Изоптин глазные капли инструкция по применению взрослым - Instruktiv.top - инструкции по применению и эксплуатации на

Фармакологическое действие

Селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда.

Уменьшением ОПСС может быть также обусловлен антигипертензивный эффект верапамила.

Верапамил существенно снижает AV-проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется более 90% дозы. Связывание с белками — 90%. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.

T_1/2 при приеме однократной дозы составляет 2.8-7.4 ч, при приеме повторных доз — 4.5-12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови). После в/в введения начальный T_1/2 — около 4 мин, конечный — 2-5 ч.

Выводится преимущественно почками и 9-16% через кишечник.

Показания активных веществ препарата

Изоптин^®

Лечение и профилактика ИБС: хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), нестабильная стенокардия, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала/вариантная стенокардия).

Лечение и профилактика нарушений сердечного ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, хроническая форма трепетания и мерцания предсердий (тахиаритмический вариант), наджелудочковая экстрасистолия.

Артериальная гипертензия. Гипертонический криз.

Гипертрофическая кардиомиопатия.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный. Внутрь взрослым — в начальной дозе 40-80 мг 3 раза/сут. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приема уменьшать. Детям в возрасте 6-14 лет — 80-360 мг/сут, до 6 лет — 40-60 мг/сут; частота приема — 3-4 раза/сут.

При необходимости верапамил можно вводить в/в струйно (медленно, под контролем АД, ЧСС и ЭКГ). Разовая доза для взрослых составляет 5-10 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет 2.5-3.5 мг, 1-5 лет — 2-3 мг, до 1 года — 0.75-2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 480 мг.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (менее 50 уд./мин), выраженное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, тахикардия; редко — стенокардия, вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмия (в т.ч. мерцание и трепетание желудочков); при быстром в/в введении — AV-блокада III степени, асистолия, коллапс.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, обморок, тревожность, заторможенность, повышенная утомляемость, астения, сонливость, депрессия, экстрапирамидные нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор (редко — диарея), гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), повышение аппетита, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Аллергические реакции: кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожи лица, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: увеличение массы тела, очень редко — агранулоцитоз, гинекомастия, гиперпролактинемия, галакторея, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальной концентрации в плазме (при в/в введении), отек легких, бессимптомная тромбоцитопения, периферические отеки.

Противопоказания к применению

Кардиогенный шок, сердечная недостаточность, выраженное нарушение сократительной функции левого желудочка, тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), брадикардия; СССУ, синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени (кроме больных с кардиостимулятором); трепетание и фибрилляция предсердий в сочетании с WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина (кроме больных с кардиостимулятором); одновременный прием с колхицином, дантроленом, алискиреном, сертиндолом; беременность, период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к верапамилу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Верапамил противопоказан при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью следует применять при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью следует применять при почечной недостаточности.

Применение у детей

C осторожностью следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

C осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, брадикардии, тяжелом стенозе устья аорты, хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, в острой фазе инфаркте миокарда, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, при печеночной и/или почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).

При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать в/в введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (сонливость, головокружение), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами (вазодилататорами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.

При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.

При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.

При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.

При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном введении верапамила и дантролена (в/в) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной.

При одновременном применении с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия.

При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином — увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.

При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.

При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина).

При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии.

Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение C_max и AUC теразозина и празозина.

При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.

При одновременном применении с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.

При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила.

При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.

При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.

Источник

Состав

В одной таблетке содержится:

Действующее вещество: верапамила гидрохлорид 240,0 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 78,8 мг, натрия алгинат — 320,0 мг, повидон К-30 — 48,0 мг, магния стеарат — 3,2 мг, вода очищенная — 30,0 мг.

Пленочная оболочка: гипромеллоза — 2910 — 4,90 мг, макрогол-400 — 1,26 мг, макрогол-6000 — 0,84 мг, тальк — 8,40 мг, титана диоксид (Е 171) — 6,16 мг, краситель хинолиновый желтый и индигокармин, лак алюминиевый (Е 104 + Е 132) — 0,14 мг, воск горный гликолиевый — 0,30 мг.

Описание лекарственной формы

Светло-зеленые, продолговатой формы, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки с обеих сторон имеют поперечные риски. На одной стороне выгравировано два знака ?» (стилизованный равносторонний треугольник со слегка выпуклыми сторонами) с обеих сторон от риски.

Фармакодинамика изоптин

Верапамил — блокатор медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное фенилалкиламина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Снижает потребность миокарда в кислороде, что связано как с прямым действием на миокард на уровне клеточных метаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцу за счет снижения постнагрузки. Вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость, угнетает автоматизм синусового узла. Не влияет или незначительно уменьшает ЧСС при нормальном синусовом ритме, однако у пациентов с синдромом слабости синусового узла может привести к синоатриальной (SA) блокаде и остановке синусового узла.

Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки. Сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) при применении верапамила может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.

Верапамил не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови; не влияет на концентрацию в крови других электролитов, глюкозы, креатинина; у нормолипидемических пациентов не влияет на фракции липопротеинов плазмы крови.

Обладает местноанестезирующим действием (в 1,6 раза меньшим, чем у прокаина в эквимолярном соотношении).

Верапамил оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

Антигипертензивная активность верапамила обусловлена снижением общего сопротивления периферических сосудов без компенсаторного увеличения ЧСС. Верапамил обычно не приводит к развитию ортостатической гипотензии.

Антиангинальное действие верапамила обусловлено расширением крупных коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных областях миокарда, что приводит к улучшению перфузии миокарда. Верапамил устраняет спазм коронарных артерий (как спонтанный, так и индуцированный эргоновином), что обуславливает его эффективность в лечении вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии). У пациентов с «классической» стенокардией антиангинальный эффект верапамила, вероятно, обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде, уменьшением ЧСС и уменьшением ОПСС (снижением постнагрузки).

Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» кальциевые каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Блокируя поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период (ЭРП) атриовентрикулярного узла пропорционально ЧСС.

Верапамил не оказывает влияния на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкого проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Это приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией и/или трепетанием предсердий. За счет прекращения повторного входа возбуждения в атриовентрикулярном узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил укорачивает ЭРП и облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям. Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией предсердий и дополнительными проводящими путями.

Фармакокинетика

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера.

Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата.

Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.

Всасывание

Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 33%, что обусловлено выраженным эффектом первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза.

Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) верапамила в плазме крови составляет 4-5 часов. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.

Распределение

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 90%.

Метаболизм

Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней — 70%. До 6% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3-4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. Т_1/2может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени Т_1/2удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.

Показания

— Артериальная гипертензия;

— Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала);

— Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;

— Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;

— кардиогенный шок;

— атриовентрикулярная блокада II или III степени (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором);

— синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором);

— сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса менее 35% и/или давления заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст. (за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом);

— фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (в т.ч. у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила;

— применение с ивабрадином (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— беременность;

— период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);

— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные действия

Ниже приведены побочные эффекты, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении препарата.

В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте встречаемости согласно классификации медицинского словаря для нормативноправовой деятельности (MedDRA): очень часто (?1/10); часто (от ? 1/100 до <1/10); нечасто (от ? 1/1000 до <1/100); редко (от ? 1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, запор и боль в животе, а также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.

Система органов	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы				гиперчувствительность
Нарушения со стороны нервной системы	головокружение, головная боль		парестезия, тремор	экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)¹, судорожные припадки
Нарушения со стороны обмена веществ и питания				гиперкалиемия
Нарушения психики			сонливость
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения			шум в ушах	вертиго
Нарушения со стороны сердца	брадикардия	ощущение сердцебиения, тахикардия		AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия
Нарушения со стороны сосудов	«приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения				бронхоспазм, одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	запор, тошнота	боль в животе	рвота	дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей			гипергидроз	ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция зуд, кожный зуд пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница
Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани				артралгия, мышечная слабость, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей				почечная недостаточность
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы				эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия
Общие расстройства	периферические отеки	повышенная утомляемость
Лабораторные и инструментальные данные				повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени

¹ — в период пострегистрационного применения сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Взаимодействие изоптин

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.

Клинически значимые взаимодействия были отмечены при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови, поэтому необходим мониторинг пациентов на предмет лекарственных взаимодействий. Совместное применение верапамила и лекарственного препарата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 или является субстратом P-gp, может сопровождаться увеличением концентрации препарата. Это может повлечь за собой усиление или увеличение длительности как терапевтического, так и побочных эффектов лекарственного препарата, применяемого совместно с верапамилом.

В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами (где С_mах — максимальная концентрация в плазме крови, C_ss — средняя равновесная концентрация в плазме крови, AUC — площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время»).

Возможные виды взаимодействия
Препарат	Возможное лекарственное взаимодействие	Комментарий
Альфа-адреноблокаторы
Празозин	Увеличение С_mах празозина (~40%), не влияет на Т_1/2празозина.	Дополнительное антигипертензивное действие.
Теразозин	Увеличение AUC теразозина (~24%) И С_mах (~25%).
Антиаритмические средства
Флекаинид	Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (< ~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
Хинидин	Снижение перорального клиренса хинидина (~35%).	Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Средства для лечения бронхиальной астмы
Теофиллин	Уменьшение перорального и системного клиренса (~20%).	Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%).
Противосудорожные/противоэпилептические средства
Карбамазепин	Увеличение AUC карбамазепина (~ 46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией.	Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин	Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
Антидепрессанты
Имипрамин	Увеличение AUC имипрамина (~15%).	Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
Гипогликемические средства
Глибурид	Увеличение С_mах глибурида (~28%), AUC (~26%).
Противоподагрические средства
Колхицин	Увеличение AUC колхицина (~ В 2,0 раза) И С_mах (~в 1,3 раза).	Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). Колхицин является субстратом и для CYP3A4 и для Р- гликопротеина. Верапамил ингибирует CYP3A4 и Р-гликопротеин. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A4 верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина и значительное повышение концентрации колхицина в крови. В постмаркетинговом периоде применения получено одно сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина (см. раздел «Побочное действие»).
Противомикробные средства
Кларитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Эритромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Рифампицин	Уменьшение AUC (~97%), С_mах (~94%), биодоступности (~92%) верапамила.	Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Телитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин	Увеличение AUC (104%) и С_mах (61%) доксорубицина.	У пациентов с мелкоклеточным раком легких.
Барбитураты
Фенобарбитал	Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон	Увеличение AUC и С_mах буспирона ~ в 3,4 раза.
Мидазолам	Увеличение AUC (~ в 3 раза) и С_mах (~ в 2 раза) мидазолама.
Бета-адреноблокаторы
Метопролол	Увеличение AUC (~32,5%) и С_mах (~41%) метопролола у пациентов со стенокардией.	См. раздел «Особые указания».
Пропранолол	Увеличение AUC (~65%) и С_mах (~94%) пропранолола у пациентов со стенокардией.
Сердечные гликозиды
Дигитоксин	Уменьшение общего клиренса (~27%) и экстраренального клиренса (~29%) дигитоксина.
Дигоксин	Увеличение С_mах (на ~44%), С₁₂_h (на ~53%), C_ss (на ~44%) и AUC (на ~50%) дигоксина у здоровых добровольцев.	Снизить дозу дигоксина. См. раздел «Особые указания».
Антагонисты Н₂ рецепторов
Циметидин	Увеличение AUC R- (~25%) и S-(~40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
Иммунологические/иммуносупрессивные средства
Циклоспорин	Увеличение AUC, C_ss, С_mах (на ~45%) циклоспорина.
Эверолимус	Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и С_mах (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличение C_trough(концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза).	Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса.
Сиролимус	Увеличение AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (~ в 1,5 раза).	Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса.
Такролимус	Возможно повышение концентрации такролимуса.
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)
Аторвастатин	Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила ~ 43%.	Дополнительная информация представлена ниже.
Ловастатин	Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63%) и С_mах (~ 32%) в плазме крови.
Симвастатин	Увеличение AUC (~в 2,6 раз) и С_mах (~в 4,6 раз) симвастатина.
Агонисты рецепторов серотонина
Алмотриптан	Увеличение AUC (~20%) и С_mах (~24%) алмотриптана.
Урикозурические средства
Сульфинпиразон	Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение биодоступности (~60%).	Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Антикоагулянты
Дабигатран	Верапамил в лекарственной форме с немедленным высвобождением Увеличение С_mах (до 180%) и AUC (до 150%) дабигатрана. Верапамил в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением Увеличение С_mах (до 90%) и AUC (до 70%) дабигатрана.	Может возникнуть риск кровотечения. Возможно, потребуется снизить дозу дабигатрана при приеме внутрь с верапамилом. (См. инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата Дабигатран).
Другие антикоагулянтные средства прямого действия (ППАК)	На фоне увеличения всасывания ППАК вследствие того, что они являются субстратами Р-гликопротеина, и, при определенных условиях, уменьшения элиминации ППАК, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, возможно повышение системной биодоступности ППАК.	По некоторым данным, возможно повышение риска кровотечения, особенно при наличии других факторов риска. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы ППАК при одновременном применении с верапамилом (схемы применения см. в инструкции по применению ППАК).
Другие сердечно-сосудистые средства
Ивабрадин	Одновременное применение с ивабрадином противопоказано в виду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта верапамила к ивабрадину.	См. раздел «Противопоказания».
Другие
Грейпфрутовый сок	Увеличение AUC R- (~49%) и S-(~37%) верапамила и С_mах R- (~75%) и S-(~51%) верапамила.	Т_1/2и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом.
Зверобой продырявленный	Уменьшение AUC R- (~78%) и S-(~80%) верапамила с соответствующим снижением С_mах.

