Кларитромицин для детей до 12 лет таблетки инструкция по применению

Кларитромицин (Clarithromycin) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Кларитромицин

💊 Состав препарата Кларитромицин

✅ Применение препарата Кларитромицин

📅 Условия хранения Кларитромицин

⏳ Срок годности Кларитромицин

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание лекарственного препарата

Кларитромицин
(Clarithromycin)

Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2020.06.19

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J01FA09

(Кларитромицин)

Лекарственные формы

Препарат отпускается по рецепту

Кларитромицин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-(006757)-(РГ-RU)
от 04.09.24
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: ЛП-000737

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 14 шт.

рег. №: ЛП-(006757)-(РГ-RU)
от 04.09.24
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: ЛП-000737

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кларитромицин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «D» на одной стороне и гравировкой «62» — на другой; на поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой желтого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 94.05 мг, кроскармеллоза натрия — 11.25 мг, повидон — 11.25 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.82 мг, магния стеарат — 5.63 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай желтый — 7.5 мг (гипромеллоза-15cP — 4.43 мг, пропиленгликоль — 1.26 мг, титана диоксид — 1.18 мг, гипролоза — 0.4 мг, ванилин — 0.16 мг, сорбиновая кислота — 0.12 мг, краситель железа оксид желтый — 0.02 мг).

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «D» на одной стороне и гравировкой «63» на другой; на поперечном разрезе видны два слоя: ядро почти белого цвета, окруженное оболочкой желтого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 188.11 мг, кроскармеллоза натрия — 22.5 мг, повидон — 22.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 5.64 мг, магния стеарат — 11.25 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай желтый — 15 мг (гипромеллоза-15cP — 8.76 мг, пропиленгликоль — 2.52 мг, титана диоксид — 2.36 мг, гипролоза — 0.78 мг, ванилин — 0.31 мг, сорбиновая кислота — 0.25 мг, краситель железа оксид желтый — 0.037 мг).

7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Кларитромицин представляет собой полусинтетическое производное эритромицина А. В клетке восприимчивых бактерий кларитромицин проявляет противомикробную активность, связывая 50S рибосомальную субъединицу, и подавляя, таким образом, синтез белка. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Характер противомикробного действия кларитромицина преимущественно бактериостатический. Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Кларитромицин проявляет антибактериальную активность in vitro и в клинической практике в отношении следующего спектра микроорганизмов:

  • аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae;
  • аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis;
  • микобактерии и комплекс Mycobacterium avium (MAC), состоящий из Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulars;
  • микоплазмы: Mycoplasma pneumoniae;
  • другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae.

В следующих сочетаниях проявляет активность in vitro и в клинической практике в отношении Helicobacter pylori:

  • комбинированная, терапия двумя препаратами: омепразол и кларитромицин; лансопразол и кларитромицин;
  • комбинированная терапия тремя препаратами: лансопразол, кларитромицин и амоксициллин; омепразол, кларитромицин и амоксициллин.

Также кларитромицин оказывает действие in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным):

  • аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae. Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcaceae (группы С, F, G);
  • аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida;
  • анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
  • анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus).

Метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также обладает терапевтически значимой противомикробной активностью.

Фармакокинетика

Кларитромицин при приеме внутрь быстро и активно всасывается, его биологическая доступность составляет приблизительно 50%. Связь с белками плазмы — 65-75%. После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14(К)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Кларитромицин и его 14-гидроксиметаболит быстро распределяются по всем тканям и жидкостям организма. После приема внутрь концентрация кларитромицина в тканях (особенно в легких) в несколько раз выше, чем в плазме крови. Прием пищи непосредственно перед назначением препарата немного замедляет начало всасывания кларитромицина, но не влияет на его биологическую доступность и образование активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Таким образом, кларитромицин может применяться вне зависимости от приема пищи.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин не кумулируют.

При назначении препарата 2 раза в сутки по 250 мг Cmax кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла в среднем 1 мкг/мл для кларитромицина и 0.6 мкг/мл для 14-гидроксикларитромицина, при этом периоды полувыведения исходного соединения и его метаболита составляли 3-4 и 5-6 часов, соответственно.

При назначении препарата 2 раза в сутки по 500 мг равновесные Cmax кларитромицина и его гидроксилированного метаболита в плазме составляли в среднем 2.7-2.9 мкг/мл и 0.88-0.83 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения исходного соединения при приеме дозы 500 мг составлял 5-7 часов, тогда как для 14-гидроксикларитромицина это значение составляло 7-9 часов.

После назначения более высоких доз кларитромицина отмечается дальнейшее увеличение Cmax и продолжительности периода полувыведения, что свидетельствует о нелинейном характере фармакокинетики кларитромицина.

Выводится почками и кишечником (20-30% — в неизмененной форме, остальное — в виде метаболитов). При однократном приеме выводится почками 37% и кишечником 40%.

Показания препарата

Кларитромицин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

  • инфекции нижних дыхательных путей (например, острый и, хронический бронхит, пневмония);
  • инфекции верхних дыхательных путей (например, синусит и фарингит);
  • инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, флегмоны, рожа);
  • диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные, Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
  • профилактика диссеминации инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированным больным с содержанием CD4+-лимфоцитов (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
  • эрадикация Н. pylori (в составе комбинированной терапии) и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Фарингит или тонзиллит, вызванные S. pyogenes — 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Острый синусит, вызванный Н. influenzae, М. catarrhalis, S. pneumoniae — 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.

Обострение хронического бронхита, вызванное:

  • Н. influenzae — 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней,
  • Н. parainfluenzae — 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней,
  • М.catarrhalis, S. pneumoniae — 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.

Внебольничная пневмония, вызванная:

  • Н. influenzae, Н. parainfluenzae, М. catarrhalis — 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней,
  • S. pneumoniae — 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней,
  • С. pneumoniae- 250 мг2 раза в сутки в течение 7-14 дней.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей вызванные S. aureus, S. pyogenes — 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.

При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями рекомендуемая начальная доза — по 500 мг 2 раза в сутки.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его
эффективности. Кларитромицин следует применять в комбинации с другими противомикробными препаратами.

Для эрадикации Н.pylori.

Комбинированное лечение тремя препаратами

Кларитромицин, по 500 мг 2 раза в сутки, в комбинации с лансопразолом, по 30 мг 2 раза в сутки, и амоксициллином, по 1000 мг 2 раза в сутки, в течение 10-14 дней. Кларитромицин, по 500 мг 2 раза в сутки, в комбинации с амоксициллином, по 1000 мг 2 раза в сутки, и омепразолом, по 20 мг 2 раза в сутки, в течение 10 дней.

У пациентов с язвой желудка, диагностированной на момент начала терапии с целью заживления язвы и купирования симптомов рекомендуется прием омепразола в дозе 20 мг, один раз в сутки в течение еще 18 дней.

Комбинированное лечение двумя препаратами

Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки, в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20-40 мг/сутки.

Кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с лансопразолом в дозе 60 мг/сутки, в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока:

При хронической почечной недостаточности (ХПН)

Больным с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы препарата Кларитромицин или увеличивают интервалы между приемом препарата вдвое.

При печеночной недостаточности

При применении препарата Кларитромицин у больных с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность. Однако, при сохранении нормальной функции почек больным с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата Кларитромицин не требуется.

Пожилой возраст

Снижения дозы для лиц пожилого возраста не требуется.

Способ применения и дозы у детей

Применение препарата Кларитромицин у детей младше 12 лет или с массой тела меньше 33 кг противопоказано. У детей старше 12 лет препарат применяют в тех же дозах, что и у взрослых.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха псевдомембранозный колит, острый панкреатит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия), увеит, потеря слуха,проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.

Со стороны органов, кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения, нейтропения.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.

Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств).

Аллергические реакции: кожная сыпь зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема — (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Прочие: артралгия, миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов), анорексия, гипогликемия.

Противопоказания к применению

  • одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У больных принимающих эти препараты одновременно с кларитромицином, отмечается повышение их концентраций в крови. При этом возможно удлинение интервала QT и развитие, сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание желудочков;
  • порфирия;
  • период лактации;
  • детский возраст до 12 лет (ввиду невозможности адекватного подбора дозы);
  • повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием лекарственных, средств, метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхицина, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность кларитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Поэтому применение препарата Кларитромицин во время беременности возможно только при наличии четких показаний и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому, в период лактации следует прекратить грудное вскармливание из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей.

Применение при нарушениях функции печени

При применении препарата Кларитромицин у больных с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность: Однако, при сохранении нормальной функции почек больным с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата Кларитромицин не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Больным с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы препарата Кларитромицин или увеличивают интервалы между приемом препарата вдвое.

Применение у детей

Применение препарата Кларитромицин у детей младше 12 лет или с массой тела меньше 33 кг противопоказано. У детей старше 12 лет препарат применяют в тех же дозах, что и у взрослых.

Применение у пожилых пациентов

Снижения дозы для лиц пожилого возраста не требуется.

Особые указания

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль концентрации ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью применяют в комбинации с лекарственными средствами, метаболизирующимися печенью (рекомендуется контролировать их концентрацию в крови).

В случае одновременного применения, с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.

Необходимо обратить внимание на возможность, перекрестной устойчивости между кларитромицином, и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.

Длительное или, многократное применение препарата Кларитромицин может привести к развитию резистентной микрофлоры (бактериальной или грибковой). При развитии вторичной инфекции необходимо прекратить прием препарата Кларитромицин. Необходимо назначение адекватной терапии.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

У небольшого числа пациентов носителей Н. pylori, может развиться резистентность к препарату Кларитромицин.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Прием препарата Кларитромицин может сопровождаться головокружением и другими нежелательными реакциями со стороны центральной нервной системы, в связи с ем следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или сложной техникой.

Передозировка

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея. Имеется сообщение об одном пациенте/с биполярным расстройством, принявшем 8 г кларитромицина. У данного пациента, отмечались следующие, симптомы: нарушение психического статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их, концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан одновременный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в крови.

При одновременном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови удлинение интервала QT, появление аритмии включая желудочковую тахикардию в том числе типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков.

При одновременном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.

При одновременном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение равновесной концентрации (Css) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

При одновременном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с ХПН необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин на 75%. Ритонавир не следует принимать одновременно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При одновременном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин), что связано с риском развития рабдомиолиза.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и T1/2 омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5.7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

При применений, кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно, усиление действия последних.

При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5)), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ5.

При одновременном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов, с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).

При одновременном приеме кларитромицина: (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами СУРЗА (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При приеме кларитромицина с колхицином, возможно, усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

Одновременный прием кларитромицина (таблетки обычного высвобождения) и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

При совместном приеме препарата кларитромицин (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

При одновременном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических,эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3, раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении, этих двух лекарственных, средств в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. При совместном приеме с верапамилом возможно, снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Условия хранения препарата Кларитромицин

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Кларитромицин

Условия реализации

По рецепту.

Адрес производителя

AUROBINDO PHARMA
, Ltd.

Индия

Unit-III, Surveys No. 313 &; 314, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, India

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

  • Бактикап
    (АТОЛЛ, Россия)

  • Клабакс
    (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)

  • Клабакс ОД
    (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)

  • Кларбакт®
    (IPCA LABORATORIES, Индия)

  • Кларитромицин
    (РАФАРМА, Россия)

  • Кларитромицин
    (ОЗОН, Россия)

  • Кларитромицин
    (ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)

  • Кларитромицин
    (ДАЛЬХИМФАРМ, Россия)

  • Кларитромицин
    (REPLEK FARM Ltd. Skopje, Республика Северная Македония)

  • Кларитромицин
    (БИОХИМИК, Россия)

Все аналоги

Источник

Кларитромицин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-001064

Дата последнего изменения: 22.07.2022

Особые отметки:

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Производитель
  • Аналоги (синонимы) препарата Кларитромицин
  • Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

  • A31 Инфекции, вызванные другими микобактериями
  • A31.9 Инфекция, вызванная Mycobacterium, неуточненная
  • A46 Рожа
  • A49.8 Другие бактериальные инфекции неуточненной локализации
  • B20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной инфекции
  • H66 Гнойный и неуточненный средний отит
  • H67.0 Средний отит при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках
  • J01 Острый синусит
  • J02.9 Острый фарингит неуточненный
  • J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
  • J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
  • J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
  • J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева — Пфейффера]
  • J15.9 Бактериальная пневмония неуточненная
  • J18 Пневмония без уточнения возбудителя
  • J20 Острый бронхит
  • J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
  • J31.2 Хронический фарингит
  • J32 Хронический синусит
  • J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
  • J42 Хронический бронхит неуточненный
  • J98.9 Респираторное нарушение неуточненное
  • K04.4 Острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения
  • K25 Язва желудка
  • K26 Язва двенадцатиперстной кишки
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • L73.8.1* Фолликулит
  • L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав
на одну таблетку

Действующее вещество:
кларитромицин в пересчете на 100% безводное вещество — 250 мг/500 мг.

Вспомогательные вещества:
крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К‑17
(поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский 12600 ± 2700),
крахмал прежелатинизированный (крахмал‑1500), кремния диоксид коллоидный
(аэросил), магния стеарат.

