Рамиприл инструкция по применению при каком давлении можно принимать отзывы пациентов принимавших - Instruktiv.top - инструкции по применению и эксплуатации на

Состав

1 таблетка 2,5 мг содержит:

Действующее вещество: рамиприл — 2,50 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 92,00 мг; натрия гидрокарбонат — 2,50 мг; кроскармеллоза натрия — 2,00 мг; натрия стеарилфумарат — 1,00 мг.

1 таблетка 5 мг содержит:

Действующее вещество: рамиприл — 5,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 87,00 мг; натрия гидрокарбонат — 5,00 мг; кроскармеллоза натрия — 2,00 мг; натрия стеарилфумарат — 1,00 мг.

1 таблетка 10 мг содержит:

Действующее вещество: рамиприл — 10,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 174,00 мг; натрия гидрокарбонат — 10,00 мг; кроскармеллоза натрия — 4,00 мг; натрия стеарилфумарат — 2,00 мг.

Описание

Дозировка 2,5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской.

Дозировка 5 мг

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Дозировка 10 мг

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Фармакодинамика

Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению концентраций ионов калия в сыворотке крови.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме рамиприла антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина (ОХ), снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3-го по 10-й день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Абсорбция и биотрансформация

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

Распределение

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа, соответственно.

Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т_1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т_1/2рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т_1/2рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» Т_1/2в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.

Связывание с белками плазмы крови для рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 73% и 56%, соответственно.

После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и 500 л, соответственно.

Элиминация

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками.

После внутривенного введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%, соответственно).

После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.

Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи составляют рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.

Почечная недостаточность

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) < 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

Артериальная гипертензия

Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).

Лица пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Рамиприл: Показания

Препарат Рамиприл показан к применению у взрослых.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или смертности от сердечно-сосудистых причин у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
- у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
- у пациентов с инсультом в анамнезе;
- у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
- у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способ применения и дозы

Внутрь.

Таблетки необходимо проглатывать целиком (не разжевывать) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от времени приема пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Лечение препаратом обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.

Артериальная гипертензия

В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки, при недостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).

В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может приниматься как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

Диабетическая или недиабетическая нефропатия

Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).

Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная начальная доза: 2,5 мг 1 раз в сутки.

В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения — увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда

Начальная доза

Лечение может быть начато не ранее чем через 48 часов от момента инфаркта миокарда (предпочтительно со 2-х по 9-е сутки заболевания) у клинически и гемодинамически стабильных пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

После приема первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее двух часов, или же не менее одного часа после стабилизации АД. При непереносимости первой дозы рамиприла (чрезмерное снижение АД), рекомендуется применение рамиприла в дозе 1,25 мг 2 раза в сутки в течение двух дней с последующим увеличением дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки. Если не удается увеличить дозу рамиприла до 2,5 мг 2 раза в сутки, то применение препарата необходимо прекратить.

Титрование и поддерживающая доза

В дальнейшем, в зависимости от реакции пациента, дозу рамиприла рекомендуется увеличивать вдвое с интервалом в 1-3 дня до целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза рамиприла составляет 10 мг (предпочтительным является разделение суточной дозы на 2 приема).

В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения рамиприлом, то рекомендуется начинать лечение с наименьшей возможной дозы (1,25 мг 1 раз в сутки) и соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

При СКФ от 50 до 20 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг). Максимально допустимая суточная доза — 5 мг.

Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)

Начальная доза снижается до 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения препаратом Рамиприл или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (1/2 таблетки по 2,5 мг), принимаемой 1 раз в сутки утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и/или диуретиков, особенно «петлевых» диуретиков, пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).

Пациенты с нарушениями функции печени

Реакция АД на прием препарата Рамиприл может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.

Дети

Безопасность и эффективность применения у детей до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Рамиприл противопоказан при беременности, так как он может оказывать токсическое действие на плод (нарушение развития почек, нарушение функции почек, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких) и новорожденного (почечная недостаточность, олигурия, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.

В случае наступления беременности во время лечения препаратом Рамиприл, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Если воздействие ингибиторов АПФ имело место во втором триместре беременности или на более поздних сроках, рекомендуется ультразвуковое исследование плода для контроля функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период грудного вскармливания

Если лечение препаратом Рамиприл необходимо в период грудного вскармливания, то грудное вскармливание должно быть прекращено.

Рамиприл: Противопоказания

Гиперчувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата.
Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел «Побочное действие»).
Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики.
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
Одновременное применение с комбинированной терапией сакубитрил/валсартан (высокий риск развития ангионевротического отека) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
Первичный гиперальдостеронизм.
Почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ < 20 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
Гемодиализ.
Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации.
Возраст до 18 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (риск развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (риск развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. раздел «Особые указания»).
Гипосенсибилизирующая терапия при реакциях гиперчувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»).
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу) (см. раздел «Особые указания»).

Дополнительные противопоказания при применении препарата в острой стадии инфаркта миокарда:

тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
нестабильная стенокардия;
жизнеугрожающие желудочковые нарушения ритма сердца;
«легочное» сердце.

С осторожностью

Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).
Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
- выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
- хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с гипотензивным действием;
- гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
- предшествующий прием диуретиков;
- нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.
Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС (см. выше «Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС»)).
Нарушения функции почек (СКФ > 20 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.
Состояние после трансплантации почки.
Системные заболевания соединительной ткани, в том числе, системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)).
Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
Пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия).
Гиперкалиемия.
Применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
Применение у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).

Рамиприл: Побочные действия

Указанные ниже нежелательные эффекты даны в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/ 0000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия;

Редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз; уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения;

Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых); повышение титра антинуклеарных антител.

Эндокринные нарушения

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения метаболизма и питания

Часто: повышение содержания калия в крови;

Нечасто: анорексия, снижение аппетита;

Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови.

Психические нарушения

Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость;

Редко: спутанность сознания;

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове);

Нечасто: вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности);

Редко: тремор, нарушение равновесия;

Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушения зрения, включая расплывчатость изображения;

Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Редко: нарушения слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния;

Нечасто: «приливы» крови к коже лица;

Редко: стеноз сосудов, гипоперфузия (усиление нарушения кровообращения на фоне стеноза сосудов), васкулит;

Частота неизвестна: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении «лежа»), бронхит, синусит, одышка;

Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, нарушения пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;

Нечасто: фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхних отделах живота, в том числе связанная с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта;

Редко: глоссит;

Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови;

Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения;

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, в частности макулопапулёзная;

Нечасто: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение);

Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз;

Очень редко: реакции фотосенсибилизации;

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, миалгия;

Нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто: эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо;

Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: боль в груди, чувство усталости;

Нечасто: повышение температуры тела;

Редко: астения (слабость).

Передозировка

Симптомы

Чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные расстройства, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение

Промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (по возможности в течение первых 30 минут).

В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа₁-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора.

При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов.

Отсутствует опыт применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускоренного выведения рамиприла и рамиприлата из организма при передозировке препарата.

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации

С комбинированной терапией сакубитрил/валсартан

Совместное применение ингибиторов АПФ и комбинации АРА II и ингибитора нейтральной эндопептидазы (син.: НЭП, неприлизин) — сакубитрил/валсартан — противопоказано из-за риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом Рамиприл не следует начинать до тех пор, пока сакубитрил и валсартан не выведутся из организма. В случае перехода с терапии препаратом Рамиприл на комбинированную терапию сакубитрил/валсартан, не следует начинать терапию данной комбинацией препаратов до тех пор, пока рамиприл не выведется из организма.

Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности

Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.

Одновременное применение препарата Рамиприл и препаратов, содержащих алискирен

Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Одновременное применение с антагонистами рецепторов АРА II

Одновременное применение препарата Рамиприл и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Нерекомендуемые комбинации

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, спиронолактоном, триамтереном, эплереноном (производное спиронолактона)), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин, триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола (комбинированное антибактериальное средство, содержащее сульфаметоксазол и триметоприм))

Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

С гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими лекарственными средствами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином)

Потенцирование антигипертензивного эффекта; в отношении сочетания с диуретиками (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые указания»), при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами

Возможно более выраженное снижение АД.

