Состав
Активное вещество:
эстрадиола валерат — 2 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат — 46.25 мг, крахмал кукурузный — 26.2 мг, повидон 25000 — 3 мг, тальк — 2.4 мг, магния стеарат — 0.15 мг, сахароза кристаллическая — 33.54 мг, повидон 700000 — 0.323 мг, макрогол 6000 — 3.719 мг, кальция карбонат осажденный — 14.572 мг, тальк — 7.104 мг, глицерол 85% — 0.205 мг, титана диоксид (Е171) — 0.411 мг, индигокармин (E132) — 0.051 мг, воск монтангликолевый — 0.075 мг.
Фармакокинетика
После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax эстрадиола в плазме крови достигаются через 0.5 — 3 ч. Абсолютная биодоступность эстрадиола составляет 3-5% от пероральной дозы эстрадиола валерата. Связывание с белками плазмы составляет 50%. Быстро метаболизируется в печени с образованием эстриола и эстрона. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень и в некоторой степени — энтерогепатической рециркуляции. Эстрадиол и его метаболиты выводятся через почки (в основном в виде сульфатов, глюкуронидов) и через кишечник в соотношении 9:1. В течение 5 дней выводится 78-96% принятой дозы. T1/2 составляет около 27 ч.
Показания к применению
-
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах, инволютивных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомов дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или стерилизации.
-
Профилактика постменопаузального остеопороза.
Противопоказания
-
Повышенная чувствительность к эстрадиола валериату;
-
беременность, период грудного вскармливания;
-
диагностированный рак молочной железы (РМЖ) — в анамнезе или подозреваемый, диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия), нелеченая гиперплазия эндометрия; наличие венозного тромбоза или тромбоэмболии (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), наличие факторов высокого риска развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий, диагностированная врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам (например, дефицит протеина С, протеина S, антитромбина III), артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия);
-
острые заболевания печени или заболевания печени тяжелой степени в анамнезе (если показатели функции печени не нормализовались), выраженная гипертриглицеридемия, порфирия;
-
детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью
Лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз; факторы риска развития тромбозов и тромбоэмболий; факторы риска эстрогензависимых опухолей, в т.ч. наличие в семейном анамнезе РМЖ у родственников первой линии (мать, сестры); артериальная гипертензия; доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени); сахарный диабет с диабетической ангиопатией или без нее; гипертриглицеридемия в анамнезе; желчекаменная болезнь; холестатическая желтуха или холестатический зуд в анамнезе во время предшествующей беременности; врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); наследственный ангионевротический отек; хроническая сердечная или почечная недостаточность; мигрень или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз.
При наличии (в т.ч. в анамнезе) вышеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска эстрадиола валерат следует применять под тщательным наблюдением врача.
Способ применения и дозы
Драже принимают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Если у пациентки сохранена матка, и все еще продолжаются менструации, к приему Прогиновы® в сочетании с каким-либо гестагеном следует приступать в первые 5 дней менструального цикла. Однако пациентки с очень редкими менструациями, а также женщины в постменопаузе, могут начинать прием препарата в любое время, при условии, что беременность исключена.
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный прием. Ежедневно принимают по одному драже.
При назначении препарата Прогинова® в пременопаузе применяется циклический режим. В этом случае после каждого 21-дневного курса следует сделать перерыв в приеме препарата, обычно на 7 дней или меньше (циклическая ЗГТ).
При назначении в постменопаузе продолжают принимать драже ежедневно (непрерывная ЗГТ). В последнем случае драже из новой упаковки начинают принимать, как только закончились драже в предыдущей упаковке.
Комбинированная схема лечения
Женщинам с сохраненной маткой рекомендуется дополнительно принимать соответствующий гестаген в течение 10-14 дней через каждые 4 недели (циклическая комбинированная ЗГТ) или вместе с каждым драже эстрогена (непрерывная комбинированная ЗГТ). Врач должен назначить необходимый гестагенный препарат для достижения рекомендуемой комбинированной терапии.
Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, то следует придерживаться этого времени и дальше. Если женщина забыла принять драже, ей следует принять его как можно быстрее. Если лечение прервано более чем на 24 часа, возможно возникновение кровотечения.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности
5 лет
Особые указания
Эстрадиола валерат применяют преимущественно в составе комбинированных препаратов.
ЗГТ с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов в постменопаузе необходимо проводить только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни женщины. Не менее 1 раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения пользы-риска терапии ЗГТ.
Имеются ограниченные данные в отношении рисков, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы. Ввиду низкого уровня абсолютного риска у молодых женщин соотношение польза-риск у них может быть более благоприятным, чем для женщин более старшего возраста.
Перед началом или возобновлением ЗГТ после ее прерывания необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых определяется индивидуально.
Терапию эстрадиола валератом следует немедленно прекратить при возникновении следующих состояний: желтуха или ухудшение функции печени, значительное повышение АД, возникновение головной боли по типу мигрени, при наступлении беременности.
У женщин с сохраненной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном в течение длительного времени.
В течение первых месяцев применения эстрадиола валерата возможны кровянистые выделения или «прорывное» кровотечение. При появлении кровянистых выделений/кровотечений из влагалища через несколько месяцев после начала приема эстрадиола валерата или их сохранении после прекращения ЗГТ необходимо проведение соответствующего обследования для исключения злокачественных новообразований эндометрия (включая биопсию эндометрия). Пациентка должна быть информирована о необходимости сообщить лечащему врачу в случае появления или продолжающегося кровотечения из половых путей.
Стимуляция эстрогеном может привести к предраковой или злокачественной трансформации в остаточных очагах эндометриоза. В связи с чем, при наличии диагностированных остаточных очагов эндометриоза у женщин с гистерэктомией по поводу эндометриоза требуется добавление прогестагена при ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном.
При проведении ЗГТ увеличивается риск РМЖ у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном, а также, возможно, получающих ЗГТ только эстрогеном. Риск развития РМЖ зависит от длительности ЗГТ.
Применение половых гормонов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию белков (носителей) в плазме крови, например, фракции ГСПГ, и фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза, показатели метаболизма глюкозы.
Описание
Противоклимактерический эстрогенный препарат.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Фармакодинамика
Эстроген, средство для заместительной терапии. Эстрадиола валерат оказывает специфическое эстрогенное действие: вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки и вторичных женских половых признаков при их недоразвитии, смягчает и устраняет общие расстройства, возникающие в организме женщины на почве недостаточной функции половых желез в климактерическом периоде или после гинекологических операций.
Эстрадиола валерат поддерживает баланс между остеобластами и остеокластами, снижает резорбцию костной ткани и способствует ее образованию.
Побочные действия
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): рак молочной железы, рак эндометрия.
Со стороны органа зрения:
нарушения зрения, непереносимость контактных линз.
Со стороны иммунной системы:
реакции повышенной чувствительности, обострение наследственного ангионевротического отека.
Со стороны обмена веществ:
увеличение или снижение массы тела, нарушение толерантности к углеводам, повышенный аппетит, порфирия.
Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение, инсульт, мигрень, хорея.
Со стороны психики:
снижение настроения, симптомы депрессии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
учащенное сердцебиение, повышение АД, тромбофлебит, венозная тромбоэмболия, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, боль в животе, рвота, вздутие живота, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
заболевания желчного пузыря, в т.ч. холестаз.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
кожная сыпь, зуд, узловатая эритема, экзема, крапивница, выпадение волос, гирсутизм, акне, полиморфная эритема, геморрагическая сыпь, хлоазма.
