Фозиноприл инструкция по применению при каком давлении можно принимать

Содержание

1. Состав
2. Описание
3. Фармакологическое действие
4. Фармакокинетика
5. Противопоказания
6. Способ применения и дозы
7. Побочное действие
8. Передозировка
9. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
10. Меры предосторожности
11. Форма выпуска
12. Условия хранения
13. Срок годности
14. Условия отпуска из аптек

Дата последнего изменения: 16.12.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Фозиноприл
• Заказ в аптеках Москвы

Одна
таблетка содержит:

Действующее вещество

Фозиноприл
натрия — 10 мг или 20 мг;

Вспомогательные вещества

Лактоза
безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон
(поливинилпирролидон), полиэтиленгликоль (макрогол), кремния диоксид коллоидный
(аэросил), натрия стеарилфумарат, магния стеарат.

Круглые,
двояковыпуклые таблетки белого или почти белого, или белого с желтым оттенком
цвета.

Абсорбция

После
приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 30–40%. Степень абсорбции не зависит
от приема пищи, но ее скорость может замедляться при приеме препарата во время
еды. Ферментативный гидролиз фозиноприла с образованием фозиноприлата
происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного
тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно
через 3 часа
и не зависит
от принятой дозы.

Распределение

Фозиноприлат
связывается с белками крови на ≥95%, имеет относительно малый объем
распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами
крови.

Метаболизм

Через
1 час после перорального приема фозиноприлата натрия, менее 1% фозиноприлата
остается неизмененным, 75% метаболизируются в активный фозиноприлат, 15–20% в
виде неактивного глюкуронида фозиноприлата, а оставшиеся 1–5% в виде активного
4‑гидроксиметаболита.

Выведение

Фозиноприлат
выводится из организма в равной степени печенью и почками.

У
пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени
период полувыведения (T_1/2)
фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часов.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью значение T_1/2
составляет 14 часов.

Особые группы пациентов

У
пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина (КК) менее 80 мл/мин/1,73 м²)
общий клиренс фозиноприлата примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной
функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками
плазмы крови заметно не изменяются. Сниженное выведение с мочой компенсируется
повышенным выведением печенью. Умеренное увеличение площади под кривой
«концентрация-время» (AUC) в плазме крови (менее, чем вдвое, по сравнению с
нормой) наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью различной степени,
включая почечную недостаточность в терминальной стадии (КК менее 10 мл/мин/1,73 м²).

У
пациентов с нарушенной функцией печени (при алкогольном или билиарном циррозе)
скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, однако степень гидролиза
заметным образом не изменяется.
Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно
половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Фозиноприл
натрия химически представляет собой натриевую соль сложного эфира
фармакологически активного соединения фозиноприлата. Попадая в организм
человека, фозиноприл претерпевает ферментативный гидролиз и превращается в
фозиноприлат. Фозиноприлат, благодаря наличию фосфинатной группы, является
специфическим конкурентным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Вследствие ингибирования АПФ фозиноприлат препятствует превращению
ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим
действием. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации
ангиотензина II в плазме крови, что обусловливает уменьшение его
вазопрессорной активности и снижение секреции альдостерона. Снижение секреции
альдостерона может приводить к незначительному увеличению содержания ионов
калия в сыворотке и снижению содержания ионов натрия и объема жидкости.

Снижение
кровотока в почках и скорости клубочковой фильтрации (СКФ), как правило,
не наблюдается.

Фозиноприлат
замедляет метаболизм брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим
действием, за счет этого его антигипертензивное действие усиливается. Снижение
артериального давления (АД) не сопровождается
изменением объема циркулирующей крови, мозгового и почечного кровотока,
кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной
активности миокарда. После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается
в течение 1 часа,
достигает максимума через 3–6 часов и сохраняется 24 часа.
Антигипертензивное действие препарата проявляется в одинаковой степени в
положении пациента стоя и лежа без значительного повышения частоты сердечных
сокращений (ЧСС). Ортостатическая гипотензия и тахикардия иногда отмечаются у
пациентов с гиповолемией или находящихся на бессолевой диете. Для достижения
максимального терапевтического действия может потребоваться 3–4 недели лечения.
Антигипертензивные эффекты фозиноприла и тиазидных диуретиков дополняют друг
друга. Эффективность антигипертензивного действия не зависит от возраста, пола
и массы тела. У препарата нет синдрома отмены даже при резком прекращении
лечения.

При
хронической сердечной недостаточности положительный эффект фозиноприла
достигается, главным образом, за счет торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой
системы (РААС). Подавление ангиотензинпревращающего фермента приводит к
снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард.

Препарат
способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению степени
тяжести хронической сердечной недостаточности.

—    
Артериальная
гипертензия: монотерапия или
в комбинации с другими гипотензивными средствами.

—    
Хроническая
сердечная недостаточность: в составе
комбинированной терапии.

