Лозартан амлодипин комбинация инструкция по применению

фармакотерапия

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 Удк 615.225.2.03:616.12-003.331.1

эффективность и безопасность лозартана и комбинации лозартана и амлодипина в терапии артериальной гипертензии

С.А. Бойцов1, Е.В. Базаева1, М.М. Лукьянов1, о.М. драпкина2, А.В. Панов3, В.П. Терентьев4, В.П. Тюрин5, Г.н. Щукина6

1ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, 101990 Москва; 2ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России; 3ФГБУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» Минздрава России; 4ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России; 5ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; 6ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

Цель исследования — изучить эффективность и безопасность лозартана и комбинации лозартана и амлодипина в терапии артериальной гипертензии.

Материал и методы. Исследование было проведено в 6 клинических центрах и состояло из двух этапов. Все 160 больных с артериальной гипертензией I—II степени (103 женщины и 57мужчин, средний возраст 54 ± 12 лет) проходили этап 1 исследования, а затем пациенты центра № 1 (n = 100) проходили этап 2 исследования. На фоне терапии ло-зартаном (Лориста, КРКА) в дозе 50—100 мг/сут в течение 8 нед (этап 1), а затем с 9-й по 26-ю неделю (этап 2 для пациентов центра № 1) на фоне лечения лозартаном либо комбинацией лозартана и амлодипина в дозе 5—10 мг/сут (в случае недостижения целевого артериального давления (АД < 140/90 мм рт. ст.) оценивали в динамике уровень АД по данным офисного измерения и суточного мониторирования (СМАД), а также скорость распространения пульсовой волны, индекс массы миокарда левого желудочка, толщину комплекса интима—медиа, биохимические показатели крови. Анализировали переносимость терапии, регистрировали побочные эффекты.

Результаты. На фоне монотерапиилозартаномуровень АДснизился со 150 ± 11/92 ± 7 до 132 ± 12/81 ± 8 ммрт. ст., по данным офисного измерения, и со 144 ± 10/86 ± 9 до 128 ± 12/76 ± 10 мм рт. ст., по данным СМАД (p < 0,05). Выявлены также уменьшение частоты сердечных сокращений с 74 ± 8 до 70 ± 8 в минуту (p < 0,05). УровеньАДу 66пациентов, завершивших этап 2, составил 122 ± 6/73 ± 6 мм рт. ст., что было достоверно ниже, чем до начала лечения (147 ± 9/87 ± 9 мм рт. ст.; p < 0,001). По данным СМАД, среднесуточные показатели систолического и диастолического АД снизились со 144 ± 10 до 128 ± 12 мм рт. ст. и с 86 ± 9 до 76 ± 10 мм рт. ст. соответственно (p < 0,001). Целевой уровень АД был достигнут к окончанию этапа 1 у 99 (73%) из 136пациентов, а к окончанию этапа 2 — у 63 (95%) из 66пациентов. При сопоставлении данных, полученных до начала терапии и при окончании этапа 2, у 66 пациентов выявлено достоверное уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка (105 ± 23 и 98 ± 26 г/м2), достоверно снизилась скорость распространения пульсовой волны (с 16±2,1 до13±3,5 м/с, р<0,05), не обнаружено достоверных различий (р > 0,05) толщины комплекса интима—медиа (0,76± 0,16 и 0,80 ± 0,42мм), микроальбуминурии (11,0 ± 1,7 и 8,6 ± 0,7мг/сут). Значимых изменений биохимических показателей крови не выявлено.

Профиль безопасности исследуемых препаратов в целом положительный. Случаев смерти и развития серьезных побочных эффектов не зафиксировано, зарегистрированы клинически незначимые побочные реакции у 28 (17,5%) из 160 пациентов. Заключение. Проведенное исследование показало эффективность и безопасность лозартана и комбинации лозартана и амлодипина в терапии артериальной гипертензии. Лечение больных с АГлозартаном, комбинацией лозартана и амлоди-пина приводило к достижению целевого уровня АД соответственно в 73 и 95% случаев, а также к снижению прогностически значимых показателей скорости распространения пульсовой волны и индекса массы миокарда левого желудочка.

К л юче вые слова: лозартан; амлодипин; артериальная гипертензия; антигипертензивная терапия.

EFFECTIVENESS AND SAFETY OF LOSARTAN AND ITS COMBINATION WITH AMLODIPINE IN THERAPY OF ARTERIAL HYPERTENSION

s.A. Boitsov1, E.V. Bazaeva1, M.M. Lukyanov1, o.M. Drapkina2, A.V. Panov3, V.P. Terentiev4, V.P. Tyurin5, G.N. shchukina6

‘State Research Centre of Prophylactic Medicine; 2I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; 3V.A. Almazov Federal Centre of Heart, Blood and Endocrinology; 4Rostov State Medical University; 5N.I. Pirogov National Medical Surgical Centre; 6A.I. Evdokimov Moscow State Medical Stomatological University, Russia

Aim. To estimate effectiveness and safety of losartan and its combination with amlodipine in therapy of arterial hypertension. Materials and methods. The study based at 6 clinical centres was conducted in two stages. All 160 patients with grade I-IIAH (103 women and 57 men aged 54 ± 12 yr) participated in stage 1 of the study and patients of centre No 1 (n=100) in stage 2. Losartan was used at a dose of50—100 mg/24 h for 8 weeks (stage 1) and thereafter from week 9 to 26 (stage 2) in combination with amlodipine (5—10 mg/24 hr) if the desired AP level (<140/90 mmHg) was not achieved. The following parameters were measured: systolic and diastolic AP (SAP and DAP) (office measurement and 24-hr monitoring), pulse wave propagation rate (PWPR), left ventricle mass index (LVMI), thickness of intima-media complex (IMT), blood biochemistry, tolerability of therapy and its side effects. Results. Losartan alone decreased SAP and DAP from 150 ± 11/91 ± 7 to 132 ± 12/81 ± 8 mm Hg (office measurement) and from 144 ± 10/86 ± 9 to 128 ± 12/76 ± 10 mm Hg (24-hr monitoring); heart rate decreasedfrom 74 ± 8 to 70 ± 8/min (p<0.05). SAP and DAP in 66 patients who completed stage 2 was 122 ± 6/73+-6 mm Hg or significantly lower than before therapy (147

± 9/87 ± 9) (p<0.001). Mean daily decrease of SAP and DAP according to 24-hr monitoring decreased from 144 ± 10 to 128 ± 12 and from 86 ± 9 to 76 ± 10 mm Hg respectively (p<0.001).The target AP value was reached in 73% of the cases (99 out of 136patients) after stage 1 and in 95% cases (63 out of 66) after stage 2. The values of LVMI (105 ± 23 and 98 ± 26 g/m2), PWPR from 16± 2.1 to 13± 3.5 m/s (p<0.05), IMT (0.76 ± 0.16 and 0.80 ± 42 mm), and microalbuminuria (11.0 ± 1.7 and 8.6 ± 0.7 mg/24 hr) before and after completion of stage 2 were not significantly different in 66 patients (p>0.05). Biochemical parameters of blood did not appreciably change. The safety profiles of both drugs were on the whole positive. Deaths and adverse reactions were absent barring clinically insignificant side effects in 28 of the 160 patients (17.5%). Conclusion. Losartan and amlodipine are effective and safe agents for AH therapy.

Key words: losartan; amlodipine; arterial hypertension; antihypertensive therapy.

Несмотря на значительный прогресс клинической медицины, сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему доминируют в структуре заболеваемости и смертности в развитых странах [1—4]. В 1991 г. V. Dzau и E. Braunwald [5] предложили концепцию сердечно-сосудистого континуума, представляющего собой цепь последовательных событий, приводящих в финале к развитию застойной сердечной недостаточности и смерти больного. Пусковыми звеньями этого «фатального каскада» являются сердечно-сосудистые факторы риска, артериальная гипертензия (АГ), а также сахарный диабет [5].

Многочисленные исследования доказывают наличие прямой взаимосвязи между уровнем артериального давления (АД) и риском сердечно-сосудистых осложнений [1, 2, 6, 7]. Еще А.Л. Мясников в 1965 г. в монографии «Гипертоническая болезнь и атеросклероз» подчеркивал, что «сочетание гипертонической болезни с атеросклерозом и связанной с ним коронарной недостаточностью настолько часто встречается в практике и так преобладает над «чистыми» формами, что возникает задача рассматривать эти патологические состояния не только в их типичном изолированном виде, но и в часто встречающемся комплексе». Метаанализ, проведенный S. Mac Mahon и соавт. [8], основанный на результатах 9 проспективных исследований, включивших в общей сложности более 400 000 больных, еще раз подтвердил, что вероятность развития ишемической болезни сердца находится в прямой линейной зависимости от уровня АД как систолического — САД, так и диастоличе-ского — ДАД [8].

