Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розовые овальные двояковыпуклые с рисками на обеих сторонах и гравировкой «Є 261» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, лактозы моногидрат — 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH-102, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай 00F44042 (гипромеллоза, макрогол-8000, титана диоксид, тальк, железа оксид красный).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Места вскрытия пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розовые овальные двояковыпуклые с рисками на обеих сторонах и гравировкой «Є 262» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, лактозы моногидрат — 40 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH-102, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай 00F44042 (гипромеллоза, макрогол-8000, титана диоксид, тальк, железа оксид красный).
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Места вскрытия пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розовые овальные двояковыпуклые с рисками на обеих сторонах и гравировкой «Є 263» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, лактозы моногидрат — 80 мг, целлюлоза микрокристаллическая PH-102, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: опадрай 00F44042 (гипромеллоза, макрогол-8000, титана диоксид, тальк, железа оксид красный).
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
Места вскрытия пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.
- 📜Инструкция по применению Иновелон
- 💊Состав препарата Иновелон
- ✅Показания препарата Иновелон
- 📅Условия хранения препарата Иновелон
- ⏳Срок годности препарата Иновелон
Код ATX:
Нервная система (N) > Противоэпилептические препараты (N03) > Противоэпилептические препараты (N03A) > Производные карбоксамида (N03AF) > Rufinamide (N03AF03)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб., покр. оболочкой, 100 мг: 10 шт.
Рег. №: 10180/13 от 02.12.2013 — Действующее
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, овальной формы со слегка выпуклыми поверхностями, с насечкой на обеих сторонах, с тиснением на одной стороне, без тиснения на другой.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Opadry 00F44042 (гипромеллоза, макрогол 8000/полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172)).
10 шт. — блистеры из алюминиевой фольги (1) — коробки картонные.
таб., покр. оболочкой, 200 мг: 50 или 60 шт.
Рег. №: 10180/13 от 02.12.2013 — Действующее
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, овальной формы со слегка выпуклыми поверхностями, с насечкой на обеих сторонах, с тиснением на одной стороне, без тиснения на другой.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Opadry 00F44042 (гипромеллоза, макрогол 8000/полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172)).
10 шт. — блистеры из алюминиевой фольги (5) — коробки картонные.
10 шт. — блистеры из алюминиевой фольги (6) — коробки картонные.
таб., покр. оболочкой, 400 мг: 60 или 100 шт.
Рег. №: 10180/13 от 02.12.2013 — Действующее
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, овальной формы со слегка выпуклыми поверхностями, с насечкой на обеих сторонах, с тиснением на одной стороне, без тиснения на другой.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: Opadry 00F44042 (гипромеллоза, макрогол 8000/полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172)).
10 шт. — блистеры из алюминиевой фольги (10) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата ИНОВЕЛОН создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 20.05.2015 г.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Руфинамид модулирует активность натриевых каналов, пролонгируя их инактивированное состояние. Руфинамид активен в ряде моделей эпилепсии на животных.
Клинический опыт
Иновелон применяли в двойном-слепом, плацебо-контролируемом исследовании при дозах до 45 мг/кг/сут в течение 84 дней у 139 пациентов с недостаточно контролируемыми судорогами, обусловленными синдромом Леннокса-Гасто (включая атипичные абсансы и акинетические припадки). В исследование были включены пациенты мужского и женского пола (возраст от 4 до 30 лет), которые одновременно получали от 1 до 3 противоэпилептических препаратов с фиксированными дозами. У каждого пациента за месяц перед включением в испытание было не менее 90 приступов. Отмечено значительное улучшение по всем трем основным показателям: процент изменений общей частоты приступов за 28 дней в поддерживающей фазе, по сравнению с исходным (-35.8% в группе Иновелона в сравнении с –1.6% в группе плацебо, р=0.0006); число тонических-атонических судорог (-42.9% в группе Иновелона в сравнении с 2.2% в группе плацебо, р=0.0002), степень тяжести приступов согласно принципам Глобальной оценки, проведенной родителями/опекунами пациентов, к концу двойной-слепой фазы (значительное или очень значительное улучшение у 32.2% в группе Иновелона в сравнении с 14.5% в группе плацебо, р=0.0041).
Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование в популяции показало, что такие параметры, как снижение всех и тонических-атонических судорог, улучшение глобальной оценки степени тяжести приступов и повышение вероятности снижения частоты приступов, зависели от концентрации руфинамида.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальные уровни в плазме достигаются приблизительно через 6 ч после введения. У здоровых добровольцев (натощак и после еды) и у пациентов Cmax и AUC руфинамида в плазме возрастают с дозой менее, чем пропорционально, что, вероятно, обусловлено ограниченным по дозе всасыванием. После разовых доз прием пищи повышает биодоступность (AUC) руфинамида приблизительно на 34%, а пиковую концентрацию в плазме — на 56%.
Распределение
В исследованиях in vitro лишь небольшая часть руфинамида (34%) связывалась с белками плазмы у человека, причем связывание с альбумином составляло около 80% от этого показателя. Это указывает на минимальный риск лекарственных взаимодействий путем смещения с участка связывания при одновременном применении других препаратов. Руфинамид равномерно распределяется между эритроцитами и плазмой.
Биотрансформация
Руфинамид практически полностью выводится при метаболизме. Основным путем метаболизма является гидролиз карбоксиламидной группы до фармакологически неактивного кислотного производного CGP 47292. Метаболизм через цитохром Р450 очень незначительный. Нельзя исключать образование небольших количеств конъюгатов глутатиона.
Показано, что руфинамид обладает малой или незначительной способностью invitroдействовать как конкурент или ингибитор по механизму следующих Р450 ферментов
человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 CYP4A9/11-2.
Выведение
Период полувыведения из плазмы составляет около 6-10 ч у здоровых субъектов и у пациентов с эпилепсией. При введении дважды в день с 12-часовыми интервалами руфинамид накапливается в степени, предопределенной терминальным T1/2, и это свидетельствует о том, что фармакокинетика руфинамида не зависит от времени (т.е. отсутствует аутоиндукция метаболизма).
При исследовании с радиоактивной меткой у трех здоровых добровольцев исходное вещество (руфинамид) было основным радиоактивным компонентом в плазме, составляя около 80% от общей радиоактивности, метаболит CGP 47292 составлял около 15%. Основным путем выведения вещества, связанного с действующим, была почечная экскреция, которая соответствовала 84.7% дозы.
Линейность/нелинейность
Биодоступность руфинамида зависит от дозы. При возрастании дозы биодоступность уменьшается.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол
Для оценки влияния пола пациента на фармакокинетику руфинамида проводили моделирование фармакокинетики в популяции. Результаты оценки показали, что пол пациента не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику руфинамида.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика разовой дозы 400 мг руфинамида не изменялась у субъектов с хронической и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Однако при использовании гемодиализа после введения руфинамида уровни в плазме снижались приблизительно на 30%, что свидетельствует о пользе гемодиализа в случае передозировки.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени исследования не проводились. Поэтому Иновелон не следует применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Дети (2-12 лет)
Обычно клиренс руфинамида у детей ниже, чем у взрослых, что связано с отличиями в размерах тела. Исследования у новорожденных и детей младше 2 лет не проводились.
Пожилые люди
Исследование фармакокинетики у пожилых здоровых добровольцев не выявило значительного отличия фармакокинетических параметров в сравнении с более молодыми людьми.
Показания к применению
Показан в качестве вспомогательной терапии при лечении приступов, связанных с синдромом Леннокса-Гасто, у пациентов в возрасте 4 лет и старше.
Реклама
Режим дозирования
Лечение руфинамидом должен назначать врач, специализирующийся в области педиатрии или неврологии, с опытом лечения эпилепсии.