С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином)

Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, рекомендуется особенно тщательный контроль АД.

С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами) и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели

Совместное применение увеличивает риск развития гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»).

С солями лития

Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови.

С гипогликемическими средствами (например, инсулином, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины))

В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.

С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином

Повышенный риск развития ангионевротического отека.

С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

С рацекадотрилом

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов нейтральной эндопептидазы (син.: НЭП, неприлизин), таких как рацекадотрил (средство для лечения диареи), сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека.

С эстрамустином

Повышенный риск развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С нестероидными противовоспалительными средствами (индометацин, ацетилсалициловая кислота)

Возможно ослабление действия препарата Рамиприл, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови.

С гепарином

Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

С натрия хлоридом

Ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.

С этанолом

Усиление симптомов вазодилатации. Препарат Рамиприл может усиливать воздействие этанола на организм.

С эстрогенами

Ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

Десенсибилизирующая терапия при гиперчувствительности к ядам насекомых

Ингибиторы АПФ, включая препарат Рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.

С препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат)

При одновременном применении ингибиторов АПФ (включая рамиприл) с препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии следующих реакций: приливы крови к коже лица, тошнота, рвота и гипотензия.

С тканевыми активаторами плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Рамиприл необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема рамиприла (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении объема циркулирующей крови).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 часов для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если препарат Рамиприл применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).

При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Рамиприл следует начинать только в условиях стационара.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.

Во время лечения препаратом Рамиприл не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол). Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата Рамиприл и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное применение с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ангионевротический отек

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенное капельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и электрокардиограммы (ЭКГ)) с последующим применением глюкокортикостероидов (внутривенно, внутримышечно или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов (антагонистов Н₁и Н₂-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С₁-эстеразы, можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С₁-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 часов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

При одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать развитие ангионевротического отека, повышается риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (таких как пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции гиперчувствительности на яд насекомых (таких как пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другой группы.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения рамиприла и использования такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Рамиприл может быть усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Хирургические вмешательства

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.

Кашель

При применении препарата Рамиприл может возникнуть сухой, непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.

Этнические особенности

Препарат Рамиприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Препарат Рамиприл следует с осторожностью назначать пациентам негроидной расы из-за более высокого риска развития ангионевротического отека.

Пациенты после трансплантации почек

Опыт применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, недостаточен.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Рамиприл (до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения)

Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентрации сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).

Контроль содержания электролитов

Рекомендуется регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.

Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови

При появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат, так как в его состав входит лактозы моногидрат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препаратом Рамиприл необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, включая управление транспортными средствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т. к. на фоне его приема возможно появление головокружения, снижение быстроты психомоторных реакций, внимания, особенно после приема первой дозы.

Форма выпуска

Таблетки, 2,5 мг, 5,0 мг и 10,0 мг.

В случае производства препарата на производственной площадке ООО «Озон», Россия:

По 7, 10, 14, 25, 28 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой «нажать-повернуть» или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

В случае производства препарата на производственной площадке ООО «Озон Фарм», Россия:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Атолл»

Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Производитель

ООО «Озон»

Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6

Либо

ООО «Озон Фарм»

Россия, Самарская обл., г.о. Тольятти, тер. ОЭЗ ППТ, магистраль 3-я, зд. 11, стр. 1

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Озон»

Россия, 445351, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6.

Тел.: +79874599991, +79874599992

E-mail: ozon@ozon-pharm.ru

Характеристики

Торговое название

Рамиприл

Действующее вещество (МНН)

Рамиприл

Первичная упаковка

упаковка контурная ячейковая

Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Источник

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.

Автор статьи

Профессия: провизор

Название вуза: Пермская государственная фармацевтическая академия (ПГФА)

Специальность: фармация

Стаж работы: 2 года 8 месяцев

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510926 , рег. номер 32018

Места работы: провизор в аптеке, провизор сервиса Мегаптека

Все авторы

Содержание

Рамиприл: состав препарата
Рамиприл: от чего помогает
Рамиприл: противопоказания
Рамиприл: побочные действия
Амприлан или Рамиприл: что лучше
Периндоприл или Рамиприл: что лучше
Рамиприл или Эналаприл: что лучше
Рамиприл или Лозартан: что лучше
Краткое содержание

На сегодняшний день от сердечно-сосудистых нарушений умирает больше людей, нежели от какой-либо другой причины. Одной их таких патологий является артериальная гипертензия или повышенное артериальное давление. Продолжительное воздействие давления на сердце и сосуды значительно повышает риск развития инфаркта миокарда, инсульта, хронической сердечной недостаточности и нарушения работы почек. Считается, что артериальная гипертензия затрагивает 30-45% населения.

Провизор расскажет о препарате Рамиприл: ознакомит с его составом, показаниями к применению, противопоказаниями и побочными действиями, а также сравнит с аналогами.

Рамиприл: состав препарата

Рамиприл – антигипертензивное лекарственное средство, действие которого направлено преимущественно на поддержание нормального уровня артериального давления. Попадая в организм, действующее вещество (рамиприл) проходит через печень, где под действием ферментов приобретает активную форму – рамиприлат. Именно это соединение и оказывает терапевтический эффект.

Рамиприл существует в двух лекарственных формах: таблетках и капсулах. Дозировка Рамиприл подбирается индивидуально, но для удобства дозирования в аптеке имеется:

Рамиприл 1,25 мг
Рамиприл 2,5 мг;
Рамиприл 5 мг;
Рамиприл 10 мг.

Капсулы и таблетки Рамиприл произведены с использованием вспомогательных компонентов, на которые также следует обращать внимание. Например, некоторые производители добавляют лактозу – молочный сахар. Людям с непереносимостью лактозы прием препарата противопоказан.

Рамиприл: от чего помогает

Препарат относится к группе под названием ингибиторы АПФ, что напрямую отражает механизм действия Рамиприл. Лекарство подавляет действие АПФ – ангиотензинпревращающего фермента, который участвует в регуляции артериального давления и водно-электролитного баланса, а также обладает мощным сосудосуживающим действием. Ряд биохимических реакций приводит к следующим эффектам:

Расширению сосудов;
Снижению артериального давления на период до 24 часов;
Уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, а значит, и нагрузки на сердце;
Улучшению переносимости физических нагрузок;
Защите клеток сердца от повреждающих факторов;
Замедлению развития почечной недостаточности и сердечно-сосудистых патологий.

Рассмотрим показания Рамиприл. Согласно регистру лекарственных средств (РЛС), Рамиприл назначается для монотерапии или в комбинации с другими медикаментами для лечения:

Артериальной гипертензии;
Хронической сердечной недостаточности, в том числе после острого инфаркта миокарда;
Повышенного риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности;
Диабетической и недиабетической нефропатии.

Приема препарата показан (согласно «Рамиприл таблетки: инструкция по применению») взрослым, достигшим 18 лет. Рамиприл имеет противопоказания и побочные действия. Назначить прием медикамента может исключительно врач на основе результатов обследования и истории болезни пациента.

Рамиприл: противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
Ангионевротический отек в истории болезни;
Сниженное артериальное давление или нестабильные показатели;
Одновременный прием с некоторыми лекарственными средствами;
Повышенная выработка гормона надпочечников – альдостерона;
Тяжелые нарушения функции почек;
Гемодиализ или гемофильтрация;
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
Стеноз почечных артерий и клапанов сердца;
Период беременности и грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет;
Другие.

Рамиприл: побочные действия

Анафилактические реакции;
Подавленное настроение;
Тревога и нервозность;
Головная боль и головокружение;
Нечеткость зрения;
Чрезмерное снижение артериального давления;
Сухой кашель;
Нарушение пищеварения;
Кожная сыпь;
Другие.

Побочные действия

Амприлан или Рамиприл: что лучше

Международное непатентованное наименование (МНН) Рамиприл звучит идентичным образом. Торговое же название может отличаться в зависимости от производителя. Такая ситуация и сложилась с лекарством Амприлан.