—    
Повышенная
чувствительность к фозиноприлу и другим компонентам препарата, другим
ингибиторам АПФ (в том числе в анамнезе).

—    
Наследственный
или идиопатический ангионевротический отек, ангионевротический отек в анамнезе
(в том числе и после приема других ингибиторов АПФ).

—    
Беременность и
период грудного вскармливания.

—    
Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

—    
Возраст до 18
лет (эффективность и безопасность не установлены).

—    
Одновременное
применение фозиноприла с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у
пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции
почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела).

—    
Одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией (см. разделы «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами» и «Особые указания»).

—    
Одновременное
применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,
содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического
отека.

С осторожностью

Артериальная
гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии
единственной почки; почечная недостаточность; состояние после трансплантации
почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная
кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III–IV
функционального класса (по классификации NYHA); ишемическая болезнь сердца
(ИБС); цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового
кровообращения); системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная
красная волчанка, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения;
иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или
прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (повышенный риск
развития нейтропении и агранулоцитоза); сахарный диабет; гиперкалиемия;
одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия,
калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с
препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический
отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации; одновременное
проведение афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстран
сульфата; одновременное проведение гемодиализа с использованием высокопроточных
мембран; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота,
предшествующее лечение диуретиками, соблюдение диеты с ограничением поваренной
соли), гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической
почечной недостаточности); применение во время больших хирургических
вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов
негроидной расы; применение у пожилых пациентов.

Фозиноприл
противопоказан во время беременности. Применение ингибиторов АПФ во втором и
третьем триместре беременности может вызвать нарушение развития или даже гибель
плода. Если беременность обнаружена на фоне терапии фозиноприлом, следует как
можно быстрее прекратить прием фозиноприла и перейти на альтернативную терапию.

Если
(в редких случаях) альтернативы ингибиторам АПФ для пациентки нет, следует
проинформировать ее о потенциальном вреде терапии для развития плода и провести
тщательное ультразвуковое исследование на предмет выявления патологии плода.

Влияние на плод

Нарушение
развития почек плода, снижение АД плода и новорожденного, нарушение функции
почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактуры
конечностей, гипоплазия легких.

При
обнаружении олигогидрамниона терапию фозиноприлом не отменяют только в том
случае, если оно проводится по жизненным показаниям. Следует, однако, иметь в
виду то, что олигогидрамнион иногда обнаруживается только при наличии
необратимых повреждений у плода.

Новорожденные,
матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, должны быть
тщательно обследованы в отношении гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Если у
новорожденного отмечается олигурия, необходимо направить усилия на контроль
артериального давления и поддержку почечной перфузии. Заменное переливание
крови или диализ могут быть необходимы для восстановления артериального
давления и замещения нарушенной функции почек. Фозиноприл медленно выводится из
циркулирующей крови у взрослых при проведении гемодиализа и перитонеального
диализа. Опыта по выведению фозиноприла из циркулирующей крови у новорожденных
нет.

Поскольку
фозиноприл обнаруживается в грудном молоке, препарат не следует применять в
период грудного вскармливания.

Внутрь,
независимо от времени приема пищи, желательно в одно и то же время.

Дозу
подбирают индивидуально.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая
начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. Затем дозу
подбирают в зависимости от динамики снижения АД.

Поддерживающая
доза составляет от 10 до 40 мг 1 раз в сутки.

При
отсутствии достаточного антигипертензивного эффекта возможно дополнительное
назначение диуретиков.

При
применении ингибиторов АПФ пациентами, получающими терапию диуретиками, может
отмечаться резкое падение АД, для профилактики которого рекомендуется
прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до предполагаемого начала терапии
фозиноприлом.

Если
прием фозиноприла начинают на фоне проводимой терапии диуретиками, то его
начальная доза должна составлять не более 10 мг
1 раз
в сутки при регулярном врачебном контроле за состоянием пациента. Пациентам с
высокой активностью РААС, особенно с реноваскулярной гипертензией, нарушениями
водно-электролитного баланса, декомпенсированной хронической сердечной
недостаточностью (ХСН) или тяжелой артериальной гипертензией ввиду возможности
возникновения внезапного снижения АД
терапию фозиноприлом рекомендуется начинать под контролем врача.

Максимальная
суточная доза составляет 40 мг.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая
начальная доза препарата составляет 10 мг
1 раз в сутки. Начинать терапию следует под контролем врача. При хорошей
переносимости дозу повышают, увеличивая ее до 40 мг
1 раз
в сутки (максимальная суточная доза). Для лечения ХСН фозиноприл обычно комбинируют
с диуретиками и, при необходимости, сердечными гликозидами.

Применение при нарушениях функции почек или печени

Поскольку
выведение препарата из организма происходит двумя путями (через кишечник с
желчью и почками), коррекции доз пациентам с нарушением функции почек или
печени обычно не требуется,
однако рекомендуется соблюдать осторожность.