Со стороны костно-мышечной системы:
мышечные судороги, боль в нижних конечностях.
Со стороны половой системы и молочной железы:
гиперплазия эндометрия, меноррагия, аномальные кровотечения, дисменорея, изменение характера выделений из влагалища, симптомокомплекс предменструального синдрома (ПМС), увеличение размера миомы матки, кандидозный вагинит; чувство напряжения, боль в молочных железах, выделения из молочных желез, увеличение молочных желез; снижение или увеличение либидо.
Общие реакции:
периферические отеки, повышенная утомляемость, носовое кровотечение.
Применение при беременности и кормлении грудью
ЗГТ не назначается во время беременности или кормления грудью. Если беременность выявляется во время приема препарата Прогинова ®, прием препарат следует прекратить.
Взаимодействие
Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может увеличиваться при одновременном применении лекарственных средств, индуцирующих микросомальные ферменты печени (в частности, изоферменты системы цитохрома Р450), такими как противоэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и, возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин. топирамат и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Повышенный метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.
Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения, максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения совместного применения препарата-индуктора и эстрогена (и прогестагена) индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться еще в течение 4 недель.
При совместном применении с половыми гормонами многие ингибиторы протеазы ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови.
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем, а также грейпфрутовый сок может повысить концентрации в плазме крови прогестагена или эстрогена, или обоих гормонов.
Передозировка
Не выявлено риска серьезных риска острых побочных эффектов при случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.
Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение.
Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Действующие вещества
Эстрадиола валерат
Форма выпуска
Драже
Состав
Действующее вещество: Эстрадиола валерат (Estradiol valerate)Концентрация действующего вещества (мг): 2
Фармакологический эффект
Прогинова содержит эстроген — эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в естественный 17β-эстрадиол. На фоне приема Прогиновы не происходит подавления овуляции, и практически не изменяется выработка гормонов в самом организме.Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).ЗГТ с адекватной дозой эстрогена, такой, как имеет место в Прогинове снижает резорбцию кости и задерживает или останавливает потерю костной массы в постменопаузе. Было показано, что длительное применение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.ЗГТ ведет к снижению уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также повышению уровня триглицеридов. Добавление гестагена может в определенной степени препятствовать воздействию эстрадиола на метаболизм. В целом метаболические эффекты ЗГТ рассматриваются как положительные и считается, что они принимают участие в снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе.Женщинам с не удаленной маткой, при применении Прогиновы рекомендуется дополнительный прием гестагена в течение не менее 10 дней в каждом цикле. Это снижает риск развития гиперплазии эндометрия и сопутствующий риск возникновения аденокарциномы у женщин данной группы.
Фармакокинетика
АбсорбцияПосле приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого пассажа через печень стероидный эфир расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. В то же время, эстрадиол в значительной степени подвергается дальнейшей метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема становится биодоступным лишь около 3% эстрадиола. Принимаемая пища на биодоступность эстрадиола влияния не оказывает.РаспределениеCmax эстрадиола в сыворотке, составляющая приблизительно 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 ч после приема драже. Через 24 ч после приема уровень содержания эстрадиола в сыворотке снижается до концентрации примерно равной 15 пг/мл.Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-1.5%, а фракция вещества, связанного ГСПС, находится в пределах 30-40%.Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг.МетаболизмПосле гидролиза эстрадиола валерата, вещество проходит теми же путями биотрансформации, что и эндогенный эстрадиол. Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолестрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, все из которых обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.ВыведениеКлиренс эстрадиола из сыворотки после единичного в/в введения характеризуется высокой степенью вариабельности в диапазоне от 10 до 30 мл/мин/кг. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболиты эстрадиола выводятся, главным образом, с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.Равновесная концентрацияКонцентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения примерно в два раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах от 30 пг/л (минимальный уровень) до 60 пг/л (максимальный уровень). Концентрация эстрона (более слабого эстрогена) примерно в 8 раз, а концентрация эстрона сульфата — примерно в 150 раз выше, чем концентрация эстрадиола. После прекращения приема Прогиновы концентрации эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение 2-3 суток.
Показания
Эстрогенная недостаточность (постменопаузный период, овариэктомия, лучевая кастрация), сопровождаемая вазомоторными симптомами: приливы жара, потливость, нарушение сна, депрессивные состояния, раздражительность, головная боль, головокружение, гиперестезия мочевого пузыря, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек; профилактика остеопороза.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, тяжелые нарушения функции печени, синдромы Дубина — Джонсона и Ротора, опухоли печени и тромбоэмболические процессы (в т.ч. в анамнезе), рак молочной железы, существующие или подозреваемые опухоли, чувствительные к половым стероидным гормонам, тяжелая гипертриглицеридемия, вагинальные кровотечения неясного генеза.
Меры предосторожности
Не превышать рекомендованные дозы.
Применение при беременности и кормлении грудью
ЗГТ не назначается во время беременности или кормления грудью.Если беременность выявляется во время приема препарата Прогинова, прием препарат следует прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, по 1 драже ежедневно в течение 21 дня, затем — перерыв 7 дней.При наличии менструации следует принимать Прогинова на 5-й день менструального кровотечения.В любом другом случае возможно немедленное лечение, рекомендованное врачом.При сохранении матки возможно дополнительное назначение еще одного гормона — прогестерона. И необходима рекомендация врача: следует ли принимать драже постоянно (без перерывов) или с перерывами.Время дня приема Прогинова не имеет значения. Однако, если первое драже принято в определенное время дня, следует придерживаться этого времени и при приеме всех последующих таблеток.
Побочные действия
В редких случаях — головная боль, тошнота, нарушения функции желудка, нагрубание молочных желез, изменение массы тела, маточные кровотечения, хлоазма.
Передозировка
Не выявлено риска серьезных риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Взаимодействие с другими препаратами
При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми нротивосудорожными и антимикробными препаратами) может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых видов антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.