Амприлан – лекарственное средство на основе активного вещества – рамиприла. Препарат выпускается компанией «КРКА, д.д., Ново место» в Словении.

Таким образом, Амприлан и Рамиприл – полные аналоги и взаимозаменяемые лекарственные средства. Основное их отличие заключается в компании и стране производства.

Периндоприл или Рамиприл: что лучше

Периндоприл – препарат, также принадлежащий к группе ингибиторов АПФ. Периндоприл и Рамиприл работают по схожему механизму и обеспечивают продолжительное снижение артериального давления до 24 часов. Оба препарата обладают доказанной эффективностью и с успехом используются в кардиологии.

Периндоприл и Рамиприл имеют отличия в спектре применения. Так, Периндоприл не замедляет прогрессирование почечных патологий, зато снижает риск развития осложнений при стабильной ишемической болезни сердца.

Периндоприл и Рамиприл – рецептурные препараты, подбором которых занимается кардиолог. Только врач, знакомый с индивидуальными особенностями пациента, может назначать и отменять «сердечные» лекарства.

Рамиприл или Эналаприл: что лучше

Эналаприл – еще один представитель ингибиторов АПФ. В отличие от Рамиприла, препарат принадлежит к средствам средней продолжительности действия. Для стойкого снижения давления на срок до 24 часов Эналаприл необходимо принимать несколько раз в день. Кроме того, медикамент не замедляет прогрессирование почечной недостаточности и нефропатии, но зато обладает меньшим количеством противопоказаний.

Вывод остается прежним: для правильного подбора гипотензивного препарата рекомендуется обратиться к врачу.

Рамиприл или Лозартан: что лучше

Лозартан – лекарственное средство для снижения давления и сердечно-сосудистого риска, а также защиты почек при сахарном диабете второго типа. Препарат работает по иному механизму, но также является средством с доказанной эффективностью. Лозартан входит в стандарты лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

Препараты обладают особенностями, учесть которые может только врач. Например, Лозартан назначается для лечения хронической сердечной недостаточности при наличии противопоказаний, неэффективности или непереносимости ингибиторов АПФ, в частности Рамиприла. Поэтому для выбора препарата рекомендуется обратиться к специалисту.

Краткое содержание

Рамиприл – антигипертензивное лекарственное средство, действие которого направлено преимущественно на поддержание нормального уровня артериального давления.
Препарат относится к группе под названием ингибиторы АПФ, что напрямую отражает механизм действия Рамиприл.
Рамиприл имеет противопоказания и побочные действия.
Амприлан и Рамиприл – полные аналоги и взаимозаменяемые лекарственные средства.
Периндоприл и Рамиприл работают по схожему механизму и обеспечивают продолжительное снижение артериального давления до 24 часов.
Эналаприл принадлежит к средствам средней продолжительности действия.
Лозартан назначается для лечения хронической сердечной недостаточности при наличии противопоказаний, неэффективности или непереносимости ингибиторов АПФ, в частности Рамиприла.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Источник

Рамиприл (таблетки, 10 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-002742

Дата последнего изменения: 01.09.2021

Особые отметки:

Содержание

Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Производитель
Аналоги (синонимы) препарата Рамиприл
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество
ATX
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Состав
Описание лекарственной формы
Фармакокинетика
Фармакодинамика
Показания
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие
Передозировка
Особые указания
Форма выпуска
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Производитель
Аналоги (синонимы) препарата Рамиприл
Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество

ATX

Список кодов МКБ-10

E14 Сахарный диабет неуточненный
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I21 Острый инфаркт миокарда
I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда
I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная
I77.1 Сужение артерий
N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)
N28.9 Болезнь почки и мочеточника неуточненная
N39.1 Стойкая протеинурия неуточненная
Z72.0 Употребление табака
Z95.1 Наличие аортокоронарного шунтового трансплантата
Z95.5 Наличие коронарного ангиопластичного имплантата и трансплантата

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Одна
таблетка содержит:

Действующее вещество

Рамиприл
— 2,5 мг, 5 мг или 10 мг.

Вспомогательные вещества

Лудипресс
(лактозы моногидрат, повидон (коллидон 30), кросповидон (коллидон CL)), натрия
гидрокарбонат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Описание лекарственной формы

Таблетки
белого или белого с сероватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с
фаской.

Фармакокинетика

После
приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта
(50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет
на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному
метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате
которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат,
активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз
превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла
образуется не обладающий
фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается
конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и
метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность
рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28%
(для дозы 5 мг).
Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг
и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его
биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).

После
приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и
рамиприлата достигаются через 1
и 2–4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата
происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом
полувыведения (T_1/2)
рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа,
затем промежуточная фаза с T_1/2 рамиприлата,
составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой
концентрацией рамиприлата в плазме крови и T_1/2
рамиприлата, составляющим приблизительно 4–5 дней. Эта конечная фаза
обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами
АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток
приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная
концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения.
При курсовом назначении препарата «эффективный» T_1/2
в зависимости от дозы составляет 13–17 часов.

Связь
с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для
рамиприлата — 56%.

После
внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет
приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.

После
приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39%
радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками.

После
внутривенного введения рамиприла 50–60% дозы обнаруживается в моче в виде
рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70%
дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря,
при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится
через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%, соответственно). После приема
внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков
практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются
почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.

Приблизительно
80–90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и
метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин
составляют приблизительно 10–20% от общего количества, а содержание в моче
неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.

В
исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское
молоко.

При
нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин
выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к
повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем
у пациентов с нормальной функцией почек.

При
приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит
к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и
более медленному выведению рамиприлата.

У
здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух
недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается
клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН
после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается
1,5–1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под
фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).

У
здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и
рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых
добровольцев.

Фармакодинамика

Образующийся
под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат —
является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющим собой
пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I
в ангиотензин II и распад брадикинина.

Поэтому
при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II, и
происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению
артериального давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой
системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и
эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой
системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих
образование оксида азота (NO)
в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II
стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению
секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.

При
снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее
влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к
повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается,
что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля)
также связано с повышением концентрации брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией
прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя, без
компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл
значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС),
практически не вызывая
изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Гипотензивное
действие начинает проявляться через 1–2 часа после приема внутрь разовой дозы
препарата, достигая наибольшего значения через 3–9 часов, и сохраняется в
течение 24 часов.
При курсовом приеме гипотензивный эффект может постепенно увеличиваться,
стабилизируясь обычно к 3–4 неделе регулярного приема препарата и затем
сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема
препарата не приводит
к быстрому и значительному повышению АД
(отсутствие синдрома «отмены»).

У
пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и
прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)
рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость
венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что,
соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У данной группы
пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса,
фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии
прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и
время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря
этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки.
При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл
уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых
заболеваний вследствие
наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца,
облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в
анамнезе) или сахарного диабета с не менее
чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная
гипертензия, увеличение концентраций общего холестерина (ОХ),
снижение концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП),
курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает
частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от
сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей
смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет
возникновение или прогрессирование ХСН.

У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими
проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2–9 сутки),
при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда,
снижается риск показателя смертности (на 27%),
риск внезапной смерти (на 30%),
риск прогрессирования ХСН до тяжелой (III–IV функциональный класс по
классификации NYHA)/резистентной
к терапии (на 27%),
вероятность последующей госпитализации из‑за развития сердечной
недостаточности (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным
диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл
значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Показания

—
Артериальная
гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными
препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых
каналов).

—
ХСН (в составе
комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).

—
Диабетическая
или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в
том числе с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с
артериальной гипертензией.

—
Снижение риска
развития инфаркта миокарда, инсульта или смертности от сердечно-сосудистых
причин у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

•
у пациентов с
подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или
без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную
ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;

•
у пациентов с
инсультом в анамнезе;

•
у пациентов с
окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;

•
у пациентов с
сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска
(микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ,
снижение плазменных концентраций ХС‑ЛПВП, курение).

