Изониазид таблетки инструкция по применению отзывы

Купить Изониазид, 300 мг, таблетки, 100 шт. в Ростове-на-Дону с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку

Цена Изониазид, 300 мг, таблетки, 100 шт. в Ростове-на-Дону от 90 руб. на сайте и в приложении

Подробная инструкция по применению Изониазид, 300 мг, таблетки, 100 шт.

Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.

Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.

На информационном ресурсе применяются

рекомендательные технологии

.

Источник

Выбор описания

Лек. форма Дозировка

таблетки


100 мг


150 мг


200 мг


300 мг

раствор для инъекций


10%


100 мг/мл

раствор для инъекций и ингаляций


100 мг/мл


100 мг


150 мг


200 мг


300 мг

раствор для инъекций и ингаляций

Изониазид (таблетки, 300 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № Р N001357/01

Дата последнего изменения: 04.06.2020

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Меры предосторожности
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Производитель
  • Аналоги (синонимы) препарата Изониазид

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

1
таблетка содержит:

Действующее вещество

Изониазид
300 мг.

Вспомогательные вещества

Крахмал
картофельный; кальций стеариновокислый; повидон (поливинилпирролидон
низкомолекулярный медицинский).

Описание лекарственной формы

Таблетки
белого или белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы с
фаской и риской.

Фармакокинетика

Изониазид
быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и
биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект
«первого прохождения» через печень. TCmax
— 1–2 ч,
Cmax
после приема внутрь однократной дозы 300 мг — 3–7 мкг/мл. Связь с
белками незначительная — до 10%. Объем распределения — 0,57–0,76 л/кг.
Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости,
включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации
создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает
через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается
метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов.
В печени ацетилируется N‑ацетилтрансферазой с образованием N‑ацетилизониазида,
который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин,
оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной
системой цитохрома P450 при N‑гидроксилировании активного
промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована;
у людей с «медленным» ацетилированием мало N‑ацетилтрансферазы.
Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. T1/2
для «быстрых ацетиляторов» — 0,5–1,6 ч; для «медленных» — 2–5 ч. При
почечной недостаточности T1/2
может возрастать до 6,7 ч. T1/2
для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3–4,9 ч, а у новорожденных —
7,8–19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных).
Несмотря на то, что показатель T1/2
значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов
ацетилирования, среднее значение T1/2
составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При
повторных назначениях T1/2
укорачивается до 2–3 ч.

Выводится
в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95% препарата, в основном
в форме неактивных метаболитов — N‑ацетилизониазида и изоникотиновой
кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N‑ацетилизониазида
составляет 93%, а у «медленных» — не более 63%. Небольшие количества выводятся
с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч
гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Фармакологические свойства

Противотуберкулезное
средство; действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся
важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в
отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных
внутриклеточно).

Показания

Туберкулез
(любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе
комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность,
лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего
лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения. Детский возраст до
3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью:
Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные
припадки, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг),
декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая
сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз.

Способ применения и дозы

Внутрь,
после еды, по 600–900 мг/сут в 1–3 приема, максимальная разовая доза —
600 мг, суточная — 900 мг; детям — по 5–15 мг/кг/сут, кратность
приема — 1–2 раза в сутки, максимальная доза — 500 мг/сут.

С
целью профилактики — внутрь, по 5–10 мг/кг/сут в 2 приема в течение
2 мес.

В
период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности,
выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии
не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, редко — чрезмерная утомляемость или слабость,
раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей,
периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, полиневрит, психозы,
изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, гастралгия, токсический гепатит.

Аллергические реакции:
кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко —
гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Взаимодействие

При
комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид
индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает
метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол
повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает
метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает
метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин
и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Повышает
гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание
с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С
осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и
нефротоксичными лекарственными средствами (ЛС) из-за опасности усиления
побочного действия.

Усиливает
действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина,
теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома
P450.

Глюкокортикостероиды
ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет
метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и
усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования
фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Антацидные
ЛС (особенно Al3+
содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови
(антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч
после приема изониазида).

При
одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование
неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Передозировка

Симптомы:
головокружение, дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия,
периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз,
гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1–3 ч после
применения препарата), кома.

Лечение: периферическая
полиневропатия (витамины B6,
B1,
B12,
АТФ, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические
процедуры); судороги (в/м витамин B6
— 200–250 мг, в/в 40% раствор декстрозы — 20 мл,
в/м 25% раствор магния сульфата — 10 мл,
диазепам); нарушение функции печени (метионин, липамид, АТФ, витамин B12).

Меры предосторожности

Одновременное
употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Особые указания

Для
замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими
противотуберкулезными средствами.

