ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Регистрационное удостоверение:
П N01388302-310810
Торговое название:
Добутамин Адмеда
Международное непатентованное название (МНН):
добутамин
Лекарственная форма:
раствор для инфузий
Состав:
1 ампула 50 мл содержит:
Активное вещество: 250 мг добутамина (в виде добутамина гидрохлорида 280 мг)
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 387 мг, L-цистеин 3 мг, лимонной кислоты моногидрат 30 мг, вода для инъекций 49539,68 мг, натрия гидроксид 5,32 мг, кислота хлористоводородная для доведения pH.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
кардиотоническое средство негликозидной структуры
Код АТХ: С01СА07
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета1-адреномиметик.
Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину.
Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется.
Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом.
Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции ионов натрия и воды.
У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение артериального давления (АД).
Начало действия – через 1-2 мин, если скорость инфузий невелика – до 10 мин; длительность действия – менее 5 мин.
Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 часов.
Стресс-эхокардиографическое исследование добутамином
Диагностическое исследование ишемии: вследствие положительного инотропного и в частности положительного хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность в кислороде (и субстрате) для миокарда. В случае коронарного стеноза незначительное увеличение коронарного кровотока приводит к ограниченной регионарной перфузии, которая видна на эхокардиограмме, так как на пораженном сегменте стенки миокарда наблюдаются новые отклонения.
Диагностическое исследование жизнеспособности: жизнеспособный, но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (в бессознательном состоянии, во сне) имеет функциональный резерв для сжатия. Этот функциональный резерв для сжатия стимулируется в первую очередь положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5-20 мкг/кг массы тела/мин).
Эхокардиограмма показывает улучшение систолического сжатия, т.е. увеличение движения стенки на пораженном сегменте.
Фармакокинетика
Распределение
При непрерывной инфузии Css (клиренс) в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина его линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Далее объем распределения – около 0,2 л/кг.
Метаболизм
Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и печени. Основными путями метаболизма являются метилирование и конъюгация. Метаболизируется в печени с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит – 3-О-метил-добутамин.
Выведение
Период полувыведения 2-3 мин. Клиренс плазмы не зависит от минутного объема сердца и составляет 2,4 л/мин./м2. Вьпюдится преимущественно почками и через кишечник с желчью. Более 2/3 от введенной дозы выводится почками в виде глюкуронидов и 3-О-метил-добутамина.
Показания к применению
— острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенный шок, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства на сердце;
— острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
— септический шок;
— увеличение или поддержание минутного объема крови во время искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении в конце выхода или на выдохе;
— для проведения пробы «стресс-эхокардиографии» в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой (должно проводиться только в специализированных отделениях, имеющих опыт проведения указанного функционального исследования, т.к. его проведение требует соблюдения особых мер предосторожности).
Противопоказания
• повышенная чувствительность к добутамину или вспомогательным веществам;
• наличие механического препятствия наполнению и/или оттоку крови из желудочков сердца (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты);
• гиповолемия;
• при одновременном приеме ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• феохромоцитома;
• желудочковые аритмии (в т. ч. фибрилляция желудочков)
Дополнительно при проведении пробы «стресс-эхокардиографии»:
— острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 10 дней);
— нестабильная стенокардия;
— стеноз ствола левой коронарной артерии;
— гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— гемодинамически значимое поражение клапанов сердца;
— ишемическая болезнь сердца;
— предрасположенность к или в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия);
— выраженные нарушения проводимости;
— острый перикардит, миокардит и эндокардит;
— расслоение аорты;
— артериальная гипертензия;
— затруднение проходимости для заполнения желудочка (сдавливающий перикардит, тампонада перикарда;
— прием ингибиторов МАО; -гиповолемия;
— повышенная чувствительность к добутамину (в анамнезе);
— при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).
С осторожностью
Инфаркт миокарда (высокие дозы Добутамина Адмеда могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, легочная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т. ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Применение Добутамина Адмеда при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Только для инфузий!
Скорость и продолжительность инфузий устанавливают индивидуально с учетом реакции пациента и динамики гемодинамических показателей.
Ввиду короткого периода полувыведения препарат Добутамин Адмеда следует вводить в виде непрерывной внутривенной инфузий!
Для взрослых:
Скорость инфузий, необходимая для повышения минутного объема крови – 2,5-10 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость введения до 40 мкг/кг/мин.
Для детей:
Рекомендуется вводить в дозах от 1 и 15 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
При применении доз выше или равных 7,5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия).
Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых. Достижение необходимых доз у детей следует производить осторожно из-за наличия, по-видимому, более низкой терапевтической широты в детском возрасте!
Рекомендации при проведении инфузий Добутамина Адмеда в различных дозах:
| Дозировка для инфузии 1 ампула, содержащая 250 мг добутамина, на объём раствора для инъекций в 50 мл |
||||
| Диапазон доз | данные в мл/час мл/мин* | |||
| Масса тела пациента | ||||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
| низкие 2,5 мкг/кг/мин средние 5 мкг/кг/мин высокие 10 мкг/кг/мин |
мл/час (мл/мин) мл/час (мл/мин) мл/час (мл/мин) |
1,5 (0,02) 3,0 (0,05) 6,0 (0,10) |
2,1 (0,035) 4,2 (0,07) 8,4 (0,14) |
2,7 (0,045) 5,4 (0,09) 10,8 (0,18) |
| *при удвоенной концентрации, т. е. при 2×250 мг добутамина на объём раствора для инъекций в 50 мл скорость введения должна быть в 2 раза медленнее. |
| Дозировка для капельного введения 1 ампула, содержащая 250 мг добутамина, на объём раствора для инъекций в 500 мл |
||||
| Диапазон доз | данные в мл/час мл/мин* | |||
| Масса тела пациента | ||||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
| низкие 2,5 мкг/кг/мин средние 5 мкг/кг/мин. высокие 10 мкг/кг/мин. |
мл/час (капель/мин.) мл/час (капель/мин.) мл/час (капель/мин.) |
15 (5) 30 (10) 60 (20) |
21 (7) 42 (14) 84 (28) |
27 (9) 54 (18) 108 (36) |
| * при удвоенной концентрации, т. е. при 2×250 мг добутамина на объем раствора для инъекций в 500 мл или 250 мг на объём раствора для инъекций в 250 мл скорость введения должна быть в 2 раза медленнее. |
Перед отменой Добутамина Адмеда необходимо постепенно уменьшать его дозу!
Указания по приготовлению инфузионного раствора
Добутамин Адмеда можно предварительно подвергать разбавлению. Для этого можно использовать 5 % раствор декстрозы (глюкозы), 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера-лактат.
Готовый к применению раствор для инфузий следует восстановить непосредственно перед применением. Этот раствор может использоваться в течение 24 часов и не может использоваться по истечении этого срока. Разбавленный раствор следует хранить при температуре 2°-8°С.
Во время введения Добутамина Адмеда следует контролировать сердечный ритм, АД, объём выделенной мочи, объём инфузий и скорость введения. Если возможно, во время инфузий следует контролировать величину минутного объема крови, центральное венозное давление (ЦВД) и давление в легочных капиллярах (ДЛК).
Проведение пробы «стресс-эхокардиографии» Добутамином Адмеда
Нагрузка проводится в виде постепенного усиления инфузий Добутамином Адмеда.
Необходим контроль за способом и длительностью введения!
При наиболее часто используемой схеме дозирования (см. табл.) нагрузка начинается с дозы 5 мкг/кг массы тела в минуту. До достижения диагностической конечной концентрации каждые 3 минуты доза увеличивается до 10, 20, 30, 40 мкг/кг/мин.
На самой высокой стадии фильтрации дополнительно вводится 0,25 мг атропина в виде дробной дозы, начиная с 4-ой минуты и продолжая с интервалом в 1 минуту после каждого введения до достижения общей дозы атропина, равной 1 мг. При одновременном приеме атропина существует значительный риск развития побочных реакций.
Альтернативные схемы дозирования отличаются введением максимальной дозы Добутамина Адмеда (до 50 мкг/кг/мин), максимальной дозы атропина (до 2 мг) и времени введения атропина.
Нагрузку препаратом Добутамин Адмеда в качестве диагностического исследования ишемии следует прекратить в случае появления одного из перечисленных ниже диагностических критериев:
— нарушения сократительной способности миокарда на более чем 1 сегменте ЭХО-кардиография на 16 сегментах);
— при достижении максимальной ЧСС для данного возраста/пола {(220 – возраст) х 85};
— увеличение конечно-систолического объема;
— нарастающая аритмия (например, случаи сдвоенных сокращений, желудочковых выбросов и т.д.);
— нарастающее нарушение проводимости;
— в случае депрессии сегмента ST, более чем на 0,2 мВ;
— падение систолического АД (более 20 мм рт.ст.);
— прогрессирующее повышение АД (например, систолическое АД более 220 мм рт.ст. и диастолическое АД – более 120 мм рт.ст.);
— нарастающие симптомы стенокардии;
— усиливающаяся одышка;
— усиливающееся головокружение;
— развитие нежелательных реакций (см. раздел Побочное действие).
Стресс-эхокардиографическое исследование должно проводиться врачом, обладающим достаточным опытом снятия ЭКГ во время проведения физической нагрузки, и интенсивной терапии. При проведении пробы необходим постоянный эхокардиографический контроль вместе с ЭКГ, контроль АД. Должно быть оборудование для оказания неотложной помощи (например, дефибриллятор, блокаторы бета-адренорецепторов для внутривенного введения, нитраты и т.д.), персонал для проведения реанимационных процедур.
Симптомы стенокардии или угрозу тахикардии можно купировать с помощью бета-адреноблокаторов короткого действия, вводимых внутривенно, или других антиаритмических средств. Возможен прием подъязычно нитроглицерина и/или бета/адреноблокаторов.