—
Сердечная
недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых
нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда (см.
раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания

—
Повышенная
чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из
компонентов препарата (см. раздел «Состав»).

—
Ангионевротический
отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ)
в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел
«Побочное действие»).

—
Гемодинамически
значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае
единственной почки).

—
Артериальная
гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными
показателями гемодинамики.

—
Одновременное
применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с
сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек
(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела).

—
Одновременное
применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у
пациентов с диабетической нефропатией.

—
Одновременное
применение с комбинированной терапией сакубитрил/валсартан (высокий риск развития
ангионевротического отека), см. разделы «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами», «Особые указания».

—
Гемодинамически
значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая
обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).

—
Первичный гиперальдостеронизм.

—
Почечная
недостаточность тяжелой степени (СКФ менее 20 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) (опыт клинического применения недостаточен).

—
Гемодиализ (опыт
клинического применения недостаточен).

—
Беременность.

—
Период грудного вскармливания.

—
Нефропатия,
лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными
противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими
цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен, см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

—
ХСН в стадии
декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен).

—
Возраст до 18
лет (опыт клинического применения недостаточен).

—
Гемодиализ или
гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной
поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (риск
развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. разделы «Взаимодействие с
другими лекарственными средствами», «Особые указания»).

—
Аферез
липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (риск
развития тяжелых анафилактоидных реакций) (см. раздел «Особые указания»).

—
Гипосенсибилизирующая
терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как
пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»).

—
Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Дополнительные противопоказания при применении препарата
Рамиприл в острой стадии инфаркта миокарда

—
Тяжелая
сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA).

—
Нестабильная
стенокардия.

—
Жизнеугрожающие
желудочковые нарушения ритма сердца.

—
«Легочное»
сердце.

С осторожностью

—
Одновременное
применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (при
двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется
повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии
и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые
указания»).

—
Состояния, при
которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при
атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).

—
Состояния,
сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ
имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

•
выраженная
артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;

•
хроническая
сердечная недостаточность, особенно тяжелая, или по поводу которой принимаются
другие лекарственные препараты с гипотензивным действием;

•
гемодинамически
значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) — у
таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в
сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;

•
предшествующий
прием диуретиков;

•
нарушения водно-электролитного
баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли,
диареи, рвоты, обильного потоотделения.

—
Нарушения
функции печени (недостаточность опыта применения: возможно, как усиление, так и
ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом
и отеками возможна значительная активация РААС, см. выше «Состояния,
сопровождающиеся повышением активности РААС»).

—
Нарушения
функции почек (СКФ более 20 мл/мин/1,73 м² площади
поверхности тела) из‑за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.

—
Состояние после
трансплантации почки.

—
Системные
заболевания соединительной ткани, в том числе, системная красная волчанка,
склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения
в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового
кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

—
Сахарный диабет
(риск развития гиперкалиемии).

—
Пожилой возраст
(риск усиления гипотензивного действия).

—
Гиперкалиемия.

—
Применение во
время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии
(см. раздел «Особые указания»).

—
Применение у
пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Рамиприл
противопоказан при беременности, так как может оказывать токсическое действие
на плод (нарушение развития почек, нарушение функции почек, олигогидрамнион,
контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких) и новорожденного
(почечная недостаточность, олигурия, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Поэтому
перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить
беременность.

Если
воздействие АПФ имело место во втором триместре беременности или на более
поздних сроках, рекомендуется ультразвуковое исследование плода для контроля
функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, чьи матери во время
беременности принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать из‑за
риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Если
женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть
прекращено.

В
случае наступления беременности во время лечения рамиприлом, следует как можно
скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов,
при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Если
лечение препаратом необходимо в период грудного вскармливания, то грудное
вскармливание должно быть прекращено.

Способ применения и дозы

Таблетки
следует принимать независимо от приема пищи (то есть таблетки могут приниматься
как до, так и во время или после еды) и запивать достаточным количеством
(1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или перед приемом измельчать
таблетки. Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и
переносимости препарата пациентом.

Лечение
рамиприлом обычно является длительным, а его продолжительность в каждом
конкретном случае определяется врачом.

При
необходимости применения рамиприла в дозе 1,25 мг необходимо назначать
препараты рамиприла других производителей в соответствующих лекарственных
формах и дозировках.

Если
не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются
представленные далее режимы дозирования.

Артериальная гипертензия

Обычно
начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме
препарата в этой дозе в течение 3‑х недель и более не удается
нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в
сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2–3 недели она
может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг
в сутки.

В
качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки, при
недостаточной гипотензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно
добавление к лечению других гипотензивных препаратов, в частности, диуретиков
или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендованная
начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента
на проводимую терапию доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с
интервалом 1–2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше,
она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.

Максимальная
рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

Диабетическая или недиабетическая нефропатия

Рекомендованная
начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки. Доза может увеличиваться до
5 мг 1 раз в сутки. При данных состояниях дозы выше 5 мг
1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены
недостаточно.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или
сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная
начальная доза: 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости
препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить
дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения —
увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Дозы,
превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены
недостаточно.

Применение
препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями,
развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после
острого инфаркта миокарда

Начальная доза

Лечение
может быть начато не ранее чем через 48 часов от момента инфаркта миокарда
(предпочтительно со 2‑х по 9‑ые сутки заболевания) у клинически и
гемодинамически стабильных пациентов с клиническими проявлениями сердечной
недостаточности. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет
2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).

После
приема первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее
двух часов, или же не менее одного часа после стабилизации АД. При
непереносимости первой дозы рамиприла (чрезмерное снижение АД),
рекомендуется применение рамиприла в дозе 1,25 мг 2 раза в сутки в
течение двух дней с последующим увеличением дозы до 2,5 мг 2 раза в
сутки. Если не удается увеличить дозу рамиприла до 2,5 мг 2 раза
в сутки, то применение препарата необходимо прекратить.

Титрование и поддерживающая доза

В
дальнейшем, в зависимости от реакции пациента, дозу рамиприла рекомендуется
увеличивать вдвое с интервалом в 1–3 дня до целевой поддерживающей дозы
5 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза
рамиприла составляет 10 мг (предпочтительным является разделение суточной
дозы на 2 приема).

В
настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью
(III–IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно
после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов
принимается решение о проведении лечения рамиприлом, то рекомендуется начинать
лечение с наименьшей возможной дозы (1,25 мг 1 раз в сутки) и
соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы.

Применение препарата у отдельных групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

При
СКФ от 50 до 20 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела
начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Максимально допустимая
суточная доза — 5 мг.

Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и
электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты,
для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например,
при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)

Начальная
доза снижается до 1,25 мг/сутки.

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо
при возможности отменить диуретики за 2–3 дня (в зависимости от продолжительности
действия диуретиков) до начала лечения рамиприлом или, по крайней мере,
сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать
с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла, принимаемой 1 раз в
сутки утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы
рамиприла и (или) диуретиков, особенно «петлевых» диуретиков, пациенты
должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во
избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная
доза уменьшается до 1,25 мг в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени

Реакция
АД на прием рамиприла может как усиливаться (за счет замедления выведения
рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения
малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения
требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная
доза — 2,5 мг.

Побочные действия

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

По
данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) указанные ниже нежелательные
эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим
образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и <10%); нечасто
(≥0,1% и <1%); редко (≥0,01% и <0,1%); очень редко
(<0,01%, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся
данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия; редко: лейкопения, включая нейтропению и
агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови,
снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота
неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения,
гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:
анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение титра антинуклеарных
антител.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна:
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение
содержания калия в крови; нечасто:
анорексия, снижение аппетита; частота
неизвестна: снижение содержания натрия в крови.