Рекомендуется
начальная доза 10 мг
1 раз в сутки.

Пожилые пациенты

Различий
в эффективности и безопасности терапии препаратом у пациентов в возрасте 65 лет
и старше и молодых пациентов не наблюдается, поэтому коррекции дозы для пожилых
пациентов обычно не требуется. Однако нельзя исключить большую
восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к препарату, в связи с
возможными явлениями передозировки из-за замедленного выведения препарата.

Дети до 18 лет

Применение
препарата у детей противопоказано.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Частота
возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с
рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и
<1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000),
частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто — инфекции
верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, вирусные инфекции.

Частота неизвестна
— пневмония, ларингит, синусит, трахеобронхит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна —
эозинофилия, лейкопения, воспаление лимфатических узлов, нейтропения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна
— обострение течения подагры, расстройство аппетита, колебания массы тела,
гиперкалиемия.

Нарушения со стороны психики

Часто — изменение
настроения, нарушение сна.

Частота неизвестна
— депрессия, расстройства поведения, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто —
головокружение, головная боль, парестезия.

Нечасто — обморок.

Частота неизвестна
— ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, тремор, нарушение
способности поддерживать равновесие, нарушение памяти, сонливость, острое
нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто — нарушения
зрения/зрительные расстройства.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Частота неизвестна
— боль, шум в ушах, нарушения вестибулярного аппарата.

Нарушения со стороны сердца

Часто — ощущение
сердцебиения, аритмии, стенокардия.

Частота неизвестна
— инфаркт миокарда, тахикардия, остановка сердца, нарушение сердечной
проводимости.

Нарушения со стороны сосудов

Часто — выраженное
снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Нечасто — шок.

Частота неизвестна
— гипертонический криз, «приливы» крови к коже лица, кровоизлияния,
гипертензия, заболевания периферических сосудов.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Часто — сухой кашель,
нарушение со стороны синусовых пазух.

Частота неизвестна
— одышка, бронхоспазм, застой в легких, дисфония, носовые кровотечения,
синусит, боль в области грудной клетки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — тошнота,
рвота, диарея, боль в животе, диспепсия, дисгевзия.

Частота неизвестна
— панкреатит, отечность языка, дисфагия, нарушение со стороны полости рта,
вздутие живота, запор, метеоризм, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна —
гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — кожная сыпь.

Нечасто —
ангионевротический отек.

Частота неизвестна
— повышенное потоотделение, кровоизлияния в кожу (экхимоз), кожный зуд,
дерматит, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Часто —
скелетно-мышечная боль, миалгия.

Частота неизвестна
— мышечная слабость, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — нарушение
мочеиспускания.

Частота неизвестна
— развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто — сексуальная
дисфункция.

Частота неизвестна
— нарушения со стороны предстательной железы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — повышенная
утомляемость, боль в грудной клетке, отеки, астения.

Частота неизвестна
— периферические отеки, боль, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто — повышение
активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия.

Нечасто — повышение
концентрации мочевины, гиперкреатининемия.

Редко —
гипонатриемия, снижение гемоглобина и гематокрита.

Частота неизвестна
— повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Влияние на плод

Нарушение
развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции
почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура
конечностей, гипоплазия легких.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
(РААС)

В
литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим
заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением
органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
(РААС) с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II
(АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина)
ассоциируется с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обморока,
гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную
недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на
РААС. Двойную блокаду (например, назначение ингибиторов АПФ с АРА II или
алискиреном) следует проводить только в отдельных определенных ситуациях,
регулярно контролируя функцию почек.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
(АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не
рекомендуется у других пациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие
заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать
содержание калия в сыворотке крови

Препараты
калия, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, эплеренон,
триамтерен), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие
лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке
крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин,
такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко‑тримоксазол
[триметоприм + сульфаметоксазол]), повышают риск развития гиперкалиемии.

У
пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом,
одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие
солезаменители или другие средства, вызывающие гиперкалиемию (например,
гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск развития гиперкалиемии.

Калийнесберегающие (тиазидные и «петлевые») диуретики

При
одновременном применении фозиноприла с диуретиками, особенно в начале терапии
диуретиками, а также в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление
натрия, или с гемодиализом, может развиться выраженное снижение АД, особенно в
первый час после приема начальной дозы фозиноприла.

Другие гипотензивные лекарственные средства

Гипотензивные
препараты, опиоидные анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии
усиливают антигипертензивное действие фозиноприла.