Особые указания
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Прогинова противопоказан.Медицинское обследованиеДо начала применения препарата, а затем через определенные промежутки времени во время лечения (по меньшей мере 1 раз в 6 месяцев) следует проводить гинекологические обследования, осмотр молочных желез, измерение АД и другие необходимые исследования.Медицинский осмотр (включая периодическое определение концентрации пролактина) необходим при наличии у пациентки пролактиномы.Если заместительную гормональную терапию проводят при одном из заболеваний или состояний, перечисленных ниже, вам может понадобиться тщательное врачебное наблюдение. Поэтому, если у вас выявлено одно из этих состояний, сообщите своему врачу, прежде чем начать прием Прогинова:- фибромиома матки;- эндометриоз в настоящее время или в прошлом;- заболевания печени или желчного пузыря. После перенесенного гепатита назначение препарата возможно не ранее чем через 6 месяцев (до нормализации показателей функции печени);- желтуха во время предшествующей беременности или предшествующего приема половых гормонов;- сахарный диабет;- артериальная гипертензия (высокое АД);- хлоазма (участки обесцвеченной кожи) в настоящее время или в прошлом. Если они имеются, избегайте длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения;- эпилепсия;- доброкачественные заболевания молочных желез (мастопатия);- бронхиальная астма;- мигрень;- повышенное содержание триглицеридов в крови;- порфирия;- отосклероз;- системная красная волчанка;- малая хорея;- повышенный риск тромбоза вен. Риск повышается с возрастом. Он может также увеличиваться в случае имевшегося тромбоза у вас или ваших родственников, при варикозном расширении вен, избыточной массе тела.Риск возникновения тромбоза глубоких вен временно повышаегся в результате операции, серьезных травм или длительной неподвижности. Если вы принимаете препарат Прогинова, сообщите врачу о любой планируемой госпитализации или хирургическом вмешательстве (за 4-6 недель).Не следует применять заместительную гормональную терапию для профилактики инфаркта или инсульта.Следующие предупреждения, относящиеся к использованию ЗГТ, следует учитывать и при применении препарата Прогинова.ЗГТ и опухолиРак эндометрияПри длительном применении эстрогенов в монотсрапии вероятность рака слизистой оболочки матки (рак эндометрия) возрастает. Если у вас сохранена матка, вам потребуется дополнительный прием гестагенов. Добавление гестагенов снижает риск рака эндометрия.Сообщите вашему лечащему врачу, если на фоне приема Прогиновы у вас часто бывают нерегулярные или прорывные кровотечения.Рак молочной железыРезультаты нескольких исследований показали, что у женщин, которые применяли заместительную гормональную терапию (ЗГТ) в течение нескольких лет, рак молочной железы (РМЖ) наблюдается несколько чаще, чем у их ровесниц, никогда ее не применявших.Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности монотерапии эстрогенами, но может отсутствовать или быть сниженным. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения ЗГТ.ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы. В связи с этим ваш врач может использовать другие методы исследования для скрининга на предмет РМЖ.Рак яичниковВ ходе эпидемиологического исследования было отмечено незначительное увеличение риска развития рака яичников у женщин применяющих заместительную терапию эстрогенами (ЭЗТ) длительное время (более 10 лет). В то же время ме га-анализ 15 исследований не выявил повышения риска при применении ЭЗТ. Однако эти данные на настоящий момент являются спорными.Опухоли печениВ редких случаях при применении половых гормонов наблюдалось развитие доброкачественных, и еще реже -злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях кровотечения из таких опухолей в брюшную полость представляли угрозу для жизни. Связь с проводимой ЗГТ не доказана. Хотя такие случаи крайне маловероятны, Вам следует сообщить врачу, если у Вас возникают необычные ощущения в верхней части живота, которые не проходят в течение короткого промежутка времени.Причины для немедленного прекращения приема препарата ПрогиноваВам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу, если у вас проявляются любые из следующих состояний:- впервые возникший приступ мигрени (характеризующийся пульсирующей головной болью и тошнотой, которым предшествуют нарушение зрения);- обострение имеющейся мигрени; любые необычно частые или необычно тяжелые головные боли;- внезапные нарушения зрения или слуха;- воспаление вен (флебит).Если на фоне приема препарата Прогинова у Вас возник тромбоз или есть подозрение, что подобное могло произойти, вам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Настораживающими признаками возможного тромбоза являются:- кашель с кровью;- необычные боли в руках или ногах или их отечность;- внезапная нехватка воздуха;- потеря сознания.Прием препарата Прогинова также следует немедленно прекратить в случае беременности или развития желтухи.Влияние на результаты лабораторных исследованийПрием половых гормонов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований. Всегда информируйте врача, если принимаете препарат Прогинова.Прогинова не применяется с целью контрацепции.При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность, следует приостановить прием препарата до тех пор, пока беременность не будет исключена.Дополнительная информацияНет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. Имеются ограниченные данные, показывающие увеличение вероятности риска деменции у женщин, начинающих прием гормонозаместительной терапии в возрасте 65 лет и старше. Сообщите вашему врачу, если Вы начинаете прием препарата Прогинова в возрасте старше 65 лет.Применение препарата Прогинова у пациенток с нарушениями функции печени не изучалось.Применение препарата Прогинова у пациенток с нарушениями функции почек не изучалось. Имеющиеся данные указывают на отсутствие необходимости корректировки дозы при применении препарата у этой категории пациенток.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиНе влияет.
Отпуск по рецепту
Да
- Как принимать препарат «Прогинова» при планировании беременности?
- Если после приема препарата «Прогинова» беременность не наступила:
- Препарат «Прогинова» нельзя принимать:
Содержание:
Несмотря на желание пары зачать ребенка, планируемая беременность может долго не наступать. Если при регулярной половой жизни у женщины не получается зачать ребенка, не срабатывают рекомендации вести здоровый образ жизни или пить витамины, доктор может назначить медикаментозное лечение. Часто при планировании беременности эффективным оказывается препарат «Прогинова».
«Прогинова» — это гормональный препарат, содержащий эстрогены и эстрадиола валерат1, синтетический аналог гормона женских яичников эстрадиола2. Действие препарата основано на улучшении кровообращения в плаценте, что снижает вероятность прерывания беременности. При этом «Прогинова» не подавляет овуляцию и не препятствует выработке гормонов в женском организме.
Препара «Прогинова» при планировании беременности назначают:
-
при необходимости нарастить эндометрий, чтобы плод «прижился»;
-
при низком уровне эстрогенов;
-
в случаях, если предыдущие беременности прерывались;
-
для улучшения снабжения плаценты кровью;
-
на этапе подготовки к ЭКО
Одной из причин бесплодия или прерывающихся беременностей может быть тонкий эндометрий — ткань внутренней полости матки3. Тонкий и недостаточно плотный эндометрий не позволяет оплодотворенной яйцеклетке прикрепиться к стенке матки и крепко удерживаться там достаточное время: в первом случае беременность не наступает, во втором — прерывается.
Не получается зачать малыша? Доверьтесь современной медицине и читайте полезные материалы по этой теме:
Почему никогда не нужно опускать руки? Опыт нашей подписчицы
Как забеременеть, если не получается?
Что нужно знать о планировании беременности после замершей?
«Вырастить» плотный слой эндометрия особенно важно перед проведением процедуры ЭКО, чтобы помочь матке сохранить подсаженную яйцеклетку.
Прием препарата «Прогинова» делает эндометрий толще и дает шанс на успешное вынашивание беременности.
Как принимать препарат «Прогинова» при планировании беременности?
Прием препарата «Прогинова» рассчитан на 21 день4. Первое драже принимают в первые пять дней менструального цикла или в любой день, если менструального цикла нет.
Существуют две схемы приема препарата: циклическая и непрерывная.
-
Циклический прием препарата «Прогинова»
Препарат принимается ежедневно по одному драже в течение 21 дня, после чего делается семидневный перерыв. На восьмой день начинается следующий цикл приема, снова рассчитанный на 21 день.
-
Непрерывный прием препарата «Прогинова»
Препарат принимается в течение 21 дня, и с 22-го дня, без перерыва, начинается новый цикл приема.
Схему приема препарата подбирает лечащий врач женщины.
Беременность часто наступает уже после первого курса лечения препаратом.
Если после приема препарата «Прогинова» беременность не наступила:
у женщины могут быть заболевания органов малого таза или эндокринные нарушения;
-
ее организм не чувствителен к данному препарату.
-
Препарат «Прогинова» при планировании беременности очень эффективен, но существует целый ряд противопоказаний для его приема.
Препарат «Прогинова» нельзя принимать4:
-
при беременности более восьми недель;
-
в период кормления грудью;
-
одновременно с другими эстрогеносодержащими препаратами, в том числе контрацептивами;
-
при вагинальных кровотечениях;
-
при опухолевых новообразованиях, заболеваниях печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, сахарном диабете, лактазной недостаточности, склонности к тромбообразованию.
Перед назначением гормона «Прогинова» врач проведет полное обследование женщины и решит, подходит ли ей этот препарат. Если применять его нельзя или он неэффективен, врач назначит другие гормональные препараты, которые помогут приблизить долгожданный момент зачатия и выносить здорового ребенка.
