Мексидол в спорте инструкция по применению

Способ коррекции функционального состояния спортсменов ситуационного характера деятельности с помощью фармакологического препарата Мексидол и гипербарической оксигенации в спорте высших достижений

Статьи

Методические рекомендации
Санкт-Петербург, Пенза 2006

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ им. П. Ф. ЛЕСГАФТА, г. Санкт-Петербург ЦЕНТР СПОРТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ «БАРОКОМ», г. Пенза

Настоящие рекомендации основаны на концепции формирования функциональных сдвигов в организме и достигаемого физиологического эффекта воздействия фармакологического препарата Мексидола и Гипербарической оксигенации и описывают новый клинико-физиологический подход, рекомендуемый в спортивной медицине с целью коррекции и поддержания оптимального функционального состояния организма в период предсезонной подготовки у спортсменов в спорте высших достижений.

Методические рекомендации предназначены для специалистов по спортивной физиологии и медицине, тренеров, врачей спортивных команд, а также студентов факультетов очного и заочного обучения высших учебных заведений физической культуры.

Авторы- составители: доктор медицинских наук, профессор кафедры физиологии Санкт-Петербургского государственного университета физической культуры им. П. Ф. Лесгафта Левшин И. В.: кандидат медицинских наук, главный врач Центра спортивной медицины «Бароком» (г. Пенза) Поликарпочкин А.Н., врач-невролог Центра спортивной медицины «Бароком» (г. Пенза) Поликарпочкина Н. В.

Рецензент: доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой спортивной медицины Санкт-Петербургского государственного университета физической культуры им. П. Ф. Лесгафта. О. С. Насонкин

Авторы выражают благодарность и глубокую признательность за помощь в проведении исследований: президенту и главному тренеру БК «Надежда» (г. Оренбург) Ценаеву Леониду Борисовичу; главному тренеру БК «Спартак-Педуниверситет» (г. Пенза), мастеру спорта Павловой Марине Александровне; главному тренеру ХК «Дизелист» (г. Пенза), Заслуженному тренеру РФ, мастеру спорта Пережогину Юрию Николаевичу; старшему тренеру ХК «Дизелист» (г. Пенза), мастеру спорта Калинину Михаилу Сергеевичу; главному тренеру ХК «Дизель» (г. Пенза), Заслуженному мастеру спорта Первухину Василию Алексеевичу; главному тренеру ХК «Дизель» (г. Пенза), мастеру спорта Воробьеву Юрию Сергеевичу; главному тренеру ФК «Зенит» (г. Пенза), мастеру спорта Понкратову Валерию Павловичу; сотрудникам «ЦСМ-БАРОКОМ»: Кривоносову Николаю Николаевичу, Фунтиковой Виктории Васильевне

1. Общие положения

Спорт высших достижений постоянно требует обоснования и применения новых эффективных способов и методов оптимизации функционального состояния, повышения умственной и физической работоспособности, расширения резервных возможностей спортсмена. Такие способы и методы включают в себя различные технологии воздействия на организм, в том числе с применением и без применения специальных фармакологических препаратов, комбинированного и сочетанного воздействия упомянутых средств. Однако, область применения спортивной фармакологии является достаточно узкой областью из-за ограничений приема препаратов по причине их «допингового» эффекта. Вследствие этого, актуальным является направленный поиск, разработка и внедрение новых высокоэффективных фармакологических препаратов комбинированного действия с минимальными побочными эффектами различной направленности действия. В первую очередь к ним относятся вазоактивные средства, ноотропы, антигипоксанты и антиоксиданты, а также препараты, обладающие нейротрансмиттерным, нейротрофическим и нейромодуляторным эффектом. По этой причине особый интерес представляют фармакологические препараты, имеющие многогранный физиологический механизм воздействия на различные звенья обеспечения высокой умственной и физической работоспособности, разрешенных к применению в спорте высших достижений. Применение фармакологического препарата, имеющего свойства синтетического антигипоксанта с антиоксидантными свойствами является актуальным и представляет несомненный интерес в спорте высших достижений. Именно к такой группе препаратов относится отечественный фармакологический препарат — Мексидол.

К немедикаментозному способу, рекомендуемому для достижения высоких спортивных результатов и быстрому восстановлению спортсменов после выполнения максимальных и субмаксимальных физических нагрузок относится гипербарическая оксигенация. Гипербарическая оксигенация обеспечивает экстренную ликвидацию кислородного долга в организме и оказывает, в результате этого, экономизириующее, оптимизирующее, биосинтетическое, репаративно-регенерационное, детоксикационное и энерготропное действие, что способствует улучшению протекания окислительно-восстановительных реакций, обеспечению дополнительного синтеза макроэргических соединений. Указанные физиологические особенности воздействия избытка кислорода на организм обусловливают и показания к применению гипербарической оксигенации в спорте высших достижений.

Использование Мексидола и гипербарической оксигенации самостоятельно, а также их сочетанное использование позволяют повышать умственную и физическую работоспособность спортсменов при выполнении специфической максимальной и субмаксимальной физической нагрузки. Вероятное применение таких немедикаментозных и разрешенных фармакологических средств будет способствовать оптимальной подготовке сборной России к успешному выступлению на Олимпийских Играх 2008 года в Китае.

Необходимо отметить что, средства восстановления и повышения работоспособности должны использоваться в строгом соответствии с задачами тренировочного процесса и конкретной тренировочной программой. Весьма осторожно и крайне индивидуально следует применять средства восстановления в период достижения спортивной формы, так как этот период характеризуется очень тонкой координацией психофизиологических функций, когда не только неадекватная нагрузка, но и несоответствующий комплекс восстановительных средств может снизить достигнутый уровень работоспособности.

Рациональное планирование восстановительных мероприятий в рамках тренировочных нагрузок является залогом успешной подготовки спортсменов высокого класса. Каждый спортсмен начинает свою спортивную карьеру, обладая присущим ему уровнем природной одаренности. Благодаря специальным тренировкам он может подняться на более высокий уровень и максимально раскрыть свой талант.

Тренировочные занятия развивают аэробную силу, анаэробные энергетические системы, повышают устойчивость к действию молочной кислоты, увеличивают мышечную силу, а также мышечную выносливость, развивают умение чередовать напряжение с расслаблением и наилучшим образом использовать силу мышц, необходимую именно в этом виде спорта (например в хоккее), ведут к увеличению скорости, развивают ловкость, «легкие ноги», ловкие руки, статическую и динамическую гибкость и, конечно же, способствуют совершенствованию технического мастерства.

Согласно современным представлениям, аэробный синтез энергии осуществляется в митохондриях — специализированных сложноорганизованных внутриклеточных мультиферментных органеллах.

Именно к митохондриям направлен основной поток кислорода из внеклеточной среды (градиент парциального давления кислорода), что объясняет возможность существования в клетке зон с высоким и низким значением р0₂. В таких клетках, как нейроны и кардиомиоциты, до 80-90% поступающего в клетку кислорода потребляется митохондриями.