Препараты лития

У
пациентов, получающих фозиноприл одновременно с препаратами лития, возможно
повышение концентрации лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием
(рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в плазме крови).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая
селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы
ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки)

Известно,
что индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),
в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и
ацетилсалициловая кислота в дозе, превышающей 3 г
в сутки, могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у
пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. У пациентов старше 65 лет
с гиповолемией (в т.
ч. при лечении диуретиками), с нарушениями функции почек, одновременное
назначение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ‑2, и ингибиторов АПФ
(в т.ч. фозиноприла),
может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной
недостаточности. Обычно данное состояние является обратимым. Следует тщательно
контролировать функцию почек у пациентов, принимающих фозиноприл и НПВП.

Гипогликемические лекарственные средства

Фозиноприл
усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты,
глюкокортикостероиды (при системном применении)

Фозиноприл
усиливает риск развития лейкопении/агранулоцитоза при одновременном применении
с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами,
прокаинамидом.

Эстрогены

Эстрогены
ослабляют антигипертензивный эффект фозиноприла из-за способности задерживать
воду.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например,
темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У
пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR
(темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития
ангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины),
например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У
пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы
дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты
развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение
частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с
ингибиторами АПФ.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый
для лечения острой диареи).

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития
ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных
препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем
через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам,
получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены
ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития
ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после
применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Фармакокинетические взаимодействия

Одновременное
применение антацидов (в т.ч. алюминия или магния гидроксида), а также
ветрогонного средства симетикона может снижать абсорбцию фозиноприла, поэтому
указанные препараты следует принимать с интервалом не менее 2 ч.

Биодоступность
фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином,
пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина
бромидом, дигоксином и варфарином не меняется.

Симптомы

Выраженное
снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая
почечная недостаточность, ступор, временная гипервентиляция легких, тахикардия,
ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение

Пациента
следует поместить в палату интенсивной терапии с тщательным контролем
содержания электролитов и креатинина. Для снижения абсорбции препарата
необходимо промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата в
течение 30 минут
после приема фозиноприла. В случае выраженного снижения АД уложить пациента,
ноги приподнять и произвести внутривенное (в/в) введение 0,9% раствора
натрия хлорида, в/в введение катехоламинов. При выраженной брадикардии —
введение атропина, в некоторых случаях может потребоваться применение электрокардиостимулятора.
Фозиноприлат не выводится
в ходе диализа или перитонеального диализа.

Артериальная гипотензия

У
пациентов с неосложненной формой артериальной гипертензии возможно развитие
артериальной гипотензии в связи с применением фозиноприла. Симптоматическая
артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ чаще развивается у
пациентов на фоне интенсивного лечения диуретиками, диеты, связанной с
ограничением поваренной соли, или при проведении диализа. Транзиторная артериальная
гипотензия не является противопоказанием для применения фозиноприла после
проведения мер по восстановлению ОЦК.

У
пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ
может вызывать избыточный антигипертензивный эффект, который может привести к
олигурии или азотемии и, в редких случаях, к острой почечной недостаточности с
летальным исходом. Поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности
фозиноприлом необходимо внимательно наблюдать за пациентами, особенно на
протяжении первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы
фозиноприла или диуретика.

Может
потребоваться снижение дозы диуретика у пациентов с нормальным или
низким АД, ранее получавших терапию диуретическими средствами или имеющих
гипонатриемию. Артериальная гипотензия как таковая не является
противопоказанием для дальнейшего применения фозиноприла при хронической
сердечной недостаточности. Некоторое снижение системного АД является
обычным и желательным эффектом в начале применения при хронической сердечной
недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и
стабилизируется в пределах одной или двух недель от начала лечения. АД обычно
возвращается к исходному уровню без снижения терапевтической эффективности.

Перед
началом лечения требуется провести анализ проводившейся ранее гипотензивной
терапии, степени повышения АД, ограничения рациона по соли и/или жидкости
и других клинических обстоятельств. По возможности следует прекратить
проводившуюся ранее гипотензивную терапию за несколько дней до начала лечения.
Для уменьшения вероятности возникновения артериальной гипотензии диуретики
следует отменить за 2–3 дня до начала лечения. До и во время лечения необходимо
контролировать АД, функцию почек, содержание ионов калия, креатинина, мочевины,
концентрации электролитов и активность печеночных ферментов в крови.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия

Как
и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы
АПФ должны с особой осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей
оттока крови из левого желудочка.

Нарушение функции почек

У
пациентов с артериальной гипертензией с одно- или двусторонним стенозом
почечных артерий или стенозом артерии единственной почки во время лечения
ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и
креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после
прекращения лечения. Необходим контроль функции почек у таких пациентов в
первые недели лечения. У некоторых пациентов повышение концентраций азота
мочевины крови и креатинина сыворотки крови (обычно небольшое и преходящее)
может наблюдаться даже без очевидного нарушения функции почек при одновременном
применении фозиноприла и диуретиков. Может потребоваться снижение дозы
фозиноприла.

