Дексаметазон аджио уколы инструкция по применению

Торговое название

Дексаметазон-Аджио

Международное непатентованное название

Дексаметазон

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 4 мг/мл, 1 мл

Состав

Состав на 1 мл препарата:

активное  вещество

Дексаметазона натрия фосфат  (эквивалентно дексаметазона  фосфату)          4 мг

вспомогательные вещества: метилгидроксибензоат 1,5 мг, пропилгидроксибензоат 0,2 мг, динатрия эдетат 0,5 мг, натрия метабисульфит   2 мг, натрия цитрат 10 мг, натрия гидроксид (пеллеты),вода для инъекций до 1 мл

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные препараты для системного использования. Кортикостероиды   для   системного   использования.   Глюкокортикостероиды. Дексаметазон.

Код АТХ H02AB02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После введения раствора дексаметазона для инъекций дексаметазона натрия фосфат быстро гидролизуется до дексаметазона. После IV дозы 20 мг дексаметазона уровень в плазме достигает пика в течение 5 минут. Дексаметазон связан (до 77%) с белками плазмы главным образом альбумином. Существует высокое всасывание дексаметазона печенью, почками и надпочечниками. Метаболизм в печени медленный, и экскреция происходит главным образом в моче, в основном в виде неконъюгированных стероидов. Период полураспада в плазме составляет 3,5 — 4,5 часа, но по мере того, как эффекты выходят за пределы значительных концентраций стероидов в плазме, период полураспада в плазме имеет меньшее значение, и применение биологического периода полураспада более применимо. Биологический период полураспада дексаметазона составляет 36 — 54 часа; По этой причине дексаметазон особенно подходит в случаях непрерывного глюкокортикоидного действия.

Фармакодинамика

Дексаметазон является синтетическим адренокортикоидом с примерно в 7 раз более высокой противовоспалительной активностью, чем у преднизолона, и в 30 раз больше, чем у гидрокортизона. Адренокортикоиды действуют на ГПА у специфических рецепторов на плазматической мембране. По другим тканям адренокортикоиды распространяются через клеточные мембраны и соединяются со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые входят в клеточное ядро и стимулируют синтез белка. Адренокортикоиды обладают антиаллергическими, антитоксическими, противошоковыми, жаропонижающими и иммуносупрессивными свойствами. Дексаметазон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью и поэтому не вызывает удержания воды и натрия.

Показания к применению

— раствор для инъекций дексаметазона можно использовать для местной и системной терапии во всех острых состояниях, при которых внутривенное введение глюкокортикоидов может быть жизненно необходимо.

Способ применения и дозы

Дозирование

Примечание: Все рекомендации по дозировке, указанные в этом разделе, выражены в виде мг на базе дексаметазона.

В целом дозировка глюкокортикоидов зависит от тяжести состояния и реакции пациента. При определённых обстоятельствах, например при стрессе, могут потребоваться дополнительные дозы. Если в течение нескольких дней не было отмечено благоприятной реакции, терапию глюкокортикоидами следует прекратить.

Взрослые и пожилые пациенты

После того, как болезнь взята под контроль, дозировку следует уменьшить или снизить до минимально необходимого уровня при постоянном наблюдении за пациентом.

При острых угрожающих жизни ситуациях (например, анафилаксии, острой тяжёлой астме) могут потребоваться существенно более высокие дозы. Отёк головного мозга (у взрослых): начальная доза составляет 8-16 мг в/в, затем 5 мг в/в или в/м каждые 6 часов до получения удовлетворительного результата. В хирургии головного мозга эти дозы могут потребоваться в течение нескольких дней после операции. После этого дозировку необходимо постепенно уменьшать.

Повышение внутричерепного давления, связанного с опухолями головного мозга, можно контролировать непрерывным лечением.

Для местного лечения могут быть рекомендованы следующие дозы:

Частота инъекций может варьироваться от каждые 3-5 дней до каждые 2-3 недели. При капельной клизме в случаях язвенного колита: 4 мг разводят в 120 мл физиологического раствора.

Рекомендуемые дозы для детей

Требования к дозировке являются переменными и могут быть изменены в соответствии с индивидуальными потребностями. Обычная доза составляет от 0,2 мг/кг до 0,4 мг/кг массы тела в день.

Способ применения

Дексаметазон раствор для инъекций можно вводить внутривенно, подкожно, внутримышечно, путём местной инъекции или в виде капельной клизмы. Для введения путем внутривенного вливания: см. раздел о совместимости с инфузионными жидкостями. При внутривенном введении можно быстро получить высокие уровни в плазме.

Быстрая внутривенная инъекция больших доз глюкокортикоидов иногда может приводить к сердечно-сосудистой недостаточности, поэтому инъекцию нужно вводить медленно в течение нескольких минут.

Внутрисуставные инъекции следует назначать в строго асептических условиях.

Побочные действия

Локальные побочные реакции включают в себя воспаление, возникающее после инъекции, и нарушение суставов, схожее с артропатией Шарко, особенно при повторной внутрисуставной инъекции.

