Симвастатин таблетки покрытые пленочной оболочкой инструкция

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Фармакологические свойства

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Производитель

Описание проверено

• Комкова Людмила Александровна
  (Провизор)
  
  Опыт работы: более 12 лет

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях вызывает миопатию, симптомами которой являются боль в мышцах, болезненность или слабость мышц в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в

10 раз от верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии или без таковой, в очень редких случаях с летальным исходом. Риск миопатии возрастает с повышением уровня ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови (в частности, с повышением уровня симвастатина или гидроксикислоты симвастатина в плазме крови), что отчасти может быть обусловлено лекарственными препаратами, которые  вступают  в  лекарственные  взаимодействия,  и  как  следствие  влияют на метаболизм и/или транспортеры симвастатина (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, риск миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В базе данных клинических исследований, где 41413 пациентов получали симвастатин, частота развития миопатии составила примерно 0,03 %, 0,08 % и 0,61 % при применении симвастатина в дозах 20, 40 и 80 мг/сут соответственно.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали симвастатин в дозе 80 мг/сут (средняя продолжительность наблюдения 6,7 лет), частота развития миопатии составила приблизительно 1,0 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших препарат в дозе 20 мг/сут. Примерно в половине из этих случаев миопатия развилась в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого последующего года лечения составляла приблизительно 0,1 % (смотри разделы

«Фармакодинамика» и «Побочное действие»).

У пациентов, получающих симвастатин 80 мг, риск развития миопатии выше, чем при использовании другой терапии на основе статинов со сходной  эффективностью в отношении снижения уровня ХС-ЛПНП. Таким образом, в дозе 80 мг симвастатин должен использоваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых не удалось добиться целей лечения при применении более низких доз, и ожидаемая польза превышает потенциальные риски. У пациентов, которые получают симвастатин 80 мг и нуждаются в назначении другого лекарственного препарата, который может вступать в лекарственное взаимодействие, должна использоваться более низкая доза симвастатина или альтернативный режим терапии  с  применением  другого  статина  с  меньшим  потенциалом  вступать в лекарственные взаимодействия (смотри подраздел «Мероприятия по снижению риска миопатии, вызванной взаимодействием лекарственных препаратов» и разделы «Способ применения и дозы»; «Противопоказания»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В  клиническом  исследовании,  в  котором  пациенты  с  высоким  риском сердечно-сосудистых заболеваний получали симвастатин 40 мг/сут, частота развития миопатии составляла примерно 0,05 % у пациентов не китайского происхождения (n = 7367) по сравнению с 0,24 % у пациентов из Китая (n = 5468). Хотя единственной монголоидной популяцией, оцениваемой в этом клиническом исследовании, были китайцы, следует соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы и использовать наименьшую необходимую дозу.

Снижение функции транспортных белков

Снижение функции транспортных белков печени ОАТР может привести к повышению системной экспозиции гидроксикислоты симвастатина и увеличению риска миопатии и рабдомиолиза.  Снижение  функции  может  развиться  вследствие  ингибирования под действием препаратов, вступающих в лекарственные взаимодействия (например, циклоспорина), или у пациентов, являющихся носителями полиморфизма с.521Т>С гена SLCO1B1.

У пациентов с аллельным вариантом с.521Т>С гена SLCO1B1 вырабатывается менее активный белок ОАТР1В1, и отмечается повышение системной экспозиции гидроксикислоты симвастатина и повышение риска миопатии. Риск развития миопатии, связанной с применением высоких доз симвастатина (80 мг), в целом составляет 1 % при отсутствии генетического тестирования. На основании результатов исследования SEARCH у носителей гомозиготной аллели С (СС), получавших 80 мг препарата, риск развития миопатии в течение года составлял 15 %, тогда как у носителей гетерозиготной аллели С (СТ) такой риск был равен 1,5 %. Соответствующий риск у пациентов с наиболее частым генотипом (ТТ) составлял 0,3 % (смотри раздел «Фармакокинетика»). При возможности генотипирование на предмет наличия аллели С должно рассматриваться как часть оценки пользы и риска до назначения симвастатина в дозе 80 мг у конкретных пациентов, и у носителей генотипа СС следует избегать применения высоких доз. В то же время, отсутствие данного гена при генотипировании не исключает вероятности развития миопатии.