Состав оболочки:
опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный), макрогол
(полиэтиленгликоль 3350), тальк, титана диоксид Е 171, алюминиевый лак на
основе желтого хинолинового Е 104, краситель железа оксид II Е 172,
алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110, алюминиевый лак
на основе индигокармина Е 132.

Описание лекарственной формы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклой формы.

Фармакокинетика

Всасывание

Кларитромицин
быстро и легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная
биодоступность составляет около 50%. При
многократном приеме дозы препарата кумуляции практически не обнаружено, и
характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи
непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность
препарата в среднем на 25%. В целом, это
повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при
рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может
применяться независимо от времени приема пищи.

Распределение, метаболизм и выведение

In vitro

Кларитромицин
связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до
4,5 мкг/мл. При концентрации
45,0 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в
результате насыщения мест связывания.
Это наблюдается только при концентрациях,
многократно превышающих терапевтическую
концентрацию.

In vivo

Исследования
в условиях in vivo на животных
показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением
центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих
плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10–20 раз выше плазменных)
обнаруживались в печени и легких.

Здоровые добровольцы

При
назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная
равновесная концентрация (Cmax)
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме достигалась через
2–3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно.
Период полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного
метаболита составил 3–4 часа и 5–6 часов соответственно. При
назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Cmax
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови достигалась
после приема 5‑ой дозы. После приема 5‑ой и 7‑ой дозы, Cmax
кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови составила в
среднем 2,7–2,9 мкг/мл и 0,83–0,88 мкг/мл соответственно. Т1/2
кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5–4,8 часа и
6,9–8,7 часов соответственно.

Cmax
14‑ОН‑кларитромицина в плазме крови не увеличивалась
пропорционально принятой дозе
кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и
его гидроксилированного
метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы.

Такая
нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением
образования 14‑гидроксилированных
и N‑деметилированных продуктов при высоких дозах
указывает на нелинейный метаболизм
кларитромицина, который становится более
выраженным при высоких дозах.

Почками
выводится около 37,9% после приема внутрь кларитромицина в дозе 250 мг и
46,0% после приема кларитромицина в дозе
1200 мг; кишечником выводится около 40,2%
и 29,1% соответственно.

Пациенты

Кларитромицин
и его метаболит 14‑ОН‑кларитромицин быстро проникают в ткани и
жидкости организма. Имеются ограниченные
данные, свидетельствующие о том, что
концентрация кларитромицина в
цереброспинальной жидкости при приеме внутрь незначительна (т. е.
только 1–2%
от концентрации в сыворотке крови при нормальной
проницаемости гематоэнцефалического
барьера). Концентрация в тканях обычно в
несколько раз выше, чем в сыворотке
крови.

В
таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций:

Концентрации
(250 мг каждые 12 часов)

Вид ткани

Тканевые
(мкг/г)

Сывороточные
(мкг/мл)

Миндалины

1,6

0,8

Легкие

8,8

1,7

Нарушения
функции печени

У
пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с
сохраненной функцией
почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация
в плазме крови и системный клиренс
кларитромицина не отличаются у пациентов данной
группы и здоровых пациентов. Равновесная
концентрация 14‑ОН‑кларитромицина у
пациентов с нарушениями функции печени
ниже, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции почек

При
нарушении функции почек увеличиваются Cmax
и минимальная концентрация (Cmin)
кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под
фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его
метаболита 14‑ОН‑кларитромицина. Константа элиминации и выведение
почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени
нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14‑ОН‑кларитромицина
в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей.
Однако, после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина (КК) не было
отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические
параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные
концентрации кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина у пациентов с
ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в
сутки), были сходными с таковыми показателями у здоровых людей. Однако при
применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться
для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут
значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших
кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема,
равновесные значения Cmax обычно составляли 2–4 мкг/мл и
5–10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах
отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых
людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в
плазме крови и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в
более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

Кларитромицин
по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе
40 мг/сутки способствует удлинению Т1/2 и увеличению AUC0–24
омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с
получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0–24 и
на 34% Т1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax,
Cmin
и AUC0–8 увеличились соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с
показателями, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В
равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через
6 ч после приема в группе, получавшей комбинированную терапию, в
25 раз превосходили таковые показатели по сравнению с пациентами,
получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка
через 6 ч после приема кларитромицина и омепразола в 2 раза превышали
данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

Фармакодинамика

Кларитромицин
является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает
антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и
подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин
продемонстрировал высокую активность в условиях in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов
бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет
высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК)
кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в
среднем на одно log2 разведение.

Кларитромицин
в условиях in vitro высокоактивен
в отношении Legionella pneumophila,
Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность
кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при
кислом.

Кроме
того, данные, полученные в условиях in vitro
и in vivo, указывают на то, что
кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не
ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к
кларитромицину.

Активность
кларитромицина в отношении большинства штаммов микроорганизмов, перечисленных
ниже, доказана как в условиях in vitro,
так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе
«Показания к применению».

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Listeria monocytogenes

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Legionella pneumophila

Другие микроорганизмы

Mycoplasma pneumoniae

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Микобактерии

Mycobacterium leprae

Mycobacterium kansasii

Mycobacterium chelonae

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс,
включающий: Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare

Продукция
бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство
штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину,
обладают устойчивостью и к
кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность
Helicobacter pylori к
кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori,
выделенных от 104 пациентов,
до начала терапии препаратом. У 4 пациентов
были выделены
резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter
pylori, у 2 пациентов
— штаммы
с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов
—
изоляты Helicobacter pylori
были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин
оказывает действие в условиях in vitro
и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако
безопасность и эффективность использования
кларитромицина в клинической практике не
подтверждена клиническими исследованиями,
и практическое значение остается
неясным):

Аэробные
грамположительные микроорганизмы

Streptococcus agalactiae

Streptococci (группы С, F, G)

Viridans group streptococci

Аэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Bordetella pertussis

Pasteurella multocida

Анаэробные
грамположительные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Peptococcus niger

Propionibacterium acnes

Анаэробные
грамотрицательные микроорганизмы

Bacteroides melaninogenicus

Спирохеты

Borrelia burgdorferi

Treponema pallidum

Кампилобактерии

Campylobacter jejuni

Основным
метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически
активный метаболит 14‑гидроксикларитромицин (14‑ОН‑кларитромицин).
Микробиологическая активность метаболита
такая же, как у исходного вещества, или в
1–2 раза
слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет
Haemophilus
influenzae, в отношении
которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его
основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо
синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости
от штамма бактерий.

Тест
на определение чувствительности

Количественные
методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают
наиболее точные оценки чувствительности
бактерий к антимикробным препаратам. Одна из
рекомендуемых методик для определения
чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина
(диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при
интерпретации теста диаметры зон
подавления роста коррелируют со значениями МПК
кларитромицина. Значения МПК
определяются методом разведения в бульоне или в агаре.

При
использовании этих методик, отчет из лаборатории о том, что штамм является
«чувствительным», указывает на то, что
возбудитель инфекции, вероятно, ответит на
лечение. Ответ «резистентный» указывает
на то, что возбудитель, возможно, не ответит на
лечение. Ответ «промежуточная
чувствительность» предполагает, что терапевтический
эффект препарата может быть неоднозначен
или микроорганизм может оказаться
чувствительным при использовании более
высоких доз препарата. («Промежуточная
чувствительность» также называется
«умеренной чувствительностью»).

Показания

Инфекционно-воспалительные
заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами у
взрослых и детей старше 12 лет:

—       
инфекции нижних
дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

—       
инфекции верхних
дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

—       
инфекции кожи и
мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

—       
диссеминированные
или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium
intracellulare;

—       
локализованные
инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae,
Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium
kansasii;

—       
профилактика
распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC),
ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т‑хелперных
лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3.

—       
эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты
рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки;

—       
одонтогенные
инфекции.

Противопоказания

—       
Повышенная
чувствительность к кларитромицину, макролидам и другим компонентам препарата;

—       
одновременный
прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд,
домперидон, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с ломитапидом (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин,
дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

—       
одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в
значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или
симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с колхицином (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;

—       
удлинение
интервала QT (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение
интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию или
желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе (см. разделы «Особые указания»
и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
кларитромицин не
следует применять у пациентов с электролитными нарушениями (гипокалиемией или
гипомагниемией) в связи с риском удлинения интервала QT (см. раздел «Особые
указания»);

—       
тяжелая
печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной
недостаточностью;

—       
холестатическая
желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см.
раздел «Особые указания»);

—       
порфирия;

—       
период грудного
вскармливания;

—       
возраст до
12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

—       
Почечная недостаточность
средней и тяжелой степени тяжести;

—       
печеночная
недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;

—       
одновременный
прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам,
мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку
полости рта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например,
карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб,
метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин),
хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, винбластин (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин,
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента
CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);

—       
одновременный
прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК), которые
метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин,
дилтиазем);

—       
одновременный
прием кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими
как дабигатран, ривароксабан, апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском
развития кровотечений;

—       
пациенты с
ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией,
а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IА класса
(хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);

—       
беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Безопасность
применения кларитромицина во время беременности не установлена.

Основываясь
на различных результатах, полученных в исследованиях на животных, а также на
опыте применения у людей, нельзя исключить возможность неблагоприятного
воздействия на эмбриофетальное развитие. Некоторые наблюдательные исследования,
оценивающие воздействия кларитромицина в I и II триместрах беременности,
выявили повышенный риск самопроизвольного аборта по сравнению с отсутствием
антибиотикотерапии или применением других антибиотиков в аналогичные сроки
беременности. Имеющиеся эпидемиологические исследования риска серьезных
врожденных пороков развития при применении макролидов, включая кларитромицин,
во время беременности демонстрируют противоречивые результаты.

Применение
кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в
случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Было
установлено, что ребенок, находившийся на грудном вскармливании, может получить
около 1,7% от материнской дозы кларитромицина с поправкой на массу тела матери.
Безопасность применения кларитромицина для детей на грудном вскармливании не
установлена. При необходимости приема в период грудного вскармливания кормление
грудью необходимо прекратить.

Фертильность

Исследования,
проведенные на крысах, показали отсутствие влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Для
приема внутрь. Независимо от приема пищи.

Обычная
рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет —
250 мг 2 раза в день.

В
случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в
день.

Обычная
продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Исключение
составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до
14 дней.

Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме
туберкулеза

При
микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг
2 раза в день.

Лечение
диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех
пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин
следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными
в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных
микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики инфекций, вызванных MAC

Рекомендуемая
доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в день.

При одонтогенных инфекциях
доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в день в течение 5 дней.

Для эрадикации Helicobacter pylori:

У
пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин можно назначать по
500 мг 2 раза в день в комбинации с другими антимикробными
препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7–14 дней,
в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению
инфекции Helicobacter pylori.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам
с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы
кларитромицина, т. е.
250 мг 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 250 мг
2 раза в день. Лечение таких
пациентов продолжают не более 14 дней.

Применение у детей младше 12 лет

Применение
кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет
не изучалось.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Нежелательные
реакции (HP) сгруппированы по системно-органным классам в соответствии со
словарем MedDRA и частой развития HP ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто
(≥1/100 и
<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и
<1/1000); очень редко (<1/10000)
частота неизвестна (по имеющимся данным
установить частоту возникновения не предоставляется возможным).

Инфекции и инвазии

Нечасто: целлюлит1,
кандидоз, гастроэнтерит2,
вторичные инфекции3
(в том числе вагинальные).

Частота неизвестна:
псевдомембранозный колит, рожа.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения,
нейтропения4, эозинофилия4, тромбоцитемия3.

Частота неизвестна:
агранулоцитоз, тромбоцитопения, кровотечение.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: анафилактоидная
реакция1, гиперчувствительность.

Частота неизвестна:
анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные
нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный
пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз,
лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Нарушения метаболизма и питания

Нечасто: анорексия,
снижение аппетита.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль,
бессонница.

Нечасто: потеря сознания1,
дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство,
повышенная возбудимость3.

Частота неизвестна:
судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация,
депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные»
сновидения), парестезия, мания.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Нечасто: вертиго,
нарушение слуха, звон в ушах.

Частота неизвестна:
глухота.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: остановка
сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT
на электрокардиограмме, экстрасистолия1, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна:
желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: вазодилатация1.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Нечасто: астма1,
носовое кровотечение2, тромбоэмболия легочной артерии1.

Частота неизвестна:
паросмия, аносмия.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: диарея, рвота,
диспепсия, тошнота, боль в области живота, дисгевзия.

Нечасто: эзофагит1,
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2,
стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка,
метеоризм.

Частота неизвестна:
острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, агевзия (потеря вкусовых
ощущений).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: холестаз4,
гепатит в т. ч. холестатический или гепатоцеллюлярный4.

Частота неизвестна:
холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь,
интенсивное потоотделение.

Нечасто: дерматит
буллезный1, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь3.

Частота неизвестна:
акне.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной
ткани

Нечасто: мышечный спазм3,
костно-мышечная скованность1, миалгия2.

Частота неизвестна:
рабдомиолиз2*, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна:
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто:
флебит в месте инъекции1.