Надеемся, эта статья была вам полезна. Чтобы получать подобные материалы, подпишитесь на нашу рассылку. Она будет снабжать вас полезной и актуальной информацией не только во время беременности, но и в первые, самые сложные месяцы материнства.
Источники:
-
Прогинова. Инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие. Справочник препаратов и лекарств Vidal.
-
Düsterberg B, Nishino Y (December 1982). Pharmacokinetic and pharmacological features of oestradiol valerate. Maturitas. 4 (4): 315–24.
-
Joachim Alfer, Lars Happel, Ralf Dittrich, Matthias W. Beckmann, Arndt Hartmann, Andreas Gaumann, Volker U. Buck, and Irmgard Classen-Linke. Insufficient Angiogenesis: Cause of Abnormally Thin Endometrium in Subfertile Patients? Geburtshilfe Frauenheilkd. 2017 Jul; 77(7): 756–764.
-
Прогинова, драже 2 мг, 21 шт. Сбер Еаптека.
Способ применения и дозировка
Препарат
Прогинова® содержит только эстроген.
Препарат
следует принимать внутрь, по 1 драже 1 раз в сутки, ежедневно, примерно в одно
и то же время, в течение 21 дня. Драже принимают целиком, запивая
1 стаканом воды или молока, независимо от приема пищи. После окончания
приема драже из упаковки препарата Прогинова®, следует начинать
прием препарата из новой упаковки без перерыва. Перед началом терапии
препаратом следует исключить беременность.
У женщин, не получающих ГЗТ, или при переводе женщины с
непрерывного режима применения комбинированного препарата для ГЗТ,
терапию препаратом Прогинова® можно начинать в любой день.
При переходе с циклического режима применения препаратов для
ГЗТ, прием препарата
Прогинова® следует начинать после завершения курса предыдущей
терапии без перерыва. Для женщин без гистерэктомии в анамнезе (с сохраненной
маткой) с целью профилактики гиперплазии и рака эндометрия дополнительно должен
быть назначен прием гестагена в течение не менее 12–14 дней каждого месяца.
Следует применять только гестагены, разрешенные для комбинированной терапии с
эстрогенами.
У
женщин с гистерэктомией (удаленной маткой), при отсутствии в анамнезе
диагностированного эндометриоза, дополнительного применения гестагена не
требуется.
Пропуск приема препарата
Если
женщина забыла принять препарат Прогинова® в обычное время, и с
момента планируемого приема прошло не более 12 ч, следует принять
пропущенную дозу препарата сразу же, как только женщина вспомнит об этом.
Следующее драже принимается в обычное время.
Если
опоздание в приеме препарата составило более 12 ч (интервал с момента
приема последнего драже более 36 ч), пропущенную дозу принимать не нужно.
Прием препарата Прогинова® должен быть продолжен на следующий день в
обычное время.
Пропуск
приема препарата повышает вероятность «прорывного» кровотечения или кровянистых
выделений.
Нельзя
принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы препарата.
Применение препарата в особых клинических группах
Дети и подростки до 18 лет
Препарат
Прогинова® не показан к применению у детей и подростков в возрасте
до 18 лет.
Пациентки пожилого возраста
Отсутствуют
клинические данные в отношении необходимости коррекции дозы у пожилых женщин.
Опыт применения ГЗТ у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.
Пациентки с печеночной недостаточностью
Специальных
клинических исследований у женщин с печеночной недостаточностью не проводилось.
Применение препарата у женщин с заболеваниями печени тяжелой степени
противопоказано.
Пациентки с почечной недостаточностью
Специальных
клинических исследований у женщин с почечной недостаточностью не проводилось.
Имеющиеся клинические данные не указывают на необходимость коррекции дозы у
таких пациенток.
Описание
Эстрадиол
Состав
1
драже содержит:
Действующее вещество
Эстрадиола
валерат микронизированный — 2,000 мг.
Вспомогательные вещества
Лактозы
моногидрат — 46,250 мг, крахмал кукурузный — 26,200 мг,
повидон К25 — 3,000 мг,
тальк — 2,400 мг, магния стеарат — 0,150 мг; сахарная оболочка: сахароза — 33,980 мг,
повидон К90 — 0,296 мг, макрогол 6000 — 3,767 мг, кальция
карбонат — 14,711 мг,
тальк — 7,171 мг, воск горный гликолевый — 0,075 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
Фармакодинамика
Действующим
веществом препарата Прогинова® является эстрадиола валерат — эфир
валериановой кислоты эндогенного женского эстрогена эстрадиола.
Эстрадиола
валерат (синтетический валерат 17β-эстрадиола) расщепляется в организме до
17β‑эстрадиола, химически и биологически идентичного эндогенному
эстрадиолу человека. Он восполняет дефицит эстрогенов после наступления
менопаузы и облегчает связанные с ним симптомы менопаузы.
Эстрогены
предотвращают потерю костной ткани после наступления менопаузы или удаления
яичников.
Препарат
Прогинова® не подавляет овуляцию и практически не влияет на
выработку гормонов в самом организме.
Данные, полученные из клинических исследований
Облегчение симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов и
влияние на кровотечения
На
фоне снижения и прекращения секреции эстрадиола яичниками во время менопаузы
возможны нестабильность терморегуляции, сопровождающаяся «приливами»; нарушение
сна: повышенное потоотделение; атрофия слизистой оболочки мочевыводящих и
половых путей (симптомы: диспареуния, недержание мочи, сухость и раздражение
слизистой оболочки влагалища); снижение либидо; нервозность, раздражительность;
боли в области сердца: тахикардия; повышенная утомляемость; снижение памяти и
концентрации внимания. Гормонозаместительная терапия (ГЗТ) облегчает многие из
этих симптомов дефицита эстрадиола у женщин в менопаузе за первые недели
лечения.
С
целью снижения риска развития гиперплазии и рака эндометрия на фоне применения
эстрадиола валерата для женщин с интактной (сохраненной) маткой рекомендуется
дополнительный прием гестагена в течение не менее 12 дней в каждом
цикле ГЗТ.
Профилактика остеопороза
Дефицит
эстрогенов в период менопаузы связан с повышенным обменом костной ткани и
снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной
ткани (МПКТ) зависит от дозы. ГЗТ в отношении снижения потери МПКТ эффективна
только в период терапии, после прекращения ГЗТ потеря костной массы происходит
с той же скоростью, что и у женщин, не получающих ГЗТ. Результаты
исследования «Инициатива по охране здоровья женщин» (WHI, США) и
мета-анализов показывают, что длительная ГЗТ препаратами, содержащими только
эстрогены или комбинацию эстрогенов с гестагенами у преимущественно здоровых
женщин, позволяет снизить риск переломов бедра, позвоночника или других остеопоротических
переломов. Имеются ограниченные клинические данные, свидетельствующие, что ГЗТ
может также предотвращать переломы у женщин со сниженной МПКТ и/или
установленным остеопорозом.
Фармакокинетика
Абсорбция
После
приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью всасывается. В процессе
абсорбции эстрадиола валерат расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту.
Максимальные концентрации эстрадиола в плазме крови достигаются через
0,5–3 ч. Через 6–8 ч, как правило, наблюдается второй пик
концентрации, в связи с возможной кишечно-печеночной рециркуляцией эстрадиола.
Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола валерата. Абсолютная
биодоступность эстрадиола составляет 3–5% от пероральной дозы эстрадиола
валерата.