Оценка активности креатинфосфокиназы

Оценка активности креатинфосфокиназы не должна проводиться после интенсивных физических нагрузок или при наличии какой-либо правдоподобной альтернативной причины увеличения активности КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию значений. Если активность КФК на исходном уровне была значительно повышена (> 5 х ВГН), она должна быть оценена через 5-7 дней для подтверждения результатов.

До начала лечения

При начале терапии симвастатином или увеличении его дозы всех пациентов следует предупреждать о риске миопатии и о необходимости быстро сообщать о любой боли неясной этиологии, болезненности или слабости в мышцах.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с предрасполагающими факторами к развитию рабдомиолиза. В следующих ситуациях активность КФК необходимо оценивать до начала терапии с целью определения референсных исходных значений:

• пожилой возраст (≥ 65 лет);
• женский пол;
• нарушение функции почек;
• неконтролируемый гипотиреоз;
• наличие в анамнезе пациента или в его семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
• токсическое действие статинов или фибратов на мышцы в анамнезе;
• злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях следует оценивать соотношение пользы и риска лечения, и рекомендуется клиническое наблюдение. Если у пациента ранее возникало поражение мышц на фоне терапии фибратами или статинами, можно назначить другой препарат данных классов только с осторожностью. При значительном исходном повышении активности КФК (> 5 х ВГН) лечение начинать не следует.

Во время лечения

При появлении боли, слабости в мышцах или судорог на фоне терапии статинами следует оценить активность КФК. При выявлении значительного повышения активности КФК (> 5 х ВГН) в отсутствие интенсивных физических нагрузок лечение следует прекратить. При тяжелых и вызывающих ежедневный дискомфорт мышечных симптомах можно рассмотреть вопрос о прекращении лечения даже при отсутствии повышения активности КФК < 5 х ВГН. При подозрении на миопатию по любой другой причине лечение следует прекратить.

Имеются очень редкие сообщения об иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. Клинически ИОНМ характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенной активностью креатинфосфокиназы сыворотки крови, которая сохраняется, несмотря на прекращение терапии статинами (смотри раздел «Побочное действие»).

При разрешении симптомов и возвращении активности КФК к нормальным значениям можно рассмотреть вопрос о возобновлении терапии статинами или о назначении другого статина в минимальной дозе под тщательным наблюдением.

Более высокая частота развития миопатии наблюдалась у пациентов, у которых доза была увеличена до 80 мг (смотри раздел «Фармакодинамика»). Рекомендуется проводить периодическую оценку активности КФК, поскольку это может быть полезным для выявления субклинических случаев миопатии. В то же время, нет уверенности в том, что такой контроль предотвратит развитие миопатии.

Терапия симвастатином должна быть временно отменена за несколько дней до больших плановых хирургических операций и при развитии тяжелых состояний, требующих терапевтического или хирургического вмешательства.

Мероприятия по снижению риска миопатии, вызванной взаимодействием лекарственных препаратов (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами СYР3А4, такими как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, лекарственные препараты, содержащие кобицистат, а также гемфиброзил, циклоспорин и даназол. Применение этих лекарственных препаратов вместе с симвастатином противопоказано (смотри раздел «Противопоказания»).

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также возрастает при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами симвастатина (смотри разделы «Способ применения и дозы»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией такой риск может возрастать при одновременном применении ломитапида с симвастатином.

Следовательно, что касается ингибиторов СYР3А4, применение симвастатина вместе с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (например, нелфинавир), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и лекарственными препаратами, содержащими  кобицистат,  противопоказано  (смотри  разделы  «Противопоказания»;

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если применения мощных ингибиторов СYР3А4 (препаратов, которые увеличивают AUC приблизительно в 5 раз и выше) избежать нельзя, терапия симвастатином должна быть временно прекращена (и рассмотрен вопрос назначения другого статина) на весь период лечения. Более того, необходимо соблюдать осторожность при комбинировании симвастатина с другими менее мощными ингибиторами СYР3А4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (смотри разделы «Способ применения и дозы»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Одновременное применение симвастатина и гемфиброзила противопоказано (смотри раздел «Противопоказания»). В связи с повышенным риском миопатии и рабдомиолиза у пациентов, получающих симвастатин вместе с другими фибратами, за исключением фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки (смотри  разделы  «Способ  применения  и  дозы»;  «Взаимодействие  с  другими лекарственными средствами»). Следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрата и симвастатина, поскольку каждый из этих препаратов сам по себе может вызывать развитие миопатии.