Частота предсказуемых нежелательных эффектов, включая подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечников, коррелирует с относительной эффективностью препарата, дозировкой, временем введения и продолжительностью лечения. Имеются сообщения о случаях разрывов сухожилий.

Местная инъекция глюкокортикоидов может привести к системным эффектам.

Эндокринная / метаболическая система

— подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, преждевременное закрытие эпифиза, подавление роста в младенчестве, детстве и подростковом возрасте, нарушение менструального цикла и аменорея, синдром Кушинга, гирсутизм, увеличение веса, нарушение толерантности к углеводам с повышенной потребностью в антидиабетической терапии, нарушение баланса белка и кальция, повышенный аппетит

Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие

— повышенная восприимчивость и тяжесть инфекций с подавлением клинических симптомов и признаков, уменьшение лимфоидной ткани и иммунного эффекта, оппортунистические инфекции, рецидивы спящего туберкулеза и снижение чувствительности к вакцинации и кожным испытаниям.

Опорно-двигательный аппарат

— остеопороз, переломы позвонков и длинных костей, бессосудистый остеонекроз, разрыв сухожилий

-проксимальная миопатия

Нарушение баланса жидкости и электролитов

-удержание натрия и воды, гипертония, потеря калия, гипокалиемический алкалоз

Нейропсихиатрические

-широкий спектр психиатрических реакций, включая аффективные расстройства (такие как раздражительное, эйфорическое, подавленное и лабильное настроение, суицидальные мысли),психотические реакции (включая манию, бред, галлюцинации и обострение шизофрении),поведенческие расстройства, раздражительность, беспокойство, нарушения сна и когнитивная дисфункция, включая спутанность сознания и амнезию. Реакции являются общими и могут иметь возникать как у взрослых, так и у детей. У взрослых частота тяжелых реакций оценивается в 5-6%. Сообщалось о психологических последствиях после отмены кортикостероидов; Частота неизвестна.

-повышенное внутричерепное давление с папиллоэдемой у детей (pseudotumour cerebri),как правило, после отмены лечения, усугубление эпилепсии, психологическая зависимость.

Офтальмологические

-повышенное внутриглазное давление, глаукома, папиллоэдема, задняя субкапсулярная катаракта, истончение роговицы или склеры, обострение офтальмологических вирусных или грибковых заболеваний.

Желудочно-кишечный тракт

-диспепсия, пептическая язва с перфорацией и кровотечением, острый панкреатит, кандидоз.

Дерматологические

-нарушение заживления ран, атрофия кожи, синяки, телеангиэктазия, стрии, повышение потоотделения, появление угревой сыпи.

Общие

-имеются сообщения о повышенной чувствительности, включая анафилаксию. Лейкоцитоз. Тромбоэмболия.

-кратковременное жжение или покалывание в основном в области промежности после внутривенного введения больших доз кортикостероидных фосфатов.

-симптомы и признаки после прекращения терапии

-слишком быстрое снижение дозы кортикостероидов после длительного лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности, гипотонии и летальному исходу.

-возможно также появление «синдрома отмены», включая лихорадку, миалгию, артралгию, ринит, конъюнктивит, болезненные зудящие конкреции кожи и потерю веса.

Противопоказания

·        Системная инфекция, если не применяется специфическая антиинфекционная терапия.

·        Гиперчувствительность к любому ингредиенту.

·        Местная инъекция глюкокортикоида противопоказана при бактериемии и системных грибковых инфекциях, нестабильных суставах, инфекции в месте инъекции, например, септический артрит, вызванный гонореей или туберкулёзом.

Лекарственные взаимодействия

Рифампицин, рифабутин, эфедрин, карбамазепин, фенилбутазон, фенобарбитал, фенитоин, примидон и аминоглютетимид усиливают метаболизм кортикостероидов, вследствие чего их терапевтический эффект может быть снижен.

Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Совместное введение дексаметазона с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4 (например, индинавира, эритромицина),может увеличить их клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме.

Эффекты антихолинэстераз антагонизируются кортикостероидами при миастении.

Желаемые эффекты гипогликемических агентов (включая инсулин),антигипертензии, сердечные гликозиды и диуретики антагонизируются кортикостероидами, а гипокалиемические эффекты ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков и карбеноксолона усиливаются.

Эффективность кумариновых антикоагулянтов может быть повышена одновременной терапией кортикостероидами, и для предотвращения спонтанного кровотечения требуется тщательный мониторинг INR или протромбинового времени.

Почечный клиренс салицилатов повышается кортикостероидами, и отмена использования стероидов может привести к интоксикации салицилатом. Может иметься взаимодействие с салицилатами у пациентов с гипопротромбинемией.

Особые указания

Опыт пострегистрационного применения очень редко показывал синдром лизиса опухоли (TLS) у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями после применения дексаметазона отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Пациентов с высоким риском TLS следует тщательно контролировать и принимать для них соответствующие меры предосторожности.

