Эргоферон инструкция по применению взрослым отзывы врачей

Спектр фармакологической активности препарата Эргоферон^® включает в себя противовирусную, иммуномодулирующую, антигистаминную, противовоспалительную активность.

Компоненты, входящие в препарат, обладают единым механизмом действия в виде повышения функциональной активности CD4 рецептора, рецепторов к интерферону гамма (ИФНγ) и гистамину, что сопровождается выраженным иммунотропным действием.

Экспериментально доказано, что антитела к ИФНγ повышают экспрессию ИФНγ, ИФНα/β, а также сопряженных с ними ИЛ (в т.ч. ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10), улучшают лиганд-рецепторное взаимодействие ИФН, восстанавливают цитокиновый статус; нормализуют концентрацию и функциональную активность естественных антител к ИФНγ, являющихся важным фактором естественной противовирусной толерантности организма; стимулируют интерферон-зависимые биологические процессы: индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости I, II типов и Fc-рецепторов, активацию моноцитов, стимуляцию функциональной активности NK-клеток, регуляцию синтеза Ig, активируя смешанный Th1 и Th2 иммунный ответ.

Антитела к CD4+, вероятно, являясь аллостерическими модуляторами данного рецептора, регулируют функциональную активность CD4 рецептора, что приводит к повышению функциональной активности CD4+ лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4+/CD8+, а также субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD20+).

Антитела к гистамину модифицируют гистаминзависимую активацию периферических и центральных H₁-рецепторов и таким образом снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают проницаемость капилляров, что приводит к сокращению длительности и выраженности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания, а также уменьшению выраженности сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций за счет подавления высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов, продукции лейкотриенов, синтеза молекул адгезии, снижению хемотаксиса эозинофилов и агрегации тромбоцитов в реакциях на контакт с аллергеном.

Совместное применение компонентов комбинированного препарата сопровождается усилением противовирусной активности входящих в него компонентов.

В ходе проводимых экспериментальных и клинических исследований установлена терапевтическая эффективность в отношении вирусов гриппа, парагриппа, риновируса, метапневмовируса, сезонных штаммов коронавирусов, бокавируса, респираторно-синцитиального вируса, респираторных и кишечных штаммов аденовируса, ротавирусов, норовирусов, астровирусов, а также неспецифическая профилактическая эффективность в отношении SARS-CoV-2. В клиническом исследовании установлено снижение риска заболевания COVID-19 в 3 раза в период проведения вакцинации между введением I и II компонентов вакцины Гам-КОВИД-Вак на фоне профилактического приема препарата Эргоферон^®.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность препарата Эргоферон^® была продемонстрирована в серии многоцентровых клинических исследований с плацебо и активным контролем.

Результаты многоцентрового открытого сравнительного рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон^® в лечении гриппа показали, что Эргоферон^® является эффективным и безопасным лекарственным средством.

В качестве первичного критерия эффективности терапии в исследовании по лечению гриппа оценивали долю пациентов со снижением аксиллярной температуры до 37,0 °C и ниже (без последующего повышения) в течение периода наблюдения. Процент больных с нормальной утренней температурой тела нарастал в группе препарата Эргоферон^® от 19% на вторые сутки (против 10% в группе осельтамивира) до 100% к окончанию лечебного курса (против 92% в группе осельтамивира). Вечерняя термометрия показала, что к исходу 4-х суток более двух третей больных (68%) имели температуру тела ≤37,0 °C, а к окончанию 5-х суток нормализация температуры отмечалась у подавляющего большинства (85%) пациентов группы препарата Эргоферон^®. Показатели в группе осельтамивира были примерно такими же (от 69 до 86% соответственно). Частотный анализ показал, что Эргоферон^® оказывал положительное терапевтическое влияние на лихорадочную реакцию, которая, как известно, является маркером активности инфекционного процесса при гриппе, и это влияние было сходным с действием осельтамивира. Кроме того, дополнительно оценивался процент больных, у которых на 7-й день участия в исследовании отсутствовали все клинические проявления гриппа, включая лихорадку, интоксикационные и респираторные симптомы, которые оценивались врачом по 4-точечной шкале в баллах (от 0 до 3). Головная боль, как другие виды боли (мышечная, суставная, в глазных яблоках), отсутствовала у 99% участников группы препарата Эргоферон^® и 100% — группы осельтамивира; астенические проявления (слабость, потливость, недомогание, сонливость) — у 82, 87, 90, 96 и 74, 86, 91 и 97% пациентов соответственно. Сразу все интоксикационные симптомы купировались к 7-му дню у 60 и 64% участников соответственно. Катаральные симптомы, сохраняясь дольше недели у незначительного процента больных, на 7-й день полностью отсутствовали у 83% пациентов группы препарата Эргоферон^® и у 77% больных группы осельтамивира. Доля пациентов, не имевших ни одного симптома гриппа, составила 45% в группе препарата Эргоферон^® и 50% в группе осельтамивира. Таким образом, результаты анализа свидетельствовали о том, что пятидневный курс терапии препаратом Эргоферон^® был достоверно сопоставим с терапией осельтамивиром.