Часто: боль в месте
инъекции1, воспаление в месте инъекции1.

Нечасто: недомогание4,
гипертермия3, астения, боль в грудной клетке4, озноб4,
утомляемость4.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: отклонение в
печеночной пробе.

Нечасто: повышение концентрации
креатинина1, повышение концентрации мочевины1, изменение
отношения альбумин-глобулин1, повышение активности:
аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT),
гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)4, щелочной фосфатазы4,
лактатдегидрогеназы (ЛДГ)4.

Частота неизвестна:
увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение
протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации
билирубина в крови.

Дети

Предполагается,
что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у
взрослых.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У
пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в
более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных
инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов
ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее
частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу
кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль
в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение
слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи
нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка,
бессонница и сухость во рту.

У
пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей,
анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение).
На основании данного критерия у 2–3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе
1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности
ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У
небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации
остаточного азота мочевины.

*
В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с
другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано
развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

1
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме лиофилизат для приготовления
раствора для инфузий.

2
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме таблетки с пролонгированным
высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.

3
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме гранулы для приготовления
суспензии для приема внутрь.

4
Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении
препарата кларитромицина в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной
оболочкой.

Взаимодействие

Применение следующих препаратов одновременно с
кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных
побочных эффектов:

Цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин и астемизол

При
одновременном приеме кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином,
домперидоном или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в
плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT на
электрокардиограмме и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую
тахикардию (в том числе желудочковую тахикардию типа «пируэт») и фибрилляцию
желудочков (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые
исследования показывают, что при одновременном применении кларитромицина с
эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с
острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия
конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный
прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).

Мидазолам для приема внутрь

При
одновременном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток
(500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 7 раз
после приема внутрь.

Одновременный
прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь противопоказан (см. раздел
«Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременный
прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см.
раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной
степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и одновременное применение с
кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению
риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза
у пациентов, принимавших кларитромицин одновременно с данными препаратами. В
случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием
ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин
следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими
статинами. В случае необходимости одновременного приема рекомендуется принимать
наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от
метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать
развитие признаков и симптомов миопатии.

Ломитапид

Одновременный
прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за риска существенного
повышения активности трансаминаз в плазме крови (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин,
карбамазепин, фенобарбитал, препараты Зверобоя продырявленного), могут
индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической
концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме
того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в
плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A
кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина
наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение
сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие
препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию
кларитромицина в плазме крови; в случае их одновременного применения с
кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное
лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные
индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин,
рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и,
таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме крови, а также ослаблять
терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию в плазме крови 14‑ОН‑кларитромицина
— метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку
микробиологическая активность кларитромицина и 14‑ОН‑кларитромицина
отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может
снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов системы
цитохрома Р450.

Этравирин

Концентрация
кларитромицина в плазме крови снижается при одновременном использовании
этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина.
Поскольку 14‑ОН‑кларитромицин обладает низкой активностью по
отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC),
может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для
лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Одновременный
прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе
500 мг два раза в сутки у 21 здорового
добровольца привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной
концентрации кларитромицина (Cmin)
и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом одновременный прием значительно не
влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14‑ОН‑кларитромицина.
Коррекция дозы кларитромицина в случае одновременного приема флуконазола не
требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое
исследование показало, что одновременный прием ритонавира в дозе
200 мг каждые восемь часов и
кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов
привел к заметному
подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме
ритонавира Cmax
кларитромицина в плазме крови увеличилась на 31%, Cmin увеличилась
на 182%
и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное подавление
образования 14‑ОН‑кларитромицина.
Благодаря широкому терапевтическому диапазону
кларитромицина уменьшение его дозы у
пациентов с нормальной почечной функцией не
требуется. У пациентов с почечной
недостаточностью целесообразно рассмотреть
следующие варианты коррекции дозы: при
КК 30–60 мл/мин
доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть
уменьшена на 75%. Ритонавир не следует
одновременно принимать с кларитромицином в
дозах, превышающих 1 г/день.

Сходные
коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией
почек, если ритонавир используется как
фармакокинетический «усилитель» при
применении других ингибиторов протеазы
ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см.
подраздел «Двунаправленное
взаимодействие лекарств»).

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)

Возможно
возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при одновременном
применении кларитромицина и хинидина или
дизопирамида. При одновременном приеме
кларитромицина с этими препаратами
следует регулярно проводить контроль
электрокардиограммы на предмет удлинения
интервала QT, а также следует контролировать
сывороточные концентрации этих препаратов.

При
постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при
одновременном приеме кларитромицина и
дизопирамида. Необходимо контролировать
концентрацию глюкозы в крови при
одновременном применении кларитромицина и
дизопирамида.

Гипогликемические средства для приемам внутрь/инсулин

При
одновременном применении кларитромицина и гипогликемических средств для
приема внутрь (например, производные
сульфонилмочевины) и/или инсулина может
наблюдаться выраженная гипогликемия.
Одновременное применение кларитромицина с
некоторыми гипогликемическими препаратами
(например, натеглинид, пиоглитазон,
репаглинид и росиглитазон) может
привести к ингибированию изофермента CYP3A
кларитромицином, в результате чего может
развиться гипогликемия. Рекомендуется
тщательный контроль концентрации глюкозы
в крови.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A

Одновременный
прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент
CYP3A, и препаратов, первично
метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может
ассоциироваться с взаимным повышением их
концентраций, что может усилить или
продлить как терапевтические, так и
побочные эффекты. Кларитромицин следует с
осторожностью применять пациентам,
получающим препараты, являющиеся субстратами
изофермента CYP3A, особенно если эти
препараты имеют узкий терапевтический диапазон
(например, карбамазепин), и/или
интенсивно метаболизируются этим изоферментом. В
случае необходимости должна проводиться
коррекция дозы препарата, принимаемого
одновременно с кларитромицином. Также,
по возможности, должен проводиться
мониторинг сывороточных концентраций
препаратов, первично метаболизирующихся
изоферментом CYP3A.

Метаболизм
следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A,
что и метаболизм кларитромицина,
например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол,
циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб,
метилпреднизолон, мидазолам (внутривенно),
омепразол, пероральные антикоагулянты
(например, варфарин, ривароксабан, апиксабан),
атипичные антипсихотические средства
(например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус,
триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента
CYP3A относятся следующие препараты,
противопоказанные к совместному применению
с кларитромицином: астемизол, цизаприд,
пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и
алкалоиды спорыньи (см. раздел
«Противопоказания»). К препаратам, взаимодействующим
подобным образом через другие
изоферменты в рамках системы цитохрома Р450,
относятся: фенитоин, теофиллин и
вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты

При
одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение,
выраженное увеличение МНО и удлинение
протромбинового времени. В случае
одновременного применения с варфарином
или другими непрямыми антикоагулянтами
необходимо контролировать МНО и
протромбиновое время.

Пероральные антикоагулянты прямого действия

Пероральный
антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюксного
белка-переносчика Р‑гликопротеина (P‑gp). Ривароксабан и апиксабан
метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 и также являются субстратами для
P‑gp.

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с данными
препаратами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения (см. разделы
«С осторожностью» и «Особые указания»).

Омепразол

Кларитромицин
(по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых
добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При
одновременном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные
концентрации омепразола были увеличены (Cmax,
AUC0–24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%
соответственно). Среднее значение pH желудка в
течение 24 часов составило 5,2 (при приеме омепразола в отдельности) и 5,7
(при приеме омепразола одновременно с кларитромицином).

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый
из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично
с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может
ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение
кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к
увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих
препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность
уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

При
одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно
повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный
метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако в части
популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент
CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к
значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В
популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может
потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента
CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При
одновременном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два
раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после
внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется
внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента
для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую
оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию
лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию, аналогичному
тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при приеме
внутрь.

Такие
же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые
метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для
бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам,
нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с
кларитромицином.

При
одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на
центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания.
В связи с этим, в случае одновременного применения, рекомендуется следить за
симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействие с другими препаратами

Колхицин

Колхицин
является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р‑гликопротеина
(Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами
изофермента CYP3A и Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и колхицина
ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия
колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления
колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления
колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых
пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими
почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались
летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин

Предполагается,
что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует
Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp
кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Постмаркетинговые
исследования показали, что одновременный прием дигоксина и кларитромицина также
может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых
пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая
потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме кларитромицина и
дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке
крови.

Зидовудин

Одновременный
прием таблеток кларитромицина и зидовудина для приема внутрь взрослыми
ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной
концентрации зидовудина в плазме крови.

Поскольку
кларитромицин может влиять на всасывание зидовудина при приеме внутрь,
взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и
зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного
взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую
суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку
кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном
приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно
при использовании кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются
данные о взаимодействии ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с
препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A
(фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при одновременном
применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных
концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов

Атазанавир

Кларитромицин
и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A.
Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и
атазанавира (400 мг один раз в день) может привести к двукратному
увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14‑ОН‑кларитромицина
на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому
терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с
нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной
недостаточностью средней степени тяжести (КК 30–60 мл/мин) доза
кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее
30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого
соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах,
превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять одновременно с ингибиторами
протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК)

При
одновременном применении кларитромицина и БМКК, которые метаболизируются
изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует
соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной
гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и БМКК, могут
повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия
и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин
и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может
повысить концентрацию итраконазола в плазме крови, в то время как итраконазол
может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно
принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на
наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических
эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин
и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что
определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение
кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких
желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) у 12 здоровых добровольцев
вызывало увеличение AUC и Cmax
саквинавира в плазме крови на 177% и
187% соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения
AUC и Cmax
кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии
кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение
ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не
требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с
использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не
соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых
желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при
монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при
терапии комбинацией саквинавир/ритонавир. При приеме саквинавира одновременно с
ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на
кларитромицин.

Передозировка

Симптомы:
прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны
желудочно-кишечного тракта.

У
одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г
кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное
поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при
передозировке следует удалить неабсорбированный препарат из желудочно-кишечного
тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести
симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают
существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что
характерно и для других препаратов группы макролидов.

Особые указания

При
применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение
активности «печеночных» ферментов в плазме крови, гепатоцеллюлярный и/или
холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть
тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной
недостаточности с летальным исходом, главным образом, связанные с наличием
серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других
лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как
анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации,
необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

При
наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль
активности «печеночных» ферментов сыворотки крови.

При
лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе
кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого
может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически
всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны
случаи Clostridium difficile-ассоциированной
диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего
жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменять нормальную микрофлору
кишечника, что может привести к росту Clostridium
difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо
подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных
средств развилась диарея. Описывались случаи развития псевдомембранозного
колита спустя 2 месяца после приема антибиотика.

Длительный
прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным
количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо
назначить соответствующую терапию. После проведения курса антибиотикотерапии
необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

Назначение
Кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке
соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев
беременности.

При
лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной
реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и
желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»). Так как
следующие ситуации могут привести к увеличению риска развития желудочковых
аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то:

—      
кларитромицин не
должен применяться у следующих категорий пациентов:

•        
у пациентов с
гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);

•        
у пациентов с
гипомагниемией (см. раздел «Противопоказания»);

•        
одновременное
назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и
терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);

•        
у пациентов с
врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или
наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»);

—      
кларитромицин
должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:

•        
у пациентов с
ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью,
нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

•        
у пациентов,
одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением
интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»),

В
ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных
сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены
неоднозначные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях был
установлен редкий кратковременный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и
смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с применением макролидов,
включая кларитромицин. При назначении Кларитромицина следует соотносить
предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.

Возможно
развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам
группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая
растущую резистентность Streptococcus
pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование
чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной
пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в
комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции
кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба
возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на
чувствительность.

Макролиды
можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium
minutissimum, при вульгарных угрях и роже, а также в тех ситуациях,
когда нельзя применять пенициллин.

В
случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как
анафилактическая реакция, серьезные кожные нежелательные реакции (например,
острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и
системной симптоматикой (DRESS-синдром), необходимо сразу же прекратить прием
кларитромицина и начать соответствующую терапию.

В
случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми
антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с
пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран,
ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском развития
кровотечения (см. разделы «С осторожностью» и «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Лекарственный
препарат содержит алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат Е 110,
который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Данные
относительно влияния кларитромицина на способность к управлению транспортными
средствами и механизмами отсутствуют.

Следует
соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами,
учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности
сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного
препарата.

Форма выпуска

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг.

По
5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в контурную ячейковую упаковку
из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
5 или 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в банку полимерную из
полипропилена или полиэтилена или банку полимерную из полипропилена или
полиэтилена с контролем первого вскрытия и амортизатором.