Нарушения психики

Нечасто: подавленное
настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна,
включая сонливость; редко:
спутанность сознания; частота неизвестна:
нарушение внимания.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль,
головокружение (ощущение «легкости» в голове); нечасто:
вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия
(нарушение вкусовой чувствительности); редко:
тремор, нарушение равновесия; частота
неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и
преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций,
ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушения
зрения, включая расплывчатость изображения; редко:
конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: нарушение
слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: ишемия
миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда,
тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная
гипотензия, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса
(ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто: «приливы» крови к коже лица; редко: стеноз сосудов, гипоперфузия
(усиление нарушения кровообращения на фоне стеноза сосудов), васкулит; частота неизвестна: синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Часто: «сухой» кашель
(усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление
течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: воспалительные
реакции в желудке и кишечнике, нарушения пищеварения, ощущение дискомфорта в
области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто: панкреатит (летальный исход наблюдался крайне
редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы, ангионевротический
отек тонкого кишечника, боль в области живота, гастрит, запор, сухость
слизистой оболочки рта; редко:
глоссит; частота неизвестна:
афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение
активности «печеночных» трансаминаз и концентрации конъюгированного билирубина
в плазме крови; редко:
холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна: острая печеночная
недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход
наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, в
частности макулезно-папулезная; нечасто:
ангионевротический отек, в том числе с летальным исходом (отек гортани может
вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный
зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко: эксфолиативный
дерматит, крапивница, онихолизис (отслоение ногтя от мягких тканей пальца); очень редко: реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна: токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема,
пемфигус (пузырная сыпь), утяжеление течения псориаза, псориазоподобный
дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Часто: мышечные
судороги, миалгия; нечасто:
артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: нарушение
функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение
выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение
концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

Нечасто: эректильная
дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: боль в груди,
чувство усталости; нечасто:
повышение температуры тела; редко:
астения (слабость).

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации

—
Применение
некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью
(например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или
гемофильтрации и применение декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой
плотности могут повлечь за собой риск развития тяжелых анафилактоидных реакций.
Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать
другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или
перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.

—
Одновременное
применение препарата рамиприл и препаратов, содержащих алискирен,
противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой
почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²
площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см.
разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

—
Одновременное
применение рамиприла и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической
нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы
«Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Нерекомендуемые комбинации

—
С солями калия,
калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном,
спиронолактоном, эплереноном [производным спиронолактона]), другими
лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке
крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин и препараты, содержащие ко‑тримоксазол
(сульфаметоксазол + триметоприм)), возможно повышение содержания калия в
сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении
требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

—
С гипотензивными
лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими лекарственными
средствами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими
антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, баклофеном,
алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином), возможно
потенцирование антигипертензивного эффекта; в отношении сочетания с диуретиками
см. также разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые
указания», при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание
натрия в сыворотке крови.

—
Со снотворными,
наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами возможно более
выраженное снижение АД.

—
С
вазопрессорными симпатомиметиками (например, эпинефрином (адреналином)
изопротеренолом, добутамином, допамином) возможно уменьшение
антигипертензивного действия препарата Рамиприл, рекомендуется особенно
тщательный контроль АД.

—
С аллопуринолом,
прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами
(глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами) и другими лекарственными
средствами, которые могут влиять на гематологические показатели — увеличивается
риск развития гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»).

—
С солями лития —
повышается сывороточная концентрация лития и усиливается кардио- и
нейротоксическое действие лития, поэтому следует контролировать содержание
лития в сыворотке крови.

—
С
гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими
средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины)): в связи с уменьшением
инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление
гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития
гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы
в крови в начале их совместного применения с ингибиторами АПФ.

—
С ингибиторами
mTOR (mammalian Target of Rapamycin
— мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом,
сиролимусом, эверолимусом — увеличение риска развития ангионевротического
отека.

—
С ингибиторами
дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином,
саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином — увеличение риска развития
ангионевротического отека.

—
С рацекадотрилом
(ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) увеличение
риска развития ангионевротического отека.

—
С эстрамустином
— увеличение риска развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

—
С НПВП
(например, индометацин, ацетилсалициловая кислота) возможно ослабление действия
рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия
в сыворотке крови.

—
С гепарином
возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

—
С натрия
хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла, и менее
эффективное лечение симптомов ХСН.

—
С этанолом
возможно усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать воздействие
этанола на организм.

—
С эстрогенами
возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

—
Десенсибилизирующая
терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых: ингибиторы АПФ,
включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или
анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может
возникнуть и при применении других аллергенов.

—
С препаратами
золота для внутривенного введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии
следующих реакций: приливы крови к коже лица, тошнота, рвота и гипотензия.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы

Сообщалось
о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном
применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

При
одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,
содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития
ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных
препаратов противопоказано.

Ингибиторы
АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены
препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов,
содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение
36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В
обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического
отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для
тромболитической терапии ишемического инсульта.

Передозировка

Симптомы

Чрезмерная
периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, брадикардия,
нарушение водно-электролитного баланса, шок, острая почечная недостаточность,
ступор.

Лечение

Промывание
желудка, прием адсорбентов, натрия сульфат (по возможности в течение первых
30 минут). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению
объема циркулирующей крови и восстановлению водно-электролитного баланса может
быть добавлено введение альфа₁‑адренергических агонистов
(норэпинефрин, допамин). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению
брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора.
При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации
креатинина и электролитов. Отсутствует опыт применения форсированного диуреза,
изменения pH мочи, гемофильтрации или гемодиализа для ускоренного выведения
рамиприла и рамиприлата из организма при передозировке препарата.

Особые указания

Перед
началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию.
У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней
мере, снизить их дозу за 2–3 дня до начала приема рамиприла (в этом случае
следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной
недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при
увеличении объема циркулирующей крови).

После
приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы
диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить тщательное медицинское
наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного
принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если
рамиприл применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной
активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в
начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного
снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).

При
злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в
особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение рамиприлом следует
начинать только в условиях стационара.

У
пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может
привести к развитию выраженного снижения АД. которое в ряде случаев
сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной
недостаточности.

Следует
соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть
особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения
рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ
применения и дозы»).

У
пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск
(например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или
мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским
наблюдением.

Следует
соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска
повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии,
вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в
крови.

Во
время лечения рамиприлом не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол).

Преходящее
чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения
после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного
снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Одновременное
применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II,
приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском
чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек
по сравнению с монотерапией. Одновременное применение рамиприла и препаратов,
содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или
почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ менее
60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и
не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное
применение АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией
и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Ангионевротический отек

У
пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи
ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани.
При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо
нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием
препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или
гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать
жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное
введение 0,3–0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг
эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением
глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное
введение антигистаминных препаратов (антагонистов H₁‑
и H₂‑гистаминовых
рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C₁‑эстеразы,
можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину
(адреналину) ингибиторов фермента C₁‑эстеразы.
Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до
полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

У
пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального
ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и
рвотой или без них; в некоторых
случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у
пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов, следует при
проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у
них интестинального ангионевротического отека.

При
одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать развитие
ангионевротического отека, повышается риск возникновения ангионевротического
отека (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Лечение,
направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (таких как пчелы, осы), и
одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и
анафилактоидные реакции (например, снижение АД,
одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть
опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной
чувствительности на яд насекомых (таких как пчелы, осы) развиваются быстрее и
протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых,
то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным
препаратом другой группы.

При
применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся
анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения
гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных
мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции
производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения рамиприла и
использования такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации.
В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или
исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе
липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный
метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Нарушения функции печени

У
пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение рамиприлом может быть
усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с
отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении
этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ
применения и дозы»).