Кроме того, АГ является важнейшим прогностическим фактором развития инфаркта миокарда (ИМ), нарушения мозгового кровообращения и сердечной недостаточности. Среди лиц, страдающих АГ, ишемическая болезнь сердца встречается в 4,5 раза, ИМ — в 2,6 раза, нестабильная стенокардия — в 2,3 раза, а острое нарушение мозгового кровообращения — в 9,8 раза чаще, чем у нормотоников [9]. Многочисленные эпидемиологические исследования доказали значительную распространенность АГ среди взрослого населения; в экономически развитых странах она составляет 30—40%, в Российской Федерации — 40,8% [1, 2]. Несмотря на очевидные успехи в лечении АГ, общее число больных c АГ в мире неуклонно растет и к 2015 г. может составить 1,5 млрд [10].

В середине 90-х годов ХХ века в клинике появились непептидные селективные антагонисты рецепторов для ангиотензина II (АРА), которые обеспечивают полную блокаду негативного действия ангиотензина II на анги-отензиновые рецепторы 1 (АТ1) и одновременно стимуляцию его защитных свойств на ангиотензиновые рецепторы 2 (АТ2). Более того, эти препараты, первым из которых был лозартан, дают очень малое количество побочных эффектов и, в частности, не вызывают кашель, что свойственно ингибиторам ангиотензинпревраща-ющего фермента (иАПФ). Эти препараты оказывают антигипертензивное действие, не уступающее таковому иАПФ, вызывают торможение и регресс поражения органов-мишеней и, самое главное, позволяют достоверно

уменьшать вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, что позволило АРА войти в первую линию антигипертегоивных средств. Лозартан, являющийся селективным антагонистом АРА (типа AT1) небелковой природы для приема внутрь [11—14], имеет одну из самых больших доказательных баз среди препаратов указанного класса.

Эффективность лозартана при АГ доказана во многих клинических исследованиях. Так, в исследовании J-HEALTH Study у японских пациентов с АГ среднее значение АД уменьшилось со 166/95 до 145/84 мм рт. ст. через 3 мес и до 139/80 мм рт. ст. через 36 мес лечения лозартаном. На протяжении всего периода лечения ло-зартан хорошо контролировал внезапные изменения АД. В настоящей работе также подчеркивается хорошая переносимость препарата при длительном применении [11].

В исследовании LIFE [12, 13] сопоставлялись клинические эффекты лозартана и Р-адреноблокатора ате-нолола у больных с АГ и электрокардиографическими признаками гипертрофии левого желудочка. Важным результатом исследования LIFE стало подтверждение убедительной антигипертензивной эффективности ло-зартана, хорошей переносимости препарата, его способности тормозить поражение органов-мишеней, а также в большей степени позитивно влиять на развитие сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистая смерть, инсульт и инфаркт миокарда) в сравнении с ате-нололом — 24% против 13% соответственно.

Двойное слепое рандомизированное плацебо-кон-тролируемое исследование RENAAL показало, что лозартан дает ренопротективный эффект у больных сахарным диабетом 2-го типа с нефропатией [14]. В рандомизированном слепом контролируемом исследовании ELITE II показано, что лозартан более существенно уменьшает риск смерти у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью в сравнении с иАПФ каптоприлом. Кроме того, отмечены и лучшая переносимость АРА, и меньшее количество побочных реакций.

Наряду с лозартаном одним из высокоэффективных антигипертензивных средств является блокатор кальциевых каналов амлодипин. Этот антагонист кальциевых каналов дигидропиридинового ряда третьего поколения блокирует медленные кальциевые каналы (каналы L-типа) и препятствует внутриклеточной гиперкальци-емии и сокращению гладкомышечной клетки, оказывая продолжительное сосудорасширяющее действие, что позволяет применять его один раз в сутки. Амлодипин эффективно снижает АД у пациентов с АГ и применяется также в лечении пациентов со стенокардией напряжения, в частности эффективен при выраженном вазо-спастическом компоненте ишемии. Препарат хорошо переносится, вызывая небольшое количество побочных реакций, применяется в комбинации с другими антиан-гинальными и антигипертензивными препаратами.

Амлодипин оказывает выраженное антигипертен-зивное действие (снижает как САД, так и ДАД), однако степень снижения АД, по данным разных авторов, различается. Так, в исследовании L. Horwitz и соавт. [15] при применении 5—10 мг амлодипина в течение 10 нед

Рис. 1. Cхема исследования эффективности и безопасности лозартана и комбинации лозартана и амлодипина в терапии АГ.

снижение САД составило 13 мм рт. ст., ДАД — 12 мм рт. ст., а в исследовании G. Habeler и соавт. [17] при применении такой же дозы амлодипина в течение 27 мес САД понизилось на 30 мм рт. ст., а ДАД — на 21 мм рт. ст.

В исследовании АССТ (Amlodipin Cardiovascular Community Trial) [18] изучена сравнительная эффективность амлодипина у пациентов разных возраста, пола и расы. Установлено, что препарат одинаково эффективен у больных АГ вне зависимости от расы, а также более эффективен у женщин. Удобство применения препарата состоит также в длительном 24-часовом контроле уровня АД и малом количестве побочных реакций.

Таким образом, исследование эффективности и безопасности АРА лозартана у больных с АГ в виде монотерапии и в комбинации с блокатором кальциевых каналов амлодипином актуально и практически значимо.

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность лозартана (лориста, КРКА, Словения) и комбинации лозартана и амлодипина в терапии АГ.

Материал и методы

Дизайн исследования: открытое проспективное несравнительное многоцентровое исследование. Проведение исследования одобрено этическим комитетом.

Пациенты: в исследование включали мужчин и женщин старше 18 лет с эссенциальной АГ I—II степени: САД 140—179 мм рт. ст. и/или ДАД 90—109 мм рт. ст.

Критерии невключения:

• наличие в анамнезе ИМ, острого нарушения мозгового кровообращения либо транзиторной ишемической атаки менее чем за 6 мес до скринингового визита;

• нестабильная стенокардия, хроническая стабильная стенокардия IV функционального класса;

Таблица 1. Сроки визитов пациентов, включенных в исследование

Показатель Этап 1 Этап 2 (только

для центра № 1)

Визит 1 2 3 4 5 6

День 1-й 15-й 43-й 71-й 99-й 183-й

исследования

• противопоказания к назначению АРА и амлодипина;

• декомпенсация и тяжелое течение сахарного диабета;

• хроническая сердечная недостаточность III—IV функционального класса по классификации NYHA;

• почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин в анамнезе;

• повышенная чувствительность к лозартану;

• повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;

• гиперкалиемия;

• непереносимость лактозы, галактоземия или синдром нарушенного всасывания глюкозы галактозы;

• синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия);

• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

• II и III степень атриовентрикулярной блокады;

• глаукома;

• клинически значимые патологические состояния, которые могут влиять на комплаентность или выживаемость пациента в ближайшее время (злокачественные новообразования, тяжелые хронические заболевания, психические заболевания, алкоголизм, наркомания);

• беременность и кормление грудью или отсутствие адекватной контрацепции;

• отказ пациента от сотрудничества с конкретным исследователем.

Схема исследования представлена на рис. 1.

Включение больных в исследование проходило в 6 клинических центрах и состояло из двух этапов. На этапе 1 в исследование было включено 160 пациентов (103 женщины и 57 мужчин): в центре № 1 — 100 пациентов (33 мужчины и 67 женщин, средний возраст 62 ± 8,9 года), а в остальных центрах — 60.

Из исследования в ходе его проведения выбыли 37 пациентов: по решению исследователя (из-за низкой комплаентности) — 3, в связи с артериальной гипотен-зией — 1, из-за госпитализации по поводу маточного кровотечения — 1, по собственному желанию — 32.

Измерение исходного уровня АД проводили в конце периода «отмывания» до приема первой дозы лозартана (период «отмывания» длился 2 нед и подразумевал

Таблица 2. Уровень АД, по данным офисного измерения и СМАД, у больных с АГ на фоне монотерапии лозар-таном (этап 1 исследования)

полную отмену антигипертензивных препаратов). У пациентов, включенных в исследование, САД составляло 140—179 мм рт. ст., ДАД — 90—109 мм рт. ст. в положении сидя.

Сроки визитов пациентов на этапах исследования представлены в табл. 1, из которой следует, что визиты 2—6 происходили соответственно через 2, 6, 10, 14 и 26 нед после включения больного в исследование.