Распределение
В
плазме крови эстрадиол находится, в основном, в связанном с белками состоянии:
около 37% — с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и 61% — с
альбумином.
Биотрансформация
Эстеразы
в плазме и печени быстро расщепляют эстрадиола валерат на эстрадиол и
валериановую кислоту. Дальнейшее расщепление валериановой кислоты путем
бета-окисления приводит к образованию CO2
и воды в качестве конечных продуктов. Сам эстрадиол подвергается нескольким
стадиям гидроксилирования. Его метаболиты, а также неизмененное вещество
конъюгируются. Промежуточные продукты метаболизма представляют собой эстрон и
эстриол, которые обладают собственной эстрогенной активностью, не столь
выраженной, как у эстрадиола. Концентрация конъюгированного эстрона в плазме в
25–30 раз выше, чем концентрация неконъюгированного эстрона. В исследовании
с использованием радиоактивного меченого эстрадиола валерата около 20%
радиоактивных веществ в плазме можно было охарактеризовать как
неконъюгированные стероиды. 17% как глюкуронизированные стероиды и 33% как
стероидные сульфаты. Около 30% всех веществ не могли быть извлечены из водной
фазы и, следовательно, вероятно, представляют собой метаболиты с высокой
полярностью.
Элиминация
Эстрадиол
и его метаболиты выводятся почками (в основном в виде сульфатов, глюкуронидов) и
через кишечник в соотношении 9:1. Период полувыведения эстрадиола после
перорального приема составляет приблизительно 24 часа.
Показания
—
Гормонозаместительная
терапия (ГЗТ) при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальном
периоде (не ранее чем через 6 месяцев после последней менструации в случае
естественной менопаузы или сразу же после менопаузы в результате хирургического
вмешательства, например двухсторонней овариоэктомии).
—
Профилактика
постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при
непереносимости или наличии противопоказаний к применению других лекарственных
средств для профилактики остеопороза.
Противопоказания
ГЗТ
противопоказана при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний
или факторов риска. В случае развития любого из перечисленных далее заболеваний
на фоне ГЗТ, прием препарата Прогинова® следует немедленно
прекратить и проконсультироваться с врачом:
—
беременность и
период грудного вскармливания;
—
вагинальное
кровотечение неясного генеза:
—
диагностированный,
в анамнезе или предполагаемый рак молочной железы (РМЖ);
—
диагностированные
или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак
эндометрия);
—
нелеченая
гиперплазия эндометрия;
—
венозный тромбоз
или тромбоэмболия (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен,
тромбоэмболия легочной артерии);
—
артериальный
тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в том числе инфаркт миокарда, инсульт,
цереброваскулярные нарушения или продромальные состояния (в том числе, транзиторная
ишемическая атака, стенокардия);
—
наличие факторов
высокого риска развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (см.
раздел «Особые указания»);
—
диагностированная
врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным
тромбозам (например, дефицит протеина C,
Протеина S,
Антитромбина III);
—
опухоли печени
(доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
—
острые
заболевания печени или заболевания печени тяжелой степени в анамнезе (если
показатели функциональной пробы печени не нормализовались);
—
выраженная
гипертриглицеридемия;
—
гиперчувствительность
к эстрадиола валерату и/или любому вспомогательному веществу в составе
препарата;
—
непереносимость
лактозы, фруктозы; дефицит лактазы; недостаточность сахаразы-изомальтазы;
синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
—
порфирия;
—
возраст до 18
лет.
С осторожностью
Препарат
Прогинова® следует применять под тщательным наблюдением врача при
наличии (в том числе в анамнезе) любых из нижеперечисленных заболеваний/состояний
или факторов риска. Это применимо даже в том случае, если одно из
нижеперечисленных заболеваний/состояний возникло или обострилось в ходе текущей
ГЗТ:
—
лейомиома
(фибромиома матки) или эндометриоз;
—
факторы риска
развития тромбозов и тромбоэмболий:
—
факторы риска
развития эстрогензависимых опухолей, в том числе, наличие в семейном анамнезе
РМЖ у родственников 1‑й линии (мать, сестры);
—
артериальная
гипертензия;
—
доброкачественные
опухоли печени (например, гепатоцеллюлярная аденома);
—
сахарный диабет
с диабетической ангиопатией или без нее;
—
гипертриглицеридемия
в анамнезе;
—
холелитиаз;
—
холестатическая
желтуха или холестатический зуд в анамнезе во время предшествующей
беременности;
—
врожденные
гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
—
наследственный
ангионевротический отек;
—
хроническая
сердечная или почечная недостаточность;
—
мигрень или
сильная головная боль;
—
системная
красная волчанка;
—
гиперплазия
эндометрия в анамнезе;
—
эпилепсия;
—
бронхиальная
астма;
—
отосклероз.
Применение при беременности и лактации
Беременность
Применение
препарата Прогинова® противопоказано в период беременности.
Если
беременность наступила во время лечения препаратом, прием препарата Прогинова®
следует немедленно прекратить.
На
сегодняшний день результаты большинства эпидемиологических исследований в
отношении случайного воздействия на плод эстрогенов указывают на отсутствие
тератогенных или фетотоксичных эффектов.
Период грудного вскармливания
Применение
препарата Прогинова® в период грудного вскармливания
противопоказано.
Побочное действие
Возможные
нежелательные реакции при применении препарата Прогинова® и других
пероральных препаратов для ГЗТ, указанные ниже, распределены по
системно-органным классам с указанием частоты их возникновения в соответствии с
классификацией MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и
<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и
<1/1000), очень редко (<1 /10000), частота неизвестна (на основании
имеющихся данных оценить невозможно).
|
Системно-органные |
Часто (≥1/100 и |
Нечасто (≥1/1000 |
Редко (≥1/10000 и <1/1000) |
Частота |
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая |
– |
Рак молочной железы*, рак эндометрия* |
– |
– |
|
Нарушения со стороны |
– |
Реакции гиперчувствительности |
Обострение наследственного ангионевротического отека |
– |
|
Нарушения |
Увеличение массы тела, снижение массы |
Нарушение толерантности к глюкозе |
Повышенный аппетит |
Обострение порфирии |
|
Психические |
– |
Снижение настроения |
Чувство тревоги, снижение либидо, |
– |
|
Нарушения со стороны |
Головная боль |
Головокружение, инсульт* |
Мигрень |
Хорея |
|
Нарушения со стороны |
– |
Расстройство зрения |
Непереносимость контактных линз |
– |
|
Нарушения со стороны |
– |
Учащенное сердцебиение |
– |
Инфаркт миокарда* (см. раздел «Особые указания» |
|
Нарушения со стороны |
Повышение артериального давления |
Тромбофлебит, венозная тромбоэмболия* |
– |
– |
|
Нарушения со стороны |
– |
– |
– |
Носовое кровотечение |
|
Желудочно-кишечные |
Тошнота, боль в животе |
Диспепсические расстройства |
Рвота, вздутие живота, метеоризм |
– |
|
Нарушения со стороны |
Заболевания желчного пузыря, в том |
– |
– |
– |
|
Нарушения со стороны |
Кожная сыпь, зуд |
Узловатая эритема, экзема, крапивница, |
Гирсутизм, акне, полиморфная эритема |
Геморрагическая сыпь, хлоазма (см. раздел «Особые указания») |
|
Нарушения со стороны |
– |
– |
Мышечные судороги, боль в нижних конечностях |
– |
|
Нарушения со стороны |
– |
– |
– |
Циститоподобный синдром |
|
Нарушения со стороны |
Гиперплазия эндометрия, меноррагия |
Болезненная чувствительность молочных боль в области молочных желез, |
Дисменорея, изменение характера |
Эрозия шейки матки |
|
Общие нарушения и |
– |
Периферические отеки |
Повышенная утомляемость |
– |
* Пожалуйста,
см. дополнительную информацию ниже.
