Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ. Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача. Пациенту следует назначать такую форму выпуска препарата Серетид® или Серетид® Мультидиск которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания.
Если у пациента не удается добиться адекватного контроля болезни с помощью монотерапии ингаляционными кортикостероидами, переход на комбинированную терапию салметеролом и флутиказона пропионатом в эквивалентной дозе кортикостероида может привести к улучшению контроля бронхиальной астмы. Тем пациентам, у которых монотерапия ингаляционным кортикостероидом обеспечивает адекватный контроль бронхиальной астмы, переход на ингаляционную терапию комбинацией салметерола с флутиказона пропионатом может позволить снизить дозу кортикостероида без потери контроля бронхиальной астмы.
Серетид®
Ингаляционно, предназначен только для ингаляций.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и дети 12 лет и старше: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Дети 4 лет и старше: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид® у детей до 4 лет.
Дозу препарат Серетид® следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов. Если контроль симптомов обеспечивает прием препарата Серетид® 2 раза в сутки, снижение дозы до минимально эффективной может включать однократный прием препарата в сутки.
ХОБЛ
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза — 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Нет необходимости снижать дозу у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
Серетид® Мультидиск
Ингаляционно, предназначен только для ингаляций.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и дети 12 лет и старше: 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, или 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
У взрослых старше 18 лет при удвоении дозы на фоне применения любой формы выпуска препарата Серетид® Мультидиск на протяжении до 14 дней сохраняется такая же безопасность и переносимость, как при регулярном использовании этой комбинации по 1 ингаляции 2 раза в сутки. Дозу можно удваивать в тех случаях, когда пациенты нуждаются в дополнительной краткосрочной (до 14 дней) ингаляционной кортикостероидной терапии, как описано в некоторых руководствах по лечению бронхиальной астмы.
Дети 4 лет и старше: 1 ингаляция (50 мкг салметерола и 100 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид® Мультидиск у детей до 4 лет.
ХОБЛ
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 1 ингаляцию (50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Нет необходимости снижать дозу у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
Серетид®
Инструкция по применению ингалятора
Проверка ингалятора: перед первым использованием ингалятора или если ингалятором не пользовались неделю и дольше, необходимо удалить колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхнуть ингалятор и выпустить 1 струю в воздух, чтобы убедиться, что он работает.
Использование ингалятора
1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения незакрепленных частей.
3. Хорошо встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что любые незакрепленные части удалены, и что содержимое ингалятора равномерно перемешалось.
4. Взять ингалятор между большим пальцем и другими четырьмя пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.
5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая.
6. Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата Серетид®, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.
7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.
8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 с повторить пункты 3–7.
9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.
10. Закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении.
Препарат также может применяться через спейсер (например Волюматик).
Внимание! Выполняя пункты 4, 5 и 6, нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. В первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если вы видите «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то вам следует начать все заново с пункта 2.
Если врач дал другие инструкции по использованию ингалятора, то следует строго соблюдать их. Необходимо связаться с врачом, если возникнут трудности с использованием ингалятора.
Применение ингалятора у детей
Маленькие дети не могут сами пользоваться ингалятором, и им должны помогать взрослые. Необходимо дождаться, когда ребенок сделает выдох, и привести ингалятор в действие в момент начала вдоха. Следует упражняться в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети постарше и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца — на основании ниже мундштука. Детям препарат вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (например Бэбихалер).
Очистка ингалятора: ингалятор необходимо чистить не реже 1 раза в неделю. Удалить защитный колпачок с мундштука. Не следует вынимать металлический баллончик из пластикового кожуха. Сухой тканью или ватным тампоном необходимо протереть мундштук изнутри и снаружи и пластиковый кожух — снаружи. Закрыть мундштук защитным колпачком.
Не следует погружать металлический баллончик в воду.
Серетид® Мультидиск
Инструкция по применению ингалятора
Устройство ингалятора
Мультидиск закрыт (рис. 1)
Мультидиск открыт (рис. 2)
Ингалятор имеет индикатор, который после проведенной ингаляции показывает число оставшихся доз. Числа идут в убывающем порядке от 60 до 0. Числа от 5 до 0 имеют красный цвет, предупреждая о том, что в ингаляторе осталось только несколько доз. Появление в окошке цифры 0 означает, что ингалятор пуст и непригоден для дальнейшего использования.
Использование ингалятора
Для проведения ингаляции выполните 4 последовательных действия:
1) открыть ингалятор;
2) нажать на рычажок,
3) вдохнуть дозу препарата;
4) закрыть ингалятор;
5) прополоскать рот водой.
1. Открыть ингалятор (рис. 3).
Следует держать корпус одной рукой, поместив большой палец другой руки в специальное углубление. Чтобы открыть ингалятор, необходимо нажать большим пальцем от себя до упора, пока не будет слышен щелчок.
2. Нажать на рычажок (рис. 4).
Необходимо держать ингалятор мундштуком к лицу. Ингалятор можно держать правой или левой рукой. Нажать на рычажок в направлении от себя до упора, пока не будет слышен щелчок. Теперь ингалятор готов к работе. После нажатия на рычажок вскрывается очередная ячейка с порошком для ингаляции. При этом число оставшихся доз уменьшается, что указывается в окошке индикатора. Следует нажимать на рычажок только перед проведением ингаляции, иначе это приведет к напрасной трате препарата.
3. Вдохнуть дозу лекарства (рис. 5).
Следует держать ингалятор на некотором расстоянии ото рта и сделать глубокий выдох без усилия.
Помните: никогда нельзя делать выдох в ингалятор!
Необходимо плотно обхватить мундштук губами. Сделать медленный и глубокий вдох через рот (не через нос).
Вынуть ингалятор изо рта.
Задержать дыхание приблизительно на 10 с или дольше, насколько возможно.
Сделать медленный выдох. Нельзя делать выдох в ингалятор.
4. Закрыть ингалятор (рис. 6)
Для того чтобы закрыть ингалятор, необходимо поместить большой палец в специальное углубление и нажать в направлении к себе до упора, пока не будет слышен щелчок. Рычажок автоматически возвращается в исходное положение.
5. После применения препарата следует прополоскать рот водой и выплюнуть ее.
Очистка ингалятора: после применения ингалятора мундштук следует протирать сухой тканью.
Серетид — инструкция по применению
Описание
Серетид относится к категории бронхолитических лекарственных средств с противовоспалительными свойствами. Предназначен для местного применения. Назначается в виде ингаляций. Использование ингалятора помогает предотвратить развитие бронхоспазма. При бронхиальной астме он применяется для контроля над заболеванием. Его также назначают при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в качестве поддерживающей терапии. Это лекарственное средство не применяют для купирования острых приступов. Оно необходимо для снижения их количества.
Действующие вещества
В этом препарате сразу два активных компонента – пропионат флутиказона и ксинафоат салметерола. Первое вещество относится к глюкокортикостероидам с противоаллергическими и противовоспалительными свойствами. Второе является агонистом (селективным) β2-адренорецепторов. Он обеспечивает бронходилатирующий эффект в течение 12 часов (длительное действие).
Форма выпуска
Ингалятор представлен в аптечных сетях в двух видах:
- суспензия;
- порошок (эта форма выпуска маркируется как «Мультидиск»).
Оба препарата поставляются в виде баллончиков для ингаляций. Суспензия распыляется как аэрозоль, порошок – в сухом виде. В обоих лекарственных средствах главные компоненты одинаковые, отличается только их количество. Оба вида продаются в индивидуальной упаковке (по 1 шт.).
Состав
В каждом аэрозоле Seretide всегда содержится 25 мкг салметерола. Флутиказона может быть 50, 125 или 250 мкг. В качестве вспомогательного компонента используется тетрафторэтан. Любой баллончик содержит 120 доз.
В порошке Seretide Multidisk количество салметерола увеличено до 50 мкг (стандартная дозировка для всех баллончиков «Мультидиск»). Флутиказон содержится в количестве 100, 250 или 500 мкг. Вспомогательным компонентом является лактоза (в форме моногидрата). В ингаляторе бывает 28 или 60 доз.
Фармакологический эффект
Комбинированный препарат действует на несколько причин возникновения бронхоспазма одновременно. Фармакологические свойства активных веществ отличаются, поэтому следует рассматривать их отдельно. При этом они не зависят от количества главных компонентов (одинаковы у Серетида 250 и у других форм выпуска этого лекарства).
Салметерол подавляет медиаторы тучных клеток. Его действие мощное и длительное. Способен угнетать высвобождение гистамина, простагландин D2 и лейкотриенов. Эти вещества вызывают сужение бронхов, что приводит к затруднению дыхания, появлению одышки и кашля. Еще один эффект основан на способности подавлять ответ на действие ингаляционных аллергенов (причем как на раннюю, так и на позднюю фазу). Влияние на позднюю фазу более длительное, чем на раннюю. Оно сохраняется в течение 30 часов. Бронходилатирующее действие заканчивается раньше.
