Пенестер таблетки покрытые пленочной оболочкой инструкция

Описание препарата Пенестер® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2018 году

Дата согласования: 03.09.2018

Особые отметки:

Содержание

  • Фотографии упаковок
  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Аналоги (синонимы) препарата Пенестер®
  • Заказ в аптеках Москвы

Фотографии упаковок

Пенестер<sup data-lazy-src=

03.09.2018

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
финастерид 5 мг
вспомогательные вещества  
ядро: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К30; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); докузат натрия; магния стеарат  
оболочка пленочная: гипромеллоза 2910/5; макрогол 6000; тальк; титана диоксид; симетикона эмульсия SE4; краситель железа оксид желтый  

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Финастерид — синтетическое 4-азастероидное соединение, является специфическим конкурентным ингибитором 5-альфа-редуктазы II типа — внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) ее увеличение зависит от превращения тестостерона в ДГТ в простате. Финастерид высокоэффективно снижает концентрацию ДГТ как в плазме крови, так и в ткани предстательной железы.

Подавление образования ДГТ сопровождается уменьшением размеров предстательной железы, увеличением максимальной скорости мочеиспускания и снижением выраженности симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы. Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов.

Согласно результатам клинического исследования (PLESS), в котором участвовали пациенты с умеренно или значительно выраженными симптомами ДГПЖ и увеличением предстательной железы, финастерид снижал частоту возникновения острой задержки мочи с 7/100 до 3/100 за 4-летний период, а частоту необходимости в хирургическом вмешательстве (трансуретральной резекции простаты (ТУРП) или простатэктомии) — с 10/100 до 5/100. Эти изменения также ассоциировались с улучшением симптоматики ДГПЖ (снижение на 2 пункта по шкале симптомов quasi-AUA), устойчивым уменьшением объема предстательной железы приблизительно на 20% и стабильным увеличением скорости тока мочи.

Исследование MTOPS (Medical Therapy Of Prostate Symptoms) продолжительностью от 4 до 6 лет, в рамках которого 3047 мужчин с симптомами ДГПЖ были рандомизированы на группы, получающие: финастерид в дозе 5 мг/день; доксазозин в дозе 4 или 8 мг/день; комбинацию финастерида в дозе 5 мг/день и доксазозина в дозе 4 или 8 мг/день; или плацебо. Лечение приводило к значимому снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ, которое на фоне применения финастерида составило 34% (p = 0,002), доксазозина — 39% (p <0,001) и комбинированной терапии — 67% (p <0,001) относительно плацебо. В большинстве случаев прогрессирование ДГПЖ (274 из 351) проявлялось усугублением симптоматики ДГПЖ на >4 балла по шкале IPSS (International Prostate Symptom Score), при этом среди пациентов, получавших финастерид, риск усугубления симптомов, оцениваемых балловым показателем, снижался на 30% (95% ДИ: 6–48%), среди получавших доксазозин — на 46% (95% ДИ: 25–60%), а среди получавших комбинированную терапию — на 64% (95% ДИ: 48–75%) относительно группы плацебо. Среди пациентов, получавших финастерид, риск возникновения острой задержки мочи был снижен на 67% (p=0,011), в группе получавших доксазозин — на 31% (p=0,296), а в группе получавших комбинированную терапию — на 79% (p=0,001) относительно группы плацебо. Значимое отличие от плацебо наблюдалось лишь в группах пациентов, получавших финастерид и комбинированную терапию.

Фармакокинетика

Абсорбция. Cmax финастерида в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч после приема внутрь. Абсорбция финастерида из ЖКТ завершается через 6–8 ч после приема внутрь.

Биодоступность финастерида при приеме внутрь составляет приблизительно 80% от в/в референсной дозы и не зависит от приема пищи.

Распределение. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 93%. Плазменный клиренс составляет около 165 мл/мин, Vd — 76 л.

При длительной терапии наблюдается медленное накопление финастерида в небольших количествах. При ежедневном приеме финастерида внутрь в дозе 5 мг его минимальная Css в плазме крови достигает 8–10 нг/мл и с течением времени остается стабильной.

У пациентов, получавших финастерид в течение 7–10 дней, препарат обнаруживался в спинномозговой жидкости. При приеме финастерида в дозе 5 мг/сут препарат в незначительных количествах обнаруживался в семенной жидкости.

Метаболизм. T1/2 финастерида в среднем равен 6 ч.

Выведение. У мужчин после однократного приема внутрь дозы финастерида, меченного 14С, 39% принятой дозы выводится почками в виде метаболитов (неизмененный финастерид практически не выводится почками); 57% — через кишечник. В данном исследовании были идентифицированы 2 метаболита финастерида, которые обладают незначительным ингибирующим действием в отношении 5-альфа-редуктазы по сравнению с финастеридом. В пожилом возрасте скорость выведения финастерида несколько снижается. С возрастом T1/2 увеличивается: у мужчин 18–60 лет средний T1/2 составляет 6 ч, а у мужчин старше 70 лет — 8 ч. Данные изменения не имеют клинической значимости, и, следовательно, снижения дозы препарата у мужчин пожилого возраста не требуется.

У пациентов с ХПН (Cl креатинина от 9 до 55 мл/мин) распределение меченного 14С финастерида при приеме однократной дозы не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Связь финастерида с белками плазмы крови также не отличалась у пациентов с нарушением функции почек. При почечной недостаточности часть метаболитов финастерида, которая в норме экскретируется почками, выводится через кишечник. Это проявляется увеличением количества метаболитов финастерида в кале при соответствующем снижении их концентрации в моче. У пациентов с почечной недостаточностью, не нуждающихся в гемодиализе, коррекция дозы финастерида не требуется.

Показания

  • лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и профилактика урологических осложнений с целью: снижения риска острой задержки мочи; снижения риска необходимости проведения хирургических вмешательств, в т.ч. трансуретральной резекции (ТУР) предстательной железы и простатэктомии;
  • лечение с целью уменьшения размеров увеличенной предстательной железы, улучшения мочеиспускания и уменьшения выраженности симптомов, связанных с ДГПЖ.
  • в сочетании с доксазозином для снижения риска прогрессирования симптомов, связанных с ДГПЖ.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
  • наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;
  • беременность и применение препарата у женщин детородного возраста (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);
  • детский возраст до 18 лет.

C осторожностью: пациенты с большим объемом остаточной мочи и/или существенно сниженной скоростью мочеиспускания; печеночной недостаточностью; лица пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Пенестер® противопоказано в период беременности и женщинам детородного возраста. В связи со способностью ингибиторов 5-альфа-редуктазы II типа подавлять превращение тестостерона в ДГТ, данные средства, в т.ч. финастерид, при применении у беременных могут вызывать аномалии развития наружных половых органов у плода мужского пола. Финастерид не показан для применения у женщин.

Данных об экскреции финастерида с грудным молоком нет.

Небольшие количества финастерида были обнаружены в сперме пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг/день. Хотя клинические данные о влиянии финастерида на плод мужского пола отсутствуют, женщинам детородного возраста следует избегать контакта с семенной жидкостью мужчин, принимающих финастерид.

Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать контакта с поврежденными таблетками финастерида, т.к. способность препарата подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон может вызвать нарушение развития половых органов у плода мужского пола.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 5 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Продолжительность терапии до оценки ее эффективности должна составлять не менее 6 мес, поэтому курс лечения должен быть достаточно длительным. Препарат Пенестер® можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с доксазозином.

Печеночная недостаточность. Нет достаточных клинических данных о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность. У пациентов с различными стадиями почечной недостаточности (при снижении Cl креатинина до 9 мл/мин) коррекция дозы не требуется, поскольку специальные исследования не продемонстрировали каких-либо изменений фармакокинетического профиля финастерида.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция доз не требуется, хотя фармакокинетические исследования указывают на то, что выведение финастерида у пациентов старше 70 лет несколько снижается.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Побочные реакции на препарат разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация ВОЗ): очень часто — >1/10; часто — от >1/100 до <1/10; нечасто — от >1/1000 до <1/100; редко — от >1/10000 до <1/1000; очень редко — от <1/10000, включая отдельные сообщения; неизвестной частоты (частоту установить невозможно, т.к. сведения получены на основании постмаркетингового опыта применения препарата).

Со стороны иммунной системы: неизвестной частоты — реакции гиперчувствительности, в т.ч. кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек (включая отек губ, лица и гортани).

Нарушения психики: часто — снижение либидо; неизвестной частоты — депрессия, снижение либидо, которое сохраняется после прекращения терапии.

Со стороны сердца: неизвестной частоты — ощущение сердцебиения.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестной частоты — повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто — нарушение сексуальной функции; нечасто — уменьшение объема эякулята, увеличение и болезненность в области грудных желез; неизвестной частоты — болезненность яичек, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, сохраняющаяся после прекращения терапии; мужское бесплодие и/или снижение качества семенной жидкости. При отмене финастерида качество семенной жидкости приходило в норму или улучшалось.

Со стороны печени: частота неизвестна — повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны сердца: частота неизвестна — ощущение сердцебиения.

В рамках исследования MTOPS сравнивалось применения финастерида в дозе 5 мг/день (n=768), доксазозина в дозе 4 мг/день или 8 мг/день (n=756), комбинированной терапии финастеридом в дозе 5 мг/день и доксазозином в дозе 4 или 8 мг/день (n = 786), и плацебо (n=737). Согласно результатам данного исследования, профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом совпадал с профилем ее отдельных компонентов. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получающих комбинированную терапию, была сопоставимой с суммой частоты возникновения данного нежелательного явления на фоне двух видов монотерапии.

Было проведено 7-летнее исследование с контролем плацебо, в котором участвовали 18882 здоровых мужчины. Доступные для анализа данные пункционной биопсии предстательной железы были получены в отношении 9060 субъектов, при этом рак предстательной железы был выявлен у 803 (18,4%) мужчин, получавших финастерид в дозе 5 мг, и у 1147 (24,4%) мужчин, получавших плацебо. Согласно результатам пункционной биопсии, рак предстательной железы с балловым показателем 7–10 по шкале Глисона был диагностирован у 280 (6,4%) мужчин из группы получавших финастерид в дозе 5 мг, в то время, как в группе плацебо рак с такой степенью дифференцировки был диагностирован у 237 (5,1%) пациентов. Результаты дополнительного анализа свидетельствовали о том, что увеличение распространенности низкодифференцированного рака предстательной железы, наблюдавшееся в группе получавших финастерид в дозе 5 мг, может быть объяснено систематической ошибкой при оценке результатов, связанной с влиянием терапии финастеридом в дозе 5 мг на объем предстательной железы. Из общего числа случаев рака предстательной железы, диагностированных в данном исследовании, на момент постановки диагноза примерно 98% случаев были отнесены к локализованному раку (клиническая стадия T1 или T2). Клиническая значимость данных об опухолевом процессе со степенью дифференцировки 7–10 баллов по шкале Глисона неизвестна.