Другие возможные виды взаимодействия

Дабигатран

При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения С_mах и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда первая доза верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, принималась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (С_mах повысилась на 180%, a AUC — на 150%).

При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (С_mах повысилась на 90%, a AUC — на 70%), также как при применении многократных доз верапамила (С_mах повысилась на 60%, a AUC — на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила.

При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (С_mах повышалась на 10%, а AUC — на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается.

В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано.

Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана. При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности.

Средства, связывающиеся с белками плазмы крови

Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими подобной способностью. Возможно увеличение концентраций в плазме крови лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).

Средства для ингаляционной общей анестезии

При одновременном применении средств для ингаляционной анестезии и БМКК, к которым относится верапамил, повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно титровать дозу каждого средства для достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы.

Флекаинид

Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что при совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением атриовентрикулярной проводимости и реполяризации миокарда.

Дизопирамид

До получения данных о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамидом не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения.

Ивабрадин

В связи с умеренным ингибирующим эффектом в отношении CYP3A4, верапамил (в дозе 120 мг 2 раза в сутки) при одновременном применении приводил к увеличению AUC ивабрадина в 2-3 раза.

Как верапамил, так и ивабрадин являются веществами, урежающими сердечный ритм, и, следовательно, совместное применение может привести к ухудшению сердечного ритма пациента. Одновременное применение верапамила с ивабрадином противопоказано ввиду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта.

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интерваза QT

Увеличение риска развития удлинения интервала QT.

Вальпроевая кислота

Верапамил повышает концентрацию в крови вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450.

Никотин

Никотин ускоряет метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшает выраженность антиангинального, антигипертензивного и антиаритмического действия.

Ранитидин

Повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови.

Препараты кальция

Снижение эффективности верапамила.

Нестероидные противовоспалительные препараты (ННВП)

НПВП снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме.

Симпатомиметики

Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект верапамила.

Эстрогены

Эстрогены снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие задержки жидкости в организме.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.

Литий

Повышенная нейротоксичность лития наблюдалась во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, регулярно принимающих литий внутрь. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих оба препарата.

Миорелаксанты

Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может усилить активность миорелаксантов (таких как кураре и деполяризующих). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.

Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)

Повышение риска кровоточивости.

Этанол (алкоголь)

Повышение концентрации этанола в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (т.е., симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (т.е., симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.

Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры

Усиление антигипертензивного действия.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Изоптин® СР 240 следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приёма пищи или сразу после еды, таблетки нельзя рассасывать или разжевывать. Таблетки можно делить по нанесенной риске.

Дозу препарата Изоптин® СР 240 следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Длительный опыт клинического применения показывает, что средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний составляет от 240 мг до 360 мг. При длительном лечении суточная доза не должна превышать 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно применение более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Изоптин® СР 240 необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Изоптин® СР 240.

Не следует резко отменять препарат Изоптин® СР 240 после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу (возможно применение лекарственных препаратов верапамила в форме таблеток немедленного высвобождения в дозировках 40 мг и 80 мг) до полной отмены препарата.