Значимая и положительная клиническая динамика на фоне терапии препаратом Эргоферон^® и осельтамивиром оказывала сходное влияние на необходимость применения пациентами средств симптоматической терапии (антипиретиков). Если в первый день участия в исследовании многие больные использовали разрешенные жаропонижающие препараты (в среднем с частотой 0,65±0,48 на одного пациента в группе препарата Эргоферон^® и 0,69±0,46 — в группе осельтамивира), то в последующие 2 дня их применение резко сократилось (до 0,19±0,40 и 0,15±0,36 на третий день соответственно). В последующие 4-й и 5-й дни лишь отдельные участники исследования обеих групп принимали антипиретики.

Средний суммарный балл опросника качества жизни (European Quality of Life Questionnaire) у пациентов группы препарата Эргоферон^® за 7 дней изменился почти в 2 раза и составил (5,4±0,8) против исходных (9,4±1,9) балла, отражая положительные изменения в качестве жизни участников исследования. В группе сравнения аналогичные показатели были (5,5±0,9) и (9,2±2,3) балла соответственно.

Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон^® показали, что Эргоферон^® является эффективным и безопасным лекарственным средством в лечении острых респираторных вирусных инфекций разной этиологии.

Лечение препаратом Эргоферон^® значимо быстрее и у большего процента больных приводило к нормализации температуры тела по сравнению с плацебо-терапией. Сравнение долей пациентов двух групп по утренним и вечерним показателям термометрии в каждый из пяти дней лечения выявило значимое различие между группами препарата Эргоферон^® и плацебо на всем временном отрезке, включающем пять пар измерений (p<0,05). Эффективность препарата Эргоферон^® проявлялась через сутки от начала терапии, что подтверждалось преобладанием пациентов с нормальной температурой тела (≤37 °C) в группе активного препарата, начиная со второго дня. На третий день лечения удельный вес пациентов без лихорадки в течение суток в группе препарата Эргоферон^® превысил половину и до конца наблюдения оставался больше, чем в группе плацебо. Продолжительность лихорадочного периода у большинства пациентов (74%) ограничивалась тремя сутками; около трети участников исследования, получавших Эргоферон^®, имели повышенную температуру тела только в первые два дня.

Эффективность лечения препаратом Эргоферон^® также подтверждалась более низкой частотой приема жаропонижающих препаратов. Доля пациентов, принимавших антипиретики, в группе препарата Эргоферон^® была значимо меньшей, чем в группе плацебо на протяжении всего курса лечения. Начиная с четвертого дня терапии пациенты, получавшие Эргоферон^®, не нуждались в приеме жаропонижающих средств.

Эргоферон^® оказывал позитивное влияние на другие общеинтоксикационные и респираторные проявления заболевания, в т.ч. астенические (слабость, недомогание) и катаральные (назальная обструкция и выделения из носа) симптомы, которые на третий день лечения были выражены меньше, чем у пациентов группы плацебо. Ранний старт терапии препаратом Эргоферон^® имел более выраженную клиническую эффективность. Значимый эффект лечения проявлялся в динамике температурной реакции: на третий день лихорадка отсутствовала у большинства пациентов (среднее значение аксиллярной температуры (36,8±0,3) °C). Средний показатель выраженности головной боли на третий день снизился на 80%; к 7-му дню цефалгии не отмечал ни один пациент подгруппы препарата Эргоферон^®. Подобная динамика проявлялась в отношении астенических симптомов, сонливости, потливости, боли в глазных яблоках, ринореи и боли в горле. На третий день удельный вес пациентов без клинических проявлений ОРВИ в группе препарата Эргоферон^® составил 50% (против 8% в группе плацебо), а доля пациентов без жалоб на головную боль и сонливость (100%) значимо превышала аналогичные показатели группы плацебо. К окончанию пятидневного курса лечения практически все пациенты, получавшие Эргоферон^®, были здоровы (92 против 75% в группе плацебо).

Результаты международного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон^® показали, что Эргоферон^® является эффективным и безопасным лекарственным средством в лечении острых респираторных вирусных инфекций у детей.

Время до разрешения всех симптомов ОРВИ на фоне лечения препаратом Эргоферон^® составило (4,5±1,7) суток (против (5,2±2,2) суток в группе плацебо; p=0,026). У 25% детей группы препарата Эргоферон^® заболевание продолжалось менее 3 суток, у 25% детей группы плацебо заболевание длилось более 7 дней (ввиду затяжного либо осложненного течения ОРВИ). Средняя продолжительность лихорадки в группе препарата Эргоферон^® была (2,8±1,5) суток (против (3,4±2,0) суток у в группе плацебо; p=0,031). У 25% детей группы препарата Эргоферон^® температура тела нормализовалась менее чем за 2 суток, у 25% детей группы плацебо лихорадка продолжалась более 5 дней (в связи с осложненным течением ОРВИ). Время до разрешения общих симптомов ОРВИ у детей группы препарата Эргоферон^® составило (4,0±1,8) суток (против (4,7±2,2) суток в группе плацебо, p=0,022), симптомов со стороны носа/горла и грудной клетки — (4,3±2,0) суток (против (5,0±2,3) суток в группе плацебо; p=0,024).