Группа ферментов и белков, участвующих в процессах окислительного фосфорилирования и образования АТФ локализованных во внутренней мембране митохондрий и кристах, получила название «митохондриальной дыхательной цепи».

По своим физико-химическим и функциональным свойствам ферменты митохондриальной дыхательной цепи объединены в четыре митохондриальных ферментных комплекса (МФК I-IV). Связь между МФК 1-Й и МФК III осуществляет высокомолекулярный переносчик способный участвовать в окислительно-восстановительных реакциях, называемый убихиноном. Связующими звеньями переноса восстановительных эквивалентов между цитохромным участком МФК III и терминальным цитохромоксидазным участком обеспечивает низкомолекулярный белок, Называемый Цитохром С.

Как известно митохондриальная дисфункция — это фазный процесс, который при прогрессировании гипоксии характеризуется нарушением электротранспортной и сопрягающей функции на цитохромном (МФК III) участке при сохранении активности на цитохромоксидазном (МФК IV) участке.

Указанные представления способствовали привлечению нашего внимания к Мексидолу, Гипербарической оксигенации и цитохрому С, как средствам, способным повлиять на отдельные звенья митохондриальной дисфункции, имеющей место в тканях организма спортсмена при нагрузках субмаксимальной и максимальной мощности.

2. Мексидол

Мексидол относится к группе антигипоксантов с ноотропными, анксиолитическими и антиоксидантными свойствами. Препарат имеет широкий спектр фармакологической активности и обладает антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием, при этом способен ингибировать свободнорадикальные процессы окисления липидов. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов, в том числе к патологическим состояниям, обусловленным дефицитом кислорода, улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), предотвращая гемолиз. Мексидол обладает противовоспалительным и бактерицидным действием, ингибирует протеазы, усиливает дренажную функцию лимфатической системы, усиливает микроциркуляцию, стимулирует репаративно-регенеративные процессы.

Активируя энергосинтезирующие функции митохондрий, мексидол улучшает энергетический обмен клетки и оптимизирует синаптическую передачу. Кроме того, сукцинат, входящий в его состав, сам включается в работу дыхательной цепи, повышая ее эффективность и активность антиоксидантных ферментов, ответственных за образование и расходование активных форм кислорода, в частности, супероксиддисмугазы. Мексидол стимулирует прямое окисление глюкозы по пентозофосфатному шунту, повышает уровень пула восстановленных нуклеотидов (НАДФН), тем самым усиливая антиоксидантную защиту клетки, стабилизируя уровень эндогенных антиоксидантов. Терапевтические эффекты Мексидола выявляются уже в диапазоне дозы от 10 до 300 мг/кг.

Мексидол ингибирует свободнорадикальное окисление липидов мембран, связывая перекисные радикалы липидов, а также осуществляет гиполипидемическое действие, а именно: уменьшает уровень общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, снижает соотношение холестерин/фосфолипиды. Мексидол стабилизирует биологические мембраны, в частности, мембраны эритроцитов и тромбоцитов и модулирует рецепторные комплексы мембран мозга, в частности, бензодиазепиновый, ГАМК-ергический, ацетилхолиновый рецепторы, усиливая их способность к связыванию.

Мексидол повышает резистентность организма к действию различных экстремальных повреждающих факторов, таких как нарушение сна, конфликтные ситуации, стресс, травмы головного мозга, электрошок, физические нагрузки, гипоксия, ишемия, различные интоксикации, в том числе этанолом.

Мексидол обладает выраженным транквилизирующим и антистрессорным действием, способностью устранять тревогу, страх, напряжение, беспокойство. При парэнтеральном введении он имеет сходный эффект с диазепамом (седуксеном) и алпразоламом (ксанакс). Антистрессорное действие Мексидола выражается в нормализации постстрессового поведения, сомато-вегетативных показателей, восстановлении циклов сон-бодрствование и нарушенных процессов обучения и памяти, уменьшении язв желудка, снижении дистрофических, морфологических изменений, возникающих после стресса в различных структурах мозга и в миокарде.

Мексидол обладает отчетливым противосудорожным действием, оказывая влияние как на первично-генерализованные судороги, вызванные, прежде всего, введением ГАМК-эргических веществ, так и на эпилептиформную активность мозга с хроническим эпилептогенным очагом.

Ноотропные свойства Мексидола выражаются в способности улучшать обучение и память, способствовать сохранению памятного следа и противодействовать процессу угасания привитых навыков и рефлексов. Мексидол оказывает выраженное антиамнестическое действие, устраняя нарушения памяти, вызванные различными негативными воздействиями (травма головного мозга, депривация сна, электрошок).

Мексидол оказывает отчетливое антигипоксическое и противоишемическое действие. По антигипоксической активности Мексидол значительно превосходит пиритинол и пирацетам.

Кроме того, препарат оказывает выраженное антигипоксическое действие на миокард. По механизму реализации этих эффектов Мексидол является антигипоксантом прямого энергизирующего действия, эффект которого связан с влиянием на эндогенное дыхание митохондрий, с активацией энергосинтезирующей функции митохондрий. Антигипоксическое действие Мексидола обусловлено также наличием в его формуле сукцината, который в условиях гипоксии, поступая во внутриклеточное пространство, способен окисляться дыхательной цепью.

Кроме того, производные 2-этил-6-метил-3-оксипиридина, к которым относится Мексидол, подавляют агрегацию тромбоцитов, вызываемую коллагеном, тромбином, АДФ и арахидоновой кислотой, ингибируют фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов тромбоцитов, а также защищают клетки крови при механической травме. В частности, наблюдается стабилизационная устойчивость мембран эритроцитов к гемолизу и ускоряется процесс кроветворения (восстановление количества эритроцитов) после острой кровопотери или химическом гемолизе.

Таким образом, благодаря своему механизму действия и широкому спектру фармакологических эффектов (церебропротективный, противогипоксический, транквилизирующий, антистрессорный, ноотропный, вегетотропный, противосудорожный), а также улучшению и стабилизации мозгового метаболизма и кровоснабжения головного мозга, коррекции расстройств в регуляторной и микроциркулярной системах, улучшении реологических свойств крови, подавлении агрегации тромбоцитов, активации иммунной системы, Мексидол оказывает влияние не только на основные звенья патогенеза различных заболеваний, связанных с процессами свободно-радикального окисления, но и способен корригировать кислородозависимые патологические состояния при остром и хроническом утомлении и других патологических состояниях в спорте. Свои фармакологические эффекты Мексидол реализует, по крайней мере, на трех уровнях — нейрональном, сосудистом и метаболическом. Такой механизм действия препарата объясняет его чрезвычайно слабо выраженные побочные эффекты и способность потенцировать действие других веществ, действующих на центральном уровне.

