Ливиал инструкция по применению отзывы женщин

Способ применения и дозировка

Режим дозирования

В
случае естественной менопаузы терапию препаратом Ливиал® следует
начинать не ранее, чем через 1 год после последней менструации. В случае
хирургической менопаузы (после двухсторонней овариоэктомии) терапию можно
начинать сразу. Если прием препарата Ливиал® начинается ранее
рекомендованного интервала, то вероятность нерегулярных кровянистых выделений /
кровотечений из влагалища может увеличиться.

Перед
началом приема препарата Ливиал® в случае появления кровянистых
выделений из половых путей у женщины, которая принимает другой препарат для
заместительной гормональной терапии (ЗГТ) или не получает ЗГТ, следует
исключить злокачественные новообразования органов репродуктивной системы.

Блистеры
с препаратом Ливиал® маркированы днями недели. Начните прием
препарата с приема таблетки, отмеченной текущим днем. Например, если день
приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную
понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее принимайте таблетки согласно
дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и
перерывов. Не допускайте пропуска в приеме препарата при смене блистера или
упаковки.

При
терапии тиболоном не следует дополнительно назначать гестагенсодержащие
лекарственные препараты.

При пропуске препарата

Пропущенную
таблетку, если с момента пропуска прошло не более 12 часов, следует
принять сразу же, как только пациентка вспомнит об этом. Следующая таблетка
препарата принимается в обычное время.

Если
опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов (интервал с момента
приема последней таблетки более 36 часов), пропущенную таблетку принимать
не нужно. Следующая таблетка препарата принимается в обычное время.

Пропуск
приема препарата может увеличить вероятность «прорывного» кровотечения.

Нельзя
принимать 2 таблетки препарата для восполнения пропуска приема препарата!

Переход на прием препарата Ливиал® после
применения другого препарата для ЗГТ

При
переходе с препарата для ЗГТ с циклическим
режимом приема (прием прогестагена) терапию препаратом Ливиал®
необходимо начинать на следующий день после завершения предыдущего цикла
терапии.

В
случае перехода с комбинированного препарата
для ЗГТ с непрерывным режимом приема терапию препаратом Ливиал®
можно начинать в любой день.

Способ применения

Внутрь.

По
1 таблетке в сутки, предпочтительно в одно и то же время каждый день.
Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Коррекции дозы с учетом
возраста не требуется.

Описание

Показан при климаксе, остеопорозе климактерическом (профилактика).

Состав

Активное вещество:

Тиболон
2,5 мг.

Вспомогательные вещества:

Крахмал
картофельный 10,0 мг, магния стеарат 0,5 мг, аскорбил пальмитат
0,2 мг, лактоза до 100 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты

Фармакодинамика

После
перорального приема тиболон быстро метаболизируется с образованием
3 фармакологически активных метаболитов, определяющих его
фармакодинамические свойства: 2 метаболита тиболона (3‑α‑гидрокситиболон
и 3‑β‑гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью;
и 3‑й метаболит (дельта‑4‑изомер тиболона) обладает
прогестагеноподобной и андрогеноподобной активностью.

Тиболон
восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая связанные с их
недостатком симптомы («приливы», ночная потливость, изменение настроения,
депрессия, раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение
либидо и др.). Уменьшение выраженности постменопаузальных симптомов,
наблюдается, как правило, в первые недели терапии.

Тиболон
предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления
яичников.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

После
перорального приема тиболон быстро и интенсивно всасывается.

Таблица 4. Фармакокинетические параметры препарата Ливиал®
(2,5 мг).

Тиболон

3‑α‑гидрокситиболон

3‑β‑гидрокситиболон

Дельта‑4‑изомер

ОД

МД

ОД

МД

ОД

МД

ОД

МД

Максимальная концентрация Сmах
(нг/мл)

1,37

1,72

14,23

14,15

3,43

3,75

0,47

0,43

Средняя концентрация Ссредняя

—

—

—

1,88

—

—

—

—

Время достижения максимальной
концентрации Тmах
(ч)

1,08

1,19

1,21

1,15

1,37

1,35

1,64

1,65

Период полувыведения Т1/2
(ч)

—

—

5,78

7,71

5,87

—

—

—

Минимальная концентрация Cmin
(нг/мл)

—

—

—

0,23

—

—

—

—

Площадь под кривой AUC0–24
(нг/мл × ч)

—

—

53,23

44,73

16,23

9,20

—

—

Примечание:
ОД — однократная доза; МД — многократная доза.

Прием
пищи не оказывает существенного влияния на степень всасывания тиболона.

Биотрансформация и элиминация

В
результате быстрого метаболизма тиболона его концентрации в плазме очень
низкие. Концентрация дельта‑4‑изомера в плазме также очень низкая.
Поэтому ряд фармакокинетических параметров невозможно определить. Максимальные
концентрации в плазме метаболитов 3‑α‑гидрокситиболона и 3‑β‑гидрокситиболона
выше, но кумуляции не происходит.

Выведение
тиболона в основном происходит в форме конъюгированных метаболитов (в основном
сульфатированных). Часть тиболона выводится почками, но большая часть выводится
через кишечник.

Фармакокинетические
параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические
параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика
тиболона у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени не
изучалась.

Показания

Лекарственный
препарат Ливиал® показан к применению у взрослых:

—       
Лечение
симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузальном периоде (не
ранее чем через 1 год после последней менструации при наступлении
естественной менопаузы или сразу после хирургической менопаузы (двухсторонняя
овариоэктомия)).

—       
Профилактика
постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при
непереносимости или противопоказании к применению других лекарственных
препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.

Противопоказания

—       
Беременность и
период грудного вскармливания.

—       
Период менее 1
года после последней менструации.

—       
Диагностированный
(в том числе в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него.

—       
Диагностированные
(в том числе в анамнезе) злокачественные эстрогенозависимые опухоли (например,
рак эндометрия) или подозрение на них.

—       
Кровотечение из
влагалища неясной этиологии.

—       
Нелеченная
гиперплазия эндометрия.

—       
Тромбозы
(венозные или артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в
том числе тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии,
инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные
нарушения).

—       
Диагностированные
тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S
или антитромбина III) (см. раздел «Особые указания»).

—       
Состояния,
предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки,
стенокардия), в настоящее время или в анамнезе.

—       
Выраженные или
многочисленные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза (в
том числе фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата
сердца и подострый бактериальный эндокардит; неконтролируемая артериальная гипертензия;
расширенное оперативное вмешательство, сопровождающееся длительной
иммобилизацией; обширная травма; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2)).

—       
Сердечно-сосудистая
недостаточность в стадии декомпенсации.

—       
Острое
заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели
функции печени не вернулись к норме.

—       
Печеночная
недостаточность.

—       
Злокачественные
или доброкачественные опухоли печени (в том числе, аденома печени) в настоящее
время или в анамнезе.

—       
Порфирия.

—       
Отосклероз,
возникший во время предыдущей беременности или при применении гормональных
контрацептивных препаратов в анамнезе.

—       
Установленная
гиперчувствительность к тиболону и/или к любому вспомогательному веществу в
составе препарата.

—       
Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (так как
лекарственный препарат содержит лактозу).

С осторожностью

При
наличии в настоящее время или в анамнезе каких-либо из приведенных ниже
заболеваний/состояний или факторов риска:

—       
лейомиома
(фиброма матки) и/или эндометриоз;

—       
сердечно-сосудистая
недостаточность без признаков декомпенсации;

—       
наличие факторов
риска эстрогенозависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у
ближайших родственников (мать, сестры));

—       
контролируемая
артериальная гипертензия;

—       
повышение
концентрации холестерина в крови;

—       
сахарный диабет
как при наличии, так и при отсутствии осложнений;

—       
желчнокаменная
болезнь;

—       
мигрень или
сильная головная боль;

—       
системная
красная волчанка;

—       
гиперплазия
эндометрия в анамнезе;

—       
эпилепсия;

—       
бронхиальная
астма;

—       
почечная
недостаточность;

—       
отосклероз, не
связанный с беременностью или предшествующим применением гормональных
контрацептивных препаратов.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Препарат
Ливиал® противопоказан во время беременности.

Лактация

Препарат
Ливиал® противопоказан в период грудного вскармливания.