Побочное действие
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:
Широко распространенные ≥10%
Распространенные ≥1%до Нераспространенные ≥0,1 % до <1 %
Редко ≥0,01% до <0,1%
Очень редко, включая единичные случаи <0,01%
Со стороны системы крови:
В опытах in vivo и in vitro добутамин тормозит функцию тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов преходяще и проявляется только при длительном применении (инфузия в течение нескольких дней) препарата. В некоторых случаях наблюдаются петехиальные кровотечения.
Сообщалось об отдельных случаях внутричерепных кровоизлияний.
Со стороны центральной нервной системы
Головная боль, раздражительность, двигательное беспокойство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Уже при применении обычных терапевтических доз препарата, у большинства пациентов увеличивается ЧСС на 5-15 уд./мин. (иногда до 30 уд./мин.).
В клинических исследованиях у 7,5 % пациентов наблюдается повышение величины систолического АД на 20 – 50 мм рт.ст. У пациентов с артериальной гипертензией можно ожидать значительного повышения АД.
Имеются отдельные сообщения о внезапном и выраженном падении величины АД, которое возвращалось к первоначальной величине после снижения дозы или отмены инфузии. Иногда требуется проведение симптоматической терапии.
Возможно развитие желудочковых нарушений ритма сердца, или усиление уже имеющихся. У 5 % пациентов появляются дозозависимые от введения добутамина желудочковые экстрасистолы. Сообщалось о редких случаях желудочковой тахикардии и мерцания желудочков, имеются отдельные сообщения о брадикардии.
Добутамин замедляет атриовентрикулярную проводимость и обладает способностью вызывать повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердий, поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация.
Есть сообщения о развитии симптомов стенокардии, которые имели место у 1 – 3 % пациентов, особенно – в пожилом возрасте, сердцебиение, тошнота, боль в груди, одышка; редко – незначительная вазоконстрикция (прежде всего у пациентов, которые ранее получали бета-адреноблокаторы).
В редких случаях наблюдались: ишемия миокарда, инфаркт миокарда или остановка сердца.
У детей наблюдается более выраженного по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более незначительное снижение величины давления в легочных капиллярах.
Отмечено также повышение давления в легочных капиллярах, особенно у детей в возрасте до 1 года.
Со стороны мочевыделительной системы:
При применении препарата в высоких дозах возможны более частые позывы на мочеиспускание.
Со стороны обмена веществ:
Снижение уровня калия в сыворотке крови, очень редко – гипокалиемия.
Реакции повышенной чувствительности:
В редких случаях наблюдаются такие реакции, как кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм.
Местные реакции:
Возможно – флебит в месте инфузии; при возникновении случайных паравенозных инфильтратов возможно появление локального воспаления различной степени тяжести; в единичных случаях – некроз кожи.
Дополнительно при проведении пробы «стресс-эхокардиографии»
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
У 4-8% пациентов отмечали наджелудочковую экстрасистолию и желудочковую экстрасистолию с частотой более 6/мин. примерно в 15% случаев.
У 2-4% пациентов – желудочковая тахикардия, у 0,5% пациентов – мерцание предсердий. Большинство тахикардий прекратилось спонтанно сразу после прекращения введения Добутамина Адмеда.
Есть сообщения об отдельных случаях атриовентрикулярной блокады II степени.
У почти 20% пациентов наблюдались симптомы стенокардии при введении Добутамина Адмеда.
Частота случаев инфаркта миокарда составляла 0,1%. Есть сообщения о разрыве миокарда, иногда с летальным исходом. Возможен коронароспазм.
Возможно: повышение или снижение АД, сердцебиение, головокружение, возбудимость, тошнота, головная боль, парестезии, тремор, потребность в мочеиспускании, чувствительность к теплу.
Передозировка
Симптомы: потеря аппетита, тошнота, рвота, тремор, тревожность, сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка.
Лечение: прекращение внутривенного введения, при необходимости, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении артериального давления (АД) – в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии – пропранолола или лидокаина. Контроль жизненно важных показателей, газов крови, показателей вводно-электролитного баланса.
При случайном приеме внутрь – активированный уголь (эффективнее промывание желудка и индукция рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Добутамин в сочетании с допамином повышает АД, увеличивает почечный кровоток, выведение ионов натрия и диурез, предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких.
Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных средств (в т.ч. алкалоидов раувольфии).
Нитраты способствуют увеличению минутного объема крови, снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение АД).
Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект.
Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.
Прием с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) – к угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).
Ингаляционные анестетики – производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивает риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии вплоть до внутричерепного кровоизлияния. Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Фармацевтическая несовместимость
Нельзя смешивать раствор добутамина с щелочными растворами (например, 5% раствор натрия гидрокарбоната), растворами, содержащими как натрия бисульфат, так и этанол; с ацикловиром, аминофиллином, бретилиумом, кальция хлоридом, кальция глюконатом, цефамандола формиатом, цефалотин натрием, цефазолон натрием, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарин натрием, гидрогенкортизон натрий сукцинатом, инсулином, хлоридом калия, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.
Применение добутамина у больных сахарным диабетом может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому у больных сахарным диабетом в начале лечения препаратом, при изменении скорости инфузии и при прекращении введения надо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Добугамин может вступать в реакцию с методом анализа ВЭЖХ, в ходе которого используется хлорамфеникол.
Особые указания
Избегать внутриартериального введения препарата!!!
1 ампула препарата Добугамин Адмеда ( 250 мг/50мл), в 50 мл раствора для инфузий содержит около 155 мг катионов натрия. Это содержание натрия следует принять во внимание при назначении препарата пациентам на бессолевой диете.
Растворы, содержащие добугамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит). После вскрытия ампулы некоторое время ощущается запах серы (это не оказывает влияния на качество препарата).
Обязателен постоянный контроль АД, давления заполнения желудочков, центрального венозного давления, давления заклинивания легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, ударного объема крови, температуры тела и диуреза, уровня ионов калия в сыворотке крови, скорости введения.
Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.
В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с Добутамином Адмеда показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида натрия, нитроглицерина).
Вопрос о применении Добутамина Адмеда при ишемической болезни сердца, надо решать в каждом отдельном случае.
При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более, возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.
Добутамин Адмеда не рекомендуется в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.
В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт.ст., а конечно-диастолическое давление левого желудочка не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до введения Добутамина Адмеда. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.
В случае предшествующей терапии стенокардии, при проведении стресс-эхокардиографического исследования, реакция на нагрузку может быть менее выражена или отсутствовать вообще.
Форма выпуска
Раствор для инфузий 250 мг/50 мл
По 50 мл в бесцветные стеклянные ампулы с кольцевой насечкой (2 кольца) и точкой в месте излома, соответствующие типу I (Евр.Ф.) стекла с высокой гидролитической стойкостью, по 1 ампуле в держателе вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Для стационаров: по 50 картонных пачек в картонной коробке.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, и производитель
«Адмеда Арцнаймитгель ГмбХ»
Трифт 4, 23863 Ниенвольд, Германия
Произведено:
«Хаупт Фарма Вюльфинг ГмбХ»
Бетхельнер Ландштрассе, 18, 31028 Гронау/Лейне, Германия
Организация, принимающая претензии потребителей
ЗАО «ЛЕКС», 140143, Московская область, Раменский район, пос. Родники, ул. Трудовая, д. 10.
Добутамин-МР (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 12.5 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-002158
Дата последнего изменения: 07.02.2018
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Фармако-терапевтическая группа
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Производитель
- Аналоги (синонимы) препарата Добутамин-МР
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Концентрат для
приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата
для приготовления раствора для инфузий содержит:
Действующее
вещество:
Добутамина
гидрохлорид 14,0 мг (в пересчете на добутамин — 12,5 мг).
Вспомогательные вещества:
Натрия
метабисульфит не более 0,2225 мг (в пересчете на серы диоксид) не более
0,1575 мг; 0,5 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 3,5; воды для
инъекций до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачная
бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Фармакокинетика
Объем
распределения ≈ 0,2 л/кг массы тела. Метаболизируется в тканях и в печени
за счет конъюгации с глюкуронидами с участием катехол-О-метилтрансферазы до
неактивных метаболитов. Основной метаболит — 3-О-метилдобутамин. Клиренс — 2,4
л/мин/м2. Период полувыведения составляет около 2 мин. Выводится в
виде метаболитов почками и через кишечник, причем почками более 2/3 введенной
дозы.
Фармакодинамика
Добутамин
является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета1‑адреномиметик.
Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный
по структуре изопротеренолу и допамину. Положительное инотропное действие
связано с прямым стимулирующим эффектом на бета1-адренорецепторы
миокарда. Увеличивает ударный (УО) и минутный объем сердца (МОС). Оказывает
слабое стимулирующее действие на бета2-адренорецепторы, вызывает
умеренное положительное хронотропное действие. При применении в высоких дозах
может наблюдаться выраженная тахикардия. Снижает общее периферическое
сосудистое сопротивление (ОПСС) и общее легочное сосудистое сопротивление
(ОЛСС). Системное артериальное давление (АД) при этом может существенно не
изменяться, т.к. снижение ОПСС сопровождается приростом ударного объема.
Возможно, как повышение АД, так и его снижение. Пациенты с артериальной
гипертензией, имеющие нормальные цифры АД, во время введения препарата более
склонны к вазопрессорной реакции. Снижает давление наполнения желудочков
сердца, увеличивает коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом,
улучшает атриовентрикулярную проводимость. Однако, как все инотропные
лекарственные средства, добутамин повышает потребление миокардом кислорода.
Увеличивая МОС, повышает почечный кровоток и может увеличивать выведение ионов
натрия и воды.
У детей
увеличение ударного объема сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и
давления наполнения желудочков сердца; отмечается более выраженное повышение АД
и увеличение частоты сердечных сокращений.
Начало действия
зависит от назначенной дозы: при умеренных и высоких дозах 1–2 мин от начала
введения; при низких дозировках время наступления эффекта может удлиняться до
10 мин. Длительность действия около 5 мин после окончания инфузии.