В
связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно
определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче).
При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

При
риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет,
больным сахарным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной
недостаточностью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей
противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10–25 мг/сут
пиридоксина.

Во
время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или
чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при
одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций
(гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное
потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением
активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению
метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует
иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной
глюкозурией; тесты с восстановлением Cu2+ могут быть
ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Лабораторные
показатели — АЛТ, АСТ, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно
повышаться без клинических проявлений.

При
появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.

Форма выпуска

Таблетки
300 мг.

По
10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 10 контурных ячейковых
упаковок с инструкциями по применению в пачку из картона.

По
1000, 5000 таблеток в запаянные полиэтиленовые пакеты. По 1 пакету с
инструкцией по применению в пластмассовую банку с крышкой и надписью «Для
стационаров».

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищенном от света месте.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

5
лет.

Не
применять по истечении срока годности.

Производитель

ООО
«РОЗЛЕКС ФАРМ», Россия

Тверская
обл., Конаковский район, пгт. Редкино, ул. Заводская, д. 1

Претензии потребителей направлять по адресу

Представительство
компании «Роутек Лимитед» (Великобритания) в России:

119571,
г. Москва, просп. Вернадского, д. 94, корп. 5, офис 1

Тел.:
+7 (495) 660 44 71

и/или

ООО
«РОЗЛЕКС ФАРМ», Россия

171261,
Россия, Тверская обл., Конаковский район, пгт. Редкино, ул. Заводская,
д. 1

Тел.:
+7 (499) 110 13 82

О развитии нежелательных реакций, связанных с приемом
препарата, сообщать:

119571,
г. Москва, просп. Вернадского, д. 94, корп. 5, офис 1

Телефон
бесплатной горячей линии: 8-800-600-51-77

E-mail: pv@rowtechrus.ru

Описание проверено

  • Комкова Людмила Александровна
    (Провизор)

    Опыт работы: более 12 лет

Дата обновления: 12.03.2025

Аналоги (синонимы) препарата Изониазид

Источник

Изониазид (300 мг)

МНН: Изониазид

Производитель: Павлодарский фармацевтический завод ТОО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Isoniazid

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005247

Информация о регистрации в РК:
06.02.2017 — 06.02.2022

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
6.35 KZT

  • русский

  • қазақша
  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Изониазид

Международное непатентованное название

Изониазид

Лекарственная форма

Таблетки 100 мг и 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – изониазид 100 мг и 300 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Описание

Таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской (для обеих дозировок).

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезные препараты. Гидразиды. Изониазид

Код АТХ J04AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1-4 ч после приема внутрь, в течение

6-24 ч после приема разовой дозы он находится в крови в бактериостатической концентрации. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Препарат метаболизируется в печени, выводится, в основном, почками, небольшое количество через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) Изониазида в плазме крови при быстром ацетилировании — 0,5-1,6 ч, при медленном — 2-4 ч, при почечной недостаточности — 2-5 ч, при тяжелой почечной недостаточности — 5-7 ч.

Фармакодинамика

Изониазид обладает высокой бактерицидной, бактериостатической активностью, по отношению к микобактериям туберкулеза.

Изониазид действует на активно размножающиеся микобактерии туберкулеза и менее эффективен по отношению к бактериям, находящимся в покое.

Механизм действия связан с подавлением синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий. Другие микроорганизмы и клетки микроорганизма не содержат миколевых кислот, чем объясняется высокая избирательность производных изоникотиновой кислоты.

Показания к применению

  • все формы активного туберкулеза у взрослых и детей, в т. ч. туберкулезного менингита (в составе комбинированной терапии)

  • профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом

  • профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на не прогрессирующий туберкулез

  • профилактика туберкулеза у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации

Способ применения и дозы

Взрослым внутрь после еды по 300 мг 1 раз в сутки или 15 мг/кг/сут 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии). Максимальная разовая доза – 600 мг.

Детям старше 5 лет внутрь после еды по 10-20 мг/кг 1 раз в сутки или по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии). Длительность зависит от установленной категории.

С целью профилактики взрослым и детям старше 5 лет внутрь после еды по 5-10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 мес. Максимальная суточная доза — 300 мг.

Суточную дозу и длительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости.

При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ИБС и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Применять по назначению врача.

Побочные действия

Часто

  • головная боль, головокружение

  • сухость во рту, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, продромальные симптомы гепатита (потеря аппетита, тошнота или рвота, необычная усталость или слабость), повышение активности печеночных трансаминаз, токсический гепатит

  • раздражительность, инсомния

  • эозинофилия, кожная сыпь

Редко

  • энцефалопатия, эйфория, амнезия

  • неврит или атрофия зрительного нерва, периферический неврит и полиневрит, парестезия, паралич конечностей, судороги, в т. ч. генерализованные, учащение судорожных припадков у больных эпилепсией, интоксикационный психоз

  • повышение системного и легочного АД, усиление ишемии миокарда у пожилых пациентов, боль в области сердца, стенокардия, агранулоцитоз, гемолиз (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения

Очень редко

  • гинекомастия, меноррагия, дисменорея

  • лекарственный гепатит

Прочие: мышечные подергивания, атрофия мышц, лихорадка, «кушингоид», гипергликемия, лихорадка, флебит (при в/в введении).