Режим дозирования
Дети в возрасте от 4 лет и старше с массой тела менее 30 кг
Пациенты с массой тела менее 30 кг, не получающие терапию вальпроатом:
Начальная суточная доза должна составлять 200 мг. В зависимости от клинической реакции и переносимости дозу можно увеличивать на 200 мг/сут не чаще, чем каждые 2 дня, до достижения максимальной рекомендованной дозы 1000 мг/сут.
Пациенты с массой тела менее 30 кг, получающие терапию вальпроатом: Поскольку вальпроат значительно снижает клиренс руфинамида, пациентам с массой тела менее 30 кг рекомендуется пониженная максимальная доза Иновелона на фоне терапии вальпроатом. Начальная суточная доза должна составлять 200 мг. В зависимости от клинической реакции и переносимости дозу можно увеличивать на 200 мг/день через интервал времени, составляющий не менее 2 дней, до достижения максимальной рекомендованной дозы 600 мг/сут.
Взрослые, подростки и дети в возрасте от 4 лет и старше с массой тела 30 кг и более
Начальная суточная доза должна составлять 400 мг. В зависимости от клинической реакции и переносимости дозу можно увеличивать на 400 мг/сут, не чаще, чем каждые 2 дня, до достижения максимальной рекомендованной дозы, указанной ниже в таблице.
| Диапазон массы тела | 30.0-50.0 кг | 50.1-70.0 кг | ≥70.1 кг |
| Максимальная рекомендованная доза | 1800 мг/сут | 2400 мг/сут | 3200 мг/сут |
Прекращение лечения
При необходимости отмены терапии руфинамидом прием препарата следует прекращать постепенно. Отмену руфинамида проводили путем снижения дозы приблизительно на 25% каждые два дня.
В случае пропуска одной или более доз необходимо принимать решение в каждом отдельном случае.
По результатам неконтролируемых открытых исследований ожидается устойчивая длительная эффективность; контролируемые исследования сроком более трех месяцев не проводились.
Дети
Безопасность и эффективность руфинамида у детей младше 4 лет не установлена.
Пожилые люди
Информация о применении руфинамида у пациентов пожилого возраста ограничена. Поскольку фармакокинетика руфинамида у лиц пожилого возраста не изменяется, коррекция дозы для пациентов старше 65 лет не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение у пациентов с нарушением функции печени не изучалось. При лечении пациентов с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени рекомендуется соблюдать осторожность и тщательно титровать дозу. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Способ применения
Руфинамид предназначен для приема внутрь. Препарат следует принимать два раза в день, утром и вечером, двумя равными дозами, запивая водой. Поскольку пища влияет на биодоступность руфинамида, Иновелон следует принимать вместе с едой. Если пациенту трудно глотать, таблетку можно измельчить, размешать полученный порошок в половине стакана воды и выпить.
Побочные действия
В рамках программы клинической разработки у пациентов с различными типами эпилепсии, которые получали руфинамид, наиболее часто отмечались такие реакции, как головная боль, головокружение, утомляемость и сонливость. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые чаще наблюдались у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, получавших руфинамид, нежели у тех, кто получал плацебо, были сонливость и рвота. Побочные реакции были, как правило, от слабой до умеренной степени. Частота отмены препарата при синдроме Леннокса-Гасто по причине побочных реакций составляла 8.2% у пациентов, получавших руфинамид, и 0% — в группе плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями, приводившими к отмене терапии в группе руфинамида, были сыпь и рвота.
При оценке частоты побочных реакций использована следующая градация: «очень часто» — ≥1/10, «часто» — от ≥1/100 до < 1/10, «не часто» — от ≥1/1000 до <1/100, «редко» — от ≥1/10000 до <1/1000.
Ниже перечислены побочные реакции, которые возникали у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто в общей популяции, получавшей руфинамид, чаще, чем в группе плацебо.
Инфекции и инвазии: часто — пневмония, грипп, назофарингит, инфекция уха, синусит, ринит.
Нарушения со стороны иммунной системы: не часто — реакции повышенной чувствительности.
Нарушения обмена веществ и расстройства питания: часто — анорексия, нарушение питания, снижение аппетита.
Психические расстройства: часто — тревожность, бессонница.
Нарушения нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль, головокружение, часто — эпилептический статус, судороги, нарушения координации, нистагм, психомоторная гиперактивность, тремор.
Нарушения со стороны органов зрения: часто — диплопия, неясность зрения.
Нарушения со стороны органов слуха: часто — вертиго.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение.
Нарушения со стороны органов пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, часто — боль в эпигастральной области, запор, диспепсия, диарея.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: не часто — повышение уровня ферментов печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, акне.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — нарушение менструального цикла.
Общие нарушения и состояния на участке введения: очень часто — утомляемость, часто — нарушение походки.
Нарушения, выявленные при лабораторных исследованиях: часто — снижение веса.
Травмы, отравления и последствия воздействия внешних причин: часто — травмы головы, контузия.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к действующему веществу, производным триазола или к любому из вспомогательных веществ;
- дети младше 4 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами
Установлено, что у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, пороки развития встречаются в два-три раза чаще, нежели у популяции в целом, распространенность таких пороков развития у которой составляет около 3%. В группе, получавшей лечение, отмечено возрастание частоты пороков развития при применении политерапии, однако неизвестно, в какой степени это зависит от лечения и/или заболевания. Не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания может иметь серьезные последствия для матери и плода.
Риск, связанный сруфинамидом
Исследования на животных не обнаружили тератогенного эффекта, однако отмечена токсичность для плода при наличии материнской токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Клинические данные применения руфинамида во время беременности отсутствуют.
Руфинамид не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Препарат не рекомендуется применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства.
При лечении Иновелоном женщины репродуктивного возраста должны применять контрацептивные средства.
Если женщина, принимающая руфинамид, планирует беременность, применение этого препарата должно быть тщательно пересмотрено. Во время беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию руфинамидом, поскольку обострение заболевания может иметь серьезные последствия для матери и плода.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли руфинамид в грудное молоко. Поскольку нельзя исключить потенциальное опасное воздействие на ребенка при грудном вскармливании, следует избегать кормления грудью в период лечения матери руфинамидом.
Фертильность
Данные о влиянии терапии руфинамидом на фертильность отсутствуют.
Особые указания
Отмена руфинамида
Для снижения вероятности судорог, обусловленных отменой препарата, руфинамид следует отменять постепенно. В клинических испытаниях отмену руфинамида проводили путем снижения дозы приблизительно на 25% через каждые два дня. Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических средств по достижении контроля над судорогами посредством введения руфинамида в схему лечения.
Реакции со стороны ЦНС
Лечение руфинамидом ассоциировалось с головокружением, сонливостью, атаксией и нарушениями походки, что может повышать вероятность случайных падений у этой категории пациентов. Пациенты и лица, осуществляющие уход за такими пациентами, должны соблюдать осторожность, если они не осведомлены о потенциальных эффектах этого препарата.
Укорочение интервала QТ
Согласно данным исследования QT руфинамид вызывает укорочение интервала QT cпропорционально концентрации. Хотя механизм этого явления и его влияние на безопасность не известны, принятие решения о назначении руфинамида пациентам, для которых дальнейшее укорочение интервала QT cпредставляет риск (например, пациенты с врожденным синдромом короткого интервала QT или пациенты с семейным анамнезом такого синдрома), требует клинической оценки.
Женщины репродуктивного возраста
При лечении Иновелоном женщины репродуктивного возраста должны применять контрацептивные средства. Врачу необходимо убедиться в использовании пациенткой надлежащей контрацепции и оценить адекватность используемого перорального контрацептивного средства и его доз, исходя из индивидуальной клинической картины пациентки.
Лактоза
Иновелон содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.
Предупреждения
Эпилептический статус
В клинических испытаниях руфинамида отмечены случаи эпилептического статуса, которые отсутствовали в группах плацебо. В 20% случаев это приводило к отмене руфинамида. При развитии у пациента нового типа судорог и/или при возрастании частоты случаев эпилептического статуса по сравнению с исходньм состоянием следует провести повторную оценку соотношения «польза-риск» терапии.