Всем больным, включенным в исследование, после периода «отмывания» был назначен лозартан в таблетках в дозе 50 мг/сут. Прием первой дозы осуществлялся в положении лежа на случай возможного развития ор-тостатической артериальной гипотензии. При недостижении целевого АД через 4 нед от начала лечения дозу препарата удваивали (100 мг/сут). Во всех центрах, кроме центра № 1, через 8 нед от начала лечения исследование завершалось на этапе 1. В центре № 1 исследование продолжалось на этапе 2 в общей сложности до 6 мес от начала терапии. При недостижении целевого АД в центре № 1 через 8 нед от начала лечения к лозартану в дозе 100 мг/сут добавляли амлодипин (тенокс, КРКА, Словения) в таблетках в дозе 5 мг/сут. При недостижении целевого АД через 12 нед от начала лечения дозу амлодипина удваивали (10 мг/сут).

У пациентов измеряли АД (в положении сидя,

%

| : : : 8 нед монотерапии лозартаном (50-100 мг/сут)

[ I 52 нед терапии лозартаном (50-100 мг/сут)/ ^—^ комбинацией лозартана (100 мг/сут) и амлодипина (5-10 мг/сут)

Рис. 2. Частота достижения целевого АД у больных с АГ на фоне терапии лозартаном и комбинацией лозартана и амлодипина.

* различия достоверны (р<0,05) с показателями через 4 нед терапии.

трижды с интервалом 2 мин), регистрировали ЭКГ, по данным которой, в частности, определяли частоту сердечных сокращений — ЧСС (SCHILLER CARDIOVIT AT-101, Швейцария). Кроме того, осуществляли лабораторные исследования — общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи и определение микроальбуминурии.

При суточном мониторировании АД — СМАД (АВРМ-05, «Meditech», Венгрия) определяли следующие параметры: среднесуточные, среднедневные и средненочные значения САД и ДАД, максимальные значения САД и ДАД за сутки.

Выполняли эхокардиографию (в частности, оценивали индекс массы миокарда левого желудочка, ИММЛЖ), а также дуплексное сканирование артерий экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий (iU22, «Philips», Нидерланды); при этом исследовании, в частности, определяли толщину комплекса интима—

Показатель Визит 2 (n = 136) Визит 3 (n = 136) Визит 4 (n = 136)

Офисное измерение АД, мм рт. ст.:

САД 150 ± 11 144 ± 12* 132 ± 12*, **

ДАД 92 ± 7 88 ± 8* 81 ± 8*, **

СМАД, мм рт. ст.:

САД 144 ± 10 133 ± 10* 128 ± 12*, **

ДАД 86 ± 9 83 ± 7* 76 ± 10*, **

Примечание. Достоверные (р < 0,01) различия: * — с показателями при визите 2; ** — с показателями при визите 3.

Таблица 3. Показатели крови у больных с АГ на фоне монотерапии лозартаном

Показатель Число больных Визит 1 Визит 4 р

Гемоглобин, г/л 136 139,6 ± 13,4 137,7 ± 13,0 0,06

Эритроциты, • 1012/л 136 4,72 ± 0,38 4,65 ± 0,45 0,06

Гематокрит, % 136 41,72 ± 3,76 41,28 ± 4,03 0,13

Лейкоциты, • 1012/л 136 6,37 ± 1,65 6,20 ± 1,67 0,25

СОЭ, мм/мин 135 11,41 ± 10,53 11,15 ± 10,13 0,76

Холестерин, ммоль/л:

общий 136 5,67 ± 1,37 5,47 ± 1,25 0,12

липопротеинов:

низкой плотности 135 1,40 ± 0,40 1,46 ± 0,49 0,18

высокой плотности 135 3,64 ± 1,04 3,44 ± 1,20 0,09

Триглицериды, ммоль/л 135 1,76 ± 2,98 1,43 ± 0,78 0,20

Креатинин, мкмоль/л 136 76,7 ± 14,7 75,5 ± 15,1 0,39

Активность, ед/л:

аланинаминотрансферазы 136 25,19 ± 16,18 23,25 ± 12,5 0,18

аспартатаминотрансферазы 136 23,1 ± 15,3 21,6 ± 8,4 0,25

Натрий, ммоль/л 136 142,4 ± 3,1 141,7 ± 3,39 0,01

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Калий, ммоль/л 136 4,30 ± 0,50 4,34 ± 0,53 0,31

Глюкоза, ммоль/л 135 5,63 ± 1,73 5,50 ± 1,48 0,35

м/с

20 16 12 Н 8

16±2,1

Таблица 4. Биохимические показатели крови у больных с АГ на фоне терапии лозартаном комбинацией ло-зартана и амлодипина

14±2,7*

т~

13±3,5*

«Г

1

4 нед монотерапии лозартаном (50 мг/сут)

; || 8 нед монотерапии лозартаном (50-100 мг/сут)

| Л 52 нед терапии лозартаном (50-100 мг/сут)/ ^—^ комбинацией лозартана (100 мг/сут) и амлодипина (5-10 мг/сут)

Рис. 3. Показатели СРПВ у больных с АГ на фоне терапии лозартаном и комбинацией лозартана и амлодипина.

* различия достоверны (р<0,05) с исходными показателями.

медиа). Жесткость артерий оценивали методом объемной сфигмографии ^ега VS-1000; FUKUDA DENSHI, Япония) путем определения скорости распространения пульсовой волны (СРПВ).

По данным биохимического исследования крови оценивали уровень электролитов (калий, натрий), глюкозы, креатинина, общего холестерина, триглице-ридов, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности.

На фоне лечения во время визитов к врачу (на 2, 6, 10, 12 и 26-й неделях) регистрировали побочные эффекты проводимой терапии, если таковые отмечались, и определяли приверженность к лечению.

Базу данных формировали путем двойного ввода разными специалистами независимо друг от друга с последующим сравнением расхождений и проверкой. Ошибки ввода данных исправлены перед началом статистической обработки. Стандартные параметры описательной статистики для непрерывных количественных признаков: среднее, стандартное отклонение, медиана, минимальное и максимальное значения. Стандартные параметры описательной статистики для качественных признаков: частоты и доли (в процентах). Непрерывные количественные исходные и демографические признаки протестированы парным /-критерием для зависимых выборок. Все статистические тесты являются двусторонними с уровнем а = 0,05.

Результаты и обсуждение

Из 160 больных, включенных в исследование, полностью завершили этап 1 исследования 136. В этап 2 были включены 79 больных, из которых полностью завершили исследование 66 пациентов. В анализ были включены данные, полученные при всех визитах включенных в исследование пациентов — 103 женщин и 57 мужчин (средний возраст 54 ± 12 лет), в том числе 37 пациентов, не завершивших исследование.

Из табл. 2 следует, что на фоне монотерапии лозартаном в течение 8 нед достоверно снизился уровень САД и ДАД при амбулаторном измерении методом Ко-роткова: со 150 ± 11 до 132 ± 12 мм рт. ст. и с 92 ± 7 до 81 ± 8 мм рт. ст. соответственно (р < 0,05). Частота достижения целевого АД через 8 нед терапии составила 73% (у 99 человек из 136 завершивших этап 1 исследования).

Показатель Визит 4 (n = 66) Визит 6 (n = 66) р

Калий, ммоль/л 4,4 ± 0,4 4,5 ± 0,5 0,11

Глюкоза, ммоль/л 5,9 ± 1,8 6,0 ± 1,8 0,77

Натрий, ммоль/л 143,5 ± 2,4 143,7 ± 2,0 0,56

Креатинин, мкмоль/л 75,1 ± 15,4 78,1 ± 18,2 0,29

Холестерин, ммоль/л: общий 5,51 ± 1,35 5,58 ± 1,07 0,76

липопротеинов: низкой плотности: 1,42 ± 0,51 1,35 ± 0,33 0,35

высокой плотности: 3,43 ± 1,32 3,40 ± 0,96 0,89

Триглицериды, ммоль/л 1,52 ± 0,84 1,78 ± 1,10 0,14

Активность, ед/л:

аланинаминотрансферазы аспартатаминотрансферазы 25,3 ± 14,1 22,3 ± 6,6 24,1 ± 13,3 21,6 ± 5,8 0,59 0,48

По данным СМАД, лечение лозартаном в течение

8 нед привело к снижению среднесуточных значений САД и ДАД со 144 ± 10 до 128 ± 12 мм рт. ст. и с 86 ±

9 до 76 ± 10 мм рт. ст. соответственно (p < 0,05), максимальных значений САД со 180 ± 16 до 156 ± 19 мм рт. ст. и ДАД со 112 ± 17 до 98 ± 14 мм рт. ст. (p < 0,05), средних значений САД и ДАД в дневные часы со 149 ± 9 до 129 ± 14 мм рт. ст. и с 89 ± 9 до 78 ± 11 мм рт. ст. (p < 0,05), средних значений САД и ДАД в ночные часы со 134 ± 15 до 119 ± 12 мм рт. ст. и с 77 ± 13 до 69 ± 11 мм рт. ст. (p < 0,05).