Суммарный индекс тяжести заболевания снижался более значимо через 5 дней лечения препаратом Эргоферон^® по сравнению с плацебо-терапией (p=0,0201). По данным анализа площади по кривой (AUC) для суммарных индексов симптомов заболевания тяжесть течения ОРВИ в группе препарата Эргоферон^® была значительно меньше (р=0,046). По окончании 5 дней лечения препаратом Эргоферон^® доля пациентов с выздоровлением от ОРВИ составила 85% (против 69,0% в группе плацебо; р=0,009). Более легкое течение ОРВИ у детей группы препарата Эргоферон^®, включая значимо меньшую выраженность лихорадки, отмечалось при достоверно меньшем числе приемов антипиретиков (p=0,0037). За 14 дней лечения и наблюдения у 1 пациента группы препарата Эргоферон^® было 1 осложнение (острый аденоидит), по поводу которого назначен антибиотик, что было достоверно реже, чем в группе плацебо (p=0,0001). На фоне плацебо-терапии назначение антибиотиков потребовалось 19 пациентам (обструктивный бронхит, n=5; острый отит, n=3; острый тонзиллофарингит, n=2; острый аденоидит, n=8; лимфаденит, n=1).

Результаты международного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности применения препарата Эргоферон^® показали, что Эргоферон^® является эффективным и безопасным лекарственным средством в лечении кишечных инфекций вирусной этиологии у детей.

Результаты выборки Per Protocol (PP) представлены в квадратных скобках.

Средняя длительность диареи у пациентов группы препарата Эргоферон^® составила (43,4±28,2) [43,0±27,3] часов (против (54,7±28,3) [57,6±25,5] часов у детей группы плацебо), 95% ДИ — 37,9–49,0 [36,9–49,0] (против 49,0–60,5 [51,6–63,6] часов), разница между группами — 11,3±28,3 [14,6±26,5] часов соответственно (p=0,004 [р=0,0009]). Таким образом применение препарата Эргоферон^® в дополнение к базовой терапии приводит к значимому сокращению длительности диареи. Полученный терапевтический эффект соответствует запланированному, который предусматривает разницу между группами не менее чем 12 часов в пользу препарата Эргоферон^® при стандартном отклонении не менее 36 часов по данным РР анализа, с учетом консервативных критериев (α в размере p=0,0054). Длительность периода рвоты на фоне лечения препаратом Эргоферон^® была (44,6±39,9) [40,8±26,8] часов (против (57,9±39,7) [55,8±24,2] часов в группе плацебо). Разница между группами составила (13,4±28,7) [15,0±25,5] ч (р=0,0044 [р=0,0032]). Средняя длительность заболевания у пациентов группы препарата Эргоферон^® — 40,8±28,1 (40,9±28,4) часов (против (53,0±28,6) [55,8±25,8] часов у пациентов группы плацебо). Таким образом лечение препаратом Эргоферон^® приводит к значимому сокращению длительности заболевания — на (12,2±28,3) [14,9±27,2] часов, по сравнению с плацебо-терапией (p=0,0039 [р=0,0016]). Доля пациентов с клиническим выздоровлением через 48 часов от начала лечения в РР выборке группы препарата Эргоферон^® составила 63,0% (против 42,3% в группе плацебо, р=0,0432), через 72 часа –86,4% (против 70,4% в группе плацебо, р=0,0432).

По данным РР-анализа, не зарегистрировано ни одного случая ухудшения течения заболевания или нозокомиальной инфекции (против 2 случаев в группе плацебо).

Результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности препарата Эргоферон^® показали, что Эргоферон^® является эффективным и безопасным лекарственным средством в качестве средства неспецифической профилактики COVID-19 у лиц, вакцинирующихся против новой коронавирусной инфекции.

Результаты анализа продемонстрировали статистически значимое превосходство исследуемого препарата Эргоферон^® в профилактике развития COVID-19 в процессе вакцинации, по сравнению с плацебо-терапией (p=0,0046 [p=0,0041]). После введения I компонента вакцины Гам-КОВИД-Вак прием препарата Эргоферон^® более чем в 3 раза снижает риск заболевания SARS-CoV-2 инфекцией у вакцинирующихся лиц в течение 5 недель вакцинального и поствакцинального периодов.

В ходе проведенных клинических исследований была подтверждена безопасность препарата Эргоферон^®. Лечение не оказывало влияния на показатели витальных функций пациентов. Лабораторный мониторинг не выявил патологических отклонений биохимических маркеров, анализов крови и мочи, имевших достоверную связь с приемом исследуемого препарата. Частота всех нежелательных явлений при лечении препаратом Эргоферон^® не отличалась от частоты нежелательных явлений при назначении плацебо.