Реакции повышенной чувствительности
Терапия руфинамидом ассоциировалась с тяжелым синдромом гиперчувствительности к противоэпилептическому средству, включая DRESS-синдром (реакция на препарат, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) и синдром Стивенса-Джонсона. Признаки и симптомы такого расстройства носили различный характер; как правило, но не исключительно, у пациентов отмечались лихорадка и сыпь, связанные с вовлечением других систем и органов. К другим проявлениям, связанным с синдромом гиперчувствительности, относятся лимфаденопатия, нарушения показателей функции печени при лабораторном исследовании и гематурия. Поскольку эти нарушения различны по своей выраженности, могут отмечаться и другие не указанные признаки и симптомы со стороны иных систем органов. Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическому средству развивался в тесной связи со временем начала терапии руфинамидом, а также у детей. При подозрении на такую реакцию следует прекратить прием руфинамида и начать альтернативное лечение. Всех пациенты, у которых возникла сыпь на фоне приема руфинамида, должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Суицидальное мышление
У пациентов, которых лечили противоэпилептическими средствами в связи с различными показаниями, отмечали суицидальное мышление и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических средств также показал небольшое повышение риска суицидального мышления и поведения. Механизм этого не известен, имеющиеся данные не исключают возможности повышения такого риска, связанного с применением Иновелона.
В связи с этим пациенты должны находиться под наблюдением относительно признаков суицидального мышления и поведения, при необходимости следует рассмотреть целесообразность соответствующего лечения. При появлении признаков суицидального мышления или поведения пациентам (и лицам, осуществляющим уход за такими пациентами) рекомендуется обратиться к врачу.
Особенности влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Иновелон может вызывать головокружение, сонливость и неясность зрения. В зависимости от индивидуальной чувствительности руфинамид может оказывать влияние, от минимального до сильного, на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при осуществлении видов деятельности, требующих высокой степени внимания, например, при управлении автотранспортом или при работе с механизмами.
Передозировка
После острой передозировки рекомендуется промыть желудок или вызвать рвоту. Специфического антидота руфинамида не существует. Рекомендуется поддерживающая терапия, включая гемодиализ.
При введении многократных доз по 7200 мг/сут не наблюдалось значимых признаков или симптомов передозировки.
Лекарственное взаимодействие
Потенциальное воздействие других лекарственных средств на руфинамид
Другие противоэпилептические лекарственные средства
Концентрации руфинамида не подвергаются клинически значимым изменениям при совместном применении с известными энзим-индуцирующими противоэпилептическими средствами.
У пациентов, получающих Иновелон, которые начали принимать вальпроат, может происходить значительное повышение концентрации руфинамида в плазме. Наиболее выраженное повышение такой концентрации наблюдалось у пациентов с низкой массой тела (менее 30 кг). Поэтому для пациентов с массой тела менее 30 кг при начале терапии вальпроатом следует предусмотреть снижение дозы Иновелона.
Введение в схему лечения или отмена этих лекарственных средств, либо коррекция их дозы в процессе терапии руфинамидом могут потребовать соответствующей коррекции дозы руфинамида.
Не наблюдалось значительных изменений концентрации руфинамида при совместном применении с ламотриджином, топираматом или бензодиазепинами.
Потенциальное воздействие руфинамида на другие лекарственные средства
Другие противоэпилептические лекарственные средства
Фармакокинетическое взаимодействие между руфинамидом и другими противоэпилептическими средствами оценивали у пациентов с эпилепсией, используя фармакокинетическое моделирование у популяции. Показано, что руфинамид не оказывает клинически значимого воздействия на равновесные концентрации карбамазепина, ламотриджина, фенобарбитала, топирамата, фенитоина или вальпроата.
Оральные контрацептивы
Совместное применение 800 мг руфинамида дважды в день и комбинированного орального контрацептива (этинилэстрадиол 35 мкг и норэтиндрон 1 мг) в течение 14 дней приводит к снижению AUC0-24 этинилэстрадиола, в среднем, на 22%, а норэтиндрона — на 14%. Исследования других оральных или имплантированных контрацептивов не проводились. Женщинам репродуктивного возраста, использующим гормональные контрацептивы, рекомендуется применять дополнительный безопасный и эффективный метод контрацепции.
Ферменты цитохрома Р450
Руфинамид метаболизируется путем гидролиза и практически не метаболизируется ферментами цитохрома Р450. Руфинамид не ингибирует активность ферментов цитохрома Р450. Поэтому клинически значимые взаимодействия, связанные с ингибированием руфинамидом системы цитохрома Р450, маловероятны. Руфинамид индуцирует фермент CYP3A4 цитохрома Р450 и поэтому может снижать концентрации в плазме веществ, которые метаболизируются этим ферментом. Степень выраженности этого эффекта — от слабой до умеренной. Через 11 дней применения 400 мг руфинамида дважды в день средняя активность CYP3A4, оцененная по клиренсу триазолама, возрастала на 55%. Экспозиция триазолама снижалась на 36%. Более высокие дозы руфинамида могут привести к более выраженной индукции. Нельзя исключать способность руфинамида снижать экспозицию веществ, которые метаболизируются другими ферментами или переносятся транспортными белками, такими как Р-гликопротеин.
Рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов, принимающих вещества, которые метаболизируются ферментом CYP3A4, в течение двух недель после начала или окончания лечения руфинамидом, а также после существенного изменения дозы. Может потребоваться коррекция дозы сопутствующих лекарственных средств. Данные рекомендации следует также учитывать при одновременном применении руфинамида с веществами, имеющими узкое терапевтическое окно, такими как варфарин и дигоксин.
В специальном исследовании взаимодействия у здоровых субъектов не обнаружено влияние руфинамида в дозе 400 мг дважды в день на фармакокинетику оланзапина, субстрата CYP3A4.
Данные о взаимодействии руфинамида с алкоголем отсутствуют.
Реклама
Все аналоги
Другие препараты этого производителя
ЭКСАЛИЕФ
(EISAI EUROPE, Limited, Великобритания)
Реклама
Иновелон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП — 002841
Торговое наименование препарата:
Иновелон®
Международное непатентованное наименование:
руфинамид
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой дозировкой 100 мг, содержит:
активное вещество: руфинамид — 100,000 мг.
вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат — 0,500 мг; крахмал кукурузный -10.000 мг; гипромеллоза — 5,000 мг; лактозы моногидрат — 20.000 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 36,625 мг; кроскармеллоза натрия — 5,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,875 мг; магния стеарат — 2,000 мг.
Оболочка пленочная: опадрай 00F44042 — 7.000 мг (гипромеллоза (45,950 %); макрогол-8000 (8,310 %); титана диоксид (11,850 %); тальк (33,260 %); краситель железа оксид красный (0,630 %)).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой дозировкой 200 мг, содержит:
активное вещество: руфинамид — 200,000 мг.
вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат — 1.000 мг; крахмал кукурузный -20.000 мг; гипромеллоза — 10,000 мг; лактозы моногидрат — 40.000 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 73,250 мг; кроскармеллоза натрия — 10,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,750 мг; магния стеарат — 4,000 мг.
Оболочка пленочная: опадрай 00F44042 — 14,000 мг (гипромеллоза (45,950 %); макрогол-8000 (8,310 %); титана диоксид (11,850 %); тальк (33,260 %); краситель железа оксид красный (0,630 %)).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой дозировкой 400 мг, содержит:
активное вещество: руфинамид — 400,000 мг.
вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат — 2,000 мг; крахмал кукурузный -40.000 мг; гипромеллоза — 20,000 мг; лактозы моногидрат — 80.000 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 146,500 мг; кроскармеллоза натрия — 20,000 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,500 мг; магния стеарат — 8.000 мг.