Лабораторные показатели. При оценке результатов лабораторных исследований необходимо учитывать, что у пациентов, получающих лечение финастеридом, содержание ПСА в плазме крови снижается.

У большинства пациентов в течение первых месяцев терапии отмечается быстрое снижение показателя ПСА с его последующей стабилизацией. Исходное значение ПСА, устанавливающееся после проведения терапии финастеридом, составляет примерно половину соответствующего показателя, отмечавшегося до начала лечения. Таким образом, у пациентов, получающих лечение финастеридом в течение 6 мес или более, значение ПСА следует удваивать в сравнении с нормальными значениями у мужчин, не получавших лечения.

Других различий в значениях стандартных лабораторных показателей между группами пациентов, получавших финастерид и плацебо, не наблюдалось.

Взаимодействие

Клинически значимое взаимодействие с другими препаратами выявлено не было. Финастерид метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450, не оказывая существенное влияние на функцию этой системы. Хотя риск влияния финастерида на фармакокинетику других препаратов оценивается как невысокий, существует вероятность того, что ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 будут оказывать воздействие на плазменную концентрацию финастерида. Тем не менее, учитывая имеющиеся данные по безопасности, представляется маловероятным, что повышение концентрации финастерида, связанное с сопутствующим применением таких ингибиторов, будет иметь клиническое значение. Не было выявлено клинически значимых взаимодействий при комбинированном применении финастерида с пропранололом, дигоксином, глибенкламидом, варфарином, теофиллином и феназоном.

Передозировка

Пациенты получали финастерид однократно в дозах до 400 мг, а при многократном введении препарата — в дозах до 80 мг/день в течение 3 мес, при этом нежелательных реакций не наблюдалось.

Передозировка финастерида не требует специального лечения.

Особые указания

Во избежание обструктивных осложнений необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами с большим объемом остаточной мочи и/или значительно затрудненным мочеиспусканием. Следует учитывать возможность возникновения необходимости в хирургическом вмешательстве.

Влияние на содержание ПСА и диагностику рака предстательной железы

До настоящего времени не доказаны клинические преимущества применения препарата Пенестер® у пациентов с раком предстательной железы. В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с ДГПЖ и повышенной концентрацией ПСА в плазме крови проводился мониторинг содержания ПСА и результатов исследований биопсии предстательной железы. Было установлено, что применение финастерида, по-видимому, не изменяет частоту выявления рака предстательной железы и не влияет на частоту его возникновения у пациентов, принимавших финастерид или плацебо. Перед началом лечения и периодически в процессе терапии препаратом Пенестер® рекомендуется проводить ректальное исследование и применять другие методы диагностики рака предстательной железы. Определение ПСА в плазме крови также используется для выявления рака предстательной железы. В целом, исходная концентрация ПСА выше 10 нг/мл говорит о необходимости дальнейшего обследования пациента и проведения биопсии. При определении концентрации ПСА в пределах 4–10 нг/мл необходимо дальнейшее обследование пациента. У мужчин с ДГПЖ нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения препаратом Пенестер®. Исходная концентрация ПСА ниже 4 нг/мл также не исключает рак предстательной железы.

Финастерид вызывает уменьшение концентрации сывороточного ПСА приблизительно на 50% у пациентов с ДГПЖ, даже при наличии рака предстательной железы. Данный факт необходимо принимать во внимание при оценке содержания ПСА у пациентов с ДГПЖ, получающих лечение финастеридом, т.к. снижение концентрации ПСА не исключает наличие сопутствующего рака предстательной железы. Данное снижение ожидаемо при любом диапазоне значений концентрации ПСА, хотя оно может отличаться у конкретных пациентов. Анализ значений ПСА более чем у 3000 пациентов в 4-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании PLESS подтвердил, что у принимавших финастерид в течение 6 мес или более, значения ПСА должны быть удвоены для их сопоставления с нормальными значениями данного показателя у пациентов, не получающих лечения препаратом.

Эта коррекция сохраняет чувствительность и специфичность анализа ПСА и возможность выявления рака предстательной железы. Любое сохраняющееся увеличение концентрации ПСА у пациентов, получающих лечение финастеридом, требует тщательного обследования для выяснения причины, которая может заключаться в несоблюдении режима приема препарата. Финастерид существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Данный показатель остается постоянным даже под влиянием приема препарата. Если для диагностики рака предстательной железы используется процент свободного ПСА, коррекция значений данного показателя необязательна.

Рак молочной железы у мужчин

В ходе клинических исследований, а также в течение постмаркетингового периода у мужчин, принимающих финастерид, были отмечены случаи рака молочной железы. Врачи должны инструктировать своих пациентов о необходимости незамедлительно сообщать о любых изменениях ткани молочной железы, таких как появление уплотнений, боль, гинекомастия или выделения из сосков.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не сообщалось.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг. По 10 или 15 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ/Аl. По 3 бл. или 6 бл. (10 табл.) или по 2, 4 или 6 бл. (по 15 табл.) помещены в картонную пачку.

Производитель

Зентива к.с., Чешская Республика. У кабеловны 130, 102 37, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Владелец регистрационного удостоверения. АО «Санофи Россия».

125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.

Претензии по качеству препарата направлять по адресу: АО «Санофи Россия». 125009, Россия, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

  • Крылов Юрий Федорович
    (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

    Опыт работы: более 34 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

Пенестер® (Penester®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Пенестер®

💊 Состав препарата Пенестер®

✅ Применение препарата Пенестер®

📅 Условия хранения Пенестер®

⏳ Срок годности Пенестер®

Препарат отпускается по рецепту

Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»

Температура хранения: от 2 до 25 °С

Описание лекарственного препарата

Пенестер®
(Penester®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.

Дата обновления: 2019.08.23

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

САНОФИ

Код ATX:

G04CB01

(Финастерид)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецепту

Пенестер®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг: 30, 60 или 90 шт.

рег. №: ЛП-(007960)-(РГ-RU)
от 04.12.24
— Бессрочно

Предыдущий рег. №: ЛС-000133

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Пенестер®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон K30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), натрия докузат, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, эмульсия симетикона SE4, краситель железа оксид желтый.

10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
15 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Финастерид — синтетическое 4-азастероидное соединение. Является специфическим конкурентным ингибитором 5α-редуктазы II типа — внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) ее увеличение зависит от превращения тестостерона в ДГТ в простате. Финастерид высокоэффективно снижает концентрацию ДГТ как в плазме крови, так и в ткани предстательной железы. Подавление образования ДГТ сопровождается уменьшением размеров предстательной железы, увеличением максимальной скорости мочеиспускания и снижением выраженности симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы.

Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов.

Согласно результатам клинического исследования (PLESS), в котором участвовали пациенты с умеренно или значительно выраженными симптомами ДГПЖ и увеличением предстательной железы, финастерид снижал частоту возникновения острой задержки мочи с 7/100 до 3/100 за 4-летний период, а частоту необходимости в хирургическом вмешательстве (трансуретральной резекции простаты (ТУРП) или простатэктомии) — с 10/100 до 5/100. Эти изменения также ассоциировались с улучшением симптоматики ДГПЖ (снижение на 2 пункта по шкале симптомов quasi-AUA), устойчивым уменьшением объема предстательной железы приблизительно на 20% и стабильным увеличением скорости тока мочи.

Исследование MTOPS (Medical Therapy Of Prostate Symptoms) продолжительностью от 4 до 6 лет, в рамках которого 3047 мужчин с симптомами ДГПЖ были рандомизированы на группы, получающие: финастерид в дозе 5 мг/сут; доксазозин в дозе 4 мг/сут или 8 мг/сут; комбинацию финастерида в дозе 5 мг/сут и доксазозина в дозе 4 мг/сут или 8 мг/сут; или плацебо. Лечение приводило к значимому снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ, которое на фоне применения финастерида составило 34% (р=0.002), доксазозина — 39% (р<0.001) и комбинированной терапии — 67% (р<0.001) относительно плацебо. В большинстве случаев прогрессирование ДГПЖ (274 из 351) проявлялось усугублением симптоматики ДГПЖ на ≥4 балла по шкале IPSS (International Prostate Symptom Score), при этом среди пациентов, получавших финастерид, риск усугубления симптомов, оцениваемых балловым показателем, снижался на 30% (95%-й ДИ: 6-48%), среди получавших доксазозин — на 46% (95%-й ДИ: 25-60%), а среди получавших комбинированную терапию — на 64% (95%-й ДИ: 48-75%) относительно группы плацебо. Среди пациентов, получавших финастерид, риск возникновения острой задержки мочи был снижен на 67% (р=0.011), в группе получавших доксазозин — на 31% (р=0.296), а в группе получавших комбинированную терапию — на 79% (р=0.001) относительно группы плацебо. Значимое отличие от плацебо наблюдалось лишь в группах пациентов, получавших финастерид и комбинированную терапию.

Фармакокинетика

Всасывание

Cmax финастерида в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч после приема внутрь. Абсорбция финастерида из ЖКТ завершается через 6-8 ч после приема внутрь. Биодоступность финастерида при приеме внутрь составляет приблизительно 80% от внутривенной референсной дозы и не зависит от приема пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 93%. Плазменный клиренс составляет около 165 мл/мин, кажущийся Vd — 76 л.

При длительной терапии наблюдается медленное накопление финастерида в небольших количествах. При ежедневном приеме финастерида внутрь в дозе 5 мг его минимальная Css в плазме крови достигает 8-10 нг/мл и с течением времени остается стабильной.

У пациентов, получавших препарат в течение 7-10 дней, финастерид обнаруживался в спинномозговой жидкости. При приеме препарата в дозе 5 мг/сут финастерид в незначительных количествах обнаруживается в семенной жидкости.