Противопоказания

  • гиперчувствительность, в т. ч. к этионамиду, пиразинамиду, ниацину

  • эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорожным припадкам

  • токсический гепатит в анамнезе вследствие приема производных гидразида изоникотиновой кислоты (фтивазид и др.)

  • наследственная непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозогалактозной мальабсорбции

  • психические заболевания

  • ранее перенесенный полиомиелит

  • заболевания зрительного и периферических нервов

  • нарушения функции печени и почек

  • выраженный атеросклероз

  • беременность и период лактации

  • детский возраст до 5 лет

Не следует назначать Изониазид в дозах свыше 10 мг/кг/сут при:

  • легочно-сердечной недостаточность III степени

  • гипертонической болезни II–III стадии

  • ИБС

  • распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы

  • бронхиальной астме

  • псориазе, экземе в период обострения, микседеме

  • хронической почечной недостаточности

  • гепатите в период обострения, циррозе печени.

Лекарственные взаимодействия

При необходимости изониазид назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами: антибиотиками, сульфаниламидами (кроме циклосерина).

При комбинировании изониазида с парацетамолом или энфлураном увеличивается образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием, возрастает гепатототоксичность.

При одновременном применении с этанолом, повышается гепатотоксичность изониазида, ускоряется его метаболизм.

При одновременном применении с теофиллином, снижается метаболизм последнего, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Изониазид снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила, повышает гепатотоксичность рифампицина, в сочетании с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов. Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома P450. Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Антацидные ЛС замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.

Особые указания

Во избежание быстрого развития устойчивости Micobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

Не рекомендуется применять в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и артериальной гипертензии, ВИЧ инфекции, ишемической болезни сердца, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.

Во время лечения следует избегать употребления алкоголя.

Риск токсичности изониазида повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс применения менее 10 мл/мин).

Во время лечения регулярное проведение офтальмологического обследования.

Лечение изониазидом следует сочетать с приемом витамина В6 (внутрь 60-100 мг через 2 ч после инъекции изониазида, или в/м 100-150 мг/сут через 30 мин после инъекции), глутаминовой кислоты (1-1.5 г/сут), витамина В1 (в/м 1 мл 5 %-ного раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 %-ного раствора тиамина бромида) и натриевой соли АТФ с целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы.

Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина, принимать изониазид не менее чем за 1 ч до приема антацидов.

Употребление в пищу сыра и рыбы на фоне приема изониазида может сопровождаться ощущением жара или ознобом, покраснением и зудом кожи, сердцебиением, потливостью, головной болью, головокружением вследствие нарушения изониазидом метаболизма тирамина и гистамина.

Беременность и период лактации

Применение возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Изониазид проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. При беременности и в период лактации назначают в дозе не более 10 мг/кг.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: расстройства желудочно-кишечного тракта, головокружение, боли в животе, расстройства мочевыводящих путей, выделение белков с мочой; при тяжелых отравлениях: судороги эпилептиформного типа, с потерей сознания и расстройством дыхания.

Лечение: промывание желудка, дать больному солевое слабительное, применить форсированный диурез (ощелачивание мочи), ранний гемодиализ. В качестве антидота вводят внутривенно витамин В6 (10 мл 5 %-ного раствора). Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались с витамином В6, диазепамом и натрия гидрокарбонатом. Применяют эфирно-кислородный наркоз с миорелаксантами, аппаратное дыхание. Симптоматическое лечение.

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или аналогичной импортной и фольги алюминиевой печатной лакированной или аналогичной импортной.

По 1000 таблеток в контейнеры или банки из полимерных материалов для лекарственных средств с натягиваемой или навинчивающейся пластмассовой крышкой и контролем вскрытия. На контейнеры или банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей.

Первичные упаковки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в ящик из гофрированного картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

ул. Камзина, 33, г. Павлодар, 140011, Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

ТОО «Павлодарский фармацевтический завод»

ул. Камзина, 33, г. Павлодар, 140011, Казахстан

Тел/факс 8(7182) 50-04-01, 50-10-25, farmzavod@romat.kz

974119631477977168_ru.doc 64 кб
776293171477978330_kz.doc 94.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Изониазид

Isoniazid

Регистрационный номер

Торговое наименование

Изониазид

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Описание

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской. Таблетки дозировкой 200 мг и 300 мг с риской.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противотуберкулёзное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством — микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвлённой цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Фармакокинетика

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приёме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект «первого прохождения» через печень.