Оболочка пленочная: оиадрай 00F44042 — 28,000 мг (гипромеллоза (45,950 %); макрогол-8000 (8,310 %); титана диоксид (11,850 %); тальк (33,260 %); краситель железа оксид красный (0,630 %)).
Описание:
Дозировка 100 мг: бледно-розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с рисками на обеих сторонах и гравировкой «∈ 261» па одной стороне.
Дозировка 200 мг: бледно-розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с рисками на обеих сторонах и гравировкой «∈ 262» на одной стороне.
Дозировка 400 мг: бледно-розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с рисками на обеих сторонах и гравировкой «∈ 263» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа:
противоэпилептическое средство, производное карбоксамида.
Код АТХ:
N03AF03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Руфинамид является противоэпилептическим препаратом, механизм действия которого обусловлен регулированием активности натриевых каналов за счет продления их неактивного состояния. Руфинамид проявляет противоэпилептическую активность на различных животных моделях эпилепсии.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность препарата Иновелон® была установлена в ходе двойного-слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования при приеме в дозах до 45 мг/кг/сут. в течение 84 дней у 139 пациентов с адекватно не контролируемыми эпилептическими приступами, ассоциированными с синдромом Леннокса-Гасто (включая атипичные абсансы и дроп-атаки). Пациенты обоего пола в возрасте от 4 до 30 лет включались в исследование при условии приема сопутствующих (от одного до грех) противоэпилепгических препаратов (Г1ЭП), а также при наличии не менее 90 эпилептических приступов в месяц.
Клинически значимое улучшение наблюдалось по всем трем первичным критериям эффективности: снижение общей частоты приступов за 28 дней (на 35,8 % в группе руфинамида против 1,6 % в контрольной группе), снижение частоты тонико-клонических приступов (на 42,9 % в группе руфинамида против 2,2 % в контрольной группе) и улучшение глобальной оценки тяжести приступов (на 32,2 % в группе руфинамида против 14,5 % в контрольной группе).
Популяционное фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование продемонстрировало, что уменьшение общей частоты приступов, а также частоты тонико-клонических приступов, улучшение глобальной оценки тяжести приступов и повышение вероятности снижения частоты приступов зависело от концентрации руфинамида в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальные концентрации руфинамида в плазме крови достигались примерно через 6 часов после его приема. У здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией как натощак, так и после приема пищи, максимальная концентрация руфинамида в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) НЕ повышались строго пропорционально увеличению дозы, вероятно, вследствие дозолимитирующей абсорбции. После однократного приема препарата пища повышает биодоступность (AUC) руфинамида примерно на 34 %, а Сmах — на 56 %.
Распределение
Связывание руфинамида с белками сыворотки крови in vitro составляло 34 %. При этом примерно 80 % руфинамида связывалось альбумином. Это указывает на минимальный риск лекарственных взаимодействий путем вытеснения из связи с белками при применении с другими препаратами. Руфинамид в равной степени распределялся в плазме крови и эритроцитах.
Метаболизм
Руфинамид практически полностью метаболизируется в организме. Основным путем метаболизма является гидролиз карбоксиламидной группы до фармакологически неактивного кислотного производного CGP 47292. Изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм руфинамида в незначительной степени. Нельзя полностью исключить формирование небольших количеств конъюгатов с глютатионом.
Способность действовать in-vitro как конкурентный или необратимый ингибитор следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 or CYP4A9/11-2, была выражена у руфинамида незначительно или отсутствовала вовсе.
Выведение
Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 6-10 часов у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией. При приеме 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом руфинамид кумулируется до концентрации, которая прогнозируется его периодом полувыведения, демонстрируя независимость фармакокинетики от времени (т.е. автоиндукция метаболизма отсутствует).
Радиоизотопные исследования на трех здоровых добровольцах показали, что руфинамид был основным радиоактивным компонентом в плазме крови (80 %), а содержание метаболита CGP 47292 составило 15 %. Почечная экскреция была основным путем выведения активного вещества (примерно 84,7 % от принятой дозы препарата).
Линейность/Нелинейность
Биодоступность руфинамида зависит от дозы. По мере увеличения дозы препарата его биодоступность снижается.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Влияние пола
Популяционное фармакокинетическое моделирование использовалось для оценки влияния пола на параметры фармакокинетики руфинамида. Результаты этого исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики руфинамида.
Пациенты с почечной недостаточностью
Параметры фармакокинетики руфинамида в однократной дозе 400 мг не менялись у пациентов с хронической и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Однако концентрации руфинамида в плазме крови снижались примерно на 30 % при проведении сеанса гемодиализа после приема руфинамида. Таким образом, гемодиализ можно использовать при передозировке препарата (см. раздел «Передозировка»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования руфинамида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поэтому пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью назначать Иновелон® не рекомендуется, а при легкой и умеренной степени печеночной недостаточности препарат применяют с осторожностью.
Дети
Клиренс руфинамида у детей ниже, чем у взрослых. Это различие связано с массой тела. Исследования руфинамида у новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 2 лет не проводились.
Пожилые пациенты
При сравнении параметров фармакокинетики руфинамида у пожилых и молодых здоровых добровольцев существенных различий выявлено не было.
Показания к применению
Препарат Иновелон® показан в составе дополнительной терапии при лечении эпилептических приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто у пациентов старше 4 лет.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата и производным триазола.
Детский возраст до 4 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют).
Тяжелая печеночная недостаточность (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют).
Период грудного вскармливания.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Пациенты с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом:
Частота возникновения пороков развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (частота пороков ~ 3 %). Частота пороков развития у детей увеличивалась у пациенток, получавших комбинированную терапию; однако не установлена степень взаимосвязи терапии и/или заболевания с возникновением таких пороков.
Более того, эффективная противоэпилептическая терапия не должна прерываться, так как обострение заболевания губительно как для матери, так и для плода.
Риски, связанные с руфинамидом:
Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного воздействия, но обнаружили фетотоксичность, вызванную токсическим влиянием препарата на организм беременной самки. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Клинические данные о применении руфинамида во время беременности отсутствуют.
Учитывая эти данные, руфинамид применяют во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения руфинамидом. Врачу следует удостовериться в том, что пациентка использует подходящие методы контрацепции, а при применении пероральных контрацептивов, в том. что дозы их компонентов являются адекватными при данной клинической ситуации.
Если женщина планирует беременность, следует проанализировать необходимость противосудорожной терапии.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли руфинамид в грудное молоко человека. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца, грудное вскармливание следует прекратить во время приема матерью руфинамида.
Фертильность
Данные о влиянии руфинамида на фертильность отсутствуют.
Способ применения и дозы
Внутрь, 2 раза в день (утром и вечером) в равных дозах, запивая водой.
Иновелон® следует принимать во время еды. Если пациенту трудно глотать, таблетки можно измельчить и принять, добавив измельченную таблетку в половину стакана воды.
Терапию руфинамидом должен назначать специалист с опытом лечения эпилепсии.
Применение у детей в возрасте старше 4 лет с массой тела менее 30 кг
Пациенты с массой тела менее 30 кг, не принимающие вальпроевую кислоту:
Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата Иновелон® можно повышать на 200 мг/сутки с частотой один раз в 2 дня до максимальной рекомендованной дозы 1000 мг/сутки. Дозы до 3600 мг/сутки исследовались у ограниченного числа пациентов.
Пациенты с массой тела менее 30 кг, также принимающие вальпроевую кислоту:
Так как вальпроевая кислота значительно снижает клиренс руфинамида, то пациентам с массой тела менее 30 кг, принимающим одновременно вальпроевую кислоту, рекомендуется принимать Иновелон® в меньшей максимальной дозе. Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью через 2 дня дозу препарата Иновелон® можно повышать на 200 мг/сутки до максимальной рекомендованной дозы 600 мг/сутки.