Взрослые

Суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению составляет от 120 мг (1/2 таблетки) до 480 мг (2 таблетки) в один или в два приема.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Изоптин® СР 240 у пациентов с нарушениями функции почек следует принимать с осторожностью и под тщательным контролем (см. раздел Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Изоптин® СР 240 у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз (возможно применение лекарственных препаратов верапамила в форме таблеток немедленного высвобождения в дозировках 40 мг и 80 мг).

Передозировка

Симптомы

Выраженное снижение АД; брадикардия, переходящая в AV-блокаду и остановку деятельности синусового узла; гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение

Лечение передозировки должно носить преимущественно поддерживающий характер и быть индивидуализировано.

В случае передозировки показано промывание желудка и кишечника. Дальнейшее всасывание верапамила, находящегося в желудочно-кишечном тракте, необходимо предотвратить с помощью промывания желудка, назначения сорбента (активированный уголь) и слабительного средства.

При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (кальция хлорид). При клинически значимых гипотензивных реакциях или AV-блокаде высокой степени следует назначить вазопрессорные препараты или электрокардиостимуляцию, соответственно.

При асистолии необходимо применять обычные меры, включая бета-адренергическую стимуляцию, другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия, также можно проводить инотропную поддержку с помощью допамина или добутамина.

Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, пациентам могут потребоваться наблюдение и госпитализация на срок до 48 часов. Верапамил не удаляется при гемодиализе.

Особые указания

Острый инфаркт миокарда

Препарат Изоптин® СР 240 следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.

Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия

Верапамил влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы, замедляет атриовентрикулярную проводимость и может вызвать развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардии и, в редких случаях, асистолии. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается в пожилом возрасте.

Препарат Изоптин® СР 240 следует с осторожностью применять у пациентов с брадикардией и атриовентрикулярной блокадой I степени. Развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения при необходимости соответствующей терапии.

Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.

Фибрилляция — трепетание предсердий

Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией предсердий и дополнительными проводящими путями (в связи с тем, что верапамил облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям).

Артериальная гипотензия

В некоторых случаях применение верапамила приводит к снижению АД, что может сопровождаться головокружением или симптоматической артериальной гипотензией. У пациентов с артериальной гипертензией снижение АД ниже нормальных значений возникает редко.

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

В клиническом исследовании при применении верапамила у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией отмечались тяжелые осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (отек легких, в т.ч. с летальным исходом, артериальная гипотензия, нарушения проводимости сердца).

Сердечная недостаточность

Не рекомендуется применение препарата Изоптин® СР 240 у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 35%, клиническими признаками умеренной или тяжелой сердечной недостаточности, а также у пациентов с любой тяжестью дисфункции левого желудочка, уже получающих бета-адреноблокаторы.

У пациентов с легкой и умеренной сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35% необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Изоптин® СР 240 и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.

Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства

Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (атриовентрикулярная блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердиям наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.

Дигоксин

В случае одновременного приема препарата Изоптин® СР 240 с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы

Описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза при применении ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, являющихся субстратами CYP3A4, в комбинации с верапамилом. Следует соблюдать осторожность при применении ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (такими, как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил. У таких пациентов следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы верапамила и с осторожностью увеличивать дозу.

Если верапамил необходимо назначить пациенту, который уже принимает ингибитор ГМГ-КоА редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то может потребоваться изменение режима дозирования гиполипидемического препарата.

Нарушения нервно-мышечной передачи

Сообщалось, что верапамил снижает нервно-мышечную передачу и усиливает мышечную слабость у пациентов с мышечной дистрофией Дюшена, а также увеличивает время восстановления после введения нейромышечного блокатора векурония. Препарат Изоптин® СР 240 следует с особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Нарушение функции почек

Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.

Нарушение функции печени

Поскольку верапамил в значительной степени метаболизируется в печени, следует с особой осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Описаны случаи повышения активности печеночных» трансаминаз (ACT, АЛТ) с сопутствующим повышением активности щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови или без них. Такие изменения в некоторых случаях были временными и могли исчезнуть даже при продолжении лечения верапамилом. В некоторых случаях связь гепатоцеллюлярного поражения с приемом верапамила была подтверждена повторным повышением активности «печеночных» ферментов при возобновлении приема верапамила. В половине случаев у пациентов наряду с повышением активности ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы имели место клинические симптомы (недомогание, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье). Рекомендуется мониторинг лабораторных показателей функции печени у пациентов, получающих препарат Изоптин® СР 240.

Условия отпуска из аптек изоптин

По рецепту

Лекарственная форма

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Тератогенное действие

Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин® СР 240 у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин® СР 240 можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Период грудного вскармливания

Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные при пероральном применении препарата показали, что относительная доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, низка (0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.

Однако, нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин® СР 240 в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Вследствие антигипертензивного действия и в зависимости от индивидуального ответа на лечение, препарат Изоптин® СР 240 может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций, на способность управлять транспортными средствами, механизмами или в условиях повышенной опасности. Это особенно важно в начале лечения, при повышении дозы, при переходе с другого препарата и в сочетании с алкоголем. Верапамил может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим эффекты алкоголя могут быть усилены.

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 240 мг.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 540

Немного фактов

Сердце является одним из самых главных органов человека. От его деятельности зависит функция всего организма или каждого органа по отдельности. Оно обеспечивает доставку к ним полезных питательных веществ, кислорода. И когда работа сердца нарушена, страдает весь организм, потому что в каждой клетке перестает осуществляться обмен веществ, и не выводятся продукты деятельности клеток. Причин сбоя в работе много, даже погода и пол влияют на функционирование сердечно-сосудистой системы. Например, гипертония больше мужская болезнь, чем женская. Женщинам помогают предотвратить болезнь гормоны эстрогены. И для лечения болезней ССС в наш век много хороших средств. Конечно, не только они помогают, а и образ жизни, но если вмешательство лекарств становится необходимостью, стоит обратиться к врачу. Возможно, он назначит Изоптин СР 240.