Каждую
банку, 1 контурную ячейковую упаковку по 5 или 10 таблеток, покрытых
пленочной оболочкой, или 2 контурные ячейковые упаковки по
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, вместе с инструкцией по
применению помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

3
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Производитель

Наименование, адрес производителя и адрес места производства
лекарственного препарата / организация, принимающая претензии

ОАО
«ДАЛЬХИМФАРМ», 680001, Российская Федерация, Хабаровский край,
г. Хабаровск, ул. Ташкентская, д. 22, тел/факс (4212) 53‑91‑86.

Описание проверено

  • Комкова Людмила Александровна
    (Провизор)

    Опыт работы: более 12 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 250 мг: банки 14 или 28 шт., уп. 10 или 20 шт.
Рег. №: 19/05/2207 от 23.05.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
кларитромицин 250 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry II розовый (поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид (E171), красный очаровательный (E129), тартразин (E102)).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) — пачки картонные.
14 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
28 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

таб., покр. оболочкой, 500 мг: уп. 10 или 20 шт., банки 14 или 28 шт.
Рег. №: 19/05/2207 от 05.05.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон; риска предназначена для облегчения приема таблетки, а не для деления ее на две равные дозы.

1 таб.
кларитромицин 500 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, тальк очищенный, повидон К-30, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry II розовый (поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид (E171), красный очаровательный (E129), тартразин (E102)).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
28 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Описание лекарственного препарата КЛАРИТРОМИЦИН ФАРМЛЭНД основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2022 году. Дата обновления: 28.06.2022 г.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы макролидов (производное эритромицина А). Оказывает бактериостатическое действие, подавляя синтез белка на рибосомах, чувствительных к нему микроорганизмов, путем связывания с 5 OS-рибосомальной субъединицы. Проявляет высокую активность в отношении большого числа аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина как минимум в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларитромицин активен in vitro и в клинической практике в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов

— Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes;

— Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis;

— Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;

— Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium avium сomplex (MAC);

— Хеликобактер: Helicobacter pylori.

Основным метаболитом кларитромицина является активный 14-гидроксикларитромицин. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 2 раза ниже, чем исходного лекарственного средства, за исключением Haemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. In vitro и in vivo кларитромицин и его основной метаболит демонстрировали аддитивный или синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в зависимости от его штамма.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на активность кларитромицина.

Кларитромицин оказывает бактерицидное действие на следующие штаммы микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter spp.

Активность кларитромицина в отношении Helicobacter pylori выше в нейтральной среде желудка, чем в кислой.

Кларитромицин активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническая безопасность и эффективность не установлены:

— Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;

— Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Campylobacter jejuni , Legionella pneumophila;

— Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis;

— Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; Prevotella melaninogenica;

— Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes fragilis.

Большинство метициллин- и оксациллин-резистентных штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кларитромицин при приеме внутрь быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность таблеток кларитромицина по 250 мг составляла приблизительно 50%. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Для однократной дозы 500 мг кларитромицина пища слегка задерживает начало абсорбции кларитромицина, увеличивая время пика примерно с 2 до 2.5 часов. Пища также увеличивает пиковую концентрацию кларитромицина в плазме примерно на 24%, но не влияет на степень биодоступности кларитромицина. Пища не влияет на начало образования активного метаболита, 14-ОН кларитромицина или его пиковой концентрации в плазме, но несколько снижает степень образования метаболитов, на что указывает уменьшение площади на 11% под кривой концентрация-время в плазме (AUC). Следовательно, кларитромицин можно принимать независимо от приема пищи. У здоровых людей, принимавших кларитромицин не натощак, пиковые концентрации в плазме были достигнуты в течение 2-3 часов после перорального приема.

Кларитромицин и метаболит кларитромицина 14-ОН легко распределяются в тканях и жидкостях организма. Нет данных о проникновении в спинномозговую жидкость. Концентрация кларитромицина в тканях в несколько раз превышает концентрацию в крови. Повышенные концентрации были обнаружены в тонзиллярной и легочной ткани. В терапевтических дозах на 80% связывается с белками крови. Кларитромицин проникает в слизистую оболочку и ткань желудка, его концентрация выше при совместном приеме с омепразолом по сравнению с монотерапией только кларитромицином.

Пиковые концентрации кларитромицина в плазме в равновесном состоянии были достигнуты в течение 3 дней и составляли примерно от 1 мкг/мл до 2 мкг/мл при дозе 250 мг каждые 12 часов и от 3 мкг/мл до 4 мкг/мл при дозе 500 мг каждые 8-12 часов. Период полувыведения кларитромицина составлял от 3 часов до 4 часов при 250 мг, вводимых каждые 12 часов, но увеличивался до 5-7 часов при 500 мг, вводимых каждые 8-12 часов. Нелинейность фармакокинетики кларитромицина незначительна при рекомендуемых дозах 250 мг и 500 мг, вводимых каждые 8 часов/12 часов. При дозе 250 мг каждые 12 часов основной метаболит 14-ОН кларитромицин достигает пиковой концентрации в стационарном состоянии около 0.6 мкг/мл и имеет период полувыведения от 5 часов до 6 часов. При дозе 500 мг каждые 8–12 часов пиковая стационарная концентрация кларитромицина 14-ОН несколько выше (до 1 мкг/мл), а период его полувыведения составляет от 7 часов до 9 часов. При любом из этих режимов дозирования концентрация этого метаболита в стационарном состоянии обычно достигается в течение от 3 до 4 дней.

Выведение

После приема таблетки по 250 мг каждые 12 часов примерно 20% дозы выводится с мочой в виде кларитромицина, в то время как после приема таблетки по 500 мг каждые 12 часов экскреция кларитромицина с мочой несколько выше, примерно на 30%. Для сравнения, после пероральной дозы суспензии 250 мг (125 мг/5 мл) каждые 12 часов приблизительно 40% выводится с мочой в виде кларитромицина. Почечный клиренс кларитромицина, однако, относительно не зависит от величины дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруженным в моче, является кларитромицин 14-ОН, на долю которого приходится дополнительно от 10% до 15% дозы с таблеткой 250 мг или 500 мг, вводимой каждые 12 часов.

Печеночная недостаточность. Установленные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени не отличались от таковых у обычных пациентов; однако концентрации кларитромицина 14-ОН были ниже у пациентов с нарушениями функции печени. Снижение образования кларитромицина 14-ОН было, по крайней мере, частично компенсировано увеличением почечного клиренса кларитромицина у пациентов с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми пациентами.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика кларитромицина также изменяется у пациентов с нарушением функцией почек (см. раздел «Режим дозирования»)

Почечная и печеночная недостаточность. Кларитромицин в основном выводится через печень и почки. Кларитромицин можно вводить без коррекции дозы пациентам с нарушениями печени и нормальной функцией почек. Тем не менее, при наличии тяжелой почечной недостаточности с или без сопутствующей печеночной недостаточности может быть целесообразно уменьшение дозы или увеличение интервала дозирования

Пожилые пациенты. В исследовании с участием здоровых пожилых людей (от 65 до 81 года), принимавших 500 мг кларитромицна каждые 12 часов, максимальные концентрации в сыворотке крови и площадь под кривыми зависимости концентрации кларитромицина и кларитромицина 14-ОН в равновесном состоянии были увеличены по сравнению с достигнутыми у здоровых молодых людей. Эти изменения в фармакокинетике параллельны известным возрастным снижениям почечной функции. В клинических испытаниях у пожилых пациентов не было увеличенной частоты побочных реакций по сравнению с более молодыми пациентами. Пожилые пациенты могут быть более восприимчивыми к развитию желудочковых аритмий, чем более молодые пациенты. Большинство сообщений об острой почечной недостаточности на фоне применения блокаторов кальциевых каналов, метаболизирующихся с участием CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем, нифидипин), включали применение у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше. Сообщения о случаях токсичности колхицина, иногда со смертельным исходом, при одновременном использовании кларитромицина и колхицина, некоторые, из которых наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, также касались в особенности пожилых пациентов.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях острой токсичности на мышах и крысах средняя летальная доза была выше, чем максимально допустимая доза для введения (5 г/кг). В исследованиях с повторными дозами токсичность была связана с дозой, продолжительностью лечения и видами. Собаки были более чувствительны, чем приматы или крысы. Основные клинические признаки при токсических дозах включали рвоту, слабость, снижение потребления пищи и увеличение веса, слюноотделение, дегидратацию и гиперактивность. У всех видов печень была основным органом-мишенью в токсических дозах. Гепатотоксичность была обнаружена при раннем повышении функции печени. Прекращение приема препарата обычно приводило к возврату к нормальным результатам или к их достижению. Другие ткани, поражавшиеся реже, включают желудок, тимус и другие лимфоидные ткани и почки. При дозах, близких к терапевтическим, инъекция сосудов конъюнктивы и слезотечение происходили только у собак. При большой дозе 400 мг/кг/день у некоторых собак и обезьян развились помутнение роговицы и/или отек.

Исследования фертильности и репродукции на крысах не выявили побочных эффектов.

Исследования тератогенности на крысах (Wistar (перорально) и Sprague-Dawley (перорально и внутривенно)), новозеландских белых кроликах и обезьянах-циномолгах не продемонстрировали какой-либо тератогенности от кларитромицина. Однако дальнейшее аналогичное исследование на крысах Sprague Dawley показало низкую (6%) частоту сердечно-сосудистых нарушений, которые, по-видимому, связаны со спонтанной экспрессией генетических изменений. В двух исследованиях на мышах была выявлена переменная частота (3-30%) расщелины нёба и потеря эмбриона у обезьян, но только при дозах, которые были явно токсичны для матерей.

Показания к применению

Кларитромицин Фармлэнд показан для лечения инфекций легкой и умеренной степени тяжести, вызванных чувствительными микроорганизмами при нижеперечисленных состояниях у взрослых и детей старше 12 лет.

Взрослые

  • фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes — в качестве индивидуальной альтернативной терапии при невозможности использования у пациента первой линии терапии;
  • острый синусит верхнечелюстной пазухи, вызванный Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
  • обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
  • внебольничная пневмония, вызванная Haemophilus influenza, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydia pneumonia;
  • неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes;
  • диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные чувствительными изолятами Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellularе у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией;
  • эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки совместно с лекарственными средствами, подавляющими выработку соляной кислоты.

    • Дети

  • фарингит/тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes;
  • внебольничная пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae или Chlamydia pneumonia;
  • острый синусит верхнечелюстной пазухи, вызванный Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumonia;
  • острый средний отит, вызванный Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumonia;
  • неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes;
  • диссеминированные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellularе у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией;
  • эрадикация H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки совместно с лекарственными средствами, подавляющими выработку соляной кислоты.

Для снижения развития резистентности и сохранения эффективности кларитромицина, применять лекарственное средство Кларитромицина Фармлэнд для лечения или профилактики необходимо при доказанной (большой доле вероятности) чувствительности патогенной микрофлоры к лекарству. При получении результатов культурального метода исследования и результатов чувствительности должно быть принято решение о выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации терапия выбирается эмпирически с учетом местных эпидемиологические данных и характера чувствительности.

Реклама

Режим дозирования

Кларитромицин Фармлэнд можно принимать во время еды или натощак.

Взрослые и дети старше 12 лет: Обычная доза составляет 250 мг два раза в день, хотя при тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 500 мг два раза в день. Обычная продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.

Инфекции Доза (каждые 12 ч) Продолжительность (дни)
Фарингит/тонзиллит, вызванный
Streptococcus pyogenes 250 мг 10
Острый синусит верхней челюсти, вызванный
Haemophilus influenza 500 мг 14
Moraxella catarrhalis 500 мг 14
Streptococcus pneumoniae 500 мг 14
Обострение хронического бактериального бронхита, вызванное
Haemophilus influenza 500 мг 7-14
Haemophilus parainfluenza 500 мг 7
Moraxella catarrhalis 250 мг 7-14
Streptococcus pneumoniae 250 мг 7-14
Внебольничная пневмония, вызванная
Haemophilus influenza 250 мг 7
Streptococcus pneumoniae 250 мг 7-14
Mycoplasma pneumoniae 250 мг 7-14
Chlamydia pneumonia 250 мг 7-14
Неосложненные инфекции кожи и ее структур 250 мг 7-14
Эрадикация H. pylori в составе комбинированной терапии 500 мг 10-14

Микобактериальные инфекции

Для лечения диссеминированной инфекции, вызванной комплексом Mycobacterium avium (MAК) кларитромицин применяется в качестве основного средства. Кларитромицин Фармлэнд следует использовать в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами (например, этамбутолом), которые показали активность in vitro против MAК или клиническую эффективность при лечении MAК. Рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 500 мг каждые 12 часов. Терапия должна продолжаться, если наблюдается клинический ответ. Лечение можно прекратить, когда риск распространения инфекции у пациента будет считаться низким.

Нарушение функции печени

При наличии печёночной недостаточности коррекция дозы не требуется, если сохранена нормальная функция почек.

Нарушение функции почек

Kларитромицин Фармлэнд таблетки 500 мг не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), так как в данной ситуации требуется снижение дозы на 50%, что невозможно для данной формы выпуска лекарственного средства. Можно применять таблетки Кларитромицин Фармлэнд 250 мг (см. раздел «Противопоказания»). Доза кларитромицина должна быть уменьшена наполовину, то есть 250 мг один раз в день, или 250 мг два раза в день в более тяжелых случаях. Лечение этих пациентов не должно продолжаться более 14 дней.