Кроме того, за указанный период наблюдения были выявлены уменьшение ЧСС с 74 ± 8 (визит 2) до 70 ± 8 в минуту (визит 4; p < 0,05), снижение СРПВ с 16 ± 2,1 м/с (визит 2) до 13 ± 3,5 м/с (визит 4; p < 0,05).

Показатели крови у больных с АГ при визитах 1 и 4 представлены в табл. 3, из которой следует, что на фоне терапии лозартаном достоверными были только изменения уровня натрия в крови (со 142,5 ± 3 до 141,7 ± 3,4 ммоль/л, p < 0,05), но показатели были в пределах нормальных значений и изменения расценены как клинически незначимые. Остальные изменения были статистически незначимыми.

К окончанию этапа 2 исследования (визит 6) амло-дипин был назначен 40 (60,6%) больным из 66, в том числе в дозе 5 мг/сут — 31 (47%) пациенту, а в дозе

10 мг/сут — 9 (13,6%). Дополнительное назначение амлодипина на этапе 2 исследования больным центра № 1, не достигшим целевого АД, привело к повышению частоты достижения целевых значений этого показателя до 95% (у 63 из 66 пациентов при визите 6). Частота достижения целевого АД у пациентов при визитах 2, 4 и 6 представлена на рис. 2.

В целом у данной группы больных АГ на фоне медикаментозной терапии (этапы 1 и 2 исследования) значения САД и ДАД при амбулаторном измерении аускульта-тивным методом снизились при сравнении показателей при визитах 2 и 6: САД — со 147 ± 9 до 122 ± 6 мм рт. ст., ДАД — с 87 ± 9 до 73 ± 6 мм рт. ст. соответственно (p < 0,001). По данным СМАД, у этих пациентов при сравнении значений при визитах 2 и 6 выявлено снижение следующих показателей: среднесуточного САД — со 142 ± 9 до 122 ± 6 мм рт. ст., среднесуточного ДАД — с 83 ± 10 до 72 ± 6 мм рт. ст. (p < 0,001), максимальных значений САД — со 184 ± 17 до 148 ± 14 мм рт. ст., ДАД — со 113 ± 21 до 91 ± 10 мм рт. ст. (p < 0,001).

На этапе 2 исследования (в центре № 1) на фоне терапии лозартаном, комбинацией лозартана и амло-

дипина у 66 больных, завершивших этап 2 исследования, при сравнении показателей при визитах 4 и 6 не выявлено достоверных изменений ЧСС (70 ± 8 и 69 ± 6 в минуту, p > 0,05). Динамика показателя СРПВ при визитах 2, 4 и 6 продемонстрирована на рис. 3.

При сопоставлении показателей при визитах 2 и 6 у 66 пациентов выявлено достоверное уменьшение ИММЛЖ (105 ± 23 и 100 ± 21 г/м2, р < 0,05), достоверно снизилась СРПВ ( с 16±2,1 до 13±3,5 м/с, р<0,05), не обнаружено достоверных различий толщины комплекса интима—медиа (0,76 ± 0,16 и 0,80 ± 0,42 мм, p > 0,05), микроальбуминурии (11,0 ± 1,7 и 8,6 ± 0,7 мг/сут, р > 0,05). Тем не менее следует отметить имевшую место тенденцию к снижению показателей микроальбуминурии у больных с АГ. Отсутствие достоверных изменений значений микроальбуминурии, положительной динамики показателя толщины комплекса интима-медиа возможно связано с относительно небольшой длительностью наблюдения пациентов (26 недель).

результаты биохимического исследования крови у 66 больных при визитах 4 и 6 представлены в табл. 4, из которой следует, что в период между визитами 4 и 6 на фоне терапии лозартаном, комбинацией лозартана и амлодипина достоверных изменений биохимических показателей не выявлено.

Профиль безопасности исследуемых препаратов в целом положительный. Случаев смерти и развития серьезных побочных реакций за время исследования не зафиксировано. Оценку побочных эффектов проводили при каждом визите пациентов. Всего в ходе исследования побочные реакции зафиксированы у 28 (17,5%) из 160 пациентов.

Все побочные эффекты, отмеченные у пациентов и, по мнению исследователей, имеющие связь с приемом исследуемых препаратов, соответствуют описанным в инструкции по применению этих препаратов. Отмечены: ортостатическая артериальная гипотензия (у 1 больного), ощущение сердцебиения (у 8), тахикардия (у 3), аритмия (у 4), стенокардия (у 1), отеки (у 1), прилив крови к лицу (у 4), тошнота (у 5), боль в животе (у 1), заложенность носа (у 5), кашель (у 3), утомляемость (у 10), астения (у 2), головная боль (у 12), головокружение (у 12), нарушение сна (у 4), кожная сыпь (у 2), зуд (у 2), диарея (у 1), изжога (у 1), конъюнктивит (у 1). Эти побочные эффекты у 24 (85,7%) пациентов исчезли самостоятельно, а у 4 (14,3%) пациентов проведена симптоматическая терапия.

Таким образом, в проведенном клиническом ис-

следовании оценивали эффективность и безопасность терапии лозартаном и комбинации лозартана и амлодипина в терапии АГ.

Критериями эффективности проводимой терапии являлись достижение пациентами целевого АД (САД менее 140 мм рт. ст., ДАД менее 90 мм рт. ст.), по результатам офисного его измерения, а также разница между исходным АД (визит 2, после «отмывочного» периода) и АД, измеренным после проводимой терапии при последующих визитах.

На фоне терапии лозартаном у больных АГ показано достоверное снижение САД и ДАД с достижением целевых значений в 73% случаев (у 99 из 136 пациентов, обследованных при визите 4). Кроме того, на фоне лозартана достоверно снизилась СРПВ (p < 0,05), обладающая у больных с АГ независимым прогностическим значением (1,2), что указывает на дополнительное уменьшение сердечнососудистого риска у обследованных пациентов. Дополнительное назначение амлодипина у больных с недостаточным антигипертензивным эффектом лозартана привело к статистически значимому дополнительному увеличению частоты достижения целевого АД (по данным офисного измерения) у включенных в исследование пациентов до 95% (у 63 из 66 больных, обследованных при визите 6).

Для оценки безопасности применения исследуемых препаратов в ходе исследования проводили регистрацию побочных эффектов, а также выполняли общий и биохимический анализы крови, а при визитах 3, 4, 5 и 6 регистрировали ЭКГ. Проводимая терапия не вызвала существенных изменений биохимических показателей крови. Не зафиксировано серьезных побочных эффектов лечения. Клинически незначимые побочные эффекты, не потребовавшие отмены проводимого лечения, выявлены у 17,5% больных. Профиль безопасности исследуемых препаратов в целом положительный. Ожидаемая при применении исследуемых лекарственных препаратов польза превышает связанный с этим риск.

Заключение

Проведенное исследование показало эффективность и безопасность лозартана и комбинации лозартана и амлоди-пина в терапии артериальной гипертензии. Лечение больных АГ лозартаном, комбинацией лозартана и амлодипина приводило к достижению целевого уровня АД соответственно в 73 и 95% случаев, а также к снижению прогностически значимых показателей — скорости распространения пульсовой волны и индекса массы миокарда левого желудочка.

Сведения об авторах:

Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины, Москва

Бойцов Сергей Анатольевич — д-р мед. наук, проф., директор, гл. специалист по профилактической медицине Минздрава России. Базаева Екатерина Вячеславовна — аспирант отдела клинической кардиологии и молекулярной генетики, врач-кардиолог; e-mail: [email protected]

Лукьянов Михаил Михайлович — канд. мед. наук, вед. науч. сотр. Первый Московский государственный медицинский университет им и.М. Сеченова Драпкина Оксана Михайловна — д-р мед. наук, проф., каф. пропедевтики внутренних болезней. Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А .Алмазова, Москва

Панов Алексей Владимирович — д-р мед. наук, проф., врач высшей категории, зав. научно-исследовательским отделом. ростовский государственный медицинский университет

Терентьев Владимир Петрович — д-р мед. наук, проф., главный терапевт Ростовской обл., зав. каф. внутренних болезней № 1. национальный медико-хирургический центр им н.и. Пирогова, Москва

Тюрин Владимир Петрович — д-р мед. наук, проф., рук. клиники внутренних болезней, зав. каф. внутренних болезней, главный терапевт. Московский государственный медико-стоматологический университет им А.и. Евдокимова

Щукина Галина Николаевна — канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии и проф. болезней, врач-терапевт, врач-кардиолог, врач-профпатолог.

ЛИТЕРАТУРА 1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (4-й пересмотр). Системные гипертензии 2010; 3: 5—26.