Не было получено данных о взаимодействии препарата Эргоферон^® с лекарственными средствами, применявшимися в качестве сопутствующей терапии, включая антипиретики и нестероидные противовоспалительные средства, экспекторанты, бронхолитики, антигипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, бета-адреноблокаторы, антагонисты кальциевых каналов), диуретики, статины, препараты для лечения заболеваний щитовидной железы. Одновременный с препаратом Эргоферон^® прием данных препаратов не приводил к развитию реакций фармакологической несовместимости, антагонистическому или взаимоусиливающему действию. Кроме того, не зарегистрировано случаев взаимодействия препарата Эргоферон^® с лекарственными средствами, которые применяются для лечения кишечных инфекций, в т.ч. адсорбирующими кишечными препаратами, противодиарейными микроорганизмами, минеральными веществами, пероральными растворами, плазмозамещающими и перфузионными растворами и стимуляторами моторики ЖКТ.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования безопасности на половозрелых и неполовозрелых животных, включающие исследования острой и хронической токсичности, генотоксичности, репродуктивной токсичности, иммунотоксичности, а также аллергизирующих и местнораздражающих свойств, не выявили наличия у препарата Эргоферон^® токсичных или потенциально опасных для человека эффектов.

Схема приема Эргоферона для эффективного лечения

Ergoferon — препарат, который относится к категории противовирусных антигистаминных средств. Им лечат ОРВИ, грипп А и В, острые кишечные инфекции вирусного происхождения и герпесвирусные инфекции. Почему важно следовать схеме приема Эргоферона, на что влияет несоблюдение требований и как правильно принимать таблетки — рассказываем в этой статье.

Почему у препаратов вообще есть схемы приема, и чем грозит их несоблюдение?

Любое химическое вещество — инородное соединение, которое (если речь заходит о лекарстве) должно максимально усвоиться в человеческом организме. Правильная схема применения в решающей степени влияет на результат терапии. Несмотря на это, только 50% людей придерживаются требований.

Ниже список причин, которыми пациенты объясняют их несоблюдение:

• забывчивость;
• непонимание или неправильное истолкование инструкции;
• неприятный запах или вкус лекарства;
• необходимость придерживаться сложных инструкций;
• уверенность в том, что средство неэффективно;
• ложная уверенность в том, что заболевание вылечено;
• отсутствие заинтересованности в выздоровлении из-за апатии;
• трудности, связанные с проглатыванием капсул.

Иногда виной всему механизм отрицания. Заболевание и без того беспокоит, а необходимость пить лекарство постоянно напоминает о нем. Иногда источником тревоги может быть сам препарат, его возможные побочные эффекты. Именно это заставляет игнорировать предписанные правила лечения.

Для достижения положительного результата важно, чтобы пациент придерживался требований хотя бы с 80%-й точностью, а есть средства, условия к приему которых еще выше! Очевидно, что, если человек игнорирует режим, симптомы не уйдут, у больного не получится выздороветь, а в худшем случае он будет страдать от осложнений.

Несоблюдение режима приводит не только к повышению затрат на медицинскую помощь, но и ухудшению здоровья. Например, пропуск некоторых медикаментов может спровоцировать нарушения сердечного ритма и остановку сердца у тех, кто страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Схема приема Эргоферона

Требования просты, они заключаются в следующем:

• первые 2 часа — пить 5 таб. с промежутками в 30 минут;
• после этого, в тот же день — принимают по 1 штуке с одинаковыми интервалами еще 3 раза;
• с 2 по 5 день — по 1 штуке 3 раза в день.

Ergoferon имеет приятный вкус и не требует запивания водой, его держат во рту до полного растворения, принимают НЕ во время еды. Таблетки предназначены для взрослых и малышей от полугода. Детям лучше растворять пилюлю в 1-ой столовой ложке кипяченой воды, так как ребенку бывает трудно проглатывать ее целиком.

Если вы забыли принять таблетку вовремя, примите ее, как только вспомнили об этом, а следующую как обычно. Не удваивайте дозу взамен забытой.

Чем отличаются правила приема Эргоферона от других противовирусных?

Эргоферон, в отличие от других препаратов не нужно глотать, ее держат во рту до полного растворения, что упрощает задачу больному.

За один раз можно принять только 1 таб. Для того чтобы закончить курс, не нужно покупать дополнительные упаковки ради недостающих пары-тройки таблеток — одной упаковки хватает на 5 дней.

Эффект достигается за счет активных компонентов, которые активируют губительные для патогенов белки-интерфероны и клетки иммунитета. Препарат не дает размножаться бактериям и вирусам, он способствует их распознаванию и своевременному выведению.

Как Эргоферон воздействует на организм

Проведенные исследования показали, что использование лекарства по схеме и описанным выше правилам способствует стремительному устранению основных клинических симптомов гриппа А (сезонного гриппа, «свиного» гриппа А/ Н1N1) и гриппа В, ОРВИ, вызванных вирусами парагриппа, адено-, коронавирусами, респираторно-синцитиальными вирусами и другими. Уже на 3-и сутки лечения Эргофероном у 3/4 пациентов вирусы в организме не распознаются.

Препарат имеет несколько лечебных эффектов. Первое — оказывает противовирусное действие, второе — иммуномодулирующее. Оно активизирует защитные силы человека для более эффективной борьбы с инфекцией, в том числе за счет распознавания возбудителя и адекватного иммунного ответа на его вторжение. За счет противовоспалительного и антигистаминного эффекта уменьшает выраженность и длительности отека слизистых оболочек, бронхоспазма и кашля у взрослых и детей.

После успешного выздоровления Эргоферон работает на укрепление иммунитета, причем без лишнего стимулирования интерферонов. За 3-е суток терапии уровень защитного иммуноглобулина А на поверхности дыхательных путей восстанавливается.