При совместном применении кларитромицина с атазанавиром или ритонавиром необходимо уменьшение дозы кларитромицина для пациентов с умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 до 60 мл/мин) до 50% первоначальной дозы, у пациентов с тяжелой степенью нарушений функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) требуется уменьшить дозу кларитромицина на 75% (см. также раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Коррекция дозы в случае совместного применения кларитромицина с другими лекарственными средствами

При совместном применении кларитромицина с атазанавиром рекомендуется уменьшить дозу кларитромицина на 50%.

Может потребоваться регулирование доз других препаратов при сопутствующем применении с кларитромицином из-за взаимодействий между лекарственными средствами (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Применение у детей

Детям в возрасте до 12-ти лет следует применять лекарственное средство в форме суспензии.

Побочные действия

Наиболее частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином как у взрослых, так и у детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и извращение вкуса. Эти побочные реакции, как правило, слабо выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков.

Не было никаких существенных различий в частоте этих желудочно-кишечных нарушений во время клинических испытаний между популяцией пациентов с или без ранее существовавших микобактериальных инфекций.

Побочные реакции перечислены ниже по системам и органам, частоте встречаемости. Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1 / 1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных установить невозможно).

Очень часто Часто Нечасто Частота неизвестна
Инфекции и инвазии
Кандидоз, вагинальные инфекции Псевдомембранозный колит, рожистое воспаление
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Лейкопения, нейтропения, эозинофилия Тромбоцитопения, агранулоцитоз
Со стороны иммунной системы
Анафилактические реакции, ангионевротический отек
Со стороны обмена веществ и питания
Анорексия, снижение аппетита Гипогликемия
Со стороны психики
Бессонница Тревожность Психозы, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания
Со стороны нервной системы
Вкусовые нарушения, головная боль Головокружение, тремор Судороги, потеря вкусовой чувствительности, парестезия, аносмия, паросмия
Со стороны органа слуха и лабиринта
Головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах Потеря слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Удлинение интервала QT, сердцебиение Желудочковая тахикардия типа «пируэт», фибрилляция желудочков, кровоизлияние
Со стороны пищеварительной системы
Диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе Гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм Острый панкреатит, изменение цвета языка, зубов
Со стороны гепатобилиарной системы
Отклонения от нормы функциональных печеночных тестов Холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ Печеночная недостаточность, холестатическая и гепатоцеллюлярная желтуха
Со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь, гипергидроз Зуд, крапивница Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).
Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Миопатия
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Общие нарушения и реакции в месте введения
Недомогание, астения, боль в груди, озноб, утомление
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение уровней щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы в крови Повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

Примечание: приведенные выше данные о побочных реакция были получены при приеме кларитромицина в таблетках с немедленным высвобождением.

Клинические испытания были проведены с использованием суспензии кларитромицина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Таким образом, дети в возрасте до 12 лет должны использовать кларитромицин в виде суспензии. Ожидается, что частота, тип и степень выраженности побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к активному веществу, другим антибиотикам класса макролидов или любым компонентам препарата;
  • одновременное применение с одним из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин, так как это может привести к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и тахикардию «типа пируэт» (torsades de pointes) (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»);
  • одновременное применение с кветиапином, тикагрелолом или ранолазином (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»);
  • одновременное применение с эрготамином, дигидроэрготамином, что может привести к развитию эрготоксичности) (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
  • одновременное применение кларитромицина и мидазолама для перорального применения (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
  • одновременное применение кларитромицина и ломитапида (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
  • кларитромицин противопоказан пациентам с удлиненным интервалом QT в анамнезе (удлинение интервала QT, врожденное или приобретенное, задокументированное) или аритмиями желудочков, включая тахикардию «типа пируэт» (torsades de pointes) (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»);
  • одновременное применение с ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, (статины), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
  • гипокалиемия или гипомагниемия (риск удлинения интервала QT на ЭКГ);
  • тяжелая печеночная недостаточность в комбинации с ухудшением функции почек;
  • как и другие мощные ингибиторы ферментов CYP3A4, кларитромицин не следует применять в сочетании с колхицином (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»);
  • холестатическая желтуха и/или печеночная дисфункция, связанные с применением кларитромицина в анамнезе.
  • таблетки Кларитромицин Фармлэнд 500 мг противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), поскольку форма выпуска не позволяет уменьшить дозу ниже 500 мг в сутки.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. На основании результатов исследований на животных и опыта применения у человека, возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие не может быть исключена. В некоторых обсервационных исследованиях воздействия кларитромицина у женщин в первом и втором триместре беременности сообщалось о повышенном риске выкидыша по сравнению с лечением без применения кларитромицина или применением других антибиотиков в течение того же периода. В эпидемиологических исследованиях риска значимых врожденных пороков развития при воздействии макролидов, включая кларитромицин, в период беременности получены противоречивые данные. Поэтому при беременности не следует применять препарат без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Предположительно младенец, находящийся исключительно на грудном вскармливании, может получить около 1.7% от дозы кларитромицина, полученной матерью в расчете на массу тела. Следует проявлять осторожность при назначении кларитромицина кормящим женщинам, учитывать преимущества для роста и развития ребенка от грудного вскармливания наряду с клинической необходимостью для матери в отношении применения кларитромицина и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для грудного ребенка, связанными с лекарственным средством или состоянием матери.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена наполовину, то есть 250 мг один раз в день, или 250 мг два раза в день в более тяжелых случаях. Лечение этих пациентов не должно продолжаться более 14 дней.

Kларитромицин Фармлэнд таблетки 500 мг не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Применение у детей

Детям в возрасте до 12-ти лет следует применять лекарственное средство в форме суспензии.

Особые указания

При назначении кларитромицина следует учитывать, что среди антибиотиков группы макролидов существует перекрестная резистентность. При выявлении резистентности или развитии суперинфекции применение кларитромицина прекращают, начинают терапию в соответствии со спектром антибактериальной активности.

Кларитромицин в основном метаболизируется в печени и выводиться почками. Следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, в том числе о повышении уровня печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой и без нее. Эти нарушения (вплоть до тяжелой степени), как правило, обратимы. Имеются данные о развитии печеночной недостаточности с летальным исходом, которая была, в основном, ассоциирована с серьезным основным заболеванием и/или сопутствующим медикаментозным лечением. При появлении таких симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в области живота применение кларитромицина необходимо прекратить.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных лекарственных средств, в том числе и кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей при приеме антибактериальных лекарственных средств. При развитии диареи необходим тщательный сбор анамнеза, так как имеются случаи развития заболевания, вызванного Clostridium difficile, через два месяца после приема антибиотиков.

Имеются сообщения об усилении симптомов миастении при приеме кларитромицина.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности, в том числе с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности, при совместном приеме кларитромицина и колхицина.

С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с триазолбензодиазепинами (триазолам, внутривенный или оромукозальный мидазолам и др.).

С осторожностью назначается в комбинации с другими ототоксичными лекарственными средствами. Контроль вестибулярного аппарата и слуха должен проводиться как в течение лечения, так и после его завершения.

Нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

У пациентов, получавших макролиды, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение интервала QT, отражающее влияние на реполяризацию сердца, создающее риск развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. раздел «Побочное действие»). Из-за повышенного риска удлинения интервала QT и желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин; у пациентов, у которых есть электролитные нарушения, такие как гипомагниемия или гипокалиемия; а также пациентам с удлинением интервала QT или желудочковой сердечной аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Кроме того, кларитромицин следует с осторожностью применять в следующих случаях:

— пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;

— пациенты, одновременно получающие другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT, кроме тех, которые противопоказаны.

Эпидемиологические исследования по оценке риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию и учитывать преимущества лечения.

Кветиапин является субстратом для CYP3A4, который ингибируется кларитромицином.

Совместное применение с кларитромицином может привести к увеличению воздействия кветиапина и возможной токсичности, связанной с кветиапином. Зарегистрированы сообщения о сонливости, ортостатической гипотензии, измененном состоянии сознания, нейролептическом злокачественном синдроме и удлинении QT во время сопутствующего применения (см. инструкцию по применению кветиапина).

При лечении госпитальной пневмонии кларитромицином необходимо проводить тест на чувствительность (возможна резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам). При лечении госпитальной пневмонии кларитромицин назначается в составе комбинированной антибактериальной терапии.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть устойчив к макролидам. Необходимо проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина. При невозможности применения бета-лактамных антибиотиков, препаратом выбора может стать клиндамицин. Макролиды рационально использовать при следующих инфекциях мягких тканей, таких как вызванные: Corynеbacterium minutissium (эритразма), acne vulgaris, рожистом воспалении и в случаях, когда применение пенициллинов невозможно.

При развитии таких тяжелых острых реакций гиперчувствительности, как анафилаксия, тяжелые кожные реакции, например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), прием кларитромицина необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

С осторожностью применяется при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома CYP3A4 (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с натеглинидом, пиоглитазоном, репаглинидом, розиглитазоном может ингибировать фермент CYP3A4, что может вызвать гипогликемию. Необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск развития серьезного кровотечения, значительного повышения показателя международного нормализованного отношения и протромбинового времени. Также следует соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия такими как дабигатран, ривароксабан и апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения. В период одновременного приема кларитромицина и пероральных антикоагулянтов необходим систематический контроль МНО и протромбинового времени.

Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГмГ-КоА-редуктазы. Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастином противопоказано. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном приеме этих лекарственных средств. Необходимо наблюдение за пациентами для выявления признаков и симптомов миопатии. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза при совместном приеме кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами невозможно избежать, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозу статина. Рекомендуется также рассмотреть применение статина, метаболизм которого не зависит от CYP3A (например, флувастатин).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и линкомицином, клиндамицином.

Применение любой антибактериальной терапии для лечения H.pylori может привести в развитию резистентности H.pylori, в том числе и к клиндамицину.

В состав таблеток Кларитромицин Фармлэнд входят красители красный очаровательный (Е129), тартразин (Е102), которые могут вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данные о влиянии отсутствуют. При управлении транспортом или работе с механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы: потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, судороги и т.д.

Передозировка

Симптомы: реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Описано развитие изменения умственного состояния, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия у пациента с биполярным психозом в анамнезе после приеме 8 г кларитромицина.

Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению концентрации кларитромицина в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Применение следующих лекарственных средств строго противопоказано при приме кларитромицина из-за возможности развития тяжелых последствий взаимодействия

Эрготамин, дигидроэрготамин. Возможно развитие эрготоксичности с развитием вазоспазма, ишемии конечностей и других тканей, включая ЦНС.

Астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, домперидон. Возможно удлинение интервала QT на ЭКГ и развитие сердечных аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков, пируэтной желудочковой тахикардии.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (статины). Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной мере метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что в свою очередь повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Были сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином избежать невозможно, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить на время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно со статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Необходимо контролировать наличие признаков и симптомов миопатии.

Тикагрелол. Совместное применение кларитромицина увеличивает концентрацию тикагрелола за счет снижения его метаболизма в печени и уменьшения концентрации активного метаболита.

Мидазолам для перорального применения. При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки) AUC мидазолама увеличивается в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Кветиапин. Значительное увеличение концентрации кветиапина с риском передозировки.

Колхицин. Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Ломитапид. Совместное применение кларитромицина и ломитапида противопоказано в связи с возможным значительным повышением уровня трансаминаз.

Все вышеуказанные лекарственные средства отменяются на время лечения кларитромицином.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Взаимодействия, основанные на CYP3A (например, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина: привести его концентрацию к субтерапевтической и снизить эффективность. Может потребоваться мониторинг уровней индуктора CYP3A в плазме крови, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4).

Одновременный прием кларитромицина и рифабутина приводил к повышению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина с одновременным риском развития увеита.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин являются мощными индукторами фермента цитохрома Р450, ускоряют метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Так как кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин имеют разную микробиологическую активность по отношению к различным микроорганизмам, ожидаемый терапевтический эффект при совместном приеме кларитромицина и индукторов фермента цитохрома Р450 может быть не достигнут. Необходима коррекция дозы или применение альтернативной терапии.

Этравирин ослабляет действие кларитромицина при повышении концентрации 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицина имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.
Флуконазол существенно не влияет на концентрацию 14-ОН-кларитромицина при совместном приеме. Коррекции дозы не требуется.
Ритонавир значительно угнетает метаболизм кларитромицина: Сmax кларитромицина повышалась на 31%, Сmin – на 181%, AUC – на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Пациенты с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуют. У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы: при клиренсе креатинина – 30-60 мл/мин – снижение на 50%, при клиренсе креатинина <30 мл/мин – на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г в день, не следует принимать с ритонавиром. Подобные коррекции дозы следует учитывать у пациентов с нарушениями функций почек, когда ритонавир применяется в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами ВИЧ протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел ниже, «Двунаправленные взаимодействия лекарственных препаратов»)

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств

Взаимодействия, связанные с CYP3A. Совместное применение кларитромицина, ингибитора фермента CYP3A, и лекарственного средства, преимущественно метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что может усилить или продлить его терапевтический эффект и увеличить риск появления побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, принимающих лекарственные средства — субстраты CYP3A, особенно если этот субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируется этим энзимом. В этих случаях необходима коррекция дозы и, по возможности, контроль концентрации лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A, в сыворотке крови.