3. Гипербарическая оксигенация

Гипербарическая оксигенация представляет собой многофакторный раздражитель, влияние которого на организм человека отличает неоднозначность и выраженный полиморфизм ответных, в том числе, и искомых саногенных реакций. Именно воздействие всего комплекса внешних факторов обусловливает состояние внутренней среды организма после сеансов гипербарической оксигенации. Возникающие при этом биохимические, физиологические и прочие реакции можно рассматривать как вторичный процесс, как некий инструмент, с помощью которого реализуется приспособление организма к изменившейся среде обитания и в то же самое время вносится коррекция в патогенез при формировании переутомления у спортсменов.

Кислородное голодание является одним из важных звеньев патологического процесса, обусловливающего жизнеспособность или гибель организма, системы, органа, клетки. При этом первоочередной задачей для организма является обеспечение своевременной доставки кислорода клеткам и прежде всего клеткам мозга.

В условиях недостатка кислорода в первую очередь страдает энергетика организма. При активизации гликолиза в клетках накапливается пируват, превращающийся в лактат. Накопление лактата приводит к остановке гликолиза — единственного последнего источника энергии в условиях дефицита кислорода, что в итоге и убивает клетку. Экстренным и эффективным способом компенсации любого дефицита кислорода при развитии такого патологического процесса, является активное насыщение тканей организма кислородом в условиях повышенного давления, т.е. гипербарическая оксигенация.

Увеличение поступления кислорода при гипербарической оксигенации приводит к артериальной и венозной гипероксии, которая является пусковым механизмом следующих явлений в организме.

Во-первых, хорошо известным и важным является заместительный или противогипоксический эффект гипербарического кислорода, который объясняет его терапевтическое действие при различных патологических состояниях, сопровождающихся синдромом общей или локальной гипоксии.

Во-вторых, кислород оказывает свойственное ему особое фармакологическое действие, связанное не только с нормализацией, но и с повышением рО₂ в клетках — гипероксический эффект.

В-третьих, в случае увеличения р0₂ в клетках, развиваются адаптационно-метаболические изменения в тканях, благоприятно отражающиеся на процессах тканевого дыхания и биоэнергетике клетки.

В-четвертых, воздействие гипероксии формирует в организме адаптационный структурно-функциональный след, который в дальнейшем повышает неспецифическую резистентность организма к негативным факторам внешней среды.

Дыхание гипероксической дыхательной газовой смесью ведет к увеличению напряжения артериального кислорода, что уменьшает импульсацию с хеморецепторных зон и снижает альвеолярную вентиляцию. Высокий концентрационный градиент обеспечивает высокую скорость диффузии кислорода в ткани и значительное ускорение процессов тканевого дыхания. Дополнительно, повышенная плотность газа в условиях гипербарии оказывает тренирующее воздействие на дыхательную мускулатуру, повышая резервные возможности системы внешнего дыхания организма. В этих условиях увеличивается диффузия кислорода в клетки, активируется окислительное фосфорилирование и стимулируется микросомальное окисление токсических продуктов метаболизма в печени. К концу лишь одного сеанса гипербарической оксигенации на 20-30% снижается уровень лактата в крови.

В условиях гипероксии различные системы организма переходят на более низкий и экономичный уровень функционирования — урежается дыхание и уменьшается частота сердечных сокращений, уменьшается минутный объем кровообращения, в крови понижаются содержание эритроцитов и активность свертывающей системы крови, в то же время количество лейкоцитов и лимфоцитов, напротив, повышается. Избыток кислорода в тканях приводит к рефлекторному спазму артериол, что вызывает повышение кровяного давления. Наряду с этим, кровоснабжение в патологически измененных тканях с явлениями тканевого ацидоза увеличивается, что объясняется формированием синдрома Робина Гуда. Увеличение проницаемости сарколеммы для Са²⁺ в сочетании с активацией кальций АТФ-азы усиливает сократительную функцию миокарда и скелетных мышц.

В условиях гипероксии в организме повышается содержания активных форм кислорода, увеличивается активность прооксидантной системы в целом, что ведет к повышению проницаемости плазмолеммы для лекарственных веществ, стимулирующих синтез и выделение глюкокортикоидов и катехоламинов, которые, как известно, индуцируют процессы репаративной регенерации и синтеза коллагена.

В ответ на гипероксию в коре головного мозга восстанавливается равновесие процессов возбуждения и торможения, повышается умственная работоспособность человека. Этот эффект используют в практике восстановления и повышения работоспособности спортсменов. Однако, описанными эффектами действие избыточного кислорода не ограничивается. Конечный корригирующий эффект накапливается от сеанса к сеансу.

Следовательно, гипербарическую оксигенацию можно рассматривать как эффективный способ коррекции функционального состояния у спортсменов в спорте высших достижений. При этом главными саногенными факторами являются повышенное общее окружающее давление и избыток кислорода. Перечисленные факторы обеспечивают антигипоксическое, прооксидантное, мембранотропное действие, стимулируют антирадикальную защиту, обеспечивают экономную деятельность внутренних органов. Основные клинико-физиологические эффекты в этом случае манифестируются в виде компрессионного, энергетического, метаболического, детоксикационного, бактерицидного, фармакологического, иммунокорригирующего, стимулирующего репаративно-регенерационные, актопротекторного, вазопрессорного явлений.

4. Мексидол и гипербарическая оксигенация

При проведении курса гипербарической оксигенации совместно с применением фармакологического препарата Мексидола отмечается изменение функционального состояния спортсменов различного профиля деятельности и высокого уровня физической подготовки. При этом, изменения функционального состояния определяются и становятся значимыми на системном и организменном уровне. Повышается устойчивость организма к дефициту кислорода, обусловленное повышением резервных возможностей системы внешнего и тканевого дыхания и проявляемое в увеличении времени задержки дыхания на вдохе и выдохе. Возрастают функциональные и морфологические резервы системы гемодинамики. Уменьшается напряжение основных газотранспортных систем. Одновременно уменьшается концентрация молочной кислоты. Возрастает функциональная активность центральной нервной системы, в частности повышается сила возбудительных процессов и увеличивается их подвижность в коре головного мозга. Интегральным проявлением отмеченных сдвигов является повышение физической работоспособности спортсменов. При возрастании потребности организма в кислороде и формировании значительного кислородного долга проведение сеанса гипербарической оксигенации будет способствовать поступлению и утилизации большего его количества в ткани, не вызывая гуморальной и рефлекторной перестройки организма, направленной на ограничение его поступления в митохондрии.

Учитывая однотипное клинико-физиологическое проявление воздействия мексидола и гипербарической оксигенации, а именно их антигипоксическую избирательную направленность, применение их сочетания не способствует кумуляции корригирующего эффекта в случае воздействия на организм при пребывании в нормальном и преморбидном функциональном состоянии спортсмена. Сочетание мексидола и гипербарической оксигенации следует применять при появлении признаков патологического процесса из-за перетренированности, других аналогичных состояний и переходе функционального состояния организма спортсмена в патологическую стадию.