Свойства флутиказона как глюкокортикостероида заключаются в выраженном противоаллергическом действиии. Использование этого вещества местно позволяет достичь нужного эффекта, не влияя при этом на выработку гормонов корой надпочечников. Более того, использование активного вещества именно в такой форме (в составе ингалятора Серетид 25 мкг или Мультидиск 50 мкг) приводит к постепенному восстановлению их нормальной работы. При длительной терапии остается неизменной резервная функция надпочечников. Это является преимуществом данной формы (по сравнению со стероидами, которые принимаются перорально).
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства главных компонентов не оказывают воздействия друг на друга. При изучении их у Серетида (50 или других видов) каждое активное вещество рассматривают отдельно.
Имеются данные о фармакокинетике флутиказона.
О всасывании активного вещества известно следующее:
- биологическая доступность вариабельна, зависит от формы выпуска (например, при использовании у здоровых людей суспензии в аэрозоле она составляет 5,3%, при применении порошка – 5,5%, при патологических состояниях эти показатель меньше);
- процесс абсорбции происходит в легких;
- изначально абсорбция быстрая, затем ее скорость уменьшается;
- показатель биодоступности в желудочно-кишечном тракте минимальный (порядка 1%);
- уровень плазменной концентрации прямо пропорционален дозе, при ее повышении увеличивается.
Распределение происходит путем связывания с плазменными белками (до 91%). Объем распределения большой, до 300 л.
Данные о метаболизме:
- элиминация быстрая;
- флутиказон распадается под действием системы цитохрома Р450 с участием изофермента CYP3A4;
- в результате образуется карбоксильный метаболит (неактивный).
Выведение быстрое. Конечный объем полувыведения составляет порядка восьми часов. Показатель плазменного клиренса – 1150 мл/мин (высокий), почечного – приблизительно < 0,2% (минимальный). Около 5% от принятой дозировки выводится мочой в виде неактивного метаболита.
Была изучена фармакокинетика салметерола.
Всасывание происходит следующим образом:
- вещество действует местно, непосредственно в легких, поэтому абсорбция не связана с плазменной концентрацией активного компонента;
- при использовании терапевтических дозировок в плазме выявляется незначительное количество (показатель плазменной концентрации не превышает 200 пг/мл, часто обнаруживается в меньших количествах).
Информация о распределении отсутствует.
О выведении активного вещества и его метаболитов информация отсутствует.
Показания
Серетид для ингаляций (суспензия или порошок) назначается пациентам с хронической обструктивной болезнью легких или с бронхиальной астмой.
Показанием для использования при ХОБЛ будет проведение поддерживающей терапии, если показатель ОФВ1 (объем форсированного выдоха за секунду) <60% от нормы при:
- наличии в анамнезе повторных обострений;
- сохранении выраженной симптоматики несмотря на использование бронходилататоров.
При бронхиальной астме ингалятор рекомендуется использовать тем, кому требуется комбинированная терапия с использованием двух активных компонентов в следующих случаях:
- отсутствие достаточного контроля при использовании глюкокортикостероидов в виде монопрепарата и периодического использования адреномиметиков с коротким действием;
- по показаниям для контроля бронхиальной астмы (персистирующей): назначается как стартовое поддерживающее лечение;
для контроля заболевания при лечении по схеме: комбинация глюкокортикостероиды+бета2-адреномиметики с длительным действием ингаляционно.
Противопоказания
Согласно инструкции по применению Серетида (обоих видов) противопоказанием к использованию будет:
- наличие аллергии, склонность к реакциям гиперчувствительности или индивидуальная непереносимость любого компонента, который присутствует в составе;
- применение в педиатрической практике для детей младше четырех лет.
Важно: следует обратить внимание, что в составе порошка присутствует лактоза в количестве до 12,5 мг. Следовательно, нельзя назначать Серетид Мультидиск тем, у кого имеется ее непереносимость или болезни, связанные с проблемами усвоения лактозы.
При использовании любого ингалятора требуется соблюдать осторожность при наличии некоторых болезней/состояний. К ним относят:
- туберкулез легких;
- болезни органов дыхания, вызванных инфекциями, грибками или вирусами;
- тиреотоксикоз;
- гипокалиемия;
- некоторые сердечно-сосудистые заболевания: осторожность требуется при суправентрикулярной тахикардии, аритмии, экстрасистолия (включая желудочковую) и фибрилляции предсердий;
- остеопороз;
- некоторые офтальмологические заболевания (при катаракте или глаукоме);
- сахарный диабет.
Меры предосторожности
Поскольку во всех ингаляторах присутствуют одинаковые компоненты, но в разных дозировках, до того, как купить Серетид, следует уточнить, какой именно вариант (аэрозоль или порошок) следует выбрать в каждом конкретном случае.
Следует помнить, что любой ингалятор не является средством экстренной помощи. Его используют не для купирования острых приступов хронической обструктивной болезни легких или бронхиальной астмы, а для контроля над ними. Это означает, что пациенту всегда должны быть доступны лекарственные средства, предназначенные для применения в острых состояниях.
Использовать баллончик следует исключительно по назначению врача. Самостоятельно менять дозировку (применять препараты с другой дозой) или схему приема запрещено. При необходимости увеличить дозу (в связи с недостаточной эффективностью) или снизить ее (например, при появлении негативных реакций) нужно обратиться к специалисту.
Признаком снижения эффективности может стать учащение острых приступов или потребность в использовании бронходилататоров с коротким действием чаще одного раза в сутки. Это означает, что контроль над болезнью уменьшается или теряется. В таком случае необходима консультация доктора. Обычно при признаках утраты контроля пересматривается дозировка или меняется схема терапии.
Важно знать, что самостоятельно отменять применение комбинированного ингалятора нельзя. Такое решение может привести к обострению бронхиальной астмы или признаков декомпенсации при хронической обструктивной болезни легких.
Применение ингалятора требует точного соблюдения правил его эксплуатации. Подробная инструкция-вкладыш с рекомендациями производителя имеется в каждой упаковке. Запрещается применять препарат с истекшим сроком годности, с видимыми признаками повреждения самого баллончика или коробки.
Хотя активные компоненты не влияют на психомоторные реакции и не снижают концентрацию внимания, требуется определенная осторожность при использовании опасных механизмов или во время управления автомобилем и другими ТС. Это связано с риском неожиданного развития негативных реакций.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование аэрозоля Серетид (любого) у беременных женщин и кормящих матерей ограничено. Производитель предоставил следующие данные:
- Влияние на фертильность. Во время проведения лабораторных опытов не было обнаружено негативного влияния обоих активных веществ на фертильность самок и самцов. Данные о воздействии лекарственного средства на этот показатель у мужчин и женщин отсутствует. Следует проконсультироваться со специалистами парам, планирующим рождение ребенка, если один или оба используют это лекарство.
- Использование в период беременности. При лабораторных исследованиях негативного влияния комбинации компонентов или их по отдельности признаки их токсичности были обнаружены только при использовании избыточных дозировок. Ограниченная информация о применении терапевтических доз у беременных женщин позволяет сделать вывод, что в некоторых случаях ингалятор можно использовать. При этом учитывается соотношение возможной пользы для женщины и потенциальной опасности для плода.
- Во время лактации. Достоверных данных клинического применения нет. При лабораторных испытаниях было обнаружено небольшое количество препарата в молоке лактирующих самок. Его концентрация была незначительной (как и в плазме крови при использовании ингалятора). При необходимости допустимо назначение лекарства во время кормления новорожденного грудным молоком. Если речь идет о кратковременном использовании желательно прервать вскармливание.
Побочные действия
При использовании комбинированного средства могут возникнуть негативные реакции со стороны разных органов и систем. Они могут возникать при ингаляциях как суспензии, так и порошка.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты побочных эффектов были сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Негативные реакции, зафиксированные во время клинических исследований:
|
Органы и системы |
Негативные реакции |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Часто – кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); редко – кандидоз пищевода. |
|
Со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности: нечасто – кожные реакции гиперчувствительности, одышка, редко – анафилактические реакции. |
|
Со стороны эндокринной системы |
Возможные системные эффекты: нечасто – катаракта, редко – глаукома. |
|
Со стороны обмена веществ и питания |
Нечасто – гипергликемия; очень редко – гипокалиемия. |
|
Нарушения психики |
Нечасто – тревожность, нарушения сна; редко – изменения в поведении, в т.ч. гиперактивность и раздражительность (особенно у детей). |
|
Со стороны нервной системы |
Очень часто – головная боль; нечасто – тремор. |
|
Со стороны сердца |
Нечасто – учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий; редко – аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию. |
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Часто – охриплость голоса и/или дисфония; нечасто – раздражение глотки. |
|
Со стороны кожи и подкожных тканей: |
Нечасто – кровоподтеки. |
|
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
Часто – мышечные спазмы, артралгия. |
Данные о негативных реакциях в пострегистрационный период.
|
Органы и системы |
Негативные реакции |
|
Со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности: редко – ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм. |
|
Со стороны эндокринной системы |
Возможные системные эффекты: редко – синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани. |
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Редко – парадоксальный бронхоспазм. |
Передозировка
При использовании высоких дозировок фиксировались реакции, характерные для действия больших доз адреномиметиков. Они проявлялись в виде:
повышения артериального давления;
- головных болей;
- гипокалиемии;
- тахикардии.