В итоге 99,3% пациентов заканчивают терапию без осложнений, которые зачастую требуют принятия антибиотиков, а в некоторых случаях даже госпитализации. При необходимости средство можно комбинировать с другими противовирусными.

Эргоферон в лечении острых респираторных вирусных инфекций у взрослых. Результаты рандомизированного клинического исследования

Статьи

Опубликовано в журнале:

« Доктор.Ру » апрель, 2012г. Л. А. Степанищева, И. В. Сосновских, Т. Ф. Кучина, О. А. Кремер, В. Ф. Кузин, Н. В. Карташова

Представлены результаты открытого рандомизированного сравнительного клинического исследования, в рамках которого изучали эффективность и переносимость препарата «Эргоферон» при лечении острых респираторных вирусных инфекций у лиц трудоспособного возраста. Отмечено, что на фоне лечения Эргофероном статистически значимо сокращаются продолжительность и выраженность лихорадки, интоксикации, катаральных симптомов, снижается риск развития бактериальных осложнений, улучшается субъективная оценка качества жизни, уменьшается продолжительность периода нетрудоспособности.

Ключевые слова: острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ), противовирусная терапия, Эргоферон, бактериальные осложнения, качество жизни.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) и в XXI веке остаются серьезной проблемой здравоохранения для большинства стран мира. При обычных ежегодных сезонных вспышках ОРВИ, в том числе гриппа, заболевает до 10% населения. На территории России ежегодно регистрируется 30–40 млн случаев инфекционных заболеваний, в структуре которых 70% составляют острые респираторные инфекции и грипп.

Так, согласно данным Роспотребнадзора, за 2011 год в Российской Федерации был зарегистрирован 31 млн случаев заболеваний с диагнозом «острая инфекция верхних дыхательных путей множественной или неуточненной локализации», включая случаи с подтвержденной гриппозной этиологией (чуть более трехсот тысяч) [6].

Известно, что вирусы как возбудители острых респираторных инфекций подавляют функциональную активность различных звеньев иммунной системы и приводят к обострению хронических заболеваний, а также возникновению вторичных бактериальных осложнений [3]. В связи с этим в последнее время, помимо препаратов с прямым противовирусным действием, для лечения ОРВИ широко применяются лекарственные средства из группы интерферонов и их индукторов [2]. Кроме того, в настоящее время продолжается поиск новых эффективных препаратов для лечения ОРВИ.

В начале 2011 г. отечественной фармацевтической научно-производственной компанией «Материа Медика Холдинг» был вы пущен новый противовирусный препарат «Эргоферон» (регистрационное удостоверение № ЛСР-007362/10-290710). Эргоферон обладает комплексной (противовирусной, противовоспалительной и антигистаминной) фармакологической активностью. Он создан на основе аффинно очищенных антител к ряду эндогенных молекул с высокой биологической активностью (интерферон- гамма (ИФН-γ), CD4, гистамин). Известно, что антитела к эндогенным регуляторам, будучи специальным образом переведенными в сверхразбавленные растворы, обладают способностью модифицировать активность самих молекул-антигенов, а также процессов, связанных с ними функционально [7]. Комбинация из антител к ИФН-γ (анти- ИФН-γ) и антител к CD4 (анти-CD4) обладает синергичным влиянием и обеспечивает усиление противовирусной активности Эргоферона. Так, анти-ИФН-γ повышают экспрессию и продукцию ИФН-γ и ИФН-α, а также сопряженных с ними интерлейкинов (IL-2, IL-4, IL-10 и др.) [5, 11]. Кроме того, под влиянием анти-ИФН-γ происходит улучшение лиганд-рецепторного взаимодействия ИФН [1, 8]. Анти-CD4 обеспечивают участие в регуляции активности процессов, функционально связанных с CD4-рецептором (локализован на Т-хелперах первого типа и на антиген-презентирующих клетках: макрофагах, дендритных клетках) [4, 9, 10]. Третий компонент препарата — антитела к гистамину (анти- His) — в большей степени ответственен за наличие у Эргоферона противовоспалительного и антигистаминного эффектов.

Эргоферон оказывает влияние на опосредованные Н1-рецепторами процессы воспаления. Благодаря модулирующему влиянию на гистаминовые рецепторы уменьшается проницаемость сосудов, сокращается длительность и ослабляется выраженность воспалительных изменений слизистых оболочек респираторного тракта [7, 8].

Таким образом, уникальный состав Эргоферона позволяет широко использовать препарат для полнообъемного лечения ОРВИ.

Цель исследования: изучение клинической эффективности и переносимости препарата «Эргоферон» при лечении пациентов трудоспособного возраста, заболевших ОРВИ.

Материал и методы

Исследование было организовано как открытое, сравнительное рандомизированное и проводилось в период сезонного повышения заболеваемости ОРВИ (ноябрь 2011 — январь 2012 г.) среди рабочих предприятия «Уралтрак».