Побочное действие

В
данном разделе описываются нежелательные реакции, которые были зарегистрированы
в ходе 21 плацебо-контролируемого исследования (включая исследование
«Оценка влияния тиболона на частоту возникновения новых переломов позвонков у
женщин в постменопаузе с остеопорозом» (LIFT) [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone])
с участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы (1,25 или
2,5 мг) препарата Ливиал®, и 3476 женщин, получавших
плацебо. Длительность лечения в данных исследованиях составляла от
2 месяцев до 4,5 лет. Ниже приведены нежелательные реакции, которые
статистически достоверно чаще имели место при лечении тиболоном, чем при
применении плацебо.

Таблица 1. Нежелательные реакции препарата Ливиал®
(2,5 мг).

Системно-органный класс

Часто
(≥1% и <10%)

Нечасто
(≥0,1% и <1%)

Желудочно-кишечные
нарушения

Боль внизу живота

Нарушения со стороны
кожи и подкожных тканей

Усиление роста волос, в том числе на
лице

Акне

Нарушения со стороны
репродуктивной системы и молочных желез

Выделения из влагалища, утолщение
эндометрия, кровянистые выделения или кровотечение из влагалища, боль в
молочных железах, генитальный зуд, кандидозный вульвовагинит, боли в области
таза, дисплазия шейки матки, вульвовагинит

Вагинальный микоз, нагрубание молочных
желез, болезненность сосков

Лабораторные и
инструментальные данные

Увеличение массы тела, отклонения
результатов мазка из шейки матки*

* Отклонение
от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия.

Большинство
нежелательных реакций носило слабовыраженный характер. Число случаев патологии
шейки матки (рак шейки матки) не увеличивалось при приеме препарата Ливиал®
по сравнению с плацебо.

Другими
возможными нежелательными реакциями могут быть (частота не установлена):

—       
головокружение,
головная боль, мигрень;

—       
депрессия;

—       
кожные
высыпания, зуд кожи, себорейный дерматит;

—       
нарушения зрения
(включая нечеткость зрения);

—       
желудочно-кишечные
расстройства (диарея, метеоризм);

—       
задержка
жидкости в организме, периферические отеки;

—       
боль в суставах
и в мышцах;

—       
нарушения
функции печени (включая повышение активности трансаминаз).

Риск развития рака молочной железы

У
женщин, получающих терапию комбинированными (эстроген + гестаген)
препаратами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение частоты
диагностирования рака молочной железы.

Любой
повышенный риск у пациенток, получающих только эстроген или тиболон,
существенно ниже, чем риск, наблюдаемый у пациенток, получающих терапию
комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами.

Уровень
риска зависит от продолжительности применения (см. раздел «Особые указания»).

Таблица 2. Предполагаемый дополнительный риск развития рака
молочной железы после 5 лет применения (по данным «Исследования миллиона
женщин»).

Возрастная группа (годы)

Дополнительные случаи на 1000 пациенток,
ранее не получавших ЗГТ, за период 5 лет

Отношение риска* (95% ДИ)

Дополнительные случаи на
1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)

ЗГТ только эстрогеном

50–65

9–12

1,2

1–2 (0–3)

Терапия комбинированными (эстроген +
гестаген) препаратами

50–65

9–12

1,7

6 (5–7)

Тиболон

50–65

9–12

1,3

3 (0–6)

ДИ — доверительный интервал;

* — суммарное отношение рисков.
Отношение рисков не является постоянным, оно возрастает с увеличением
продолжительности применения.

Риск развития рака эндометрия

Риск
развития рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с
неудаленной маткой, не получающих ЗГТ или тиболон.

Самый
высокий риск развития рака эндометрия наблюдался в рандомизированном
плацебо-контролируемом исследовании, включавшем женщин, которые на начальном
этапе не были обследованы на наличие патологии эндометрия, таким образом,
дизайн исследования был приближен к условиям клинической практики (исследование
LIFT, средний возраст 68 лет). В данном исследовании не было случаев рака
эндометрия, диагностированного в группе плацебо (n = 1773)
после наблюдения в течение 2,9 лет,
по сравнению с 4 случаями
рака эндометрия в группе, получавшей препарат Ливиал® (n = 1746),
что соответствует диагностике 0,8 дополнительного
случая рака эндометрия на 1000 женщин,
получавших препарат Ливиал® в течение 1 года в данном
исследовании (см. раздел «Особые указания»).

Риск развития ишемического инсульта

Относительный
риск развития ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности
приема препарата, но абсолютный риск сильно зависит от возраста. Общий риск
развития ишемического инсульта у женщин, принимающих препарат Ливиал®,
будет увеличиваться с возрастом (см. раздел «Особые указания»).

Рандомизированное
контролируемое исследование в течение 2,9 лет установило 2,2‑кратное
увеличение риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет),
принимавших 1,25 мг препарата Ливиал® (28/2249) по сравнению с
плацебо (13/2257). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.

Абсолютный
риск развития инсульта сильно зависит от возраста. Так, абсолютный риск за
период 5 лет составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте
50–59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60–69 лет.

Для
женщин, принимающих препарат Ливиал® в течение 5 лет, можно ожидать
около 4 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте
50–59 лет и 13 дополнительных случаев на 1000 пациенток в
возрасте 60–69 лет.

Были
отмечены и другие нежелательные реакции, связанные с применением препаратов для
ЗГТ, содержащих только эстроген, и ЗГТ комбинированными
(эстроген + гестаген) препаратами:

—       
Продолжительное
применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, и ЗГТ
комбинированными (эстроген + гестаген) препаратами было связано с
незначительным повышением риска развития рака яичников. По данным «Исследования
миллиона женщин» [Million Women Study]
ЗГТ в течение 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на
2500 пациенток. Это исследование показало, что относительный риск
возникновения рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску при применении
других препаратов для ЗГТ.

—       
Прием препарата
Ливиал® связан с увеличением относительного риска развития венозной
тромбоэмболии (ВТЭ), т. е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной
артерии, в 1,3–3 раза. Подобное явление чаще происходит во время первого
года применения препарата (см. раздел «Особые указания»).

Таблица 3. Дополнительный риск развития венозной
тромбоэмболии (ВТЭ) при применении свыше 5 лет по результатам исследования
«Инициатива здоровья женщин».

Возрастная группа (годы)

Частота заболеваний на
1000 женщин в группе плацебо свыше 5 лет

Отношение рисков (95% ДИ)

Дополнительные случаи на
1000 пациенток, получающих ЗГТ

Только эстроген перорально*

50–59

7

1,2 (0,6–2,4)

1 (‑3–10)

Комбинация эстроген + прогестин перорально

50–59

4

2,3 (1,2–4,3)

5 (1–13)

* У
женщин с удаленной маткой.

—       
Отмечается
незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца у пациенток
старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными
(эстроген + гестаген) препаратами. Нет никаких оснований полагать,
что риск развития инфаркта миокарда при приеме тиболона отличается от риска при
применении других видов ЗГТ.

—       
Заболевания
желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит).

—       
Кожные
заболевания: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая
пурпура.

—       
Деменция при
начале терапии в возрасте старше 65 лет (см. раздел «Особые
указания»).

—       
Панкреатит.

—       
Повышение
артериального давления.

Передозировка

Острая
токсичность тиболона у животных очень низкая, поэтому токсических симптомов
можно не ожидать даже при одновременном приеме нескольких таблеток тиболона.

Симптомы:
в случае острой передозировки могут развиться тошнота, рвота или кровотечение
из половых путей.

Лечение:
симптоматическое. Никакой специальной терапии не требуется.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Тиболон
усиливает фибринолитическую активность крови, что может привести к усилению
противосвертывающего действия антикоагулянтов, в частности варфарина, поэтому
доза варфарина должна быть соответствующим образом откорректирована по МНО
(международное нормализованное отношение). Одновременное применение тиболона и
антикоагулянтов необходимо контролировать, особенно в начале и в конце терапии
препаратом Ливиал®.

Существует
лишь ограниченная информация относительно фармакокинетического взаимодействия
при лечении тиболоном. Исследование in vivo
продемонстрировало, что совместное применение с тиболоном в небольшой степени
влияет на фармакокинетику субстрата цитохрома Р450 3А4
мидазолама.

Исходя
из этого, возможно наличие лекарственного взаимодействия с другими субстратами
CYP3A4. Лекарственные препараты-индукторы CYP3A4, такие как барбитураты,
карбамазепин, гидантоины и рифампицин, могут повысить метаболизм тиболона и
таким образом повлиять на его терапевтический эффект. Препараты, содержащие
зверобой продырявленный (Hypericum
perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогена и прогестагена
посредством индукции изофермента CYP3A4. Повышенный метаболизм эстрогена и
прогестагена может привести к снижению их клинического эффекта и изменению
профиля маточных кровотечений.