Время, необходимое для достижения максимальной концентрации — 1–2 ч, максимальная концентрация после приёма внутрь однократной дозы 300 мг — 3-7 мкг/мл.

Связь с белками незначительная — до 10 %.

Объём распределения — 0,57–0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую. Высокие концентрации создаются в лёгочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путём ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путём образования системой цитохрома P450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1.

Период полувыведения для «быстрых ацетиляторов» — 0,5–1,6 ч; для «медленных» — 2-5 ч.

При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч.

Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет — 2,3- 4,9 ч, а у новорождённых — 7,8–19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорождённых).

Несмотря на то, что показатель периода полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 ч (приём внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2–3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75–95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов — N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» — не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печёночной недостаточностью.

Показания

Лечение и профилактика всех форм туберкулёза, вызванных чувствительной к изониазиду М. tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к изониазиду и другим компонентам препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжёлые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печёночная недостаточность тяжёлой степени тяжести; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью

Алкоголизм, печёночная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анемнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный приём других лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анемнезе, «медленные ацетиляторы», «женский пол».

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг.

Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды.

Препарат следует принимать натощак (по крайней мере за 0,5 часа до еды или через 2 часа после).

Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.

Лечение:

Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приёме) пациентам с массой тела 33-50 кг — 300 мг.

Пациентам с массой тела 51-70 кг — 300–600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг — 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.

Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приёме) 7-15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.

Профилактика:

Внутрь, по 5–10 мг/кг/сут, максимальная суточная доза 600 мг.

Дозы и длительность приёма изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулёзу.

Пациентам с почечной недостаточностью

Рекомендованные дозы и частота приёма изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин при гемодиализе — 300 мг однократно ежедневно.

Пациентам с печёночной недостаточностью

Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и лёгкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге «печёночных» ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел «Особые указания»).

Применение изониазида противопоказано у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести.

В период беременности и при тяжёлой форме лёгочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочное действие

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у «медленных ацетиляторов».

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия

Нарушения со стороны эндокринной системы

В основном обратимые гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия

Гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту

Нарушения психики

Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноилные), эйфория

Нарушения со стороны нервной системы

Периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение

Судороги, сонливость, летаргия.

Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела

Нарушения со стороны органа зрения

Атрофия зрительного нерва

Неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Глухота, шум в ушах, вертиго.

О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела

Нарушения со стороны сердца

Аритмия, повышение или снижение артериального давления

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота)

Панкреатит (см. раздел «Особые указания»), сухость во рту

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печёночных» трансаминаз

Гепатит

Острая печёночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Мышечный тремор

Ревматический синдром, рабдомиолиз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявления ми (DRESS-синдром)

Нарушения со стороны сосудов

Васкулит

Передозировка

Симптомы

Проявляются в течение 0,5-3 ч после применения: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации.

При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжёлые некупируемые судороги, тяжёлый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение

При выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приёме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг в течение 30–60 мин.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3–5 мин. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям — 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный приём изониазида с определёнными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта. Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2 CYP2A6 CYP2E1 CYP3A системы цитохрома P450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами. Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.

Действующее вещество

Вид взаимодействия

Клинические последствия

Альфа-1-адреноблокаторы

Алфузозин

Повышение концентрации алфузозина в крови

Мониторинг гемодинамики в начале терапии

Ингибиторы алкогольдегидрогеназы

Дисульфирам

Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом

Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама.

Анальгетики

Ацетилсалициловая кислота

Возможно ослабление эффекта изониазида

Совместное применение не рекомендуется

Опиоды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин)

Изониазид замедляет метаболизм опиодов

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиодов

Парацетамол

Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола

Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени

Анестетики

Изофлуран

Энфлуран

Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности

Контроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательства

Общие анестетики

Возможно усиление гепатотоксичности изониазида

Мониторинг функции печени

Антиастматические средства

Теофиллин

Изониазид замедляет метаболизм теофиллина

Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина

Антибиотики

Циклосерин/теризидон

Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона

Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона

Пиразинамид

Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида

Мониторинг функции печени

Рифампицин

Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина

Мониторинг функции печени

Этионамид/протионамид

Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида/протионамида

Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС

Противогрибковые средства

Итраконазол

Снижение концентрации итраконазола в крови

Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется

Кетоконазол

Снижение концентрации кетаконазола в крови

Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола

Антихолинергические средства

Атропин

Усиление токсичности атропина

Совместное применение не рекомендуется

Дарифенацин

Изониазид может замедлять выведение дарифенацина

Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина

Антидепрессанты

Циталопрам

Изониазид может замедлять выведение циталопрама

Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться

Гипогликемические средства

Инсулин и производные

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4

Нарушение эффекта гипогликемических препаратов

Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы

Противоэпидемические средства

Карбамазепин

Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности

Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина

Фенитоин

Изониазид замедляет метаболизм фенитоина

Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида

Примидон

Изониазид замедляет метаболизм примидона

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона

Вальпроевая кислота

Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путём взаимного взаимодействия

Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты

Этосуксимид

Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида

Антикоагулянты

Варфарин и другие кумарины

Производные индандиона

Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению

При одновременном применении контроль показателей свёртывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов

Противопаркинсонические средства

Леводопа

Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счёт леводопы и изониазида

Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

Противопротозойные

Хлорохин

Увеличение риска периферической нейропатии за счёт хлорохина и изониазида

Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

Галофантрин

Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме

Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии

Бета-адреноблокаторы

Пропранолол

Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида

Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок

Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока

При необходимости коррекция дозы маравирока

Глюкокортикостероиды

Будесонид

Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида

Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии

Преднизолон

Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида

Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида

Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов

Алосетрон

Повышение концентрации алосетрона в плазме

Совместное применение не рекомендуется

Иммуномодуляторы

Вакцина БЦЖ

Потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря)

Совместное применение не рекомендуется

Интерферон бета-1 а

Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета- la

Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ

Иммунодепрессанты

Циклоспорин

Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови

Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина

Лефлуномид / терифлуномид

Повышение риска гепатотоксичности за счёт изониазида и лефлуномида / терифлуномида

Повышенный риск гепатотоксичности, активность «печёночных» ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом / терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6–8 месяцев.

Пациенты с печёночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид / терафлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить приём адсорбентов

Талидомид

Риск периферической нейропатии за счёт талидомида и изониазида

Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии

Гиполипидемические средства

Флувастатин

Симвастатин

Правастатин

Аторвастатин

Увеличение риска периферической нейропатии за счёт изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина

При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

Ингибиторы МАО

Транилципромин

Моклобемид

Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов»)

Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектов

Миорелаксанты

Тизанидин

Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме

Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина

Хлорзоксазон

Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125 %) хлорзоксазона

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона

Нейролептики

Галоперидол

Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола

Необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола

Пимозид

Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме

Совместное применение не рекомендуется, тяжёлые побочные эффекты со стороны сердца

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз

Повышение риска гепатотоксичности за счёт эфавиренза и изониазида

Необходимо тестирование функции печени до и во время лечения

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин

Ставудин

Увеличение риска периферической нейропатии за счёт изониазида, диданозина и ставудина

Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина

Залцитабин

Повышение клиренса изониазида в 2 раза

Необходим мониторинг эффективности изониазида

Антагонисты опиоидных рецепторов

Налтрексон

Повышение риска гепатотоксичности за счёт налтрексона и изониазида

Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Рофлумиласт

Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта

Возможно повышение эффективности рофлумиласта

Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)

Торемифен

Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме

Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени

Спазмолитики

Толтеродин

Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме

При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг

Симпатомиметики

Адреналин, норадреналин

Усиление побочных эффектов

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Клопидогрел

Изониазид уменьшает биоактивацию путём ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела

Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела

Транквилизаторы

Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам

Изодиазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов

Витамины

Витамин B6

Изониазид усиливает выведение пиридоксина

Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом

Витамин D

Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D

В случае приёма препаратов, содержащих витамина D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D

Никотиновая кислота

Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид)

Цитостатики

Бендамустин

Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме

Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина

Клофарабин

Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида

Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени

Гефитиниб

Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба

Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба

Метотрексат

Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида

Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени

Пазопаниб

Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба

Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба

Тиогуанин

Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида

Тестирование функции печени

Антациды

Антациды (особенно алюминийсодержащие)

Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови

Следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приёма изониазида

Другие

Хенодезоксихолевая кислота

Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены

Совместное применение не рекомендуется

Взаимодействие с пищей и напитками

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приёма пищи, особенно углеводов.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Особые указания

Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности «печёночных» трансаминаз (АЛТ, ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить.

Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение лекарственных средств и послеродовый период, женский пол, медленные ацетиляторы, истощение, ВИЧ-инфекция; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулёзные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, её начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический приём изониазида следует отложить.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У «быстрых ацетиляторов» изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, гиповитаминоз B6 вследствие неполноценного питания, сопутствующей противосудорожной терапии, ВИЧ-инфицированные) рекомендуется назначение 10–25 мг/сут пиридоксина.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения изониазидом необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 100 мг, 200 мг и 300 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной плёнки и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10 таблеток в контурную безъячейковую упаковку из бумаги с полимерным покрытием.

По 50, 60 или 100 таблеток помещают в банку полимерную из ПЭНД с контролем первого вскрытия или банку из полиэтилентерефталата для лекарственных средств.

При необходимости свободное от таблеток пространство в банках заполняют ватой медицинской гигроскопической или уплотнителем из полиэтилена.

Каждую банку или 1, 2, 3, 5, 6 или 10 контурных ячейковых или контурных безъячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары или импортного.