Исходя из этих положений следует, что спортивный врач или баротерапевт, определяя показания и противопоказания к проведению гипербарической оксигенации у спортсменов, должен учитывать параметры функционального состояния организма спортсмена, его индивидуальные особенности реагирования на дефицит и избыток кислорода, и, на основе этих знаний, правильно подбирать вид корригирующего воздействия. В конечном счете, такой подход позволяет целесообразно повышать эффективность применения и успешность реализовать потенциальные возможности способов фармакологической коррекции и гипербарической оксигенации.

5. Показания к применению

Многочисленные клинико-физиологические эффекты Мексидола и гипербарической оксигенации являются основанием для их широкого применения для улучшения функционального состояния спортсменов и повышения их физической работоспособности. Оптимальные результаты достигаются в следующих случаях:
— оптимизация функционального состояния и работоспособности спортсменов в спорте высших достижений;
— восстановление функционального состояния и работоспособности при хроническом утомлении;
— восстановление функционального состояния и работоспособности при перетренированности в спорте;
— повышение толерантности к физическим нагрузкам максимальной мощности;
— повышение толерантности к длительным физическим нагрузкам средней степени тяжести;
— оптимизация эмоционального состояния и повышение переносимости действия неблагоприятных психоэмоциональных факторов.

6. Противопоказания к применению

Применение Мексидола противопоказано при острых нарушениях функции печени и почек, а также при повышенной чувствительности или непереносимости препарата.

Побочные действия при приеме препарата могут отмечаться со стороны пищеварительной системы в виде тошноты, сухости во рту.

При взаимодействии с другими лекарственными средствами эффекта кумуляции или непереносимости не установлено. Препарат сочетается практически со всеми лекарственными средствами, используемыми в комплексной терапии сосудистой патологии.

Мексидол потенцирует действие противосудорожных средств, транквилизаторов, противопаркинсонических средств, анальгетиков. Препарат уменьшает токсические эффекты этилового спирта.

В связи с низкой токсичностью передозировка мало вероятна и до настоящего времени о таких случаях не сообщалось. Теоретически в случае передозировки возможно возникновение сонливости и седации.

Абсолютных противопоказаний к использованию метода Гипербарической оксигенации не существует. Вместе с тем, существует перечень относительных противопоказаний, при которых следует проводить Гипербарическую оксигенацию у спортсменов. К ним относятся следующие функциональные состояния и заболевания:
— наличие эпилепсии в анамнезе (или других судорожных припадков);
— наличие полостей (каверны, абсцессы, кисты) в легких;
— повышенное систолическое (свыше 160 мм рт.ст.) или диастолическое (свыше 110 мм, рт. ст.) артериальное давление;
— нарушение проходимости слуховых труб и каналов, соединяющих придаточные пазухи носа с внешней средой (полипы, воспаления, аномалии развития);
— острые респираторные заболевания;
— новообразования;
— клаустрофобия;
— повышенная чувствительность к токсическому действию кислорода.

7. Методики применения Мексидола и ГБО

Способ применения и дозы препарата Мексидол

Мексидол назначают внутривенно (струйно или капельно), внутримышечно и внутрь. При внутривенном способе введения препарат следует разводить водой для инъекций или в физиологическом растворе натрия хлорида. Для инфузионного введения следует использовать физиологический раствор NaCl. Струйно Мексидол вводят 1,5-3,0 минуты, капельно — со скоростью 80-120 капель в минуту. Продолжительность лечения и суточная доза препарата зависят от функционального состояния спортсменов, целей и задач процессов коррекции.

При курсовом применении Мексидол назначается ежедневно в течение 8-10 дней в виде внутривенных инъекций струйно по 4 мл на изотоническом растворе натрия хлорида (16 мл) или на воде для инъекций (в тех же объемах). Инъекция производится в течение 1,5-3,0 минут за 1-1,5 часа до начала тренировочного процесса. Возможно введение Мексидола внутримышечно по 200 мг (4 мл). 1 раз в сутки в течение 10-15 дней.

При курсовом применении Мексидола и ГБО введение препарата осуществляется внутривенно в объеме 4мл 5% раствора за 10-15 минут до захода спортсменов в отсек ПДК-2М для проведения сеанса ГБО.

Способ применения и дозы Гипербарической оксигенации

Курсовое воздействие ГБО проводится на базе многоместной поточно-декомпрессионной камеры ПДК-2М оборудованной системой подачи медицинского кислорода (ГОСТ 55-83-68). Режимы для проведения Гипербарической оксигенации составляются с учетом функционального состояния спортсмена, наличия сопутствующих факторов, его определяющих, проводившегося до этого фармакологического или физиотерапевтического воздействий, а также ряда других факторов. Одноразовая доза кислорода, получаемого во время сеанса Гипербарической оксигенации включает в себя парциальное давление вдыхаемого кислорода и время его воздействия, а курсовая — количество сеансов и их периодичность. В приложениях 2 и 3 представлены режимы, рекомендуемые для применения в спортивной практике.

Приведенные режимы гипербарической оксигенации отражают и основаны на большом клиническо-физиологическом опыте специалистов. Вместе с тем, в своей практике спортивные врачи и врачи-баротерапевты должны ориентироваться на оптимальную индивидуальную дозу кислорода. Это понятие отражает физиологическую дозу кислорода для лечения и реабилитации больных при соблюдении максимальной оксигенации и недопущении начальных проявлений токсического действия гипербарического кислорода. Ее определяют в процессе первого пробного сеанса гипербарической оксигенации по результатам регистрируемой частоты пульса и величины артериального давления. Чрезмерное увеличение пульса и изменение артериального давления в конце сеанса следует рассматривать как окончание физиологического действия кислорода и трансформацию его в токсическое.

Кроме этого определить оптимальную индивидуальную дозу кислорода поможет расчет минутного объема кровообращения, показатели гипоксической и ортостатической пробы, пробы с задержкой дыхания на выдохе, а также данные о состоянии зрительного и двигательного анализаторов в коре головного мозга, полученные по результатам тестов «критическая частота слияния световых мельканий» и «гидродинамометрия».

В период начала сборов для предсезонной подготовки рекомендуется следующее использование Гипербарической оксигенации. Участвующие в восстановительных мероприятиях спортсмены посещают двухразовые ежедневные тренировки согласно плану учебно-тренировочного процесса. Воздействия Гипербарической оксигенации проводятся в дневное время по одному из предложенных вариантов:

Для повышения уровня работоспособности спортсменов-инструкторов в период «функциональной ямы» сеансы ГБО проводятся в тех же условиях в утренние часы.

За 12-15 дней до начала сборов предсезонной подготовки (отпуск спортсмена) — ГБО проводится в любое дневное время.

При проведении первых пяти сеансов ГБО нежелательно проводить нагрузочные банные процедуры (даже если они запланированы в микроцикле).