При
диагностическом исследовании ишемии методом «стресс-эхокардиографии»:
вследствие положительного инотропного и в частности положительного
хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность миокарда
в кислороде. В случае коронарного стеноза незначительное увеличение
коронарного кровотока может приводить к ограничению регионарной перфузии,
которая видна на эхокардиограмме, так как на пораженном сегменте стенки
миокарда наблюдаются новые отклонения.
Диагностическое
исследование жизнеспособности: жизнеспособный, но гипо- или акинетический
миокард в покое на эхокардиограмме (в бессознательном состоянии, во сне) имеет
функциональный резерв для сжатия, который стимулируется в первую очередь
положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более
низких концентрациях (5–20 мкг/кг массы тела/мин). Эхокардиограмма показывает
улучшение систолического сжатия, т.е. увеличения движения стенки на пораженном
сегменте.
Фармако-терапевтическая группа
Кардиотоническое
средство негликозидной структуры.
Показания
Острая сердечная
недостаточность, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности,
хроническая сердечная недостаточность (как временное вспомогательное средство
на фоне стандартной терапии при декомпенсации), кардиогенный шок, операции на
открытом сердце, последствия оперативного вмешательства, септический шок,
увеличение или поддержание минутного объема крови во время искусственной
вентиляции легких при положительном остаточном давлении в конце выдоха.
Для проведения
пробы «стресс-эхокардиографии» в качестве альтернативы функциональной
пробы с физической нагрузкой.
Противопоказания
Повышенная
чувствительность к добутамину, его компонентам и дериватам. Любые
патологические состояния и заболевания, когда имеет место механическое
препятствие заполнению камер сердца и/или изгнанию крови из желудочков
(тампонада сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, субаортальный
стеноз, тяжелые формы аортального стеноза).
Констриктивный
перикардит.
Тяжелая
гиповолемия.
Желудочковые
аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков), феохромоцитома.
Одновременное
применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО).
Противопоказания
для выполнения пробы «стрессэхокардиографии».
Острый инфаркт
миокарда (в течение предыдущих 10 дней), нестабильная стенокардия, стеноз
ствола левой коронарной артерии, гемодинамически значимое сужение выходного
отдела левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия,
гемодинамически значимое поражение клапанов сердца, ишемическая болезнь сердца,
предрасположенность к развитию или наличие в анамнезе клинически значимых или
хронических аритмий (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия),
выраженные нарушения проходимости, острый перикардит, миокардит и эндокардит,
расслоение аорты, артериальная гипертензия, затруднения проходимости для
заполнения желудочка (сдавливающий перикардит, тампонада перикарда), повышенная
чувствительность к добутамину (в анамнезе), блокада пучка Гиса, пороки
клапанов сердца, аортальный стеноз, или остальные сердечно-сосудистые
заболевания, при которых тесты с физическими нагрузками противопоказаны, при
применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению
атропина).
С осторожностью
Метаболический
ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, инфаркт
миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать частоту сердечных
сокращений и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде,
усилить ишемию), гиповолемия, легочная артериальная гипертензия, окклюзионные
заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, болезнь Бюргера), болезнь
Рейно, атеросклероз, холодовая травма, в т.ч. отморожения, диабетический
эндартериит, возраст до 18 лет, закрытоугольная глаукома, беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение
препарата Добутамин-МР при беременности возможно только в том случае, если
предполагаемая польза для матери превышает предполагаемый риск для плода и/или
ребенка.
При
необходимости приема препарата во время периода кормления грудью, следует
прекратить грудное вскармливание на время терапии препаратом.
Способ применения и дозы
При отсутствии
других назначений взрослым рекомендуется вводить 2,5–10 мкг на 1 кг массы тела
в минуту. В отдельных случаях дозировка может составлять до 40 мкг на 1 кг
массы тела в минуту.
Детям рекомендуется
вводить в дозах от 1 до 15 мкг на 1 кг массы тела в минуту (минимальная
эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в
то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
Правила
приготовления инфузионного раствора: концентрат для инфузий разводят 5%
раствором декстрозы (глюкозы), 0,9% раствором натрия хлорида или раствором
Рингера лактата.
Добутамин-МР
следует назначать только в виде постоянных внутривенных инфузий. Учитывая
короткий период полувыведения препарата, инфузия должна быть непрерывной. После
приготовления раствора, содержащего добутамин, раствор вводится внутривенно
через иглу или внутривенный катетер с помощью инфузионной системы для
капельного вливания. При применении высококонцентрированных растворов
обязательно применение специальных дозирующих устройств, инфузионных насосов
или автоматических шприцевых насосов.
В таблицах 1 и 2
указаны скорости введения растворов, содержащих различные концентрации
добутамина.
Таблица 1.
Дозы для инфузионных
насосов (1 ампула, которая включает 125 мг добутамина в 50 мл раствора для
инфузий).
|
Дозировка в мл/час |
Скорость введения |
Масса тела пациента |
|
|
60 кг |
80 кг |
||
|
Низкая |
2,5 мкг/кг/мин |
3,6 |
4,8 |
|
Средняя |
5,0 мкг/кг/мин |
7,2 |
9,6 |
|
Высокая |
10,0 мкг/кг/мин |
14,4 |
19,2 |
Таблица 2.
Дозы для
инфузионных систем (125 мг добутамина на 500 мл растворителя).
|
Дозировка в мл/час |
Скорость введения |
Масса тела пациента |
|
|
60 кг |
80 кг |
||
|
Низкая |
2,5 мкг/кг/мин |
36 |
48 |
|
Средняя |
5,0 мкг/кг/мин |
72 |
96 |
|
Высокая |
10,0 мкг/кг/мин |
144 |
192 |
Если
концентрация удваивается (например, 250 мг добутамина на 500 мл раствора),
скорость введения необходимо уменьшить в два раза.
Проведение
» стрессэхокардиографии»
С помощью
инфузомата ступенчато внутривенно вводится добутамин в возрастающих дозах от 5,
10, 20, 30 до 40 мкг/кг/мин с интервалом в 3 минуты. Если на третьей минуте
введения максимальной дозы (40 мкг/кг/мин) не удается достичь критериев
прекращения пробы, тогда дополнительно вводят 1–1,5 мг атропина (по
0,25–0,3 в течение 4 минут) на фоне продолжающейся инфузии добутамина. Таким
образом, длительность последней ступени (40 мкг/кг/мин) может составить до 7
минут при общей продолжительности пробы 19 минут. Атропин может быть введен и
на предпоследней ступени пробы (30 мкг/кг/мин), если прирост ЧСС невелик. Для
купирования действия добутамина используют инфузионные бета-адреноблокаторы.
Критериями прекращения пробы с добутамином являются: достижение субмаксимальной
ЧСС, повышение артериального давления более 240/120 мм. рт. ст. или снижение артериального
давления более чем на 20 мм. рт. ст. по сравнению с исходным, развитие
интенсивного типичного приступа стенокардии, появление угрожающих нарушений
сердечного ритма, появление нарушений проводимости, появление новых или
ухудшение имеющихся нарушений локальной сократимости в двух соседних сегментах,
развитие глобального снижения сократимости.
Проведение
фармакологической пробы «стресс-эхокардиографии» с добутамином
допустимо только персоналом, имеющим надлежащую квалификацию, при соблюдении
надлежащих мер предосторожности и доступности средств и оснащения, необходимых
для реанимации и интенсивной терапии.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Нежелательные
явления представлены в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более
1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100,
редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, частота
неизвестна — недостаточно имеющихся данных для определения частоты развития.
Многие побочные
эффекты зависят от назначенной дозировки, однако при применении низких и
средних доз развиваются редко.
Со стороны
сердечно-сосудистой системы: часто — желудочковая тахикардия,
желудочковая аритмия, повышение или снижение АД, ощущение сердцебиения, у пациентов
с острым инфарктом миокарда высокие дозы добутамина могут усиливать ишемию,
повышая потребность миокарда в кислороде; нечасто — фибрилляция желудочков;
редко — инфаркт миокарда.
Со стороны
нервной системы:
часто — головная боль; нечасто — раздражительность, двигательное беспокойство.
Со стороны
дыхательной системы:
часто — одышка; редко — бронхоспазм.
Со стороны
пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота.
Со стороны
органов кроветворения: редко — эозинофилия, при длительном применении
преходящее снижение агрегационной способности тромбоцитов.
Со стороны
кожных покровов: редко
— кожная сыпь; частота не известна — некроз кожи.
Со стороны
обмена веществ:
редко — гипокалиемия.
Прочие: редко —
лихорадка, местные реакции в виде флебитов.
Возможные
осложнения и побочные эффекты при проведении стресс-теста с добутамином:
Со стороны
сердечно-сосудистой системы: очень часто — нарушения ритма сердца
низких градаций, суправентрикулярная тахикардия, снижение систолического
артериального давления более 20 мм. рт. ст.; часто — повышение
систолического артериального давления более 220 мм. рт. ст.; нечасто —
желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда.
Со стороны
нервной системы:
очень часто — головная боль.
Со стороны
дыхательной системы:
очень часто — одышка.
У детей
наблюдается более выраженное по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или
величины АД, а также более выраженное снижение величины давления в легочных
капиллярах. Отмечено также повышение давления в легочных капиллярах, особенно
у детей в возрасте до 1 года.
Взаимодействие
Одновременное
применение добутамина с нитратами или нитропруссидом натрия сопровождается
более выраженными увеличением МОС, снижением ОПСС и давления наполнения
желудочков, чем при раздельном применении препаратов.
Комбинированное
назначение добутамина и допамина приводит к более значительным приросту АД
(дозозависимый эффект допамина), увеличению почечного кровотока (стимуляция
дофаминергических рецепторов почечных сосудов) и снижению или отсутствию
изменений давления наполнения желудочков.
Альфа-адреноблокаторы
и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают
гипертензивный эффект добутамина. Бета-адреноблокаторы в малых дозах
способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм с эффектами
добутамина, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться
увеличение ОПСС.
Добутамин
снижает гипотензивный эффект диуретиков. Назначение с ингибиторами
ангиотензинпревращающего фермента может привести к повышению потребления
кислорода в миокарде, появлению болей в сердце и аритмий.