Особые указания

Тиболон
не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не
защищает от нежелательной беременности.

Решение
о начале приема тиболона должно быть основано на оценке соотношения
«пользы-риска» с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у женщин старше
60 лет следует также принять во внимание повышение риска развития
инсультов.

Для
лечения постменопаузальных симптомов тиболон необходимо назначать только в
отношении симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Во всех
случаях необходимо не менее 1 раза в год проводить тщательную оценку риска
и пользы терапии тиболоном. Продолжение терапии возможно лишь в случае
благоприятного соотношения «пользы-риска».

Необходимо
тщательно оценить риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и
рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой (см. раздел «Побочное
действие»), учитывая все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и
особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости,
заболеваемости и смертности.

Доказательства
относительного риска, связанного с ЗГТ или применением тиболона для лечения
преждевременной менопаузы, ограничены. Вместе с тем, соотношение «пользы-риска»
у женщин с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, чем у
женщин старшего возраста, из-за низкого уровня абсолютного риска у более
молодых женщин.

Медицинское обследование/наблюдение

До
начала или возобновления терапии препаратом Ливиал® следует собрать
индивидуальный и семейный медицинский анамнез.

Физикальное
обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) должно
проводиться с учетом данных анамнеза, абсолютных и относительных
противопоказаний. Во время терапии рекомендованы профилактические повторные
осмотры, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями
пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев. В частности, женщина должна
быть информирована о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных
железах.

Обследование
пациентки, например, маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми
в настоящее время стандартами обследования и лечения, однако схема обследования
должна быть адаптирована индивидуально для каждой женщины (но не реже
1 раза в 6 месяцев).

Причины для немедленной отмены терапии и незамедлительного
обращения к врачу

Терапию
следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при следующих
состояниях/заболеваниях:

—       
желтуха или
ухудшение функции печени;

—       
внезапное
повышение артериального давления, отличающееся от обычных показателей
артериального давления, характерных для пациентки;

—       
возникновение
головной боли типа мигрени.

Гиперплазия и рак эндометрия

Данные
рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако
данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития
гиперплазии или рака эндометрия у женщин, принимающих тиболон (см. также
раздел «Побочное действие»). Эти исследования показали, что риск развития рака
эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата.
Тиболон может увеличивать толщину эндометрия, измеряемую с помощью
трансвагинального ультразвукового исследования.

В
течение первых месяцев лечения могут наблюдаться «прорывные» кровотечения и
кровянистые выделения.

При
появлении кровянистых выделений / кровотечения на фоне применения препарата
Ливиал®, которые

—       
продолжаются
более 6 месяцев от начала приема препарата,

—       
начинаются через
6 месяцев после начала применения тиболона и продолжаются даже после того, как
пациентка прекратила применение тиболона,

необходимо
обратиться к врачу — это может быть признаком гиперплазии эндометрия.

Рак молочной железы

Данные
разных клинических исследований с точки зрения доказательной медицины в
отношении риска развития рака молочной железы при приеме тиболона
противоречивы, и требуется проведение дальнейших исследований.

По
данным «Исследования миллиона женщин» было выявлено значимое увеличение риска
развития рака молочной железы при применении дозы 2,5 мг (см. раздел
«Побочное действие»). Этот риск становился явным через несколько лет применения
препарата и возрастал с увеличением продолжительности применения, возвращаясь к
исходному уровню через несколько лет (чаще через пять лет) после прекращения
применения препарата.

Эти
результаты не были подтверждены в ходе исследования с использованием базы
данных общей врачебной практики (GPRD).

Рак яичников

Рак
яичников распространен значительно меньше, чем рак молочной железы. Длительная
(не менее 5–10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с
незначительным повышением риска развития рака яичников.

Некоторые
исследования, включая исследование «Инициатива здоровья женщин» (WHI) [Women’s Health Initiative],
свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для
ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском.

В
«Исследовании миллиона женщин» было показано, что относительный риск развития
рака яичников при применении тиболона был аналогичен риску, связанному с
применением других видов ЗГТ.

Венозная тромбоэмболия

Препараты
для ЗГТ, содержащие только эстрогены, или комбинированные препараты для ЗГТ,
содержащие эстроген и гестаген, могут увеличивать риск возникновения венозной
тромбоэмболии (ВТЭ) (т. е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии
легочной артерии) в 1,3–3 раза, в особенности в течение первого года
применения препаратов для ЗГТ (см. раздел «Побочное действие»).

Данные
об увеличении риска развития ВТЭ при применении тиболона недостаточны, однако
нельзя исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не
принимавшими тиболон.

Пациентки
с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ,
и прием тиболона может увеличить этот риск, поэтому применение препарата данной
популяцией пациенток противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Факторами
риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное
оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы
тела (ИМТ) >30 кг/м2), беременность и послеродовой
период, системная красная волчанка и рак.

У
пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое
внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в
послеоперационном периоде. При необходимости продолжительной иммобилизации
после операции рекомендовано временное прекращение приема препарата Ливиал®
за 4–6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до
тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность.

Женщинам,
у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой
степени родства, имеющих в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, может быть
предложен скрининг (следует информировать женщину, что при скрининге выявляется
лишь часть тромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическое
состояние, отличное от тромбоза у родственников, или наследственные, или
приобретенные нарушения системы гемостаза, если нарушение серьезное (например,
дефицит антитромбина III, протеина S, протеина С), или
комбинация нарушений, прием тиболона противопоказан.

В
отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется
тщательное рассмотрение соотношения «пользы-риска» применения ЗГТ или тиболона.

Если
после начала лечения развивается ВТЭ, прием препарата необходимо прекратить.
Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к
врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, боль и односторонний
отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В
рандомизированных контролируемых исследованиях не получено доказательств защиты
от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали
ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген + гестаген) или
препаратами для ЗГТ, содержащими только эстроген.

В
эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD не было
получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе,
которые получали тиболон.

Ишемический инсульт

Терапия
препаратом Ливиал® увеличивает риск возникновения ишемического
инсульта, начиная с первого года применения (см. раздел «Побочное
действие»). Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста,
и, следовательно, эффект тиболона и риск инсульта тем выше, чем больше возраст
пациентки.

При
возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей с или без нарушения
зрения необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. В этом случае нельзя
принимать препарат до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения
ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком
возможного инсульта.

Другие состояния

—       
По имеющимся
данным терапия тиболоном приводила к значительному дозозависимому снижению
холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) (с ‑16,7% при дозе
1,25 мг до ‑21,8% при дозе 2,5 мг после 2 лет применения).

—       
Также снижалась
общая концентрация триглицеридов и липопротеинов. Снижение концентрации общего
холестерина и холестерина ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) не
являлось дозозависимым. Концентрации холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой
плотности) не изменялись. Клиническое значение этих данных пока неизвестно.

—       
Эстрогены могут
вызвать задержку жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной
недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача.

—       
Женщины с уже
имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением
врача во время терапии тиболоном, так как редкие случаи значительного повышения
концентрации триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита,
отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии.

—       
Прием тиболона
может вызвать небольшое снижение концентрации в плазме крови
тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего тироксина (Т4),
концентрация общего трийодтиронина (Т3) не изменяется. Тиболон
снижает концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как
концентрации кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и циркулирующего
кортизола не изменяются.

—       
Применение
препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Имеются данные о повышенном
риске возможного развития деменции у женщин при начале непрерывной терапии
комбинированными препаратами для ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими
только эстрогены, в возрасте после 65 лет (см. раздел «Побочное
действие»).

Вспомогательные
вещества

Пациентам
с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом
лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать
этот препарат.

Влияние на способность к управлению
транспортными средствами и механизмами

Прием
тиболона не оказывает какого-либо влияния на концентрацию внимания и
способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 20–25 °C

Срок годности от даты производства

2 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

ЛП-№(004626)-(РГ-RU) (15.02.2024) — Органон (Нидерланды) — действует

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет

Описание лекарственной формы

Белые
или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, с выдавленным
кодом «МК» над «2» с одной стороны таблетки и надписью «ORGANON» с
изображением пятиконечной звезды с противоположной стороны таблетки.