Пациентов и/или опекунов следует предупредить, что потенциально тяжёлые психиатрические побочные реакции могут возникать при введении системных стероидов. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риски могут быть выше при высоких дозах/системном воздействии, хотя уровни дозы не позволяют предсказать начало, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций прекращаются после снижения дозы либо отмены введения, хотя может потребоваться специфическое лечение. Пациентам/опекунам следует обращаться за медицинской помощью, если у них возникают психологические симптомы, особенно депрессия или суицидальные мысли. Пациенты/опекуны также должны быть внимательны к возможным психическим расстройствам, которые могут возникать во время или сразу после снижения дозы/отмены системных стероидов, хотя такие реакции регистрируются редко.

Особая осторожность требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов с существующей или предыдущей историей тяжёлых аффективных расстройств у себя или у родственников первой линии. К ним относятся депрессивный или маниакально-депрессивный психоз и предыдущий стероидный психоз.

Нежелательные явления можно свести к минимуму, используя самую низкую эффективную дозу в течение минимального периода и вводя суточную потребность в виде однократной утренней дозы или, когда это возможно, в виде однократной утренней дозы в альтернативные дни. Для надлежащего титрования дозы против активности болезни требуется частый осмотр пациента.

После парентерального введения глюкокортикоидов иногда наблюдаются серьёзные анафилактоидные реакции, такие как отёк гортани, крапивница и бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергологией. Если возникает такая анафилактоидная реакция, пациента лечат адреналином и приточно-вытяжной вентиляцией.

Кортикостероиды нельзя использовать для лечения травм головы или инсульта, так как они едва ли принесут пользу, а скорее навредят.

Результаты исследования указывают на увеличение смертности, если терапия метилпреднизолоном начинается спустя более двух недель после начала острого респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ). Таким образом, лечение РДСВ кортикостероидами должно быть начато в течение первых двух недель после начала РДСВ.

Недоношенные новорождённые

Имеющиеся данные свидетельствуют о долгосрочных нежелательных явлениях в нервной системе после раннего лечения (<96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием лёгких при начальных дозах 0,25 мг/кг два раза в день.

Отмена дексаметазона

Атрофия коры надпочечников развивается в течение длительной терапии и может сохраняться в течение многих лет после прекращения лечения. Поэтому отмена кортикостероидов после длительной терапии всегда должна быть постепенной, чтобы избежать острой надпочечниковой недостаточности, и снижаться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от дозы и продолжительности лечения.

Для пациентов, получавших выше физиологических доз системных кортикостероидов (приблизительно 1 мг дексаметазона) в течение более 3 недель, отмена не должна быть резкой. Как должно быть осуществлено снижение дозы, во многом зависит от того, может ли болезнь рецидивировать, когда доза системных кортикостероидов снижается. Во время отмены может потребоваться клиническая оценка активности болезни. Если рецидив заболевания маловероятен после отмены системных кортикостероидов, но существует неопределенность в отношении подавления HPA, дозу системного кортикостероида можно быстро снижать до физиологических доз. После достижения суточной дозы 1 мг дексаметазона снижение дозы должно быть более медленным, чтобы можно было восстановить гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось.

Резкая отмена системного лечения кортикостероидами, которое продолжалось до 3 недель, является целесообразным, если считается, что рецидив болезни маловероятен. Резкое снижение доз дексаметазона до 6 мг в день в течение 3 недель вряд ли приведёт к клинически значимому подавлению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у большинства пациентов.

 В следующих группах пациентов постепенное изъятие системной терапии кортикостероидами следует учитывать даже после курсов продолжительностью 3 недели или менее:

• Пациенты, проходившие повторные курсы системных кортикостероидов, особенно при введении более 3 недель.

• Если в течение года после прекращения длительной терапии (месяцы или годы) был назначен короткий курс.

• Пациенты, у которых могут быть иные причины развития недостаточности коры надпочечников, кроме экзогенной терапии кортикостероидами.

• Пациенты, получающие дозы системного кортикостероида более 6 мг в день дексаметазона.

• Пациенты, неоднократно принимавшие вечерние дозы.

При длительной терапии любое интеркуррентное заболевание, травма или хирургическое вмешательство потребуют временного увеличения дозировки; если введение кортикостероидов было остановлены после длительной терапии, их, возможно, нужно будет временно вводить повторно.

Пациенты должны иметь карты «стероидного лечения», где даются чёткие указания в отношении мер предосторожности, которые необходимо принять к сведению для минимизации риска, и которые предоставляют подробную информацию о назначенном препарате, дозировке и длительности лечения.

Противовоспалительное/иммуносупрессивное действие и инфекции

Подавление воспалительного ответа и иммунной функции повышает восприимчивость к инфекциям и их серьёзность. Клиническая картина часто может быть нетипичной, и серьёзные инфекции, такие как септицемия и туберкулёз, могут быть замаскированы и достигнуть поздней стадии до того, как их опознают.

При необходимости соответствующая антимикробная терапия должна сопровождать лечение глюкокортикоидами, например, при туберкулёзе, а также вирусных и грибковых инфекциях глаз.