При совместном
применении с галогенсодержащими ингаляционными анестетиками, следует учитывать,
что галотан сенсибилизирует миокард к аритмогенным эффектам симпатомиметиков.
Трициклические
антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин,
усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных
эффектов. Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения
дозы симпатомиметика).
Сердечные
гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии
(следует соблюдать осторожность).
Тиреоидные
гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения
коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Противопоказан
одновременный прием ингибиторов МАО, так как в этом случае возможно развитие
угрожающих для жизни побочных явлений (гипертонический криз, коллапс, нарушение
сердечного ритма и внутричерепные кровотечения).
Применение
добутамина у больных сахарным диабетом может вызывать более высокую потребность
в инсулине. Поэтому больным сахарным диабетом необходимо контролировать
концентрацию глюкозы в крови.
Фармацевтически
несовместим
с щелочными растворами (5% раствором натрия гидрокарбоната) или любым другим
щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или
этанол; с аминофиллином, ацикловиром, бретилиумом, кальция хлоридом и
глюконатом, цефамандола формиатом, натриевыми солями цефалотина, цефазолина,
этакриновой кислотой, диазепамом, дигоксином, фуросемидом, гепарином и его
солями, гидрокортизон натрия сукцинатом, человеческим инсулином, калия
хлоридом, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой,
верапамилом.
Передозировка
Симптомы. Чрезмерные
положительные инотропные и хронотропные эффекты препарата могут вызвать
артериальную гипертензию, ишемию миокарда, наджелудочковые и желудочковые
тахиаритмии и фибрилляцию желудочков. В результате расширения периферических
сосудов возможна артериальная гипотензия. Кроме того, тошнота, рвота, тремор,
ощущение беспокойства, снижение аппетита, головная боль, ощущение сердцебиения,
стенокардия, неспецифическая кардиалгия.
Лечение. При
возникновении передозировки необходимо временно прекратить введение добутамина
и, если необходимо, немедленно начинать меры по поддержанию жизненно важных
функций (интубация трахеи, искусственная вентиляции легких, сердечно-легочная
реанимация). Следует тщательно контролировать водно-электролитный баланс и
газовый состав крови. При тяжелых желудочковых аритмиях можно назначать
лидокаин и бета‑адреноблокаторы, при выраженном повышении артериального
давления возможно внутривенное введение альфа-адреноблокаторов короткого
действия.
Особые указания
При проведении
непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более возможно развитие
толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения
первоначального эффекта.
Растворы,
содержащие добутамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со
временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери
активности и возрастания токсичности не происходит).
При применении
препарата Добутамин-МР обязателен постоянный контроль показателей гемодинамики
(частоты сердечных сокращений, артериального давления), диуреза, содержания
калия в сыворотке крови.
При существенном
увеличении частоты сердечных сокращений, необходимо уменьшение дозы препарата.
Если АД остается
низким или продолжает снижаться во время введения препарата, необходимо рассмотреть
возможность применения допамина или норэпинефрина.
В случае
хронической сердечной недостаточности возможно назначение периферических
вазодилататоров.
Ингибиторы МАО,
повышая прессорный эффект симпатомиметиков, могут обусловливать возникновение
головных болей, аритмии, рвоты, гипертонического криза, поэтому при приеме
пациентами ингибиторов МАО в предшествующие 2–3 недели дозы симпатомиметиков
должны быть снижены (до 10% от обычной дозы).
Не рекомендуется
применение препарата в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом
шоке.
Возможно
искажение результатов при определении концентрации хлорамфеникола методом ВЭЖХ
(высокоэффективная жидкостная хроматография).
В случае
предшествующей терапии стенокардии, при проведении «стрессэхокардиографического»
исследования, реакция на нагрузку может быть менее выражена или отсутствовать
вообще.
Форма выпуска
Концентрат для
приготовления раствора для инфузий 12,5 мг/мл.
По 10 мл в
ампулы бесцветного стекла. На каждую ампулу наносят этикетку самоклеящуюся.
По 5 ампул в
пластиковую контурную ячейковую упаковку. По 2 контурные ячейковые упаковки
вместе с инструкцией помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в
недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Производитель
Владелец
регистрационного удостоверения
ООО «Медресурс»
143500, Россия,
Московская область, г. Истра, ул. Шнырева, д. 57
Тел.: +7 (495)
783-21-81, факс: +7 (495) 783-21-82
Производство и
выпускающий контроль качества
ФГБУ «НМИЦ
кардиологии» Минздрава России
Россия, 121552,
г. Москва, ул. Черепковская 3-я, д. 15А
Получить
дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и
информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России
ООО «Медресурс»,
143500, Россия,
Московская область, г. Истра, ул. Шнырева, д. 57
Тел.: +7 (495) 783-21-81,
факс: +7 (495) 783-21-82
Описание проверено
-
Комкова Людмила Александровна
(Провизор)
Опыт работы: более 12 лет
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Добутамин (Dobutamin)
💊 Состав препарата Добутамин
✅ Применение препарата Добутамин
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 25 °С
Описание активных компонентов препарата
Добутамин
(Dobutamin)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.23
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
|
Препарат отпускается по рецепту |
Добутамин |
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 250 мг: фл. рег. №: ЛП-003922 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Добутамин
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде лиофилизированной массы от белого до слегка розового цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол — 250 мг.
250 мг — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Бета1-адреномиметик. Оказывает положительное инотропное действие, которое связано с усилением трансмембранного тока кальция внутри кардиомиоцитов с увеличением содержания в них цАМФ в результате бета-адренергической стимуляции и активации G-протеин аденилатциклазы. Умеренно повышает ЧСС, увеличивает ударный и минутный объем, снижает конечное диастолическое давление в левом желудочке, уменьшает ОПСС и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное АД при этом существенно не меняется, т.к. увеличение ударного объема нивелируется уменьшением ОПСС.
Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение выведения натрия и воды.
У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД.
Фармакокинетика
После в/в введения метаболизируется в печени до неактивных соединений. T1/2 составляет около 2 мин. Выводится почками в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Добутамин
У взрослых
При необходимости инотропной поддержки острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, при краткосрочной терапии состояний, вызванных сердечной недостаточностью с низким сердечным выбросом, таких как инфаркт миокарда, операции на открытом сердце, кардиомиопатии, септический шок и кардиогенный шок.
Для увеличения или поддержания необходимого объема сердечного выброса в условиях проведения вентиляции легких с положительным давлением конца выдоха (ПДКВ) или на выдохе.
В качестве альтернативы физической нагрузке при проведении стресс-эхокардиографии.
У детей всех возрастных групп (от рождения до 18 лет)
При необходимости инотропной поддержки на фоне низкого сердечного выброса и гипоперфузии при следующих состояниях: декомпенсированная сердечная недостаточность, предстоящая операция на сердце, кардиомиопатия, кардиогенный или септический шок.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в виде непрерывной инфузии. Дозу и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, веса и возраста пациента. Средняя доза для взрослых и пожилых больных составляет от 2.5 до 10 мкг/кг/мин.
При определении скорости введения добутамина и его продолжительности следует ориентироваться на состояние пациента, в частности, на уровень ЧСС и ритм сердца, АД, объем выделенной мочи и другие, а при возможности и на определение минутного объема сердца, центральное венозное давление и давление в легочных капиллярах. Завершать введение добутамина следует постепенно, не рекомендуется резко прекращать инфузию.
Для детей любого возраста начальная доза — 5 мкг/кг/мин. До достижения фармакологического эффекта возможно увеличение до 20 мкг/кг/мин.
В детской популяции наблюдалась высокая вариабельность между концентрацией добутамина в плазме, при которой достигался фармакологический эффект, и уровнем гемодинамического ответа на увеличение концентрации, поэтому заранее рассчитать дозу очень сложно и ее необходимо титровать индивидуально для каждого пациента, учитывая более узкий терапевтический диапазон в этой группе.
Побочное действие
У взрослых
Со стороны системы кроветворения: часто — эозинофилия, снижение агрегации тромбоцитов (только при очень длительных инфузиях в течение нескольких дней).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, лихорадку, эозинофилию и бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; частота неизвестна — парестезия, тремор, миоклонический спазм (у пациентов с тяжелым нарушением функции почек).
Со стороны психики: частота неизвестна — чувство усталости, ощущение жара, тревога.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — увеличение ЧСС на >30 уд/мин; часто — повышение АД на >50 мм рт. ст. (особенно у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе), снижение АД, желудочковая аритмия, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол, увеличение частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией предсердий (требуется мониторинг перед началом и во время инфузии); вазоконстрикция, в особенности у пациентов, принимавших ранее бета-адреноблокаторы, стенокардия, ощущение сердцебиения; нечасто — желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков; очень редко — брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, подъем сегмента ST на ЭКГ; частота неизвестна — снижение сопротивления легочных капилляров; развитие эозинофильного миокардита в сердцах доноров, подвергавшихся терапии добутамином или другим инотропным препаратом до трансплантации.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна — тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — покраснение кожи; очень редко — петехиальные кровотечения.
Со стороны мочевыводящей системы: часто — императивные позывы к мочеиспусканию при введении высоких доз.
Со стороны обмена: очень редко — гипокалиемия.
У детей
Повышение систолического АД, системная гипо- или гипертензия, тахикардия, головная боль; повышение давления заклинивания в легочной артерии, приводящее к застойным явлениям, отеку легких; повышение сопротивления легочных капилляров у детей до 1 года.
Побочное действие при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — желудочковые экстрасистолы с частотой более 6/мин, стенокардия; часто — наджелудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия; нечасто — фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда; очень редко — AV-блокада 2 степени, спазм коронарных сосудов, ощущение сердцебиения, декомпенсация гипер- или гипотензии, возникновение градиента внутриполостного давления; частота неизвестна — стрессовая кардиомиопатия, обструкция выходного тракта левого желудочка, разрыв сердца.