Для участия в данном исследовании было отобрано 77 человек, соответствовавших критериям включения: возраст от 40 до 60 лет; наличие повышен- ной температуры тела (не менее 37,8 °C на момент обращения к врачу), хотя бы одного симптома интоксикации (миалгия, озноб/ потливость, недомогание, слабость, головная боль) и как минимум одного катарального симптома (кашель, ринит, боль в горле). Все включенные в исследование пациенты были рандомизированы в две группы: 45 человек вошли в первую группу (средний возраст 50,4 ± 1,74 года) и 32 пациента составили вторую группу (средний возраст 52,0 ± 1,35 года). Группы были сопоставимы по характеристикам, оказывающим влияние на течение ОРВИ (возраст, тяжесть течения ОРВИ). Все пациенты наблюдались и получали стандартную терапию ОРВИ, включавшую применение симптоматических, патогенетических препаратов и антибиотиков по показаниям, в амбулаторных условиях.

Дополнительно пациенты первой группы получали терапию Эргофероном сублингвально в течение 5 дней по следующей схеме: в 1-е сутки — 5 таблеток за первые 2 часа лечения (интервал 30 ми нут), затем еще 3 таблетки через примерно равные промежутки времени. Со 2-х по 5-е сутки включительно — 1 таблетка 3 раза в день. Курсовая доза составила 20 таблеток препарата.

Для определения эффективности терапии определяли среднюю температуру тела у больных в группе, продолжительность сим- птомов интоксикации и катаральных симптомов ОРВИ и их выраженность (средний балл в группе) на 1, 4 и 7-й дни наблюдения. Кроме того, оценивали долю пациентов, у которых температура тела и состояние (см. выше) нормализовались к 4-му и 7-му дням наблюдения. Дополнительно оценивали результативность лечения с использованием шкалы общего клинического впечатления (Clinical Global Impression Scale, CGI) на 7-й день наблюдения. Информацию о субъективной оценке пациентом эффективности лечения получали путем анализа специального дневника пациента, в котором, в том числе, применялась визуально-аналоговая шкала качества жизни.

Статистический анализ данных, полученных от пациентов, завершивших исследование (прошедших терапию в полном объеме и не имевших значительных отклонений от протокола), проводили по критериям эффективности с использованием программы Statistica 6.0. При математической обработке в случае нормального распределения значений признака данные представляли в виде M ± m, где М — среднее, m — стандартная ошибка среднего; в случае асимметричного распределения указывали медиану, 25-й и 75-й перцентили. В ходе исследования проверяли гипотезу о том, что доли пациентов со снижением температуры тела до 37,0 °C на 2-е и 3-и сутки лечения в группе Эргоферона и в группе только стандартной терапии (без Эргоферона) различны более чем на 15%. Различия считали статистически значимыми на уровне достоверности 5%. Для проверки гипотезы использовали двухвыборочный тест для разности пропорций (z-тест).

Расчет вторичных критериев эффективности для процентных показателей проводили с тем же уровнем достоверности (5%) теми же методами. Для оценки статистической значимости изменений внутри одной группы до и после лечения использовали парный t-критерий Стьюдента и непараметрический W-критерий Вилкоксона. Для сравнения общих числовых показателей в группах применяли двухвыборочный t-тест Стьюдента и непараметриче ский U-критерий Манна — Уитни.

Результаты исследования

На фоне лечения Эргофероном статистически значимо сокращалась продолжительность явлений интоксикации, уменьшалась длительность лихорадки, быстрее проходили катаральные симптомы. Эти данные представлены на рисунке 1.

Рис. 1. Средняя продолжительность сохранения симптомов
острой респираторной вирусной инфекции в группах, дни.
* Показатели в группах статистически значимо различаются: р

Картинка с сайта: medi.ru

Как видно из показанных результатов, средняя продолжительность лихорадочного периода в первой группе была на 2 суток меньше, чем в группе сравнения: 3,8 ± 0,46 суток против 5,9 ± 0,86 суток (p Аналогично сокращалась продолжительность симптомов интоксикации. Наиболее значимо (в 2 раза) уменьшилась длительность слабости: 3,7 ± 0,54 суток и 7,4 ± 0,69 суток в первой и второй группах соответственно (p Катаральные симптомы также быстрее регрессировали в группе больных, получавших Эргоферон. Например, продолжительность кашля и насморка в среднем сокращалась более чем на 2 суток у пациентов первой группы (3,5 ± 0,63 суток и 3,4 ± 0,47 суток соответственно) относительно аналогичных показателей во второй группе (6,4 ± 1,1 суток и 5,8 ± 0,62 суток соответственно, p При оценке динамики температурной реакции (рис. 2) было выявлено, что у больных группы Эргоферона на 2–4-й дни лечения средний показатель температуры тела был клинически и статистически значимо ниже, чем в группе сравнения. Так, разница в показателях температурной реакции на 2-е сутки наблюдения составила 1 °C: 37,3 ±0,40 °C в первой группе против 38,3 ± 0,35 °C во второй группе.

Рис. 2. Динамика средней температуры тела в группах на фоне терапии, °C.
* Показатели в группах статистически значимо различаются: р

Картинка с сайта: medi.ru

Доли пациентов с нормализацией температуры тела в группах также имели статистически значимые различия в эти же сроки. Так, в группе Эргоферона доля пациентов с нормальной температурой тела на 2, 3 и 4-е сутки терапии составляла 51, 73 и 93% соответственно. В группе сравнения достижение подобных показателей отмечалось лишь на сутки позже: 50, 75 и 91% на 3, 4 и 5-е сутки соответственно (рис. 3).