Риск рака молочной железы
Имеются
сведения о двукратном увеличении риска РМЖ у женщин, получающих комбинированную
терапию эстрогеном и гестагеном в течение более 5 лет.
Повышенный
риск у женщин, получающих монотерапию эстрогеном, существенно ниже, чем у
женщин, принимающих комбинацию эстрогена и гестагена.
Уровень
риска зависит от длительности применения (см. раздел «Особые указания»).
Результаты
самого большого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (WHI)
и самого большого эпидемиологического исследования (MWS) представлены ниже.
Предполагаемый дополнительный риск развития РМЖ после 5 лет применения (по данным «Исследования миллиона женщин» — MWS).
|
Возрастная |
Дополнительные |
Относительный |
Дополнительные |
|
UPN только |
|||
|
50–65 |
9–12 |
1,2 |
1–2 (0–3) |
|
Комбинированная |
|||
|
50–65 |
9–12 |
1,7 |
6 (5–7) |
|
a b * Примечание: |
Предполагаемый дополнительный риск развития РМЖ после 5 лет
применения (по результатам исследования «Инициатива по охране здоровья
женщин» — WHI, США).
|
Возрастная |
Количество случаев |
ОР |
Дополнительные |
|
Монотерапия |
|||
|
50–79 |
21 |
0,8 (0,7–1,0) |
-4 |
|
Комбинированная |
|||
|
50–79 |
17 |
1,2 |
+4 |
|
КЛЭ МПА a b |
Риск рака эндометрия
Женщины в постменопаузе с сохраненной маткой
Риск
рака эндометрия составляет около 5 случаев на 1000 женщин с сохраненной маткой,
не применяющих ГЗТ.
У
женщин с сохраненной маткой применение ГЗТ в виде монотерапии эстрогеном не
рекомендуется из-за повышенного риска рака эндометрия (см. раздел «Особые
указания»).
В
зависимости от длительности применения и дозы, при приеме только эстрогена
повышенный риск рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях составлял от
5 до 55 дополнительных случаев на одну из 1000 женщин в возрасте 50–65
лет.
Добавление
гестагена к терапии только эстрогеном в течение не менее 12 дней на цикл может
предотвратить этот риск. Данные «Исследования миллиона женщин» показали, что
применение в течение 5 лет комбинированной ГЗТ (в циклическом или непрерывном
режиме) не повышает риск рака эндометрия (OP: 1,0;
95% ДИ: 0,8–1,2).
Рак яичников
Применение
ГЗТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном и
гестагеном связывают с чуть более повышенным риском диагностированного рака
яичников (см. раздел «Особые указания»). Мета‑анализ 52
эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин
на ГЗТ в сравнении с женщинами, которые никогда не применяли ГЗТ
(ОР: 1,43; 95% ДИ: 1,31–1,56). В отношении женщин в возрасте 50–54
лет применение ГЗТ в течение 5 лет приводило к одному дополнительному
случаю на 2000 пациенток. Среди женщин в возрасте 50–54 лет. не принимавших
ГЗТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 женщин из 2000 за 5‑летний
период.
Риск венозной тромбоэмболии
ГЗТ
связана с 1,3–3-х кратным повышением относительного риска развития венозной
тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной
артерии. Развитие такого осложнения наиболее вероятно в течение 1‑го года
ГЗТ (см. раздел «Особые указания»).
Предполагаемый дополнительный риск развития ВТЭ при
применении свыше 5 лет (по результатам исследования «Инициатива по охране
здоровья женщин» — WHI, США).
|
Возрастная |
Количество |
ОР |
Дополнительные |
|
Пероральная |
|||
|
50–59 |
7 |
1,2 (0,6–2,4) |
1 (-3–10) |
|
Комбинированная |
|||
|
50–59 |
4 |
2,3 (1,2–4,3) |
5 |
|
a |
Риск ишемической болезни сердца
Риск
ишемической болезни сердца незначительно выше у женщин в возрасте старше 60 лет
на фоне комбинированной терапии эстрогеном и гестагеном (см. раздел «Особые указания»).
Риск ишемического инсульта
ГЗТ
в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном с
гестагеном связано с 1,5‑кратным повышением относительного риска
ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта при ГЗТ не повышается.
Данный
относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии, но
исходный риск сильно зависит от возраста: общий риск инсульта у женщин,
применяющих ГЗТ, с возрастом увеличивается (см. раздел «Особые указания»).
Предполагаемый дополнительный риск развития ишемического
инсульта а при применении свыше 5 лет (по результатам исследования «Инициатива
по охране здоровья женщин» — WHI, США).
|
Возрастная |
Количество |
ОР |
Дополнительные |
|
50–59 |
8 |
1,3 (1,1–1,6) |
3 (1–5) |
|
a |
В
случае начала ГЗТ у женщин в возрасте старше 65 лет повышается риск развития деменции
(см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Симптомы
При
острой передозировке могут появиться тошнота, рвота, чувство напряжения в
молочных железах, кровотечение из половых путей.
Лечение
Специфического
антидота нет, следует проводить симптоматическую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При
необходимости применения других лекарственных препаратов следует ознакомиться с
инструкциями по их применению для учета возможных потенциальных взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на эффективность
препарата Прогинова®
Лекарственные средства, повышающие клиренс половых гормонов
(снижение эффективности за счет индукции ферментов)
Метаболизм
эстрогенов (и гестагенов) может увеличиваться при одновременном применении
лекарственных средств, индуцирующих микросомальные ферменты печени (в частности,
изоферменты системы цитохрома P450), таких, как
противоэпилептические препараты (например, барбитураты, примидон, фенитоин,
карбамазепин), антибактериальные и противовирусные препараты (например,
рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), и возможно также фелбамат,
гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные препараты, содержащие
зверобой продырявленный (Hypericum
perforatum).
Повышенный
метаболизм эстрогенов (и гестагенов) может привести к снижению их клинического
эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.
Индукция
микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней
совместного применения, максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в
течение нескольких недель. После прекращения совместного применения препарата —
индуктора и эстрогена (и гестагена) индукция микросомальных ферментов
печени может сохраняться еще в течение 4 недель.
Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов
При
совместном применении с половыми гормонами многие ингибиторы протеазы ВИЧ или
вируса гепатита C
и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и
уменьшать концентрацию эстрогена или гестагена в плазме крови. В некоторых
случаях такое влияние может быть клинически значимо, в связи с чем необходимо
ознакомиться с инструкцией по применению лекарственных препаратов для лечения
ВИЧ/гепатита C,
с целью выявления потенциальных взаимодействий.
Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы
ферментов)
Сильные
и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты
(например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил,
макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок
могут повысить концентрации в плазме крови гестагена или эстрогена, или обоих
гормонов.
Влияние препарата Прогинова® на другие
лекарственные средства
Эстрогены
могут усиливать активность и побочные эффекты имипрамина.
Сопутствующее
применение циклоспорина может привести к повышению уровня циклоспорина,
креатинина и трансаминаз в крови вследствие замедления выведения циклоспорина
печенью.