Со стороны дыхательной системы: часто — бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экзантема; очень редко — петехиальные кровотечения.
Со стороны мочевыводящей системы: учащение императивных позывов к мочеиспусканию при введении высоких доз.
Местные реакции: часто — флебит в месте введения; при случайном внесосудистом введении возможна местная воспалительная реакция; очень редко — некроз кожи.
Прочие: лихорадка, возбужденное состояние, головная боль, парестезии, ощущение жара, тревога, миоклонический спазм.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к добутамину; желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков); феохромоцитома; одновременный прием с ингибиторами МАО; механические препятствия притоку/оттоку крови из левого желудочка (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимый аортальный стеноз); период грудного вскармливания. Проведение стресс-эхокардиографии (выявление ишемии миокарда) при следующих условиях: недавний инфаркт миокарда (за последние 30 дней); нестабильная стенокардия; стеноз ствола левой коронарной артерии; гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию; гемодинамически значимое поражение клапанов сердца; тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по классификации NYHA); предрасположенность или наличие в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (особенно желудочковой тахикардии, выраженных нарушений AV-проводимости (в т.ч. блокады ножек пучка Гиса); острый перикардит, миокардит или эндокардит; расслоение аорты; аневризма аорты; недостаточный контроль артериальной гипертензии; нарушения наполняемости желудочков (констриктивный перикардит, тампонада сердца).
С осторожностью: клинически значимые тахиаритмии (например, фибрилляция предсердий, желудочковая эктопическая активность, желудочковая тахикардия), выраженные нарушения AV-проводимости; выраженная артериальная гипотензия с кардиогенным шоком (среднее значение АД менее 70 мм рт.ст.); гиповолемия (должна быть скорректирована до начала приема добутамина); острый инфаркт миокарда (значимое повышение ЧСС или АД может спровоцировать усиление ишемии и вызвать стенокардию или подъем сегмента ST); метаболический ацидоз; гипоксия; гиперкапния; легочная гипертензия; окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз,облитерирующий тромбангиит, холодовая травма, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно); закрытоугольная глаукома; беременность; детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение добутамина при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Противопоказано применение в период грудного вскармливания. При необходимости применения добутамида следует прекратить грудное вскармливание.
Применение у детей
C осторожностью следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
При применении добутамина у детей необходимо титровать дозу индивидуально, учитывая более узкий терапевтический диапазон в этой группе.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение у пожилых больных по показаниям в рекомендуемых дозах. Применять с осторожностью — во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
Особые указания
При применении добутамина, как и любого адренергического средства, следует мониторировать значения АД (особенно систолического) и ЧСС, а также потенциально возможные нарушения ритма сердца. В случае их развития следует снизить дозу или временно прекратить применение добутамина. При возможности также следует мониторировать давление заклинивания и минутный объем сердца.
Применение добутамина у пациентов может повлечь за собой повышенную потребность в инсулине. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом в начале лечения добутамином при изменении скорости инфузии и при прекращении вливания следует контролировать уровень глюкозы в крови.
Добутамин может провоцировать или усиливать проявления желудочковой эктопической активности. В редких случаях возможно развитие желудочковой тахикардии или фибрилляции, риск которой возрастает у пациентов с уже имеющимися трепетанием или фибрилляций предсердий.
Так как добутамин ускоряет AV-проводимость, у пациентов с фибрилляцией предсердий может увеличиваться частота сокращений желудочков, поэтому у пациентов с данной патологией и частыми желудочковыми систолами необходимо предварительно проводить соответствующую коррекцию данного состояния.
Инотропные препараты, включая добутамин, не улучшают гемодинамику у большей части пациентов с механической обструкцией, препятствующей как наполнению, так и выбросу крови из желудочков. У пациентов с выраженным снижением эластичности стенки желудочков также может быть проблематично достичь заметного инотропного эффекта. Подобные состояния характерны для тампонады сердца, стеноза аортального клапана и идиопатического гипертрофического субаортального стеноза.
У пациентов, недавно принимавших бета-адреноблокаторы, может наблюдаться незначительное сужение сосудов.
При в/в введении добутамина следует тщательно контролировать частоту и ритм сердечных сокращений, АД и скорость инфузии. В начале терапии рекомендуется ЭКГ-мониторирование до момента получения стабильного ответа.
Не рекомендуется применение добутамина при гиповолемическом шоке.
При применении добутамина может наблюдаться ситуация, когда, несмотря на адекватные объемы наполнения желудочков и минутного объема сердца, АД не повышается или постепенно снижается. В этих случаях следует добавить к терапии препарат, сужающий периферические сосуды (такие как допамин или норэпинефрин).
Следует проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови во время использования добутамина.
Возможно развитие толерантности при длительном (более 72 ч) применении добутамина.
Стресс-эхокардиографию должен проводить специалист с соответствующим опытом работы проведения нагрузочного теста именно с добутамином, обладающий достаточным опытом регистрации ЭКГ и проведения интенсивной терапии, при условии постоянного контроля АД, ЧСС и ЭКГ, в специализированном отделении, оснащенном необходимым оборудованием для оказания неотложной помощи (дефибриллятор, бета- адреноблокаторы для в/в введения и т.п.). В редких случаях при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином отмечали разрывы сердца как осложнение инфаркта миокарда. Риск разрыва связан с множеством факторов, в т.ч. с местом расположения зоны инфаркта и прошедшим после него временем. Пациентов с риском разрыва стенки сердца или перегородки необходимо обязательно обследовать до проведения теста.
Использование в педиатрии
У детей, по сравнению с взрослой популяцией, добутамин оказывает сходный инотропный эффект, но обладает менее выраженным влиянием на периферическое сосудистое сопротивление. Повышение давления и развитие тахикардии в детской популяции отмечается чаще, а у детей в возрасте до 12 месяцев может также наблюдаться увеличение давления заклинивания в легочных капиллярах. При назначении добутамина детям, врачу следует обязательно учитывать особенности фармакодинамики в этой возрастной группе.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении бета-адреноблокаторов и добутамина в малых дозах возможно сужение артериальных сосудов, обусловленное альфа-адреномиметической активностью добутамина. При одновременном применении бета-адреноблокатора и добутамина в высоких дозах возможно антагонистическое взаимодействие на уровне β-адренорецепторов.
При одновременном применении с сердечными гликозидами взаимно усиливается инотропное действие, повышается риск развития аритмии.
При одновременном применении с дипиридамолом возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с допамином повышается системное АД, увеличивается почечный кровоток, экскреция натрия и диурез, при этом не повышается давление наполнения желудочков (что возможно при введении только допамина).
При одновременном применении с нитроглицерином, нитропруссидом натрия (особенно у больных с ИБС) увеличивается минутный объем сердца, понижается ОПСС и давление наполнения желудочков.
При одновременном применении с теофиллином возникает риск развития тахикардии.
Толкапон ингибирует активность КОМТ, поэтому теоретически возможно повышение концентрации добутамина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ наблюдаются боли в области сердца, аритмии.
При одновременном применении с ингибиторами МАО (в т.ч. с фуразолидоном, прокарбазином, селегилином) имеется риск развития угрожающих жизни состояний (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).
Ингаляционные анестетики — производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий при применении добутамина (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
При одновременном применении с добутамином эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Леводопа повышает риск возникновения аритмий (требуется уменьшение дозы симпатомиметика).
При одновременном применении с тиреоидными гормонами происходит взаимное усиление действия, что повышает риск развития коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Добутамин фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия гидрокарбоната или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол, фуросемид, этакриновую кислоту (и ее натриевую соль), гидрокортизон натрия сукцинат, цефазолин натрия, цефамандол натрия, цефалотин натрия, пенициллин G, прокаин, гепарин (и его соли), фенитоин натрия, человеческий инсулин, диазепам, аминофиллин.
Адрес производителя
|
Р-ФАРМ , АО |
Россия |
Ярославская обл., г.о. г. Ярославль, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
1 ампула 50 мл содержит:
Активное вещество: 250 мг добутамина (в виде добутамина гидрохлорида 280 мг)
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 387 мг, L-цистеин 3 мг, лимонной кислоты моногидрат 30 мг, вода для инъекций 49539,68 мг, натрия гидроксид 5,32 мг, кислота хлористоводородная для доведения pH.
Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.
кардиотоническое средство негликозидной структуры
Код АТХ
С01СА07
Фармакодинамика
Добутамин является кардиотоническим препаратом негликозидной природы, бета1-адреномиметик.
Представляет собой рацемат, синтетический симпатомиметический амин, родственный по структуре изопротеренолу и допамину.
Оказывает положительное инотропное действие на миокард; умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС), увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное давление при этом существенно не изменяется.
Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом.
Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение экскреции ионов натрия и воды.
У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение артериального давления (АД).
Начало действия – через 1-2 мин, если скорость инфузий невелика – до 10 мин; длительность действия – менее 5 мин.
Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 часов.
Стресс-эхокардиографическое исследование добутамином
Диагностическое исследование ишемии: вследствие положительного инотропного и в частности положительного хронотропного действия при нагрузке добутамином возрастает потребность в кислороде (и субстрате) для миокарда. В случае коронарного стеноза незначительное увеличение коронарного кровотока приводит к ограниченной регионарной перфузии, которая видна на эхокардиограмме, так как на пораженном сегменте стенки миокарда наблюдаются новые отклонения.
Диагностическое исследование жизнеспособности: жизнеспособный, но гипо- или акинетический миокард в покое на эхокардиограмме (в бессознательном состоянии, во сне) имеет функциональный резерв для сжатия. Этот функциональный резерв для сжатия стимулируется в первую очередь положительным инотропным действием, вызываемым нагрузкой добутамином при более низких концентрациях (5-20 мкг/кг массы тела/мин).
Эхокардиограмма показывает улучшение систолического сжатия, т.е. увеличение движения стенки на пораженном сегменте.
Фармакокинетика
Распределение
При непрерывной инфузии Css (клиренс) в плазме крови достигается через 10-12 мин. Величина его линейно увеличивается с увеличением скорости инфузии. Далее объем распределения – около 0,2 л/кг.