Применение у взрослых, подростков и детей в возрасте старше 4 лет с массой тела более 30 кг
Лечение следует начинать с суточной дозы 400 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата Иновелон® можно повышать на 400 мг/сутки с частотой один раз в 2 дня до максимальной рекомендованной дозы, как указано в таблице ниже.
| Масса тела | 30,0 — 50,0 кг | 50,1 -70,0 кг | >70,1 кг |
| Максимальная рекомендованная доза | 1800 мг/сутки | 2400 мг/сутки | 3200 мг/сутки |
Дозы до 4000 мг/сутки (при массе тела 30-50 кг) или 1800 мг/сутки (масса тела более 50 кг) исследовались у ограниченного числа пациентов.
Отмена препарата
Отмену терапии руфинамидом следует проводить постепенно. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25 % каждые два дня.
В случае пропуска одного или более приемов препарата требуется индивидуальная клиническая оценка случая.
Неконтролируемые открытые исследования продемонстрировали пролонгированный эффект препарата, длительность контролируемого исследования не превышала трех месяцев.
Применение у детей
Безопасность и эффективность руфинамида у детей младше 4 лет не установлена.
Клинические данные отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
Информация о применении руфинамида у пожилых пациентов ограничена. Гак как параметры фармакокинетики руфинамида не изменяются у пожилых пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»), коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.
Почечная недостаточность
Исследование у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью показало, что коррекция дозы препарата не требуется у данной категории пациентов.
Печеночная недостаточность
Исследования препарата у пациентов с печеночной недостаточность не проводились. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести препарат применяют с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение руфинамида противопоказано.
Побочное действие
Клиническая программа разработки препарата Иновелон® включала более 1900 пациентов с различными типами эпилепсии. Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, головокружение, повышенная утомляемость и сонливость. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто были сонливость и рвота. Нежелательные реакции были в основном легкой или умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследований, отмечались в 8,2 % случаев у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, получавших руфинамид, и в 0 % случаев — у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене препарата, были сыпь и рвота.
По результатам двойного слепого исследования, нежелательные реакции у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, наблюдаемые чаще среди пациентов, принимавших руфинамид, чем в группе плацебо, приведены в таблице ниже и распределены в соответствии с классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по частоте.
Частота возникновения определялась как: очень часто (>1/10), часто (>1/100 <1/10) и нечасто (>1/1,000 <1/100).
| Класс систем и органов | Очень часто | Часто | Нечасто |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Пневмония Грипп Назофарингит Инфекция уха Синусит Ринит |
||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия Расстройство пищевого поведения Снижение аппетита |
||
| Нарушения психики | Тревога Бессонница |
||
| Нарушения со стороны нервной системы | Сонливость Головная боль Головокружение |
Эпилептический статус Судороги Нарушение координации Нистагм Психомоторная гиперактивность Тремор |
|
| Нарушения со стороны органа зрения | Диплопия Нечеткость зрительного восприятия |
||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Носовое кровотечение | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота Рвота |
Боль в верхней части живота Запор Диспепсия Диарея |
|
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности «печеночных» ферментов | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь Акне | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине | ||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Олигоменорея | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомляемость | Нарушение походки | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Снижение массы тела | ||
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Травма головы Контузия |
Передозировка
При многократном приеме суточной дозы до 7200 мг значимых симптомов передозировки не зарегистрировано.
При острой передозировке может быть показано промывание желудка или искусственное вызывание рвоты. Специфического антидота не существует. Рекомендована симптоматическая терапия, в том числе гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Влияние других лекарственных средств на руфинамид
Другие ПЭП
Совместное применение руфинамида с известными фермент-иидуцирующими ПЭП не сопровождается клинически значимым влиянием на концентрацию руфинамида.
У пациентов, получающих терапию препаратом Иновелон® и начавших прием вальпроевой кислоты, может существенно повыситься концентрация руфинамида в плазме крови. Наиболее заметное повышение концентрации наблюдалось у пациентов с низкой массой тела (<30 кг). Поэтому, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Иновелон® у пациентов с массой тела менее 30 кг. которые начинают прием вальпроевой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Добавление или отмена этих лекарственных препаратов или изменение их дозы на фоне терапии руфинамидом может потребовать коррекции дозы руфинамида.
Не наблюдалось значительных изменений концентрации руфинамида на фоне совместного применения с ламотриджином, топираматом или бензодиазепинами.
Влияние руфинамида на другие лекарственные средства
Другие ПЭП
Фармакокинетические взаимодействия между руфинамидом и другими ПЭП оценивали у пациентов с эпилепсией с помощью моделирования популяционной фармакокинетики. Руфинамид не оказывал клинически значимого влияния на равновесные концентрации карбамазепина, ламотриджина, фенобарбитала, топирамата, фенитоина или вальпроевой кислоты.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении руфинамида в дозе 800 мг два раза в сутки и комбинированного перорального контрацептива (этинилэстрадиол 35 мкг и норэтистерон 1 мг) в течение 14 дней, значения AUC0-24 этинилэстрадиола и норэтистерона снижались, в среднем, на 22 % и на 14 %, соответственно. Исследования с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводились. Женщины репродуктивного возраста, принимающие гормональные контрацептивы, должны применять дополнительный безопасный и эффективный метод контрацепции.
Изоферменты цитохрома Р450
Руфинамид метаболизируется путем гидролиза, поэтому изоферменты цитохрома Р450 не принимают значительного участия в процессе метаболизма препарата. Более того, руфинамид не ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450. Таким образом, клинически значимые взаимодействия, опосредованные ингибированием изоферментов цитохрома Р450 руфинамидом, маловероятны. Руфинамид индуцирует изофермент CYP3A4 и, поэтому, может снижать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с помощью этого изофермента. Интенсивность этого эффекта — слабая или умеренная. Средняя активность изофермента CYP3A4, определяемая по клиренсу триазолама, увеличивалась на 55 % после 11 дней применения руфинамида в дозе 400 мг два раза в сутки. Экспозиция триазолама понижалась на 36 %. Более высокие дозы руфинамида могут приводить к более выраженной индукции. Руфинамид может снижать экспозицию субстратов других изоферментов цитохрома Р450 или транспортных белков, например, Р-гликопротеина.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за пациентами, принимающими вещества, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. в течение двух недель от начала или после завершения терапии руфинамидом или после любого значимого изменения дозировки. Может потребоваться коррекция дозы препарата сопутствующей терапии.
Следует также использовать эти рекомендации, если руфинамид применяется одновременно с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, такими как варфарин и дигоксин.
Исследование взаимодействия, проведенное на здоровых добровольцах, не выявило влияния руфинамида в дозе 400 мг 2 раза в сутки на параметры фармакокинетики оланзапина, субстрата изофермента CYP1А2.
Отсутствуют данные о взаимодействии руфинамида с алкоголем.
Особые указания
Эпилептический статус
Случаи эпилептического статуса наблюдались во время клинических исследований руфинамида. Эти явления привели к отмене терапии руфинамидом в 20 % случаев. Если у пациентов развиваются новые типы эпилептических приступов и/или увеличивается частота эпилептических статусов, отличная от исходного состояния пациента до начала лечения руфинамидом, то следует вновь оценить соотношение пользы и риска терапии.
Отмена терапии руфинамидом
Руфинамид следует отменять постепенно для снижения возможности развития эпилептических приступов на отмену лечения. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25 % каждые 2 дня. Недостаточно данных об отмене сопутствующих противоэпилептических лекарственных препаратов, если контроль над приступами был достигнут только на фоне дополнительной терапии руфинамидом.
Реакции со стороны центральной перепой системы
Терапия руфинамидом сопровождалась развитием головокружения, сонливости, атаксии и нарушением походки, которые могли повысить частоту случайных падений в этой популяции. Пациенты и ухаживающие за ними люди должны проявлять осторожность пока не ознакомятся с потенциальными эффектами этого лекарственного препарата.