Нежелательно параллельное использование других физиотерапевтических процедур.

Использование гипербарической оксигенации не целесообразно в течение 3 месяцев с момента окончания сборов с интенсивной физической нагрузкой в условиях низкогорья и среднегорья, а также после использования прерывистой гипоксикации.

Тренерский коллектив (включая тренера-врача) при планировании учебно-тренировочного процесса и выведении основной массы игроков на пик формы (оптимальное функциональное состояние, игровые кондиции) должен помнить о негативном влиянии курсовой ГБО в период наивысшей функциональной формы.

8. Приложения

Приложение 1. Фармакокинетика Мексидола

При внутримышечном введении препарат определяется в плазме крови на протяжении 4 часов после введения. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,45-0,50 часа Максимальная концентрация при дозах 400-500 мг составляет 3,5-4,0 мкг/мл. Мексидол быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Время удержания (MRT) препарата в организме составляет 0,7-1,3 часа. Препарат выводится из организма с мочой в основном в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизмененном виде.

При пероральном введении Мексидол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с полупериодом абсорбции (T l/2 abs) 0,08-0,10 часа. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) в плазме крови составляет 0,46-0,50 часа. Величина максимальной концентрации препарата в плазме крови (Сmах) находится в диапазоне от 50 до 100 НГ/МЛ. Период полуэлиминации (Tl/2 el) Мексидола и среднее время удержания (MRT) препарата в организме составляют соответственно 4,7-5,0 часа и 4,9-5,2 часа.

Мексидол в организме человека интенсивно метаболизируется с образованием его глюкуроноконъюгированного продукта. В среднем за 12 часов с мочой экскретируется 0,3% неизмененного препарата и 50% в виде глюкуроноконъюгата от введенной дозы. Наиболее интенсивно Мексидол и его глюкуроноконъюгат экскретируется в течение первых 4 часов после приема препарата. Показатели экскреции с мочой Мексидола и его конъюгированного метаболита имеют значительную индивидуальную вариабельность.

Приложение 2. Режимы гипербарической оксигенации как самостоятельного способа коррекции функционального состояния спортсменов

Приложение 3. Режимы гипербарической оксигенации как способа коррекции функционального состояния спортсменов совместно с применением Мексидола

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Направленный поиск, разработка и внедрение новых высокоэффективных препаратов с минимальными побочными эффектами являются актуальной задачей современной фармакологии, в частности фармакологии спорта. К таким препаратам относятся вазоактивные средства, ноотропы, антигипоксанты и антиоксиданты, а также препараты, обладающие нейротрофическим и нейромодуляторным эффектами. Одним из таких препаратов является милдронат (мельдония дигидрат), который по своей структуре является синтетическим аналогом предшественника биосинтеза карнитина — гамма-бутиробетаина. Как и карнитин, он участвует в энергетическом обмене клеток и тем самым предупреждает активацию реакций гликолиза, которые доминируют в условиях тканевой гипоксии, влияя на процессы окисления свободных жирных кислот [1]. Среди побочных эффектов милдроната отмечаются диспепсия, возбуждение, тахикардия, изменение артериального давления, кожный зуд. Противопоказаниями к его применению являются гиперчувствительность, органические поражения ЦНС. Кроме того, считается, что пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при длительном применении милдроната следует соблюдать осторожность.

Отечественный препарат мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) обладает поликомпонентным спектром фармакологических эффектов и многофакторным механизмом действия. Среди них наиболее важными являются его антиоксидантные, антигипоксантные, мембранотропные эффекты, способность модулировать функционирование рецепторов и мембраносвязанных ферментов и восстанавливать нейромедиаторный баланс [2, 3]. Механизм противогипоксического действия мексидола связан прежде всего с его специфическим влиянием на энергетический обмен, что обусловлено входящим в его состав сукцинатом, который в условиях гипоксии, поступая во внутриклеточное пространство, способен окисляться дыхательной цепью. Мексидол является антигипоксантом прямого энергизирующего действия, эффект которого связан с влиянием на эндогенное дыхание митохондрий, активацией их энергосинтезирующей функции. Действие мексидола обусловлено усилением компенсаторных метаболических потоков, поставляющих в дыхательную цепь энергетические субстраты, в данном случае сукцинат [3, 4]. Антиоксидантное и мембранопротективное действия мексидола ограничивают разрушение продуктов перекисного окисления липидов и способствуют стабилизации мембран клеток, сохранению их упорядоченной структурно-функциональной организации, необходимой для функционирования мембраносвязанных рецепторных комплексов, ферментов и ионных каналов. Благодаря наличию в структуре препарата сукцината, мексидол улучшает энергетический баланс клетки, восстанавливает в условиях острой кислородной недостаточности нарушенный процесс окислительного фосфорилирования, связанного с ограничением НАДН-оксидазного пути окисления [2, 3].

Мексидол обладает выраженным анксиолитическим эффектом. Он способен устранять страх, тревогу, напряжение, беспокойство; оказывает антистрессорное влияние, например при стрессе в новой обстановке, тревоге и страхе, при ожидании боли [3]. Анализ механизма реализации анксиолитического действия мексидола показал, что препарат не имеет прямого аффинитета к бензодиазепиновым и ГАМК-рецепторам, но оказывает на них модифицирующее действие, усиливая их способность к связыванию [5, 6]. Эти эффекты дополняются уникальной способностью мексидола повышать резистентность организма к действию различных экстремальных факторов, таких как стрессы, конфликтные ситуации, электрошок, физические нагрузки, гипоксия, отсутствие сна, различные интоксикации [3, 7].

Кроме того, в спектре фармакологической активности мексидола показаны противоишемическое и нейропротективное действия, способность улучшать и стабилизировать метаболизм мозга и мозговое кровоснабжение, корректировать расстройства регуляторной и микроциркулярной систем, улучшать реологические свойства крови, ингибировать агрегацию тромбоцитов, снижать общий уровень холестерина, оказывать антиатеросклеротическое действие и вызывать активацию иммунной системы [3, 5, 7]. Наряду с этим препарат практически не обладает побочными эффектами традиционных нейропсихотропных лекарственных средств [2].

Таким образом, благодаря своему механизму действия и широкому спектру фармакологических эффектов мексидол оказывает влияние не только на основные звенья патогенеза различных заболеваний, связанных с процессами свободнорадикального окисления, но и способен корригировать кислородозависимые патологические состояния при остром и хроническом утомлении и других патологических состояниях в спорте, тем самым увеличивая физическую работоспособность и снижая утомление.

Цель исследования — изучение влияния мексидола в сравнении с милдронатом на физическую работоспособность животных в эксперименте при однократном и субхроническом введении.

Исследование проведено на 123 самцах аутбредных белых половозрелых мышей массой 22—25 г без соматической и инфекционной патологии. Животные были получены из питомника «Столбовая» ГУ НЦБМТ (Московская область). Содержание животных соответствовало нормам, определенным нормативными документами^​1​᠎.