В
результате изменений кишечной флоры после сопутствующего применения
активированного угля и/или антибиотиков, таких как ампициллин или тетрациклины,
которые могут ослаблять действие препарата Прогинова®, наблюдалось
снижение уровня эстрадиола в организме. В подобных случаях сообщалось также об
увеличении частоты внутрицикловых кровотечений.
Поскольку
эстроген оказывает влияние на толерантность к глюкозе (которая понижается) у пациенток
с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы пероральных
гипогликемических препаратов или инсулина.
Другие виды взаимодействия
Влияние на результаты лабораторных исследований
Применение
половых гормонов может повлиять на результаты определенных лабораторных
исследований, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы,
показатели функции надпочечников и почек, концентрацию белков (носителей) в
плазме крови, например, фракции кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и
фракции липидов/липопротеинов, параметры коагуляции и фибринолиза, показатели
метаболизма глюкозы. Как правило, изменения находятся в пределах нормы (см.
раздел «Особые указания»).
Особые указания
ГЗТ
с целью лечения симптомов дефицита эстрогенов в постменопаузе необходимо
проводить только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество
жизни женщины. Не менее
1 раза
в год следует проводить тщательную оценку соотношения «польза-риск» применения
препарата Прогинова®, продолжение терапии считается обоснованным
только в случае превышения ожидаемой пользы над возможными рисками. Имеются
ограниченные данные в отношении рисков, связанных с ГЗТ при лечении
преждевременной менопаузы. Ввиду низкого уровня абсолютного риска у молодых
женщин, соотношение «польза-риск» у них может быть более благоприятным, чем для
женщин более старшего возраста.
Лечение
препаратом Прогинова® не предотвращает беременность и не защищает от
ВИЧ или других заболеваний, передающихся половым путем.
Медицинское обследование/наблюдение
Перед
началом или возобновлением ГЗТ после ее прерывания необходимо собрать подробный
индивидуальный и семейный анамнез, провести общий и гинекологический осмотр
(включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии
рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер
которых определяется индивидуально. Женщина должна быть предупреждена о
необходимости информирования лечащего врача в случае изменений в молочных
железах. Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например,
маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми в настоящее время
стандартами обследования и в зависимости от каждого конкретного случая.
Причины для немедленной отмены терапии
Терапию
препаратом следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказания
или при возникновении следующих состояний:
—
желтуха или
ухудшение функции печени;
—
значительное
повышение артериального давления;
—
возникновение
головной боли по типу мигрени;
—
беременность.
Гиперплазия и рак эндометрия
У
женщин с сохраненной маткой риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия
повышается при ГЗТ в виде монотерапии эстрогеном в течение длительного времени.
Увеличение риска рака эндометрия при монотерапии эстрогеном составляет от 2 до
12 раз, в сравнении с женщинами, не получающими ГЗТ, в зависимости от
продолжительности ГЗТ и дозы эстрогена. Поле прекращения ГЗТ риск может
оставаться повышенным в течение не менее 10 лет. Добавление гестагена
циклично в течение не менее 12 дней в каждом цикле или применение
комбинированной (эстроген + гестаген) ГЗТ в непрерывном режиме может
предотвратить чрезмерный риск, связанный с монотерапией эстрогеном.
При
пероральном приеме эстрадиола в дозе более 2 мг, конъюгированных лошадиных
эстрогенов в дозе >0,625 мг и трансдермальных пластырей с содержанием
эстрадиола >50 мкг/сутки, безопасность дополнительного применения
гестагена для эндометрия не была подтверждена.
В
течение первых месяцев применения препарата Прогинова® возможны кровянистые
выделения или «прорывное» кровотечение. При появлении кровянистых
выделений/кровотечения из влагалища через несколько месяцев после начала приема
препарата или их сохранении после прекращения ГЗТ необходимо проведение
соответствующего обследования для исключения злокачественных новообразований
эндометрия (включая биопсию эндометрия). Пациентка должна быть проинформирована
о необходимости сообщить лечащему врачу в случае появления или продолжающегося
кровотечения из половых путей.
Неконтролируемая
стимуляция эстрогеном может привести к предраковой или злокачественной
трансформации в остаточных очагах эндометриоза. В связи с чем, при наличии
диагностированных остаточных очагов эндометриоза у женщин с гистерэктомией по
поводу эндометриоза требуется добавление гестагена при ГЗТ в виде монотерапии
эстрогеном.
Рак молочной железы
При
проведении ГЗТ увеличивается риск РМЖ у женщин, получающих комбинированную
терапию эстрогеном и гестагеном, а также, возможно, получающих ГЗТ только
эстрогеном. Риск развития РМЖ зависит от длительности ГЗТ.
Комбинированная ГЗТ эстрогеном и гестагеном
Результаты
эпидемиологических исследований и исследование WHI показали повышенный риск РМЖ
на фоне комбинированной ГЗТ эстрогеном и гестагеном, примерно после 3 лет
применения.
ГЗТ только эстрогеном
Исследование
WHI не показало повышения риска развития РМЖ у женщин с гистерэктомией,
получающих ГЗТ только эстрогеном. Наблюдательные исследования в основном
выявили небольшое увеличение частоты РМЖ при монотерапии эстрогеном. Повышение
риска было существенно ниже, чем при ГЗТ комбинацией эстрогена с гестагеном.
Повышенный
риск РМЖ становится заметным через несколько лет применения, но возвращается к
исходному риску с учетом возраста через несколько (не более 5) лет
после окончания лечения.
ГЗТ,
особенно комбинированными препаратами, может увеличивать плотность ткани
молочной железы, что может затруднять рентгенологическое диагностирование РМЖ
при маммографии.
Рак яичников
Рак
яичников развивается значительно реже, чем РМЖ. Эпидемиологические данные
большого мета-анализа показали, что ГЗТ только эстрогеном или комбинацией
эстрогена с гестагеном (не менее 5 лет) была сопряжена с небольшим
увеличением риска рака яичников. Повышенный риск уменьшался с течением времени
после прекращения ГЗТ.
Результаты
некоторых исследований, в том числе исследования WHI, свидетельствуют о том,
что длительная ГЗТ комбинированными препаратами имеет сходный или незначительно
меньший риск.
ВТЭ
ГЗТ
связана с увеличением риска развития ВТЭ (тромбоза глубоких вен или
тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3–3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в
течение первого года применения ГЗТ, чем в более поздние сроки. У пациенток с
подтвержденным тромбофилическим состоянием существует высокий риск ВТЭ, а ГЗТ
может дополнительно его увеличивать. В связи с этим, ГЗТ у таких женщин
противопоказана.
Общепризнанными
факторами риска ВТЭ являются прием эстрогенов, пожилой возраст, обширные
хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы
тела [ИМТ] >30 кг/м2), беременность и послеродовой период,
системная красная волчанка и рак.
Не
существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения
вен в развитии ВТЭ.
После
любого хирургического вмешательства необходимо проводить профилактику ВТЭ. В
случае длительной иммобилизации, обусловленной плановым оперативным
вмешательством, следует временно прекратить ГЗТ за 4–6 недель до операции и
возобновить только после полного восстановления мобильности женщины.
У
женщин без ВТЭ в анамнезе, но с наличием ВТЭ в молодом возрасте у ближайших
родственников, следует рассмотреть возможность скрининга на тромбофилию,
предварительно обсудив с женщиной все его ограничения (скрининг позволяет
выявить только ряд тромбофилических нарушений). Если обнаруживается тромбофилический
дефект, отличный от тромбоза у родственников, или если дефект «серьезный»
(например, дефицит антитромбина III, протеина C,
протеина S или сочетание этих дефектов), ГЗТ противопоказана.