Он эффективно блокирует кальциевые каналы, что помогает нормализации работы ССС. Снижает повышенное артериальное давление, оказывает лечебное действие против стенокардии, тахикардии, трепетания и мерцания предсердий.

Состав и форма выпуска

Таблетки, светло-зеленые, капсуловидные, оболочка пленочная. С одной стороны 2 знака-треугольника. В упаковке 10, 15, 20, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 100, 150, 200 шт. в блистерах в 1 упаковке из картона.

Действующее вещество – верапамила гидрохлорид, 240 мг в 1 таблетке.

Показания к применению

Изоптин применяется с целью лечения хронической стабильной стенокардии, нестабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии, профилактики этих заболеваний.

Также это касается: гипертонического криза, повышенного АД, кардиомиопатии.

Препарат активен в лечении и профилактики нарушенного ритма сердца (хроническая форма трепетания и мерцания предсердий с сопутствующей тахиаритмией, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия).

Фармакологические свойства

Изоптин принадлежит к группе блокаторов кальциевых каналов. Воздействие верапамила расценено как противоаритмическое, антиангинальное. Препарат способен влиять на АД, снижая его. Таблетки обладают пролонгированным действием.

Средство способствует уменьшению аритмии сердца, наибольший эффект имеет в случае аритмии наджелудочковой. Импульс, благодаря прямому воздействию Изоптина, задерживается в AV-узле, вследствие этого ЧСС и синусовый ритм нормализуются.

Изоптин влияет на АД всех типов. Периферические сосуды не сопротивляются под воздействием, ЧСС не увеличивается. Препарат действует незамедлительно, в первые сутки. Из-за пролонгированного действия эффективность сохраняется.

Употребление верапамила помогает снижаться тонусу кровеносных сосудов периферии, ОПСС. Уменьшение количества сокращений мускулов сердца происходит от блокирования перехода иона кальция в клетку. Энергия в микроэргических связях АТФ перестает интенсивно превращаться в механическую.

Выведение препарата осуществляется через почки, лишь до 4 % может выводиться в первоначальном виде. Половина дозы выводится через почки уже через 24 часа. За 5 дней выводится 70%.

Способ и особенности применения

Препарат дозируется на основании особенностей протекания болезни, осложнений.

Взрослые принимают внутрь 3 р. в день. Первая доза – 40-80 мг/д. Далее одноразовая доза увеличивается, а прием становится немного реже с каждым разом.

Для лечения гипертонической болезни любого вида, кроме тяжелой, Изоптин выпивают по 240 мг 1 р./д., в утреннее время. Для медленного эффекта первая доза должна быть равна 120 мг и приниматься 1 р./д. утром. Для усиления добавляют 120-240 мг вечером.

Ребенку 6-14 лет нужно от 80 до 360 мг/д. Ребенку до 6 лет – 40-60 мг/день по 3-4 р.

Выпивать таблетки нужно после/во время еды. Разжевывать или дробить не стоит. Запить можно водой.

Действующее вещество можно ввести внутривенно струйно. Делать это нужно обязательно с контрольными измерениями артериального давления и ЭКГ, ЧСС. При этом 1 доза взрослому человеку равна 5-10 мг, а если не действует – можно добавить еще 1 дозу через 20 минут. Для ребенка 6-14 лет 1 доза равна 2,5-3,5 мг, а для ребенка 1-5 лет – 2-3 мг. Для детей до 1 годика 1 доза будет 0,75-2 мг.

В 1 сутки для взрослого человека верхняя граница не должна превышать 480 мг. Продолжать принимать можно долго.

Если наблюдаются нарушения в работе печени, эффект от средства прогрессирует и действует дольше обычного. Связано это с медленным метаболизмом вещества и с особенностями нарушений работы органа. Лечить пациента нужно очень осторожно, с маленькой дозы, и важно постоянно наблюдать за особенностями действия. 40 мг хватит для 2-3 р./д.

Побочные эффекты

СС система: снижение АД, ухудшение состояния при сердечной недостаточности, тахикардия. Возможны проявления аритмии, стенокардии. От быстрого введения возможны: коллапс, AV-блокада 3 ст., асистолия.
Система ЖКТ: запор или диарея (реже), тошнота и рвота, кровоточивость и болезненность в деснах, повышенный аппетит.
Нервная система: тревожность, обморок, головокружение, астения, утомляемость, дрожание рук или их малоподвижность, депрессивное состояние и сонливость.
Аллергия, в основном связанная с эпителием.
Излишний вес, артрит, отек легких, отеки конечностей, от внутривенного введения потеря зрения.

Противопоказания

Препарат нельзя принимать при:

беременности и грудном вскармливании,
недостаточности сердечной,
нестабильной работе левого желудочка,
брадикардии при менее чем 50 ударов в 1 минуту,
синдроме Лауна-Ганонга_Левина, если кардиостимулятора нет,
чувствительности к верапамилу,
синоатриальной блокаде.

Синхронно с почечной, печеночной недостаточностью использовать Изоптин
важно осторожно. До 18 лет и в пожилом возрасте необходима консультация у врача. Для подросткового возраста и детского нет данных о безопасном использовании верапамила.

Людям, работающим с механикой, нужно проконсультироваться у врача.

Передозировка

Превышение дозы грозит отравлением. Серьезность напрямую зависит от дозировки активного вещества. Случаи бывают фатальными.