Метаболизм
Добутамин метаболизируется преимущественно в тканях и печени. Основными путями метаболизма являются метилирование и конъюгация. Метаболизируется в печени с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной неактивный метаболит – 3-О-метил-добутамин.
Выведение
Период полувыведения 2-3 мин. Клиренс плазмы не зависит от минутного объема сердца и составляет 2,4 л/мин./м2. Вьпюдится преимущественно почками и через кишечник с желчью. Более 2/3 от введенной дозы выводится почками в виде глюкуронидов и 3-О-метил-добутамина.
— острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенный шок, операции на открытом сердце, последствия оперативного вмешательства на сердце;
— острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности;
— септический шок;
— увеличение или поддержание минутного объема крови во время искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении в конце выхода или на выдохе;
— для проведения пробы «стресс-эхокардиографии» в качестве альтернативы функциональной пробы с физической нагрузкой (должно проводиться только в специализированных отделениях, имеющих опыт проведения указанного функционального исследования, т.к. его проведение требует соблюдения особых мер предосторожности).
• повышенная чувствительность к добутамину или вспомогательным веществам;
• наличие механического препятствия наполнению и/или оттоку крови из желудочков сердца (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты);
• гиповолемия;
• при одновременном приеме ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• феохромоцитома;
• желудочковые аритмии (в т. ч. фибрилляция желудочков)
Дополнительно при проведении пробы «стресс-эхокардиографии»:
— острый инфаркт миокарда (в течение предыдущих 10 дней);
— нестабильная стенокардия;
— стеноз ствола левой коронарной артерии;
— гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка;
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— гемодинамически значимое поражение клапанов сердца;
— ишемическая болезнь сердца;
— предрасположенность к или в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (в частности, желудочковая пароксизмальная тахикардия);
— выраженные нарушения проводимости;
— острый перикардит, миокардит и эндокардит;
— расслоение аорты;
— артериальная гипертензия;
— затруднение проходимости для заполнения желудочка (сдавливающий перикардит, тампонада перикарда;
— прием ингибиторов МАО; -гиповолемия;
— повышенная чувствительность к добутамину (в анамнезе);
— при применении атропина (принимать во внимание противопоказания к применению атропина).
С осторожностью
Инфаркт миокарда (высокие дозы Добутамина Адмеда могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, легочная гипертензия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т. ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Применение Добутамина Адмеда при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозировка Только для инфузий!
Скорость и продолжительность инфузий устанавливают индивидуально с учетом реакции пациента и динамики гемодинамических показателей.
Ввиду короткого периода полувыведения препарат Добутамин Адмеда следует вводить в виде непрерывной внутривенной инфузий!
Для взрослых
Скорость инфузий, необходимая для повышения минутного объема крови – 2,5-10 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость введения до 40 мкг/кг/мин.
Для детей
Рекомендуется вводить в дозах от 1 и 15 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).
При применении доз выше или равных 7,5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия).
Имеются данные, свидетельствующие о том, что минимально эффективная доза в детском возрасте ниже, чем у взрослых. Достижение необходимых доз у детей следует производить осторожно из-за наличия, по-видимому, более низкой терапевтической широты в детском возрасте!
Рекомендации при проведении инфузий Добутамина Адмеда в различных дозах:
|
Дозировка для инфузии 1 ампула, содержащая 250 мг добутамина, на объём раствора для инъекций в 50 мл |
||||
| Диапазон доз | данные в мл/час мл/мин* | |||
| Масса тела пациента | ||||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
|
низкие 2,5 мкг/кг/мин средние 5 мкг/кг/мин высокие 10 мкг/кг/мин |
мл/час (мл/мин) мл/час (мл/мин) мл/час (мл/мин) |
1,5 (0,02) 3,0 (0,05) 6,0 (0,10) |
2,1 (0,035) 4,2 (0,07) 8,4 (0,14) |
2,7 (0,045) 5,4 (0,09) 10,8 (0,18) |
| *при удвоенной концентрации, т. е. при 2×250 мг добутамина на объём раствора для инъекций в 50 мл скорость введения должна быть в 2 раза медленнее. |
|
Дозировка для капельного введения 1 ампула, содержащая 250 мг добутамина, на объём раствора для инъекций в 500 мл |
||||
| Диапазон доз | данные в мл/час мл/мин* | |||
| Масса тела пациента | ||||
| 50 кг | 70 кг | 90 кг | ||
|
низкие 2,5 мкг/кг/мин средние 5 мкг/кг/мин. высокие 10 мкг/кг/мин. |
мл/час (капель/мин.) мл/час (капель/мин.) мл/час (капель/мин.) |
15 (5) 30 (10) 60 (20) |
21 (7) 42 (14) 84 (28) |
27 (9) 54 (18) 108 (36) |
| * при удвоенной концентрации, т. е. при 2×250 мг добутамина на объем раствора для инъекций в 500 мл или 250 мг на объём раствора для инъекций в 250 мл скорость введения должна быть в 2 раза медленнее. |
Перед отменой Добутамина Адмеда необходимо постепенно уменьшать его дозу!
Указания по приготовлению инфузионного раствора
Добутамин Адмеда можно предварительно подвергать разбавлению. Для этого можно использовать 5 % раствор декстрозы (глюкозы), 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера-лактат.
Готовый к применению раствор для инфузий следует восстановить непосредственно перед применением. Этот раствор может использоваться в течение 24 часов и не может использоваться по истечении этого срока. Разбавленный раствор следует хранить при температуре 2°-8°С.
Во время введения Добутамина Адмеда следует контролировать сердечный ритм, АД, объём выделенной мочи, объём инфузий и скорость введения. Если возможно, во время инфузий следует контролировать величину минутного объема крови, центральное венозное давление (ЦВД) и давление в легочных капиллярах (ДЛК).
Проведение пробы «стресс-эхокардиографии» Добутамином Адмеда
Нагрузка проводится в виде постепенного усиления инфузий Добутамином Адмеда.
Необходим контроль за способом и длительностью введения!
При наиболее часто используемой схеме дозирования (см. табл.) нагрузка начинается с дозы 5 мкг/кг массы тела в минуту. До достижения диагностической конечной концентрации каждые 3 минуты доза увеличивается до 10, 20, 30, 40 мкг/кг/мин.
На самой высокой стадии фильтрации дополнительно вводится 0,25 мг атропина в виде дробной дозы, начиная с 4-ой минуты и продолжая с интервалом в 1 минуту после каждого введения до достижения общей дозы атропина, равной 1 мг. При одновременном приеме атропина существует значительный риск развития побочных реакций.
Альтернативные схемы дозирования отличаются введением максимальной дозы Добутамина Адмеда (до 50 мкг/кг/мин), максимальной дозы атропина (до 2 мг) и времени введения атропина.
Нагрузку препаратом Добутамин Адмеда в качестве диагностического исследования ишемии следует прекратить в случае появления одного из перечисленных ниже диагностических критериев:
— нарушения сократительной способности миокарда на более чем 1 сегменте ЭХО-кардиография на 16 сегментах);
— при достижении максимальной ЧСС для данного возраста/пола {(220 – возраст) х 85};
— увеличение конечно-систолического объема;
— нарастающая аритмия (например, случаи сдвоенных сокращений, желудочковых выбросов и т.д.);
— нарастающее нарушение проводимости;
— в случае депрессии сегмента ST, более чем на 0,2 мВ;
— падение систолического АД (более 20 мм рт.ст.);
— прогрессирующее повышение АД (например, систолическое АД более 220 мм рт.ст. и диастолическое АД – более 120 мм рт.ст.);
— нарастающие симптомы стенокардии;
— усиливающаяся одышка;
— усиливающееся головокружение;
— развитие нежелательных реакций (см. раздел Побочное действие).
Стресс-эхокардиографическое исследование должно проводиться врачом, обладающим достаточным опытом снятия ЭКГ во время проведения физической нагрузки, и интенсивной терапии. При проведении пробы необходим постоянный эхокардиографический контроль вместе с ЭКГ, контроль АД. Должно быть оборудование для оказания неотложной помощи (например, дефибриллятор, блокаторы бета-адренорецепторов для внутривенного введения, нитраты и т.д.), персонал для проведения реанимационных процедур.
Симптомы стенокардии или угрозу тахикардии можно купировать с помощью бета-адреноблокаторов короткого действия, вводимых внутривенно, или других антиаритмических средств. Возможен прием подъязычно нитроглицерина и/или бета/адреноблокаторов.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему:
Широко распространенные ?10%
Распространенные ?1%до Нераспространенные ?0,1 % до <1 %
Редко ?0,01% до <0,1%
Очень редко, включая единичные случаи <0,01%
Со стороны системы крови:
В опытах in vivo и in vitro добутамин тормозит функцию тромбоцитов. Торможение агрегации тромбоцитов преходяще и проявляется только при длительном применении (инфузия в течение нескольких дней) препарата. В некоторых случаях наблюдаются петехиальные кровотечения.
Сообщалось об отдельных случаях внутричерепных кровоизлияний.
Со стороны центральной нервной системы
Головная боль, раздражительность, двигательное беспокойство.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Уже при применении обычных терапевтических доз препарата, у большинства пациентов увеличивается ЧСС на 5-15 уд./мин. (иногда до 30 уд./мин.).
В клинических исследованиях у 7,5 % пациентов наблюдается повышение величины систолического АД на 20 – 50 мм рт.ст. У пациентов с артериальной гипертензией можно ожидать значительного повышения АД.
Имеются отдельные сообщения о внезапном и выраженном падении величины АД, которое возвращалось к первоначальной величине после снижения дозы или отмены инфузии. Иногда требуется проведение симптоматической терапии.
Возможно развитие желудочковых нарушений ритма сердца, или усиление уже имеющихся. У 5 % пациентов появляются дозозависимые от введения добутамина желудочковые экстрасистолы. Сообщалось о редких случаях желудочковой тахикардии и мерцания желудочков, имеются отдельные сообщения о брадикардии.