Рис. 3. Доли пациентов с нормализацией температуры тела на фоне терапии, %.
* Показатели в группах статистически значимо различаются: р

Картинка с сайта: medi.ru

При оценке выраженности симптоматики на 4-е сутки и в конце наблюдения положительная динамика была выявлена в обеих группах (табл.). При этом на 4-й день наблюдения в первой группе средние баллы по всем симптомам статистически значимо уменьшились по сравнению с началом лечения и статистически значимо отличались от аналогичных показателей в группе сравнения. Разница между группами была особенно заметной при анализе выраженности слабости: 0,4 ± 0,11 балла и 1,9 ± 0,12 балла в первой и второй группах соответ ственно.

В группе сравнения динамика к 4-му дню наблюдения была не столь очевидной, выраженность ряда симптомов (снижение аппетита, слабость, насморк, кашель, боль в горле) не претерпела значимых изменений. К 7-му дню наблюдения в обеих группах балльные оценки выраженности симптомов ОРВИ значительно уменьшались. При этом в первой группе средний балл симптомов интоксикации достиг нулевого значения, в то время как в группе сравнения эти симптомы сохранялись, хоть и на низком уровне (слабость — 1,2 ± 0,40 балла, головная боль — 0,3 ± 0,09 балла).

Изменения оценки тяжести клинических проявлений ОРВИ (средний суммарный балл) к 4-му и 7-му дням наблюдения приведены на рисунке 4. Видно, что по сравнению с началом наблюдения уже к 4-му дню в группе пациентов, получавших Эргоферон, этот показатель снижается практически в 2 раза (с 13,3 ± 0,54 до 6,2 ± 0,33), в то время как в группе сравнения положительная динамика заметно менее выражена (с 13,6 ± 0,52 до 11,7 ± 0,32). К 7-му дню наблюдения суммарная оценка тяжести клинических проявлений в группе пациентов, получавших Эргоферон, сократилась в 10,2 раза, в то время как в группе сравнения — в 3,7 раза.

Рис. 4. Динамика среднего суммарного балла клинических проявлений
острой респираторной вирусной инфекции в группах на фоне терапии.
* Показатели в группах статистически значимо различаются: р

Картинка с сайта: medi.ru

Таблица.
Выраженность симптомов острой респираторной вирусной инфекции (средние баллы в группах, M ± m)

В соответствии с полученными данными по продолжительности симптомов ОРВИ распределилась длительность пребывания пациентов на больничном листе. В первой группе среднее число дней нетрудоспособности составило 4,2 ± 0,5, в контрольной группе — 7,3 ± 1,3, что в 1,8 раза больше, чем у пациентов, получивших Эргоферон (p При анализе частоты развития бактериальных осложнений было выявлено, что в первой группе такие случаи не регистрировались, в группе сравнения на 5–7-й дни наблюдения развились острый правосторонний синусит у 1 одного пациента, острый бронхит у 4 пациентов. Таким образом, при отсутствии осложнений в группе Эргоферона в группе сравнения частота развития бактериальных осложнений составила 15,6%.

Клиническая эффективность дополнительно оценивалась по данным шкалы CGI, при этом в основной группе средний балл составил 3,4 ± 0,3 балла, в группе сравнения — 2,2 ± 0,5 балла (p С мнением врачей во многом совпадала оценка пациентов-участников: 73,3% больных, получавших Эргоферон, оценили эффективность препарата как отличную и хорошую; прочие пациенты основной группы отметили умеренно выраженную эффективность. В группе сравнения только 40,6% участников оценили проводимую терапию на «хорошо» и «отлично»; остальные пациенты группы сравнения высказали мнение об умеренном эффекте терапии.

Оценка качества жизни, данная пациентами с использованием визуально-аналоговой шкалы, показала, что ее средний показатель в первой группе на 7-й день наблюдения составил 87,5 ± 2,15, в группе сравнения — 78,1 ± 1,69.

В процессе применения Эргоферона в указанных дозах выявлена его хорошая переносимость, не зарегистрировано ни одного случая нежелательных побочных явлений и индивидуальной непереносимости препарата.

Заключение

Таким образом, доказана клиническая эффективность лечебного использования Эргоферона при острых респираторных вирусных инфекциях.

Отмечено, что при его применении статистически значимо уменьшается выраженность и укорачивается продолжительность лихорадки, интоксикации, катаральных симптомов, снижается риск развития бактериальных осложнений. В связи с этим сокращается период нетрудоспособности пациентов, повышается оценка качества их жизни.

Учитывая вышесказанное, препарат «Эргоферон» может быть рекомендован как средство выбора для лечения острых респираторных вирусных инфекций в амбулаторных условиях.

Сведения об авторах:

Степанищева Лариса Александровна — д. м. н., профессор кафедры терапии факультета последипломного дополнительного профессионального образования ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия». 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64.