Метаболизм и выведение

T1/2 финастерида в среднем равен 6 ч. У мужчин после однократного приема внутрь дозы финастерида, меченного 14С, 39% принятой дозы выводится почками в виде метаболитов (неизмененный финастерид практически не выводится почками); 57% — через кишечник. В данном исследовании были идентифицированы 2 метаболита финастерида, которые обладают незначительным ингибирующим действием в отношении 5α-редуктазы по сравнению с финастеридом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В пожилом возрасте скорость выведения финастерида несколько снижается. С возрастом T1/2 увеличивается: у мужчин 18-60 лет средний T1/2 составляет 6 ч, а у мужчин старше 70 лет — 8 ч. Данные изменения не имеют клинической значимости, и, следовательно, снижения дозы препарата у мужчин пожилого возраста не требуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК от 9 до 55 мл/мин) распределение меченного 14С финастерида при приеме однократной дозы не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Связывание финастерида с белками плазмы крови также не отличалось у пациентов с нарушением функции почек.

При почечной недостаточности часть метаболитов финастерида, которая в норме экскретируется почками, выводится через кишечник. Это проявляется увеличением количества метаболитов финастерида в кале при соответствующем снижении их концентрации в моче. У пациентов с почечной недостаточностью, не нуждающихся в гемодиализе, коррекции дозы финастерида не требуется.

Показания препарата

Пенестер®

  • лечение ДГПЖ и профилактика урологических осложнений с целью:
    • снижения риска острой задержки мочи;
    • снижения риска необходимости проведения хирургических вмешательств, в т.ч. ТУРП и простатэктомии;
  • лечение с целью уменьшения размеров увеличенной предстательной железы, улучшения мочеиспускания и уменьшения выраженности симптомов, связанных с ДГПЖ;
  • в сочетании с доксазозином для снижения риска прогрессирования симптомов, связанных с ДГПЖ.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь по 5 мг 1 раз/сут, независимо от приема пищи.

Продолжительность терапии до оценки ее эффективности должна составлять не менее 6 мес, поэтому курс лечения должен быть достаточно длительным.

Финастерид можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с доксазозином.

Нет достаточных клинических данных о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.

У пациентов с различными стадиями почечной недостаточности (при снижении КК до 9 мл/мин) коррекция дозы не требуется, поскольку специальные исследования не продемонстрировали каких-либо изменений фармакокинетического профиля финастерида.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, хотя фармакокинетические исследования указывают на то, что выведение финастерида у пациентов старше 70 лет несколько снижается.

Побочное действие

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований (исследование PLESS)

Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA. Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация ВОЗ): очень часто (более 1/10); часто (от более 1/100 до менее 1/10); нечасто (от более 1/1000 до менее 1/100); редко (от более 1/10 000 до менее 1/1000); очень редко (от менее 1/10 000, включая отдельные сообщения).

Нарушения психики: часто — снижение либидо.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушение сексуальной функции; нечасто — нарушение эякуляции, уменьшение объема эякулята, увеличение грудных желез, болезненность в области грудных желез.

В рамках исследования MTOPS сравнивалось применения финастерида в дозе 5 мг/сут (n=768), доксазозина в дозе 4 мг/сут или 8 мг/сут (n=756), комбинированной терапии финастеридом в дозе 5 мг/сут и доксазозином в дозе 4 или 8 мг/сут (n=786), и плацебо (n=737). Согласно результатам данного исследования профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом совпадал с профилем ее отдельных компонентов. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получающих комбинированную терапию, была сопоставимой с суммой частоты возникновения данного нежелательного явления на фоне двух видов монотерапии.

Было проведено 7-летнее плацебо-контролируемое исследование РСРТ, в котором участвовали 18 882 здоровых мужчины. Доступные для анализа данные пункционной биопсии предстательной железы были получены в отношении 9060 субъектов, при этом рак предстательной железы был выявлен у 803 (18.4%) мужчин, получавших финастерид в суточной дозе 5 мг, и у 1147 (24.4%) мужчин, получавших плацебо. Согласно результатам пункционной биопсии рак предстательной железы с балловым показателем 710 по шкале Глисона был диагностирован у 280 (6.4%) мужчин из группы получавших финастерид в суточной дозе 5 мг, в то время как в группе плацебо рак с такой степенью дифференцировки был диагностирован у 237 (5.1%) пациентов. Результаты дополнительного анализа свидетельствовали о том, что увеличение распространенности низкодифференцированного рака предстательной железы, наблюдавшееся в группе пациентов, получавших финастерид в суточной дозе 5 мг, может быть объяснено системной ошибкой при оценке результатов, связанной с влиянием терапии финастеридом в дозе 5 мг 1 раз/сут на объем предстательной железы. Из общего числа случаев рака предстательной железы, диагностированных в данном исследовании, на момент постановки диагноза примерно 98% случаев были отнесены к локализованному раку (клиническая стадия T1 или T2). Клиническая значимость данных об опухолевом процессе со степенью дифференцировки 7-10 баллов по шкале Глисона неизвестна.

Сведения, полученные на основании пострегистрационного опыта применения препарата

Частота нежелательных реакций неизвестна, т.к. на основании полученных данных установить частоту и причинно-следственную связь с действием финастерида не всегда возможно, поскольку сообщения о данных реакциях поступали добровольно по популяции неизвестного размера.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, в т.ч. кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек (включая отек губ, лица и гортани).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — ощущение сердцебиения.

Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия, снижение либидо, которое сохраняется после прекращения терапии.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — сексуальная дисфункция (эректильная дисфункция и нарушения эякуляции), которая сохраняется после прекращения лечения, болезненность яичек, мужское бесплодие и/или снижение качества семенной жидкости. После отмены финастерида качество семенной жидкости приходило в норму или улучшалось.

Лабораторные показатели

При оценке результатов лабораторных исследований необходимо учитывать, что у пациентов, получающих лечение финастеридом, содержание ПСА в плазме крови снижается. У большинства пациентов в течение первых месяцев терапии отмечается быстрое снижение показателя ПСА с его последующей стабилизацией. Исходное значение ПСА, устанавливающееся после проведения терапии финастеридом, составляет примерно половину соответствующего показателя, отмечавшегося до начала лечения. Таким образом, у пациентов, получающих лечение финастеридом в течение 6 месяцев или более, значение ПСА следует удваивать в сравнении с нормальными значениями мужчин, не получавших лечения. Других различий в значениях стандартных лабораторных показателей между группами пациентов, получавших финастерид и плацебо, не наблюдалось.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к финастериду и/или другим компонентам препарата;
  • наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы;
  • беременность и применение препарата у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом;
  • возраст до 18 лет.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с большим объемом остаточной мочи и/или существенно сниженной скоростью мочеиспускания (пациенты должны регулярно наблюдаться врачом на предмет выявления обструктивной уропатии), пациентам с печеночной недостаточностью, а также пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Пенестер® противопоказано при беременности и женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом. В связи со способностью ингибиторов 5α-редуктазы II типа подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон, данные средства, в т.ч. финастерид, при применении у беременных могут вызывать аномалии развития наружных половых органов у плода мужского пола.

Финастерид не показан для применения у женщин.

Данных об экскреции финастерида с грудным молоком нет.

Небольшие количества финастерида были обнаружены в сперме пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг/сут. Хотя клинические данные о влиянии финастерида на плод мужского пола отсутствуют, женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует избегать контакта с семенной жидкостью мужчин, принимающих финастерид.

Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом и беременным следует избегать контакта с поврежденными таблетками финастерида, т.к. способность препарата подавлять превращение тестостерона в ДГТ может вызвать нарушение развития половых органов у плода мужского пола.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с различными стадиями почечной недостаточности (при снижении КК до 9 мл/мин) коррекции дозы не требуется, поскольку специальные исследования не продемонстрировали каких-либо изменений фармакокинетического профиля финастерида.

Применение у детей

Противопоказан в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать пациентам пожилого возраста.

Особые указания

Указания общего характера

Во избежание обструктивных осложнений необходимо осуществлять тщательное наблюдение пациентов с большим объемом остаточной мочи и/или значительно затрудненным мочеиспусканием. Следует учитывать возможность возникновения необходимости в хирургическом вмешательстве.

Влияние на содержание ПСА и диагностику рака предстательной железы

До настоящего времени не доказаны клинические преимущества применения финастерида у пациентов с раком предстательной железы. В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с ДГПЖ и повышенной концентрацией ПСА в плазме крови проводился мониторинг содержания ПСА и результатов исследований биопсии предстательной железы. Было установлено, что применение финастерида, по-видимому, не изменяет частоту выявления рака предстательной железы и не влияет на частоту его возникновения у пациентов, принимавших финастерид или плацебо.

Перед началом лечения и периодически в процессе терапии финастеридом рекомендуется проводить ректальное исследование и применять другие методы диагностики рака предстательной железы. Определение ПСА в плазме крови также используется для выявления рака предстательной железы. В целом, исходная концентрация ПСА выше 10 нг/мл говорит о необходимости дальнейшего обследования пациента и проведения биопсии простаты. При определении концентрации ПСА в пределах 4-10 нг/мл необходимо дальнейшее обследование пациента. У мужчин с ДГПЖ нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения финастеридом. Исходная концентрация ПСА ниже 4 нг/мл также не исключает рак предстательной железы.

Финастерид вызывает уменьшение концентрации сывороточного ПСА приблизительно на 50% у пациентов с ДГПЖ, даже при наличии рака предстательной железы. Данный факт необходимо принимать во внимание при оценке содержания ПСА у пациентов с ДГПЖ, получающих лечение финастеридом, т.к. снижение концентрации ПСА не исключает наличия сопутствующего рака предстательной железы. Данное снижение ожидаемо при любом диапазоне значений концентрации ПСА, хотя оно может отличаться у конкретных пациентов. Анализ значений ПСА более чем у 3000 пациентов в 4-летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании PLESS подтвердил, что у пациентов, принимавших финастерид в течение 6 месяцев или более, значения ПСА должны быть удвоены для их сопоставления с нормальными значениями данного показателя у пациентов, не получающих лечения препаратом. Эта коррекция сохраняет чувствительность и специфичность анализа ПСА и возможность выявления рака предстательной железы. Любое сохраняющееся увеличение концентрации ПСА у пациентов, получающих лечение финастеридом, требует тщательного обследования для выяснения причины, которая может заключаться в несоблюдении режима приема препарата. Финастерид существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему). Данный показатель остается постоянным даже под влиянием приема препарата. Если для диагностики рака предстательной железы используется процент свободного ПСА, коррекция значений данного показателя необязательна.

Рак молочной железы у мужчин

В ходе клинических исследований, а также в течение пострегистрационного периода у мужчин, принимающих финастерид, были отмечены случаи рака молочной железы. Врачи должны инструктировать своих пациентов о необходимости незамедлительно сообщать о любых изменениях ткани молочной железы, таких как появление уплотнений, боль, гинекомастия или выделения из сосков.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не сообщалось.