Реакции гиперчувствительности
Терапия руфинамидом сопровождалась развитием тяжелого синдрома гиперчувствительности к противоэпилептическим лекарственным препаратам, включая DRESS синдром (лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) и синдром Стивенса-Джонсона. Признаки и симптомы этого заболевания разнообразны; однако обычно у пациентов развивается лихорадка и сыпь, сопровождающиеся вовлечением других органов и систем. Другие проявления включали лимфаденопатию, отклонения от нормы показателей функциональных «печеночных» тестов и гематурию. В связи с вариабельностью клинических проявлений этого синдрома, могут появляться признаки и симптомы поражения других органов и систем, не указанные в этой инструкции. Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам развивался в тесной временной связи с началом терапии руфинамидом и у детей. При подозрении на развитие этой реакции необходимо прекратить прием руфинамида и начать альтернативную терапию. За всеми пациентами, у которых во время приема руфинамида появилась сыпь, следует вести тщательное наблюдение.
Укорочение QТ интервала
В исследовании влияния руфинамида на интервал QT отмечено укорочение QT интервала пропорционально концентрации препарата. Хотя лежащий в основе этого явления механизм и значимость этих данных для безопасности пациентов не известны, врачи должны опираться на клинический опыт при решении вопроса о назначении руфинамида пациентам с риском дополнительного укорочения интервала QT (например, пациентам с врожденным синдромом короткого интервала QT или пациентам с таким синдромом в семейном анамнезе).
Женщины с сохраненным детородным потенциалом
Во время применения препарата Иновелон® женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать меры контрацепции. Врач должен подобрать подходящий контрацептив и, с учетом индивидуальной клинической ситуации пациентки, определит!» надежность пероральных контрацептивов или дозы компонентов оральных контрацептивов.
Лактоза
Иновелон® содержит в своем составе лактозу, поэтому противопоказано применять этот препарат пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость лактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/лактозы.
Суицидальные мысли
Суицидальные мысли и неведение отмечены у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ данных рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных препаратов также показал наличие небольшого повышения риска суицидального мышления и поведения. Механизм этого явления не известен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска суицидального мышления и при применении препарата Иновелон®.
Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления суицидальных мыслей и поведения, а также предусмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Иновелон® может вызывать головокружение, сонливость и нечеткость зрительного восприятия. В зависимости от индивидуальной чувствительности, руфинамид может оказать от незначительного до существенного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например, при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, 200 мг, 400 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из фольги алюминиевой, ламинированной полимером.
По 1 блистеру (для дозировки 100 мг), 5 или 6 блистеров (для дозировки 200 мг) и 5, 6 или 10 блистеров (для дозировки 400 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Места вскрытия картонной пачки заклеены двумя защитными прозрачными стакерами; на среднюю часть каждого стикера нанесен рисунок в виде голографического логотипа компании-держателя РУ ( )
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
Эйсай Юроп Лимитед, Соединенное Королевство.
Eisai Europe Limited, European Knowledge Center, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire ALIO 9SN, United Kingdom.
Производитель
Эйсай Мануфэкчуринг Лимитед, Соединенное королевство.
Eisai Manufacturing Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield,
Hertfordshire ALIO 9SN, United Kingdom.
Организация, уполномоченная принимать претензии на территории Российской Федерации:
ООО «Эйсай».
121099, г. Москва, Новинский бульвар 8. Телефон: +7 (495) 580 70 26. Факс: +7 (495) 580 70 28. Электронная почта: info_russia@eisai.net. Менеджер по регистрации ООО «Эйсай»
Купить Иновелон в ГорЗдрав
Купить Иновелон в megapteka.ru
Купить Иновелон в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| руфинамид | 100/200/400 мг |
| вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат — 0,5/1/2 мг; крахмал кукурузный — 10/20/40 мг; гипромеллоза — 5/10/20 мг; лактозы моногидрат — 20/40/80 мг; МКЦ — 36,625/73,25/146,5 мг; кроскармеллоза натрия — 5/10/20 мг; кремния диоксид коллоидный — 0,875/1,75/3,5 мг; магния стеарат — 2/4/8 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry 00F44042 (гипромеллоза — 45,95%; макрогол 8000 — 8,31%; титана диоксид — 11,85%; тальк — 33,26%; краситель железа оксид красный — 0,63%) — 7/14/28 мг |
Описание
Дозировка 100 мг: бледно-розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками на обеих сторонах и гравировкой «Є 261» на одной стороне.
Дозировка 200 мг: бледно-розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками на обеих сторонах и гравировкой «Є 262» на одной стороне.
Дозировка 400 мг: бледно-розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками на обеих сторонах и гравировкой «Є 263» на одной стороне.
Фармакодинамика
Механизм действия
Руфинамид является противоэпилептическим препаратом (ПЭП), механизм действия которого обусловлен регулированием активности натриевых каналов за счет продления их неактивного состояния. Руфинамид проявляет противоэпилептическую активность на различных моделях эпилепсии у животных.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность препарата Иновелон® была установлена в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования при приеме в дозах до 45 мг/кг/сут в течение 84 дней у 139 пациентов с адекватно не контролируемыми эпилептическими приступами, ассоциированными с синдромом Леннокса-Гасто (включая атипичные абсансы и дроп-атаки). Пациенты обоих полов от 4 до 30 лет включались в исследование при условии приема сопутствующих (от 1 до 3) противоэпилептических препаратов, а также при наличии не менее 90 эпилептических приступов в месяц.
Клинически значимое улучшение наблюдалось по всем трем первичным критериям эффективности: снижение общей частоты приступов за 28 дней (на 35,8% в группе руфинамида против 1,6% в контрольной группе), снижение частоты тонико-клонических приступов (на 42,9% в группе руфинамида против 2,2% в контрольной группе) и улучшение глобальной оценки тяжести приступов (на 32,2% в группе руфинамида против 14,5% в контрольной группе).
Популяционное фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование продемонстрировало, что уменьшение общей частоты приступов, а также частоты тонико-клонических приступов, улучшение глобальной оценки тяжести приступов и повышение вероятности снижения частоты приступов зависело от концентрации руфинамида в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание.Cmax руфинамида в плазме крови достигались примерно через 6 ч после его приема. У здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией как натощак, так и после приема пищи, Cmax руфинамида в плазме крови и AUC не повышались строго пропорционально увеличению дозы, вероятно вследствие дозолимитирующей абсорбции. После однократного приема препарата пища повышает биодоступность (AUC) руфинамида примерно на 34%, а Cmax — на 56%.
Распределение. Связывание руфинамида с белками сыворотки крови in vitro составляло 34%. При этом примерно 80% руфинамида связывалось альбумином. Это указывает на минимальный риск лекарственных взаимодействий путем вытеснения из связи с белками при применении с другими препаратами. Руфинамид в равной степени распределялся в плазме крови и эритроцитах.
Метаболизм. Руфинамид практически полностью метаболизируется в организме. Основным путем метаболизма является гидролиз карбоксиламидной группы до фармакологически неактивного кислотного производного CGP 47292. Изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм руфинамида в незначительной степени. Нельзя полностью исключить формирование небольших количеств конъюгатов с глютатионом.
Способность действовать in vitro как конкурентный или необратимый ингибитор изоферментов цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 или CYP4A9/11-2 была выражена у руфинамида незначительно или отсутствовала вовсе.
Выведение. T1/2 из плазмы крови составляет примерно 6–10 ч у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией. При приеме 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом руфинамид кумулирует до концентрации, которая прогнозируется его T1/2, демонстрируя независимость фармакокинетики от времени (т.е. автоиндукция метаболизма отсутствует).
Радиоизотопные исследования на 3 здоровых добровольцах показали, что руфинамид был основным радиоактивным компонентом в плазме крови (80%), а содержание метаболита CGP 47292 составило 15%. Почечная экскреция была основным путем выведения активного вещества (примерно 84,7% от принятой дозы препарата).