Предполагается, что превышение дозы флутиказона может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Такое состояние проходящее, специфического лечения не требует. Для восстановления нормальной работы может потребоваться несколько дней.
На фоне длительного применения избыточных доз (превышающих терапевтические) возможно развитие адреналового криза в острой форме. Он является признаком функциональных нарушений надпочечников. Такой результат наблюдался при систематическом применении повышенных дозировок (от нескольких месяцев до нескольких лет) и чаще фиксировался в педиатрической практике. Дополнительным фактором риска становятся:
- резкое снижение дозировки флутиказона;
- инфекционное заболевание;
- травма или хирургическое вмешательство.
Типичная симптоматика:
- судороги и/или спутанность сознания;
- гипогликемия.
При появлении признаков длительной передозировки обычно используется симптоматическое и/или поддерживающее лечение. Выбор тактики зависит от тяжести состояния. Специфический антидот отсутствует. Рекомендуется периодически проверять работу коры надпочечников (мониторинг их резервной функции).
Взаимодействие с другими препаратами
Производитель предоставил информацию о возможном взаимодействии обоих активных компонентов лекарственного средства (в комбинации и по отдельности) с другими препаратами.
В особых случаях допускается совместное применение с бета-адреноблокаторами (неселективными и селективными). В повседневной практике такая комбинация нежелательна из-за риска развития бронхоспазма.
Повысить плазменную концентрацию флутиказона может ритонавир. Он подавляет действие изофермента CYP3A4, является мощным и активным ингибитором. В результате такого взаимодействия возможно развитие негативных реакций, типичных для глюкокортикостероидов (провоцирующим фактором становится снижение уровня кортизола в сыворотке крови). Комбинировать оба лекарственных средства допустимо только в случаях, когда возможная польза превалирует над риском развития системных осложнений. Осторожность потребуется при совместном использовании с кетоконазолом или эритромицином, которые тоже относятся к препаратам-ингибиторам изофермента типа CYP3A4.
Возможность возникновения гипокалиемии увеличивается при комбинации с производными ксантина.
Негативные реакции сердечно-сосудистой системы возникают чаще при совместной терапии с антидепрессантами или лекарственными средствами, ингибирующими фермент моноаминоксидазу (МАО).
Кромоглициевая кислота хорошо комбинируется с ингаляциями.
Особые указания
Пациента следует предупредить о важным моментах:
- запрещается самостоятельно менять дозировку (т. е., использовать баллончик с идентичными действующими веществами, но в другой дозе);
- нельзя использовать Seretide Multidisk если назначен Seretide и наоборот (например, в препарате Мультидиск присутствует лактоза, которая противопоказана при некоторых заболеваниях);
- ингалятор не купирует острые приступы, его используют раз в день для контроля над болезнью (средства экстренной помощи всегда должны быть доступны);
- решение об отмене или смене тактики лечения принимает доктор, резкое прекращение терапии может стать причиной обострения или других негативных явлений;
- если на фоне регулярного приема ухудшается контроль над болезнью (например, учащаются приступы) следует обратиться в медучреждение;
- при себе, кроме средства экстренной помощи, рекомендуется иметь карточку, в которой указано о необходимости использования глюкокортикостероидов (дополнительно) в случае резких обострений.
При хронической обструктивной болезни легких существует риск возникновения пневмонии (как негативной реакции на ингаляции). При появлении типичных симптомов требуется дифференциальная диагностика для определения причины их появления (пневмония или обострение основного заболевания).
Дозировку следует подбирать индивидуально, начиная с минимально эффективных доз. Такой подход обеспечит контроль над болезнью и поможет избежать передозировки. Препарат рассчитан на длительное применение. Высокие дозы могут вызывать развитие негативных реакций чаще, чем низкие. Периодически дозы меняют (как повышают, так и снижают). Этот метод помогает определить нужную дозу в текущий момент с учетом изменений в характере течения болезни.
При использовании ингалятора в педиатрической практике необходимо следить за физическим развитием ребенка. Одной из негативных реакций может быть задержка роста.
Обязательным условием является исследование состояния надпочечников и их функции перед запланированным оперативным вмешательством. При длительном применении ингалятора также следует проверять их состояние и периодически проверять работу коры надпочечников.
Необходим мониторинг плазменной концентрации калия при наличии бронхиальной астмы в сочетании с гипоксией.
При сахарном диабете требуется осторожность из-за возможности повышения уровня глюкозы (хотя риск минимален и такое явление встречается редко).
Поводом для немедленной отмены ингаляций и оказания экстренной помощи является нарастание одышки непосредственно после процедуры. Такая реакция может быть признаком парадоксального бронхоспазма. В таких случаях требуется смена тактики лечения и выбор другого средства для контроля над болезнью.
Следует учесть, что негативные реакции чаще всего возникают в начале терапии или при изменении дозировки. Они обычно кратковременные и проходят самостоятельно. При систематическом лечении их интенсивность снижается или они исчезают полностью. Пациенту следует знать о такой реакции. При этом если отмечается нарастание признаков негативных реакций (например, усиливается тремор или учащаются головные боли), следует обратиться за консультацией. Возможно потребуется снижение дозы или смена препарата.
Отпуск по рецепту
В аптеках Москвы и МО Серетид реализуется по рецепту. Его стоимость (в руб.) можно уточнить онлайн, а также узнать о возможности доставки в удобное место.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Сертификаты и лицензии Серетид
Частые вопросы
В какой форме выпускается серетид?
В форме ингаляторов с разным количеством главных компонентов. Они бывают двух видов: суспензия (аэрозоль) с торговым названием Серетид и порошок для ингаляций, который продается под торговым названием Серетид Мультидиск.
Лекарственное средство для лечения хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы (не предназначен для купирования острых приступов).
Лучше всего заменять Серетид на Серетид Мультидиск (порошок для ингаляций с аналогичными действующими веществами). Решение о замене этим или другими препаратами принимает доктор.
Как правильно пользоваться Серетид?
Ингалятор используется раз в сутки, желательно в одно и то же время для поддержания постоянной концентрации обоих компонентов. Больше раза в день его применять нельзя. Для купирования острых приступов не предназначен. Правила пользования ингалятором имеются в инструкции-вкладыше, которая прилагается к каждой упаковке. Производитель подробно описал порядок проведения ингаляции и правила пользования ингалятором.
Для чего нужен Серетид Мультидиск?
Для контроля над заболеванием при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме (не используется для купирования острых приступов).
Доставка заказа Москва и Московская область
Заказывая на aptstore.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.
Серетид® (Seretide®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Серетид®
💊 Состав препарата Серетид®
✅ Применение препарата Серетид®
📅 Условия хранения Серетид®
⏳ Срок годности Серетид®
Препарат отпускается по рецепту
Входит в список «Жизненно необходимых и важнейших лекарственных
препаратов»
Температура хранения: от 2 до 30 °С
Описание лекарственного препарата
Серетид®
(Seretide®)
Основано на общей характеристике лекарственного препарата (ОХЛП), утверждено
компанией-производителем и подготовлено для электронного справочника Видаль 2017 года.
Дата обновления: 2024.07.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
R03AK06
(Салметерол и флутиказон)
Лекарственные формы
|
Препарат отпускается по рецепту |
Серетид® |
Аэрозоль для ингаляций дозированный 25 мкг+250 мкг/1 доза: ингаляторы 120 доз рег. №: ЛП-(002854)-(РГ-RU) |
|
Аэрозоль для ингаляций дозированный 25 мкг+50 мкг/1 доза: ингаляторы 120 доз рег. №: ЛП-(002854)-(РГ-RU) |
||
|
Аэрозоль для ингаляций дозированный 25 мкг+125 мкг/1 доза: ингаляторы 120 доз рег. №: ЛП-(002854)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Серетид®
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан.
120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с мундштуком — пачки картонные.
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан.
120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с мундштуком — пачки картонные.