Передозировка

Пациенты получали финастерид однократно в дозах до 400 мг, при многократном введении препарата в дозах до 80 мг/сут в течение 3 мес нежелательных реакций не наблюдалось.

Передозировка финастерида не требует специального лечения.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия с другими препаратами выявлено не было.

Финастерид метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, не оказывая существенного влияния на функцию этой системы. Хотя риск влияния финастерида на фармакокинетику других препаратов оценивается как невысокий, существует вероятность того, что ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 будут оказывать воздействие на плазменную концентрацию финастерида. Тем не менее, учитывая имеющиеся данные по безопасности, представляется маловероятным, что повышение концентрации финастерида, связанное с сопутствующим применением таких ингибиторов, будет иметь клиническое значение. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия при комбинированном применении финастерида с пропранололом, дигоксином, глибенкламидом, варфарином, теофиллином и феназоном.

Условия хранения препарата Пенестер®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Пенестер®

Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

САНОФИ

Представительство
AO «Санофи-авентис груп» (Франция)
Претензии потребителей направлять по адресу:
125009 Москва, ул. Тверская, д. 22
Тел.: +7 (495) 721-14-00
Факс: +7 (495) 721-14-11
E-mail: Communication.Russia@sanofi.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Способ применения и дозировка

В виде монотерапии

Внутрь,
по 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, 1 раз в сутки,
независимо от приема пищи.

В виде комбинированной терапии с доксазозином

Пенестер®:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1 раз в сутки.

Доксазозин:

Неделя 1:1 мг
доксазозина в сутки.

Неделя 2:2 мг
доксазозина в сутки.

Неделя 3:4 мг
доксазозина в сутки.

С недели 4:4 мг
или 8 мг доксазозина в сутки.

Титрование
дозы доксазозина не менее чем до 4 мг в сутки необходимо для значимого
снижения риска клинического прогрессирования ДГПЖ (исследование MTOPS, см.
раздел «Фармакологические свойства»).

Длительность
терапии определяет лечащий врач.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Нет
достаточных клинических данных о применении препарата у пациентов с печеночной
недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

В
фармакокинетических исследованиях установлено, что коррекция дозы не требуется,
если КК превышает 9 мл/мин/1,73 м2. Информация о применении
финастерида у пациентов, которым требуется диализ, отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция
дозы не требуется, хотя фармакокинетические исследования указывают на то, что
выведение финастерида у пациентов старше 70 лет незначительно снижается.

Состав

1 таблетка,
покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Финастерид
— 5 мг;

Вспомогательные вещества:

Лактозы
моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К‑30, карбоксиметилкрахмал
натрия (тип А), докузат натрия, магния стеарат;

Пленочная оболочка:
гипромеллоза — 2910/5, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171),
симетикона эмульсия SE4, краситель железа оксид желтый (Е172).

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на обмен веществ в предстательной железе, и корректоры уродинамики

Фармакодинамика

Доброкачественная
гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) встречается у большинства мужчин
старше 50 лет, причем с возрастом ее распространенность повышается. По
данным эпидемиологических исследований, увеличение предстательной железы
ассоциировано с трехкратным повышением риска задержки мочи и необходимости
проведения урологических операций. У мужчин с увеличением предстательной железы
вероятность возникновения умеренных или тяжелых урологических симптомов или
снижения скорости потока мочи также в три раза выше, чем у мужчин с нормальными
размерами предстательной железы.

Нормальный
рост простаты и ее увеличение, а также развитие ДГПЖ обусловлены действием
дигидротестостерона (ДГТ), который является сильным андрогеном.

Тестостерон,
который секретируется яичками и надпочечниками, быстро метаболизируется в ДГТ
под действием 5‑альфа редуктазы II типа, главным образом, в
предстательной железе, печени и коже. В этих тканях ДГТ связывается с
соответствующими рецепторами в клеточном ядре, что обусловливает развитие
эффектов ДГТ.

Действующим
веществом препарата Пенестер® является финастерид — конкурентный
ингибитор человеческой 5‑альфа редуктазы II типа, с которой он
медленно образует стабильный ферментный комплекс. Деградация этого комплекса
происходит очень медленно (T1/2
составляет около 30 дней).
В исследованиях in vitro и in vivo показано, что финастерид является
специфическим ингибитором 5‑альфа редуктазы II типа,
не имеющим сродства к рецепторам андрогенов. При однократном приеме финастерида
в дозе 5 мг наблюдается быстрое снижение концентрации ДГТ в плазме крови;
минимальная концентрация достигается через 8 ч. Несмотря на то, что
концентрация финастерида в плазме крови изменяется, концентрация ДГТ в плазме
крови остается постоянной в течение 24 ч. Таким образом, прямая корреляция
между концентрациями финастерида и ДГТ в плазме крови отсутствует.

В
клиническом исследовании у пациентов с ДГПЖ, получавших финастерид в дозе
5 мг ежедневно в течение 4‑х лет, наблюдалось снижение концентрации
ДГТ примерно на 70%, что было связано со средним уменьшением объема простаты по
данным трансректального УЗИ примерно на 20% (медианное значение). Кроме того,
уровень простатспецифического антигена (ПСА) также снизился примерно на 50% по
сравнению с исходным значением. Это свидетельствует о регрессии роста
эпителиальных клеток предстательной железы. В клинических исследованиях
снижение концентрации ДГТ и уменьшение размеров гиперплазированной
предстательной железы наряду со снижением концентрации ПСА сохранялись в ходе
лечения продолжительностью до 4‑х лет. В этих исследованиях наблюдали
увеличение концентрации тестостерона примерно на 10–20%; таким образом, она
оставалась в пределах физиологической нормы.

У
пациентов, получавших финастерид в течение 7–10 дней до простатэктомии,
обнаружено снижение концентрации ДГТ в ткани предстательной железы примерно на
80%. У некоторых пациентов концентрация тестостерона в ткани предстательной
железы увеличивалась в 10 раз по сравнению с исходным уровнем.

Концентрация
ДГТ возвращалась к исходному уровню примерно через 2 недели после
прекращения приема финастерида в течение 14 дней.

У
пациентов, получавших финастерид в течение 3‑х месяцев, объем
предстательной железы уменьшался примерно на 20%, а затем увеличивался до
исходных значений примерно через 3 месяца после окончания лечения.

В
плацебо-контролируемых исследованиях финастерид не влиял на концентрацию
гидрокортизона, эстрадиола, пролактина, тиреотропного гормона (ТТГ) и
тироксина. Клинически значимого влияния на липидный профиль плазмы крови
(уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности,
холестерина липопротеинов высокой плотности и триглицеридов) или на минеральную
плотность костной ткани не обнаружено. У пациентов, получавших финастерид в
течение 12 месяцев, концентрация лютеинизирующего гормона (ЛГ) и
фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) увеличилась примерно на 15% и 9%
соответственно. Концентрация указанных гормонов оставалась в пределах
физиологической нормы. Концентрации ЛГ и ФСГ, выделяемых под действием
гонадотропин-рилизинг-гормона, не изменялись; таким образом, нарушения функции
гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси не происходило.

Для
оценки спермограммы здоровые добровольцы получали финастерид в дозе 5 мг в
течение 24 недель. Клинически значимого влияния на концентрацию,
подвижность и морфологию сперматозоидов, а также pH спермы не обнаружено.
Выявлено уменьшение объема эякулята в среднем на 0,6 мл с сопутствующим
снижением общего количества сперматозоидов в эякуляте. Данные изменения
оставались в пределах нормы и возвращались к исходным значениям после
прекращения терапии.

Считается,
что финастерид ингибирует метаболизм С19‑ и С21‑стероидов и
подавляет активность печеночной и периферической 5‑альфа редуктазы
II типа. Также обнаружено значимое снижение концентрации метаболитов ДГТ,
андростендиона глюкуронида и андростерона глюкуронида, в сыворотке крови.
Подобное изменение концентрации метаболитов наблюдается у лиц с наследственным
дефицитом 5‑альфа редуктазы II типа. У данных пациентов выявляют
значимо низкие уровни ДГТ и уменьшение предстательной железы. У них не развивается
ДГПЖ, при рождении отмечаются урогенитальные изменения, а также возникают
отклонения биохимических показателей. В остальном дефицит 5‑альфа
редуктазы II типа не сопровождается клинически значимыми последствиями.

Результаты
исследований, описанных ниже, свидетельствуют о снижении риска острой задержки
мочи и необходимости хирургических вмешательств, облегчении симптомов,
связанных с ДГПЖ, увеличении максимальной скорости потока мочи и уменьшении
объема предстательной железы и позволяют предположить, что терапия финастеридом
в дозе 5 мг останавливает прогрессирование ДГПЖ у мужчин с увеличением
предстательной железы. Первоначальное изучение терапии финастеридом
(5 мг/сут) у пациентов с симптомами ДГПЖ и увеличением предстательной
железы, выявленным при пальцевом исследовании прямой кишки, проводили в ходе
двух плацебо-контролируемых рандомизированных двойных слепых исследований
III фазы продолжительностью 1 год и соответствующих пятилетних
открытых исследованиях продолжения терапии. Периоды открытого лечения
длительностью 5 лет завершили 234 из 536 пациентов, которые в двойных
слепых периодах были рандомизированы для получения финастерида (5 мг/сут);
оценку проводили на основании данных этих 234 пациентов. Конечными точками
эффективности были оценка симптомов, максимальная скорость потока мочи и объем
предстательной железы.

Кроме
того, эффективность и безопасность финастерида в дозе 5 мг изучали в
долгосрочном четырехлетнем двойном слепом рандомизированном
плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (PLESS). В этом исследовании
оценивали влияние терапии финастеридом (5 мг/сут) на симптомы ДГПЖ и
урологические осложнения, связанные с ДГПЖ (необходимость проведения
хирургических вмешательств, например, трансуретральной резекции предстательной
железы (ТУРПЖ) или простатэктомии, или острая задержка мочи, требующая
катетеризации). Всего 3040 пациентов (возраст: 45–78 лет) с
умеренными или тяжелыми симптомами ДГПЖ и увеличением предстательной железы,
выявленным при пальцевом исследовании прямой кишки, были рандомизированы для
лечения финастеридом (n = 1524)
или плацебо (n = 1516);
данные 3016 пациентов
были пригодны для оценки. Четырехлетнее исследование завершили 1883 пациента
(1000 пациентов
в группе финастерида и 883 пациента
в группе плацебо). В данном исследовании также изучали влияние финастерида на
максимальную скорость потока мочи и объем предстательной железы.