Ветряная оспа вызывает особое беспокойство, так как это обычно незначительное заболевание может быть фатальным для пациентов с ослабленным иммунитетом. Пациентам (или родителям детей) без определённой истории ветрянки следует советовать избегать тесного личного контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим герпесом, и, если они подвергаются воздействию, им следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Пассивная иммунизация с иммуноглобулином для серотерапии ветряной оспы (VZIG) необходима пациентам с ослабленным иммунитетом, которые получают системные кортикостероиды или которые использовали их в течение предыдущих 3 месяцев; её следует провести в течение 10 дней после воздействия ветряной оспы. Если диагноз ветрянки подтверждён, болезнь требует специализированной помощи и срочного лечения. Введение кортикостероидов не следует останавливать, а дозу, возможно, необходимо увеличить.

Корь. Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность для избежания воздействия кори и обратиться за неотложной медицинской помощью в случае контакта с корью; может потребоваться профилактика с ведением нормального иммуноглобина внутримышечно.

Живые вакцины не следует назначать лицам с ослабленной иммунной реакцией. Реакция антител на другие вакцины может быть снижена.

Особые меры предосторожности

Особая осторожность и частый мониторинг требуется при рассмотрении вопроса об использовании системных кортикостероидов у пациентов со следующими состояниями:

a. Остеопороз (особенно подвержены женщины в постклимактерическом периоде);

b. Гипертония или застойная сердечная недостаточность;

c. Существующая или предшествующая история тяжёлых аффективных расстройств (особенно предшествующий стероидный психоз);

d. Сахарный диабет (или семейная история диабета);

e. История туберкулёза, поскольку глюкокортикоиды могут вызывать реактивацию;

f. Глаукома (или семейная история глаукомы);

g. Предыдущая миопатия, вызванная кортикостероидами;

h.Печеночная недостаточность;

i. Почечная недостаточность;

J. Эпилепсия;

k. Желудочно-кишечное изъязвление;

l. Мигрень;

m. Некоторые паразитарные инвазии, в частности, амебиаз;

n. Неполный естественный рост, поскольку глюкокортикоиды при длительном приеме могут ускорять эпифизарное закрытие;

o. Пациенты с синдромом Кушинга;

При лечении таких состояний, как тендинит или тендовагинит, следует принимать меры предосторожности при введении в пространство между сухожильном влагалищем и сухожилием, так как сообщалось о случаях разрыва сухожилия.

Применение у детей

Кортикостероиды вызывают задержку роста, связанную с дозой, в младенчестве, детстве и юности, могущую быть необратимой.

Дексаметазон используется для лечения и профилактики хронических заболеваний лёгких у недоношенных новорождённых. Клинические испытания продемонстрировали кратковременную пользу в снижении зависимости от ИВЛ, но не дали долговременных преимуществ в сокращении времени выписки, снижении распространённости хронических заболеваний лёгких или смертности. Недавние исследования показали связь между использованием дексаметазона у недоношенных детей и развитием церебрального паралича. Принимая это во внимание, оценка польза-риск должна быть рассчитана на индивидуальной основе.

Использование у пожилых людей

Общие нежелательные явления системных кортикостероидов могут быть связаны с более серьёзными последствиями в пожилом возрасте, особенно остеопорозом, гипертонией, гипокалиемией, диабетом, восприимчивостью к инфекции и истончением кожи. Чтобы избежать опасных для жизни реакций, требуется тщательный клинический надзор.

Беременность

Способность кортикостероидов проникать через плаценту варьируется между отдельными препаратами, однако дексаметазон легко проходит плаценту.

Введение кортикостероидов беременным может вызывать нарушения развития плода, включая расщепление нёба, внутриутробную задержку роста и влияние на рост и развитие головного мозга. Нет никаких доказательств того, что кортикостероиды приводят к увеличению числа врожденных аномалий, таких как расщепление нёба / губ у человека. Однако при использовании препарата в течение длительного времени или многократно во время беременности кортикостероиды могут повысить риск задержки внутриутробного развития. Гипоадренализм может теоретически возникнуть у новорожденных после внутриутробного воздействия кортикостероидов, но обычно он спонтанно исчезает после рождения и редко имеет клиническое значение. Как и другие препараты, кортикостероиды должны назначаться только в том случае, когда преимущества для матери и ребенка перевешивают риск возникновения побочных эффектов. Однако, в случае необходимости кортикостероидов, пациентов с нормальной беременностью можно лечить так же, как и других пациентов.

Лактация

Кортикостероиды могут проникать в грудное молоко, хотя данные по дексаметазону отсутствуют. У младенцев, матери которых принимали высокие дозы системных кортикостероидов в течение длительного времени, может возникать подавление надпочечников.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не имеет значения.

Передозировка

Трудно определить чрезмерную дозу кортикостероида, так как терапевтическая доза будет варьироваться в зависимости от показаний и потребностей пациента. Высокая доза кортикостероидов IV, вводимая в качестве импульса в чрезвычайных ситуациях, скорее всего, не вызывает нежелательных эффектов.

Может возникнуть усиление побочных эффектов, связанных с кортикостероидами.

Лечение должно быть бессимптомным и поддерживающим по мере необходимости.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата помещают в стеклянные ампулы янтарного цвета.

По 5 ампул помещают в ребристый  поддон. По 1 поддону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают пачку из картона.