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан.
120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с мундштуком — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Препарат Серетид® — комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания. Препарат Серетид® из-за более удобного режима дозирования может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β2-адренорецепторов и ингаляционный ГКС из разных ингаляторов.
Салметерол — это селективный длительно действующий (до 12 ч) агонист β2-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты β2-адренорецепторов короткого действия.
In vitro исследования показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2, и имеет продолжительный период действия.
Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 ч после приема разовой дозы, в то время когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует.
Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.
Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме кортикостероидов.
При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании в максимальных рекомендуемых дозах. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).
Фармакокинетика
Нет данных, свидетельствующих, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, и поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Серетид® можно рассматривать по отдельности.
Исследование, проведенное с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг 2 раза/сут) и ингибитор изофермента CYP3A4 — кетоконазол (пероральный прием 400 мг 1 раз/сут) в течение 7 дней, показало значительное повышение концентрации салметерола в плазме крови (увеличение Cmax в 1.4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличения накопления салметерола при приеме повторных доз. У трех пациентов лечение было отменено из-за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с синусовой тахикардией. У остальных 12 пациентов одновременное применение салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на ЧСС, уровень калия в крови или длительность интервала QTc (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Всасывание
Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его Cmax в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметеролом в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, Css которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже Css, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Не наблюдалось неблагоприятных воздействий при длительном регулярном применении препарата (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.
Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора, при введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5.3%. У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале она более быстрая, но затем ее скорость замедляется.
Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из ЖКТ составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.
Распределение
Нет данных о распределении салметерола.
Флутиказона пропионат имеет большой Vd в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).
Метаболизм
Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до α-гидроксисалметерола путем алифатического окисления. При исследовании с повторным дозированием салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг эритромицина 3 раза/сут. Однако исследование взаимодействия салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации салметерола в плазме крови (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.
Выведение
Нет данных относительно выведения салметерола.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным T1/2, равным примерно 8 ч. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.
Показания препарата
Серетид®
Препарат Серетид® предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:
- пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета2-адреномиметика короткого действия;
- пациентам с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета2-адреномиметиком длительного действия;
- в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.
Препарат Серетид® предназначен для поддерживающей терапии у пациентов при ХОБЛ со значением ОФВ1<60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Режим дозирования
Препарат Серетид® предназначен только для ингаляций.
Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.
Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.
Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Бронхиальная астма
Дозу препарата Серетид® следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.
Если прием препарата Серетид® 2 раза/сут обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приема препарата до 1 раза/сут.
Пациенту следует назначать такую форму препарата Серетид®, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания.
Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на препарат Серетид® в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения бронхиальной астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение бронхиальной астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Серетид® может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения астмы.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и дети 12 лет и старше: две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
Дети 4 лет и старше: две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид® у детей до 4 лет.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
Особые группы пациентов
Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид® у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
Инструкция по применению ингалятора (для пациентов)
Проверка ингалятора
Перед первым использованием ингалятора, или в случае, если ингалятор не использовался неделю или более, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, держат ингалятор между большим и остальными пальцами одной руки, таким образом, чтобы большой палец находился на основании под мундштуком, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают две струи в воздух, чтобы убедиться, что ингалятор работает.
Использование ингалятора
- Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
- Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.
- Хорошо встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что любые посторонние предметы удалены, и что содержимое ингалятора равномерно перемешалось.
- Взять ингалятор между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.
- Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук.
- Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата Серетид®, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.
- Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.
- Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить пункты 3-7.
- После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.
- Немедленно закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте закрыть мундштук еще раз. Не нажимайте на колпачок с усилием.
Препарат также может применяться через спейсер. Внимание! Выполняя пункты 5, 6 и 7, нельзя торопиться.
Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора.
Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом.
Если Вы видите «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то Вам следует начать все заново, начиная с пункта 2.
Если врач дал Вам другие инструкции по пользованию ингалятора, то строго соблюдайте их. Свяжитесь с врачом, если у Вас возникнут трудности с использованием ингалятора.
Дети
Маленьким детям может потребоваться помощь при использовании ингалятора, и им должны помогать взрослые. Дождитесь, когда ребенок сделает выдох, и приведите ингалятор в действие в момент начала вдоха. Упражняйтесь в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца — на основании ниже мундштука.
Очистка ингалятора
Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.
- Удалите защитный колпачок с мундштука.
- Не вынимайте металлический баллончик из пластикового кожуха.
- Сухой тканью или ватным тампоном протрите мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.
- Закройте мундштук защитным колпачком.
Не погружайте металлический баллончик в воду.
Побочное действие
Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ — салметерола и флутиказона пропионата в отдельности. Профиль нежелательных реакций препарата Серетид® не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Данные клинических исследований
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); редко — кандидоз пищевода.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности, одышка; редко — анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы: возможные системные эффекты (см. раздел «Особые указания»): нечасто — катаракта; редко — глаукома.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия; очень редко — гипокалиемия.
Нарушения психики: нечасто — тревожность, нарушения сна; редко — изменения в поведении, в т.ч. гиперактивность и раздражительность (особенно у детей).
Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (см. раздел «Особые указания»); нечасто — тремор (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»), тахикардия, фибрилляция предсердий; редко — аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — охриплость голоса и/или дисфония; нечасто — раздражение глотки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кровоподтеки.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, артралгия.
Данные пострегистрационных наблюдений
Частота встречаемости нежелательных реакций
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко — ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы: возможные системные эффекты (см. раздел «Особые указания») редко — синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- детский возраст до 4 лет.
С осторожностью
Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат Серетид® следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулезом легких.
Препарат Серетид® следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе.
Препарат Серетид® следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.
При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений, как увеличение систолического АД и ЧСС. По этой причине препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.
Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому больным сахарным диабетом следует применять препарат Серетид® с осторожностью (см. раздел «Побочное действие»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность
Отсутствуют данные по влиянию на фертильность у человека. В исследованиях на животных не было выявлено влияния флутиказона пропионата или салметерола ксинафоата на фертильность самцов или самок.
Беременность
Данные о применении препарата у беременных женщин ограничены. Применение во время беременности допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Согласно результатам ретроспективного исследования, не выявлено повышенного риска возникновения серьезных врожденных пороков развития (СВПР) после воздействия флутиказона пропионата на протяжении I триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостеродами.
При проведении исследований репродуктивной токсичности у животных с введением как каждого компонента препарата в отдельности, так и их комбинации, было выявлено влияние на плод избыточных системных концентраций активного бета2-адреномиметика и ГКС.
Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании терапевтических доз описанные эффекты не являются клинически значимыми.
Период грудного вскармливания
Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых определялись низкие концентрации препарата. Сопутствующих данных относительно грудного молока женщин нет.
Применение препарата в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов c нарушениями функции печени снижение дозы не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов c нарушениями функции почек снижение дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказание применение препарата детям в возрасте до 4 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста снижение дозы не требуется.
Особые указания
Препарат Серетид® не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.
Комбинация салметерола и флутиказона пропионата может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.
Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.
Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент тоже должен обращаться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Серетид® не обеспечивает адекватный контроль заболевания, пациент тоже должен обратиться к врачу.
Пациентам с астмой нельзя резко прекращать лечение препаратом Серетид® из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.
В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Серетид® (см. раздел «Побочное действие»). Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клиническая картина пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС (см. раздел «Передозировка»). Возможные системные реакции включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении бронхиальной астмы, важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.
В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения надпочечников и быть готовым к применению ГКС (см. раздел «Передозировка»).
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.
Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС.
Ввиду возможности угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.
После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.
У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию ионов К+ в плазме.
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить, назначая комбинацию салметерола и флутиказона пропионата больным сахарным диабетом (см. раздел «Побочное действие»).
В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящем к системным эффектам ГКС, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому рекомендуется избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Данные клинического исследования безопасности салметерола, добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, была значительно выше в группе салметерола. При приеме салметерола по сравнению с плацебо риск серьезных нежелательных реакций со стороны дыхательной системы или летального исхода у пациентов афроамериканского происхождения, предположительно, выше, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Влияние, сопутствующее применению ГКС на риск возникновения летальных исходов у пациентов с астмой в этом исследовании не изучалось.
Как и другие ингаляционные препараты, препарат Серетид® может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат Серетид®, обследовать пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию (см. раздел «Побочное действие»).
Имеются сообщения о побочных реакциях, связанных с фармакологическим действием бета2-антагонистов, таких как тремор, субъективное чувство сердцебиения и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.
Передозировка
Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих указанные в разделе «Режим дозирования». Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.
Симптомы
Ожидаемые симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции, и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического АД и гипокалиемию.
Острая передозировка флутиказона пропионатом при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.