Линейность/нелинейность. Биодоступность руфинамида зависит от дозы. По мере увеличения дозы препарата его биодоступность снижается.
Отдельные группы пациентов
Половая принадлежность. Популяционное фармакокинетическое моделирование использовалось для оценки влияния пола на параметры фармакокинетики руфинамида. Результаты этого исследования показали, что пол не оказывает клинически значимое влияние на параметры фармакокинетики руфинамида.
Почечная недостаточность. Параметры фармакокинетики руфинамида в однократной дозе 400 мг не менялись у пациентов с хронической и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Однако концентрации руфинамида в плазме крови снижались примерно на 30% при проведении сеанса гемодиализа после приема руфинамида. Таким образом, гемодиализ можно использовать при передозировке препарата (см. «Передозировка»).
Печеночная недостаточность. Исследования руфинамида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поэтому пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью назначать Иновелон® не рекомендуется, а при легкой и умеренной степени печеночной недостаточности препарат применяют с осторожностью.
Дети. Клиренс руфинамида у детей ниже, чем у взрослых. Это различие связано с массой тела. Исследования руфинамида у новорожденных, младенцев и детей до 2 лет не проводились.
Пожилой возраст. При сравнении параметров фармакокинетики руфинамида у пожилых и молодых здоровых добровольцев существенных различий выявлено не было.
Иновелон: Показания
В составе дополнительной терапии при лечении эпилептических приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто, у пациентов старше 4 лет.
Способ применения и дозы
Внутрь, 2 раза в день (утром и вечером) в равных дозах, запивая водой.
Иновелон® следует принимать во время еды. Если пациенту трудно глотать, таблетки можно измельчить и принять, добавив измельченную таблетку в половину стакана воды.
Терапию руфинамидом должен назначать специалист с опытом лечения эпилепсии.
Применение у детей старше 4 лет с массой тела менее 30 кг
Пациенты с массой тела менее 30 кг, не принимающие вальпроевую кислоту. Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата Иновелон® можно повышать на 200 мг/сут с частотой 1 раз в 2 дня до максимальной рекомендованной дозы — 1000 мг/сут. Дозы до 3600 мг/сут исследовались у ограниченного числа пациентов.
Пациенты с массой тела менее 30 кг, также принимающие вальпроевую кислоту. Так как вальпроевая кислота значительно снижает клиренс руфинамида, то пациентам с массой тела менее 30 кг, принимающим одновременно вальпроевую кислоту, рекомендуется принимать Иновелон® в меньшей максимальной дозе. Лечение следует начинать с суточной дозы 200 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью через 2 дня дозу препарата Иновелон® можно повышать на 200 мг/сут до максимальной рекомендованной дозы — 600 мг/сут.
Применение у взрослых, подростков и детей старше 4 лет с массой тела более 30 кг
Лечение следует начинать с суточной дозы 400 мг. В соответствии с клиническим ответом и переносимостью дозу препарата Иновелон® можно повышать на 400 мг/сут с частотой 1 раз в 2 дня до максимальной рекомендованной дозы, как указано в таблице ниже.
Таблица 1
| Масса тела, кг | 30–50 | 50,1–70 | ≥70,1 |
| Максимальная рекомендованная доза, мг/сут | 1800 | 2400 | 3200 |
Отмена препарата
Отмену терапии руфинамидом следует проводить постепенно. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25% каждые 2 дня.
В случае пропуска одного или более приемов препарата требуется индивидуальная клиническая оценка случая.
Неконтролируемые открытые исследования продемонстрировали пролонгированный эффект препарата, длительность контролируемого исследования не превышала 3 мес.
Дети
Безопасность и эффективность руфинамида у детей младше 4 лет не установлена. Клинические данные отсутствуют.
Пожилые пациенты
Информация о применении руфинамида у пожилых пациентов ограничена. Так как параметры фармакокинетики руфинамида не изменяются у пожилых пациентов (см. «Фармакокинетика»), коррекция дозы препарата у пациентов старше 65 лет не требуется.
Почечная недостаточность
Исследование у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью показало, что коррекция дозы препарата не требуется у данной категории пациентов.
Печеночная недостаточность
Исследования препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести препарат применяют с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение руфинамида противопоказано.
Применение при беременности и кормлении грудью
Риски, связанные с эпилепсией и ПЭП в целом
Частота возникновения пороков развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, в 2–3 раза выше, чем в общей популяции (частота пороков примерно 3%). Частота пороков развития у детей увеличивалась у пациенток, получавших комбинированную терапию; однако не установлена степень взаимосвязи терапии и/или заболевания с возникновением таких пороков. Более того, эффективная противоэпилептическая терапия не должна прерываться, т.к. обострение заболевания губительно как для матери, так и для плода.
Риски, связанные с руфинамидом
Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного воздействия, но обнаружили фетотоксичность, вызванную токсическим влиянием препарата на организм беременной самки. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Клинические данные о применении руфинамида во время беременности отсутствуют.
Учитывая эти данные, руфинамид применяют во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения руфинамидом. Врачу следует удостовериться в том, что пациентка использует подходящие методы контрацепции, а при применении пероральных контрацептивов — в том, что дозы их компонентов являются адекватными при данной клинической ситуации.
Если женщина планирует беременность, следует проанализировать необходимость противосудорожной терапии.
Неизвестно, выделяется ли руфинамид в грудное молоко человека. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца грудное вскармливание следует прекратить во время приема матерью руфинамида.
Данные о влиянии руфинамида на фертильность отсутствуют.
Иновелон: Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам препарата и производным триазола;
тяжелая печеночная недостаточность (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 4 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют).
С осторожностью: печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести.
Иновелон: Побочные действия
Клиническая программа разработки препарата Иновелон® включала более 1900 пациентов с различными типами эпилепсии. Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, головокружение, повышенная утомляемость и сонливость. Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто были сонливость и рвота. Нежелательные реакции были в основном легкой или умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследований, отмечались в 8,2% случаев у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, получавших руфинамид, и в 0% случаев — у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене препарата, были сыпь и рвота.
По результатам двойного слепого исследования, нежелательные реакции у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, наблюдаемые чаще среди пациентов, принимавших руфинамид, чем в группе плацебо, приведены в таблице ниже и распределены в соответствии с классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по частоте. Частота возникновения определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10) и нечасто (≥1/1,000, <1/100).
Таблица 2
| Класс систем и органов | Очень часто | Часто | Нечасто |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Пневмония, грипп, назофарингит, инфекция уха, синусит, ринит | ||
| Со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | ||
| Со стороны обмена веществ и питания | Анорексия, расстройство пищевого поведения, снижение аппетита | ||
| Нарушения психики | Тревога, бессонница | ||
| Со стороны нервной системы | Сонливость, головная боль, головокружение | Эпилептический статус, судороги, нарушение координации, нистагм, психомоторная гиперактивность, тремор |
|
| Со стороны органа зрения | Диплопия, нечеткость зрительного восприятия | ||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Носовое кровотечение | ||
| Со стороны ЖКТ | Тошнота, рвота | Боль в верхней части живота, запор, диспепсия, диарея |
|
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности печеночных ферментов | ||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь, акне | ||
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
Боль в спине | ||
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Олигоменорея | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомляемость | Нарушение походки | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Снижение массы тела | ||
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Травма головы, контузия |
Передозировка
Симптомы: при многократном приеме суточной дозы до 7200 мг значимых симптомов не зарегистрировано.
Лечение: при острой передозировке может быть показано промывание желудка или искусственная индукция рвоты. Специфического антидота не существует. Рекомендована симптоматическая терапия, в т.ч. гемодиализ.
Взаимодействие
Влияние других ЛС на руфинамид
Другие ПЭП. Совместное применение руфинамида с известными ферментиндуцирующими ПЭП не сопровождается клинически значимым влиянием на концентрацию руфинамида.