Сосновских Ирина Владимировна — к. м. н., заведующая терапевтическим отделением МБУЗ «Городская клиническая больница № 8» г. Челябинска. 454007, г. Челябинск, пр-т Ленина, д. 3.

Кучина Татьяна Федоровна — заместитель главного врача по лечебной работе МБУЗ «Городская клиническая больница № 8» г. Челябинска. 454007, г. Челябинск, пр-т Ленина, д. 3. E-mail: doktor.ru@rusmg.ru

Кремер Ольга Аркадьевна — врач-терапевт МБУЗ «Городская клиническая больница № 8» г. Челябинска. 454007, г. Челябинск, пр-т Ленина, д. 3.

Кузин Владимир Федорович — врач-терапевт МБУЗ «Городская клиническая больница № 8» г. Челябинска. 454007, г. Челябинск, пр-т Ленина, д. 3. E-mail: doktor.ru@rusmg.ru

Карташова Наталья Васильевна — врач-терапевт МБУЗ «Городская клиническая больница № 8» г. Челябинска. 454007, г. Челябинск, пр-т Ленина, д. 3.

Литература

1. Анаферон — эффективное средство для лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний / С. А. Тарасов [и др.] // Вестн. Междунар. академии наук (Русская сек- ция). 2010. № 1. С. 23–27.
2. Ершов Ф. И. Интерфероны и их индукторы / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. М.: Гэотар-Медиа, 2005. 356 с.
3. Новиков Д. К. Клиническая иммунопатология: Руководство / Д. К. Новиков, П. Д. Новиков. М.: Медицинская литература, 2009. 464 с.
4. Новиков Д. К. Противовирусный иммунитет // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. № 1. С. 5–15.
5. Противовирусная активность сверхмалых доз антител к гамма-интерферону / О. И. Эпштейн [и др.] // Вестн. Междунар. академии наук (Русская секция). 2008. № 2. С. 20–23.
6. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях (Форма 1) за январь — декабрь 2011 года: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии.

С полным списком литературы можно ознакомиться в редакции.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Спектр фармакологической активности Эргоферона включает в себя противовирусную, иммуномодулирующую, антигистаминную, противовоспалительную. 

Экспериментально и клинически доказана эффективность применения компонентов Эргоферона при вирусных инфекционных заболеваниях: грипп А  и грипп В, острые респираторные вирусные инфекции (вызванные вирусами парагриппа, аденовирусами, респираторно-синцитиальными вирусами, коронавирусами), герпесвирусные инфекции (лабиальный герпес, офтальмогерпес, генитальный герпес, опоясывающий герпес, ветряная оспа, инфекционный мононуклеоз), острые кишечные инфекции вирусной этиологии (вызванные калицивирусами, коронавирусами, ротавирусами, энтеровирусами), энтеровирусный и менингококковый менингиты, геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, клещевой энцефалит. 

Препарат применяется в комплексной терапии бактериальных инфекций (псевдотуберкулез, коклюш, иерсиниоз, пневмония различной этиологии, включая атипичных возбудителей (M.pneumoniae, C.Pneumoniae, Legionella spp.), используется для профилактики бактериальных осложнений вирусных инфекций, предупреждает развитие суперинфекций. Применение препарата в пре- и поствакцинальном периоде увеличивает эффективность вакцинации, обеспечивает неспецифическую профилактику ОРВИ и гриппа в момент становления поствакцинального иммунитета. Эргоферон обладает профилактической эффективностью в отношении ОРВИ негриппозной этиологии, предупреждает развитие интеркуррентных заболеваний в поствакцинальном периоде.

Компоненты, входящие в препарат, обладают единым механизмом действия в виде повышения функциональной активности CD4 рецептора, рецепторов к интерферону гамма (ИФН-γ) и гистамину, соответственно; что сопровождается выраженным иммунотропным действием. 

Экспериментально доказано, что антитела к интерферону гамма: 

повышают экспрессию ИФН-γ, ИФН α/β, а также сопряженных с ними интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), улучшают лиганд-рецепторное взаимодействие ИФН, восстанавливают цитокиновый статус; нормализуют концентрацию и функциональную активность естественных антител к ИФН-γ, являющихся важным фактором естественной противовирусной толерантности организма; стимулируют интерферонозависимые биологические процессы: индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости I, II типов и Fc-рецепторов, активацию моноцитов, стимуляцию функциональной активности NK-клеток, регуляцию синтеза иммуноглобулинов, активируя смешанный Th1 и Th2  иммунный ответ.

Антитела к CD4, вероятно являясь аллостерическими модуляторами данного рецептора, регулируют функциональную активность CD4 рецептора, что приводит к повышению функциональной активности CD4 лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляционного состава иммуннокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20). 

Антитела к гистамину модифицируют гистамин-зависимую активацию периферических и центральных H1-рецепторов и таким образом снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают проницаемость капилляров, что приводит к сокращению длительности и выраженности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания, а также уменьшению выраженности сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций за счет подавления высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов, продукции лейкотриенов, синтеза молекул адгезии, снижения хемотаксиса эозинофилов и агрегации тромбоцитов в реакциях на контакт с аллергеном.

Совместное применение компонентов комплексного препарата сопровождается усилением противовирусной активности входящих в него компонентов.