Установлено или предполагается, что следующие лекарственные средства метаболизируются изоферментом CYP3A: атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алколоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, апиксабан), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам, винбластин (и этот список неполный). Подобный механизм отмечен при применении фенитоина, теофиллина, вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы Р450.

Пероральные антикоагулянты прямого действия

Пероральный антикоагулянт прямого действия дабигатран является субстратом для эффлюкс-транспортеров P-гликопротеина (P-gp). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами для P-gp. Следует соблюдать осторожность при совместном применении кларитромицина с перечисленными лекарственными препаратами, особенно у пациентов с высоким риском развития кровотечений.

Антиаритмические лекарственные средства

Имеются постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии при совместном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. С целью своевременного выявления удлинения интервала QT в период терапии кларитромицином необходим регулярный контроль за ЭКГ, определение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови.

Зарегистрированы случаи гипогликемии при сопутствующем применении кларитромицина и дизопирамида. Поэтому при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида следует контролировать уровень глюкозы в крови.

Совместное применение кларитромицина с дизопирамидом, хинидином, дофетилидом, амиодароном, соталолом, прокаинамидом не рекомендуется.

Пероральные гипогликемические средства/Инсулин

Совместное применение кларитромицина — ингибитора фермента CYP3A — и некоторых гипогликемических средств, таких как натеглинид и репаглинид, может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Омепразол. Совместный прием кларитромицина и омепразола здоровыми добровольцами приводил к повышению равновесных концентраций омепразола. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течении 24 часов составило 5.2, при совместном применении с кларитромицином 5.7.

Силденафил, тадалафил, варденафил (ингибиторы фосфодиэстеразы). Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы при совместном приеме с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови при совместном приеме с кларитромицином. Изменение дозы не требуется. Рекомендуется контролировать концентрацию теофиллина в крови.

Толтеродин. Основным ферментом, участвующим в метаболизме толтеродина, является изоформа 2D6 цитохрома P450 (CYP2D6). Однако у пациентов с отсутствием изоформы CYP2D6, метаболизм происходит с участием CYP3A. У этих пациентов ингибирование CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. Снижение дозы толтеродина может быть необходимо в присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин, в популяции с недостатком изоформы CYP2D6.

Триазолбензодиазепины (алпразолам, мидазолам, триазолам). Когда мидазолам применяли совместно с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день), показатель AUC мидазолама увеличивался в 2.7 раза после внутривенного введения мидазолама. Следует тщательно наблюдать за пациентом при внутривенном введении мидазолама — для своевременной коррекции дозы. При введении мидазолама оромукозальным путем, лекарственное средство может миновать предсистемную элиминацию, и это, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается после внутривенного введения мидазолама, а не перорального. Те же меры предосторожности должны применяться и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются с участием CYP3A в отношении их элиминации (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически важные взаимодействия с кларитромицином маловероятны.

В пострегистрационный период выявлены влияния взаимодействий между лекарственными средствами на центральную нервную систему (ЦНС) (например, сомнолентность и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется мониторинг пациента для выявления фармакологических эффектов этих взаимодействий на ЦНС.

Маравирок: кларитромицин может привести к увеличению воздействия маравирока путем ингибирования CYP3A (см. инструкцию по медицинскому применению маравирока для рекомендаций по дозированию при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин).

Другие виды взаимодействий

Дигоксин. Имеются постмаркетинговые сообщения о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови при совместном приеме с кларитромицином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной интоксикации, в том числе тяжелые формы аритмий. Необходим тщательный контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Совместный прием кларитромицина ВИЧ-позитивными пациентами может вызывать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови. Поскольку кларитромицин, по-видимому, вмешивается в абсорбцию одновременно вводимого перорального зидовудина, это взаимодействие может быть в значительной степени предотвращено путем соблюдения 4-часового интервала между введениями доз кларитромицина и зидовудина. Такое взаимодействие, по-видимому, не наблюдается у детей с ВИЧ-инфекцией, принимающих суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Это взаимодействие маловероятно, когда кларитромицин вводят путем внутривенной инфузии.

Фенитоин, вальпроат. Были сообщения о взаимодействии кларитромицина, ингибитора CYP3A, с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3А. Сообщалось о повышении их концентраций в сыворотке крови. Рекомендуется определение концентраций этих лекарственных средств при совместном применении с кларитромицином.

Оральные контрацептивы

Пациентов, принимающих оральные контрацептивы, следует предупредить, что при возникновении диареи, рвоты или прорывных кровотечений существует возможность нарушения эффекта противозачаточного средства.

Двунаправленные взаимодействия лекарственных препаратов

Атазанавир. Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть свидетельства двунаправленного характера лекарственного взаимодействия. Совместный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) и атазанавира (400 мг раз в день) приводил к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению на 70% воздействия 14-ОН-кларитромицина (с увеличением AUC атазанавира на 28%). Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина – от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую форму выпуска кларитромицина. Дозы кларитромицина, превышающие 1000 мг/сут, не следует вводить вместе с ингибитором протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадикардия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повышать концентрацию итраконазола в плазме, в то же время итраконазол может повышать концентрацию кларитромицина в плазме. Пациентов, принимающих итраконазол и кларитромицин совместно, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир. Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Совместный прием кларитромицина (500 мг дважды в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды в день) двенадцатью здоровыми добровольцами вызывал увеличение в устойчивом состоянии AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значение AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/формах выпуска, указанных выше, никакой коррекции дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин (см. раздел «Ритонавир» выше).

Боцепревир. Как кларитромицин, так и боцепревир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что потенциально приводит к двунапрвленному взаимодействию лекарственных средств при совместном применении. Коррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек (см. инструкцию по медицинскому применению боцепревира).

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Контакты для обращений

ФАРМЛЭНД СП ООО, представительство, (Республика Беларусь)

Представительство в Минске
Белорусско-голландского совместного предприятия общества с ограниченной ответственностью «Фармлэнд»

220113 Минск, ул. Восточная, д. 129, эт. 3
Тел./факс: (375-17) 373-31-90
E-mail: mail@pharmland.by
http://www.pharmland.by

Адрес производства:
222603 Минская область, г. Несвиж
ул. Ленинская, д. 124, к. 3
Тел.: (375-1770) 5-93-59

Источник

Кларитромицин: инструкция по применению

Кларитромицин

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска:

Цены в аптеках: Минск

8,28 — 9,61 р.

Содержание

  1. Что из себя представляет препарат и для чего его применяют
  2. Не применяйте
  3. Особые указания и меры предосторожности
  4. Другие препараты и данный препарат
  5. Беременность, грудное вскармливание и фертильность
  6. Управление транспортными средствами и работа с механизмами
  7. Как применять
  8. Передозировка
  9. Возможные нежелательные реакции
  10. Хранение
  11. Срок годности
  12. Состав
  13. Внешний вид препарата и содержимое упаковки
  14. Условия отпуска

Что из себя представляет препарат и для чего его применяют

Препарат Кларитромицин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит действующее вещество кларитромицин, который принадлежит к группе лекарственных средств, называемых макролидными антибиотиками. Антибиотики останавливают рост некоторых бактерий, вызывающих инфекции.

Таблетки Кларитромицина используются для лечения бактериальных инфекций, которые предварительно должны быть точно диагностированы лечащим врачом, таких как:

  • Инфекции нижних дыхательных путей, такие как бронхит и внебольничная пневмония (воспаление легких).
  • Инфекции верхних дыхательных путей: глотки (тонзиллит, фарингит) и носовых пазух (синусит).
  • Инфекции кожи и подкожных тканей (например, импетиго, рожа, эритразма).
  • Инфекция, вызванная Helicobacter pylori, которая связана с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Препарат применяется в сочетании с другим соответствующим лечением язвы (только у взрослых).

Таблетки Кларитромицина показаны взрослым и подросткам от 12 лет и старше.

Не применяйте

если:

  • у Вас аллергия на кларитромицин, другие препараты из группы макролиды (например, эритромицин или азитромицин) или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе «Состав»;
  • у Вас есть электролитные нарушения, например, снижение уровня калия (гипокалиемия) или магния (гипомагниемия);
  • у Вас нарушена функция печени и почек (тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с почечной недостаточностью);
  • Вы принимаете следующие лекарственные средства:

— Эрготамин или дигидроэрготамин (применяются для лечения мигрени или некоторых нарушений кровообращения, см. раздел «Другие препараты и данный препарат»).

— Мидазолам перорально (применяется как успокаивающее средство или для лечения нарушений сна).

— Ломитапид (применяется для снижения концентрации холестерина (типа жира) в крови).

— Другие лекарственные средства, которые могут привести к опасным для жизни нарушениям сердечного ритма: астемизол или терфенадин (антигистаминные препараты, применяются для лечения аллергии), цизаприд или домперидон (препараты, стимулирующие перистальтику кишечника) или пимозид (применяется для лечения некоторых психических расстройств). Эти препараты могут быть опасны для жизни в сочетании с Кларитромицином. Одновременное применение этих препаратов с кларитромицином может иногда вызывать серьезные нарушения сердечного ритма. Проконсультируйтесь с врачом по поводу альтернативных лекарственных препаратов.

— Тикагрелор или ранолазин (применяются при сердечном приступе, боли в груди или стенокардии).

— Ловастатин или симвастатин (препараты для снижения уровня холестерина в крови, статины), из-за повышенного риска поражения мышц (миопатия), включая распад мышц (рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Другие препараты и препарат Кларитромицин»)

— Колхицин или экстракт безвременника (применяются для лечения подагры см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Другие препараты и препарат Кларитромицин»).

  • Вы или члены Вашей семьи страдаете определенными нарушениями сердечного ритма или имели их в прошлом (желудочковые аритмии, «пируэты», удлинение интервала QT) (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»);
  • у Вас ранее были нарушения функций печени или холестатическая желтуха (желтуха, связанная с нарушением поступления желчи в кишечник), вызванные приемом кларитромицина.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Кларитромицин проконсультируйтесь с. лечащим врачом если:

  • Вы беременны или кормите ребенка грудью;
  • у Вас нарушена функция почек (почечная недостаточность средней и тяжелой степени);
  • у Вас нарушена функция печени (печеночная недостаточность средней и тяжелой степени);
  • имеется грибковая инфекция (например, кандидозный стоматит) или известен риск ее развития;
  • у Вас низкий уровень калия (гипокалиемия) или низкий уровень магния (гипомагниемия);
  • у Вас имеется заболевание сердца, например, тяжелая сердечная недостаточность, или заболевание сердечных сосудов (ишемическая болезнь сердца);
  • у Вас имеются нарушения сердечного ритма или уменьшение частоты сердечных сокращений (брадикардия);
  • Вы применяете другие лекарственные препараты, которые могут вызвать нарушения слуха (ототоксичные препараты). В таком случае лечащий врач может назначить тесты для проверки вестибулярных и слуховых функций;
  • Вы применяете препараты, снижающие свертываемость крови (антикоагулянты), такие как ривароксабан, апиксабан, дабигатран, фенпрокумон, варфарин или другие антикоагулянты, поскольку существует риск серьезного кровотечения;
  • у Вас сахарный диабет, и Вы применяете пероральные противодйабетическйе препараты и/или инсулин, так как существует риск значительной гипогликемии.

Во время приема препарата

Если возникают признаки и симптомы воспаления печени (гепатит), такие как потеря аппетита (анорексия), желтуха, темная моча, зуд или боль в животе, пожалуйста, немедленно прекратите прием Кларитромицина и обратитесь к врачу.

Если у Вас развилась тяжелая диарея во время приема таблеток Кларитромицина или даже через несколько недель после прекращения приема препарата, следует обратиться к врачу.

Дети и подростки

Препарат Кларитромицн в форме таблеток не предназначен для детей в возрасте до 12 лет. При необходимости обратитесь к лечащему врачу, поскольку существуют лекарственные формы, более подходящие для детей младше 12 лет.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах лекарственного препарата.

Препарат Кларитромицин содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу (1 таблетку), то есть по сути не содержит натрий.

Препарат Кларитромицин содержит азокраситель Е104, который может вызвать аллергические реакции.

Другие препараты и данный препарат

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы применяете, недавно применяли или можете начать применять какие-либо другие препараты.

Не применяйте Кларитромицин одновременно с:

  • эрготамином или дигидроэрготамином, препаратами для лечения головной боли;
  • терфенадином или астемизолом, которые применяются для лечения аллергии на пыльцу или других аллергий;
  • цизапридом, препаратом, который применяется при расстройствах желудка;
  • пимозидом, препаратом, который применяется при проблемах с психическим здоровьем;
  • тикагрелором, препаратом, который применяется для разжижения крови;
  • ранолазином, препаратом, который применяется при заболеваниях сердца;
  • мидазоламом, препаратом, который применяется как успокаивающее средство или для лечения нарушений сна;
  • колхицином, препаратом, который применяется для лечения подагры;
  • ловастатином или симвастатином (виды статинов), препаратами, которые применяются для снижения уровня холестерина в крови;
  • ломитапидом, препаратом для снижения уровня холестерина в крови;
  • домперидоном, препаратом, который стимулирует перистальтику кишечника.

