москва: Тактик-Студио, 2014. 180 с.
- Скоромец А. А., Румянцева С. А., Федин А. И., Пирадов М. А. и др. Эффективность нейрометаболического протектора Цитофлавина при инфарктах мозга (многоцентровое рандомизированное исследование) // Вестник СПб ГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 1. С. 13–19.
- Суслина З. А., Танашян М. М., Румянцева С. А., Скоромец А. А. и др. Коррекция астеноневротического синдрома (по материалам многоцентрового рандомизированного исследования) // Поликлиника. 2007. № 1. С. 21–24.
- Суслина З. А., Федин А. И., Румянцева С. А., Танашян М. М. и др. Клиническая эффективность Цитофлавина при дисциркуляторной энцефалопатии — хронической ишемии мозга (результаты многоцентрового рандомизированного исследования) // Вестник СПб ГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 3 (6). С. 7–14.
- Федин А. И., Румянцева С. А., Пирадов М. А., Скоромец А. А. и др. Клиническая эффективность Цитофлавина у больных с хронической ишемией головного мозга (многоцентровое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование) // Врач. 2006. № 13. С. 68–74.
- Шабанов П. Д. Цитофлавин в лечении астенических состояний. СПб.: ВМедА, 2012. 40 с.
- Юденкова О. А., Жуков В. А. Применение Цитофлавина в первые часы развития острой цереброваскулярной ишемии // Врач. 2006. № 5. С. 67–70.
- Ford G. A. Clinical pharmacological issues in the development of acute stroke therapies // Br. J. Pharmacol. 2008. Vol. 153. Suppl. 1. S112–119.
- Ginsberg M. D. Current status of neuroprotection for cerebral ischemia: synoptic overview // Stroke. 2009. Vol. 40. Suppl. 3. S111–114.
- O’Collins V. E., Macleod M. R., Donnan G. A., Horky L. L. et al. 1026 experimental treatments in acute stroke // Ann. Neurol. 2006. Vol. 59. N 3. P. 467–477.
Вёрткин Аркадий Львович — д. м. н., профессор, заведующий кафедрой терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А. И. Евдокимова» Минздрава России.
Кнорринг Герман Юрьевич — к. м. н., доцент кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А. И. Евдокимова» Минздрава России.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)