Симвастатин нельзя назначать одновременно с фузидовой кислотой в лекарственной форме для системного применения или применять в течение 7 дней после окончания лечения фузидовой кислотой. Если применение фузидовой кислоты необходимо, терапия статинами должна быть приостановлена на весь период лечения фузидовой кислотой. Существуют сообщения о случаях рабдомиолиза (включая случаи с летальным исходом) у пациентов, получающих сочетание фузидовой кислоты и статинов (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенту следует рекомендовать немедленно обращаться к врачу в случае развития каких-либо симптомов в виде боли, болезненности или слабости в мышцах. Терапия статинами может быть возобновлена  через  семь  дней  после  последнего  приема  фузидовой  кислоты. В исключительных ситуациях при необходимости длительной системной терапии фузидовой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, целесообразность одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна оцениваться в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах, превышающих 20 мг в сутки, вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах, превышающих 40 мг в сутки, вместе  с  ломитапидом  (смотри  разделы  «Способ  применения  и  дозы»; «Противопоказания»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов, которые принимают другие лекарственные препараты, обладающие умеренным ингибирующим действием на СYР3А4, вместе с симвастатином, назначенным в высоких дозах, может повышаться риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами СYР3А4 (препаратами, увеличивающими AUC приблизительно в 2-5 раз) может потребоваться коррекция дозы симвастатина. Для некоторых умеренных ингибиторов СYР3А4, например, дилтиазема, максимальная  рекомендуемая  доза  симвастатина  равна  20  мг  (смотри  раздел «Способ применения и дозы»).

Симвастатин является субстратом эффлюксного транспортера белка устойчивости рака молочной железы (Breast Cancer Resistant Protein, BCRP). Одновременное применение препаратов, которые являются ингибиторами BCRP (таких как, элбасвир и гразопревир), может  привести  к  повышению  концентрации  симвастатина  в  плазме  крови  и к повышению риска миопатии. Следовательно, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы симвастатина в зависимости от назначенной дозы. Одновременное применение элбасвира и гразопревира с симвастатином не изучено; у пациентов, которые одновременно  получают  препараты,  содержащие  элбасвир  и  гразопревир, и симвастатин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза были ассоциированы с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и липидснижающими дозами (≥ 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты), каждый из препаратов сам по себе может вызывать миопатию.

В клиническом исследовании (медиана периода наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний с хорошим контролем уровня ХС­ЛПНП на фоне терапии симвастатином 40 мг/сут в комбинации с эзетимибом

10 мг или без такового не было выявлено дополнительной пользы в отношении сердечно-сосудистых  исходов  при  добавлении  ниацина  (никотиновой  кислоты) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сут).

Следовательно, врачи, рассматривающие вопрос о назначении комбинированной терапии симвастатином с липидснижающими дозами (≥ 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин, должны тщательно взвешивать потенциальную пользу и риски и проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет любых признаков и симптомов в виде боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в первые месяцы терапии и при увеличении дозы любого из препаратов.

Кроме того, в данном исследовании частота миопатии приблизительно составила 0,24 % у пациентов из Китая, получающих симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг, в сравнении с 1,24 % у пациентов из Китая, которые принимали симвастатин 40 мг или эзетимиб/симвастатин 10/40 мг вместе с никотиновой кислотой/ларопипрантом модифицированного высвобождения 2000 мг/40 мг. Хотя единственной монголоидной популяцией, оцениваемой в этом клиническом исследовании, были китайцы, учитывая более высокую частоту миопатии у пациентов из Китая в сравнении с пациентами не китайского происхождения, одновременное применение симвастатина с ниацином (никотиновой кислотой) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы не рекомендуется (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Аципимокс структурно связан с ниацином. Хотя аципимокс не изучался, риск токсических  эффектов  в  отношении  мышц  может  быть  аналогичен  таковому при применении ниацина.