Форма выпуска

таблетки

Источник

Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии

Средняя цена в аптеках

3  170  ₽

Среди
5492
аптек,
подключенных к Ютеке в вашем регионе

Оплата и способы получения

в Москве

Самовывоз

Сегодня бесплатно

из 1473 аптек

Завтра или позже бесплатно

из 5492 аптек

Оплата картой или наличными в аптеке

Доставка

Конкретный срок и стоимость доставки зависят от вашего адреса

Информация о товаре

Действующее вещество:

Тиболон

Количество в упаковке:

28 шт.

Страна:

Нидерланды

Страна производства может отличаться, проверяйте при получении заказа

Инструкция на Ливиал 2.5 мг, таблетки, 28 шт.

Состав

Таблетки 1 табл.
тиболон 2,5 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; магния стеарат; аскорбилпальмитат;
лактоза; вода очищенная (удаляется в процессе производства)		  

в блистере по 28 шт.; в картонной пачке 1 или 3 блистера.

Способ применения и дозы

Внутрь, в одно и то же время, запивая водой или напитком.

Препарат Ливиал® принимают по 1 табл. 1 раз в день. Блистеры маркированы днями недели. Начинать прием препарата следует с приема таблетки, отмеченной текущим днем. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее принимать таблетки следует согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов.

Не следует допускать пропусков приема таблеток между блистерами или упаковками!

Препарат Ливиал® не следует принимать в период до истечения 12 мес после последней естественной менструации. Если препарат Ливиал® начать принимать раньше указанного срока, то увеличивается вероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища.

В случае возникновения каких-либо побочных эффектов, следует немедленно обратиться к врачу.

Если женщина забыла принять препарат Ливиал®

Если женщина забыла принять таблетку, то следует принять ее, как только она вспомнит об этом, но не позднее, чем через 12 ч. Если прием таблетки просрочен более чем на 12 ч, то необходимо пропустить его.

Не следует принимать удвоенную дозу для восполнения пропущенной отдельной дозы.

Характеристики

Действующее вещество (МНН)

Тиболон

Дозировка или размер

2.5 мг

Первичная упаковка

блистер

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2–25 °C

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Сертификаты Ливиал 2.5 мг, таблетки, 28 шт.

Все товары на сайте имеют сертификат соответствия.

Подробнее о гарантии

Цены в аптеках на Ливиал 2.5 мг, таблетки, 28 шт.

Планета Здоровья

от 2  470  ₽

Мелодия здоровья

от 2  941  ₽

Аптеки ГОРЗДРАВ

от 3  141  ₽

История стоимости Ливиал 2.5 мг, таблетки, 28 шт.

минимальнаясредняямаксимальная

Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

Цены Ливиал и наличие в аптеках в Москве

2.5 мг, таблетки, 28 шт.

09:00-22:00 Пн-Пт, 09:00-21:00 Сб-Вс

Отзывы о Ливиал

У данного товара ещё нет отзывов

Ваш может стать первым!

Популярные товары в категории

Популярные товары в Ютеке

Купить Ливиал, 2.5 мг, таблетки, 28 шт. в Москве с доставкой в аптеку или домой, сделав заказ через Ютеку

Цена Ливиал, 2.5 мг, таблетки, 28 шт. в Москве от 2470 руб. на сайте и в приложении

Подробная инструкция по применению Ливиал, 2.5 мг, таблетки, 28 шт.

Информация на сайте не является призывом или рекомендацией к самолечению и не заменяет консультацию специалиста (врача), которая обязательна перед назначением и/или применением любого лекарственного препарата.

Дистанционная торговля лекарственными препаратами осуществляется исключительно аптечными организациями, имеющими действующую лицензию на фармацевтическую деятельность, а также разрешение на дистанционную торговлю лекарственными препаратами. Дистанционная торговля рецептурными лекарственными препаратами, наркотическими и психотропными, а также спиртосодержащими лекарственными препаратами запрещена действующим законодательством РФ и не осуществляется.

На информационном ресурсе применяются

рекомендательные технологии

.

Источник

Ливиал® (Livial)

💊 Состав препарата Ливиал®

✅ Применение препарата Ливиал®

Препарат отпускается по рецепту

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание активных компонентов препарата

Ливиал®
(Livial)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.05.27

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Ливиал®

Таблетки 2.5 мг: 28 или 84 шт.

рег. №: ЛП-(004626)-(РГ-RU)
от 15.02.24
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: П N013686/01

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ливиал®

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские со скошенными краями, c выдавленным кодом «MK» над «2» с одной стороны таблетки и надписью «ORGANON» с изображением пятиконечной звезды с противоположной стороны таблетки.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 10 мг, магния стеарат — 0.5 мг, аскорбил пальмитат — 0.2 мг, лактоза — до 100 мг.

28 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
28 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Анаболический стероид. Обладает эстрогенной, гестагенной и слабой андрогенной активностью, стабилизирует гипоталамо-гипофизарную систему после прекращения функционирования яичников, вызывает снижение секреции гонадотропных гормонов. Тормозит резорбцию костной ткани в постменопаузном периоде, смягчает такие проявления климактерического синдрома, как «приливы» крови к коже лица, повышенное потоотделение, головные боли. Положительно влияет на либидо и настроение (повышает концентрацию центральных и периферических опиоидов). Оказывает стимулирующее действие на слизистую оболочку влагалища, не стимулируя пролиферацию эндометрия. У фертильных женщин подавляет овуляцию.

Предотвращает развитие остеопороза, снижает концентрацию фосфатов и кальция в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая. Метаболизируется в печени с образованием гидрофильных продуктов, часть из которых фармакологически активна. Выводится почками (в т.ч. в форме метаболитов), через кишечник.

Показания активных веществ препарата

Ливиал®

Климакс (естественный или вследствие овариэктомии).

Профилактика климактерического остеопороза.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь в дозе 2.5 мг/сут (в одно и то же время); минимальная длительность лечения — 3 мес. Прием препарата начинают через 1 год после последней менструации или сразу же после хирургической менопаузы.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, изменение массы тела.

Со стороны эндокринной системы: усиление роста волос на лице, метроррагия, пролиферация эндометрия.

Прочие: отеки голеней, себорейный дерматоз, боли в спине, руках и ногах.

Противопоказания к применению

Беременность, гормонозависимые опухоли (в т.ч. подозрение на них), тромбофлебит, тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе), влагалищное кровотечение неясной этиологии, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность, цереброваскулярные расстройства, отосклероз, возникший при беременности или при лечении стероидами, период менее 1 года после последней менструации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применять при почечной недостаточности.

Особые указания

C осторожностью применять при почечной недостаточности, нарушениях углеводного обмена, гиперхолестеринемии, эпилепсии.

Не предназначен для использования в качестве контрацептива. В процессе лечения возможно повышение чувствительности больных к антикоагулянтам вследствие повышения фибринолитической активности крови.

При появлении симптомов тромбоэмболии, желтухи или стойких патологических изменений функциональных печеночных тестов лечение прекращают.

В период лечения необходим регулярный контроль соответствующих лабораторных показателей у больных с гиперхолестеринемией, почечной недостаточностью, сахарным диабетом. На фоне лечения возможно снижение концентраций общего и свободного Т4 и тироксин-связывающего глобулина.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает действие антикоагулянтов.

Адрес производителя

N.V. ORGANON

Нидерланды

Kloosterstraat 6, 5349 AB, Oss, the Netherlands

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Состав

Активное вещество: тиболон 2.5 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 10 мг, магния стеарат — 0.5 мг, аскорбил пальмитат — 0.2 мг, лактоза — до 100 мг, вода очищенная — следы (удаляется в процессе производства).

Фармакокинетика

После перорального приёма тиболон быстро и интенсивно всасывается. В результате быстрого метаболизма тиболона, его концентрации в плазме очень низкие. Концентрация Δ4-изомера в плазме так же очень низкая. Поэтому ряд фармакокинетических параметров невозможно определить. Максимальные концентрации в плазме метаболитов 3α-гидрокситиболона и 3β-гидрокситиболона выше, но кумуляции не происходит.

Таблица 1: Фармакокинетические параметры препарата Ливиал® (2.5 мг)

Тиболон

За-гидрокситиболон

3 3-гидрокситиболон

Д4-изомер

ОД

МД

ОД

МД

ОД

МД

ОД

МД

Максимальная концентрация Сmах (нг/мл)

1,37

1,72

14,23

14,15

3,43

3,75

0,47

0,43

Средняя концентрация

Cсредняя

—

—

—

1,88

—

—

—

Время достижения максимальной концентрации Тmах (ч)

1,08

1,19

1,21

1,15

1,37

1,35

1,64

1,65

Период полувыведения T1/2 (ч)

—

—

5,78

7,71

5,87

—

—

—

Минимальная концентрация Cmin (нг/мл)

—

—

—

0,23

—

—

—

—

Площадь под кривой AUC0-24 (нг/млхч)

—

53,23

44,73

16,23

9,20

—

—

Примечание: ОД — однократная доза; МД — многократная доза.