2. Manchia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertens. 2007; 25 (6): 1105—187.

3. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. М.; 2000.

4. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония. М.; 2000.

5. Dzau V., Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. Am. Heart J. 1991; 121 (4, Pt 1): 1244—63.

6. Kannel W.B. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension. J. Hum. Hypertens. 2000; 14: 83—90.

7. Stamler J., Neaton J., Wentworth D. Blood pressure (systolic and diastolic) and risk of fatal coronary heart disease. Hypertension. 1993, 13: 2—12.

8. Mac Mahon S., Peto R., Cutler J. et al. Blood pressure, stroke, and coronary heart disease. Part 1, Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for the regression dilution bias. Lancet. 1990; 335: 765—74.

9. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: новое в диагностике и лечении; клиническая оценка причин и механизмов развития. М.; 1997.

10. Jones D., Hall J. Hypertension: pathways to success. Hypertension. 2008; 51; 1249—51.

11. Naritomi H., Fujita T., Ito S., Ogihara T., Shimada K., Shimamoto K., Tanaka H., Yoshiike N. Efficacy and safety of long-term losartan therapy demonstrated by a prospective observational study in Japanese patients with hypertension: The Japan hypertension evaluation with angiotensin II antagonist losartan therapy (J-HEALTH) study. Hypertens. Res. 2008; 31 (2): 295—304.

12. Danlof B., Devereux R.B., Kieldsen S.E. et al., for the LIFE study group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet. 2002; 359: 995—1003.

13. Lindholm L.H., Ibsen H., Dahlot B. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol. Lancet. 2002; 359: 1004—10.

14. Tershakovec A.M., Keane W.F., Zhang Z., Lyle P.A., Appel G.B., McGill J.B., Parving H.H., Cooper M.E., Shahinfar S., Brenner B.M. Effect of LDL cholesterol and treatment with losartan on endstage renal disease in the RENAAL study. Diabet. Care. 2008; 31 (3): 445—7.

15. Horwitz L.D. et al. Comparison of amlodipine and long-acting diltiazem in the treatment of mild or moderate hypertension. Am. J. Hypertens. 1997; 10 (11): 1263—9.

16. Kloner R.A. et al. Sex- and age-related antihypertensive effect of amlodipine. Am. J. Cardiol. 1996; 77: 713—22.

17. Habeler G., Ajayi A.A. et al. The efficacy and tolerability of amlodipine and hydrochlorothiazide in Nigerians with essential hypertension. J. Natl Med. Assoc. 1995; 87 (7): 485—8.

18. Kloner R.A., Sowers J.R., DiBona G.F., Gaffney M., Wein M. Amlo-dipine cardiovascular community trial. The Heart Institute of samaritan hospital and University of Southern California. Los Angeles, California, USA.

nocTynHnai7.06.13

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 Удк 615.279.03:616.36-02:613.83

клиническая эффективность реамберина при поражении печени у наркозависимых пациентов

В.А. Исаков1, Г.С.Архипов2, В.В. Туркин3, И.В. Александров2

ТБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; 2Институт медицинского образования ГОУ ВПО «Новгородский государственный университет им. Ярослава Мудрого», Великий Новгород; 3ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский педиатрический университет» Минздрава России

Показана безопасность и высокая терапевтическая эффективность инфузий реамберина в комплексной терапии тяжелых больных вирусными гепатитами, в том числе наркозависимых пациентов с признаками полиорганного поражения. Реамберин оказывал дезинтоксикационное, антиоксидантное, гепато- и нефропротекторное действие, что сопровождалось клиническим улучшением, уменьшением продолжительности госпитализации, нормализацией биохимических показателей. Повышались антиоксидантный потенциал сыворотки крови и неспецифическая резистентность организма.

К л юче вые слова: вирусные гепатиты В и С; наркозависимые пациенты; терапия реамберином.

CLINICAL EFFICACY OF REAMBERIN IN DRUG-ADDICTS WITH HEPATIC LESIONS V.A. Isakov1, G.S. Arkhipov2, V.V. Turkin3,1.V. Aleksandrov2

1I.P. Pavlov Sankt-Peterburg State Medical University; 2Medical Education Institute; Ya. Mudry State University, Yaroslavl;

3Sankt-Peterburg State Medical Pediatric University, Russia

Infusion of 1.5% reamberin solution was shown to be a safe tool for combined therapy of severe viral hepatitis in drug addicts with signs of polyorganic lesions. Reamberin had detoxicating, antioxidative, hepato- and nephroprotective effects associated with clinical improvement, reduced hospital stay and normalized biochemical characteristics. Moreover, it increased the serum antioxidative potential and non-specific resistance of the patients.

Key words: viral hepatitis B and C; drug addicts; reamberin therapy.

Всемирная организация здравоохранения на протяжении последних десятилетий принимает активное участие в работе по снижению заболеваемости вирусными гепатитами (ВГ). Более 1/3 населения мира инфицировано вирусом гепатита В, летальность от которого ежегодно достигает 2 млн. Около 500 млн человек в мире страдает хроническим ВГС. ВГ В и С остаются серьезной проблемой здравоохранения, вызывают острые и хронические формы заболевания, возможен исход в цирроз и гепатоцеллюлярную карциному с летальным исходом [1, 2].

Среди острых ВГ по-прежнему часто встречается ВГА (57%), ВГВ составляет 25%, на долю ВГС прихо-

дится 5,4%, микстгепатиты составляют 12,4%. Группы высокого риска инфицирования ВГС составляют больные гемофилией и инъекционные наркоманы, у которых антитела к ВГС выявляются в 60—70% случаев [3].

Парентеральное употребление наркотиков сопровождается токсическим поражением не только печени, но и почек, иммунной системы и других органов и тканей [4]. Некоторые факторы сопутствуют наркомании и, таким образом, одновременно становятся кофакторами поражения печени. В первую очередь это злоупотребление алкоголем, плохое питание и токсические примеси суррогатных наркотиков. Среди наркоманов маркеры ВГВ обнаруживаются у 44,4—77,4%, марке-

Амлотоп Плюс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер

ЛП-005148

Торговое наименование препарата

Амлотоп® Плюс

Международное непатентованное наименование

Амлодипин + Лозартан

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На одну таблетку:

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, просолв [целлюлоза микрокристаллическая 98 %, кремния диоксид коллоидный 2%], целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза-2910, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол, триацетин.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист)

Код АТХ

C08CA01

Фармакодинамика:

Препарат Амлотоп® Плюс является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК)) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)).

Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), лозартан, воздействует на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Амлодипин — производное дигидропиридина, блокирует «медленные» кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов.

Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами.

Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на атриовентрикулярную проводимость, ни на сократимость миокарда.

Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови.

После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2-4 часа и сохраняется в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее, чем через 4 недели после начала терапии.

Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении «лежа» и «сидя», а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.

Лозартан

Лозартан — синтетический АРА II (тип AT₁) для приёма внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с AT₁-рецепторами, имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почки и сердце), и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует AT₁-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности.

Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), разрушающий брадикинин. Соответственно не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму «отрицательной» обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT₁-рецепторов. После прекращения приема лозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3-х суток до исходных значений.

Фармакокинетика:

Амлодипин

Всасывание

После приёма внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Приём пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение

Объём распределения (Vd) составляет около 21 л/кг. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 7-8 дней после начала приёма препарата. Связывание с белками плазмы крови — 98%.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

Конечный период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови составляет 30-40 часов. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60% метаболитов и 10% амлодипина в неизменённом виде выводится почками, 20-25% — через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно назначать обычную начальную дозу амлодипина.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции печени

У пожилых пациентов и пациентов с печёночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) примерно на 40-60%. Таким пациентам может требоваться назначение более низкой начальной дозы амлодипина.

Схожее увеличение AUC наблюдалось у пациентов с умеренной или тяжёлой сердечной недостаточностью период полувыведения может удлиняться до 60-65 часов.

Лозартан

Всасывание

После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приёме внутрь составляет примерно 33%. С_mах лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются соответственно через 1 час и через 3-4 часа.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 99% связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином).

Vd лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизму при «первичном прохождении» через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов.

Примерно 14% дозы лозартана, введённой внутривенно или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приёма внутрь или внутривенного введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (¹⁴С лозартан) большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита — 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приёме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизменённом виде и 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита.

Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приёме внутрь в дозах до 200 мг.

При приёме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т_1/2 около 2 часов и 6-9 часов соответственно.

В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. После приёма внутрь ¹⁴С лозартана у человека около 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% в кале. После внутривенного введения ¹⁴С лозартана у человека примерно 43% радиоактивности обнаруживается в моче и 50% в кале.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с лёгким и среднетяжёлым алкогольным циррозом печени при приёме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличивались соответственно в 5 и 1,7 раз по сравнению с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушением функции почек

Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек.

Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Показания:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата;

— тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

— тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 20 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;

— тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.);

— обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гемодинамически выраженный аортальный стеноз);

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

— шок (включая кардиогенный шок);

— одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²);

— беременность и период грудного вскармливания;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав оболочки препарата входит лактозы моногидрат).

С осторожностью:

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отёк в анамнезе, нестабильная стенокардия, применение у пациентов с низким объёмом циркулирующей крови (ОЦК) (например, при применении высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии), у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли, гиперкалиемия, артериальная гипотензия, печёночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии (II-IV функционального класса по классификации NYHA), аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта), применение у пациентов пожилого возраста.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Амлотоп® Плюс при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить приём препарата.

Лекарственные средства (ЛС), воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорождённого при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.

Применение во II и III триместрах беременности ЛС, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорождённых, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией лёгких плода. Кроме того, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением АРА II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения АРА II в I триместре беременности.

Беременные, принимавшие препараты АРА II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема АРА II во II и III триместрах беременности.

В зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовый тест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.

Новорождённые, матери которых принимали во время беременности АРА II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии, в первую очередь, необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В доклинических исследованиях у животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. Применение амлодипина во время беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лозартан

Применение во II и III триместрах беременности ЛС, действующих на РААС, может вызывать серьёзные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или при её наступлении следует прекратить приём лозартана и при необходимости перевести пациентку на альтернативную гипотензивную терапию с учётом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приёме лозартана во II и III триместрах беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, происходит ли выделение амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке.

Применение препарата Амлотоп® Плюс противопоказано в период грудного вскармливания.

Фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.

Лозартан

В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа жёлтых тел, имплантатов и зародышей.

Способ применения и дозы:

Внутрь, один раз в сутки, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приёма пищи. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время (например, утром).

Рекомендуемая доза препарата Амлотоп® Плюс — 1 таблетка в сутки.

Препарат Амлотоп® Плюс в дозе 5 мг + 50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.

Препарат Амлотоп® Плюс в дозе 5 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Амлотоп® Плюс в дозе 5 мг + 50 мг.

Препарат Амлотоп® Плюс в дозе 10 мг + 100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 10 мг или лозартана в дозе 100 мг в монотерапии или препарата Амлотоп® Плюс в дозе 5 мг + 100 мг.

Доза подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата.

Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе фиксированного комбинированного препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг + 100 мг.

Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на препарат Амлотоп® Плюс, содержащий лозартан и амлодипин в тех же дозах.

Пациенты с нарушением функции почек

При КК 20-50 мл/мин коррекции дозы не требуется. Препарат Амлотоп® Плюс противопоказан пациентам с КК менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) в анамнезе рекомендуется применять более низкие дозы лозартана.

В связи с отсутствием у препарата Амлотоп® Плюс дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.

Применение препарата Амлотоп® Плюс возможно у пациентов с нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача рекомендовано применение лозартана в дозе 50 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) вследствие сниженного клиренса терапию амлодипином рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата Амлотоп® Плюс отсутствует дозировка, содержащая 2,5 мг амлодипина, данную дозу следует начинать в монотерапии амлодипином.

Пациенты со сниженным ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков и т. д.) начальную дозу лозартана следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В связи с отсутствием у препарата Амлотоп® Плюс дозировки, содержащей 25 мг лозартана, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.

Перед применением препарата Амлотоп® Плюс необходимо восстановление ОЦК и содержания натрия в плазме крови.

Дети и подростки

Препарат Амлотоп® Плюс не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития нежелательных реакций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

* Включая отёк гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка (с развитием обструкции дыхательных путей), у некоторых пациентов отмечался ангионевротический отёк в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.

** Особенно у пациентов со сниженным ОЦК (например, у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или после лечения высокими дозами диуретиков).

***Обычно проходит после отмены препарата.

Передозировка:

Случаи передозировки фиксированной комбинацией амлодипин/лозартан неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжёлой и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение: приём активированного угля (применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2-х часов после приёма внутрь 10 мг амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания). При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке амлодипина требует проведения комплекса мер по нормализации состояния сердечно-­сосудистой системы, необходимо придать возвышенное положение нижних конечностей, осуществлять постоянный контроль за функциональными показателями сердца и дыхательной системы, ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса и АД применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов — внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.

Лозартан

Имеются ограниченные данные о передозировке лозартана.

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: при развитии симптоматической артериальной гипотензии проводят поддерживающую терапию. Гемодиализ для лозартана и его активного метаболита неэффективен.

Взаимодействие:

Антигипертензивный эффект препарата Амлотоп® Плюс может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами. Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ считается безопасным.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также при одновременном применении с альфа₁-адреноблокаторами, нейролептиками.

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов артериальной гипотензии и периферических отёков.

При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг в день и амлодипина в дозе 5 мг в день у пациентов пожилого возраста системная экспозиция амлодипина повышается на 60%.

Эритромицин при одновременном применении повышает С_mах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22%, а у пациентов пожилого возраста — на 50%.

В то же время сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в ещё большей степени.

Несмотря на то, что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их одновременного применения рекомендуется регулярный контроль АД.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызывать обострение течения ХСН.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Однократный приём 100 мг силденафила у пациентов с АГ не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.

При внутривенном введении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут снижать антигипертензивное действие БМКК.

При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Одновременный однократный приём 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Однократный приём алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими амлодипин одновременно с кларитромицином.

Исследования лекарственного взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные минимальные концентрации (средние значения: 0%-40%) циклоспорина. При одновременном применении амлодипина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости снизить его дозу.

Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. Доза симвастатина при одновременном применении с амлодипином не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки.

Лозартан

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение ППВП, включая селективные ингибиторы циклооксигсназы-2 (ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности (ОПН). Обычно данный эффект обратим. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект АРА II, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинации амлодипин/лозартан с НПВП необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов.

Не отмечалось фармакокинетически значимых взаимодействий лозартана с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.

Приём рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приёме внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.

Особые указания:

Пациенты со сниженным ОЦК

У пациентов со сниженным ОЦК (например, при приёме высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии) в начале терапии препаратом Амлотоп® Плюс может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата Амлотоп® Плюс дефицит ОЦК должен быть устранён. Для пациентов, чья суточная доза лозартана составляет 25 мг, применение препарата Амлотоп® Плюс не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину

Благодаря длительному Т_1/2 вазодилатация, развившаяся в результате приёма амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, применение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, необходимы индивидуальная оценка дозы, интервала дозирования и активный контроль состояния пациента.

В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).

Особые указания и меры предосторожности, относящиеся к лозартану

Гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови > 5,5 ммоль/л) отмечалась у 1,5% пациентов, принимавших лозартан в виде монотерапии. Ни в одном из этих случаев не требовалась отмена препарата.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон. триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также препаратов, приём которых может приводить к повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин), с лозартаном должно быть обосновано (особенно у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек), а содержание калия в плазме крови должно находиться под контролем.

Приём лозартана может приводить к транзиторной артериальной гипотензии, сопровождаемой шоком, обмороком и одышкой.

Препарат Амлотоп® Плюс необходимо применятьс осторожностью у пациентов:

• со сниженным ОЦК;
• находящихся на диете с ограничением поваренной соли.

Реакции гиперчувствительности

У пациентов с ангионевротическим отёком в анамнезе (отёк гортани, голосовых связок, лица, губ, глотки и/или языка) необходим тщательный контроль применения препарата Амлотоп® Плюс (см. раздел «Побочное действие»).

Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)

Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с аортальным или митральным стенозом, ГОКМП.

Хроническая сердечная недостаточность

Как и при применении других ЛС, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжёлой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.

Так как отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с ХСН и сопутствующим тяжёлым нарушением функции почек, у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Амлотоп® Плюс следует применять с осторожностью у пациентов данных групп.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания

Как и все ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны применяться с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Первичный гиперальдостеронизм

Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путём ингибирования РААС, применение препарата Амлотоп® Плюс не рекомендуется у данной группы пациентов.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что у пациентов с циррозом печени наблюдается значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови.

Применение препарата Амлотоп® Плюс не рекомендуется у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печёночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и редко острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом.

Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии приводило к увеличению концентрации креатинина и остаточного азота мочевины в плазме крови. Подобный эффект наблюдался и при приёме лозартана у данной группы пациентов, он был обратим при отмене препарата.

Препарат Амлотоп® Плюс должен с осторожностью применяться у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, учитывая риск развития головокружения.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+50 мг; 5 мг+100 мг; 10 мг+100 мг.