Даптомицин

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и даптомицина были получены сообщения о развитии миопатии и/или рабдомиолиза. Следует соблюдать осторожность  при  назначении  ингибиторов  ГМГ-КоА-редуктазы  одновременно с даптомицином, так как любой из этих агентов при применении по отдельности может вызывать миопатию и/или рабдомиолиз. Следует рассмотреть вопрос о временной приостановке применения симвастатина у пациентов, принимающих даптомицин (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на печень

В клинических исследованиях у небольшого числа взрослых пациентов, получающих симвастатин, отмечалось стойкое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (до > 3 х ВГН). При отмене или временном прекращении терапии симвастатином у этих пациентов активность трансаминаз обычно медленно снижалась до уровня, наблюдавшегося до начала лечения.

Рекомендуется проводить оценку функции печени до начала лечения, а затем при наличии клинических показаний. У пациентов, у которых доза была увеличена до 80 мг, функцию печени необходимо дополнительно оценивать перед повышением дозы, через 3 месяца после него и периодически в дальнейшем (например, 1 раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых возникает повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. У таких пациентов оценку функции печени следует быстро повторить и в дальнейшем выполнять чаще. Если активность трансаминаз свидетельствует о прогрессировании состояния, особенно если она повышается до 3-х ВГН и стойко сохраняется, симвастатин следует отменить. Обратите внимание, что активность АЛТ может быть обусловлена поражением мышечной ткани, поэтому рост активности АЛТ в сочетании с повышением активности КФК может указывать на миопатию (смотри подраздел Миопатия/Рабдомиолиз).

Существуют  немногочисленные  пострегистрационные  сообщения  о  фатальной и  нефатальной печеночной недостаточности  у пациентов, принимавших статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается серьезное поражение печени, сопровождающееся клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо сразу же прекратить терапию. Если не установлена другая причина поражения печени, терапия симвастатином не должна возобновляться.

У пациентов, которые потребляют значительное количество алкоголя, препарат следует использовать с осторожностью.

Как и при применении других липидснижающих препаратов, при терапии симвастатином описаны случаи умеренного (< 3 х ВГН) повышения активности трансаминаз в сыворотке крови. Эти изменения возникали вскоре после начала терапии симвастатином, часто были преходящими, не сопровождались никакими симптомами и не требовали прерывания лечения.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают концентрацию глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета статины могут приводить к развитию такого уровня гипергликемии, при котором формально должны быть назначены сахароснижающие препараты. В то же время, этот риск перевешивается снижением сосудистого риска при применении статинов и, следовательно, не должен быть причиной прекращения терапии. Пациенты с риском развития сахарного диабета (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должен контролироваться как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

Интерстициальные заболевания легких

Описаны случаи развития интерстициальной болезни легких при применении некоторых статинов, включая  симвастатин, особенно при  длительной терапии (смотри раздел «Побочное действие»). Признаками интерстициальной болезни легких являются одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапия статинами должна быть отменена.

Применение у детей и подростков в возрасте 10-17 лет

Безопасность и  эффективность  симвастатина  у подростков в возрасте  10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивалась в контролируемом клиническом исследовании с участием мальчиков-подростков со стадией развития II и выше по классификации Таннера и девочек, у которых прошло не менее одного года после наступления менархе. У пациентов, получавших симвастатин, профиль нежелательных явлений в целом был сходным с таковым у пациентов, получавших плацебо.

Дозы свыше 40 мг в данной популяции пациентов исследованы не были. В этом ограниченном контролируемом исследовании не было выявлено подтверждения влияния препарата на рост или половое созревание девочек и мальчиков подросткового возраста, или влияния на продолжительность менструального цикла у девочек также не обнаружено (смотри разделы «Фармакодинамика»; «Способ применения и дозы»; «Побочное действие»). Девушкам­подросткам следует объяснять необходимость применения соответствующих  методов  контрацепции  во  время  терапии  симвастатином (смотри разделы «Противопоказания»; «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). У пациентов в возрасте < 18 лет эффективность и безопасность препарата при продолжительности лечения > 48 недель неизвестна, долгосрочные эффекты  в  отношении  физического,  интеллектуального  и  полового  созревания не изучены. Исследования по применению симвастатина у пациентов младше 10 лет, а также у детей препубертатного возраста и девочек в пременархе не проводились.