У
пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью функция почек может
зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому
лечение ингибиторами АПФ может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей
азотемией, и в редких случаях — к острой почечной недостаточности и летальному
исходу.

Трансплантация почки

Опыт
применения фозиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки,
отсутствует.

Нарушение функции печени

В
редких случаях при применении ингибиторов АПФ отмечается синдром, первым
проявлением которого является холестатическая желтуха. Затем следует
молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития
данного синдрома не изучен. При появлении заметной желтушности и выраженном
повышении активности ферментов печени лечение фозиноприлом следует прекратить и
назначить соответствующее лечение.

У
пациентов с нарушениями функции печени может отмечаться повышенная концентрация
фозиноприла в плазме крови. При циррозе печени (в т.ч. алкогольном) кажущийся
общий клиренс фозиноприлата снижен, a AUC приблизительно в 2 раза выше,
чем у пациентов без нарушений функции печени.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Возможно
развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения
ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушенной функцией
почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (СКВ или
склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения
проводят определение лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в
первые 3–6 месяцев лечения и в первый год применения фозиноприла у пациентов с
повышенным риском нейтропении).

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

Сообщалось
о развитии ангионевротического отека конечностей, лица, губ, слизистых
оболочек, языка, глотки или гортани у пациентов при применении фозиноприла. При
отеке языка, глотки или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей
с возможным летальным исходом. В подобных случаях необходимо прекращение
приема фозиноприла и проведение неотложных мероприятий, включая подкожное
введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000), а также принятие других мер
неотложной терапии. В большинстве случаев отека лица, слизистой оболочки
ротовой полости, губ и конечностей прекращение приема фозиноприла приводило к
нормализации состояния; однако иногда требовалось назначение соответствующей
терапии.

Отек слизистой оболочки кишечника

Во
время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника.
Пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть),
в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица,
активность C1‑эстеразы
была в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ.
Отек слизистой оболочки кишечника должен быть включен в дифференциальную
диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, предъявляющих жалобы на
абдоминальные боли.

Пациенты,
имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов
АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического
отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У
представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека при
применении ингибиторов АПФ отмечались с большей частотой по сравнению с
представителями других рас.

Увеличение
риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно
принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR
(темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы
IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин),
эстрамустин. ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и
тканевые активаторы плазминогена.

Анафилактические реакции во время проведения
десенсибилизации

У
двух пациентов во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых на
фоне приема ингибитора АПФ эналаприла были отмечены жизнеугрожающие
анафилактоидные реакции. У тех же пациентов данных реакций удалось избежать при
помощи своевременного приостановления приема ингибитора АПФ; однако, они
появились вновь после ненамеренного возобновления приема ингибитора АПФ.
Следует проявлять особую осторожность при проведении десенсибилизации
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза
липопротеинов низкой плотности (ЛПНП‑афереза)

У
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с
использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни
анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если
временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.

Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран

При
проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать
применения высокопроточных полиакрилонитриловых диализных мембран
(например, AN69), поскольку в таких случаях повышается риск развития
анафилактоидных реакций. В таких случаях необходимо использовать диализные
мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.

Кашель

При
применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, отмечался непродуктивный,
упорный кашель, проходящий после отмены терапии. При появлении кашля у
пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует рассматривать эту терапию как
возможную причину в рамках проведения дифференциального диагноза.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Ингибиторы
АПФ могут усиливать антигипертензивное действие средств, применяющихся для
проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая
стоматологию) необходимо предупредить врача/анестезиолога о применении
ингибиторов АПФ. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических
упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной
гипотензии вследствие уменьшения ОЦК.

Гиперкалиемия

Отмечались
случаи повышения содержания ионов калия в сыворотке крови пациентов,
принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. фозиноприл. Группу риска в этом отношении
составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 1 типа,
а также принимающие калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон,
эплеренон, триамтерен или амилорид), препараты калия, калийсодержащие пищевые
добавки или другие лекарственные средства, повышающие содержание ионов калия в
сыворотке крови. При необходимости одновременного применения фозиноприла и
перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме
крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно
контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
(РААС)

Не
рекомендуется одновременное применение лекарственных средств различных групп,
воздействующих на РААС (двойная блокада РААС), поскольку она ассоциировалась с
повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная
гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную
недостаточность). Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами,
содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с
умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее
60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не
рекомендуется у других пациентов.

Одновременное
применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II
противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у
других пациентов.

Этнические различия

Ингибиторы
АПФ менее эффективны у представителей негроидной, чем у пациентов европеоидной
расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности
ренина у представителей негроидной расы.

Вспомогательные вещества

Препарат
содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными
заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы
вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не
следует принимать данный лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Необходимо
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с
механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.

Таблетки
10 мг, 20 мг.

По
7 или 10 таблеток в блистер из пленки ПВХ/ПВДХ или ПВХ/ПВДХ/ПВХ и фольги
алюминиевой.