Добутамин замедляет атриовентрикулярную проводимость и обладает способностью вызывать повышение частоты сокращений желудочков сердца у пациентов с мерцанием предсердий, поэтому таким пациентам перед инфузией добутамина необходима дигитализация.
Есть сообщения о развитии симптомов стенокардии, которые имели место у 1 – 3 % пациентов, особенно – в пожилом возрасте, сердцебиение, тошнота, боль в груди, одышка; редко – незначительная вазоконстрикция (прежде всего у пациентов, которые ранее получали бета-адреноблокаторы).
В редких случаях наблюдались: ишемия миокарда, инфаркт миокарда или остановка сердца.
У детей наблюдается более выраженного по сравнению со взрослыми нарастание ЧСС и/или величины АД, а также более незначительное снижение величины давления в легочных капиллярах.
Отмечено также повышение давления в легочных капиллярах, особенно у детей в возрасте до 1 года.
Со стороны мочевыделительной системы:
При применении препарата в высоких дозах возможны более частые позывы на мочеиспускание.
Со стороны обмена веществ:
Снижение уровня калия в сыворотке крови, очень редко – гипокалиемия.
Реакции повышенной чувствительности:
В редких случаях наблюдаются такие реакции, как кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм.
Местные реакции:
Возможно – флебит в месте инфузии; при возникновении случайных паравенозных инфильтратов возможно появление локального воспаления различной степени тяжести; в единичных случаях – некроз кожи.
Дополнительно при проведении пробы «стресс-эхокардиографии»
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
У 4-8% пациентов отмечали наджелудочковую экстрасистолию и желудочковую экстрасистолию с частотой более 6/мин. примерно в 15% случаев.
У 2-4% пациентов – желудочковая тахикардия, у 0,5% пациентов – мерцание предсердий. Большинство тахикардий прекратилось спонтанно сразу после прекращения введения Добутамина Адмеда.
Есть сообщения об отдельных случаях атриовентрикулярной блокады II степени.
У почти 20% пациентов наблюдались симптомы стенокардии при введении Добутамина Адмеда.
Частота случаев инфаркта миокарда составляла 0,1%. Есть сообщения о разрыве миокарда, иногда с летальным исходом. Возможен коронароспазм.
Возможно: повышение или снижение АД, сердцебиение, головокружение, возбудимость, тошнота, головная боль, парестезии, тремор, потребность в мочеиспускании, чувствительность к теплу.
Симптомы: потеря аппетита, тошнота, рвота, тремор, тревожность, сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка.
Лечение: прекращение внутривенного введения, при необходимости, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении артериального давления (АД) – в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии – пропранолола или лидокаина. Контроль жизненно важных показателей, газов крови, показателей вводно-электролитного баланса.
При случайном приеме внутрь – активированный уголь (эффективнее промывание желудка и индукция рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Добутамин в сочетании с допамином повышает АД, увеличивает почечный кровоток, выведение ионов натрия и диурез, предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких.
Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных средств (в т.ч. алкалоидов раувольфии).
Нитраты способствуют увеличению минутного объема крови, снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение АД).
Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект.
Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.
Прием с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) – к угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).
Ингаляционные анестетики – производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивает риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии вплоть до внутричерепного кровоизлияния. Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).
Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Фармацевтическая несовместимость
Нельзя смешивать раствор добутамина с щелочными растворами (например, 5% раствор натрия гидрокарбоната), растворами, содержащими как натрия бисульфат, так и этанол; с ацикловиром, аминофиллином, бретилиумом, кальция хлоридом, кальция глюконатом, цефамандола формиатом, цефалотин натрием, цефазолон натрием, диазепамом, дигоксином, этакриновой кислотой (натриевая соль), фуросемидом, гепарин натрием, гидрогенкортизон натрий сукцинатом, инсулином, хлоридом калия, магния сульфатом, пенициллином, фенитоином, стрептокиназой, верапамилом.
Применение добутамина у больных сахарным диабетом может вызвать более высокую потребность в инсулине. Поэтому у больных сахарным диабетом в начале лечения препаратом, при изменении скорости инфузии и при прекращении введения надо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Добугамин может вступать в реакцию с методом анализа ВЭЖХ, в ходе которого используется хлорамфеникол.
Избегать внутриартериального введения препарата!!!
1 ампула препарата Добугамин Адмеда ( 250 мг/50мл), в 50 мл раствора для инфузий содержит около 155 мг катионов натрия. Это содержание натрия следует принять во внимание при назначении препарата пациентам на бессолевой диете.
Растворы, содержащие добугамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит). После вскрытия ампулы некоторое время ощущается запах серы (это не оказывает влияния на качество препарата).
Обязателен постоянный контроль АД, давления заполнения желудочков, центрального венозного давления, давления заклинивания легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, ударного объема крови, температуры тела и диуреза, уровня ионов калия в сыворотке крови, скорости введения.
Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.
В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с Добутамином Адмеда показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида натрия, нитроглицерина).
Вопрос о применении Добутамина Адмеда при ишемической болезни сердца, надо решать в каждом отдельном случае.
При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более, возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.
Добутамин Адмеда не рекомендуется в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.
В случаях, когда среднее АД составляет менее 70 мм рт.ст., а конечно-диастолическое давление левого желудочка не повышено, может присутствовать гиповолемия, которая должна быть скорректирована до введения Добутамина Адмеда. Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.
В случае предшествующей терапии стенокардии, при проведении стресс-эхокардиографического исследования, реакция на нагрузку может быть менее выражена или отсутствовать вообще.
Раствор для инфузий 250 мг/50 мл
По 50 мл в бесцветные стеклянные ампулы с кольцевой насечкой (2 кольца) и точкой в месте излома, соответствующие типу I (Евр.Ф.) стекла с высокой гидролитической стойкостью, по 1 ампуле в держателе вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Для стационаров: по 50 картонных пачек в картонной коробке.
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
По рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, и производитель
«Адмеда Арцнаймитгель ГмбХ»
Трифт 4, 23863 Ниенвольд, Германия
Произведено:
«Хаупт Фарма Вюльфинг ГмбХ»
Бетхельнер Ландштрассе, 18, 31028 Гронау/Лейне, Германия
Организация, принимающая претензии потребителей
ЗАО «ЛЕКС», 140143, Московская область, Раменский район, пос. Родники, ул. Трудовая, д. 10.
Форма выпуска, состав и упаковка
лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 250 мг: фл.
Рег. №: 10386/15/16/17 от 28.07.2015 — Действующее
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий от белого до белого с розовым оттенком цвета.
| 1 фл. | |
| добутамина хлорид | 280 мг |
| что соответствует содержанию добутамина | 250 мг |
Вспомогательные вещества: маннитол — 250 мг.
250 мг — флаконы (1) — упаковка.
Описание активных компонентов препарата ДОБУТАМИН САНДОЗ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 24.01.2020 г.
Фармакологическое действие
Бета1-адреномиметик. Оказывает положительное инотропное действие, которое связано с усилением трансмембранного тока кальция внутри кардиомиоцитов с увеличением содержания в них цАМФ в результате бета-адренергической стимуляции и активации G-протеин аденилатциклазы. Умеренно повышает ЧСС, увеличивает ударный и минутный объем, снижает конечное диастолическое давление в левом желудочке, уменьшает ОПСС и сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Системное АД при этом существенно не меняется, т.к. увеличение ударного объема нивелируется уменьшением ОПСС.
Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Увеличение сердечного выброса может вызвать повышение перфузии почек и увеличение выведения натрия и воды.
У детей увеличение ударного объема, которое наблюдается под влиянием добутамина, сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; при этом отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД.
Фармакокинетика
После в/в введения метаболизируется в печени до неактивных соединений. T1/2 составляет около 2 мин. Выводится почками в виде метаболитов.
Показания к применению
У взрослых:
При необходимости инотропной поддержки острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности, при краткосрочной терапии состояний, вызванных сердечной недостаточностью с низким сердечным выбросом, таких как инфаркт миокарда, операции на открытом сердце, кардиомиопатии, септический шок и кардиогенный шок.
Для увеличения или поддержания необходимого объема сердечного выброса в условиях проведения вентиляции легких с положительным давлением конца выдоха (ПДКВ) или на выдохе.
В качестве альтернативы физической нагрузке при проведении стресс-эхокардиографии.
У детей всех возрастных групп (от рождения до 18 лет):
При необходимости инотропной поддержки на фоне низкого сердечного выброса и гипоперфузии при следующих состояниях: декомпенсированная сердечная недостаточность, предстоящая операция на сердце, кардиомиопатия, кардиогенный или септический шок.
Реклама
Режим дозирования
Применяют в виде непрерывной инфузии. Дозу и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний, веса и возраста пациента. Средняя доза для взрослых и пожилых больных составляет от 2,5 до 10 мкг/кг/мин.
При определении скорости введения добутамина и его продолжительности следует ориентироваться на состояние пациента, в частности, на уровень ЧСС и ритм сердца, АД, объем выделенной мочи и другие, а при возможности и на определение минутного объема сердца, центральное венозное давление и давление в легочных капиллярах. Завершать введение добутамина следует постепенно, не рекомендуется резко прекращать инфузию.
Для детей любого возраста начальная доза — 5 мкг/кг/мин. До достижения фармакологического эффекта возможно увеличение до 20 мкг/кг/мин.
В детской популяции наблюдалась высокая вариабельность между концентрацией добутамина в плазме, при которой достигался фармакологический эффект, и уровнем гемодинамического ответа на увеличение концентрации, поэтому заранее рассчитать дозу очень сложно и ее необходимо титровать индивидуально для каждого пациента, учитывая более узкий терапевтический диапазон в этой группе.
Побочные действия
У взрослых:
Со стороны системы кроветворения: часто — эозинофилия, снижение агрегации тромбоцитов (только при очень длительных инфузиях в течение нескольких дней).
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, лихорадку, эозинофилию и бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; частота неизвестна — парестезия, тремор, миоклонический спазм (у пациентов с тяжелым нарушением функции почек).