При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы вдыхаемого флутиказона пропионата, входящего в состав препарата Серетид®.
Лечение
Отсутствует специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.
Лекарственное взаимодействие
Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.
Исследование лекарственного взаимодействия показало, что ритонавир — высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. В период пострегистрационных наблюдений были получены сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.
Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.
При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение Cmax в 1.4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.
Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).
Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Препарат Серетид® совместим с кромоглициевой кислотой.
Условия хранения препарата Серетид®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; не замораживать, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей.
Срок годности препарата Серетид®
Срок годности — 2 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
RU/SFC/0040/16 23.12.2016
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
-
Комбитид Стархалер®
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия) -
Респисальф®
(ПСК ФАРМА, Россия) -
Респисальф® Эйр
(ПСК ФАРМА, Россия) -
Салтиказон®
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия) -
Салтиказон®-аэронатив
(ФАРММЕНТАЛ ГРУПП, Россия) -
Сальмекорт
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия) -
Серетид Мультидиск
(ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, Россия) -
Серофло
(CIPLA, Индия) -
Серофло Инхалер
(CIPLA, Индия)
Все аналоги
Серетид — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N015937/01
Торговое наименование препарата
Серетид®
Международное непатентованное наименование
Салметерол + Флутиказон
Лекарственная форма
Аэрозоль для ингаляций дозированный.
Состав
|
Название компонента |
Содержание в одной дозе |
||
|
25 мкг + 50 мкг/доза |
25 мкг+125 мкг/доза |
25 мкг+ 250 мкг/доза |
|
|
Действующие вещества |
|||
|
Салметерола ксинафоат (в пересчете на салметерол)1,2 |
363 мкг |
36,3 мкг |
363 мкг |
|
Флутиказона пропионат1 |
50,0 мкг |
125,0 мкг |
250,0 мкг |
|
Вспомогательное вещество |
|||
|
1,1,1,2-тетрафторэтан |
до 75,0 мг |
до 75,0 мг |
до 75,0 мг |
Примечания:
1. В состав включен избыток до 10 % салметерола ксинафоата и до 15 % флутиказона нропионата для компенсации потерь во время производства и в дозирующем устройстве внутри ингалятора (в приведенном составе избыток не учитывается).
2. 36,3 мкг салметерола ксинафоата эквивалентно 25 мкг салметерола.
Описание
Распылитель и металлический ингалятор с вогнутым дном, герметично закрытый дозирующим клапаном. Поверхность ингалятора и клапана не должна иметь видимых дефектов. Содержимое ингалятора представляет собой суспензию белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик селективный+глюкокортикостероид местный)
Код АТХ
R03AK
Фармакодинамика:
Механизм действия
Препарат Серетид® — комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионаг, обладающие разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания. Препарат Серетид® из-за более удобного режима дозирования может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист бета2-адренорецепторов и ингаляционный глюкокортикостероид (ГКС) из разных ингаляторов.
Салметерол — это селективный длительнодействующий (до 12 ч) агонист бета2-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты бета2-адренорецепторов короткого действия.
In vitro исследования показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагпандин D2, и имеет продолжительный период действия. Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 ч после приема разовой дозы, в то время когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.
Флутиказона пропионаг относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме кортикостероидов.
При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании в максимальных рекомендуемых дозах. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).
Фармакокинетика:
Нет данных, свидетельствующих, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, и поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Серетид® можно рассматривать по отдельности.
Исследование, проведенное с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг два раза в сутки) и ингибитор изофермента CYP3A4 — кетоконазол (пероральный прием 400 мг один раз в сутки) в течение 7 дней, показало значительное повышение концентрации салметерола в плазме крови (увеличение Сmах в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличения накопления салметерола при приеме повторных доз. У 3 пациентов лечение было отменено из-за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с синусовой тахикардией. У остальных 12 пациентов одновременное применение салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или длительность интервала QTc (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Всасывание
Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его максимальная концентрация в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметерола ксинафоата в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесные концентрации которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных концентраций, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Не наблюдалось неблагоприятных воздействий при длительном регулярном применении (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.
Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора, при введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5,3 %. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале она более быстрая, но затем ее скорость замедляется.
Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад с системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1 %- По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.
Распределение
Нет данных о распределении салметерола.
Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91 %).
Метаболизм
Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до а-гидроксисалметерола путем алифатического окисления. При исследовании с повторным дозированием салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг эритромицина 3 раза в сутки. Однако исследование взаимодействия салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации салметерола в плазме крови (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме. Выведение
Нет данных относительно выведения салметерола.
Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным периодом полувыведения, равным примерно 8 ч. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (< 0,2 %), в виде метаболита с мочой выводится менее 5 % дозы.
Показания:
Препарат Серетид® предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным глюкокортикостероидом:
— пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными глюкокортикостероидами при периодическом использовании бета2-адреномиметика короткого действия,
или
— пациентам с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным глюкокортикостероидом и бета2-адреномиметиком длительного действия,
или
— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению глюкокортикостероидов для достижения контроля над заболеванием.
Препарат Серетид® предназначен для поддерживающей терапии у пациентов при ХОБЛ со значением объема форсированного выдоха (ОФВ1) < 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— детский возраст до 4-х лет.
С осторожностью:
Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат Серетид® следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулезом легких. Препарат Серетид® следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе. Препарат Серетид® следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.
При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений, как увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.
Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией. Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому больным сахарным диабетом следует применять препарат Серетид® с осторожностью (см. раздел «Побочные действия»).
Беременность и лактация:
Беременным женщинам и женщинам в период лактации следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.
Недостаточно данных о применении салметерола и флутиказона пропионата при беременности и лактации.
Беременность
Репродуктивная токсичность препарата и его компонентов изучалась во время доклинических исследований. Избыточная системная концентрация активного бета2-адреномиметика и ГКС оказывает влияние на плод.
Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании терапевтических доз описанные эффекты не являются клинически значимыми. Салметерол и флутиказона пропионаг не обладают генотоксичн остью.
Лактация
Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых измерялись низкие концентрации салметерола и флутиказона пропионата. Нет данных о концентрации салметерола и флутиказона пропионата в грудном молоке женщин в период лактации.
Способ применения и дозы:
Препарат Серетид® предназначен только для ингаляций.
Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.
Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента
Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.
Бронхиальная астма
Дозу препарата Серетид® следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.
Если прием препарата Серетид® 2 раза в сутки обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приема препарата до 1 раза в сутки.
Пациенту следует назначать такую форму препарата Серетид®, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания. Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на препарат Серетид® в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Серетид® может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения астмы.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и дети 12 лет и старше
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
или
две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки,
или
две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. Дети 4 лет и старше
Две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид® у детей до 4 лет.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид® у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИНГАЛЯТОРА
Проверка ингалятора
Перед первым использованием ингалятора, или в случае, если ингалятор не использовался неделю или более, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, держат ингалятор между большим и остальными пальцами одной руки, таким образом, чтобы большой палец находился на основании под мундштуком, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают две струи в воздух, чтобы убедиться, что ингалятор работает. Использование ингалятора
1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.
3. Хорошо встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что любые посторонние предметы удалены, и что содержимое ингалятора равномерно перемешано.
4. Взять ингалятор между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.
5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук.
6. Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата Серетид®, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.
7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.
8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить пункты 3-7.
9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.
10. Немедленно закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте закрыть мундштук еще раз. Не нажимайте на колпачок с усилием. Препарат также может применяться через
спейсер.
Внимание!
Выполняя стадии 5, 6 и 7, нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Если Вы видите «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то Вам следует начать все заново, начиная со стадии 2. Если врач дал Вам другие инструкции по пользованию ингалятора, то строго соблюдайте их. Свяжитесь с врачом, если у Вас возникнут трудности с использованием ингалятора.
Дети
Маленьким детям может потребоваться помощь при использовании ингалятора, и им должны помогать взрослые. Дождитесь, когда ребенок сделает выдох, и приведите ингалятор в действие в момент начала вдоха. Упражняйтесь в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца — на основании ниже мундштука.
Очистка ингалятора
Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.
1. Удалите защитный колпачок с мундштука.
2. Не вынимайте металлический баллончик из пластикового кожуха.
3. Сухой тканью или ватным тампоном протрите мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.
4. Закройте мундштук защитным колпачком.
Не погружайте металлический баллончик в воду.
Побочные эффекты:
Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ — салметерола и флутиказона пропионата в отдельности. Профиль нежелательных реакций препарата Серетид® не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и <1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических
исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Данные клинических исследований
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).
Редко: кандидоз пищевода.
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности
Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности, одышка.
Редко: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Возможные системные эффекты включают (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»):
Нечасто: катаракта.