По
1, 2, 3 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

В
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

2
года.

Не
применять по истечении срока годности.

АО
«Биоком», Россия,

Ставропольский
край, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, д. 54.

Телефон:
+7 (495) 646-28-68

E-mail: info@binnopharmgroup.ru

Упаковка и форма выпуска

Таблетки 20 мг 30 шт

Лекарственная форма

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне и тиснением в виде символа <> на другой стороне.

Состав

1 таблетка 20 мг содержи т:

Активное вещество: фозиноприл натрия — 20,00 мг.

вспомогательные вещества: глицерил дистеарат — 3,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 6,00 мг; натрия стеарилфумарат — 6.00 мг;

трегалозы дигидрат — 15.00 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 247,00 мг.

Свернуть

Фармакотерапевтическая группа

АПФ ингибитор

Фармакодинамика

Ингибитор АПФ. Фозиноприл — сложный эфир, из которого в организм гидролиза под действием ферментов образуется активное соединение фозиноприлат. Фозиноприл, благодаря специфической связи фосфатной группы с АПФ. препятствует превращению ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, в результате этого вазопрессорная активность и секреция альдостерона снижаются. Последний эффект может приводить к незначительному повышению содержания ионов калия в сыворотке крови (в среднем 0.1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов натрия и жидкости.

Фозиноприл подавляет метаболическую деградацию брадикинина, обладающего мощным вазопрессорным действием, за счет этого антигипертензивное действие препарата может усиливаться.

Снижение артериального давления (АД) не сопровождается изменением объема циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. После приема внутрь аптигипертепзивный эффект развивается в течение 1 ч. достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется 24 ч.

При сердечной недостаточности положительные эффекты фозиноприла достигаются главным образом за счет подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) системы. Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард.

Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению тяжести течения сердечной недостаточности.

Свернуть

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет около 30-40 %. Степень абсорбции не зависит от времени приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной. Максимальная концентрация (Сmax) фозиноприлата в плазме крови достигается через 3 ч и не зависит от принятой дозы.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет более 95 %. Фозиноприлат имеет относительно малый объем распределения (Vd) и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.

Метаболизм

Гидролиз фозиноприла под действием ферментов с образованием фозиноприлата происходит главным образом в печени и слизистой оболочке ЖКТ.

Выведение

Фозиноприл выводится из организма в равной степени почками и через печень. При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет около 11,5 ч. При сердечной недостаточности Т1/2 составляет 14 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 80 мл/мин/1,73 м2) общий клиренс фозиноприлата из организма примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связывание с белками заметно не изменены. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением печенью. Умеренное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови (менее чем вдвое по сравнению с нормой) наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (СКФ менее 10 мл/мин/1,73 м2 ). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 % и 7 % (по отношению к значениям клиренса мочевины), соответственно. У пациентов с нарушениями функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) возможно уменьшение скорости гидролиза фозиноприла без существенных изменений его степени. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Свернуть

Показания

Артериальная гипертензия — в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами (в частности, с тиазидными диуретиками).

Хроническая сердечная недостаточность — в составе комбинированной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фозиноприлу и другим компонентам препарата;

ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне применения других ингибиторов АИФ); беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Наслсдственный/идиопатическии ангионевротический отёк; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

С осторожностью

Применяют при почечной недостаточности; гипонатриемии (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности); двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; аортальном стенозе; митральном стенозе; гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; состоянии после трансплантации почки; при проведении десенсибилизации; системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермии) вследствие повышения риска развития нейтропении или агранулоцитоза; гемодиализе; при цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемической болезни сердца; хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса но классификации NYHA; сахарном диабете; угнетении костномозгового кроветворения; гиперкалиемии; у пожилых пациентов; при подагре, на фоне диеты с ограничением поваренной соли; при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками); применение у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фозиноприл противопоказан при беременности. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АИФ во время беременности, рекомендуется проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Применение препарата во II и III триместрах беременности вызывает повреждение или гибель развивающегося плода. Фозинонрилат, который проникает через плаценту, удаляется из неонатальной циркуляции методом перитонеального диализа с некоторым положительным клиническим результатом и, теоретически, может быть удален путем обменного переливания крови.

Если на фоне лечения ингибиторами АПФ установлена беременность, лечение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, должна быть назначена альтернативная терапия, которая имеет установленный профиль безопасности применения во время беременности. Пациентам, проходящим терапию ингибиторами АПФ и планирующим беременность, также должна быть назначена альтернативная терапия.

Поскольку фозиноприлат выделяется с грудным молоком, при необходимости применения препарата Фозиноприл в период лактации гр прекратить.

Свернуть

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозировка препарата должна подбираться индивидуально.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Фозиноприл составляет 10 мг один раз в сутки. Дозу необходимо подбирать в зависимости от динамики снижения АД. Обычная доза составляет от 10 мг до 40 мг один раз в сутки. При отсутствии достаточного атигипертензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.