Влияние на острую задержку мочи и необходимость проведения
хирургических вмешательств

В
четырехлетием исследовании PLESS хирургическое вмешательство или катетеризация
в связи с острой задержкой мочи были проведены у 13,2% пациентов, получавших
плацебо, и у 6,6% пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг,
что свидетельствует о снижении общего риска хирургического вмешательства или
острой задержки мочи при приеме финастерида в дозе 5 мг
в течение 4 лет
на 51%. При приеме финастерида в дозе 5 мг
риск хирургических вмешательств снизился на 55% (10,1% в группе плацебо и 4,6%
в группе финастерида в дозе 5 мг),
а риск острой задержки мочи — на 57% (6,6% в группе плацебо и 2,8% в группе
финастерида в дозе 5 мг).
Снижение риска обнаружено даже в ходе первоначального наблюдения длительностью
четыре месяца и сохранялось на протяжении всего четырехлетнего периода
исследования. В таблице 1
представлены сводные данные о частоте и снижении риска урологических осложнений
во время исследования.

Таблица 1

Частота урологических осложнений и снижение риска при приеме
финастерида в дозе 5 мг в течение 4 лет

Доля пациентов, %

Урологические осложнения

Плацебо (n = 1503)

Финастерид 5 мг

(n = 1513)

Снижение риска

Хирургическое вмешательство или острая
задержка мочи

13,2%

6,6%

51%*

Хирургическое вмешательство**

ТУРПЖ

10,1%

8,3%

4,6%

4,2%

55%*

49%*

Острая задержка мочи

6,6%

2,8%

57%*

* р <0,001.

** Хирургические
вмешательства, проведенные в связи с ДГПЖ.

Влияние на оценку симптомов

В
двух исследованиях III фазы длительностью 1 год снижение средней
оценки симптомов по сравнению с исходным уровнем наблюдали уже на 2‑ой
неделе. В данных исследованиях значимое улучшение оценки симптомов по сравнению
с плацебо наблюдали уже через 7 и 10 месяцев. В некоторых случаях
улучшение оценки урологических симптомов происходило очень рано, однако обычно
благоприятные эффекты финастерида с точки зрения улучшения оценки симптомов наблюдали
после периода лечения длительностью 6 месяцев. Снижение выраженности
симптомов ДГПЖ сохранялось в течение первого года исследований и пятилетних
исследований продолжения терапии.

В
четырехлетнем исследовании PLESS приняли участие пациенты с умеренными и
тяжелыми симптомами на исходном уровне (в среднем около 15 баллов по шкале
от 0 до 34). У пациентов в группе финастерида в дозе 5 мг, получавших
лечение на протяжении всего исследования, оценка симптомов улучшилась на
3,3 балла, а в группе плацебо — на 1,3 балла (р <0,001).
Улучшение оценки симптомов у пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг,
наблюдали даже в течение первого года лечения, и оно сохранялось до завершения
исследования. У некоторых пациентов, получавших плацебо, также наблюдали улучшение
оценки симптомов, однако впоследствии отмечали ее ухудшение. Наибольшее
улучшение оценки симптомов в основном выявляли у пациентов с умеренными или
тяжелыми симптомами на исходном уровне.

Влияние на максимальную скорость потока мочи

В
двух исследованиях III фазы длительностью 1 год значимое увеличение
максимальной скорости потока мочи по сравнению с исходным уровнем наблюдали уже
на 2‑ой неделе. В данных исследованиях значимое увеличение максимальной
скорости потока мочи при приеме финастерида по сравнению с плацебо наблюдали на
4 и 7 месяцах. Этот эффект сохранялся в течение первого года исследований
и пятилетних исследований продолжения терапии.

В
четырехлетнем исследовании PLESS при приеме финастерида в дозе 5 мг
значимое увеличение максимальной скорости потока мочи по сравнению с плацебо
наблюдали с 4‑го месяца. Данное различие сохранялось на протяжении всего
исследования. В начале исследования средняя максимальная скорость потока мочи в
обеих группах лечения составила около 11 мл/сек. У пациентов, получавших
лечение на протяжении всего исследования, у которых были пригодные для оценки
данные о скорости потока мочи, при приеме финастерида в дозе 5 мг
максимальная скорость потока мочи увеличилась в среднем на 1,9 мл/с, а при
приеме плацебо — на 0,2 мл/с.

Влияние на объем предстательной железы

В
двух исследованиях III фазы длительностью 1 год средний объем
предстательной железы на исходном уровне составил 40–50 см3. В
обоих исследованиях значимое уменьшение объема предстательной железы (как по
сравнению с исходным уровнем, так и по сравнению с плацебо) было обнаружено уже
в ходе первоначального периода наблюдения длительностью 3 месяца. Этот
эффект сохранялся в течение первого года исследований и пятилетних исследований
продолжения терапии.

В
четырехлетнем исследовании PLESS в подгруппе пациентов (n = 284)
ежегодно оценивали объем предстательной железы по данным магнитно-резонансной
томографии. У пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг,
было обнаружено уменьшение объема предстательной железы (как по сравнению с
исходным уровнем, так и по сравнению с плацебо) на протяжении всего
четырехлетнего периода исследования. Среди пациентов в этой подгруппе,
получавших лечение в течение всего периода исследования, при приеме финастерида
в дозе 5 мг
объем предстательной железы уменьшился на 17,9% (с 55,9 см3
на исходном уровне до 45,8 см3
через 4 года),
а при приеме плацебо объем предстательной железы увеличился на 14,1% (с 51,3 см3
до 58,5 см3)
(р <0,001).

Объем предстательной железы в качестве прогностического
фактора успеха лечения

Метаанализ
7 двойных
слепых плацебо-контролируемых исследований длительностью 1 год
с сопоставимым дизайном с участием 4491 пациента
с симптомами ДГПЖ показал, что в группе финастерида в дозе 5 мг степень
улучшения оценки симптомов и увеличения максимальной скорости потока мочи была
более выраженной у пациентов с увеличенной предстательной железой (примерно от
40 см3).

Влияние на клиническое прогрессирование ДГПЖ
(комбинированная терапия с доксазозином)

Исследование
MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) —
двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое
исследование со средней продолжительностью в течение 5 лет
с участием 3047 мужчин
с симптомами ДГПЖ, которые были рандомизированы для получения финастерида в
дозе 5 мг/сут
(n = 768),
или доксазозина в дозах 4 или 8 мг/сут
(n = 756),
или комбинации финастерида в дозе 5 мг/сут
и доксазозина в дозах 4 или 8 мг/сут
(n = 786),
или плацебо (n = 737).

Дозу
доксазозина увеличивали еженедельно по следующей схеме: 1 мг,
2 мг,
4 мг
и 8 мг.
К последующему участию в исследовании допускались только те пациенты, которые
переносили дозу 4 мг
или 8 мг.

Первичной
конечной точкой было время от рандомизации до клинического прогрессирования
ДГПЖ, определяемое как появление любого из следующих пяти событий:
подтвержденное увеличение оценки симптомов на ≥4 балла,
острая задержка мочи, почечная недостаточность, связанная с ДГПЖ (повышение
уровня креатинина), рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей или уросепсис,
недержание мочи.

При
приеме финастерида, доксазозина или их комбинации наблюдали значимое снижение
риска клинического прогрессирования ДГПЖ по сравнению с плацебо. При проведении
комбинированной терапии степень снижения риска клинического прогрессирования
ДГПЖ была более выраженной, чем при монотерапии финастеридом или доксазозином.
Значимых различий между монотерапией финастеридом и доксазозином не выявлено.

Другие клинические исследования

В
семилетием плацебо-контролируемом исследовании с участием 18882 здоровых
мужчин (≥55 лет)
с отсутствием симптомов при пальцевом исследовании прямой кишки и концентрацией
ПСА £3,0 нг/мл
для анализа были доступны данные пункционной биопсии предстательной железы 9060 мужчин,
среди которых рак предстательной железы выявлен у 803 мужчин
(18,4%), получавших финастерид в дозе 5 мг,
и у 1147 мужчин
(24,4%), получавших плацебо.

В
группе пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг,
рак предстательной железы с оценкой по шкале Глисона 7–10 баллов
по данным пункционной биопсии обнаружен у 280 мужчин
(6,4%), а в группе плацебо — у 237 мужчин
(5,1%). Результаты дополнительного анализа свидетельствуют о том, что
увеличение распространенности низкодифференцированного рака предстательной
железы в группе финастерида в дозе 5 мг
может быть обусловлено систематической ошибкой обнаружения, связанной с
влиянием терапии финастеридом в дозе 5 мг
на объем предстательной железы. Из общего числа случаев рака предстательной
железы, диагностированных в данном исследовании, примерно 98% случаев на момент
установления диагноза были отнесены к локализованному раку (клиническая стадия
Т1 или Т2). Клиническая значимость данных об опухолевом процессе со степенью
дифференцировки 7–10 баллов
по шкале Глисона неизвестна.

Данная
информация может иметь значение для мужчин, получающих терапию финастеридом в
дозе 5 мг
для лечения ДГПЖ. Препарат Пенестер® не показан для снижения риска
развития рака предстательной железы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная
концентрация финастерида в плазме крови (Cmax)
достигается приблизительно через 2 ч
после приема внутрь. Абсорбция финастерида из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
завершается через 6–8 ч
после приема внутрь.

Биодоступность
финастерида при приеме внутрь составляет приблизительно 80% от внутривенной
референсной дозы и не зависит от приема пищи.

Распределение

Связь
с белками плазмы крови составляет приблизительно 93%. Плазменный клиренс
составляет около 165 мл/мин,
кажущийся объем распределения — 76 л.

В
исследовании многократных доз наблюдали медленное накопление финастерида в
небольших количествах. При ежедневном приеме финастерида внутрь в суточной дозе
5 мг
его минимальная равновесная концентрация в плазме крови достигает 8–10 нг/мл
и с течением времени остается стабильной.

У
пациентов, получавших финастерид в течение 7–10 дней,
препарат обнаруживался в спинномозговой жидкости, однако накопления в
спинномозговой жидкости не происходило. При приеме финастерида в дозе 5 мг
в сутки препарат обнаруживался в семенной жидкости в концентрации, которая составляла
не более 1/50–1/100 минимальной
дозы (5 мкг),
необходимой для снижения уровня ДГТ в периферической крови у человека.