Выведение тиболона в основном происходит в форме конъюгированных метаболитов (в основном сульфатированных). Часть принятого препарата выводится почками, но большая часть выводится через кишечник.

Приём пищи не оказывает заметных эффектов на степень всасывания. Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Показания к применению

  • Лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузе.

  • Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других групп препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.

Противопоказания

  • Беременность и период грудного вскармливания.

  • Период менее года после последней менструации.

  • Диагностированный (в том числе в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него.

  • Диагностированные (в том числе в анамнезе) злокачественные эстрогенозависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них.

  • Кровотечение из влагалища неясной этиологии.

  • Нелеченная гиперплазия эндометрия.

  • Тромбозы (венозные или артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения).

  • Диагностированные тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III) (см. раздел «Особые указания»).

  • Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе.

  • Выраженные или многочисленные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза (в том числе фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца и подострый бактериальный эндокардит; неконтролируемая артериальная гипертензия; расширенное оперативное вмешательство, сопровождающееся длительной иммобилизацией; обширная травма; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2)).

  • Сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации.

  • Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.

  • Печеночная недостаточность.

  • Злокачественные или доброкачественные опухоли печени (в том числе, аденома печени) в настоящее время или в анамнезе.

  • Порфирия.

  • Отосклероз, возникший во время предыдущей беременности или при применении гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе.

  • Установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

  • Редкие наследственные заболевания: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Если какое-либо из приведенных ниже состояний/заболеваний имеется в настоящее время, наблюдалось ранее и/или обострялось во время беременности или предыдущей гормонотерапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти состояиия/заболевания могут рецидивировать или обостряться во время лечения препаратом Ливиал®, в частности:

  • лейомиома (фиброма матки) и/или эндометриоз;

  • сердечно-сосудистая недостаточность без признаков декомпенсации;

  • наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у ближайших родственников (мать, сестры));

  • контролируемая артериальная гипертензия;

  • повышение концентрации холестерина в крови;

  • нарушения углеводного обмена, сахарный диабет как при наличии, так и при отсутствии осложнений;

  • желчнокаменная болезнь;

  • мигрень или сильная головная боль;

  • системная красная волчанка;

  • гиперплазия эндометрия в анамнезе;

  • эпилепсия;

  • бронхиальная астма;

  • почечная недостаточность;

  • отосклероз, не связанный с беременностью или предшествующим применением гормональных контрацептивных препаратов.

Способ применения и дозы

Препарат Ливиал® не следует принимать в период до истечения 12 месяцев после последней естественной менструации. Если препарат Ливиал® начать принимать раньше указанного срока, то увеличивается вероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища.

Перед началом приема препарата Ливиал® в случае появления кровянистых выделений из половых путей у женщины, которая принимает другой препарат ЗГТ или не принимает ЗГТ, следует исключить злокачественные новообразования органов репродуктивной системы.

Доза — одна таблетка в сутки. Коррекции дозы с учетом возраста не требуется.

Таблетки необходимо проглатывать, запивая водой, предпочтительно в одно и то же время каждый день.

Блистеры с препаратом Ливиал® маркированы днями недели. Начните приём препарата с приёма таблетки, отмеченной текущим днём. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее принимайте таблетки, согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов. Не допускайте пропуска в приёме препарата при смене блистера или упаковки.

При лечении препаратом Ливиал® не следует отдельно назначать гестаген.

При пропуске препарата

Пропущенную таблетку следует принимать сразу, как только вспомнят об этом, но не позже, чем через 12 часов. Если приём таблетки пропущен более чем на 12 часов, следует пропустить его, и принять следующую таблетку в обычное время.

Не принимайте удвоенную дозу для восполнения пропущенной дозы.

Переход с циклического режима приема препарата для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) или с непрерывного режима приёма комбинированного препарата для ЗГТ

При переходе с циклического режима приема препарата для ЗГТ лечение препаратом Ливиал® необходимо начинать на следующий день после завершения предыдущей схемы лечения. В случае перехода с непрерывного режима приёма комбинированного препарата для ЗГТ лечение можно начинать в любое время.

Условия хранения

При температуре 2-25° С в защищенном от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Препарат Ливиал® не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не защищает от нежелательной беременности.

Решение о начале приёма препарата Ливиал® должно быть основано на оценке соотношения «польза/риск» с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у женщин старше 60 лет следует также принять во внимание повышение риска развития инсультов.

Для лечения постменопаузальных симптомов препарат Ливиал необходимо назначать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы терапии, и следует продолжать терапию препаратом Ливиал® лишь в период времени, когда польза от терапии превышает риск.

Необходимо тщательно оценить риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой (см. раздел «Побочное действие»), учитывая все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.

Доказательства относительного риска, связанного с заместительной гормонотерапией (ЗГТ) или применением тиболона для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Вместе с тем, соотношение польза/риск у женщин с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста, из-за низкого уровня абсолютного риска у более молодых женщин.

Медицинское обследование/наблюдение

До начала или возобновления терапии индивидуальный и семейный медицинский анамнез.

Физикальное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желёз) должно проводиться с учетом данных анамнеза, абсолютных и относительных противопоказаний. Во время терапии рекомендованы профилактические повторные осмотры, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев. В частности, женщина должна быть информирована о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах.

Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятой в настоящее время схемой обследования, адаптированной к клиническим потребностям каждой пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев.

Причины для немедленной отмены терапии и незамедлительного обращения к врачу

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при следующих состояниях/заболеваниях:

  • желтуха или ухудшение функции печени;
  • внезапное повышение артериального давления, отличающееся от обычных показателей артериального давления, характерных для пациентки;
  • возникновение головной боли типа мигрени.

Гиперплазия и рак эндометрия

Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития гиперплазии или рака эндометрия у женщин, принимающих препарат Ливиал® (см. также раздел «Побочное действие»). Эти исследования показали, что риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата.

Тиболон может увеличивать толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться «прорывные» кровотечения и кровянистые выделения.

При появлении кровянистых выделений/кровотечения на фоне применения препарата Ливиал®, которые

  • продолжаются более 6 месяцев от начала приёма препарата,
  • начинаются через 6 месяцев после начала применения препарата Ливиал и продолжаются даже после того, как пациентка прекратила применение препарата Ливиал®, необходимо обратиться к врачу — это может быть признаком гиперплазии эндометрия.

Рак молочной железы

Данные разных клинических исследований с точки зрения доказательной медицины в отношении риска развития рака молочной железы при приёме тиболона противоречивы, и требуется проведение дальнейших исследований.

По данным «Исследования миллиона женщин» было выявлено значимое увеличение риска развития рака молочной железы при применении дозы 2,5 мг (см. раздел «Побочное действие»). Этот риск становился явным через несколько лет применения препарата и возрастал с увеличением продолжительности применения, возвращаясь к исходному уровню через несколько лет (чаще через пять лет) после прекращения применения препарата.

Эти результаты не были подтверждены в ходе исследования с использованием Базы Данных Общей (врачебной) Практики (GPRD) [General Practice Research Database],

Рак яичников

Рак яичников распространен значительно меньше, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развития рака яичников.

Некоторые исследования, включая исследование «Инициатива здоровья женщин» (WHI) [Women’s Health Initiative], свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском.

В «Исследовании миллиона женщин» было показано, что относительный риск развития рака яичников при применении тиболона был аналогичен риску, связанному с применением других видов ЗГТ.

Венозная тромбоэмболия

Препараты для ЗГТ, содержащие только эстрогены, или комбинированные препараты для ЗГТ, содержащие эстроген и гестаген, могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3-3 раза, в особенности в течение первого года применения препаратов для ЗГТ (см. раздел «Побочное действие»).

По данным эпидемиологического исследования с использованием баз данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с приёмом тиболона, был ниже, чем риск, связанный с обычной ЗГТ, но в связи с тем, что в тот момент времени лишь небольшая часть женщин принимала тиболон, нельзя исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон. Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и приём препарата Ливиал® может увеличить этот риск, поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка и рак.

У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационном периоде. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приёма препарата Ливиал® за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность. Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства, имеющих в анамнезе тромбоз в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (следует информировать женщину, что при скрининге выявляется лишь часть тромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическое состояние, которое обособлено от тромбоза у родственников, или серьезное нарушение (например, дефицит антитромбина III, протеина S, протеина С или комбинация нарушений), приём препарата Ливиал® противопоказан.