Для
женщин, получающих длительное лечение антикоагулянтами, требуется тщательное
рассмотрение соотношения «польза-риск» ГЗТ.
В
случае развития ВТЭ прием препарата следует немедленно прекратить. Женщина
должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к врачу при
появлении возможных признаков тромбоэмболических осложнений (например, отека
или болезненности по ходу вены нижней конечности, внезапной боли в груди,
одышки и т.д.).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В
рандомизированных контролируемых клинических исследованиях не было получено
данных, свидетельствующих, что ГЗТ комбинированными препаратами или монотерапия
эстрогеном могут предупреждать развитие инфаркта миокарда у женщин с ИБС или
без нее.
Монотерапия эстрогенами
По
данным рандомизированных контролируемых клинических исследований у женщин с
гистерэктомией в анамнезе риск ИБС при ГЗТ только эстрогеном не увеличивается.
Комбинированная ГЗТ эстрогеном и гестагеном
Относительный
риск ИБС несколько увеличивается при ГЗТ комбинированными препаратами (эстроген
+ гестаген). Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной мере зависит
от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных ГЗТ
комбинированными препаратами, у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте
очень мало, но будет увеличиваться с возрастом.
Ишемический инсульт
ГЗТ
комбинированными препаратами (эстроген + гестаген) и ГЗТ только эстрогеном
сопряжена с увеличением риска ишемического инсульта в 1,5 раза.
Относительный риск с возрастом и временем после наступления менопаузы не
меняется. Однако исходный риск инсульта в большей степени зависит от возраста,
соответственно и общий риск ишемического инсульта на фоне ГЗТ увеличивается с
возрастом. Риск геморрагического инсульта при ГЗТ не увеличивается.
Другие состояния
Эстрогены
могут вызывать задержку жидкости, в связи с чем, пациентки с хронической
сердечной и почечной недостаточностью должны находиться под тщательным
врачебным наблюдением.
Необходимо
тщательно контролировать женщин с ранее существовавшей гипертриглицеридемией,
потому что в редких случаях ГЗТ эстрогенами вызывала значительное увеличение
концентрации триглицеридов в плазме крови, что приводило к развитию
панкреатита.
Эстрогены
вызывают увеличение уровня тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) в плазме крови,
что приводит к увеличению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной
железы, который определяют по концентрации связанного с белками йода, уровню
тироксина (Т4) (с использованием методов разделения на колонке или
радиоиммунного анализа) или уровню трийодтиронина (Т3) (радиоиммунный анализ).
Степень поглощения Т4 снижается, что указывает на повышенную концентрацию ТСГ.
Концентрации в плазме крови свободных Т3 и Т4 не изменяются. Концентрации
других связывающих белков в плазме крови, таких как КСГ и ГСПГ, могут
повышаться, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих
кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или
биологически активных гормонов не изменяются.
Также
могут увеличиваться концентрации других белков плазмы крови
(ангиотензин-ренин-субстрат, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Когнитивная
функция на фоне ГЗТ не улучшается. Имеются данные о повышенном риске развития
деменции у женщин при начале ГЗТ комбинированными препаратами или монотерапии
эстрогеном после 65 лет.
Следует
проводить тщательный врачебный мониторинг (с регулярным определением
концентрации пролактина) у пациенток с пролактиномой.
В
некоторых случаях может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой
беременных в анамнезе. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует
избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения при
приеме ГЗТ.
У
женщин с наследственным ангионевротическим отеком применение экзогенных
эстрогенов может вызывать или усугублять симптомы ангионевротического отека.
Влияние на способность управлять транспортными
средствами и механизмами
Исследований
влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и
механизмами не проводилось. Влияния на способность управлять транспортными
средствами и механизмами при применении препарата Прогинова® не
выявлено.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
5 лет
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
П N013529/01 (14.06.2023) — Зентива к.с (Чешская Республика) — действует
Описание лекарственной формы
Круглые
драже с гладкой однородной поверхностью белого цвета.
Форма выпуска
драже
Описание препарата Прогинова® (драже, 2 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2014 году
Дата согласования: 25.09.2014
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Фармакологическое действие
- Фармакологическое действие
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Аналоги (синонимы) препарата Прогинова®
- Заказ в аптеках Москвы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Драже | 1 драже |
| эстрадиола валерат | 2 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 46 — 250 мг; кукурузный крахмал 26 — 200 мг; повидон 25000 — 3 мг; тальк — 2,4 мг; магния стеарат — 0,15 мг; сахароза кристаллическая 33 — 540 мг; повидон 700000 — 0,323 мг; макрогол 6000 — 3,719 мг; кальция карбонат осажденный 14 — 572 мг; тальк — 7,104 мг; глицерол 85% (масса/масса) — 0,205 мг; титана диоксид (Е171, С.1.77891) — 0,411 мг; индигокармин (Е132, С.1.73015) — 0,051 мг; воск montaglycol — 0,075 мг |
Фармакологическое действие
Восполняет недостаточную выработку эндогенных эстрогенов, понижает уровень холестерина ЛПНП в
крови. Купирует соматические, психические и др. климактерические симптомы в периоды пре- и постменопаузы или после
овариэктомии; предотвращает уменьшение массы костей и остеопороз.
Восполняет недостаточную выработку эндогенных эстрогенов, понижает уровень холестерина ЛПНП в
крови. Купирует соматические, психические и др. климактерические симптомы в периоды пре- и постменопаузы или после
овариэктомии; предотвращает уменьшение массы костей и остеопороз.
Показания
Эстрогенная недостаточность (постменопаузный период, овариэктомия, лучевая кастрация),
сопровождаемая вазомоторными симптомами: приливы жара, потливость, нарушение сна, депрессивные состояния,
раздражительность, головная боль, головокружение, гиперестезия мочевого пузыря, дегенеративные изменения кожи и
слизистых оболочек; профилактика остеопороза.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, тяжелые нарушения функции печени, синдромы Дубина — Джонсона и Ротора, опухоли печени и тромбоэмболические процессы (в т.ч. в анамнезе), рак молочной железы, существующие или подозреваемые опухоли, чувствительные к половым стероидным гормонам, тяжелая гипертриглицеридемия, вагинальные кровотечения неясного генеза.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, по 1 драже ежедневно в течение 21 дня, затем — перерыв 7 дней.
При наличии менструации следует принимать Прогинова на 5-й день менструального кровотечения.
В любом другом случае возможно немедленное лечение, рекомендованное врачом.
При сохранении матки возможно дополнительное назначение еще одного гормона — прогестерона. И необходима рекомендация врача: следует ли принимать драже постоянно (без перерывов) или с перерывами.
Время дня приема Прогинова не имеет значения. Однако, если первое драже принято в определенное время дня, следует придерживаться этого времени и при приеме всех последующих таблеток.
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
В редких случаях — головная боль, тошнота, нарушения функции желудка, нагрубание молочных желез, изменение массы тела, маточные кровотечения, хлоазма.
Форма выпуска
Драже, 2 мг. В блистере 21 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
Производитель
Дельфарм Лилль С.А.С., Франция.
Владелец РУ. Байер Фарма АГ, Германия.
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу: 107113, Москва, 3-я Рыбинская ул., 18 стр. 2.
Тел.:+7 (495) 231-12-00; факс: +7 (495) 231-12-02.
www. bayerpharma.ru.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание проверено
-
Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
Опыт работы: более 34 лет
Аналоги по действующему веществу не найдены.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.