5 пачек помещают в коробку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте,   при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Аджио Фармацевтикалз Лтд, Индия

H.O.: A-38, Nandjyot Industrial Estate, Kurla — Andheri Road, Safedpool,

Mumbai – 400 072

Владелец регистрационного удостоверения

Аджио Фармацевтикалз Лтд, Мумбай, Индия

Наименование,  адрес и контактные  данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании Аджио Фармацевтикалз Лимитед в РК

050000 г. Алматы

Ул. Достык, 43, офис 414

телефон: +7727-339-01-05

koulvishwaagiokazak@gmail.com

 Наименование,  адрес и контактные  данные организации, ответственная за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «СonsultAsia»

ул.  Шевченко 165 Б

E-mail: registration@consultingasia.kz

pv@consultingasia.kz

Тел/факс: +7727-379-42-58

+77051708825

Состав лекарственного препарата

Одна ампула содержит

активное вещество — дексаметазон натрия фосфат, эквивалентно дексаметазону фосфату 4.000 мг

вспомогательные вещества: метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, динатрия эдетат, натрия метабисульфит, натрия цитрат, натрия гидроксид (пеллеты), вода для инъекций

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для инъекций, 4 мг/мл, 1 мл

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины. Кортикостероиды для системного использования. Кортикостероиды для системного применения, простые. Глюкокортикоиды. Дексаметазон.

Показания к применению

— шок различного генеза

— отёк головного мозга (при опухолях головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургических операциях, кровоизлиянии в мозг, менингитах, энцефалитах, лучевых поражениях)

— бронхиальная астма, астматический статус, тяжёлые аллергические реакции (отёк Квинке, бронхоспазм, дерматоз, острая анафилактическая реакция на лекарственные средства, введение сыворотки и антибиотиков), пирогенные реакции

— острые гемолитические анемии, тромбоцитопения, острый лимфобластный лейкоз, агранулоцитоз, тяжёлые инфекционные заболевания (в комбинации с антибиотиками)

— острая недостаточность коры надпочечников

— острый стенозирующий ларинготрахеит у детей

— плечелопаточный периартрит, эпикондилит, бурсит, тендовагинит, остеохондроз, артриты разной этиологии, остеоартроз

— ревматические заболевания, коллагенозы

Дексаметазона фосфат, раствор для инъекций, 4 мг/мл, используется при острых и неотложных состояниях, при которых парентеральное введение является жизненно необходимым. Препарат предназначен для кратковременного применения по жизненным показаниям.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

— острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции (если не применяется надлежащая терапия)

— синдром Кушинга

— вакцинация живой вакциной

— внутримышечное введение противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями свертывания крови

— местное введение противопоказано при бактериемии, системных грибковых инфекциях, у пациентов с нестабильными суставами, инфекциями в месте применения, в том числе при септическом артрите вследствие гонореи или туберкулеза

Необходимые меры предосторожности при применении

Во время парентерального лечения кортикоидами редко могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, поэтому необходимо принять надлежащие меры перед началом лечения дексаметазоном, учитывая возможность аллергических реакций (особенно у пациентов с аллергическими реакциями на какие-либо другие лекарственные средства в анамнезе).

Гипертрофическая кардиомиопатия

Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии после системного применения кортикостероидов, включая применение дексаметазона у недоношенных детей. В большинстве случаев, о которых сообщалось, после прекращения лечения это были обратимые состояния. У недоношенных детей, получавших дексаметазон для системного применения, следует проводить диагностическую оценку и мониторинг функции и структуры сердца.

У пациентов, которые длительное время лечатся дексаметазоном, может наблюдаться синдром отмены (также без видимых признаков недостаточности надпочечников) при прекращении лечения (повышенная температура тела, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, рвота, уменьшение массы тела, слабость, часто – конвульсии). Поэтому дозу дексаметазона следует уменьшать постепенно. Внезапное прекращение лечения может иметь летальные последствия.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса (из-за травмы, операции или тяжелого заболевания) на протяжении терапии, дозу дексаметазона нужно увеличить, а если это происходит во время прекращения лечения, нужно применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которым вводили дексаметазон длительное время и которые испытывают тяжелый стресс после прекращения терапии, нужно восстановить применение дексаметазона, поскольку вызванная им недостаточность надпочечников может длиться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или естественными глюкокортикоидами может замаскировать симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Дексаметазон может обострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон (вместе с противотуберкулезными препаратами) только при быстротечном или диссеминированном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, реагирующие на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Осторожность и медицинское наблюдение рекомендованы больным остеопорозом, с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, сахарным диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особого ухода требуют пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, тяжелой миастенией, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения может наблюдаться обострение сахарного диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям сахарного диабета.

При продолжительном лечении нужно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация инактивированной вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не имеет ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазона фосфат обычно не назначают за 8 недель до вакцинации и не начинают применять раньше, чем через 2 недели после вакцинации.

Пациенты, которые продолжительное время лечатся высокими дозами дексаметазона и никогда не болели корью, должны избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендовано профилактическое лечение иммуноглобулином.

Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление ран и образование костной ткани.

Действие глюкокортикоидов усиливается у больных циррозом печени или гипотиреозом.

Тяжелые психические реакции могут сопровождать системное применение кортикостероидов. Обычно симптомы появляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходит при уменьшении дозы или при отмене препарата. Нужно наблюдать и вовремя выявлять изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальных мыслей и намерений. С особой осторожностью нужно применять кортикостероиды у пациентов с аффективными расстройствами в наличии или в анамнезе, также у ближайших родственников. Появление нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение наиболее короткого периода или применяя необходимую дневную дозу препарата 1 раз, утром.

Внутрисуставное применение дексаметазона может привести к системным эффектам.

Частое применение может вызвать поражение хряща или некроз кости.

Перед внутрисуставным введением нужно удалить из сустава синовиальную жидкость и исследовать ее (проверить на наличие инфекции). Нужно избегать введения кортикоидов в инфицированные суставы. Если инфекция сустава развивается после инъекции, нужно начать соответствующую терапию антибиотиками.

Пациентам следует сообщить о том, чтобы они избегали физической нагрузки на пораженные суставы до тех пор, пока воспаление будет вылечено.

Следует избегать введения препарата в неустойчивые суставы.

Кортикоиды могут искажать результаты кожных аллергических тестов.

Вспомогательные вещества

В составе препарата содержится метилгидроксибензоат и пропилгидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции замедленного типа и бронхоспазм.

В составе препарата содержится натрий (в составе натрия метабисульфит 2.0 мг, натрия цитрат 10.0 мг, натрия гидроксид (для коррекции pH), необходимо соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Параллельное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск желудочно-кишечных кровотечений и образования язв.

Эффективность дексаметазона уменьшается, если одновременно принимать рифампицин, рифамбутин, карбамазепин, фенобарбитон, фенитоин (дифенилгидантоин), примидон, эфедрин или аминоглутетимид, поэтому дозу дексаметазона в таких комбинациях следует увеличивать.

Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеуказанными лекарственными средствами может исказить тест угнетения дексаметазона. Это необходимо учитывать при оценке результатов теста.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинэстеразных средств, применяемых при миастении.

Совместное применение дексаметазона и препаратов, ингибирующих CYP 3A4 ферментную активность, таких как кетоконазол, антибиотики-макролиды, может вызвать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке и плазме крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Совместное применение с препаратами, которые метаболизируются CYP 3A4, такими как индинавир, эритромицин, может увеличивать их клиренс, вызывающий снижение концентраций в сыворотке крови.

Кетоконазол может угнетать синтез глюкокортикоидов надпочечниками, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиться надпочечниковая недостаточность.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект препаратов для лечения сахарного диабета, артериальной гипертензии, кумариновых антикоагулянтов, празиквантела и натрийуретиков (поэтому дозу этих лекарственных средств нужно увеличить); он повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков (дозу этих препаратов нужно уменьшить в случае необходимости).

Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, поэтому при применении такой комбинации препаратов нужно чаще проверять протромбиновое время.

Параллельное применение дексаметазона и высоких доз других глюкокортикоидов или агонистов β2-адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазона в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с пищей и алкоголем не исследовано, однако применение лекарств одновременно с употреблением пищи с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилата, поэтому иногда тяжело получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу кортикостероида, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация.

Если параллельно применять пероральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может увеличиться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск побочных эффектов.

Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано во время родов, поскольку это может привести к отеку легких. Сообщалось о летальном исходе у роженицы из-за развития такого состояния.

Одновременное применение дексаметазона и талидомида может вызвать токсический эпидермальный некролиз.

Виды взаимодействий, которые имеют терапевтические преимущества: параллельное применение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамида, прохлорперазина или антагонистов рецепторов 5-НТ3 (рецепторов серотонина или 5-гидрокситриптамина, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективное для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Применять детям с рождения только в случае крайней необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей.

Во время беременности или лактации

Вредный эффект на плод и новорожденного не может быть исключен. Лекарственное средство угнетает внутриутробное развитие ребенка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в единичных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особая осторожность рекомендуется при преэклампсии. В соответствии с общими рекомендациями при лечении во время беременности глюкокортикостероидами должна быть использована максимальная действующая доза для контроля за основным заболеванием.

Исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после краткосрочного пренатального применения кортикостероидов, включая дексаметазон, женщинам с риском поздних преждевременных родов.

Детей, рожденных матерями, которым назначали глюкокортикоиды во время беременности, нужно тщательно проверять на наличие недостаточности надпочечников.

Глюкокортикоиды проходят через плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон менее активно метаболизируется в плаценте, чем, например, преднизон, исходя из этого в сыворотке крови плода могут наблюдаться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повышать риск недостаточности плаценты, олигогидрамниона, замедления развития плода или его внутриматочной гибели, повышение количества лейкоцитов (нейтрофилов) у плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, подтверждающих тератогенное действие глюкокортикостероидов.

Рекомендовано применять дополнительные дозы глюкокортикостероидов во время родов женщинам, принимавшим глюкокортикостероиды во время беременности. В случае затяжных родов или планировании кесаревого сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часов.