Экспериментальные группы были сформированы методом случайного отбора с использованием в качестве ведущего признака массы тела (разброс по исходной массе между и внутри групп не превышал ±10%).

Исследование было проведено в двух сериях: при однократном и субхроническом введении (5 дней) препаратов, в каждой из которых эксперимент выполнялся на 6 группах по 9—12 животных в каждой. Мексидол вводили внутрибрюшинно в дозах 50, 100 и 200 мг/кг, препарат сравнения — милдронат — в дозах 50 и 100 мг/кг. Контрольные животные получали дистиллированную воду в эквивалентном объеме (0,1 мл на 10 г массы тела). Последняя инъекция препаратов осуществлялась за 40 мин до тестирования.

Плавание считается тяжелой физической динамической нагрузкой. Для оценки влияния вещества на физическую работоспособность использовали тест плавания с дополнительной нагрузкой, который проводился согласно методическим рекомендациям по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия [8]. Каждое животное помещали по одному в сосуд (18 см в диаметре и высотой не менее 40 см) с предварительно отстоянной водой t 25—26 °C. Плавание выполнялось с грузом, прикрепляемым к корню хвоста, масса которого составляла 8% от массы тела мышей. Животные плавали с грузом до утомления. Показателем физического утомления являлось его нахождение под водой свыше 10 с. В этот момент животное быстро извлекали из воды. Эффективность веществ оценивали по длительности плавания опытных групп животных по сравнению с контрольными группами.

Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью статистических пакетов BioStat для Windows, пакета Excel. Рассчитывали средние показатели и стандартную ошибку среднего (Mean±SEM), а также медиану и квартили (Ме, 25%÷75%). Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро—Уилка. Достоверность различий рассчитывали, используя непараметрический анализ для независимых переменных (U-тест Манна—Уитни).

Полученные результаты выявили, что однократное внутрибрюшинное введение мексидола приводило к повышению физической работоспособности животных (табл. 1). Так, средняя длительность плавания мышей с грузом, получавших мексидол в дозе 50 мг/кг, статистически достоверно увеличивалась на 50,3% по сравнению с группой контрольных животных. В дозе 100 мг/кг мексидол оказывал еще более выраженное действие на физическую работоспособность: среднее значение продолжительности плавания животных с грузом на фоне однократного введения мексидола возрастало на 81,0%. Повышение дозы препарата до 200 мг/кг не приводило к дальнейшему усилению эффекта. Введение мексидола в этой дозе вызывало недостоверное увеличение средней длительности плавания мышей с грузом — на 32,6% по сравнению с соответствующим показателем в контрольной группе (см. табл. 1).

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Милдронат (препарат сравнения) при однократном введении оказывал достоверное влияние на устойчивость животных к мышечной нагрузке только при использовании дозы 100 мг/кг, вызывая в этой дозе статистически достоверное увеличение средней длительности плавания на 73,3% по сравнению с соответствующим показателем группы контрольных животных. У мышей, которые однократно получали милдронат в меньшей дозе (50 мг/кг), зарегистрировано недостоверное повышение физической работоспособности, что проявлялось в увеличении среднего значения продолжительности плавания всего на 19,7% относительно контрольной группы (см. табл. 1).

Таким образом, изучение влияния мексидола и милдроната на физическую работоспособность мышей при однократном введении препаратов показало, что мексидол в дозах 50 и 100 мг/кг, так же как и милдронат в дозе 100 мг/кг, улучшал физическую выносливость животных, что выражалось в статистически достоверном увеличении продолжительности плавания с нагрузкой. По выраженности эффекта на физическую работоспособность мексидол в дозе 100 мг/кг оказывал сходное действие с милдронатом в дозе 100 мг/кг, а в дозе 50 мг/кг мексидол превосходил милдронат в дозе 50 мг/кг.

При субхроническом введении препаратов установлено, что 5-кратное введение мексидола в дозе 50 мг/кг приводило к увеличению показателя длительности плавания на уровне выраженной тенденции (табл. 2). При сравнении с показателями, полученными при однократном введении, продолжительность плавания после повторного введения мексидола в той же дозе была несколько выше.

Картинка с сайта: www.mediasphera.ru

Средняя длительность плавания животных, получавших мексидол в течение 5 дней в дозе 100 мг/кг, увеличилась на 88,1% (p<0,05) по сравнению с контрольной группой (см. табл. 2).

Введение мексидола в течение 5 дней в дозе 200 мг/кг недостоверно увеличивало продолжительность плавания животных по сравнению с контрольными (см. табл. 2).

Субхроническое введение милдроната в дозе 50 мг/кг приводило к незначимому увеличению длительности плавания животных (на 29,0%) относительно контрольной группы (см. табл. 2). Субхроническое введение милдроната в дозе 100 мг/кг вызывало улучшение физической выносливости, что выражалось в статистически достоверном увеличении (на 67,0%) продолжительности плавания животных относительно показателей контрольной группы.

Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что мексидол в дозе 100 мг/кг, так же, как и милдронат в дозе 100 мг/кг, при субхроническом введении улучшает физическую выносливость животных, что выражается в статистически достоверном увеличении под влиянием препаратов продолжительности плавания с нагрузкой. По выраженности эффекта на физическую работоспособность при субхроническом введении мексидол в дозе 100 мг/кг не уступает милдронату в дозе 100 мг/кг.

Результаты проведенного исследования показали, что мексидол в дозах 50 и 100 мг/кг при однократном внутрибрюшинном введении, так же как при введении в течение 5 дней в дозе 100 мг/кг, увеличивает в тесте плавания с грузом физическую работоспособность мышей.

Препарат сравнения милдронат как при однократном, так и при повторном внутрибрюшинном введении был эффективен только в дозе 100 мг/кг, достоверно увеличивая физическую работоспособность животных.

Эффект мексидола при его однократном применении в дозах 50 и 100 мг/кг сопоставим с эффектом милдроната в дозе 100 мг/кг. При использовании препаратов в течение 5 дней эффект мексидола в дозе 100 мг/кг был сопоставим с эффектом препарата сравнения милдронат в дозе 100 мг/кг.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

¹ГОСТ 31886–2012 «Принципы надлежащей лабораторной практики (GLP)», Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.16 № 199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики» и СП 2.2.1.3218−14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)», утвержденные Главным Государственным санитарным врачом 29.08.14 № 51.

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.