В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ или тиболона.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, приём препарата необходимо прекратить.

Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, боль и односторонний отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированньми препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстроген.

В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон.

Ишемический инсульт

Терапия препаратом Ливиал® увеличивает риск возникновения ишемического инсульта, начиная с первого года применения (см. раздел «Побочное действие»). Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста, и, следовательно, данный эффект тиболона тем больше, чем больше возраст.

При возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей с или без нарушения зрения необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. В этом случае нельзя принимать препарат до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком возможного инсульта.

Другие состояния

  • По имеющимся данным лечение препаратом Ливиал® приводило к значительному дозозависимому снижению холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) (с — 16,7% при дозе 1,25 мг до-21,8% при дозе 2,5 мг после 2 лет применения).
  • Также снижалась общая концентрация триглицеридов и липопротеина.

Снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) не являлось дозозависимым.

Концентрации холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) не изменялись. Клиническое значение этих данных пока неизвестно.

  • Эстрогены могут вызвать задержку жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением врача.
  • Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время терапии препаратом Ливиал®, так как редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита, отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии.
  • Лечение препаратом Ливиал® приводит к очень небольшому снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего Т4. Концентрация общего ТЗ не изменяется. Ливиал® снижает концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как концентрации кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и циркулирующего кортизола не изменяются.
  • Применение препаратов для ЗГТ не улучшает когнитивную функцию.

Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, при начале непрерывной терапии комбинированными препаратами для ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстрогены, в возрасте после 65 лет (см. раздел «Побочное действие»).

Описание

Прочие эстрогены.

Фармакодинамика

При пероральном приёме тиболон быстро метаболизируется с образованием трёх соединений, которые определяют фармакодинамические характеристики препарата Ливиал®. Два метаболита тиболона (3α-гидрокситиболон и 3β-гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью, в то время как третий метаболит — Δ4-изомер тиболона обладает гестагеноподобной и андрогеноподобной активностью.

Препарат Ливиал® восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая с вязанные с их недостатком симптомы (приливы, ночная потливость, изменение настроения, депрессия, раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение либидо и др.). Ливиал® предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления яичников.

Побочные действия

В данном разделе описываются нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы в ходе 21 плацебо- контролируемого исследования (включая исследование «Оценка влияния тиболона на частоту возникновения новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом» (LIFT) [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone]) c участием 4079 женщин, получавших терапевтические дозы (1,25 или 2,5 мг) препарата Ливиал®, и 3476 женщин, получавших плацебо. Длительность лечения в данных исследованиях составляла от 2 месяцев до 4,5 лет. Ниже приведены нежелательные эффекты, которые статистически достоверно чаще имели место при лечении тиболоном, чем при применении плацебо.

Таблица 2. Побочные эффекты препарата Ливиал® (2,5 мг).

Системно­органный класс

Часто(≥ 1% и < 10%)

Нечасто (≥0,1% и < 1%)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль внизу живота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Усиление роста волос, в том числе на лице

Акне

Нарушения со

Выделения из

Микоз,

стороны

влагалища,

нагрубание

репродуктивной системы и молочных желез

утолщение эндометрия, кровянистые выделения или кровотечение из влагалища, боль в молочных железах, генитальный зуд, кандидозный вульвовагинит, боли в области таза, дисплазия шейки матки, вульвовагинит

молочных желез, болезненность сосков

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение массы тела, отклонения результатов мазка из шейки матки

Отклонение от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия.

Большинство побочных эффектов носило слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивалось при приёме препарата Ливиал® по сравнению с плацебо.

Другими возможными побочными эффектами могут быть (частота не установлена):

  • головокружение, головная боль, мигрень;

  • депрессия;

  • кожные высыпания, зуд кожи, себорейный дерматит;

  • нарушения зрения (включая нечеткость зрения);

  • желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм);

  • задержка жидкости в организме, периферические отеки;

  • боль в суставах и в мышцах;

  • нарушения функции печени (включая повышение активности трансаминаз).

Риск развития рака молочной железы

У женщин, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы.

Любой повышенный риск у пациенток, получающих только эстроген или тиболон, существенно ниже, чем риск, наблюдаемый у пациенток, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами.

Уровень риска зависит от продолжительности применения (см. раздел «Особые указания»).

Таблица 3. Предполагаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения (по данным «Исследования миллиона женщин»).

Возраст­ная группа (годы)

Дополни­тельные случаи на 1000 пациенток, ранее не получавших ЗГТ, за период 5 лет

Отно­шение риска* (95% ДИ)

Дополни­тельные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)

ЗГТ только эстрогеном

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Терапия комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

Тиболон

50-65

9-12

1,3

3(0-6)

ДИ — доверительный интервал;

* — суммарное отношение рисков. Отношение рисков не является постоянным, оно возрастает с увеличением продолжительности применения.

Риск развития рака эндометрия

Риск развития рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с неудаленной маткой, не получающих ЗГТ или тиболон.Самый высокий риск развития рака эндометрия наблюдался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем женщин, которые на начальном этапе не были обследованы на наличие патологии эндометрия, таким образом, дизайн исследования был приближен к условиям клинической практики (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В данном исследовании не было случаев рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо (n= 1773) после наблюдения в течение 2,9 лет, по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе, получавшей препарат Ливиал® (n= 1746), что соответствует диагностике 0,8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, получавших препарат Ливиал® в течение 1 года в данном исследовании (см. раздел «Особые указания»).

Риск развития ишемического инсульта

Относительный риск развития ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности приёма препарата, но абсолютный риск сильно зависит от возраста. Общий риск развития ишемического инсульта у женщин, принимающих препарат Ливиал®, будет увеличиваться с возрастом (см. раздел » Особые уазания»).

Рандомизированное контролируемое исследование в течение 2,9 лет установило 2,2-кратное увеличение риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших 1,25 мг препарата Ливиал® (28/2249) по сравнению с плацебо (13/2257). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.

Абсолютный риск развития инсульта сильно зависит от возраста. Так, абсолютный риск за период 5 лет составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.

Для женщин, принимающих препарат Ливиал® в течение 5 лет, можно ожидать около 4 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 50-59 лет и 13 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 60-69 лет.

Были отмечены и другие нежелательные явления, связанные с применением препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, и ЗГТ комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами:

  • Продолжительное применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, и ЗГТ комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами было связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. По данным «Исследования миллиона женщин» [Million Women Study] ЗГТ в течение 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на 2500 пациенток. Это исследование показало, что относительный риск возникновения рака яичников при приёме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ.

  • Приём препарата Ливиал® связан с увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1,3-3 раза. Подобное явление чаще происходит во время первого года применения препарата (см. раздел «Особые указания»).

Таблица 4. Дополнительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении свыше 5 лет по результатам исследования «Инициатива здоровья женщин».

Возрастная группа (годы)

Частота заболеваний на 1000 женщин в группе плацебо свыше 5 лет

Отношение рисков (95% ДИ)

Дополни­тельные случаи на 1000 пациенток, получаю­щих ЗГТ

Только эстроген перорально*

50-59

7

1,2 (0,6- 2,4)

1 (-3-10)

Комбинация эстроген-прогестин перорально

50-59

4

2,3 (1,2- 4,3)

5(1-13)

  • Отмечается незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами. Нет никаких оснований полагать, что риск развития инфаркта миокарда при приёме тиболона отличается от риска при применении других видов ЗГТ.

  • Заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит).

  • Кожные заболевания: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

  • Деменция при начале терапии в возрасте старше 65 лет (см. раздел «Особые указания»).

  • Панкреатит.

  • Повышение артериального давления.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Ливиал противопоказан во время беременности и в период кормления грудью.

Взаимодействие

Ливиал® усиливает фибринолитическую активность крови, что может привести к усилению противосвертывающего действия антикоагулянтов, в частности варфарина, поэтому доза варфарина должна быть соответствующим образом откорректирована по МНО (международное нормализованное отношение). Одновременное применение препарата Ливиал® и антикоагулянтов необходимо контролировать, особенно в начале и в конце лечения препаратом Ливиал®. Существует лишь ограниченная информация относительно фармакокинетического взаимодействия при лечении тиболоном. Исследование in vivo продемонстрировало, что совместное применение с тиболоном в небольшой степени влияет на фармакокинетику субстрата цитохрома Р450 ЗА4 мидазолама.