Состав

Действующее вещество: симвастатин — 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 140,00 мг, крахмал прежелатинизированный — 99,96 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 14,00 мг, лимонной кислоты моногидрат — 2,50 мг, магния стеарат — 1,50 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,50 мг, аскорбиновая кислота — 0,50 мг, бутилгидроксианизол — 0,04 мг; пленочная оболочка — Опадрай II (серия 85) — 12,00 мг (поливиниловый спирт — 4,78 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 2,42 мг, титана диоксид — 2,00 мг, тальк — 1,80 мг, краситель железа оксид желтый — 0,58 мг, краситель железа оксид красный — 0,38 мг, краситель железа оксид черный — 0,04 мг).

Фармакокинетика

Абсорбция высокая. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается примерно через 1.3-2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95%.

Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч.

Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания к применению

Гиперхолестеринемия:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
• комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемые специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца:

• для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.

Противопоказания

• заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясной этиологии;
• заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата (в т.ч. наследственная непереносимость лактозы), а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы) в анамнезе.

С осторожностью назначают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.

Способ применения и дозы

До начала лечения Симвастатином пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.

Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.

Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.

Рекомендуемая доза Симвастатина для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Максимальная суточная доза – 80 мг.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг/сут.

У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза Симвастатина составляет 40 мг 1 раз/сут вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).

При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС эффективные дозы Симвастатина составляют 20-40 мг/сут. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 мг/сут. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности изменений дозировки препарата не требуется.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сутки) в комбинации с Симвастатином, максимальная рекомендуемая доза Симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с Симвастатином, суточная доза не должна превышать 20 мг.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Особые указания

В начале терапии Симвастатином возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов.

Перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием Симвастатина следует прекратить.

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).

Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Симвастатин с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом Симвастатина, поэтому следует избегать их одновременного приема.

Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.

Лечение Симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у больных, получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Все пациенты, начинающие терапию Симвастатином, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болях, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

При лечении Симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифферинциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.

Препарат эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Описание

Гиполипидемический препарат.

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение Симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).

Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотно-шение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.

Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).

Со стороны нервной системы и органов чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; редко — рабдомиолиз.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.

Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод и противопоказан беременным. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали Симвастатин.

Женщины репродуктивного возраста, принимающие Симвастатин, должны избегать зачатия. Применение Симвастатина не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства. Если в процессе лечения беременность все же наступила, Симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода.

Данные о выделении Симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Взаимодействие

Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон повышают риск развития миопатии.

Циклоспорин или даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами Симвастатина.

Другие гиполипидемические средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3А4, но способные вызвать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также никотиновая кислота в дозе ≥ 1 г в сутки.

Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами Симвастатина.

Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с Симвастатином в дозе 80 мг.

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международного Нормализованного Отношения (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема Симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия Симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Повышает уровень дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение Симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3А4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся CYP3А4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме Симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Передозировка

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (в/в инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных сорбентов или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя

Инструкция по применению

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покры­тые пленочной оболочкой коричневого цве­та. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Действующие вещества

Симвастатин

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Активное вещество: симвасгатин — 20.00 мг,вспомогательные вещества: лактозы моно­гидрат — 138,46 мг. крахмал кукурузный — 14.00 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10,00 мг, аскорбиновая кислота — 5,00 мг, гинролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 4.00 мг, кроскармеллоза натрия — 4,00 мг, лимонной кислоты моногидрат — 2,50 мг, бутилгидроксианизол — 0,04 мг, кальция стеарат — 2,00 мг,пленочная оболочка: [гипромеллоза — 4.0000 мг, гинролоза (гидроксипропилцел­люлоза) — 1,5520 мг, тальк — 1,5408 мг, ти­тана диоксид — 0.0880 мг, железа оксид черный (железа оксид) — 0,3232 мг, железа оксид красный (железа оксид) — 0,3120 мг, железа оксид желтый (железа оксид) — 0.1840 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллю- лозу) (19,4%), тальк (19,26%), титана ди­оксид (1,1 %), железа оксид черный (железа оксид) (4,04 %), железа оксид красный (же­леза оксид) (3,9 %), железа оксид желтый (железа оксид) (2,3 %)] — 8,0000 мг.