Редко: глаукома.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гипергликемия.
Очень редко: гипокалиемия.
Нарушения психики
Нечасто: тревожность, нарушения сна.
Редко: изменения в поведении, в том числе повышенная активность и раздражительность (особенно у детей).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль (см. раздел «Особые указания»).
Нечасто: тремор (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: учащенное сердцебиение (см. раздел «С осторожностью» и «Особые указания»), тахикардия, фибрилляция предсердий.
Редко: аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: охриплость голоса и/или дисфония.
Нечасто: раздражение глотки.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кровоподтеки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные спазмы, артралгия.
Данные пострегистрационного наблюдения
Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности
Редко: ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Возможные системные эффекты включают (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»):
Редко: синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка:
Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих указанные в разделе «Способ применения и дозы». Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль
над заболеванием («Способ применения и дозы»).
Симптомы
Ожидаемые симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции, и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию. Острая передозировка флутиказона
пропионата при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.
При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение долгого времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипоглйкемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы вдыхаемого флутиказона пропионата, входящего в состав препарата Серетид®.
Лечение
Отсутствует специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.
Взаимодействие:
Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом» прохождении и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны.
Исследование лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показало, что ритонавир — высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. В период пострегистрационных наблюдений были получены сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.
Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.
При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение Сmах в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.
Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии). Ингибиторы моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Препарат Серетид® совместим с кромоглициевой кислотой.
Особые указания:
Препарат Серетид® не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов. Комбинация салметерола с флутиказона пропионатом может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению глюкокортикостероидов и при определении приблизительной их дозировки. Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.
Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент также должен обращаться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Серетид® не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, пациент также должен обратиться к врачу. Пациентам с астмой нельзя резко прекращать лечение препаратом Серетид® из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.
В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Серетид® (см. раздел «Побочное действие»). Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клиническая картина пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.
Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные реакции, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС (см. раздел «Передозировка»). Возможные системные реакции включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении астмы важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.
В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения функции надпочечников и быть готовым к применению ГКС (см. раздел «Передозировка «).
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности. Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС. Ввиду возможности угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.
После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях. У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию ионов К+ в плазме.
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить при назначении комбинации салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом (см. раздел «Побочное действие»).
В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящем к системным эффектам ГКС, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Данные клинического исследования безопасности салметерола, добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, была значительно выше в группе салметерола. При приеме салметерола по сравнению с плацебо риск серьезных нежелательных реакций со стороны дыхательной системы или летального исхода у пациентов афроамериканского происхождения, предположительно, выше, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Влияние сопутствующего применения ингаляционных ГКС на риск возникновения летальных исходов у пациентов с астмой в этом исследовании не изучалось. Как и другие ингаляционные препараты, препарат Серетид® может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро-и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат Серетид® , обследовать пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию (см. раздел «Побочное действие»).
Имеются сообщения о побочных реакциях, связанных с фармакологическим действием бета2-антагонистов, таких как тремор, субъективное чувство сердцебиения и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.
Форма выпуска/дозировка:
Аэрозоль для ингаляций дозированный, 25 мкг + 50 мкг/доза, 25 мкг +125 мкг/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза.
Упаковка:
По 120 доз в алюминиевый ингалятор, оснащенный пластмассовым распылителем с защитным колпачком. Ингалятор и распылитель в собранном виде вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30°С, не замораживать, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., ul. Grunwaldzka, 189, 60-322, Poznan, Poland, Польша
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
Купить Серетид в ГорЗдрав
Купить Серетид в megapteka.ru
Купить Серетид в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Способ применения и дозировка
Препарат
Серетид® предназначен только для ингаляций.
Пациент
должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта
препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов
бронхиальной астмы и ХОБЛ.
Врач
должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.
Определение
продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по
рекомендации врача.
Бронхиальная астма
Дозу
препарата Серетид® следует снижать до самой низкой дозы,
обеспечивающей эффективный контроль симптомов.
Если
прием препарата Серетид® 2 раза в сутки обеспечивает контроль
над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно
снижение частоты приема препарата до 1 раза в сутки.
Пациенту
следует назначать такую форму препарата Серетид®, которая содержит
дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания.
Если
терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над
заболеванием, то их замена на препарат Серетид® в дозе,
терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения
астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение астмы исключительно
с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Серетид® может
позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения астмы.
Рекомендуемые дозы
Взрослые и дети 12 лет и старше
Две
ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата)
2 раза в сутки,
или
две
ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата)
2 раза в сутки,
или
две
ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата)
2 раза в сутки.
Дети 4 лет и старше
Две
ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата)
2 раза в сутки.
В
настоящее время нет данных о применении препарата Серетид® у детей
до 4 лет.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Для
взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции
(25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в
сутки.
Особые группы пациентов
Нет
необходимости снижать дозу препарата Серетид® у пожилых пациентов, а
также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.
Инструкция по применению ингалятора
Проверка ингалятора
Перед
первым использованием ингалятора, или в случае, если ингалятор не использовался
неделю или более, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков,
держат ингалятор между большим и остальными пальцами одной руки, таким образом,
чтобы большой палец находился на основании под мундштуком, хорошо встряхивают
ингалятор и выпускают две струи в воздух, чтобы убедиться, что ингалятор
работает.
Использование ингалятора
1. Снять
колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
2.
Осмотреть
ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения
посторонних предметов.
3.
Хорошо
встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что любые посторонние предметы удалены,
и что содержимое ингалятора равномерно перемешано.
4.
Взять ингалятор
между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении
дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под
мундштуком.
5.
Выдохнуть
настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между
зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук.
6.
Сразу же после
начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить
распыление препарата Серетид®, при этом продолжать глубоко и
медленно вдыхать.
7.
Задерживая
дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора.
Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.
8.
Для
осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и
примерно через 30 сек повторить пункты 3–7.
9.
После применения
ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.
10. Немедленно
закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении.
Если защелкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте
закрыть мундштук еще раз. Не нажимайте на колпачок с усилием.
Препарат
также может применяться через спейсер.
Внимание!
Выполняя
стадии 5, 6 и 7, нельзя торопиться.
Следует
начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан
ингалятора.
Первые
несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом.
Если
Вы видите «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то
Вам следует начать все заново, начиная со стадии 2.
Если
врач дал Вам другие инструкции по пользованию ингалятора, то строго соблюдайте
их. Свяжитесь с врачом, если у Вас возникнут трудности с использованием
ингалятора.
Дети
Маленьким
детям может потребоваться помощь при использовании ингалятора, и им должны
помогать взрослые. Дождитесь, когда ребенок сделает выдох, и приведите
ингалятор в действие в момент начала вдоха. Упражняйтесь в использовании
ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со
слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных
пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца —
на основании ниже мундштука.
Очистка ингалятора
Ингалятор
необходимо чистить не реже одного раза в неделю.
1. Удалите
защитный колпачок с мундштука.
2.
Не вынимайте
металлический баллончик из пластикового кожуха.
3.
Сухой тканью или
ватным тампоном протрите мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.
4. Закройте
мундштук защитным колпачком.
Не
погружайте металлический баллончик в воду.
Состав
1 доза
содержит:
|
Наименование компонентов |
Содержание |
||
|
25 мкг + 50 мкг/доза |
25 мкг + 125 мкг/доза |
25 мкг + 250 мкг/доза |
|
|
Действующие вещества |
|||
|
Салметерола ксинафоат (в пересчете на салметерол)1 |
36,3 мкг 25 мкг |
36,3 мкг 25 мкг |
36,3 мкг 25 мкг |
|
Флутиказона пропионат |
50,0 мкг |
125,0 мкг |
250,0 мкг |
|
Вспомогательное |
|||
|
1,1,1,2‑тетрафторэтан |
до 75,0 мг |
до 75,0 мг |
до 75,0 мг |
1 В
состав включен избыток до 10% салметерола ксинафоата и до 15% флутиказона
пропионата для компенсации потерь во время производства и в дозирующем
устройстве внутри ингалятора (в приведенном составе избыток не учитывается).
Фармакотерапевтическая группа
Бета-адреномиметики в комбинациях
Фармакодинамика
Механизм действия
Препарат
Серетид® — комбинированный препарат, который содержит салметерол и
флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Салметерол
предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат
улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания. Препарат
Серетид® из‑за более удобного режима дозирования может быть
альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист бета2‑адренорецепторов
и ингаляционный глюкокортикостероид (ГКС) из разных ингаляторов.
Салметерол
— это селективный длительно действующий (до 12 ч) агонист бета2‑адренорецепторов,
имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Фармакологические
свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином
бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не
менее 12 ч), чем агонисты бета2‑адренорецепторов
короткого действия.