Небольшие количества глюкокортикоидов обнаруживают в грудном молоке, поэтому матерям, которые лечатся дексаметазоном, не рекомендуется кормить грудью, особенно при его приеме свыше физиологических норм (около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребенка и уменьшению секреции эндогенных кортикостероидов.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, спутанность сознания и др.), на период применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Применяют у взрослых и детей с рождения.

Дозу нужно определять индивидуально, согласно заболеванию конкретного пациента, предусмотренного периода лечения, переносимости кортикоидов и реакции организма.

Внутривенное и внутримышечное введение

Рекомендованная начальная доза изменяется от 0,5 до 9 мг в сутки в зависимости от диагноза. В менее тяжелых случаях может быть достаточным дозирование ниже 0,5 мг, в то время как при тяжелых заболеваниях может быть необходимым дозирование выше 9 мг в сутки.

Начальные дозы Дексаметазона фосфата нужно применять до появления клинической реакции, а потом дозу нужно постепенно уменьшать до наиболее низкой клинически эффективной. Если высокие дозы назначать в течение периода, превышающего несколько дней, дозу потом нужно постепенно уменьшать на протяжении нескольких последующих дней или даже на протяжении более длительного периода.

Если через соответствующий период времени не отмечается удовлетворительной клинической реакции, следует прекратить инъекции дексаметазона и назначить пациенту другое лечение.

Нужно тщательно наблюдать за симптомами, которые могут требовать коррекции дозирования: за – изменениями клинического состояния в результате ремиссии или обострения болезни, индивидуальной реакцией на препарат, влиянием стресса (например, хирургическое вмешательство, инфекция, травма). Во время стресса может возникнуть необходимость во временном увеличении дозирования.

Если введение препарата необходимо прекратить после нескольких дней лечения, отмену нужно проводить постепенно.

Шок

Дозирования инъекции дексаметазона фосфата:

– 3 мг/кг массы тела за 24 часа путем постоянной внутривенной инфузии после начальной внутривенной инъекции 20 мг;

– 2-6 мг/кг массы тела в виде одноразовой внутривенной инъекции;

– начальная доза – 40 мг, затем повторные внутривенные инъекции каждые 4-6 часов, пока наблюдаются симптомы шока;

– начальная доза – 40 мг, затем повторные внутривенные инъекции каждые 2-6 часов, пока наблюдаются симптомы шока;

– 1 мг/кг массы тела в виде одноразовой внутривенной инъекции.

Применение высокодозовой кортикостероидной терапии длится только до стабилизации состояния пациента, обычно не дольше 48-72 часов.

Отек мозга

Дексаметазона фосфат обычно следует назначать в начальной дозе 10 мг внутривенно, затем – по 4 мг каждые 6 часов внутримышечно до исчезновения симптомов.

Реакцию на лечение следует прослеживать в течение 12-24 часов, дозирование может быть снижено после 2-4 суток лечения, препарат необходимо постепенно отменять в течение 5-7 суток. Для паллиативного применения пациентам с повторными или неоперабельными опухолями мозга может быть эффективной поддерживающая терапия в дозе 2 мг 2-3 раза в сутки.

Тяжелые аллергические заболевания

При острых аллергических заболеваниях, которые самокупируются, или при тяжелых обострениях хронических аллергических заболеваний назначать Дексаметазона фосфат в первый день по 1 или 2 мл (4 или 8 мг), внутримышечно; со второго дня продолжать лечение пероральными формами препарата.

Местное введение

Внутрисуставное введение, введение в место поражения или в мягкие ткани обычно применять в случаях, когда поражение ограничивается одним или двумя суставами (участками). Дозирование и частота инъекций зависит от условий и места введения. Обычная доза – 0,2-6 мг. Частота применения обычно колеблется от одного введения на 3-5 суток до одного введения на 2-3 недели. Частое внутрисуставное введение может повредить суставной хрящ.

Внутрисуставная инъекция кортикостероидов может привести к системным эффектам в дополнение к местным.

Нужно избегать внутрисуставного введения кортикостероидов в инфицированные суставы.

Кортикостероиды не следует вводить в нестабильные суставы.

Некоторые из обычных одноразовых доз приведены ниже:

Дексаметазона фосфат особенно рекомендован для применения в сочетании с одним из менее растворимых стероидов продолжительного действия для внутрисуставного введения и введения в мягкие ткани.

Дети

Рекомендованная доза при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела в сутки за три инъекции.

При всех других показаниях диапазон начальных доз составляет 0,02-0,3 мг/кг/сутки за 3-4 инъекции (0,6-9 мг/м2 площади поверхности тела/сутки).

С целью сравнения ниже приведены эквивалентные дозы в мг для разных кортикостероидов:

Такие соотношения дозирований относятся только к пероральному или внутривенному применению этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводятся внутримышечно или внутрисуставно, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Метод и путь введения

Вводить внутривенно (в виде инъекции или инфузии), внутримышечно или местно – с помощью внутрисуставной инъекции или инъекции в место поражения на коже или в инфильтрат мягких тканей.