Важно проинформировать лечащего врача если Вы применяете следующие лекарственные средства, поскольку может потребоваться изменить дозу или Вам может потребоваться регулярное проведение соответствующих анализов:

  • препараты, которые применяются при заболеваниях сердца, такие как дигоксин;
  • препараты, которые применяются для лечения нарушений ритма сердца (антиаритмические средства), такие как хинидин, дизопирамид
  • блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил, амлодипин, дилтиазем, которые применяются для лечения повышенного артериального давления;
  • препараты, снижающие свертываемость крови (пероральные антикоагулянты), такие как варфарин, ривароксабан, апиксабан, дабигатран, цилостазол;
  • препараты для лечения эпилепсии (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, вальтроат);
  • препараты зверобоя, которые применяются для лечения депрессии или тревожных состояний; здравоохранения
  • препараты, которые применяются при лечении ВИЧ «инфекций, такие как эфавиренц, этравирин, невирапин, ритонавир, зидовудин;
  • рифампицин, рифабутин и рифапентин (препараты для лечения инфекций, вызываемых бактериями);
  • итраконазол и флуконазол (препараты для лечения грибковых инфекций);
  • зидовудин и саквинавир (противовирусные препараты);
  • триазолбензодиазепины, например, алпразолам, триазолам (препараты для лечения тревоги);
  • атипичные антипсихотические препараты, например, кветиапин (применяются при лечении шизофрении или других психических расстройствах);
  • сиролимус, такролимус и циклоспорин (препараты, которые применяются для снижения иммунной защиты);
  • препараты, которые применяются для снижения уровня сахара в крови (пероральные гипогликемические препараты/инсулин), например, натеглинид и репаглинид;
  • другие виды статинов (отличные от ловастатина или симвастатина), препараты, которые применяются для снижения уровня холестерина в крови;
  • омепразол (препарат, которые применяются при некоторых заболеваниях желудка, например, при язве);
  • теофиллин (препарат, облегчающий дыхание);
  • метилпреднизолон (кортикостероид);
  • ибрутиниб или винбластин (препараты, которые применяются для лечения рака);
  • толтеродин, препарат, который применяется при недержании мочи;
  • силденафил, варденафил, тадалафил, (для лечения импотенции у взрослых мужчин или для применения при лёгочной артериальной гипертензии (высокое кровяное давление в кровеносных сосудах лёгких);
  • гидроксихлорохин или хлорохин (применяются для лечения некоторых заболеваний, включая ревматоидный артрит, или для лечения и профилактики малярии). Прием этих лекарственных средств одновременно с кларитромицином может увеличить вероятность возникновения нежелательных реакций со стороны сердца.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Не рекомендуется принимать препарат во время беременности без тщательной оценки врачом риска и пользы. Если вы беременны, вам следует принимать таблетки Кларитромицина, покрытые пленочной оболочкой, только после консультации с врачом.

Г рудное вскармливание

Кларитромицин и его активный метаболит выделяются с грудным молоком. Вот почему у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут наблюдаться изменения кишечной флоры, сопровождающиеся диареей и ростом грибков (дрожжи и дрожжеподобные грибки), поэтому грудное вскармливание, возможно, придется прервать на время лечения.

У детей грудного возраста также необходимо учитывать возможность образования антител после контакта с препаратом (сенсибилизация).

Следует учитывать преимущества для кормящих женщин и их детей.

Лечение матери следует тщательно сопоставлять с потенциальным риском для ребенка.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Исследования влияния кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. В связи с применением препарата могут возникнуть нежелательные реакции: сонливость, головокружение, спутанность сознания и дезориентация. Этот риск следует учитывать перед управлением транспортными средствами или работой с механизмами.

Как применять

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Лечащий врач объяснит Вам, какую дозу препарата Кларитромицин Вам следует применять, как часто и в течение какого времени. Это будет зависеть от типа и тяжести инфекции.

Обычно препарат применяют по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в день, но в случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 2 таблеток (500 мг) 2 раза в день.

Для лечения инфекции Helicobacter pylori, связанной с язвой двенадцатиперстной кишки: Таблетки кларитромицина следует принимать в дозе 500 мг два раза в день в сочетании с другими лекарственными препаратами для лечения Helicobacter pylori. Ваш врач подберет для Вас лучшую комбинацию лечения.

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Если у Вас есть проблемы с печенью или почками, Вашему врачу может потребоваться уменьшить дозу препарата. Таблетки кларитромицина не следует принимать более 14 дней, если у Вас есть нарушения функции почек.

Продолжительность лечения

Обычная продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней.

Продолжительность лечения будет определяться врачом и зависеть от тяжести заболевания, клинического и бактериологического контроля.

Способ применения

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды (например, полстакана или стакан).

Применение у детей и подростков

Режим дозирования для детей от 12 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Применение Кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет не изучалось.

Если Вы забыли принять препарат Кларитромицин

Если Вы забыли принять дозу препарата, примите ее сразу же, как только вспомните об этом, за исключением случаев, если пришло время принять следующую дозу препарата. В этом случае просто примите следующую дозу препарата. Не принимайте двойную дозу препарата для восполнения пропущенной.

Если Вы прекратили прием препарата Кларитромицин

Важно окончить курс лечения, даже если через несколько дней Вы почувствуете себя лучше. Если Вы прекратите принимать препарат слишком рано, инфекционное заболевание может быть не полностью вылечено, и его симптомы могут возвратиться или ухудшиться. Кроме того, возможно снижение чувствительности (резистентности) микроорганизмов к антибиотику.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Передозировка

При передозировке препарата немедленно обратитесь к врачу или в приемное отделение ближайшей больницы, поскольку это может спровоцировать расстройства со стороны органов пищеварения. Не забудьте взять с собой упаковку данного препарата или этот листок-вкладыш.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Кларитромицин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно прекратите применение препарата Кларитромицин и обратитесь к врачу, если возникли:

  • серьезные аллергические реакции: отек (ангионевротический отек) лица, глаз, губ, языка и глотки; затрудненное дыхание, повышение частоты сердечных сокращений с возможным резким падением кровяного давления (анафилактические реакции);
  • тяжелая кожная сыпь с покраснением, волдырями и шелушением, язвы в ротовой полости, на губах и коже (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз);
  • кожная сыпь с лихорадкой и изменениями в крови, нарушениями со стороны легких, сердца или печени (DRESS-синдром);
  • желтушное окрашивание глазных яблок или кожи (желтуха), темный цвет мочи, бледный стул, зуд или боли в животе (возможные признаки повреждения печени);
  • тяжелая или длительная диарея, кровь в стуле, даже через 2 месяца после приема последней дозы (возможные признаки псевдомембранозного колита (воспаление толстой кишки), вызванного бактерией Clostridium difficile);
  • тяжелые кожные реакции: красная чешуйчатая кожная сыпь с образованием гнойничков и волдырей (экзематозный пустулез). Частота этой нежелательной реакции неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным);
  • быстрое или нерегулярное сердцебиение;
  • мышечная боль или слабость, известная как рабдомиолиз (состояние, вызывающее разрушение мышечной ткани, что может привести к повреждению почек);
  • сильная боль в животе и спине, вызванная воспалением поджелудочной железы.

Другие возможные нежелательные реакции:

Часто (могут возникать менее чему 1 из 10 человек)

  • сложности при засыпании (бессонница);
  • искажение вкуса (дисгевзия), головная боль;
  • диарея, рвота, тошнота, расстройства пищеварения, боль в животе;
  • отклонение от нормы функциональных тестов печени;
  • повышенная потливость;
  • кожная сыпь.

Нечасто (могут возникать менее чему 1 из 100 человек)

  • инфекции, например, инфекции, вызванные Candida или вагинальные инфекции;
  • снижение количества белых клеток крови (что способствует развитию инфекций);
  • увеличение количества тромбоцитов (клетки, которые участвуют в свертывании крови) — тромбоцитоз;
  • отсутствие аппетита, снижение аппетита;
  • тревожность, нервозность, головокружение, вертиго, сонливость, тремор;
  • шум в ушах, нарушение слуха, вертиго;
  • нарушения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT), ощущение сердцебиения;
  • воспаления ротовой полости или языка, сухость во рту, воспаление желудка (гастрит), запор, отрыжка, скопление газов в кишечнике (метеоризм);
  • зуд, крапивница, появление пятен и волдырей на коже (макулопапулезная экзантема);
  • мышечные спазмы;
  • изменения в анализе крови показателей функционального состояния почек и печени (увеличение концентрации креатинина и мочевины; активности ферментов печени);
  • ситуация, когда желчь (жидкость, вырабатываемая печенью и хранящаяся в желчном пузыре) не может выделяться из желчного пузыря в двенадцатиперстную кишку (холестаз);
  • воспаление кожи, характеризующееся наличием пузырей, наполненных жидкостью, зудящей и болезненной сыпью (буллезный дерматит).

Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно):

  • кожные инфекции (рожистое воспаление);
  • снижение количества тромбоцитов (клетки, которые участвуют в свертывании крови), что связано с повышенным риском образования синяков и кровотечений);
  • снижение количества некоторых типов белых клеток крови, гранулоцитов (агранулоцитоз);
  • изменения в восприятии реальности (психические расстройства) или в восприятии себя (деперсонализация), спутанность сознания, депрессия, дезориентация, галлюцинации (видение нереальных вещей), кошмарные сновидения, бредовые представления, эпилептические припадки, судороги, нарушения обоняния (авгезия, паросмия, аносмия), нарушение чувствительности или ощущение покалывания (парестезия);
  • потеря слуха;
  • нарушение сердечного ритма (torsades de pointes, желудочковая тахикардия, желудочковая фибриляция);
  • кровотечение;
  • воспаление поджелудочной железы;
  • изменение цвета языка и зубов;
  • акне;
  • мышечные нарушения (миопатия) такие как потеря мышечной ткани (рабдомиолиз);
  • изменение цвета мочи, нарушения со стороны почек, такие как воспаление или почечная недостаточность;
  • отклонение от нормы результатов лабораторных тестов: повышение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Республика Беларусь

220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь Телефон: +375 (17) 242-00-29

Хранение

Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке (пачка) для защиты от света при температуре не выше 25°C.

Срок годности

2 года.

Не принимать препарат после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке и блистере.

Датой окончания срока годности является последний день месяца.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препарата, который больше не требуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Состав

Препарат Кларитромицин содержит

Действующее вещество: кларитромицин.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 250 мг кларитромицина. Вспомогательные вещества

ядро: кроскармеллоза натрия, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, стеариновая кислота, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

оболочка:
пленкообразователь (в т. ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350); титана диоксид Е 171; алюминиевый лак на основе индигокармина Е 132; алюминиевый лак на основе желтого хинолинового Е 104).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Голубого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 1 контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№ 10×1).

Условия отпуска

по рецепту

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь

222518 Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел/факс +375(177) 73 56 12, 74 42 80

электронная почта: market@borimed.com

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения.

Цены в аптеках Минск

Кларитромицин, таблетки, 250 мг ×10

покрытые оболочкой, БЗМП, Беларусь • По рецепту

Аналоги

Кларилид, таблетки, 500 мг ×14

покрытые оболочкой, Белмедпрепараты, Беларусь • По рецепту

Кларимицин, таблетки, 500 мг ×14

покрытые оболочкой, Синмедик, Индия • По рецепту

Кларитромицин фармлэнд, таблетки, 500 мг ×14

покрытые оболочкой, Фармлэнд, Беларусь • По рецепту

Кларитромицин-фт, таблетки, 500 мг ×14

покрытые оболочкой, Фармтехнология, Беларусь • По рецепту

Фромилид, таблетки, 250 мг ×14

покрытые оболочкой, КРКА, Словения • По рецепту

Источник

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005507

Торговое наименование препарата

Кларитромицин

Международное непатентованное наименование

Кларитромицин

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На 1 таблетку 250 мг:

Действующее вещество: кларитромицин — 250,0 мг.

Вспомогательные вещества ядра таблетки: целлюлоза микрокристаллическая — 97,8 мг; крахмал кукурузный частично прежелатинизированный — 65,0 мг; повидон К 30 — 20,0 мг; магния стеарат — 5,0 мг; кроскармеллоза натрия — 35,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 7,2 мг; кислота стеариновая — 5,0 мг; тальк — 15,0 мг.

Вспомогательные вещества пленочной оболочки: гипромеллоза — 8,85 мг; полиэтиленгликоль 6000 — 3,45 мг; титана диоксид — 1,40 мг; полисорбат 80 — 1,30 мг.

На 1 таблетку 500 мг:

Действующее вещество: кларитромицин — 500,0 мг.

Вспомогательные вещества ядра таблетки: целлюлоза микрокристаллическая — 195,6 мг; крахмал кукурузный частично прежелатинизированный — 130,0 мг; повидон К 30 — 40,0 мг; магния стеарат — 10,0 мг; кроскармеллоза натрия — 70,0 мг; кремния диоксид коллоидный — 14,4 мг; кислота стеариновая — 10,0 мг; тальк — 30,0 мг.

Вспомогательные вещества пленочной оболочки: гипромеллоза — 11,8 мг; полиэтиленгликоль 6000 — 4,6 мг; титана диоксид — 1,86 мг; полисорбат 80 — 1,74 мг.

Описание

Таблетки двояковыпуклые, овальные с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-макролид

Код АТХ

J01FA09

Фармакодинамика:

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у пациентов в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно log2 разведение.