Применение при беременности

В первую очередь в І триместре, а также во время лактации верапамил противопоказан к применению. Но бывает, врачи на основании взвешивания пользы и вреда прописывают Изоптин. Тогда его прием должен быть под строгим наблюдением. Количество верапамила достигает 20-92 % в крови матери. Количество в молоке матери очень низкое, а значит навредить ребенку маловероятно.

Совместимость с алкоголем

Верапамил концентрирует алкоголь в крови: с алкоголем не совместим.

Взаимодействие с другими лекарствами

Запрещено принимать одновременно с сертиндолом, дантроленом, алискиреном, колхицином.

Синхронный прием диуретиков, ингибиторов и Изоптина становится причиной негативного воздействия активного вещества.

Уровень верапамила от эритромицина и телитромицина растет.

Увеличивается эффект Ловастина, Аторвастатина от верапамила.

Аналоги

Верапамил, Вератард, Лекоптин, Финоптин.

Условия отпуска

По рецепту.

Хранение

Изоптин СР 240 нужно хранить в родной таре при температуре до 25°С. Доступ детей к препарату должен быть ограниченным. Через 3 года после изготовления верапамил принимать нельзя.

Более подробную информацию можно прочесть в инструкции по применению официального образца.

Цены на Изоптин СР 240 в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 540 руб.

Источник

Isoptin^®

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и, возможно, ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца.

Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV-узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в изменённых волокнах предсердий.

Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжёлой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в лёгочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.

Максимум терапевтического действия отмечается через 3–5 минут после болюсного внутривенного введения верапамила.

Стандартные терапевтические дозы верапамила 5–10 мг при внутривенном введении вызывают транзиторное, обычно бессимптомное, снижение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается.

Фармакокинетика

Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10–20 % от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3–4 дня.

Распределение

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объём распределения (Vd) у здоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови — около 90 %.

Метаболизм

Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома P450.

У здоровых добровольцев после приёма внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых — в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.

Выведение

При внутривенном введении кривая изменения концентрации верапамила в крови носит биэкспоненциальный характер с быстрой ранней фазой распределения (период полувыведения (T_½) — около 4 минут) и более медленной терминальной фазой выведения (T_½ — 2–5 часов).

В течение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней — 70 %. До 16% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3-4 % верапамила выводится почками в неизменённом виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печёночным кровотоком, то есть около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приёме пациентами с артериальной гипертензией. T_½ может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.

Нарушение функции почек

Показания

Для лечения наджелудочковых тахиаритмий, в том числе:

— восстановления синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и Лауна-Ганонга-Левина (LGL).

При наличии клинических показаний целесообразно перед применением препарата Изоптин^® пытаться провести воздействие на блуждающий нерв (например, маневр Вальсальвы);

— временного контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и фибрилляции предсердий (тахиаритмический вариант), за исключением случаев, когда трепетание или фибрилляция предсердий связаны с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы WPW и LGL).

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата;

— кардиогенный шок;

— атриовентрикулярная блокада Ⅱ или Ⅲ степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;

— синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;

— сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания лёгочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом;

— тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

— фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в том числе фибрилляции желудочков в случае приёма верапамила;

— желудочковая тахикардия с широкими комплексами QRS (> 0,12 сек.) (см. раздел «Особые указания»);

— одновременное применение с бета-адреноблокаторами, внутривенно. Верапамил и бета-адреноблокаторы не следует вводить одновременно (в течение нескольких часов), так как оба лекарственных средства могут снижать сократимость миокарда и AV проводимость (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

— применение дизопирамида за 48 часов до и 24 часа после приёма верапамила;

— беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, AV-блокада Ⅰ степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность.

Нарушение функции почек и/или тяжёлые нарушения функции печени.

Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Одновременный приём с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приёма внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Пожилой возраст.

Беременность и лактация

Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин^® у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин^® можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приёма препарата Изоптин^® внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью. Однако нельзя исключать наличие риска для новорождённых и грудных детей.

Учитывая возможность возникновения серьёзных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин^® в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Способ применения и дозы

Только внутривенно.

Внутривенное введение следует проводить медленно на протяжении по меньшей мере 2 минут при непрерывном контроле ЭКГ (электрокардиограммы) и артериального давления.

У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении по меньшей мере 3 минут для уменьшения риска нежелательных эффектов.

Начальная доза составляет 5–10 мг (0,075-0,15 мг/ кг массы тела).

Повторная доза составляет 10 мг (0,15 мг/кг массы тела), вводится через 30 минут после первого введения при неадекватном ответе на первое введение.

Стабильность

Препарат Изоптин^® совместим с наиболее широко распространёнными растворами для парентерального введения большого объёма и химически стабилен в них, по крайней мере в течение 24 часов при 25 °C в защищённом от света месте.

Перед применением лекарственную форму для парентерального введения следует оценить визуально на наличие осадка и изменение цвета. Не использовать, если раствор мутный или имеются повреждения пломбы флакона.

Оставшийся неиспользованным раствор должен уничтожаться немедленно после забора порции содержимого любого объёма.

Несовместимость

Во избежание нарушения стабильности не рекомендуется разводить Изоптин^® растворами натрия лактата для инъекций в пакетах из поливинилхлорида. Следует избегать смешивания с растворами альбумина, амфотерицина B, гидралазина гидрохлорида или триметопринема и сульфаметоксазола.

Верапамил преципитирует в любых растворах с pH более 6,0.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Изоптин^®, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отёки и повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна: гиперкалиемия.

Нарушения психики:

редко: сонливость.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

редко: парестезия, тремор;

частота неизвестна: экстрапирамидныс расстройства, паралич (тетрапарез)¹, судорожные припадки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиpинтные нарушения:

редко: шум в ушах;

частота неизвестна: вертит.