200, 400, 500, 600, 800 или 1000 контурных безъячейковых упаковок с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку (для стационаров).

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Источник

Состав

Таблетка содержит 0.1, 0.2 или 0.3 грамма действующего вещества. В ампулах объёмом 5 мл содержится раствор 500 мг концентрации 10%.

Форма выпуска

Изониазид выпускается в таблетированной форме, в виде раствора и порошка.

Таблетки упакованы по 10 штук в специальные блистеры. В упаковке содержится 50, 100, 500 либо 1000 таблеток.

Раствор выпускается в ампулах по 5 мл. В пачке содержится 5 либо 10 ампул.

Фармакологическое действие

Таблетки Изониазид от чего они?

Противотуберкулёзное средство. Активный компонент является основным представителем среди производных изоникотиновой кислоты, и нашел своё применение в противотуберкулёзной терапии. Иные лекарственные средства из данной группы (например, Фтивазид) рассматриваются как производные гидразида изоникотиновой кислоты. В отношении микобактерии – возбудителя туберкулеза – активный компонент Изониазид проявляется высокую бактериологическую активность. В отношении иных возбудителей инфекционных болезней выраженного химиотерапевтического эффекта не наблюдается.

Действующее вещество воздействует бактерицидно на внеклеточные и внутриклеточные формы Mycobacterium tuberculosis. Больше всего действию препарата подвержены активно делящиеся формы микобактерий. Точного описания механизма воздействия нет. Существует мнение, что принцип действия медикамента основан на способности подавлять процесс синтезирования миколиевых кислот, которые входят в состав клеточной стенки микроорганизма.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный компонент хорошо всасывается из просвета пищеварительного тракта. Через 1-4 часа после приёма внутрь в крови регистрируется максимальная концентрация действующего вещества. Туберкулостатическая концентрация (уровень активного компонента в крови, подавляющий жизнедеятельность возбудителя туберкулёза) сохраняется в течение 6-24 часов. Изониазид с легкостью проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в различные жидкости и ткани в организме. Основной путь выведения – через почечную систему.

Показания к применению Изониазида

Медикамент назначается для лечения активного туберкулёза.

Основные показания к применению:

  • туберкулёзный менингит (комбинированная терапия);
  • профилактика развития туберкулёза у лиц, которые находились в контакте с больным пациентом;
  • профилактика развития туберкулёза у лиц, давших положительную реакцию на Туберкулин (больше 5 мм) при подтверждённой рентгенологической картине, которая указывает на непрогрессирующий процесс;
  • профилактика развития туберкулёза у детей младше 4-х лет, давших положительную реакцию на туберкулин (больше 10 мм) с высоким риском диссеминации.

Высокие дозировки обладают токсическим действием, поэтому Изониазидом отравляют собак.

Противопоказания

  • атеросклероз;
  • судорожные припадки в анамнезе;
  • эпилепсия;
  • полиомиелит в анамнезе;
  • патология почечной/печёночной системы.

Побочные действия Изониазида

Система крови (гемостаз, кроветворение) и сердечно-сосудистая система:

  • боли в области сердца;
  • повышение уровня лёгочного кровяного давления;
  • учащённое сердцебиение;
  • стенокардия;
  • усиление выраженности ишемических процессов в миокарде у лиц пожилого возраста;
  • тромбоцитопения;
  • агранулоцитоз;
  • повышение уровня кровяного давления;
  • сидеробластная анемия;
  • гемолиз (при недостатке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
  • апластическая анемия.

Органы чувств, нервная система:

  • интоксикационный психоз;
  • генерализованные судороги;
  • парестезии;
  • головокружения;
  • полиневрит;
  • паралич конечностей;
  • атрофия и неврит зрительного нерва;
  • эйфория;
  • энцефалопатия;
  • инсомния;
  • раздражительность;
  • головные боли;
  • амнезия;
  • периферический неврит;
  • учащение припадков у лиц, страдающих эпилепсией.

Пищеварительный тракт:

  • рвота;
  • тошнота;
  • сухость в ротовой полости;
  • токсический гепатит;
  • повышение активности АЛТ, АСТ, билирубина;
  • продромальные симптомы гепатита (необычная слабость или усталость, рвота, потеря аппетита и тошнота);
  • гипербилирубинемия.

Мочеполовой тракт:

  • меноррагия;
  • гинекомастии;
  • дисменорея.

Аллергические ответы:

  • кожные высыпания, сыпь;
  • эозинофилия.

Иные реакции:

  • лихорадка;
  • мышечные подёргивания;
  • флебит (при внутривенных инъекциях);
  • «Кушингоид»;
  • мышечная атрофия;
  • гипергликемия.

Побочные действия Тубазида аналогичны, т.к. активным компонентом является то же действующее вещество.