Упаковка:

10 или 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) из фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной плёнками, и фольги алюминиевой печатной лакированной.

3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 1, 2, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Хемофарм» (ООО «Хемофарм»), 249032, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, д. 62, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Нижфарм»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Русское название

Амлодипин + Лозартан

Английское название

Amlodipine + Losartane

Латинское название

Amlodipinum + Losartanum (род. Amlodipini + Losartani)

Фармакологическая группа вещества Амлодипин + Лозартан

Фармакологическое действие

Торговые названия с действующим веществом Амлодипин + Лозартан

Лортенза: инструкция по применению

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска: Таблетки

МНН: Лозартан+амлодипин

ФТГ: Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина ii рецепторов блокатор+бмкк)

Цены в аптеках: Минск

9,00 — 34,86 р.

Содержание

1. Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют
2. Не принимайте препарат
3. Особые указания и меры предосторожности
4. Другие препараты
5. Беременность и грудное вскармливание
6. Управление транспортными средствами и работа с механизмами
7. Применение препарата
8. Возможные нежелательные реакции
9. Хранение препарата
10. Состав
11. Внешний вид препарата и содержимое упаковки
12. Условия отпуска

Что из себя представляет препарат, и для чего его применяют

Лортенза® содержит два активных вещества: лозартан и амлодипин. Оба этих вещества помогают контролировать высокое артериальное давление.

•         Лозартан принадлежит к группе препаратов, называемых «антагонисты рецептора ангиотензина-II», которые снижают артериальное давление, расслабляя кровеносные сосуды.

•         Амлодипин принадлежит к группе веществ, которые называются «блокаторы кальциевых каналов». Амлодипин препятствует перемещению кальция в стенки кровеносного сосуда, благодаря чему кровеносные сосуды не сужаются, и вследствие этого артериальное давление снижается.

Действия обоих этих веществ ослабляют сжатие кровеносных сосудов, поэтому кровеносные сосуды расслабляются и артериальное давление снижается.

Препарат Лортенза® используют для лечения высокого артериального давления (гипертензии) у пациентов, которые уже принимают лозартан и амлодипин в таких же дозах, вместо того, чтобы принимать эти два препарата по отдельности.

Не принимайте препарат

— Если у вас аллергия на лозартан, амлодипин или на любой другой ингредиент препарата (см. раздел «Состав») или на любой из антагонистов кальция. Аллергия может выражаться зудом, покраснением кожи или затруднением дыхания.

— При сильном снижении артериального давления (гипотензии).

— При сужении аортального клапана сердца (стеноз аорты) или при кардиогенном шоке (состояние, когда сердце не может обеспечивать достаточное кровоснабжение организма.

— Если вы страдаете сердечной недостаточностью после сердечного приступа.

— При беременности сроком более 3 месяцев, (также лучше избегать применения препарата Лортенза® на ранних сроках беременности – см. «Беременность»),

— В случае тяжелого нарушения функции печени.

— Если у вас диабет или нарушена функция почек и вы принимаете препарат для снижения давления, содержащий алискирен.

Особые указания и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать препарат Лортенза®.

Вы должны сообщить врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Лортенза® не рекомендуется на ранних сроках беременности и противопоказана, если срок беременности более 3 месяцев, так как ребенку может быть нанесен серьезный вред, если препарат применяется на этих сроках (см. раздел «Беременность»).

Очень важно сообщить лечащему врачу, прежде чем начать прием препарата Лортенза®:

—      если у вас раньше был ангионевротический отек (отекание лица, губ, горла и/или языка) (см. также раздел «Возможные нежелательные реакции»),

—      если вы страдаете от сильной рвоты или диареи, приводящих к значительной потере жидкости и/или солей в организме,

—      если вы принимаете диуретики (препараты, которые увеличивают количество жидкости, которая выводится почками) или находитесь на диете с ограничением соли, приводящей к значительной потери жидкости и соли организмом,

—      если вам известно о том, что у вас сужение или блокада кровеносных сосудов, ведущих к почкам, или если недавно вам пересадили почку,

—      если у вас нарушена функция печени (см. раздел «Не принимайте препарат»),

—      если вы страдаете сердечной недостаточностью с нарушением почек или без, или с сопутствующими тяжелыми угрожающими жизни аритмиями. Требуется особая осторожность при сопутствующем лечении бета-блокаторами,

—      если у вас проблемы с клапанами сердца или сердечной мышцей,

—      если вы страдаете коронарной болезнью сердца (вызванной снижением кровотока в сосудах сердца) или цереброваскулярным расстройством (вызванным снижением кровотока в мозге),

—      если вы страдаете первичным гиперальдостеронизмом (синдром, связанный с повышенной секрецией гормона альдостерона надпочечниками, вследствие патологии железы),

—      если недавно у вас был сердечный приступ,

—      если у вас имеется или имелось сильное повышение артериального давления (гипертензивный криз),

—      если вы пожилой человек и вам требуется увеличение дозы,

—      если вы принимаете один из следующих препаратов для снижения артериального давления:

— ингибитор АПФ (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно при наличии проблем с почками, связанных с диабетом.

— алискирен.

Лечащий врач может проверять функцию ваших почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в вашей крови через регулярные интервалы времени.

См. также информацию под заголовком «Не принимайте препарат»

Дети и подростки

Использование препарата Лортенза® у детей и подростков до 18 лет не рекомендуется.

Лортенза® содержит лактозу и натрий

Если вам сообщили, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать этот препарат.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по сути не содержит натрия.

Другие препараты

Сообщите лечащему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие препараты.

Соблюдайте особую осторожность при приеме следующих препаратов при лечении препаратом Лортенза®:

—      другие препараты, снижающие артериальное давление, так как они могут дополнительно снижать артериальное давление. Артериальное давление также может быть снижено одним из следующих препаратов/классов препаратов: трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин,

—      препараты, которые удерживают калий или могут увеличивать уровень калия (например, добавки калия, содержащие калий заменители соли или калийсберегающие препараты, такие как определенные диуретики [амилорид, триамтерен, спиронолактон] или гепарин),

—      нестероидные противовоспалительные препараты, такие как индометацин, включая ингибиторы ЦОГ-2 (препараты, которые снижают воспаление и могут использоваться для облегчения боли), так как они могут снижать действие лозартана, направленное на снижение артериального давления.

Если у вас нарушена функция почек, сопутствующее использование этих препаратов может привести к ухудшению функции почек.

Лортенза® может влиять на другие препараты или на нее могут оказывать влияние другие препараты, такие как:

—      кетоконазол, итраконазол (противогрибковые препараты),

—      ритонавир, индинавир, нелфинавир (так называемые ингибиторы протеазы, используемые для лечения ВИЧ),

—      рифампицин, эритромицин, кларитромицин (антибиотики),

—      зверобой продырявленный (hypericum perforatum),

—      верапамил, дилтиазем (сердечные препараты),

—      дантролен (инфузия в случае тяжелых отклонений температуры тела),

—      такролимус, сиролимус, темсиролимус и эверолимус (препараты, используемые для влияния на иммунную систему организма),

—      симвастатин (препарат, снижающий холестерин),

—      циклоспорин (иммуносупресант).

Препараты, содержащие литий, не следует принимать в комбинации с препаратом Лортенза® без тщательного врачебного контроля. Могут быть уместными особые предупредительные меры (например, исследования крови).

Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и/или предпринять другие меры предосторожности, если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. также информацию под заголовками «Не используйте препарат» и «Особые указания и меры предосторожности»).

Лортенза® с пищей и напитками

При лечении препаратом Лортенза® не следует употреблять грейпфрутовый сок и грейпфрут. Это связано с тем, что грейпфруты и грейпфрутовый сок могут привести к увеличению в крови активного ингредиента амлодипина, который может вызывать непредсказуемое усиление антигипертензивного действия препарата Лортенза®.

Беременность и грудное вскармливание

Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать препарат.

Беременность

Вам необходимо сообщить врачу, если вы думаете, что беременны (или можете быть беременны). Как правило лечащий врач будет рекомендовать вам прекратить прием препарата Лортенза® до того, как вы забеременеете, или порекомендует принимать другой препарат вместо препарата Лортенза®. Препарат Лортенза® не рекомендован на ранних сроках беременности, и его не следует принимать, если срок беременности больше 3 месяцев, так как он может причинить серьезный вред ребенку.

Грудное вскармливание

Сообщите лечащему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Лортенза® не рекомендуется во время кормления грудью, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью. Особенно в случае, если ваш ребенок – новорожденный или недоношенный.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Препарат Лортенза® может оказать влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если после приема препарата вы чувствуете тошноту, головокружение или усталость, или если у вас появляется головная боль, не стоит управлять автомобилем или работать с механизмами, а следует немедленно обратиться к врачу.