Исходя из этого, возможно наличие лекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP3A4. Лекарственные препараты-индукторы CYP3A4, такие как барбитураты, карбамазепин, гидантоины и рифампицин, могут повысить метаболизм тиболона и таким образом повлиять на его терапевтический эффект. Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестинов посредством индукции изофермента CYP3A4. Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестинов может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Передозировка

Если Вы приняли слишком много таблеток, Вам необходимо обратиться к врачу. Признаки передозировки могут включать чувство недомогания, тошнота или вагинальное кровотечение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не отмечено какого-либо действия Ливиала на концентрацию внимания и реакцию, способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Список литературы (источники):

  • Государственный реестр лекарственных средств
  • Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
  • Международная классификация болезней (МКБ-10)
  • Официальная инструкция от производителя

    Источник


    Белые или почти белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, с выдавленным кодом «МК» над «2» с одной стороны таблетки и надписью «ORGANON» с противоположной стороны таблетки.

    гестаген.

    Код ATX

    G03DC05

    С прекращением менструаций, как вследствие естественных причин, так и после удаления яичников, начинается период постменопаузы, характеризующийся значительным уменьшением в организме женских половых гормонов, прежде всего эстрогенов. В свою очередь, дефицит эстрогенов вызывает появление таких постменопаузальных (климактерических) симптомов, как, например, приливы, ночная потливость, изменение настроения, депрессия, радражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение либидо и др. Следствием эстрогенодефицита является также ускоренная потеря костной ткани в период посменопаузы — развивается остеопороз, в результате чего чаще возникают переломы. В большей степени это касается позвоночника, бедренной кости, костей предплечья и запястья. Кроме того, остеопороз может также вызывать боль в спине, потерю веса и искривление позвоночника.
    Препарат Ливиал принадлежит к группе лекарственных средств, используемых при проведении так называемой заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и используется для лечения постменопаузальных симптомов. Если Вам 60 лет и более, применять Ливиал следует только в случаях невозможности применения других препаратов для ЗГТ. Облегчение симптомов обычно начинается уже через несколько недель, но оптимальные результаты достигаются по истечении трёх месяцев лечения.
    При повышении риска развития остеопороза в период постменопаузы в случаях, когда другие препараты для лечения остеопороза Вам не подходят, также возможно применение Ливиала.
    В отличие от других типов гормональной заместительной терапии, препарат Ливиал не оказывает стимулирующего влияния на эндометрий. Поэтому лечение препаратом Ливиал не приводит к месячным кровотечениям из влагалища.

    Лечение симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в постменопаузе.

    Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, имеющих высокий риск возникновения переломов, и при непереносимости других групп препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.

    Препарат Ливиал не следут принимать, если:

    Беременность и кормление грудью

    Период менее года после последней менструации

    Диагностированный (в том числе в прошлом — в анамнезе) рак молочных желёз или подозрении на него

    Диагностированные (в том числе в анамнезе) злокачественные эстрогенозависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них

    Кровотечение из влагалища неясной этиологии

    Нелеченная гиперплазия эндометрия

    Идиопатическая (в анамнезе) или имеющаяся венозная тромбоэмболия (тромбофлебит, эмболия лёгких)

    Любые тромбоэмболические заболевания артерий в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт или транзиторная ишемическая атака)

    Сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации

    Острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме

    Печеночная недостаточность

    Порфирия

    Отосклероз, возникший во время беременности или при лечении гормональными препаратами

    Установленная повышенная чувствительность к препарату. С осторожностью

    Наряду с пользой, проведение ЗГТ может иметь некоторый риск для здоровья, что необходимо учитывать при решении вопроса о начале приёма препарата или о продолжении его применения.
    Перед тем как Вы начнёте принимать ЗГТ, врач должен ознакомиться с Вашим анамнезом, в том числе семейным, перенесенными Вами заболеваниями, провести необходимое физикальное обследование, включающее в себя измерение артериального давления (АД), пульса, массы тела и др.; обследование молочных желёз; гинекологическое исследование; осуществить необходимые лабораторные исследования. В дальнейшем Вы должны проходить обязательные профилактических осмотры, согласно рекомендациям врача, но не реже одного раза в год.
    Следует помнить, что некоторые состояния/заболевания могут прогрессировать или ухудшится под влиянием ЗГТ. Если у Вас имеется или ранее отмечалось любое из следующих состояний/заболеваний, своевременно проинформируйте об этом вашего врача:

    Лейомиома (фиброма матки) и/или эндометриоз

    Перенесённые тромбоэмболические нарушения (заболевания вен и артерий)

    Заболевания сердца

    Нарушение мозгового кровообращения

    Рак молочных желёз у ближайших родственников (мать, сестры)

    Артериальная гипертензия

    Заболевание печени в настоящее время или в анамнезе (например, аденома печени)

    Повышение холестерина в крови

    Нарушения углеводного обмена, сахарный диабет как при наличии, так и отсутствии осложнений

    Желчекаменная болезнь

    Мигрень или сильная головная боль

    Системная красная волчанка

    Гиперплазия эндометрия в анамнезе

    Эпилепсия

    Бронхиальная астма

    Почечная недостаточность
    Также своевременно информируйте своего врача, если Вы заметите любое изменение состояния Вашего организма в период приёма препарата Ливиал. Применение при беременности и лактации

    Препарат Ливиал противопоказан во время беременности и в период кормления грудью. Способ применения и дозировка

    Препарат Ливиал предназначен для приёма внутрь. Каждый день принимают по одной таблетке в одно и тоже время, запивая водой или напитком.
    Блистеры с препаратом Ливиал маркированы днями недели. Начните приём препарата с приёма таблетки, отмеченной текущим днём. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее принимайте таблетки, согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов. Не допускайте пропусков приёма между блистерами или упаковками!
    Препарат Ливиал не следует принимать в период до истечения 12 месяцев после последней естественной менструации. Если препарат Ливиал начать принимать раньше указанного срока, то увеличивается вероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища.
    В случае возникновения каких-либо побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу.
    Если Вы забыли принять препарат Ливиал

    Если Вы забыли принять таблетку, то примите её, как только вспомните об этом, но не позже, чем через 12 часов. Если Вы просрочили приём таблетки более, чем на 12 часов, то пропустите его.
    Не принимайте удвоенную дозу для восполнения пропущенной отдельной дозы.

    Подобно любым другим лекарственным средствам, препарат Ливиал может оказывать побочное действие. Большинство побочных эффектов носят слабовыраженный характер.
    Часто наблюдаемыми в клинических исследованиях побочными эффектами (возникающими у 1-10% женщин, принимавших препарат Ливиал) могут быть:

    Боль внизу живота

    Кровянистые выделения/ кровотечения из влагалища

    Усиление слизистых выделений из влагалища

    Увеличение массы тела

    Болезненность в молочных железах

    Усиление роста волос, в том числе и на лице

    Дискомфорт во влагалище, например, выделения, зуд и раздражение
    Нечастым побочным эффектом (возникавшим у 0,1-1% женщин, принимавших препарат Ливиал) являются

    Акне

    Мастодиния.
    Другими возможными побочными эффектами могут быть;

    Головокружение, головная боль, мигрень

    Депрессия

    Кожные высыпания или зуд кожи

    Расстройства зрения

    Желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм)

    Задержка жидкости в организме, появление отечности

    Боль в суставах, мышечная боль

    Нарушение функции печени
    Своевременно проконсультируйтесь с врачом при появлении вышеперечисленных или любых других побочных эффектах, в том числе не указанных в данной инструкции, -которые появились во время приема Ливиала!
    Во время проведении ЗГТ могут быть диагностированы:

    Пролиферация эндометрия

    Рак молочной железы, другие доброкачественных и злокачественные гормонозависимые опухоли

    Венозная тромбоэмболия

    Инфаркт миокарда и/или инсульт

    Желчекаменная болезнь

    Кожные заболевания (с появлением кожных высыпаний, депигментации, красных полос на коже)

    Деменция (снижение умственных способностей, выражающееся в потере памяти)

    Если Вы приняли слишком много таблеток, Вам необходимо обратиться к врачу. Признаки передозировки могут включать чувство недомогания, тошнота или вагинальное кровотечение.

    Поскольку препарат Ливиал оказывает влияние на свертывающую систему крови, может увеличиваться фибринолитическая активность крови, что способствует усилению действия антикоагулянтов. Этот эффект отмечен в отношении варфарина. Поэтому, одновременное применение препарата Ливиал и варфарина необходимо контролировать, особенно в начале и в конце лечения препаратом Ливиал, а доза варфарина должна быть соответствующим образом откорректирована.