Элиминация

У
мужчин после однократного приема внутрь дозы финастерида, меченного 14С,
39% принятой дозы выводится почками в виде метаболитов (неизмененный финастерид
практически не выводится почками); 57% — через кишечник. В данном исследовании
были идентифицированы 2 метаболита
финастерида, которые обладают незначительным ингибирующим действием в отношении
5‑альфа редуктазы по сравнению с финастеридом.

Биотрансформация

Период
полувыведения (Т1/2) финастерида в среднем равен 6 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

В
пожилом возрасте скорость выведения финастерида несколько снижается. С
возрастом T1/2
увеличивается: у мужчин 18–60 лет
средний T1/2
составляет 6 ч,
а у мужчин старше 70 лет
— 8 ч.
Данные изменения не имеют клинической значимости, и, следовательно, снижения
дозы препарата у мужчин пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У
пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) от 9
до 55 мл/мин)
распределение меченного 14С финастерида при приеме однократной дозы
не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Связывание финастерида с белками
плазмы крови также не отличалось у пациентов с нарушением функции почек.

При
почечной недостаточности часть метаболитов финастерида, которая в норме
экскретируется почками, выводится через кишечник. Это проявляется увеличением
количества метаболитов финастерида в кале при соответствующем снижении их
концентрации в моче. У пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся на
диализе, коррекции дозы финастерида не требуется. Информация о применении
финастерида у пациентов, которым требуется диализ, отсутствует.

Показания

—       
Лечение ДГПЖ и
профилактика урологических осложнений с целью:

·        
снижения риска
острой задержки мочи;

·        
снижения риска
необходимости проведения хирургических вмешательств, в том числе ТУРПЖ и
простатэктомии у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ;

—       
лечение с целью
уменьшения размеров увеличенной предстательной железы, улучшения мочеиспускания
и уменьшения выраженности симптомов, связанных с ДГПЖ (объем предстательной
железы примерно 40 см3 и более);

—       
в сочетании с
доксазозином для снижения риска прогрессирования симптомов, связанных с ДГПЖ.

Противопоказания

—       
Повышенная
чувствительность к финастериду и/или другим компонентам препарата;

—       
применение у
женщин;

—       
возраст до
18 лет;

—       
наследственная
непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной
мальабсорбции.

С осторожностью

Пациентам
с большим объемом остаточной мочи и/или существенно сниженной скоростью
мочеиспускания (пациенты должны регулярно наблюдаться врачом на предмет
выявления обструктивной уропатии).

Необходимо
соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с печеночной
недостаточностью, так как влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику
финастерида не изучалось (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и лактации

Беременность

Применение
препарата Пенестер® противопоказано в период беременности и женщинам
с сохраненным репродуктивным потенциалом. В связи со способностью ингибиторов 5‑альфа
редуктазы II типа подавлять превращение тестостерона в ДГТ, данные
средства, в том числе финастерид, при применении у беременных могут вызывать
аномалии развития наружных половых органов у плода мужского пола.

Риск для плода мужского пола

Женщинам
с сохраненным репродуктивным потенциалом и беременным, находящимся в группе
риска, особенно среднему медицинскому персоналу, следует избегать контакта с
поврежденными таблетками препарата Пенестер® в связи с вероятностью
абсорбции финастерида и потенциальным риском для плода мужского пола. Препарат
Пенестер® выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной
оболочкой, которая предотвращает контакт с действующим веществом при сохранении
ее целостности.

Небольшие
количества финастерида были обнаружены в сперме пациентов, получавших
финастерид в дозе 5 мг/сут. Данные о развитии неблагоприятных эффектов у
плода мужского пола при половых контактах беременной женщины и пациента,
получающего финастерид, без использования барьерных методов контрацепции
отсутствуют. Пациентам, получающим препарат Пенестер®, рекомендуется
использовать барьерные методы контрацепции при половых контактах с женщинами с
сохраненным репродуктивным потенциалом и беременными.

Грудное вскармливание

Препарат
Пенестер® не показан для применения у женщин. Данных об экскреции
финастерида с грудным молоком нет.

Побочное действие

Наиболее
частыми нежелательными реакциями являются импотенция и снижение либидо. В
большинстве случаев указанные нежелательные реакции возникали в начале курса
лечения и разрешались при продолжении лечения.

Нежелательные
реакции, зарегистрированные во время клинических исследований и/или в ходе
пострегистрационного применения, перечислены в таблице ниже.

Возможные
нежелательные реакции при применении препарата Пенестер®,
приведенные ниже, распределены по системно-органным классам с указанием частоты
их возникновения в соответствии с классификацией MedDRA: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и
<1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000),
частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Частоту
нежелательных реакций, зарегистрированных в ходе пострегистрационного
применения, оценить невозможно, поскольку они получены из спонтанных сообщений.

Системно-органный класс

MedDRA

Частота

Нежелательные реакции

Нарушения со стороны
иммунной системы

частота неизвестна

реакции гиперчувствительности, такие
как ангионевротический отек (включая отек губ, языка, шеи и лица)

Психические
нарушения

часто

снижение либидо

частота неизвестна

депрессия, снижение либидо, которое сохраняется
после прекращения терапии, тревога

Нарушения со стороны
сердца

частота неизвестна

ощущение сердцебиения

Нарушения со стороны
печени и желчевыводящих путей

частота неизвестна

повышение активности печеночных
ферментов

Нарушения со стороны
кожи и подкожных тканей

нечасто

сыпь

частота неизвестна

зуд, крапивница

Нарушения со стороны
репродуктивной системы и молочных желез

часто

импотенция

нечасто

нарушение эякуляции, болезненная
чувствительность молочных желез, гинекомастия.

Также сообщалось об отдельных случаях
выделений из грудных желез и связанных с гинекомастией уплотнениях в области
молочных желез, которые у отдельных пациентов удаляли хирургическим путем.

частота неизвестна

тестикулярная боль, гематоспермия,
сексуальная дисфункция (эректильная дисфункция и нарушения эякуляции),
которая сохраняется после прекращения лечения, мужское бесплодие и/или
снижение качества семенной жидкости.

После отмены финастерида качество
семенной жидкости приходило в норму или улучшалось.

Лабораторные и

инструментальные
данные

часто

уменьшение объема эякулята

Кроме
того, в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения
зарегистрирована следующая нежелательная реакция: рак молочной железы у мужчин
(см. раздел «Особые указания»).

При комбинированной терапии с доксазозином

Следующие
нежелательные реакции регистрировали чаще, когда препарат Пенестер®
применяли в комбинации с доксазозином (блокатором альфа‑адренорецепторов):
астения 16,8% (плацебо 7,1%), ортостатическая гипотензия 17,8% (плацебо 8,0%),
головокружение 23,2% (плацебо 8,1%) и нарушения эякуляции 14,1% (плацебо 2,3%).

Влияние на результаты лабораторных исследований

При
оценке результатов лабораторных исследований ПСА необходимо учитывать, что у
пациентов, получающих финастерид, концентрация ПСА в плазме крови снижается
примерно на 50% (см. раздел «Особые указания»).

Передозировка

Пациенты
получали финастерид однократно в дозах до 400 мг, многократно — в дозах до
80 мг в сутки в течение 3 месяцев, при этом нежелательных реакций не
наблюдалось.

Передозировка
препаратом Пенестер® не требует специального лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Клинически
значимого взаимодействия с другими препаратами выявлено не было. Финастерид
метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4 системы
цитохрома Р450, не оказывая существенного влияния на функцию этой
системы. Хотя риск влияния финастерида на фармакокинетику других препаратов
оценивается как невысокий, существует вероятность того, что ингибиторы или
индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 будут оказывать
воздействие на плазменную концентрацию финастерида. Тем не менее, учитывая
имеющиеся данные по безопасности, представляется маловероятным, что повышение
концентрации финастерида в плазме крови, связанное с сопутствующим применением
таких ингибиторов, будет иметь клиническое значение. Не было выявлено
клинически значимых взаимодействий при комбинированном применении финастерида с
пропранололом, дигоксином, глибенкламидом, варфарином, теофиллином и феназоном.

Особые указания

Указания
общего характера

Лечение
препаратом Пенестер® следует назначать после консультации уролога.

До
начала лечения необходимо исключить обструкцию вследствие гиперплазии трех
долей предстательной железы.

Во
избежание обструктивных осложнений необходимо осуществлять тщательное
наблюдение за пациентами с большим объемом остаточной мочи и/или значительно
затрудненным мочеиспусканием. Следует учитывать возможность возникновения
необходимости в хирургическом вмешательстве.

Изменение настроения и депрессия

У
некоторых пациентов, принимающих финастерид в дозе 5 мг, были отмечены
случаи изменения настроения, включая депрессию и суицидальные намерения.
Необходимо мониторировать появление психопатологической симптоматики, при ее
появлении следует направить пациента на консультацию к специалисту.

Влияние на уровень ПСА и диагностику рака предстательной
железы

До
настоящего времени не доказаны клинические преимущества применения финастерида
у пациентов с раком предстательной железы. В контролируемых клинических
исследованиях у пациентов с ДГПЖ и повышенной концентрацией ПСА в плазме крови
проводился мониторинг содержания ПСА и результатов исследований биопсии
предстательной железы. Дизайн данных исследований с участием пациентов с ДГПЖ
не предусматривал выявление различий в частоте рака предстательной железы. В
данных исследованиях с участием пациентов с ДГПЖ установлено, что применение
финастерида в дозе 5 мг не изменяет частоту выявления рака предстательной
железы, а значимых различий в общей заболеваемости раком предстательной железы
у пациентов, принимавших финастерид в дозе 5 мг или плацебо, не
обнаружено.

Перед
началом лечения и периодически в процессе терапии препаратом Пенестер®
рекомендуется проводить пальцевое исследование прямой кишки и применять другие
методы диагностики рака предстательной железы. Определение ПСА в плазме крови
также используется для выявления рака предстательной железы. В целом, исходная
концентрация ПСА выше 10 нг/мл говорит о необходимости дальнейшего
обследования пациента и проведения биопсии простаты. При определении
концентрации ПСА в пределах 4–10 нг/мл необходимо обратиться к врачу с
целью проведения дальнейшего обследования.

У
мужчин с ДГПЖ нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной
железы, независимо от лечения финастеридом. Исходная концентрация ПСА ниже
4 нг/мл также не исключает рак предстательной железы.