У пациентов, получающих терапию препаратом Иновелон® и начавших прием вальпроевой кислоты, может существенно повыситься концентрация руфинамида в плазме крови. Наиболее заметное повышение концентрации наблюдалось у пациентов с низкой массой тела (<30 кг). Поэтому следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Иновелон® у пациентов с массой тела менее 30 кг, которые начинают прием вальпроевой кислоты (см. «Способ применения и дозы»).
Добавление или отмена этих лекарственных препаратов или изменение их дозы на фоне терапии руфинамидом может потребовать коррекции дозы руфинамида.
Не наблюдалось значительных изменений концентрации руфинамида на фоне совместного применения с ламотриджином, топираматом или бензодиазепинами.
Влияние руфинамида на другие ЛС
Другие ПЭП. ФКВ между руфинамидом и другими ПЭП оценивали у пациентов с эпилепсией с помощью моделирования популяционной фармакокинетики. Руфинамид не оказывал клинически значимое влияние на Css карбамазепина, ламотриджина, фенобарбитала, топирамата, фенитоина или вальпроевой кислоты.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении руфинамида в дозе 800 мг 2 раза в сутки и комбинированного перорального контрацептива (этинилэстрадиол 35 мкг и норэтистерон 1 мг) в течение 14 дней, значения AUC0–24 этинилэстрадиола и норэтистерона снижались в среднем на 22 и 14% соответственно.
Исследования с другими пероральными или имплантируемыми контрацептивами не проводились. Женщины репродуктивного возраста, принимающие гормональные контрацептивы, должны применять дополнительный безопасный и эффективный метод контрацепции.
Изоферменты цитохрома Р450. Руфинамид метаболизируется путем гидролиза, поэтому изоферменты цитохрома Р450 не принимают значительное участие в процессе метаболизма препарата. Более того, руфинамид не ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450. Таким образом, клинически значимые взаимодействия, опосредованные ингибированием изоферментов цитохрома Р450 руфинамидом, маловероятны. Руфинамид индуцирует изофермент CYP3A4 и поэтому может снижать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с помощью этого изофермента. Интенсивность этого эффекта — слабая или умеренная. Средняя активность изофермента CYP3A4, определяемая по клиренсу триазолама, увеличивалась на 55% после 11 дней применения руфинамида в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Экспозиция триазолама понижалась на 36%. Более высокие дозы руфинамида могут приводить к более выраженной индукции. Руфинамид может снижать экспозицию субстратов других изоферментов цитохрома Р450 или транспортных белков, например Р-gp.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за пациентами, принимающими вещества, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, в течение 2 нед от начала или после завершения терапии руфинамидом или после любого значимого изменения дозировки. Может потребоваться коррекция дозы препарата сопутствующей терапии. Следует также использовать эти рекомендации, если руфинамид применяется одновременно с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, такими как варфарин и дигоксин.
Исследование взаимодействия, проведенное у здоровых добровольцев, не выявило влияние руфинамида в дозе 400 мг 2 раза в сутки на параметры фармакокинетики оланзапина, субстрата изофермента CYP1A2.
Отсутствуют данные о взаимодействии руфинамида с алкоголем.
Особые указания
Эпилептический статус
Случаи эпилептического статуса наблюдались во время клинических исследований руфинамида. Эти явления привели к отмене терапии руфинамидом в 20% случаев. Если у пациентов развиваются новые типы эпилептических приступов и/или увеличивается частота эпилептических статусов, по сравнению с исходным состоянием пациента до начала лечения руфинамидом, то следует вновь оценить соотношение пользы и риска терапии.
Отмена терапии руфинамидом
Руфинамид следует отменять постепенно — для снижения возможности развития эпилептических приступов на отмену лечения. В ходе клинических исследований при отмене терапии руфинамидом дозу препарата понижали примерно на 25% каждые 2 дня. Недостаточно данных об отмене сопутствующих ПЭП, если контроль над приступами был достигнут только на фоне дополнительной терапии руфинамидом.
Реакции со стороны ЦНС
Терапия руфинамидом сопровождалась развитием головокружения, сонливости, атаксии и нарушением походки, которые могли повысить частоту случайных падений в этой популяции. Пациенты и ухаживающие за ними люди должны проявлять осторожность, пока не ознакомятся с потенциальными эффектами этого лекарственного препарата.
Реакции гиперчувствительности
Терапия руфинамидом сопровождалась развитием тяжелого синдрома гиперчувствительности к ПЭП, включая DRESS-синдром (лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) и синдром Стивенса-Джонсона. Признаки и симптомы этого заболевания разнообразны; однако обычно у пациентов развивается лихорадка и сыпь, сопровождающиеся вовлечением других органов и систем. Другие проявления включали лимфаденопатию, отклонения от нормы показателей функциональных печеночных тестов и гематурию. В связи с вариабельностью клинических проявлений этого синдрома могут появляться признаки и симптомы поражения других органов и систем, не указанные в этой инструкции. Синдром гиперчувствительности к ПЭП развивался в тесной временной связи с началом терапии руфинамидом и у детей. При подозрении на развитие этой реакции необходимо прекратить прием руфинамида и начать альтернативную терапию. За всеми пациентами, у которых во время приема руфинамида появилась сыпь, следует вести тщательное наблюдение.
Укорочение QT-интервала
В исследовании влияния руфинамида на интервал QT отмечено укорочение QT-интервала пропорционально концентрации препарата. Хотя лежащий в основе этого явления механизм и значимость этих данных для безопасности пациентов неизвестны, врачи должны опираться на клинический опыт при решении вопроса о назначении руфинамида пациентам с риском дополнительного укорочения интервала QT (например пациенты с врожденным синдромом короткого интервала QT или пациенты с таким синдромом в семейном анамнезе).
Женщины с сохраненным детородным потенциалом
Во время применения препарата Иновелон® женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать меры контрацепции. Врач должен подобрать подходящий контрацептив и, с учетом индивидуальной клинической ситуации пациентки, определить надежность пероральных контрацептивов или дозы компонентов оральных контрацептивов.
Лактоза
Иновелон® содержит в своем составе лактозу, поэтому противопоказано применять этот препарат пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость лактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы/лактозы.
Суицидальные мысли
Суицидальные мысли и поведение отмечены у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям. Метаанализ данных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП также показал наличие небольшого повышения риска суицидального мышления и поведения. Механизм этого явления неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможности повышения риска суицидального мышления и при применении препарата Иновелон®.
Необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления суицидальных мыслей и поведения, а также предусмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и ухаживающим за ними лицам) следует рекомендовать обратиться за врачебной помощью при появлении суицидальных мыслей и поведения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Иновелон® может вызывать головокружение, сонливость и нечеткость зрительного восприятия. В зависимости от индивидуальной чувствительности, руфинамид может оказать от незначительного до существенного влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 200 мг, 400 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке (блистер) из фольги алюминиевой, ламинированной полимером. По 1 бл. (для дозировки 100 мг), 5 или 6 бл. (для дозировки 200 мг) и 5, 6 или 10 бл. (для дозировки 400 мг) помещают в картонную пачку. Места вскрытия картонной пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.
Условия отпуска
Производитель
Эйсай Мануфэкчуринг Лимитед, Соединенное Королевство. Eisai Manufacturing Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire ALIO 9SN, United Kingdom.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Эйсай Юроп Лимитед, Соединенное Королевство. Eisai Europe Limited, European Knowledge Center, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire ALIO 9SN, United Kingdom.
Организация, уполномоченная принимать претензии на территории РФ: ООО «Эйсай». 121099, Москва, Новинский б-р, 8.
Тел.: (495) 580-70-26; факс: (495) 580-70-28.
Электронная почта: info_russia@eisai.net
Характеристики
Торговое название
Иновелон
Действующее вещество (МНН)
Руфинамид
Дозировка или размер
400 мг
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Первичная упаковка
блистер
Производитель
Eisai Europe
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.