Со стороны психики: частота неизвестна — чувство усталости, ощущение жара, тревога.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — увеличение ЧСС на >30 уд/мин; часто — повышение АД на >50 мм рт. ст. (особенно упациентов с артериальной гипертензией в анамнезе), снижение АД, желудочковая аритмия, дозозависимое увеличение количества желудочковых экстрасистол, увеличение частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией предсердий (требуется мониторинг перед началом и во время инфузии); вазоконстрикция, в особенности у пациентов, принимавших ранее бета-адреноблокаторы, стенокардия, ощущение сердцебиения; нечасто — желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков; очень редко — брадикардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, подъем сегмента STна ЭКГ; частота неизвестна — снижение сопротивления легочных капилляров; развитие эозинофильного миокардита в сердцах доноров, подвергавшихся терапии добутамином или другим инотропным препаратом до трансплантации.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна — тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — покраснение кожи; очень редко — петехиальные кровотечения.
Со стороны мочевыводящей системы: часто — императивные позывы к мочеиспусканию при введении высоких доз.
Со стороны обмена: очень редко — гипокалиемия.
У детей:
Повышение систолического АД, системная гипо- или гипертензия, тахикардия, головная боль; повышение давления заклинивания в легочной артерии, приводящее к застойным явлениям, отеку легких; повышение сопротивления легочных капилляров у детей до 1 года.
Побочное действие при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — желудочковые экстрасистолы с частотой более 6 в минуту, стенокардия; часто — наджелудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия; нечасто — фибрилляция желудочков, инфаркт миокарда; очень редко — AV-блокада 2 степени, спазм коронарных сосудов, ощущение сердцебиения, декомпенсация гипер- или гипотензии, возникновение градиента внутриполостного давления; частота неизвестна — стрессовая кардиомиопатия, обструкция выходного тракта левого желудочка, разрыв сердца.
Со стороны дыхательной системы: часто — бронхоспазм, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — экзантема; очень редко — петехиальные кровотечения.
Со стороны мочевыводящей системы: учащение императивных позывов к мочеиспусканию при введении высоких доз.
Местные реакции: часто — флебит в месте введения; при случайном внесосудистом введении возможна местная воспалительная реакция; очень редко — некроз кожи.
Прочие: лихорадка, возбужденное состояние, головная боль, парестезии, ощущение жара, тревога, миоклонический спазм.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к добутамину; желудочковые аритмии (в т.ч. фибрилляция желудочков); феохромоцитома; одновременный прием с ингибиторами МАО; механические препятствия притоку/оттоку крови из левого желудочка (тампонада сердца, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимый аортальный стеноз); период грудного вскармливания. Проведение стресс-эхокардиографии (выявление ишемии миокарда) при следующих условиях: недавний инфаркт миокарда (за последние 30 дней); нестабильная стенокардия; стеноз ствола левой коронарной артерии; гемодинамически значимое сужение выходного отдела левого желудочка, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию; гемодинамически значимое поражение клапанов сердца; тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс III или IV по классификации NYHA); предрасположенность или наличие в анамнезе клинически значимых или хронических аритмий (особенно желудочковой тахикардии, выраженных нарушений AV-проводимости (в т.ч. блокады ножек пучка Гиса); острый перикардит, миокардит или эндокардит; расслоение аорты; аневризма аорты; недостаточный контроль артериальной гипертензии; нарушения наполняемости желудочков (констриктивный перикардит, тампонада сердца).
С осторожностью: клинически значимые тахиаритмии (например, фибрилляция предсердий, желудочковая эктопическая активность, желудочковая тахикардия), выраженные нарушения AV-проводимости; выраженная артериальная гипотензия с кардиогенным шоком (среднее значение АД менее 70 мм рт.ст.); гиповолемия (должна быть скорректирована до начала приема добутамина); острый инфаркт миокарда (значимое повышение ЧСС или АД может спровоцировать усиление ишемии и вызвать стенокардию или подъем сегмента ST); метаболический ацидоз; гипоксия; гиперкапния; легочная гипертензия; окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз,облитерирующий тромбангиит, холодовая травма, диабетическая ангиопатия, болезнь Рейно); закрытоугольная глаукома; беременность; детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение добутамина при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Противопоказано применение в период грудного вскармливания. При необходимости применения добутамида следует прекратить грудное вскармливание.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение у пожилых больных по показаниям в рекомендуемых дозах. Применять с осторожностью — во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний.
Применение у детей
C осторожностью следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
При применении добутамина у детей необходимо титровать дозу индивидуально, учитывая более узкий терапевтический диапазон в этой группе.
Особые указания
При применении добутамина, как и любого адренергического средства, следует мониторировать значения АД (особенно систолического) и ЧСС, а также потенциально возможные нарушения ритма сердца. В случае их развития следует снизить дозу или временно прекратить применение добутамина. При возможности также следует мониторировать давление заклинивания и минутный объем сердца.
Применение добутамина у пациентов может повлечь за собой повышенную потребность в инсулине. Поэтому у пациентов с сахарным диабетом в начале лечения добутамином при изменении скорости инфузии и при прекращении вливания следует контролировать уровень глюкозы в крови.
Добутамин может провоцировать или усиливать проявления желудочковой эктопической активности. В редких случаях возможно развитие желудочковой тахикардии или фибрилляции, риск которой возрастает у пациентов с уже имеющимися трепетанием или фибрилляций предсердий.
Так как добутамин ускоряет AV-проводимость, у пациентов с фибрилляцией предсердий может увеличиваться частота сокращений желудочков, поэтому у пациентов с данной патологией и частыми желудочковыми систолами необходимо предварительно проводить соответствующую коррекцию данного состояния.
Инотропные препараты, включая добутамин, не улучшают гемодинамику у большей части пациентов с механической обструкцией, препятствующей как наполнению, так и выбросу крови из желудочков. У пациентов с выраженным снижением эластичности стенки желудочков также может быть проблематично достичь заметного инотропного эффекта. Подобные состояния характерны для тампонады сердца, стеноза аортального клапана и идиопатического гипертрофического субаортального стеноза.
У пациентов, недавно принимавших бета-блокаторы, может наблюдаться незначительное сужение сосудов.
При в/в введении добутамина следует тщательно контролировать частоту и ритм сердечных сокращений, АД и скорость инфузии. В начале терапии рекомендуется ЭКГ-мониторирование до момента получения стабильного ответа.
Не рекомендуется применение добутамина при гиповолемическом шоке.
При применении добутамина может наблюдаться ситуация, когда, несмотря на адекватные объемы наполнения желудочков и минутного объема сердца, АД не повышается или постепенно снижается. В этих случаях следует добавить к терапии препарат, сужающий периферические сосуды (такие как допамин или норэпинефрин).
Следует проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови во время использования добутамина.
Возможно развитие толерантности при длительном (более 72 ч) применении добутамина.
Стресс-эхокардиографию должен проводить специалист с соответствующим опытом работы проведения нагрузочного теста именно с добутамином, обладающий достаточным опытом регистрации ЭКГ и проведения интенсивной терапии, при условии постоянного контроля АД, ЧСС и ЭКГ, в специализированном отделении, оснащенном необходимым оборудованием для оказания неотложной помощи (дефибриллятор, бета- адреноблокаторы для в/в введения и т.п.). В редких случаях при проведении стресс-эхокардиографии с добутамином отмечали разрывы сердца как осложнение инфаркта миокарда. Риск разрыва связан с множеством факторов, в т.ч. с местом расположения зоны инфаркта и прошедшим после него временем. Пациентов с риском разрыва стенки сердца или перегородки необходимо обязательно обследовать до проведения теста.
Использование в педиатрии
У детей, по сравнению с взрослой популяцией, добутамин оказывает сходный инотропный эффект, но обладает менее выраженным влиянием на периферическое сосудистое сопротивление. Повышение давления и развитие тахикардии в детской популяции отмечается чаще, а у детей в возрасте до 12 месяцев может также наблюдаться увеличение давления заклинивания в легочных капиллярах. При назначении добутамина детям, врачу следует обязательно учитывать особенности фармакодинамики в этой возрастной группе.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении бета-адреноблокаторов и добутамина в малых дозах возможно сужение артериальных сосудов, обусловленное альфа-адреномиметической активностью добутамина. При одновременном применении бета-адреноблокатора и добутамина в высоких дозах возможно антагонистическое взаимодействие на уровне β-адренорецепторов.
При одновременном применении с сердечными гликозидами взаимно усиливается инотропное действие, повышается риск развития аритмии.
При одновременном применении с дипиридамолом возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии.
При одновременном применении с допамином повышается системное АД, увеличивается почечный кровоток, экскреция натрия и диурез, при этом не повышается давление наполнения желудочков (что возможно при введении только допамина).
При одновременном применении с нитроглицерином, нитропруссидом натрия (особенно у больных с ИБС) увеличивается минутный объем сердца, понижается ОПСС и давление наполнения желудочков.
При одновременном применении с теофиллином возникает риск развития тахикардии.
Толкапон ингибирует активность КОМТ, поэтому теоретически возможно повышение концентрации добутамина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ наблюдаются боли в области сердца, аритмии.
При одновременном применении с ингибиторами МАО (в т.ч. с фуразолидоном, прокарбазином, селегилином) имеется риск развития угрожающих жизни состояний (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).
Ингаляционные анестетики — производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий при применении добутамина (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).
Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.
При одновременном применении с добутамином эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.
Леводопа повышает риск возникновения аритмий (требуется уменьшение дозы симпатомиметика).
При одновременном применении с тиреоидными гормонами происходит взаимное усиление действия, что повышает риск развития коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).
Добутамин фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия гидрокарбоната или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол, фуросемид, этакриновую кислоту (и ее натриевую соль), гидрокортизон натрия сукцинат, цефазолин натрия, цефамандол натрия, цефалотин натрия, пенициллин G, прокаин, гепарин (и его соли), фенитоин натрия, человеческий инсулин, диазепам, аминофиллин.