Хирургические вмешательства

Перед
хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо
предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.

Кашель

При
применении рамиприла может возникнуть сухой, непродуктивный, длительный кашель,
который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо
учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора
АПФ.

Этнические особенности

Рамиприл,
как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное
действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Рамиприл
следует с осторожностью назначать пациентам негроидной расы из-за более
высокого риска развития ангионевротического отека.

Пациенты после трансплантации почек

Опыт
применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки,
недостаточен.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения
рамиприлом (до 1 раза в месяц в первые 3–6 месяцев лечения)

Контроль функции почек (определение сывороточных
концентраций креатинина)

При
лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется
проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется
пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции
почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями,
включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной
артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение
сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции
почек).

Контроль содержания электролитов

Рекомендуется
регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно
тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с
нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса,
хронической сердечной недостаточностью.

Контроль гематологических показателей (гемоглобин,
количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется
контролировать показатели общего диализа крови для выявления возможной
лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у
пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями
соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие
лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль
количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно
важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках
развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше
2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.

При
появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки,
увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины
периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости
(мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках)
необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации
билирубина в крови

При
появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов
лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за
пациентом.

Вспомогательные вещества

Препарат
содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными
заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы
вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует
принимать данный лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

В
период лечения рамиприлом необходимо воздержаться от занятий потенциально
опасными видами деятельности, включая управление транспортными средствами,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакций, т.к. на фоне
его приема возможно появление головокружения, снижения быстроты психомоторных
реакций, внимания, особенно после приема первой дозы препарата.

Форма выпуска

Таблетки
2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

По
7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По
1, 2, 3, 4 или 5 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по
применению в пачку картонную.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В
защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Срок годности

3
года.

Не
применять после истечения срока годности.

Производитель

ЗАО
«Биоком», Россия

355016,
Ставропольский край, г. Ставрополь, Чапаевский проезд, 54.

Тел.
(8652) 36-53-56, 36-53-54, факс (8652) 36-53-55.

Описание проверено

Комкова Людмила Александровна
(Провизор)

Опыт работы: более 12 лет

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Источник

1 таблетка 1,25 мг содержит

:
действующее вещество: рамиприл 1,25 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 58 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 20 мг, крахмал кукурузный — 15 мг, повидон-К25 -4,75 мг, натрия стеарилфумарат — 1 мг.

1 таблетка 2,5 мг содержит

:
действующее вещество: рамиприл 2,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 116 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 40 мг, крахмал кукурузный — 30 мг, повидон-К25 — 9,5 мг, натрия стеарилфумарат — 2 мг.

1 таблетка 5 мг содержит

:
действующее вещество: рамиприл 5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 78 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 20,2 мг, крахмал кукурузный — 19 мг, повидон-К25 — 6,5 мг, натрия стеарилфумарат — 1,3 мг.

1 таблетка 10 мг содержит

:
действующее вещество: рамиприл 10 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 156 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 40,4 мг, крахмал кукурузный — 38 мг, повидон-К25 — 13 мг, натрия стеарилфумарат — 2,6 мг.

Таблетки 1,25 мг — белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, без риски. Допускается наличие легкой мраморности.
Таблетки 2,5 мг — белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается наличие легкой мраморности.
Таблетки 5 мг — белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, без риски. Допускается наличие легкой мраморности.
Таблетки 10 мг — белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается наличие легкой мраморности.

АПФ ингибитор
АТХ C09AA05 Рамиприл

Фармакодинамика
Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла — рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: киназа II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием.
Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением концентрации брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией

прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации.
Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 часов, и сохраняется в течение 24 часов. При курсовом приеме рамиприла антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени.
Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью

рамиприл снижает ОГТСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие наличия сосудистых поражений

(диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе)

или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска

(микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
Фармакокинетика
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.
Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой; рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита — рамиприлата — после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа, соответственно.
Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» Т1/2 зависимости от дозы составляет 13-17 часов.
Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата — 56%.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% — почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%, соответственно).
После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

— Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
— Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
— Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.
— Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечнососудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
у пациентов с инсультом в анамнезе;
у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).

— Сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-го по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда (см. раздел «Фармакодинамика»).

Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата.
Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека (см. раздел «Побочное действие»).
Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики.
Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.
Одновременное применение с комбинированной терапией сакубитрил / валсартан в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
Первичный гиперальдостеронизм.
Почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ менее 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (опыт клинического применения недостаточен).
Гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен).
Беременность.
Период грудного вскармливания.
Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен).
Детский возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактических реакций) (см. разделы «Взаимодействия с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана (опасность развития тяжелых анафилактических реакций) (см. раздел «Особые указания»).
Гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).

Дополнительные противопоказания при применении препарата РЛМИПРИЛ в острой стадии инфаркта миокарда

Тяжелая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
Нестабильная стенокардия;
Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
«Легочное» сердце.

— Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ с препаратами содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиогензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).
— Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
— Состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием;
гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) — у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
предшествующий прием диуретиков;
нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.

— Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС).
— Нарушения функции почек (СКФ более 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении.
— Состояние после трансплантации почки.
— Системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
— Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
— Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия).
— Гиперкалиемия.
— Применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии (см. раздел «Особые указания»).
— Применение у пациентов негроидной расы (см. раздел «Особые указания»).

Беременность
Рамиприл противопоказан при беременности, так как он может оказывать неблагоприятное влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.
В случае наступления беременности во время лечения препаратом РАМИПРИЛ, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Если воздействие ингибиторов АПФ имело место во втором триместре беременности или на более поздних сроках, рекомендуется ультразвуковое исследование плода для контроля функции почек и состояния костей черепа. Новорожденных, чьи матери во время беременности принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гипертермии.
Период грудного вскармливания
Нет сведений о том, выделяется ли рамиприл в грудное молоко. Исследования на животных показали, что рамиприл выделяется в молоко л актирующих крыс.
Если лечение препаратом РАМИПРИЛ необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.

Внутрь.
Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком (не разжевывать и не размельчать перед приёмом) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
Лечение обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг в сутки.
В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной антигиперзивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных препаратов, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции на проводимую терапию пациента, доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если потребуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, ее можно принимать как однократно в сутки, так и делить на 2 приема.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

Диабетическая или недиабетическая нефропатия

Рекомендованная начальная доза: 1,25 мг 1 раз в сутки. Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки. При данных состояниях дозы выше 5 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.

Рекомендованная начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения — увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Применение рамиприла у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда

Начальная доза
Лечение может быть начато не ранее чем через 48 часов от момента инфаркта миокарда (предпочтительно со 2-х по 9-ые сутки заболевания) у клинически и гемодинамически стабильных пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).
После приема первой дозы пациент должен находиться под врачебным наблюдением не менее двух часов, или же не менее одного часа после стабилизации артериального давления. При непереносимости первой дозы рамиприла (чрезмерное снижение АД), рекомендуется применение рамиприла в дозе 1,25 мг 2 раза в сутки в течение двух дней с последующим увеличением дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки. Если не удается увеличить дозу рамиприла до 2,5 мг 2 раза в сутки, то применение препарата необходимо прекратить.
Титрование и поддерживающая доза
В дальнейшем, в зависимости от реакции пациента, дозу рамиприла рекомендуется увеличивать вдвое с интервалом в 1-3 дня до целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза рамиприла составляет 10 мг (предпочтительным является разделение суточной дозы на 2 приема).
В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения рамиприлом, то рекомендуется начинать лечение с наименьшей возможной дозы (1,25 мг 1 раз в сутки) и соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы.
Применение препарата РАМИПРИЛ у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При СКФ от 50 до 20 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Максимально допустимая суточная доза — 5 мг.
Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)
Начальная доза снижается до 1,25 мг в сутки.
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом РАМИПРИЛ или сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла, принимаемой один раз в сутки, утром. После приёма первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) диуретиков, особенно «петлевых», пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 часов во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки.
Пациенты с нарушениями функции печени
Реакция АД на прием препарата РАМИПРИЛ может, как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая единичные случаи); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы:
Нечасто: эозинофилия.
Редко: лейкопения (в т. ч. нейтропения и агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения.
Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуютеарных антител.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения обмена веществ и питания:
Часто: повышение содержания калия в крови.
Нечасто: анорексия, снижение аппетита.
Частота неизвестна: снижение содержания натрия в крови.
Нарушения психики:
Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушение сна, включая сонливость.
Редко: спутанность сознания.
Частота неизвестна: нарушение внимания.
Нарушения со стороны нервной системы:
Часто: головная боль, головокружение (ощущение «лёгкости» в голове).
Нечасто: вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности).
Редко: тремор, нарушение равновесия.
Частота неизвестна: ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов),
Нарушения со стороны органа зрения:
Нечасто: нарушение зрения, включая расплывчатость изображения.
Редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
Редко — нарушение слуха, звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца:
Нечасто: ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Нарушения со стороны сосудов:
Часто: артериальная гипотензия, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальное состояние.
Нечасто: «приливы» крови к коже лица.
Редко: стеноз сосудов, гипоперфузия (усиление нарушений кровообращения на фоне стеноза сосудов), васкулит.
Частота неизвестна: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто: «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении «лежа»), бронхит, синусит, одышка.
Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.
Нечасто: панкреатит (летальный исход наблюдался крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхних отделах живота, в том числе связанная с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки рта.
Редко: глоссит.
Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови.
Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярное поражение.
Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: кожная сыпь, в частности макуло-папулёзная.
Нечасто: ангионевротический отек, в том числе с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение).
Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.
Очень редко: реакции фотосенсибилизации.
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус (пузырная сыпь), утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Часто: мышечные судороги, миалгия.
Нечасто: артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
Нечасто: эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо.
Частота неизвестна: гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: боль в груди, ощущение усталости.
Редко: астения (слабость).

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, шок, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение первых 30 мин). Следует контролировать функцию жизненно важных органов. В случае выраженного снижении АД к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае рефракторной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и содержание электролитов.
Отсутствует опыт применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа для ускоренного выведения рамиприла и рамиприлата из организма при передозировке препарата.

Противопоказанные комбинации
С комбинированной терапией сакубитрил/валсартан
Совместное применение ингибиторов АПФ и комбинации АРА II и ингибитора нейтральной эндопептидазы (син.: НЭП, неприлизин) — сакубитрил/валсартан — противопоказано из-за риска развития ангионевротического отека.
Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
Лечение препаратом РАМИПРИЛ не следует начинать до тех пор, пока сакубитрил и валсартан не выведутся из организма. В случае перехода с терапии препаратом РАМИПРИЛ на комбинированную терапию сакубитрил/валсартан, не следует начинать терапию данной комбинацией препаратов до тех пор, пока рамиприл не выведется из организма.
Применение некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации, применение декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности
Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием антигипертензивных препаратов других групп.
Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ и препаратов, содержащих алискирен
Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ и антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II)
Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).
Нерекомендуемые комбинации
Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном, эплереноном), другими лекарственными средствами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин, триметоприм, сульфаметоксазол, входящие в состав ко-тримоксазола)
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Одновременное применение с гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими лекарственными средствами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для местной и общей анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином)
Возможно потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует регулярно контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Одновременное применение со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами
Возможно более выраженное снижение АД.
Одновременное применение с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротенолом, добутамином, допамином)
Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, при этом рекомендуется тщательный контроль АД.
Одновременное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами) и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели
Увеличивается риск развития гематологических реакций.
Одновременное применение солями лития
Повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Следует контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Одновременное применение с гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическимии средствами для приема внутрь — производными сульфонилмочевины, бигуанидами)
В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале их совместного применения.
Одновременное применение с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином, линаглиптином
Повышенный риск развития ангионевротического отека.
Одновременное применение с ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Одновременное применение с рацекадотрипом
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов нейтральной эндопептидазы (син.: НЭП, неприлизин), таких как рацекадотрил (средство для лечения диареи), сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека.
Одновременное применение с эстрамустином
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сутки))
Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином
Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом
Ослабление антигипертензивного действия препарата и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
С этанолом
Усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать воздействие этанола на организм.
С эстрогенами
Ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых
Ингибиторы АПФ, включая препарат РАМИПРИЛ, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.
С препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат)
При одновременном применении ингибиторов АПФ (включая рамиприл) с препаратами золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) сообщалось о развитии следующих реакций: приливы крови к коже лица, тошнота рвота, артериальная гипотензия.
С тканевыми активаторами плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Перед началом лечения препаратом РАМИПРИЛ необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата РАМИПРИЛ (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью в связи с возможностью развития у них декомпенсации на фоне увеличения объема циркулирующей крови).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозировки диуретиков (особенно «петлевых) необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если препарат РАМИПРИЛ применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).
При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности, в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом РАМИПРИЛ следует начинать только в условиях стационара.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения препаратом РАМИПРИЛ не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол).
Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат. Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата РАМИПРИЛ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ангионевротический отек
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов (антагонистов H1 и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C1-эстераза можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента C1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой, или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
При одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать развитие ангионевротического отека, повышается риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказание», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (таких как пчёлы, осы), и одновременный приём ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (таких как пчёлы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другой группы.
При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения препарата РАМИПРИЛ и использования такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом РАМИПРИЛ может быть или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).
Хирургические вмешательства
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.
Кашель
При применении препарата РАМИПРИЛ может возникнуть сухой, непродуктивный, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибиторов АПФ.
Этнические особенности
Препарат РАМИПРИЛ, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Препарат РАМИПРИЛ следует с осторожностью назначать пациентам негроидной расы из-за более высокого риска развития ангионевротического отека.
Пациенты после трансплантации почек
Опыт применения препарата РАМИПРИЛ у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, недостаточен.
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом РАМИПРИЛ — до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения.
Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)
При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль содержания электролитов
Рекомендуется регулярный контроль содержания калия и натрия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.
Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)
Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови, для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.
При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в сыворотке крови
При появлении желтухи или значимого повышения активности «печёночных» ферментов лечение препаратом РАМИПРИЛ следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.
Вспомогательные вещества
Препарат РАМИПРИЛ содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у пациентов, принимающих диуретические препараты).

Таблетки, 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-007252

Дата регистрации

2021-08-03

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство

Источник

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит рамиприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Благодаря сосудорасширяющему действию уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, рамиприл значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гипотензивный эффект рамиприла развивается примерно через 1-2 ч, достигает максимума в пределах 3-6 ч, продолжается не менее 24 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция составляет 50-60%, пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию. C_max достигается через 2-4 ч. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл), неактивного дикетопиперазина и глюкуронизируется. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Биодоступность после приема внутрь 2.5-5 мг рамиприла — 15-28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема рамиприла в дозе 5 мг/сут устойчивая концентрация рамиприлата в плазме достигается к 4 дню.

T_1/2 для рамиприла — 5.1 ч; в фазе распределения и элиминации падение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T_1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с T_1/2 — 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме и T_1/2 — 4-5 дней. T_1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. V_d рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л. Почками выводится 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

Показания к применению

Артериальная гипертензия; симптоматическая сердечная недостаточность; снижение смертности у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности в течение 48 часов после острого инфаркта миокарда; снижение сердечно — сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с проявлениями АССЗ в анамнезе (ИБС, инсульт, заболевания периферических сосудов) и/или у пациентов с сахарным диабетом с по крайней мере одним из сердечно-сосудистых факторов риска; пациентам с заболеваниями почек: при начальной стадии диабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием микроальбуминурии), при проявлении явной диабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием макропротеинурии) с по крайней мере, одним из сердечно-сосудистых факторов риска, при проявлении недиабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием макропротеинурии ≥3 г/сут).