Если лечение препаратом Фозиноприл начинают на фоне проводимой терапии диуретиком, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при тщательном врачебном контроле состояния пациента.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг) 1 или 2 раза в сутки. В зависимости от терапевтической эффективности дозу можно повышать с недельным интервалом вплоть до максимальной дозы — 40 мг 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия и сердечная недостаточность при нарушенной функции почек или печени

Поскольку выведение препарата из организма происходит двумя путями, снижения доз пациентам с нарушенной функцией почек или печени обычно не требуется.

Пожилые пациенты

Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не наблюдается. Однако нельзя исключить большую восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к препарату, в связи с возможными явлениями передозировки.

Свернуть

Побочные действия

Для оценки частоты развития нежелательных явлений используют следующую классификацию Всемирной организации здравоохранения:

Очень часто (> 1/10)

Часто (> 1/100 и <1/10)

Нечасто (> 1/1000 и < 1/100)

Редко (> 1/10 000 и < 1/1000)

Очень редко (> 1/10 000)

Частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто — тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатический коллапс; нечасто — стенокардия, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, остановка сердца, аритмия, нарушения сердечной проводимости, повышение АД, шок, внезапная смерть; редко — «приливы» крови к коже лица, кровоизлияние, заболевания периферических сосудов.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто — почечная недостаточность, протеинурия;

редко — патология предстательной железы (гиперплазия, аденома), полиурия, олигоурия;

очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной .железы: нечасто — сексуальная дисфункция.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

часто — головокружение, головная боль;

нечасто — инфаркт мозга, парестезия, сонливость, инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, тремор, нарушение сна. депрессия, спутанность сознания;

редко — нарушение памяти, дисфазия, нарушение ориентировки, тревога.

Со стороны органов чувств:

нечасто — нарушения слуха и зрения, шум в ушах, боль в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — тошнота, рво та, диарея;

нечасто — запор, сухость во рту. метеоризм;

редко — поражение слизистой оболочки полости рта, панкреатит, глоссит, вздутие живота, дисфагия, гепатит, холестатическая желтуха, абдоминальные боли, анорексия;

очень редко — ангионевротический отек кишечника, (частичная) кишечная непроходимость, печеночная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель;

нечасто — одышка, ринит, синусит, трахеобронхит;

редка — бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит/дисфония, пневмония, легочные инфильтраты.

Со стороны органов кроветворения:

нечасто — временное снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита; редко — анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденит, нейтропения. тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия; редко — артрит.

Со стороны обмена веществ:

нечасто — снижение аппетита, обострение течения подагры, гиперкалиемия;

Аллергические реакции:

часто — кожная сыпь, ангионевротический отек, дерматит; нечасто — гипергидроз, кожный зуд, крапивница; редко — экхимозы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в груди (некардиологическая), слабость; нечасто — лихорадка, периферические отеки; редко — слабость в одной конечности, вирусные инфекции.

Со стороны лабораторных показателей:

часто — повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия. повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто — увеличение массы тела, повышение концентрации мочевины в крови, гиперкреатииинемия, гиперкалиемия; редко — гипонатриемия.

Влияние па плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденного, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактуры конечностей, гипоплазия легких.

Сообщалось о различных симптомокомплексах, проявляющихся самостоятельно или в совокупности из перечисленных симптомов: лихорадка, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра на антинуклеарные антитела, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические реакции.

При одновременном применении ингибиторов АПФ. в т.ч. фозиноприла, пациентами, получающими препарат золота (натрия ауротиомалат) в/в. описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Свернуть

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушения водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: прием препарата следует прекратить, показано промывание желудка, прием сорбентов (например, активированного угля), вазопрессорных средств, инфузии 0.9 % раствора натрия хлорида и далее симптоматическое и поддерживающее лечение. Применение гемодиализа неэффективно.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение антацидов (в т.ч. алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон) может снижать абсорбцию фозиноприла (фозиноприл и указанные препараты следует принимать с интервалом не менее 2 ч).

У пациентов, получающих фозиноприл одновременно с солями лития, возможно повышение концентрации лития в плазме крови и риск развития интоксикации литием (одновременно применять с осторожностью).

При назначении фозиноприла следует учитывать, что индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки)) могут снижать аитигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с низкорениновой гипертензией.

При совместном применении фозиноприла с диуретиками или в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление поваренной соли, или с диализом возможно развитие выраженной артериальной гипотензии, особенно в первый час после приема начальной дозы фозиноприла.

При совместном применении фозиноприла с препаратами калия, калийсбсрегающими диуретиками (в т.ч. с амилоридом, спиронолактоном, эплереноном (производное спиронолактона), триамтереном), с добавками к пище, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие заменители пищевой соли или другие средства, вызывающие гииеркалиемию (например, гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск увеличения содержания калия в сыворотке крови.