Любое
сохраняющееся увеличение концентрации ПСА у пациентов, получающих лечение
финастеридом, требует тщательного обследования для выяснения причины, которая
может заключаться также в несоблюдении режима приема препарата. Финастерид
существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к
общему). Данный показатель остается постоянным даже под влиянием приема
препарата. Если для диагностики рака предстательной железы используется процент
свободного ПСА, коррекция значений данного показателя необязательна.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Влияние на концентрацию ПСА

Концентрация
ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом предстательной
железы, а объем предстательной железы, в свою очередь, коррелирует с возрастом
пациента. При оценке результатов лабораторных исследований ПСА необходимо
учитывать, что у пациентов, получающих финастерид в дозе 5 мг,
концентрация ПСА в плазме крови снижается примерно на 50%.

У
большинства пациентов в течение первых месяцев терапии отмечается быстрое
снижение концентрации ПСА с ее последующей стабилизацией на новом уровне.
Концентрация ПСА, которая устанавливается после терапии финастеридом, примерно
в 2 раза ниже концентрации ПСА до начала лечения. Таким образом, у
пациентов, получающих финастерид в дозе 5 мг в течение 6 месяцев или
более, концентрацию ПСА следует удваивать при сравнении с нормальными
значениями данного показателя у мужчин, не получавших лечение. Снижение
концентрации ПСА прогнозируется во всем диапазоне значений, хотя оно может
варьироваться у отдельных пациентов. В ходе анализа данных о концентрации ПСА
более чем у 3000 пациентов, принимавших участие в четырехлетием двойном
слепом плацебо-контролируемом исследовании долгосрочной эффективности и
безопасности финастерида (PLESS), подтверждено, что у пациентов, получающих
финастерид в дозе 5 мг в течение 6 месяцев или более, концентрацию ПСА
следует удваивать при сравнении с нормальными значениями данного показателя у
мужчин, не получавших лечение. Данная поправка позволяет сохранить
чувствительность и специфичность анализа ПСА, а также его способность выявлять
рак предстательной железы.

Рак молочной железы у мужчин

В
ходе клинических исследований, а также в течение пострегистрационного периода у
мужчин, принимающих финастерид, были отмечены случаи рака молочной железы.
Врачи должны инструктировать своих пациентов о необходимости незамедлительно
сообщать о любых изменениях ткани молочной железы, таких как появление
уплотнений, боль, гинекомастия или выделения из сосков.

Дети

Препарат
Пенестер® не показан для применения у детей.

Безопасность
и эффективность применения финастерида у детей не установлены.

Пациенты с нарушением функции печени

Влияние
печеночной недостаточности на фармакокинетику финастерида не изучали.

Лактоза

Препарат
Пенестер® содержит лактозы моногидрат. Данный препарат не следует
применять пациентам с редкими наследственными состояниями, сопровождающимися
непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной
мальабсорбции.

Натрий

Препарат
Пенестер® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной
таблетке, т. е. он практически не содержит натрия.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Данных
о неблагоприятном влиянии препарата Пенестер® на способность
управлять транспортными средствами и работать с механизмами нет.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C

Срок годности от даты производства

3 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Владелец регистрационного удостоверения

ЛП-№(007960)-(РГ-RU) (04.12.2024) — Зентива к.с (Чешская Республика) — действует

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет

Описание лекарственной формы

Круглые,
двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Источник

Состав

Действующее вещество:

финастерид 5 мг; 

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат — 77.45 мг, 

крахмал кукурузный — 40 мг,

повидон K30 — 3.25 мг,

карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 2.6 мг, 

натрия докузат — 400 мкг,

магния стеарат — 1.3 мг; 

Состав оболочки:

гипромеллоза 2910/5 — 3.15 мг, макрогол 6000 — 300 мкг, тальк — 300 мкг, титана диоксид — 200 мкг, эмульсия симетикона SE4 — 30 мкг, краситель железа оксид желтый — 20 мкг.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация финастерида в плазме крови (Сmах) достигается приблизительно через 2 ч после приема внутрь. Абсорбция финастерида из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) завершается через 6-8 ч после приема внутрь. 

Биодоступность финастерида при приеме внутрь составляет приблизительно 80% от внутривенной референсной дозы и не зависит от приема пищи. 

Распределение

Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 93%. Плазменный клиренс составляет около 165 мл/мин, кажущийся объем распределения — 76 л. 

При длительной терапии наблюдается медленное накопление финастерида в небольших количествах. При ежедневном приеме финастерида внутрь в суточной дозе 5 мг его минимальная равновесная концентрация в плазме крови достигает 8-10 нг/мл и с течением времени остается стабильной. 

У пациентов, получавших финастерид в течение 7-10 дней, препарат обнаруживался в спинномозговой жидкости. При приеме финастерида в дозе 5 мг в сутки препарат в незначительных количествах обнаруживается в семенной жидкости. 

Метаболизм

Период полувыведения (Т1/2) финастерида в среднем равен 6 ч. 

Выведение 

У мужчин после однократного приема внутрь дозы финастерида, меченного 14С, 39% принятой дозы выводится почками в виде метаболитов (неизмененный финастерид практически не выводится почками); 57% — через кишечник. В данном исследовании были идентифицированы 2 метаболита финастерида, которые обладают незначительным ингибирующим действием в отношении 5-альфа редуктазы по сравнению с финастеридом. 

В пожилом возрасте скорость выведения финастерида несколько снижается. С возрастом Т1/2 увеличивается: у мужчин 18-60 лет средний Т1/2 составляет 6 ч, а у мужчин старше 70 лет — 8 ч. Данные изменения не имеют клинической значимости, и, следовательно, снижения дозы препарата у мужчин пожилого возраста не требуется. 

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) от 9 до 55 мл/мин) распределение меченного 14С финастерида при приеме однократной дозы не отличалось от такового у здоровых добровольцев. Связывание финастерида с белками плазмы крови также не отличалось у пациентов с нарушением функции почек. 

При почечной недостаточности часть метаболитов финастерида, которая в норме экскретируется почками, выводится через кишечник. Это проявляется увеличением количества метаболитов финастерида в кале при соответствующем снижении их концентрации в моче.
У пациентов с почечной недостаточностью, не нуждающихся в гемодиализе, коррекции дозы финастерида не требуется.

Показания к применению

Лечение ДГПЖ и профилактика урологических осложнений с целью:

  • снижения риска острой задержки мочи;
  • снижения риска необходимости проведения хирургических вмешательств, в том числе трансуретральной резекции простаты (ТУРП) и простатэктомии.

Лечение с целью уменьшения размеров увеличенной предстательной железы, улучшения мочеиспускания и уменьшения выраженности симптомов, связанных с ДГПЖ. 

В сочетании с доксазозином для снижения риска прогрессирования симптомов, связанных с ДГПЖ.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к финастериду и/или другим компонентам препарата;
  • детский возраст до 18 лет;
  • беременность и применение препарата у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания «);
  • наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы.

С осторожностью:

  • Пациентам с большим объемом остаточной мочи и/или существенно сниженной скоростью мочеиспускания (пациенты должны регулярно наблюдаться врачом на предмет выявления обструктивной уропатии);
  • пациентам с печеночной недостаточностью;
  • лицам пожилого возраста.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 5 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. 

Продолжительность терапии до оценки ее эффективности должна составлять не менее 6 месяцев, поэтому курс лечения должен быть достаточно длительным. 

Финастерид можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с доксазозином. 

Особые группы пациентов 

Пациенты с нарушением функции печени 

Нет достаточных клинических данных о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью. 

Пациенты с нарушением функции почек 

У пациентов с различными стадиями почечной недостаточности (при снижении КК до 9 мл/мин) коррекции дозы не требуется, поскольку специальные исследования не продемонстрировали каких-либо изменений фармакокинетического профиля финастерида у этой группы пациентов. 

Пациенты пожилого возраста 

Коррекции дозы не требуется, хотя фармакокинетические исследования указывают на то, что выведение финастерида у пациентов старше 70 лет незначительно снижается.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. 

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. 

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

Указания общего характера

Во избежание обструктивных осложнений необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами с большим объемом остаточной мочи и/или значительно затрудненным мочеиспусканием. Следует учитывать возможность возникновения необходимости в хирургическом вмешательстве.

Изменение настроения и депрессия

У некоторых пациентов, принимающих финастерид в дозе 5 мг, были отмечены случаи изменения настроения, включая депрессию и суицидальные намерения.

Необходимо мониторировать появление психопатологической симптоматики, при ее появлении следует направить пациента на консультацию к специалисту.

Влияние на показатель ПСА и диагностику рака предстательной железы

До настоящего времени не доказаны клинические преимущества применения финастерида у пациентов с раком предстательной железы. В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с ДГПЖ и повышенной концентрацией ПСА в плазме крови проводился мониторинг содержания ПСА и результатов исследований биопсии предстательной железы. Было установлено, что применение финастерида, по-видимому, не изменяет частоту выявления рака предстательной железы и не влияет на частоту его возникновения у пациентов, принимавших финастерид или плацебо.

Перед началом лечения и периодически в процессе терапии финастеридом рекомендуется проводить ректальное исследование и применять другие методы диагностики рака предстательной железы. Определение ПСА в плазме крови также используется для выявления рака предстательной железы. В целом, исходная концентрация ПСА выше 10 нг/мл говорит о необходимости дальнейшего обследования пациента и проведения биопсии простаты. При определении концентрации ПСА в пределах 4-10 нг/мл необходимо обратиться к врачу с целью проведения дальнейшего обследования. У мужчин с ДГПЖ нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения финастеридом. Исходная концентрация ПСА ниже 4 нг/мл также не исключает рак предстательной железы.

Финастерид вызывает уменьшение концентрации сывороточного ПСА приблизительно на 50 % у пациентов с ДЕПЖ, даже при наличии рака предстательной железы. Данный факт необходимо принимать во внимание при оценке показателя ПСА у пациентов с ДЕПЖ, получающих лечение финастеридом, так как снижение концентрации ПСА в плазме крови не исключает наличия сопутствующего рака предстательной железы. Данное снижение ожидаемо при любом диапазоне значений концентрации ПСА, хотя оно может отличаться у конкретных пациентов. Анализ значений ПСА более чем у 3000 пациентов в 4-х летнем двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании РLESS подтвердил, что у пациентов, принимавших финастерид в течение 6 месяцев или более, значения ПСА должны быть удвоены для их сопоставления с нормальными значениями данного показателя у пациентов, не получающих лечения препаратом. Эта коррекция сохраняет чувствительность и специфичность анализа ПСА и возможность выявления рака предстательной железы.