Фармакологический эффект

Гииолипидемическое средство получаемое синтетическим путем из продукта фермента­ции Aspergillus terreus является неактивным лактоном в организме подвергается гидроли­зу с образованием гидроксикислогного про­изводного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) фермент катализиру­ющий начальную реакцию образования ме­валоната из ГМГ-КоА. Поскольку превраще­ние ГМГ-КоА в мевалонат представляет со­бой ранний этап синтеза холестерина (ХС) то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально ток­сичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболи­зируется до ацетил-КоА который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает понижение концентрации в плаз­ме крови триглицеридов (ТГ) липопроте­идов низкой плотности (ЛПНП) липопро­теидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (в случаях гете­розиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии при смешанной гиперлипидемии когда повышенная кон­центрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопро­теидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПВПв плазме крови.Начало проявления эффекта — через 2 недели от начала приема максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при про­должении лечения при прекращении тера­пии концентрация холестерина в плазме крови постепенно возвращается к исходно­му уровню.

Фармакокинетика

Абсорбция симвастатина высокая (около 85 %) прием нищи (на фоне стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема препарата нс влияет на фармакоки­нетический профиль симвастатина. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 13-24 часа и снижается на 90% через 12 часов. Связь с белками плазмы крови со­ставляет около 95 %.Метаболизируется в печени имеет эффект «первичного прохождения» через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета-гидроксикислоты об­наружены и другие активные а также неак­тивные метаболиты). Период полувыведе­ния активных метаболитов составляет 19 часа.Выводится преимущественно через кишеч­ник (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

Показания

Гиперхолестеренимия (для пациентов старше 18 лет)как дополнение к диете когда приме­нения только диеты и других немедика­ментозных методов лечения недостаточно для:снижения повышенной концентра­ции ОХС ХС ЛПНП. ТГ аполипопро- теина В (апо В),повышения ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипиде­мия На типа но классификации Фред­риксона) или смешанной гиперхоле­стеринемией (гиперлипидемия ИЬ типа по классификации Фредриксона),снижения соотношения ХС ЛПНП/ЛПВП и ОХС/ЛПНП,гипертриглицеридемия (гиперлипиде­мия IV типа по классификации Фредрик­сона),дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семей­ной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС ХС ЛПНП и апо В,первичная дисбеталнпопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классифика­ции Фредриксона).Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (для пациентов старше 18 лет):у пациентов с высоким риском сердечно­сосудистых осложнений (при наличии гиперлипидемии или без нее) например пациенты с ИБС или предрасположенно­стью к ИБС с сахарным диабетом с ин­сультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе пациентов с за­болеваниями периферических сосудов пре­парат показан с целью:снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС,- уменьшения риска серьезных сосуди­стых и коронарных событий:нефатальный инфаркт миокарда,коронарная смерть,инсульт,процедуры реваскуляризации,Уменьшение риска необходимости про­ведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирова­ние и чрескожная транслюминальная ко­ронарная ангиопластика), уменьшения риска необходимости про­ведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического крово­тока и других видов некоронарной ревас­куляризации, снижения риска госпитализации в свя­зи с приступами стенокардии.Применение v детей и подростков 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеренимией:применение препарата Симвастатин одно­временно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС ХС ЛПНП ТГ ало В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА- редуктазы) в анамнезе,заболевания печени в активной фазе стойкое повышение активности ферментов печени неясной этиологии,заболевания скелетной мускулатуры (миопатия),непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозиая мальабсорб- ция,возраст до 18 лет (за исключением де­тей и подростков 10-17 лет с гетерозигот­ной семейной гиперхолестеринемией),одновременное применение с сильны­ми ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом кетоконазолом позаконазолом ингибиторами ВИЧ-протеазы боцепревиром телапревиром эритромици­ном кларитромицином гелитромицином нсфазодоном вориконазолом и препарата­ми содержащими кобицистат),сопутствующее лечение гемфиброзилом циклоспорином или даназолом,применение у женщин планирующих беременность и женщин репродуктивного возраста не применяющих надежные мето­ды контрацепции,- беременность,период грудного вскармливания.