Кларитромицин in vitro высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori, данная активность кларитромицина выше при нейтральном pH, чем при кислом.

Кроме того, полученные данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий. Enterohacteriaceae и Pseudomonas spp., также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus;

Streptococcus pneumoniae;

Streptococcus pyogenes;

Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae;

Haemophilus parainfluenzae;

Moraxella catarrhalis;

Neisseria gonorrhoeae;

Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы:

Mycoplasma pneumoniae;

Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии:

Mycobacterium leprae;

Mycobacterium kansasii;

Mycobacterium chelonae;

Mycobacterium fortuitum;

Mycobacterium avium complex(MAC) — комплекс, включающий:

Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori

Чувствительность H. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах H. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии кларитромицином. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H. pylori, у 2-х — штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H. pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococcus agalactiae;

Streptococci (группы С, F, G);

Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bordetella pertussis;

Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

СIostridimper fringens;

Peptococcus niger;

Propioni bacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bacteroides melaninogenicus.

Спирохеты:

Borrelia burgdorferi;

Treponema pallidum.

Кампилобактерии:

Campilobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которой эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении H. influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

Тест на чувствительность

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны подавления роста, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к антимикробным препаратам. Одна из рекомендуемых методик для определения чувствительности использует диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диско-диффузионный метод Кирби-Бауэра); при интерпретации теста диаметры зон подавления роста коррелируют со значениями МПК кларитромицина. Значения МПК определяются методом разведения в бульоне или в агаре.

При использовании этих методик отчет из лаборатории о том, что штамм является «чувствительным», указывает на то, что возбудитель инфекции, вероятно, ответит на лечение. Ответ «резистентный» указывает на то, что возбудитель, возможно, не ответит на лечение. Ответ «промежуточная чувствительность» предполагает, что терапевтический эффект кларитромицина может быть неоднозначен или микроорганизм может оказаться чувствительным при использовании более высоких доз препарата. (Промежуточная чувствительность также называется «умеренной чувствительностью»).

Фармакокинетика:

Всасывание

При приме внутрь кларитромицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы кларитромицина кумуляции практически не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом кларитромицина увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. В целом это повышение незначительно и должно иметь небольшую клиническую значимость при рекомендуемых режимах дозирования. Таким образом, кларитромицин может применяться независимо от приема пищи.

Распределение, метаболизм и выведение

In vitro

Исследования in vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

In vivo

Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением центральной нервной системы, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.

Здоровые

При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза в сутки максимальная равновесная концентрация (Сmах) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме достигалась через 2-3 дня и составляла 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения (Т1/2) кларитромицина и его основного метаболита составил 3-4 часа и 5-6 часов, соответственно. При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки Сmах кларитромицина и 14-ОН- кларитромицина в плазме достигалась после приема 5-ой дозы. После приема 5-ой и 7-ой дозы Сmах кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме составила в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,88-0,83мкг/мл, соответственно.

Т1/2 кларитромицина и его основного метаболита составил 4,5 — 4,8 часа и 6,9-8,7 часа, соответственно.

Сmах 14-ОН-кларитромицина не увеличивалась пропорционально дозе кларитромицина, в то время как период полувыведения как кларитромицина, так и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к увеличению с повышением дозы.

Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина в сочетании с уменьшением образования 14-гидроксилированных и N-деметилированных продуктов при высоких дозах указывает на нелинейный метаболизм кларитромицина, который становится более выраженным при высоких дозах.

Почками выводится около 37,9% после перорального приема кларитромицина в дозе 250 мг и 46% после приема кларитромицина в дозе 1200 мг; кишечником выводится около 40,2% и 29,1% (включая испытуемого лишь с одной пробой кала, содержащей 14,1%) соответственно.

Пациенты

Кларитромицин и его метаболит 14-ОН-кларитромицин быстро проникают в ткани и жидкости организма. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что концентрация кларитромицина в цереброспинальной жидкости при пероральном приеме незначительна (т.е. только 1-2% от концентрации в сыворотке крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). Концентрация в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций после приема кларитромицина внутрь в дозе 250 мг каждые 12 часов:

Вид ткани

Концентрации

Тканевые (мкг/г)

Сывороточные (мкг/мл)

Миндалины

1,6

0,8

Легкие

8,8

1,7

Фармакокинетика в особых типических случаях

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Пациенты с нарушениями функции почек

При нарушении функции почек увеличиваются Сmах и минимальная концентрация Cmin кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время” (AUC) кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита 14-ОН-кларитромицина в крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.

Пациенты с микобактериальными инфекциями

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг два раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией. принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут или 2000 мг/сут в два приема, равновесные значения Cmax обычно составляли 2-4 мкг мл и 5-10 мкт/мл. соответственно. При применении кларитромицина в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Повышение концентрации в плазме и удлинение периода полувыведения при применении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению Т1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось повышение на 89% AUC0-24 и на 34% Т1/2 омепразола.

У кларитромицина Сmах, Сmin и AUC0-8 увеличивались, соответственно, на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола.

В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2-х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами у взрослых и детей старше 12 лет:

— инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

— инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

— инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycohacterum avium и Mycobacterium intracellulare;

— локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae. Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;

— профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;

— эрадикация Н. pylori и снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

— одонтогенные инфекции.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим компонентам препарата и к другим макролидам.

— Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином и дигидроэрготамином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием кларитромицина с колхицином.

— Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином.

— Удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

— Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).

— Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью.

— Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»).

— Порфирия.

— Период грудного вскармливания.

— Возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

— Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.

— Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.

— Одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами. такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения или для нанесения на слизистую оболочку рта (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием кларитромицина со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— Одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).

— Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией, а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

— Беременность.

Беременность и лактация:

Безопасность применения кларитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена.

Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Для приема внутрь. Независимо от приема пищи.

Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет — по 250 мг 2 раза в сутки.

В случае более тяжелых инфекций дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки.

Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.

Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до 14 дней.

Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза

При микобактериальных инфекциях рекомендована доза кларитромицина 500 мг 2 раза в сутки.

Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор. пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики инфекций вызванных MAC

Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых — 500 мг 2 раза в сутки.

При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Для эрадикации Н. pylori

У пациентов с язвенной болезнью, вызванной инфекцией Н. pylori, кларитромицин можно назначать по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса в течение 7-14 дней, в соответствии с национальными и международными рекомендациями по лечению инфекции Н. pylori.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз в сутки или при более тяжелых инфекциях по 250 мг 2 раза в сутки. Лечение таких пациентов продолжают не более 14 дней.

Применение у детей младше 12 лет

Применение кларитромицина в виде таблеток у детей младше 12 лет не изучалось.

Побочные эффекты:

Классификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев, количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Аллергические реакции

Часто: сыпь:

Нечасто: гиперчувствительность, зуд, крапивница;

Частота неизвестна: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, серьезные кожные нежелательные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, бессонница;

Нечасто: головокружение, сонливость, тремор, беспокойство;

Частота неизвестна: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), парестезия, мания.

Нарушения со стороны кожных покровов

Часто: интенсивное потоотделение;

Частота неизвестна: акне.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Частота неизвестна: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Частота неизвестна: миопатия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота;

Нечасто: гастрит, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз, гепатит, в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный;

Частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны органов чувств

Часто: дисгевзия;

Нечасто: вертиго, нарушение слуха, звон в ушах;

Частота неизвестна: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения;

Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», фибрилляция желудочков, кровотечение.

Лабораторные показатели

Часто: отклонение в печеночной пробе;

Нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП), щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ);

Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.

Общие расстройства

Нечасто: недомогание, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз;

Частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа.

Предполагается, что частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей такая же, как у взрослых.

Пациенты с подавленным иммунитетом

У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение активности ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение активности ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

Передозировка:

Симптомы: прием большой дозы кларитромицина может вызвать симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: при передозировке следует удалить иеабсорбированный препарат из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, прием активированного угля и др.) и провести симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.

Взаимодействие:

Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов

Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол

При совместном приеме кларитромицин а с цизапридом, пимозидом, терфенадином или астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к удлинению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Противопоказания»),

Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина с алкалоидами спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Мидазолам для перорального применения

При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг два раза в сутки) отмечалось увеличением AUC мидазолама в 7 раз после перорального приема. Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает, их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии с другими статинами. В случае необходимости совместного приема рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Рекомендуется применять статины, не зависящие от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин). Следует контролировать развитие признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией индуктора изофермента CYP3A в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином.

При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.

Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.

Этравирин

Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям Mycobacterium avium complex (MAC), может меняться общая активность в отношении этих возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.

Флуконазол

Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг два раза в сутки у 21 здорового добровольца привело к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18%, соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.

Ритонавир

Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые восемь часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина.

При совместном приеме ритонавира Сmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75 %. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/день.

Сходные коррекции доз должны рассматриваться у пациентов со сниженной функцией почек, если ритонавир используется как фармакокинетический «усилитель» при применении других ингибиторов протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. подраздел «Двунаправленное взаимодействие лекарств»).

Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты

Антиаритмические средства (хинидин и дизопирамид)

Возможно возникновение полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.

При постмаркетинговом применении сообщалось о случаях развития гипогликемии при совместном приеме кларитромицина и дизопирамида. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин

При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины) и или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия.

Одновременное применение кларитромицина с некоторыми гипогликемическими препаратами (например, натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон) может привести к ингибированию изофермента CYP3A кларитромицином, в результате чего может развиться гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.

Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A

Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться со взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.

Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируются этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также по возможности должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A.

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические средства (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин.

Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»).

К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.

Непрямые антикоагулянты

При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение МНС) и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Омепразол

Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 часов) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Сmах, AUC0-24 и Т1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.

Толтеродин

Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.

Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг два раза в день) отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Введение лекарственного препарата через слизистую оболочку полости рта, которое дает возможность обойти пресистемную элиминацию лекарственного препарата, скорее всего, приведет к взаимодействию аналогичному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном приеме.

Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.

При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (ЦНС), например, сонливость и спутанность сознания. В связи с этим в случае совместного применения рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.

Взаимодействия с другими препаратами

Колхицин

Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами, страдающими почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Дигоксин

Предполагается, что дигоксин является субстратом Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действия дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Одновременный прием таблеток кларитромицина и зидовудина перорально взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.

Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа.

Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина внутривенно.

Фенитоин и вальпроевая кислота

Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов при совместном применении с кларитромицином рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Двунаправленное взаимодействие лекарств

Атазанавир

Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и атазанавира (400 мг один раз в сутки) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 — 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина так же, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.

Саквинавир

Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в сутки) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177% и 187%, соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется.

Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинарином ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.

Особые указания:

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.

Назначение кларитромицина беременным женщинам должно проводиться при тщательной оценке соотношения риска и пользы, особенно в течение первых трех месяцев беременности.

При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение активности «печеночных» ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/’или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов сыворотки крови.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. При лечении практически всеми антибактериальными препаратами, в том числе кларитромицином, описаны случаи Clostridium difficile-ассоциированной диареи, тяжесть которой может варьироваться от легкой диареи до угрожающего жизни колита. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту С. difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, у которых после применения антибактериальных средств развилась диарея. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.

При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, вызывая риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см. раздел «Побочное действие»).

Так как следующие ситуации могут приводить к увеличению риска развития желудочковых аритмий (в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»), то:

— кларитромицин не должен применяться у следующих категорий пациентов:

  • у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»);
  • одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»);
  • у пациентов с врожденным или приобретенным зарегистрированным удлинением интервала QT или наличием желудочковой аритмии в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

— кларитромицин должен применяться с осторожностью у следующих категорий пациентов:

  • у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
  • у пациентов с электролитными нарушениями, такими как гипомагниемия;
  • у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, связанные с удлинением интервала QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В ходе эпидемиологических исследований по изучению риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов при применении макролидов были получены неоднозначные результаты. В некоторых краткосрочных наблюдательных исследованиях был установлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина следует соотносить предполагаемую пользу от приема препарата с данными рисками.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность.

Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynehacterium minutissimum (эритразма), заболеваниях угри вульгарные и рожа, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.

В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, тяжелые кожные лекарственные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию.

В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, учитывая потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при применении данного препарата.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.

Упаковка:

По 7, 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10 таблеток в банку стеклянную для хранения лекарственных средств типа БТС с треугольным венчиком, укупоренную крышкой полиэтиленовой натягиваемой. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической.

Каждую банку, 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное Общество «Биохимик» (АО «Биохимик»), 430030, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Васенко, д. 15А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ПРОМОМЕД РУС»

Купить Кларитромицин таблетки 250, 500 — Биохимик в ГорЗдрав

Купить Кларитромицин таблетки 250, 500 — Биохимик в megapteka.ru

Купить Кларитромицин таблетки 250, 500 — Биохимик в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
0 0 голоса
Рейтинг статьи
Подписаться
Уведомить о
guest

0 комментариев
Старые
Новые Популярные
Межтекстовые Отзывы
Посмотреть все комментарии
  • Инструкция к фотоаппарату canon ixus 230 hs
  • Как сделать электронную медицинскую карту на ребенка через госуслуги пошаговая инструкция
  • Должностная инструкция инженера энергетика в школе
  • Должностная инструкция менеджера по информационным технологиям
  • Стиральная машина ardo fls80e инструкция на русском