Любое сохраняющееся увеличение концентрации ПСА у пациентов, получающих лечение финастеридом, требует тщательного обследования для выяснения причины, которая может заключаться также в несоблюдении режима приема препарата. Финастерид существенно не снижает процент свободного ПСА (отношение свободного ПСА к общему).

Данный показатель остается постоянным даже под влиянием приема препарата. Если для диагностики рака предстательной железы используется процент свободного ПСА, коррекция значений данного показателя необязательна.

Рак грудной железы у мужчин

В ходе клинических исследований, а также в течение пострегистрационного периода у мужчин, принимающих финастерид, были отмечены случаи рака грудной железы. Врачи должны инструктировать своих пациентов о необходимости незамедлительно сообщать о любых изменениях ткани грудной железы, таких как появление уплотнений, боль, гинекомастия или выделения из сосков.

Контакт с финастеридом для женщин связан с риском тератогенного эффекта для плода мужского рода

Беременные женщины, а также женщины детородного возраста должны избегать контакта с измельченными или утратившими целостность таблетками препарата из-за возможности абсорбции финастерида, в связи с высоким риском тератогенного эффекта для плода мужского рода (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Таблетки препарата покрыты пленочной оболочкой, что предотвращает контакт с действующим веществом при условии, что таблетки не измельчены и не утратили целостность.

Описание

5-альфа редуктазы ингибитор.

Фармакодинамика

Финастерид — синтетическое 4-азастероидное соединение, является специфическим конкурентным ингибитором 5-альфа редуктазы II типа — внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон (ДГТ). При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) ее увеличение зависит от превращения тестостерона в ДГТ в простате. Финастерид высокоэффективно снижает концентрацию ДГТ как в плазме крови, так и в ткани предстательной железы. Подавление образования ДГТ сопровождается уменьшением размеров предстательной железы, увеличением максимальной скорости мочеиспускания и снижением выраженности симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы.

Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов.

Согласно результатам клинического исследования (PLESS), в котором участвовали пациенты с умеренно или значительно выраженными симптомами ДГПЖ и увеличением предстательной железы, финастерид снижал частоту возникновения острой задержки мочи с 7/100 до 3/100 за 4-летний период, а частоту необходимости проведения хирургического вмешательства (трансуретральной резекции простаты (ТУРП) или простатэктомии) — с 10/100 до 5/100. Эти изменения также ассоциировались с улучшением симптоматики ДГПЖ (снижение на 2 пункта по шкале симптомов quasi-AUA), устойчивым уменьшением объема предстательной железы приблизительно на 20% и стабильным увеличением скорости тока мочи.

Исследование MTOPS (Medical Therapy Of Prostate Symptoms) продолжительностью от 4 до 6 лет, в рамках которого 3 047 мужчин с симптомами ДГПЖ были рандомизированы на группы, получающие: финастерид в дозе 5 мг в сутки; доксазозин в дозе 4 мг в сутки или 8 мг в сутки; комбинацию финастерида в дозе 5 мг в сутки и доксазозина в дозе 4 мг в сутки или 8 мг в сутки; или плацебо. Лечение приводило к значимому снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ, которое на фоне применения финастерида составило 34% (р = 0,002), доксазозина — 39% (р < 0,001) и комбинированной терапии — 67% (р < 0,001) относительно плацебо. В большинстве случаев прогрессирование ДГПЖ (274 из 351) проявлялось усугублением симптоматики ДГПЖ на > 4 балла по шкале IPSS (International Prostate Symptom Score), при этом среди пациентов, получавших финастерид, риск усугубления симптомов, оцениваемых балловым показателем, снижался на 30% (95%-й ДИ: 6-48%), среди получавших доксазозин — на 46% (95%-й ДИ: 25-60%), а среди получавших комбинированную терапию — на 64% (95%-й ДИ: 48-75%) относительно группы плацебо. Среди пациентов, получавших финастерид, риск возникновения острой задержки мочи был снижен на 67% (р = 0,011), в группе получавших доксазозин — на 31% (р = 0,296), а в группе получавших комбинированную терапию — на 79% (р = 0,001) относительно группы плацебо. Значимое отличие от плацебо наблюдалось лишь в группах пациентов, получавших финастерид и комбинированную терапию.

Побочные действия

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований (исследование PLESS).

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Нарушения психики: часто — снижение либидо.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушение сексуальной функции; нечасто — нарушение эякуляции, уменьшение объема эякулята, увеличение грудных желез, болезненность в области грудных желез.

В рамках исследования MTOPS сравнивалось применения финастерида в дозе 5 мг в сутки (n = 768), доксазозина в дозе 4 мг в сутки или 8 мг в сутки (n = 756), комбинированной терапии финастеридом в дозе 5 мг в сутки и доксазозином в дозе 4 или 8 мг в сутки (п = 786), и плацебо (n = 737). Согласно результатам данного исследования профиль безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом совпадал с профилем ее отдельных компонентов. Частота нарушений эякуляции у пациентов, получающих комбинированную терапию, была сопоставимой с суммой частоты возникновения данного нежелательного явления на фоне двух видов монотерапии.

Было проведено 7-летнее плацебо-контролируемое исследование РСРТ, в котором участвовали 18 882 здоровых мужчин. Доступные для анализа данные пункционной биопсии предстательной железы были получены в отношении 9 060 субъектов, при этом рак предстательной железы был выявлен у 803 (18,4%) мужчин, получавших финастерид в суточной дозе 5 мг, и у 1 147 (24,4%) мужчин, получавших плацебо. Согласно результатам пункционной биопсии рак предстательной железы с балловым показателем 7- 10 по шкале Глисона был диагностирован у 280 (6,4%) мужчин из группы получавших финастерид в суточной дозе 5 мг, в то время как в группе плацебо рак с такой степенью дифференцировки был диагностирован у 237 (5,1%) пациентов.

Результаты дополнительного анализа свидетельствовали о том, что увеличение распространенности низкодифференцированного рака предстательной железы, наблюдавшееся в группе пациентов, получавших финастерид в суточной дозе 5 мг, может быть объяснено системной ошибкой при оценке результатов, связанной с влиянием терапии финастеридом в дозе 5 мг 1 раз в сутки на объем предстательной железы. Из общего числа случаев рака предстательной железы, диагностированных в данном исследовании, на момент постановки диагноза примерно 98% случаев были отнесены к локализованному раку (клиническая стадия Т1 или Т2). Клиническая значимость данных об опухолевом процессе со степенью дифференцировки 7-10 баллов по шкале Глисона неизвестна.

Сведения, полученные на основании пострегистрационного опыта применения препарата

Частота нежелательных реакций неизвестна, так как на основании полученных данных установить частоту и причинно-следственную связь с действием финастерида не всегда возможно, поскольку сообщения о данных реакциях поступали добровольно по популяции неизвестного размера.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, в том числе кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек (включая отек губ, лица и гортани).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна — ощущение сердцебиения.

Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия, снижение либидо, которое сохраняется после прекращения терапии.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — сексуальная дисфункция (эректильная дисфункция и нарушения эякуляции), которая сохраняется после прекращения лечения, болезненность яичек, мужское бесплодие и/или снижение качества семенной жидкости. После отмены финастерида качество семенной жидкости приходило в норму или улучшалось.

Лабораторные показатели

При оценке результатов лабораторных исследований необходимо учитывать, что у пациентов, получающих лечение финастеридом, содержание простат-специфического антигена (ПСА) в плазме крови снижается. У большинства пациентов в течение первых месяцев терапии отмечается быстрое снижение показателя ПСА с его последующей стабилизацией. Исходное значение ПСА, устанавливающееся после проведения терапии финастеридом, составляет примерно половину соответствующего показателя, отмечавшегося до начала лечения. Таким образом, у пациентов, получающих лечение финастеридом в течение 6 месяцев или более, значение ПСА следует удваивать в сравнении с нормальными значениями мужчин, не получавших лечения.

Других различий в значениях стандартных лабораторных показателей между группами пациентов, получавших финастерид и плацебо, не наблюдалось.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Пенестер® противопоказано в период беременности и женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом. 

В связи со способностью ингибиторов 5-альфа редуктазы II типа подавлять превращение тестостерона в ДГТ, данные средства, в том числе финастерид, при применении у беременных могут вызывать аномалии развития наружных половых органов у плода мужского пола.
Финастерид не показан для применения у женщин. 

Данных об экскреции финастерида с грудным молоком нет. 

Небольшое количество финастерида было обнаружено в сперме пациентов, получавших финастерид в дозе 5 мг в сутки. Хотя клинические данные о влиянии финастерида на плод мужского иола отсутствуют, женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует избегать контакта с семенной жидкостью мужчин, принимающих финастерид. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом и беременным следует избегать контакта с поврежденными таблетками финастерида, так как способность препарата подавлять превращение тестостерона в ДГТ может вызвать нарушение развития половых органов у плода мужского пола.

Взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия с другими препаратами выявлено не было. Финастерид метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, не оказывая существенного влияния на функцию этой системы. Хотя риск влияния финастерида на фармакокинетику других препаратов оценивается как невысокий, существует вероятность того, что ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 будут оказывать воздействие на плазменную концентрацию финастерида. Тем не менее, учитывая имеющиеся данные по безопасности, представляется маловероятным, что повышение концентрации финастерида в плазме крови, связанное с сопутствующим применением таких ингибиторов, будет иметь клиническое значение. 

Не было выявлено клинически значимых взаимодействий при комбинированном применении финастерида с пропранололом, дигоксином, глибенкламидом, варфарином, теофиллином и феназоном.

Передозировка

Пациенты получали финастерид однократно в дозах до 400 мг, а при многократном введении препарата — в дозах до 80 мг в сутки в течение 3 месяцев, при этом нежелательных реакций не наблюдалось. 

Передозировка финастерида не требует специального лечения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата Пенестер® на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не сообщалось.

Список литературы (источники):

  • Государственный реестр лекарственных средств
  • Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
  • Международная классификация болезней (МКБ-10)
  • Официальная инструкция от производителя

    Источник

    Понравилась статья? Поделить с друзьями:
    0 0 голоса
    Рейтинг статьи
    Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии
  • Аквамарис эктоин инструкция по применению для детей
  • Лонгидаза свечи инструкция по применению видаль
  • Ручка защелка для межкомнатных дверей инструкция
  • Биотлин инструкция по применению срок ожидания
  • Инструкция по эксплуатации хендай крета 2017