Режим дозирования

Принимают внутрь. Начальная доза — 1.25-2.5 мг 1-2 раза/сут. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Поддерживающая доза устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний к применению и эффективности лечения.

В начале лечения у пациентов, одновременно принимающих диуретики, может развиваться гипотония. Следует соблюдать осторожность в связи с возможной нехваткой соли или жидкости в организме пациента. При возможности лечение диуретиком должно быть прекращено за 2-3 дня до начала терапии рамиприлом. Если у пациентов с артериальной гипертензией лечение диуретиками не прекращено, терапия рамиприлом должна начинаться с дозировки 1.25 мг. Следует наблюдать за функцией почек и плазменным уровнем калия. Последующие дозы должны быть скорректированы в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия

Рекомендованная начальная доза 2.5 мг/сут. У пациентов с сильно активированной РААС после первой дозы может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Данным пациентам рекомендовано начинать лечение под контролем врача с дозы 1.25 мг. Доза может быть удвоена в интервале от 2 до 4 недель с целью постепенного достижения целевого уровня АД. Максимальная допустимая доза — 10 мг 1 раз/сут. Как правило, дозу принимают один раз в день.

Сердечно-сосудистая профилактика

Рекомендуемая начальная доза — 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости препарата, дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии и после следующих 2 или 3 недель — увеличение поддерживающей дозы до 10 мг 1 раз/сут.

Лечение заболеваний почек

Пациенты с сахарным диабетом и микроальбуминурией

Рекомендуемая начальная доза — 1.25 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости препарата дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение суточной дозы до 2.5 мг после 2 недель терапии и затем до 5 мг в течение следующих 2 недель.

Пациенты с сахарным диабетом и хотя бы одним из сердечно-сосудистых факторов риска

Рекомендуемая начальная доза 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости пациентом дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии до 5 мг и затем до 10 мг после и в течение следующих 2 или 3 недель. Максимальная допустимая доза — 10 мг/сут.

Пациенты с недиабетической нефропатией, характеризующейся макропротеинурией ≥3 г/сут

Начальная доза — 1.25 мг 1 раз/сут. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии до 2.5 мг и затем до 5 мг в течение следующих 2 недель.

Симптоматическая сердечная недостаточность

Для пациентов, стабилизированных терапией диуретиками, рекомендуемая начальная доза — 1.25 мг 1 раз/сут.

Дозу следует подбирать путем удвоения каждую неделю или две до максимальной дозы 10 мг/сут. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности

Начальная доза. Через 48 ч после инфаркта миокарда для клинически и гемодинамически стабильных пациентов начальная доза составляет 2.5 мг 2 раза/сут в течение 3 дней. Если начальная доза 2.5 мг плохо переносится, то следует назначить дозу 1.25 мг 2 раза/сут в течение 2 дней с дальнейшим увеличением до 2.5 мг и 5 мг 2 раза/сут. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, то лечение следует отменить.

См. также режим дозирования у пациентов, принимающих диуретики.

Суточную дозу следует увеличить путем удвоения с интервалом 1-3 дня до 5 мг 2 раза/сут. По возможности, следует разделять суточную дозу на 2 приема. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, то лечение следует отменить.

Достаточный клинический опыт лечения пациентов с тяжелой (NYHA IV) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда отсутствует. В случае принятия решения о назначении терапии таким пациентам, рекомендуется начинать лечение с 1.25 мг один раз в сутки, при этом увеличение дозы следует проводить с особой осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу у пациентов с нарушением функции почек подбирают в зависимости от клиренса креатинина (КК).

— при КК более 60 мл/мин коррекция начальной дозы (2.5 мг ежедневно) не требуется, максимальная суточная доза — 10 мг;

— при КК 30-60 мл/мин коррекция начальной дозы (2.5 мг ежедневно) не требуется, максимальная суточная доза — 5 мг;

— при КК 10-30 мл/мин начальная доза — 1.25 мг ежедневно, максимальная суточная доза — 5 мг;

— у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе, из-за того, что рамиприл плохо диализируется, начальная доза составляет 1.25 мг ежедневно, максимальная суточная доза — 5 мг. Препарат необходимо принимать через несколько часов после гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени лечение рамиприлом следует начинать только под наблюдением врача, максимальная суточная доза — 2.5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза должна быть ниже и увеличиваться постепенно из-за риска возникновения побочных эффектов, особенно у очень старых и слабых пациентов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы 1.25 мг.

Применение у детей

Не рекомендовано.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов; неизвестно — недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества антинуклеарных антител.

Эндокринные нарушения: неизвестно — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания: часто — повышение уровня калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; неизвестно — снижение уровня натрия в крови.

Со стороны психики: нечасто — подавленное настроение, беспокойство, нервозность, возбуждение, расстройство сна, в т.ч. сонливость; редко — спутанность сознания; неизвестно — нарушение внимания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия; редко — тремор, нарушение равновесия; неизвестно — церебральная ишемия, включая ишемический инсульт, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, психомоторное нарушение навыков, чувство жжения, паросмия.

Со стороны органов зрения: нечасто — зрительные расстройства, включая нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха и лабиринта: редко — нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны сосудистой системы: часто — гипотензия, снижение ортостатического кровяного давления, обморок; нечасто — гиперемия; редко — стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; неизвестно — синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – сухой, раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм (включая астму), заложенность носа.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — желудочно-кишечные воспаления, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит (были зарегистрированы случаи со смертельным исходом связанные с приемом ингибиторов АПФ), повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкой кишки, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту; редко — глоссит; неизвестно — афтозный стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — увеличение уровня печеночных ферментов и/или билирубин связанных; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения; неизвестно — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто — ангионевротический отек, в исключительных случаях обструкция дыхательных путей, вызванная ангиодистрофией, может иметь летальный исход, зуд, гипергидроз; редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; очень редко — фотосенсибилизация; неизвестно — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечный спазм, миалгия; нечасто — артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, ухудшение предшествующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — обратимая эректильная дисфункция, снижение либидо; неизвестно — гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — боль в груди, усталость; нечасто — лихорадка; редко — астения.

Противопоказания к применению

Выраженные нарушения функции почек и печени, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; первичный гиперальдостеронизм, гиперкалиемия, стеноз устья аорты, беременность, лактация (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ; наследственный, идиопатический или вследствие приема ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II); экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью; одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2); одновременный прием с комбинацией лекарственных средств сакубитрил / валсартан. Не следует начинать прием рамиприла ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрил / валсартана.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек, состоянии после трансплантации почки. У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

У пациентов с сопутствующим нарушением функции почек дозы подбирают индивидуально в соответствии со значениями КК. Перед началом лечения всем больным необходимо проведение исследования функции почек. В процессе лечения рамиприлом регулярно осуществляется контроль функции почек, электролитного состава крови, уровня печеночных ферментов в крови, а также картины периферической крови (особенно у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, у пациентов, получающих иммунодепрессанты, аллопуринол). Больным, у которых имеется дефицит жидкости и/или натрия, перед началом лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений. Во время лечения рамиприлом нельзя проводить гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (повышен риск возникновения анафилактических реакций).

Ангионевротический отек вследствие применения ингибиторов АПФ чаще возникает у темнокожих пациентов. Применение ингибиторов АПФ для снижения АД, включая рамиприл, может быть у таких пациентов менее эффективным.

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось наличие сухого, непрекращающегося кашля, исчезающего после отмены терапии. Прием ингибиторов АПФ, вызывающих кашель, следует иметь в виду при дифференциальной диагностике кашля.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация (выраженная артериальная гипотензия, шок), брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), восстановление гемодинамической стабильности, введение агонистов α1-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, почти не гемодиализируется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении с НПВП возможно уменьшение гипотензивного эффекта рамиприла, нарушение функции почек.

При одновременном применении с «петлевыми» или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта рамиприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении со средствами, оказывающими гипотензивный эффект, возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами производными сульфонилмочевины, метформином возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении с аллопуринолом, цистостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрил / валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск ангионевротического отека.

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Источник