In vitro исследования
показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения в легких
человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и
простагландин D2, и имеет продолжительный период действия.
Салметерол
угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование
поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 ч после приема разовой
дозы, в то время, когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует. Однократное
введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева.
Это
свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности
обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов,
клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм
действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.
Флутиказона
пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном
введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и
противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической
симптоматики и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона
пропионат не вызывает нежелательных реакций, которые наблюдаются при системном
приеме кортикостероидов.
При
длительном ингаляционном применении флутиказона пропионата суточная секреция
гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у
детей даже при использовании в максимальных рекомендуемых дозах. После перевода
пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата
суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря
на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов.
Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного
применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона
пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах
нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ
на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение
адреналового резерва, вызванное предшествующей терапией, может сохраняться в
течение длительного времени).
В
многоцентровом исследовании, проводимом в США, по изучению применения
салметерола при бронхиальной астме (SMART) в течение 28 недель оценивали
безопасность салметерола, добавляемого к обычной терапии у взрослых и
подростков в сравнении с плацебо. Несмотря на отсутствие существенных различий
в основной конечной точке комбинированного числа летальных исходов, вызванных
явлениями со стороны дыхательной системы, и явлений со стороны дыхательной
системы, представляющих угрозу жизни, в исследовании было показано существенное
увеличение количества связанных с бронхиальной астмой летальных исходов среди
пациентов, получавших салметерол (13 летальных исходов среди
13176 пациентов, получавших салметерол, по сравнению с 3 летальными
исходами среди 13179 пациентов, получавших плацебо). В исследовании не
оценивалось влияние одновременного применения ингаляционного ГКС. Исходно
только 47% пациентов сообщали о применении ингаляционных ГКС.
Для
оценки безопасности и эффективности комбинации салметерола с флутиказона
пропионатом и монотерапии флутиказона пропионатом у пациентов с бронхиальной
астмой были проведены два многоцентровых 26‑недельных исследования. Одно
из них было проведено с участием взрослых и подростков (исследование AUSTRI), а
другое— с участием детей в возрасте 4–11 лет (исследование VESTRI). В оба
исследования включались пациенты с персистирующей бронхиальной астмой средней
или тяжелой степени тяжести с наличием в анамнезе госпитализаций или обострений,
связанных с бронхиальной астмой в течение последнего года. Первичная конечная
цель каждого исследования заключалась в том, чтобы определить, обладает ли
добавление бета2‑агониста адренорецепторов длительного
действия к терапии ингаляционным ГКС (комбинация салметерола и флутиказона
пропионата) не меньшей эффективностью по сравнению с монотерапией ингаляционным
ГКС (флутиказона пропионат) в отношении риска развития серьезных нежелательных
явлений, связанных с бронхиальной астмой (вызванные бронхиальной астмой
госпитализация, эндотрахеальная интубация и летальный исход). Вторичной целью
данных исследований являлась оценка эффективности в отношении наличия
превосходства комбинации бета2‑агониста адренорецепторов
длительного действия и ингаляционного ГКС (комбинация салметерола и флутиказона
пропионата) над монотерапией ингаляционным ГКС (флутиказона пропионат) по
влиянию на развитие тяжелого обострения бронхиальной астмы (определенного как
ухудшение течения бронхиальной астмы, требующее применения системных ГКС в
течение как минимум 3 дней или госпитализации, либо посещения отделения
неотложной помощи по причине бронхиальной астмы, требующей применения системных
ГКС).
В
общей сложности, 11679 и 6208 пациентов были отобраны и получали лечение в
исследованиях AUSTRI и VESTRI соответственно. В отношении основной конечной
точки безопасности, не меньшая эффективность была достигнута в обоих
исследованиях. В исследовании AUSTRI 5834 пациента получали лечение
комбинацией салметерола и флутиказона пропионата и 5845 — монотерапию
флутиказона пропионатом. В отношении первичной конечной цели: за время терапии
серьезные нежелательные явления, связанные с бронхиальной астмой, были
зарегистрированы у 67 пациентов (у 34 пациентов в группе
комбинированной терапии и у 33 пациентов в группе монотерапии).
Соотношение рисков составило 1,029 (95% ДИ 0,638–1,662). В течение исследования
не выявили ни одного летального исхода, связанного с бронхиальной астмой, и
отмечалось только 2 случая эндотрахеальной интубации — оба в группе монотерапии
ингаляционными ГКС. Не меньшая эффективность терапии комбинацией салметерола и
флутиказона пропионата по сравнению с монотерапией флутиказона пропионатом была
установлена, если 95% ДИ был меньше, чем 2,0. В исследовании VESTRI
3107 пациентов получали лечение комбинацией салметерола и флутиказона
пропионата и 3101 — монотерапию флутиказона пропионатом. Серьезные
нежелательные явления были зарегистрированы у 27 детей в группе
комбинированной терапии и у 21 ребенка— в группе монотерапии ингаляционным
ГКС. Соотношение рисков составило 1,285 (95% ДИ 0,726–2,272). В обеих группах
не наблюдали ни одного летального исхода или случая эндотрахеальной интубации.
Не меньшая эффективность терапии комбинацией салметерола и флутиказона
пропионата по сравнению с монотерапией флутиказона пропионатом была
установлена, если 95% ДИ был меньше, чем 2,657.
Фармакокинетика
Отсутствуют
данные, свидетельствующие, что при совместном ингаляционном введении салметерол
и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, поэтому
фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Серетид®
можно рассматривать по отдельности.
Исследование,
проведенное с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно
получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг два раза в сутки) и
ингибитор изофермента CYP3A4 — кетоконазол (пероральный прием 400 мг один
раз в сутки) в течение 7 дней, показало значительное повышение
концентрации салметерола в плазме крови (увеличение Cmax
в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличение накопления
салметерола при приеме повторных доз. У 3 субъектов прием препарата был
отменен из‑за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с
синусовой тахикардией. У остальных 12 субъектов одновременное применение
салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на частоту
сердечных сокращений, уровень калия в крови или длительность
интервала QTc.
Всасывание
Салметерол
действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не
является показателем терапевтических эффектов. Данные о фармакокинетике
салметерола весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в
терапевтических дозах его максимальная концентрация в плазме крайне низка
(около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметерола
ксинафоата в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесные
концентрации которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации в
1000 раз ниже равновесных концентраций, наблюдавшихся в исследованиях
токсичности. Не наблюдались неблагоприятные воздействия при длительном
регулярном применении (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией
дыхательных путей.
Флутиказона
пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у
здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора, при
введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью
дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5,3%. У пациентов с
бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.
Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале абсорбция
более быстрая, но затем ее скорость замедляется.
Часть
ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад
в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в
воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из
желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%. По мере увеличения
ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона
пропионата в плазме крови.
Распределение
Отсутствуют
данные о распределении салметерола.
Флутиказона
пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около
300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками
плазмы (91%).
Метаболизм
Результаты
исследования in vitro показали,
что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4
системы цитохрома P450 до a‑гидроксисалметерола
путем алифатического окисления. При исследовании с повторным дозированием
салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически
значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг
эритромицина 3 раза в сутки. Однако исследование взаимодействия
салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации
салметерола в плазме крови.
Флутиказона
пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате
метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450
до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при
одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата,
поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме
крови.
Выведение
Отсутствуют
данные относительно выведения салметерола.
Распределение
флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы
(1150 мл/мин) и конечным периодом полувыведения, составляющим примерно
8 ч. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал
(<0,2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.
Показания
Препарат
Серетид® предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы,
если показана комбинированная терапия бета2‑адреномиметиком
длительного действия и ингаляционным глюкокортикостероидом:
—
пациентам с
недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии
ингаляционными глюкокортикостероидами при периодическом использовании бета2‑адреномиметика
короткого действия,
или
—
пациентам с
адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным
глюкокортикостероидом и бета2‑адреномиметиком длительного
действия,
или
—
в качестве
стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной
астмой при наличии показаний к назначению глюкокортикостероидов для достижения
контроля над заболеванием.
Препарат
Серетид® предназначен для поддерживающей терапии у пациентов при ХОБЛ со
значением объема форсированного выдоха (ОФВ1) <60% от должных
величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у
которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию
бронходилататорами.
Противопоказания
—
Повышенная
чувствительность к компонентам препарата;
—
детский возраст
до 4‑х лет.
С осторожностью
Как
и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат Серетид®
следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным
туберкулезом легких.
Препарат
Серетид® следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе.
Препарат
Серетид® следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных
или бактериальных инфекциях органов дыхания.