Изониазид, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Доза препарата подбирается в индивидуальном порядке с учётом формы основного заболевания, сопутствующей патологии и характера течения болезни.

Инструкция по применению Изониазида для взрослых пациентов и подростков: 2-3 раза в неделю по 15 мг/кг в сутки либо по 300 мг в день.

Инструкция по применению Тубазида для детей: 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю либо 10-20 мг/кг в день.

Внутримышечно вводят по 15 мг/кг 2-3 раза в неделю либо по 5 мг/кг в сутки. Детям медикамент вводят по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю либо по 10-20 мг/кг в день. Длительность терапии определяется в индивидуальном порядке.

Лечение ингаляциями: 5-10 мг/кг в день, разделённых на 1-2 приёма.

При приёме per os и внутривенном введении максимальная суточная дозировка составляет 300 мг (для взрослых пациентов).

Передозировка

Острая передозировка

Приём высоких доз может спровоцировать развитие метаболического ацидоза, вызвать эпилептические припадки, которые не поддаются стандартной терапии. В тяжёлых случаях может развиться кома и летальный исход.

Первые признаки отравления регистрируются уже через 30 минут после приёма медикамента:

  • тахикардия;
  • рвота;
  • головокружение;
  • нечеткость речи.

При остром отравлении эпилептический припадок может развиться молниеносно без предшествующей симптоматики. Достаточно принять 20 мг/кг Изониазида для развития припадка. При тяжёлом отравлении развивается кома, которая может длиться 24-36 часов.

Острые токсические проявления отравления:

  • гипертермия;
  • артериальная гипотония;
  • глюкозурия;
  • гипергликемия;
  • острая почечная недостаточность;
  • кетонурия.

Хроническая передозировка

Длительная терапия высокими дозами вызывает некроз гепатоцитов. В первые месяцы лечения довольно часто у пациентов регистрируется повышение АЛТ и АСТ. В течение года лабораторно могут быть выявлены признаки гепатита. При правильной тактике лечения и адекватном дозировании клинически значимый гепатит развивается только у 0.1% пациентов. Показатель смертности от поражения печени при лечении противотуберкулёзным средством составляет 0.001%.

Часто на фоне длительной терапии высокими дозами развивается неврит зрительного нерва, полинейропатия. Нейротоксическое влияние проявляется при дефиците Пиридоксина и значительно усиливается формированием неактивных комплексов гидразонов с Пиридоксином. Типичные проявления полинейропатии – нарушения чувствительности по типу «носков» и «перчаток» в дистальных отделах конечностей с постепенным распространением выше. Дополнительно развивается мышечная слабость, миалгия. При поражении зрительного нерва ухудшается зрительное восприятие, в тяжёлых случаях формируется центральная скотома. Нейротоксичность приводит к развитию психоза, атаксии, галлюцинаций и коматозного состояния.

Лечение при передозировке

Первая помощь направлена на купирование эпилептического припадка, восстановление проходимости дыхательных путей, стабилизацию основных физиологических показателей, проведение инфузионной терапии.

При развитии тяжёлого ацидоза рекомендуется внутривенное введение бикарбоната натрия. Эффективен приём энтеросорбентов, Активированного угля для удаления действующего вещества из пищеварительного тракта. Неврологические проявления купируются введением Витамина В6 (при развитии комы, метаболического ацидоза и судорожного синдрома). При первом введении максимальная доза Пиридоксина составляет 5 г. Для усиления эффекта Витамина В6 назначают бензодиазепины. При помощи гемодиализа удаётся ускорить выведение противотуберкулёзного средства (на практике применяется редко).

Повышение печёночных ферментов втрое указывает на развитие лекарственного гепатита и требует прекращения приёма медикамента. Витамин В6 в таких случаях неэффективен. Пиридоксин применяется только для профилактики и лечения полинейропатий (50 мг/сутки).

Взаимодействие

Риск развития гепатоктоксичности значительно возрастает при одновременном приёме Рифампицина (особенно у лиц, страдающих различными заболеваниями печёночной системы). Аналогичный эффект наблюдается при лечении Парацетамолом, т.к. Изониазид способен индуцировать цитохром Р450, что способствует увеличению количества метаболитов, обладающих токсичностью.

Метаболизм Фенитоина и Карбамазепина замедляется из-за повышения их концентрации в плазме (дополнительно отмечается усиление токсического влияния). Всасывание действующего вещества замедляется при одновременном приёме антацидных средств (эффект усиливается при приёме алюминийсодержащих антацидов).

Отмечается взаимное усиление действий других противотуберкулёзных медикаментов. Почечное выведение замедляется при одновременной терапии Изониазида и Стрептомицина. Изофлуран потенцирует гепатотоксичность. Выраженность побочных эффектов снижается при приёме Глутаминовой кислоты и Витамина В6. Обратный эффект наблюдается при лечении ингибиторами МАО.