Как растворитель для внутривенной инфузии применять 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

Растворы, предназначенные для внутривенного введения или дальнейшего растворения препарата, не должны содержать консерванты, если их применять грудным детям, особенно недоношенным.

При смешивании препарата с растворителем для инфузии нужно соблюдать стерильные меры безопасности. Поскольку растворы для инфузий обычно не содержат консервантов, смеси нужно использовать в течение 24 часов.

Препараты для парентерального введения следует визуально проверять на наличие посторонних частичек и изменения цвета каждый раз перед введением для определения пригодности раствора и контейнера.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: очень редко поступали сообщения об острой передозировке или летальном исходе из-за острой передозировки.

Передозировка, обычно только после нескольких недель применения чрезмерных доз, может вызвать большинство нежелательных эффектов, прежде всего синдром Кушинга.

Лечение: специфического антидота нет. Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона фосфата из организма.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Частота неизвестна

— случаи тромбоэмболии, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и при применении других глюкокортикоидов), тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура

— реакции гиперчувствительности, сыпь, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактические реакции, уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям

— политопная желудочковая экстрасистолия, пароксизмальная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, разрыв сердца у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей

— артериальная гипертензия, гипертоническая энцефалопатия

— после лечения возможно появление отека диска зрительного нерва и повышенного внутричерепного давления (псевдоопухоль). Могут наблюдаться также такие неврологические побочные эффекты как головокружение (вертиго), судороги и головная боль, нарушения сна, спутанность сознания, нервозность, беспокойство

— изменение личности и поведения, которые наиболее часто проявляются как эйфория; сообщалось также о таких побочных эффектах: бессонница, раздражительность, гиперкинезия, депрессия и психозы, а также маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве, ухудшение течения шизофрении, амнезия, ухудшение течения эпилепсии

— угнетение функции и атрофия надпочечников (уменьшение реакции на стресс), синдром Кушинга, замедление роста у детей и подростков, нарушения менструального цикла, аменорея, гирсутизм, переход латентного диабета в клинически активную форму, уменьшение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и увеличение массы тела, гипертриглицеридемия, ожирение, повышенная потребность в инсулине или пероральных средствах против диабета у больных диабетом, отрицательный азотный баланс из-за катаболизма белков, гипокалиемический алкалоз, задержка в организме натрия и воды, повышенная потеря калия, гипокальциемия

— эзофагит, диспепсия, тошнота, рвота, икота, пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, возможны также язвенные перфорации и кровотечения в пищеварительном тракте (рвота с примесью крови, мелена), панкреатит и перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническим воспалением кишечника)

— мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость служит причиной мышечного катаболизма), мышечная атрофия, остеопороз (повышенное выведение кальция) и компрессионные переломы позвоночника, переломы трубчатых костей, асептический остеонекроз (более часто – асептический некроз головок костей бедер и плеч), разрывы сухожилий (особенно при параллельном применении некоторых хинолонов), повреждение суставного хряща и некроз костей (вследствие внутрисуставной инфекции), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста

— замедленное заживление ран, зуд, истончение и повышение чувствительности кожи, стрии, петехии и синяки, акне, телеангиоэктазия, эритема, повышенное потовыделение, угнетенная реакция на кожные тесты

— повышенное внутриглазное давление, глаукома, катаракта или экзофтальм, истончение роговицы, обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз

— развитие оппортунистических инфекций, рецидив неактивного туберкулеза

— импотенция

— отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи или подкожного слоя, стерильный абсцесс и покраснение кожи, транзиторное ощущение жжения и пощипывания в промежности при внутривенном введении или при введении высоких доз

— при внутримышечном введении – изменения в месте введения, включая отек, жжение, онемение, боль, парестезии и инфекции в месте введения, редко некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекций, атрофия кожи и подкожной клетчатки при внутримышечном введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу)

При внутривенном введении – аритмии, приливы крови к лицу, судороги. При интракраниальном введении – носовые кровотечения. При внутрисуставном введении – усиление боли в суставе.

— у пациентов, которые длительное время лечились дексаметазоном, во время быстрого снижения дозы могут наблюдаться синдром отмены и случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летальный исход

В некоторых случаях признаки синдрома отмены могут быть подобны признакам ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. Если случаются тяжелые нежелательные реакции, лечение необходимо прекратить.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата помещают в стеклянные ампулы янтарного цвета.

По 5 ампул помещают в ребристый поддон.

По 1 поддону помещают пачку из картона.

По 5 пачек или 5 поддонов помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона.

Срок хранения

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Сведения о производителе

«Аджио Фармацевтикалз Лтд», Индия

A-38, Нандижиот Индастриал Эстайт, Сафедпул, Курла-Андхери Роад, Мумбай- 400 072

Электроннный адрес: regulatory@agio-pharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

«Аджио Фармацевтикалз Лтд», Индия

A-38, Нандижиот Индастриал Эстайт, Сафедпул, Курла-Андхери Роад, Мумбай- 400 072

Электроннный адрес: regulatory@agio-pharma.com