Любой
ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном
использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с
осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе.
Имеются
очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови, поэтому
пациентам с сахарным диабетом следует применять препарат Серетид® с
осторожностью.
При
приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении
терапевтических доз, возможно развитие таких нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой
системы, как увеличение систолического артериального давления и частоты
сердечных сокращений. По этой причине препарат Серетид® следует с
осторожностью назначать пациентам, страдающим сердечно-сосудистыми
заболеваниями, в том числе аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия
и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.
Все
симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут
вызвать транзиторное снижение концентрации калия в сыворотке крови. Поэтому
препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам с
неконтролируемой гипокалиемией или с предрасположенностью к развитию
гипокалиемии.
При
исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что
применение кетоконазола в качестве сопутствующей системной терапии повышает
концентрацию салметерола в крови. Это может приводить к удлинению
интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении
сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.
Применение при беременности и лактации
Фертильность
Отсутствуют
данные по влиянию на фертильность у человека. В исследованиях на животных не
было выявлено влияния флутиказона пропионата или салметерола ксинафоата на
фертильность самцов или самок.
Беременность
Данные
о применении препарата у беременных женщин ограничены. Применение во время
беременности допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери
превышает возможный риск для плода.
Согласно
результатам ретроспективного эпидемиологического исследования, не выявлено
повышенного риска возникновения серьезных врожденных пороков развития (СВПР)
после воздействия флутиказона пропионата на протяжении первого триместра
беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.
При
проведении исследований репродуктивной токсичности у животных с введением как
каждого компонента препарата в отдельности, так и их комбинации, было выявлено
влияние на плод избыточных системных концентраций активного бета2‑адреномиметика
и глюкокортикостероида.
Обширный
опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при
использовании препаратов в терапевтических дозах данные эффекты не являются
клинически значимыми.
Период грудного вскармливания
Концентрация
салметерола и флутиказона пропионата в плазме после вдыхания препарата в
терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке
должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в
молоке которых определялись низкие концентрации препарата. Соответствующих
данных относительно грудного молока женщин нет.
Применение
препарата в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если
потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка.
Побочное действие
Все
нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ
— салметерола и флутиказона пропионата в отдельности. Профиль нежелательных
реакций препарата Серетид® не отличается от профиля нежелательных
реакций его действующих веществ.
Нежелательные
реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и
систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется
следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (>1/100 и <1/10),
нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень
редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы
на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного
наблюдения.
Данные клинических исследований
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз
ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).
Редко: кандидоз
пищевода.
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции
гиперчувствительности
Нечасто: кожные реакции
гиперчувствительности, одышка.
Редко:
анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Возможные
системные эффекты включают (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»):
Нечасто: катаракта.
Редко: глаукома.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гипергликемия.
Очень редко:
гипокалиемия.
Нарушения психики
Нечасто: тревожность,
нарушения сна.
Редко: изменения в
поведении, в том числе повышенная активность и раздражительность (особенно у
детей).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:
головная боль (см. раздел «Особые указания»).
Нечасто: тремор (см.
раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: учащенное
сердцебиение (см. раздел «С осторожностью» и «Особые указания»), тахикардия,
фибрилляция предсердий.
Редко: аритмия,
включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Часто: охриплость
голоса и/или дисфония.
Нечасто: раздражение
глотки.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кровоподтеки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани
Часто: мышечные
спазмы, артралгия.
Данные пострегистрационного наблюдения
Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции
гиперчувствительности
Редко:
ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Возможные
системные эффекты включают (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»):
Редко: синдром
Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста
у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения
Редко: парадоксальный
бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка
Не
рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих указанные в разделе
«Способ применения и дозы». Очень важно регулярно пересматривать режим
дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз,
обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием («Способ применения и
дозы»).
Симптомы
Ожидаемые
симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной бета2‑адренергической
стимуляции, и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение
систолического артериального давления и гипокалиемию.
Острая
передозировка флутиказона пропионата при ингаляционном введении может
спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой
системы. Обычно это не требует принятия каких‑то экстренных мер, поскольку
нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.
При
приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода
времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны
редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у
детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение долгого времени
(несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией,
сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые
могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма,
хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы
вдыхаемого флутиказона пропионата, входящего в состав препарата Серетид®.
Лечение
Отсутствует
специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата. В
случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за
состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить
контроль резервной функции коры надпочечников.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Из‑за
опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и
неселективных бета‑адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда
они крайне необходимы пациенту.
В
обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими
концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом»
прохождении и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4
системы цитохрома P450 в кишечнике и печени. Благодаря этому
клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата
маловероятны.
Исследование
лекарственных взаимодействий у здоровых добровольцев показало, что ритонавир —
высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение
концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно
снижаются концентрации сывороточного кортизола. В период пострегистрационных
наблюдений были получены сообщения о клинически значимых лекарственных
взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат
(интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали
системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Кушинга и
угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать
одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех
случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных
побочных эффектов ГКС.
Исследования
показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое
(эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона
пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации
сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность
при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов
CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается
вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может
потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.
При
исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что
применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно
повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение Cmax
в 1,4 раза
и AUC в 15 раз).
Это может приводить к удлинению интервала QTc.
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов
CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.
Производные
ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у
пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии). Ингибиторы
моноаминооксидазы и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития
побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Препарат
Серетид® совместим с кромоглициевой кислотой.
Особые указания
Препарат
Серетид® не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку
в таких случаях следует применять быстро‑ и короткодействующий
ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно
проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для
купирования острых симптомов.
Более
частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов
свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент
должен обратиться к врачу.
Внезапное
и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет
потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент также должен обратиться
к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС.
Если используемая доза препарата Серетид® не обеспечивает адекватный
контроль заболевания, пациент также должен обратиться к врачу.
Пациентам
с бронхиальной астмой нельзя резко прекращать лечение препаратом Серетид®
из‑за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать
постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может
сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.
В
клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у
пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Серетид®. Врачам следует
помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клинические
проявления пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.
Любой
ингаляционный ГКС может вызывать системные реакции, особенно при длительном
использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов
намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные реакции
включают синдром Иценко‑Кушинга, кушингоидные черты, подавление функции
надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной
плотности костной ткани, катаракту, глаукому, центральную серозную
хориоретинопатию, психомоторную гиперактивность, расстройство сна,
беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому при терапии
бронхиальной астмы важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей
эффективный контроль симптомов.
В
экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо
помнить о возможности подавления функции надпочечников и быть готовым к
применению ГКС.
При
проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется
определение степени надпочечниковой недостаточности.
Рекомендуется
регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию
ингаляционными ГКС.
Ввиду
возможности подавления функции надпочечников пациентов, переведенных с
пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует
лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры
надпочечников.
После
начала терапии ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует
отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную предупредительную
карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном
применении ГКС в стрессовых ситуациях.
Имеются
очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови, и об этом
следует помнить при назначении препарата Серетид® пациентам с
сахарным диабетом в анамнезе.
В
пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом
лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром,
приводящем к системным эффектам ГКС, включая синдром Иценко‑Кушинга и
подавление функции надпочечников. Поэтому следует избегать
совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением
случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск развития
системных побочных эффектов ГКС.
Как
и другие ингаляционные препараты, препарат Серетид® может вызывать
парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно
после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро‑
и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат Серетид®,
обследовать пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию.
Имеются
сообщения о побочных реакциях, связанных с фармакологическим действием бета2‑агонистов,
таких как тремор, учащенное сердцебиение и головная боль. Однако данные реакции
носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной
терапии.
Необходимо
хранить баллончик с плотно закрытой и защелкнутой крышкой мундштука.
Баллончик
находится под давлением. Запрещено подвергать воздействию температуры выше
50 °C.
Баллончик нельзя разбирать, прокалывать и бросать в огонь, даже если он кажется
пустым.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
В
клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность
управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует
учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.
Условия хранения
В защищенном от прямого солнечного света месте, при температуре не выше 30 °C
Срок годности от даты производства
2 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-№(002854)-(РГ-RU) (21.05.2024) — ГлаксоСмитКляйн Трейдинг АО (Россия) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Описание лекарственной формы
Мундштук
и металлический ингалятор с вогнутым дном, герметично закрытый дозирующим
клапаном. Поверхность ингалятора и клапана не должна иметь видимых дефектов.
Содержимое ингалятора представляет собой суспензию от белого до почти белого
цвета.
Форма выпуска
аэрозоль для ингаляций дозированный