Изониазид способен усиливать действие Теофиллина, антикоагулянтов непрямого действия, Этосуксимида, Карбамазепина, бензодиазепинов. Активное вещество снижает концентрацию Кетоконазола.

Условия продажи

Препарат можно приобрести в аптеке, предъявив рецептурный врачебный бланк с соответствующими печатями доктора и ЛПУ.

Рецепт на латинском языке:
Rp. Tab. Isoniasidi 0.1
D.t.d.N 50 in tab.
S.по схеме.

Условия хранения

Соблюдение температурного режима (до 25 градусов) позволяет сохранить эффективность медикамента в течение заявленного производителем срока. Хранить вдали от детей.

Срок годности

Таблетки могут храниться 6 лет, ампулы – 2 года.

Особые указания

Медикамент не назначают в дозе больше 10 мг/кг при следующей патологии:

  • распространённый атеросклероз;
  • тяжёлое течение артериальной гипертонии;
  • псориаз;
  • бронхиальная астма;
  • ИБС;
  • заболевания нервной системы;
  • микседема;
  • экзема в стадии обострения;
  • тяжёлое течение сердечно-сосудистой недостаточности.

Параллельное назначение других противотуберкулёзных лекарственных средств позволяет избежать молниеносного развития резистентности. Рекомендуется соблюдение постельного режима в течение 1-1.5 часа после проведения инъекции.

Снижение выраженности побочных эффектов достигается одновременным назначением Глутаминовой кислоты (внутрь), Пиридоксина (внутримышечное введение, приём внутрь), Тиамина (внутримышечное введение).

Важно помнить, что метаболизм активного вещества осуществляется в печёночной системе путём ацетилирования до метаболитов, не обладающих активностью. На степень ацетилирования влияет генетическая предрасположенность. Рекомендуется определение скорости инактивации Изониазида по уровню активного вещества в моче и крови в связи с неодинаковым метаболизмом у пациентов. Лицам с высокой скоростью инактивации действующего вещества показано назначение больших доз.

Изониазид для собак

В определённых количествах медикамент оказывает токсическое воздействие на животных. Смертельная дозировка для собак зависит от веса. Активное вещество молниеносно всасывается из пищеварительного тракта, поступая в кровь.

Основные симптомы отравления собаки Изониазидом проявляются уже через 30 минут:

  • обильное слюноотделение;
  • спутанность сознания;
  • слабость ног, шатание, «заваливание» животного на бок;
  • судороги, мышечные подёргивания;
  • рвота;
  • длительные судороги, угнетение дыхания, кома и смерть – при тяжёлом отравлении.

Тубазид для собак также токсичен и оказывает аналогичное действие. Для кошек смертельная доза также рассчитывается по весу.

Аналоги Изониазида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Структурные аналоги:

  • Нидразид;
  • Изониазид-Ферейн;
  • Изозид-200;
  • Изониазид-Н.С.;
  • Римицид;
  • Тубазид;
  • Изониазид-Дарница;
  • Изониазид-АКОС;
  • ИНХ.

Детям

Изониазид в педиатрической практике назначается для лечения и профилактики туберкулёза по индивидуально подобранной схеме. Параллельно рекомендуется вводить Витамин В6 (Пиридоксин) для уменьшения выраженности побочных эффектом (чаще всего развиваются полинейропатии). Дозировка Пиридоксина рассчитывается по дозе противотуберкулёзного средства – 10 мг витамина на каждые 100 мг Изониазида.

При беременности (и лактации)

Тубазид способен проникать в грудное молоко и проходить через плаценту, поэтому медикамент может назначаться в период беременности и при лактации исключительно по строгим, жизненно важным показаниям. Расчёт дозы для беременной/кормящей женщины – не более 10 мг активного вещества на 1 кг веса.

Отзывы об Изониазиде

Пациенты отмечают, что на фоне лечения в первые дни терапии беспокоила бессонница, кошмарные сновидения, быстрая утомляемость, выраженные головные боли, нарушения координации. При параллельном приёме Витамина В6 выраженность побочных эффектов снижается. Довольно часто регистрируется устойчивость возбудителя туберкулёза к действию данного лекарственного средства. Врачи оставляют положительные отзывы об Изониазиде, говоря об его эффективности в терапии туберкулёзного процесса.

Цена Изониазида, где купить

Стоимость противотуберкулёзного лекарственного средства зависит от региона продажи и формы выпуска (таблетированная форма стоит дешевле инъекционной). Купить Изониазид в Москве можно за 80 рублей. Аналогичная стоимость препарата и в Спб. Цена Тубазида 300 мг N100 в среднем по России – 70 рублей.

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Должностная инструкция комплектовщика белья в прачечной
  • Garmin fenix 5x plus инструкция на русском
  • Coral calcium plus инструкция на русском
  • Инструкция по исполнению наказаний не связанных с изоляцией от общества
  • Кофемашина saeco phedra evo espresso инструкция