Современные реалии сталкивают человека с необходимостью адаптироваться к возросшим нагрузкам на психику, связанным с экономической и политической нестабильностью, социальными проблемами, а также техногенными и экологическими факторами, которые в своей совокупности приводят к развитию городского стресса, сопровождающегося усталостью, раздражительностью, напряжением и даже немотивированной ненавистью и агрессией [1]. Под воздействием экстремальных факторов среды в организме могут происходить физиологические сдвиги и сопутствующие и/или предшествующие им различной степени выраженности сдвиги в психике, в картине проявлений которых общим является своеобразная «блокада» познавательных процессов, в результате чего сужается объём восприятия, нарушаются процессы синтеза в мышлении, дезорганизуется целенаправленное поведение [2]. В связи с этим поиск, разработка и применение препаратов, повышающих стрессоустойчивость, сопротивляемость к воздействию патогенных факторов и работоспособность, активизирующих умственную деятельность, способность к концентрации внимания и обучению, обладающих минимальными побочными эффектами, является актуальной задачей фармакологии.

Отечественный препарат мексидол (2-этил6-метил-3-оксипиридин сукцинат) обладает ярко выраженным антиоксидантным, антигипоксическим и мембранотропным действием [3–5]. Мексидол повышает резистентность организма к широкому спектру различных экстремальных факторов, таких как конфликтные ситуации, гипоксия, лишение сна, электрошок, физические и умственные нагрузки, снимает токсическое воздействие этилового спирта и интоксикацию лекарственными препаратами, устраняет нарушения кровообращения в мозге. Кроме того, мексидол предупреждает и устраняет нарушения поведения при новизне обстановки, при страхе открытых приподнятых пространств, а также оказывает лечебное действие при ишемии и травме, в том числе головного мозга, болевом синдроме [5]. Мексидол стимулирует репаративные процессы, а также обладаетгепатозащитными свойствами. Наряду с этим препарат практически не обладает побочными эффектами традиционных нейропсихотропных препаратов [3–5]. Цель исследования — изучение влияния мексидола на физическую работоспособность мышей в экстремальных условиях теста «Плавание с грузом» и на умственную работоспособность крыс в условиях неврозоподобного состояния, вызванного нарушением ранее сформированного инструментального оборонительного рефлекса активного избегания.

Материалы и методы исследования

Эксперименты проводили на самцах аутбредных белых половозрелых мышей массой 22–25 г и белых аутбредных крыс массой 250–280 г без соматической и инфекционной патологии. Животные были получены из питомника ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий Федерального медико-биологического агентства», филиал «Столбовая». Содержание животных и выполнение работы осуществлялись в соответствии с СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» от 29 августа 2014 г. № 51, Приказом Минздрава РФ №199н от 1 апреля 2016 г. «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики» и Директивой 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 года. Изучение влияния мексидола на физическую работоспособность у мышей проводили при их однократном и субхроническом введении (5 дней). Экспериментальные группы (по 9–12 животных в каждой) были сформированы методом случайного отбора с использованием массы тела в качестве ведущего признака (разброс по исходной массе между и внутри групп не превышал ± 10 %). Мексидол вводили внутрибрюшинно в дозах 50 и 100 мг/кг, препарат сравнения милдронат – в дозе 100 мг/кг. Контрольные животные получали физиологический раствор в эквивалентном объёме (0,1 мл на 10 г веса тела). Последняя инъекция препаратов осуществлялась за 40 минут до тестирования. Для оценки влияния вещества на физическую работоспособность использовали тест плавания с дополнительной нагрузкой у мышей [6]. Данная методика для сухопутных животных, к которым относятся мыши, является тестированием физической выносливости в условиях стресса, т. е. в условиях, позволяющих максимально проявить незначительные нарушения функционирования органов и систем (стрессорные и гипоксические воздействия различной природы, при нарушениях функционирования ЦНС и в других случаях).

Животное помещали в сосуд (18 см в диаметре и высотой не менее 40 см) с предварительно отстоянной водой температурой 25–26 C. Животные плавали с грузом массой 8 % веса тела, прикрепляемым к корню хвоста до утомления, показателем которого являлось нахождение его под водой свыше 10 секунд.

Изучение влияния мексидола на умственную работоспособность крыс проводили при его субхроническом введении за 40 минут до каждого тестирования. В каждой группе было по 10 животных. Мексидол вводили внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг, препарат сравнения пирацетам — в дозе 300 мг/кг. Контрольные животные получали физиологический раствор в эквивалентном объеме (0,2 мл на 100 г веса тела).

Выработку условного оборонительного рефлекса активного избегания (УРАИ) у крыс [6] проводили в челночной камере фирмы «UgoBasile» (Италия), разделенной перегородкой с отверстием на два одинаковых отделения размером 192122 см, с электрифицированным решетчатым полом. Процедура выработки УРАИ: крыса после посадки в установку в течение 10 секунд подвергалась изолированному действию условного раздражителя (звук 700 Гц), к которому на 10 следующих секунд подключали безусловный раздражитель – электрический ток силой 0,5–0,6 мА. Переход животного в другую половину камеры на фоне предъявления тока со звуком (реакция избавления) или звука (реакция избегания) отключает раздражители. Если животное переходит в продолжение звукового сигнала, то ток не предъявляют, а звук прекращается. Каждый опыт состоял из 25 предъявлений с 30 секундным межсигнальным периодом. Опыты проводили ежедневно в течение 5 дней до формирования устойчивого рефлекса, который оценивали по критерию обученности (более 80 % реакций избегания от числа предъявлений).

В эксперименте специальными приёмами удаётся вызывать в коре головного мозга стойкие функциональные расстройства нормальных соотношений процессов возбуждения и торможения, их силы, подвижности и уравновешенности, а также их перенапряжения или столкновения между собой во времени или в пространстве («сшибки»). Возникающие при этом нарушения высшей нервной деятельности – экспериментальные неврозы, которые являются биологическими моделями невротических состояний, наблюдаемых в клинике. Нарушение соотношения основных нервных процессов в данной работе достигалось изменением ставшего привычным для животных порядка в системе сформированного условного рефлекса — изменение динамического стереотипа («сшибка»), под которым понимают зафиксированную последовательность процессов в коре головного мозга.

В работе использованы два приёма функциональных нарушений (ФН) УРАИ. Первый — «сбой» УРАИ заключался в том, что после достижения животными критерия обученности (выполнение более 80 % реакций избегания) переход крысы в другую половину камеры переставал приводить к отключению раздражителей, что повторялось на протяжении 5 переходов. Таким образом животное подвергалось экстренному неизбегаемому воздействию электрического тока [7]. После последнего перехода ток выключали немедленно, а звук — спустя 2 секунды. Сразу после процедуры «сбоя» тестировали уровень воспроизведения условных реакций в стандартных условиях (20 предъявлений). Второй приём моделирования ФН УРАИ заключался в перемене местоположения отверстия (ПМПО), т. е. отверстие, через которое животное переходило в другую половину камеры во время обучения, закрывали и открывали в противоположной стороне перегородки [8]. Сразу после этого в течение 20 предъявлений проводили тестирование УРАИ в изменённых условиях. Ввиду того, что воздействия, приводящие к нарушению когнитивной и эмоциональной сферы, часто являются не изолированными и могут иметь повторный характер, изучение влияния нейропсихотропных средств проводили в условиях повторных ФН. С целью создания условий для проведения повторного функционального воздействия спустя двое суток после ФН проводилось восстановление УРАИ до достижения животными критерия обученности. При этом меняли характер ФН: животным, подвергшимся при первом ФН «сбою» УРАИ, предъявляли другое ФН — ПМПО, и наоборот.

Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью статистического пакета «BioStat» для Windows. Рассчитывали средние показатели и стандартную ошибку среднего (Mean ± SEM). Достоверность различий рассчитывали, используя непараметрический анализ для независимых переменных (U-тест Манна-Уитни) и зависимых переменных (W-критерий Уилкоксона).

Результаты

Однократное и субхроническое (в течение 5 дней) введение мексидола приводило к повышению физической работоспособности животных в тесте «Плавание с грузом» (табл. 1). Так, средняя длительность плавания мышей с грузом, однократно получавших мексидол в дозе 50 мг/кг и 100 мг/кг, была на 50,3 и 81,0 % больше, соответственно, чем в контрольной группе. Введение мексидола на протяжении 5 дней в дозе 100 мг/кг приводило к увеличению длительности группой контрольных мышей (см. табл. 1). При этом по выраженности эффекта на физическую работоспособность мышей мексидол при однократном введении в дозе 50 мг/кг и 100 мг/кг, а также при субхроническом введении оказывал сходный эффект с милдронатом в дозе 100 мг/кг.

Анализ динамики формирования УРАИ на фоне введения мексидола в дозе 100 мг/кг выявил его активирующее влияние на обучение. Подобно пирацетаму (300 мг/кг) мексидол обеспечил превышение условных реакций (реакций избегания) по сравнению с контролем в первые три дня обучения (табл. 2). На 5-й день обучения животные всех групп достигли уровня критерия обученности УРАИ, и ФН проводились в исходно одинаковых условиях.

ФН — «сбой» УРАИ вызвал резкое нарушение сформированного навыка в контрольной группе животных, приводя к драматическому снижению числа условных реакций (табл. 3). На фоне мексидола уровень сохранения памятного следа после травмирующего воздействия оставался на более высоком уровне, чем в контроле. Так, в первом после ФН блоке из 5 предъявлений стимулов у крыс, которым вводили мексидол, число реакций избегания в 2,2 раза превышало показатели контрольной группы (p < 0,05).

Положительное влияние мексидола на воспроизведение навыка также отмечалось во 2-м, 3-м и 4-м блоках предъявлений стимулов, превышая контрольные показатели в 1,4; 1,3 и 1,2 раза соответственно (табл. 3). При этом различий между соответствующими показателями воспроизведения навыка после однократного ФН — «сбоя реакции избегания» в группах животных, получавших мексидол и пирацетам, не было (см. табл. 3).

ФН — ПМПО привела к ещё более глубокому нарушению УРАИ, чем «сбой», что проявилось в уменьшении до 12 % числа условных реакций контрольных животных в первом блоке предъявлений стимулов (табл. 3). На фоне введения мексидола уровень воспроизведения условно-рефлекторных реакций сразу после пространственной переделки был в 4 раза выше, чем в контрольной группе (p < 0,05). В последующих блоках предъявлений стимулов: 2-м, 3-м и 4-м число условных реакций животных на фоне препарата превышало контрольные значения в 1,6; 1,4 и 1,3 раза соответственно (табл. 3). Введение пирацетама предотвратило нарушение ПМПО выработанного навыка, что выразилось в превышении числа условных реакций в первом блоке предъявлений стимулов сразу после стрессорного воздействия в 6,3 и 1,6 раза соответственно, относительно значений контрольной группы и группы, получавшей мексидол (см. табл. 3). В последующих блоках предъявлений стимулов различий между группами «Мексидол» и «Пирацетам» не наблюдалось (см. табл. 3).

Ранее было показано, что при сбое эффективны как анксиолитики, так и ноотропы [9], а при пространственной переделке – только ноотропы [10]. Мексидол как соединение, сочетающее в спектре своей фармакологической активности анксиолитические и ноотропные свойства, оказывает корректирующее действие на оба ФН, вызванные изменением ставшего привычным для животных порядка в системе сформированного условного рефлекса – «сбоем» и ПМПО.

Повторные ФН УРАИ привели к резкому снижению условных реакций у контрольных животных (табл. 3). Мексидол снизил нарушение, вызванное повторным ФН: ПМПО – число реакций избегания в первом блоке предъявлений стимулов было в 2,8 раза выше, чем в контрольной группе (p < 0,05). Превышение условных реакций под влиянием мексидола относительно контроля наблюдалось и в ходе дальнейшей процедуры воспроизведения навыка. Однако в условиях повторного ФН УРАИ – «сбоя» мексидол был не эффективен, при этом различий по уровню воспроизведения условных реакций после повторного ФН между группами животных, получавших мексидол и пирацетам, не обнаружено (см. табл. 3).

Спустя два дня после каждого ФН проводилось восстановление нарушенного навыка до исходного уровня обученности. У контрольных животных наблюдалось драматическое снижение условных реакций при первом предъявлении стимулов относительно значений, зафиксированных при тестировании УРАИ непосредственного после нанесения ФН (см. табл. 3). Мексидол устранил отдаленные последствия нарушений УРАИ, вызванные «сбоем» и ПМПО, как при однократных, так и при повторных ФН. Показано, что на фоне препарата уровень воспроизведения условных реакций в первом предъявлении восстановительного периода был равен 80–100 %, тогда как в контроле этот показатель был значительно ниже (см. табл. 3).

Пирацетам также сгладил разрушающее влияние отдаленных последствий ФН на сохранение и воспроизведение памятного следа: на его фоне число условных реакций при первом предъявлении стимулов было незначительно ниже или равно уровню реакций избегания, зарегистрированных при тестировании сохранности навыка сразу после нанесенного ФН (последний блок предъявлений) (см. табл. 3).

Таким образом, оценка влияния мексидола на физическую работоспособность мышей в тесте плавания с нагрузкой выявила его способность улучшать физическую выносливость животных как при однократном (доза 50 мг/кг и 100 мг/кг), так и при субхроническом введении (доза 100 мг/кг) и не отличаться по эффективности от милдроната (100 мг/кг).

Анализ влияния мексидола на умственную работоспособность крыс в условиях стрессогенного воздействия однократных и повторных ФН сформированного устойчивого паттерна условно-рефлекторных реакций выявил способность препарата ослаблять негативные последствия этих нарушений и улучшать воспроизведение навыка, как это характерно для классического ноотропа пирацетама.

Таким образом, полученные в ходе настоящего исследования данные показали, что мексидол благодаря своему поликомпонентному механизму действия является одним из лекарственных препаратов, который может рассматриваться в качестве сбалансированного стресспротективного средства, позволяющего повысить качество жизни и способствующего улучшению физической и умственной работоспособности.

Список литературы