Фозиноприл усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.

При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом имеется риск развития лейкопении.

Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект фозиноприла из-за его способности задерживать жидкость.

Гипотензивные препараты, опиоидные анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают аитигипертензивное действие фозиноприла.

Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и варфарином не меняется.

В литературе сообщалось, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ или алискирена (прямой ингибитор ренина) ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном) следует проводить только в отдельных определенных случаях, регулярно контролируя функцию почек.

Свернуть

Особые указания

Перед началом лечения требуется провести анализ проводившейся ранее гипотензивной терапии, степени повышения АД, ограничения рациона по соли и/или жидкости и других клинических обстоятельств.

По возможности следует прекратить проводившееся ранее гипотензивное лечение за несколько дней до начала лечения Фозиноприлом.

Для уменьшения вероятности развития артериальной гипотензии диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала лечения Фозиноприлом. До и во время лечения необходимо контролировать АД. функцию почек, содержание ионов калия, креатинина, мочевины, содержание электролитов и активность «печеночных» ферментов в крови.

Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов на фоне приема фозиноприла. При отеке языка, глотки или гортани может развиваться обструкция дыхательных путей с возможным летальным исходом. В случае развития подобных реакций пациентам необходимо прекращение приема препарата и принятие мер неотложной терапии, в т.ч. подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000).

Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника. В таких случаях пациенты жаловались на боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть), в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица, уровень C1-эстераз был в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Интестинальный отек кишечника следует учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с жалобами на боли в животе на фоне лечения ингибиторами АПФ. На фоне терапии ингибиторами АПФ возможно развитие анафилактических реакций при проведении гемодиализа через высокопроницаемые мембраны, а также во время афереза липопротеинов низкой плотности с адсорбцией на декстран сульфате. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другого медикаментозного лечения.

Возможно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год применения препарата у пациентов с повышенным риском нейтропении).

У пациентов с неосложненной формой артериальной гипертензии возможно развитие артериальной гипотензии в связи е применением препарата Фозиноприл. Симптоматическая артериальная гипотензия при применении ингибиторов АПФ наиболее часто развивается у пациентов после интенсивного лечения диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли или при проведении почечного диализа. Временная артериальная гипотензия не является противопоказанием для применения препарата после проведения мер по гидратации организма.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лечение ингибиторами АПФ может вызывать избыточный аптигипертензивный эффект, который может привести к олигурии или азотемии с летальным исходом. Поэтому при лечении хронической сердечной недостаточности Фозиноприлом необходимо внимательно наблюдать за пациентами, особенно на протяжении первых 2 недель лечения, а также при любом увеличении дозы Фозиноприла или диуретика.

Может потребоваться снижение дозы диуретика у пациентов с гипонатриемией и пациентов, ранее интенсивно леченных диуретиками. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата Фозиноприл. Некоторое снижение системного АД является обычным и желательным эффектом в начале применения препарата при сердечной недостаточности. Степень этого снижения максимальна на ранних этапах лечения и стабилизируется в течение 1-2 недель от начала лечения. АД обычно возвращается к значениям периода до начала лечения без снижения терапевтической эффективности.

При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени, лечение Фозиноприлом следует прекратить и назначить соответствующие лечение.

У пациентов с артериальной гинертензией с двусторонним стенозом почечных артерий и стенозом артерии единственной почки, а также при одновременном применении диуретиков без признаков заболевания почечных сосудов во время лечения ингибиторами АПФ может повышаться концентрация азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Эти эффекты обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Может потребоватьея снижение дозы диуретика и/или Фозиноприла.

У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, с измененной активностью РААС лечение ингибиторами АПФ может привести к олигурии, прогрессирующей азотемиии, в редких случаях к острой почечной недостаточности и возможному летальному исходу.

Как и другие препараты группы ингибиторов АПФ, Фозиноприл следует с осторожностью менять у пациентов с митральным и аортальным стенозом, а также при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Ингибиторы АПФ могут усиливать антигипертензивное действие средств, применяющихся для проведения общей анестезии. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача о применении ингибиторов АПФ. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК.

На основании эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических лекарственных препаратов для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (в т.ч. вызывая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС одновременным применением ингибиторов АПФ. АРА II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с применением двойной блокады РААС считается необходимой, лечение должно происходить под наблюдением специалиста с регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и АД. Применение ингибиторов АПФ и АРАП у пациентов с диабетической нефропатией не рекомендовано.

Фозиноприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное антигипертеизивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Влияние ни способность к управлению автотранспортными средствами и механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно развитие roловокружения, особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у пациентов, принимающих диуретики.

Свернуть

Температура хранения

от 2℃ до 25℃

Аналог по действующему веществу
Фозиноприл

С этим товаром рекомендуем