Применение препарата

Всегда принимайте препарат Лортенза® в точном соответствии с указаниями лечащего врача. Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены.

Рекомендованная доза препарата Лортенза® – одна таблетка в сутки.

Таблетки следует принимать, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи. Вам следует постараться принимать суточные дозы в одно и то же время каждый день. Не принимайте препарат Лортенза® с грейпфрутовым соком.

Важно, чтобы вы продолжали принимать препарат Лортенза® до тех пор, пока врач не порекомендует иное лечение.

Применение у детей и подростков

Применение препарата Лортенза® у детей и подростков не рекомендуется.

Если вы приняли препарата Лортенза® больше, чем следовало

Если вы случайно приняли слишком много таблеток, незамедлительно обратитесь к врачу. Прием слишком большого количества таблеток может привести к чрезмерному снижению давления, даже к опасному. Вы можете почувствовать головокружение, туман в голове, обморочное состояние или слабость. В случае достаточно тяжелого падения давления может развиться шок. Ваша кожа может стать холодной и липкой, вы можете потерять сознание.

Если вы забыли принять препарат Лортенза®

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если вы забыли принять препарат в нужное время, следуйте своему обычному графику дозирования, приняв следующую дозу в назначенное время.

Если вы прекратили прием препарата Лортенза®

Лечащий врач определяет продолжительность приема лекарственного средства. Ваше состояние может возобновиться, если вы прекратите принимать препарат раньше, чем рекомендовано.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам Лортенза® может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно обратитесь к врачу, если испытываете какое-либо из следующих тяжелых побочных явлений после приема этого препарата.

— Внезапная хриплость, боль в груди, нехватка дыхания или затрудненное дыхание;

— Отек век, лица или губ;

— Отек гортани, который может привести к затруднению дыхания;

— Тяжелые кожные реакции, включая сильную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи по всему телу, сильный зуд, образование пузырей, отслоение и отекание кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) или другие аллергические реакции;

— Сердечный приступ, аномальное сердцебиение;

— Воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать сильную боль в животе и в спине, сопровождающуюся очень плохим самочувствием.

Амлодипин

Были зарегистрированы следующие частые побочные реакции. Если у вас возникают проблемы из-за перечисленных ниже явлений, или если они продолжаются больше недели, следует обратиться к лечащему врачу.

Очень частые (могут возникать у более, чем 1 из 10 человек)

— Отек (задержка жидкости)

Частые (могут возникать менее, чему 1 из 10 человек):

— головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале терапии),

— сердцебиение (когда чувствуете сокращения сердца), приливы,

— боль в животе, тошнота,

— изменение характера дефекации, диарея, запор, несварение,

— утомляемость, слабость,

— зрительные нарушения, двоение в глазах,

— мышечные судороги,

— припухлость в области лодыжек (отек).

Другие зарегистрированные побочные эффекты включают следующий список. Если какой- либо из них усугубляется, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.

Нечастые (могут возникать менее, чему 1 из 100 человек):

— изменения настроения, тревога, депрессия, сонливость,

— дрожь, нарушения вкуса, обморочное состояние, слабость,

— онемение или ощущение покалывания в конечностях; потеря болевых ощущений,

— звон в ушах,

— низкое артериальное давление,

— чихание/насморк вследствие воспаления слизистой носа (ринит),

— кашель,

— сухость во рту, рвота,

— потеря волос, повышенное потоотделение, зуд кожи, красные пятна на коже, изменение цвета кожи,

— нарушение отхождения мочи, повышенная потребность ночного мочеиспускания, повышенная частота мочеиспускания,

— неспособность достичь эрекции, дискомфорт или увеличение молочных желез у мужчин,

— боль, плохое самочувствие,

— боль в суставах или мышцах, мышечные судороги, боль в спине,

— увеличение массы тела, снижение массы тела,

— боль в груди

Редкие (могут возникать менее, чему 1 из 1000 человек):

— спутанность сознания.

Очень редкие (могут возникать менее, чему 1 из 10000 человек):

— снижение количества лейкоцитов, снижение тромбоцитов, которое может привести к необычным синякам или кровотечению (повреждение эритроцитов),

— повышенный уровень сахара в крови (гипергликемия),

— заболевание нервов, которое может вызвать слабость, жалящее ощущение или онемение,

— отек десен,

— вздутие живота (гастрит),

— аномальная функция печени, воспаление печени (гепатит), пожелтение кожи (желтуха), повышение печеночных ферментов, которое может оказать влияние на некоторые медицинские тесты,

— повышенное мышечное напряжение,

— воспаление кровеносных сосудов, часто с кожной сыпью,

— чувствительность к свету,

Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основе доступных данных)

— дрожь, ригидность позы, маскоподобное лицо, медленные движения и шатающаяся, неуравновешенная походка.

Лозартан

Частые (могут возникать менее, чем у 1 из 10 человек):

— головокружение,

— низкое артериальное давление (особенно после чрезмерной потери воды в организме в кровеносных сосудах, например, у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности или при лечении диуретиками в высокой дозе),

— ортостатическое действие, связанное с дозой препарата, а именно снижение, артериального давления при изменении положении с лежачего или сидячего на положение стоя,

— слабость,

— патологическая усталость,

— пониженный уровень сахара в крови (гипогликемия),

— повышенный уровень калия в крови (гиперкалиемия),

— изменения функции почек, включая почечную недостаточность,

— понижение количества эритроцитов (анемия),

— увеличение содержания мочевины в крови, уровня креатинина и калия в сыворотке крови у пациентов с сердечной недостаточностью.

Нечастые (могут возникать менее, чем у 1 из 100 человек):

— сонливость,

— головная боль,

— нарушения сна,

— отпущение повышенной частоты сердечных сокращений (сердцебиение),

— сильная боль в груди (стенокардия),

— одышка (диспноэ),

— боль в животе,

— кишечная непроходимость,

— диарея,

— тошнота,

— рвота,

— крапивница,

— зуд,

— сыпь,

— локализованный отек (эдема),

— кашель.

Редкие (могут возникать менее, чем у 1 из 1000 человек):

— гиперчувствительность,

— ангионевротический отек,

— воспаление кровеносных сосудов (васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха),

— онемение или покалывание (парестезия),

— обморок (синкопе),

— учащенное и нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий),

— инсульт,

— воспаление печени (гепатит),

— повышение уровня аланинаминотрансферазы в крови, обычно возвращается к норме после прекращения лечения.

Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основе доступных данных):

— сниженное число тромбоцитов,

— мигрень,

— нарушения функции печени,

— боль в мышцах и суставах,

— гриппоподобные симптомы,

— боль в спине и инфекция мочевыводящих путей,

— повышенная чувствительность к солнцу (фоточувствительность),

— необъяснимая мышечная боль, сопровождающаяся потемнением (становится цвета чая) мочи (рабдомиолиз),

— импотенция;

— воспаление поджелудочной железы (панкреатит),

— низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия),

— депрессия,

— общее чувство недомогания,

— звон, жужжание, рев или щелчки в ушах (тиннитус),

— нарушение вкуса (дисгевзия).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранение препарата

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Не выбрасывайте препарат в водопровод или канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не требуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Состав

Лортенза® 50 мг/5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия (в виде субстанции – гранул лозартана А 163,55 мг) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата 6,94).

Лортенза® 50 мг/10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия (в виде субстанции – гранул лозартана А 163,55 мг) и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата 13,88 мг).

Лортенза® 100 мг/5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия (в виде субстанции – гранул лозартана А 327,10 мг) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата 6,94).

Лортенза® 100 мг/100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг лозартана кадия (в виде субстанции – гранул лозартана А 327,10 мг) и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата 13,88 мг).

Вспомогательные ингредиенты: целлактоза 80 (альфа-лактоза моногидрат, порошок целлюлозы), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кукурузный (маисовый) крахмал, натрия крахмалгликолят, железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочная оболочка: Опадрай II белый (поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк), железа оксид желтый (Е172) (для дозировок 100 мг/10 мг, 50 мг/5 мг) железа оксид красный (Е172) (для дозировок 100 мг/5 мг, 50 мг/10 м и 50 мг/5 мг).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/5 мг:
овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета с оранжевым оттенком.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/10 мг:
овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/5 мг:
овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/10 мг:
овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледного коричневато-желтого цвета.

7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере (ОПА/А1/ПВДХ пленка и алюминиевая фольга). 4 блистера с листком-вкладышем в картонной пачке.

10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере (ОПА/А1/ПВДХ пленка и алюминиевая фольга). 3 блистера с листком-вкладышем в картонной пачке.

Условия отпуска

По рецепту врача.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50