    Препарат Ливиал не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не защищает от нежелательной беременности.
    Проведение ЗГТ с целью лечения постменопаузальных симптомов необходимо начинать только при их неблагоприятном воздействии на качество жизни. Во всех случаях периодически, но не менее одного раза в год, необходимо проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать в период времени, когда польза от терапии превышает ее риск. Женщины старше 60 лет должны начинать лечение препаратом Ливиал при непереносимости или противопоказаниях к применению других групп препаратов, применяемых для лечения эстрогенной недостаточности.
    Врачом оценивается риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой, учитывая все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения рака в популяции, виды онкологических заболеваний, их излечиваемость.
    Медицинское обследование/наблюдение

    Физикальное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желёз) должно проводиться с учетом данных анамнеза, абсолютных и относительных противопоказаний. Во время терапии рекомендованы профилактические повторные осмотры, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями пациентки. В частности, женщина должна быть информирована о необходимости сообщения врачу об изменениях в своих молочных железах. Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятой в настоящее время схемой обследования, адаптированной к клиническим потребностям каждой пациентки.
    Причины для немедленной отмены терапии:

    Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при следующих состояниях/заболеваниях:

    Желтуха или ухудшение функции печени

    Значительное повышение давления крови

    Возобновления головной боли типа мигрени
    Препарат Ливиал не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства.
    Рак эндометрия

    Имеются сообщения и результаты исследований об увеличении риска развития гиперплазии или рака эндометрия у женщин, применяющих препарат Ливиал. Риск рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата.
    При появлении кровянистых выделений/кровотечения на фоне применения Ливиала, которые:

    продолжаются более 6 месяцев

    начинаются через 6 месяцев после начала применения Ливиала

    продолжаются даже после того как Вы прекратили применения ЗГТ,
    Вам необходимо обратиться к врачу — это может быть признаком гиперплазии эндометрия.
    Рак молочной железы

    Женщинам, у которых имеется рак молочной железы, или ранее был рак молочной железы, не следует принимать ЗГТ.
    Приём эстрогена, эстроген-прогестоген комбинированной ЗГТ или тиболона в течение нескольких лет незначительно увеличивает риск рака молочной железы. Этот риск увеличивается с увеличением продолжительности применения ЗГТ и возвращается к среднему уровню в популяции приблизительно в течение пяти лет после прекращения ЗГТ. У женщин, применяющих препарат Ливиал, риск развития рака молочной железы ниже, чем у женщин, применяющих комбинированную ЗГТ, но больше, чем у женщин принимающих ЗГТ, содержащую только эстроген.
    В среднем среди 50-летних женщин, которые не применяют ЗГТ, у 32 из 1000 диагностируется рак молочной железы. Из 1000 50-летних женщин может быть диагностировано 2-6 дополнительных случаев, если они применяют ЗГТ в течение 5 лет, и 5-19 дополнительных случаев, если они применяют ЗГТ в течение 10 лет.
    Обязательно регулярно проверяйте молочные железы на предмет любых изменений, например, появления рябой кожи, изменений соска, или любого уплотнения, которое Вы можете увидеть или почувствовать.
    Рак яичников
    Рак яичников возникает очень редко, но это заболевание является серьёзным. Рак яичников трудно диагностировать, поскольку очень часто отсутствуют очевидные признаки этого заболевания.
    Ряд проведённых исследований указывает на то, что применение ЗГТ, содержащей только эстроген, в течение более 5 лет может увеличивать риск рака яичников. До настоящего времени не известно увеличивают ли другие виды ЗГТ этот риск аналогичным образом или нет.
    Эффекты на сердечно-сосудистую систему
    Заболевание сердца

    ЗГТ не рекомендуется применять женщинам с заболеваниями сосудов и сердца, или у которых недавно наблюдалось заболевание сердца. Если Вы собираетесь применять ЗГТ и у Вас когда-то было заболевание сердца, то в этом случае обратитесь к врачу!
    ЗГТ не предотвращает развитие заболеваний сердца. Возможно незначительное увеличение риска возникновения заболеваний сердца в течение первого года приёма ЗГТ.
    Если у Вас возникла боль в груди, которая распространяется в руку или шею, то в этом случае, как можно быстрее, обратитесь к врачу и не принимайте больше препараты для ЗГТ до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения лечения. Такая боль может быть признаком заболевания сердца.
    Инсульт

    Недавно проведённое исследование показало увеличение риска возникновения инсульта на фоне приема ЗГТ и тиболона. В основном увеличение риска наблюдалось в группе женщин в постменопаузальном периоде старше 60 лет.
    В среднем ожидается, что среди 50-летних женщин, которые не применяют ЗГТ в течение 5-летнего периода, у 3 из 1000 возникнет инсульт. У 50-летних женщин, применяющих ЗГТ, эта величина составляет 4 случая на 1000 женщин.
    В среднем ожидается, что среди 60-летних женщин, которые не применяют ЗГТ в течение 5-летнего периода, у 11 из 1000 возникнет инсульт. У 60-летних женщин, применяющих ЗГТ, эта величина составляет 15 случаев на 1000 женщин.
    Если у Вас возникли необъяснимые мигренеподобные головные боли с или без нарушения зрения, необходимо, как можно быстрее, обратиться к врачу. В этом случае Вы не должны принимать препарат до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком возможного инсульта.
    Венозная тромбоэмболия
    ЗГТ, содержащая только эстроген, или комбинированная ЗГТ, содержащая эстроген-прогестоген, может увеличивать риск образования венозной тромбоэмболии в особенности в течение первого года её применения. Не известно, повышает ли такой риск препарат Ливиал. Образование тромбов не всегда приводит к серьезным последствиям, но если тромб попадёт в лёгкие, то он может вызвать боль в груди, одышку, коллапс или даже смерть. Такое состояние называется лёгочной эмболией.
    Предполагается, что среди 50-летних женщин, которые не применяют ЗГТ в течение 5-летнего периода, у 3 из 1000 возникнет тромбоз. У 50-летних женщин, применяющих ЗГТ, эта величина составляет 7 случаев на 1000 женщин. Также вероятно,что среди 60-летних женщин, которые не применяют ЗГТ в течение 5-летнего периода, у 8 из 1000 возникнет тромбоз. У 60-летних женщин, применяющих ЗГТ, эта величина составляет 17 случаев на 1000 женщин.
    Вероятность возникновения тромба увеличивается,

    если у Вас значительный избыточный вес

    если у Вас ранее возникали тромбы

    если у Ваших ближайших родственников возникали тромбы

    если у Вас был один или более выкидышей

    если у Вас имеются проблемы со свёртываемостью крови, требующие лечение лекарственными средствами, например, варфарином

    если Вы в течение продолжительного периода времени вынуждены соблюдать постельный режим из-за хирургической операции, травмы или болезни

    если у Вас диагностирована системная красная волчанка.
    Если у Вас возникает:

    болезненный отёк ног

    внезапная боль в груди

    затруднённое дыхание,
    необходимо, как можно быстрее, обратится к врачу, прекратив прием препарата для ЗГТ, эти симптомы могут признаками образования тромба!
    Если вам предстоит хирургическая операция, то убедитесь в том, что ваш врач знает об этом. Возможно, вам придётся прекратить приём ЗГТ приблизительно за 4-6 недель перед операцией, чтобы снизить риск образования тромбов. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

    Не отмечено какого-либо действия Ливиала на концентрацию внимания и реакцию, способность управлять автомобилем и другими механизмами.

    Таблетки 2,5 мг, по 28 таблеток в блистере из ПВХ/AL. 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

    При температуре 2-25° С в защищенном от света.
    Хранить в недоступном для детей месте.

    2 года
    Не использовать после истечения срока годности. Условия отпуска из аптек

    По рецепту Производитель
    Н.В. Органон (Нидерланды) Kloosterstraat 6, 5349 АВ OSS
    5349 АВ Осc, Клоостерштраат 6 Претензии потребителей направлять по адресу

    ООО «Шеринг-Плау» 119049 Москва, ул. Шаболовка д. 10 стр 2.

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Стиральная машина lg wd 10170td инструкция
  • Арпефлю 100 отзывы инструкция по применению таблетки взрослым
  • Оспамокс суспензия 250 мг инструкция по применению для детей
  • Вклеить лобовое стекло своими руками пошаговая инструкция
  • Инструкция по применению хлебопечки lg hb 206ce