Нарушения со стороны сердца:

часто: брадикардия;

нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), синусовая брадикардия, асистолия.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: «приливы» крови к коже липа, выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: запор, тошнота;

нечасто: боль в животе;

редко: рвота;

частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия дёсен, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко: гипергидроз;

частота неизвестна: ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура. макулопапулезпая сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

Общие расстройства:

часто: периферические отёки;

нечасто: повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.

¹ — в период пострегистрационного применения препарата Изоптина^® сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применённом верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД; брадикардия, переходящая в AV-блокаду и остановку деятельности синусового узла («синус-арест»); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При клинически значимых гипотензивных реакциях или AV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

У пациентов с тяжёлой кардиомиопатией, хронической сердечной недостаточностью или после перенесённого инфаркта миокарда одновременное введение верапамила и бета-адреноблокаторов или дизопирамида внутривенно в редких случаях приводило к развитию серьёзных нежелательных явлений.

Одновременное применение верапамила внутривенно с препаратами, которые подавляют адренергическую функцию, может привести к усилению антигипертензивного действия.

Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.

В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.

Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP-450
Препарат	Возможное лекарственное взаимодействие	Комментарий
Альфа-адреноблокаторы
Празозин	Увеличение С_max празозина (~40 %), не влияет на T_½ празозина.	Дополнительное антигипертензивное действие.
Теразозин	Увеличение AUC теразозина (-24 %) и С_max(~25 %).
Антиаритмические средства
Флекаинид	Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.
Хинидин	Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %).	Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отёк лёгких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Средства для лечения бронхиальной астмы
Теофиллин	Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %).	Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11 %).
Противосудорожные/противоэпилептические средства
Карбамазепин	Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией.	Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин	Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.
Антидепрессанты
Имипрамин	Увеличение AUC имипрамина (~15 %).	Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
Гипогликемические средства
Глибенкламид	Увеличение С_max глибенкламида (-28 %), AUC (~26 %).
Противоподагрические средства
Колхицин	Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и С_max (~в 1,3 раза).	Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина).
Противомикробные средства
Кларитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Эритромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Рифампицин	Уменьшение AUC (~97 %), С_mах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила.	Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Телитромицин	Возможно повышение концентрации верапамила.
Противоопухолевые средства
Доксорубицин	Увеличение AUC (104 %) и С_mах (61 %) доксорубицина.	У пациентов с мелкоклеточным раком лёгких.
Барбитураты
Фенобарбитал	Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы
Буспирон	Увеличение AUC и С_max буспирона ~ в 3,4 раза.
Мидазолам	Увеличение AUC (~ в 3 раза) и C_max (~ в 2 раза) мидазолама.
Бета-адреноблокаторы
Метопролол	Увеличение AUC (-32,5 %) и С_mах (-41 %) метопролола у пациентов со стенокардией.	См. раздел «Особые указания».
Пропранолол	Увеличение AUC (-65 %) и С_mах (-94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией.
Сердечные гликозиды
Дигитоксин	Уменьшение общего клиренса (-27 %) и экстраренального клиренса (-29 %) дигитоксина.
Дигоксин	Увеличение С_max (на -44 %), С₁₂h(на -53 %), C_ss (на -44 %) и AUC (на -50 %) дигоксина у здоровых добровольцев.	Снизить дозу дигоксина. См. раздел «Особые указания».
Антагонисты H₂ рецепторов
Циметидин	Увеличение AUC R- (-25 %) и S- (-40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила.
Иммунологические/иммуносупрессивные средства
Циклоспорин	Увеличение AUC, C_ss, C_max (на — 45 %) циклоспорина.
Эверолимус	Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и С_max (~ в 2,3 раза) Верапамил: увеличение Chough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза).	Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса.
Сиролимус	Увеличение AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение AUC S- верапамила (~ в 1,5 раза).	Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса.
Такролимус	Возможно повышение концентрации такролимуса.
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)
Аторвастатин	Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила — 43 %.	Дополнительная информация представлена ниже.
Ловастатин	Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63 %) и С_mах (~ 32 %) в плазме крови
Симвастатин	Увеличение AUC (~в 2,6 раз) и С_max (~в 4,6 раз) симвастатина.
Агонисты рецепторов серотонина
Алмотриптан	Увеличение AUC (~20 %) и С_mах (~24 %) алмотриптана.
Урикозурические средства
Сульфинпиразон	Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %).	Антигипертензивное действие может уменьшаться.
Другие
Грейпфрутовый сок	Увеличение AUC R- (~49 %) и S- (~37 %) верапамила и С_max R- (~75 %) и S-C-51 %) верапамила.	T_½ и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом.
Зверобой продырявленный	Уменьшение AUC R- (~78 %) и S- (~80 %) верапамила с соответствующим снижением С_max.

Другие лекарственные взаимодействия

Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции

Ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.

Литий

Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приёма верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный приём верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.

Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость

Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.

Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)

Повышение риска кровоточивости.

Этанол (алкоголь)

Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено.

Ингибиторы ГМГ-КоА — редуктазы (статины)

Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (то есть симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.

Средства, связывающиеся с белками плазмы крови

Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном приёме с другими препаратами, обладающими подобной способностью.

Средства для ингаляционной общей анестезии

При совместном применении средств для ингаляционной анестезии и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, к которым относится верапамил, следует тщательно титровать дозу каждого средства до достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы.

Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры

Усиление антигипертензивного действия.

Сердечные гликозиды

Верапамил для внутривенного введения применялся совместно с сердечными гликозидами. Поскольку эти препараты замедляют AV проводимость, необходимо наблюдение за пациентами для своевременного выявления AV-блокады или выраженной брадикардии.

Хинидин

Верапамил для внутривенного введения назначался небольшой группе пациентов, получающих хинидин внутрь. Имеются несколько сообщений о случаях выраженного снижения АД при совместном приёме хинидина внутрь и верапамила внутривенно, поэтому данную комбинацию лекарственных средств необходимо применять с осторожностью.

Флекаинид

Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что при совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением AV проводимости и реполяризации миокарда.

Дизопирамид

До получения данных о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамидом не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения верапамила (см. раздел «Противопоказания»).

Бета-адреноблокаторы

Верапамил для внутривенного введения назначался пациентам, получающим бета-адреноблокаторы внутрь. Необходимо учитывать возможность возникновения неблагоприятных взаимодействий, поскольку оба лекарственных средства могут снижать сократимость миокарда или AV проводимость. Одновременное введение верапамила и бета-адреноблокаторов внутривенно приводило к развитию серьёзных побочных реакций, особенно у пациентов с тяжёлой кардиомиопатией, хронической сердечной недостаточностью или после перенесённого инфаркта миокарда (см. раздел «Противопоказания»).

Особые указания

Редко возможно развитие угрожающих жизни побочных эффектов (мерцание/трепетание предсердий с высокой частотой сокращения желудочков, с наличием дополнительных проводящих путей, тяжёлая артериальная гипотензия или выраженная брадикардия/асистолия).

Острый инфаркт миокарда

Препарат Изоптин^® следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.

Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада Ⅰ степени/Брадикардия/А систолия

Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат Изоптин^® следует применять с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказание») или однопучковой, двухпучковой или трёхпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приёма верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.

Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.

Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства

Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.

Дигоксин

В случае одновременного приёма верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 % необходимо добиться стабильного состояния перед началом приёма препарата Изоптин^® и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.

Выраженное снижение АД

Внутривенное введение препарата Изоптин^® часто вызывает снижение АД ниже исходных значений, обычно кратковременное и протекающее бессимптомно, однако может сопровождаться головокружением.

Ингибиторы ГМГ-КоА -редуктазы (статины)

См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».

Нарушения нервно-мышечной передачи

Препарат Изоптин^® следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Нарушение функции почек

Проведённые сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остаётся неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Изоптин^® у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.

Нарушение функции печени

Препарат Изоптин^® следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени.

Желудочковая тахикардия

Внутривенное введение препарата Изоптин^® пациентам с желудочковой тахикардией с широкими комплексами QRS (> 0,12 сек.) может привести к выраженному ухудшению гемодинамики и фибрилляции желудочков. Перед началом лечения обязательным является проведение надлежащей диагностики и исключение желудочковой тахикардии с широкими комплексами QRS.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Препарат Изоптин^® может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 5 мг/2 мл.

Хранение

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Классификация

Фармакотерапевтическая группа
АТХ
Действующее вещество

Источник

Описание препарата Изоптин^® (таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 1999 году

Дата согласования: 31.07.1999

Содержание

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпускa
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата Изоптин^®

Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав и форма выпускa
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Условия хранения
Срок годности
Аналоги (синонимы) препарата Изоптин^®

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

1 ампула с 2 мл инъекционного раствора содержит верапамила гидрохлорида 5 мг; в коробке 5 или 50 шт.

1 таблетка, покрытая оболочкой, — 40 и 80 мг; в блистере 20 шт., в коробке 5 блистеров.

Фармакологическое действие

Тормозит трансмембранный поток ионов кальция в клетках миокарда и гладких мышц сосудов (вызывает вазодилатацию), снижает периферическое сопротивление сосудов без рефлекторного увеличения ЧСС, уменьшает сократимость миокарда.

Показания

Артериальная гипертензия, ИБС, мерцательная тахиаритмия (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия).

Противопоказания

Кардиогенный шок, острый осложненный инфаркт миокарда, тяжелые нарушения проводимости, синдром слабости синусового узла.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью, особенно в I триместре.

Способ применения и дозы

Таблетки: внутрь — по 40–80 мг 3–4 раза в день после еды; поддерживающая доза может применяться длительный период.

Раствор для инъекций: в/в, под контролем ЭКГ и АД, либо медленно (в течение 2 мин) в начальной дозе 5 мг (при неэффективности — повторно 5 мг через 5–10 мин), либо капельно (для поддержания эффекта) — 5–10 мг/ч в физиологическом растворе, растворе глюкозы или др. растворах с pH менее 6,5, общая доза — 100 мг/сут.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Нарушения ритма и проводимости миокарда, сердечная недостаточность, гипотензия, отеки, миалгия, артралгия, аллергические реакции и др.

Взаимодействие

Увеличивает эффекты (в т.ч. и побочные) бета-адреноблокаторов. Усиливает гипотензию при совместном назначении с другими гипотензивными средствами.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

Опыт работы: более 34 лет

Источник

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Изоптин®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика изоптин

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Побочные действия

Взаимодействие изоптин

Способ применения и дозы

Передозировка

Особые указания

Условия отпуска из аптек изоптин

Лекарственная форма

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Форма выпуска

Условия хранения

Срок годности

Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов

Инструкция по применению

Немного фактов

Состав и форма выпуска

Показания к применению

Фармакологические свойства

Способ и особенности применения

Побочные эффекты

Противопоказания

Передозировка

Применение при беременности

Совместимость с алкоголем

Взаимодействие с другими лекарствами

Аналоги

Условия отпуска

Хранение

Цены на Изоптин СР 240 в Москве

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Форма выпуска

Хранение

Срок годности

Условия отпуска из аптек

Классификация

Фармакотерапевтическая группа

АТХ

Действующее вещество

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Фармакологическое действие

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Показания активных веществ препарата

Изоптин^®