Меры предосторожности

Симвастатин назначают с осторожностью пациентам злоупотребляющим алкоголем пациентам после трансплантации органов которым проводится терапия иммуноде­прессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и по­чечной недостаточности), при состояниях которые могут привести к развитию выра­женной недостаточности функции почек таких как артериальная гипотензия острые инфекционные заболевания тяжелого тече­ния выраженные метаболические и эндокринные нарушения нарушения водно-электролитного баланса хирургиче­ские вмешательства (в том числе стомато­логические) или травмы, пациентам с по­ниженным или повышенным тонусом ске­летных мышц неясной этиологии, пациен­там с эпилепсией, пациентам с тяжелой по­чечной недостаточностью (клиренс креати­нина (КК) менее 30 мл/мин), пациентам с наследственными мышечными заболевани­ями, пациентам с высоким риском развития сахарного диабета, пожилым пациентам (старше 65 лет), при одновременном при­менении с никотиновой кислотой в липид- снижаюгцих дозах (более 1 r/сутки) амио- дароном амлодипином веранамилом дил- тиаземом колхицином фузндовой кисло­той ранолазином дронедароном (возраста­ет риск миопатии и рабдомиолиза) грейпфруговым соком.

Применение при беременности и кормлении грудью

Симвастатин противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных что лечение препа­ратом во время беременности приносит очевидную пользу прием препарата следу­ет прекратить немедленно при диагности­ровании беременности. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у ново­рожденных. матери которых принимали симвастатин.Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает суще­ственного влияния на результаты длитель­ного лечения первичной гиперхолестерине­мии.В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холе­стерина а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода включая синтез стероидов и клеточных мембран симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным. Женщины детородного возраста принима­ющие симвастатин должны соблюдать надежные меры контрацепции. Препарат Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях когда вероятность беременности очень ма­ла. Лечение препаратом должно быть при­остановлено на весь срок беременности или пока беременность не диагностирована а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода.Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсут­ствуют. При необходимости назначения Симвастатина в период кормления грудью следует учитывать что многие лекарствен­ные средства выделяются с грудным моло­ком и имеется угроза развития тяжелых реакций поэтому кормление грудью во время приема препарата необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

До начала лечения препаратом Симва­статин пациенту следует назначить стан­дартную гинохолестериновую диету ко­торая должна соблюдаться в течение все­го курса лечения.Препарат Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером запивая до­статочным количеством воды. Рекомендуемые суточные дозы составляют от 5 до 80 мг. Для обеспечения режима до­зирования препарата в дозе 5 мг рекоменду­ется использовать препараты симвастатина в другой лекарственной форме: таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг или таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг с риской. Титрация доз должна про­водиться с интервалами 4 недели. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сер­дечно-сосудистых осложнений если лече­ние препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липи­дов а предполагаемая польза от терапии превышает возможный риск.У пациентов с семейной гомозиготной ги­перхолестеринемией рекомендуемая суточ­ная доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки однократно вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется применять только в случае если предполагаемая польза терепии превышает возможный риск. У таких пациентов препарат Симвастатин применяют в комбинации с другими мето­дами гиполипидемического лечения (например плазмаферез ЛПНП) или без по­добного лечения если оно не доступно.При лечении пациентов с ИБС или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений стандартная начальная доза препарата Сим­вастатин для пациентов высокого риска развития ИБС в сочетании с гиперлипиде­мией или без нее (при наличии сахарного диабета перенесенного инсульта или дру­гих цереброваскулярных заболеваний в анамнезе заболеваний периферических со­судов) а также для пациентов с ИБС со­ставляет 40 мг в сутки.У пациентов с гиперлипидемией не имею­щих вышеперечисленных факторов риска стандартная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки вечером. У пациен­тов с концентрацией ЛПНП в плазме крови превышающей па 45 % нормальные значе­ния начальная доза может составить 40 мг/сутки. Пациентам с легкой и умерен­ной гиперхолестеринемией терапию препа­ратом Симвастатин можно начинать с дозы 10 мг/сутки.Для пациентов одновременно принимаю­щих фибраты помимо фенофибрата мак­симальная суточная доза симвастатина со­ставляет 10 мг. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.У пациентов одновременно принимающих верапамил дилтиазем и дронедарон мак­симальная суточная доза составляет 10 мг. Для пациентов одновременно принимаю­щих амиодарон амлодипин ранолазин мак­симальная суточная доза симвастатина со­ставляет 20 мг.Пациенты с хронической почечной недо­статочностью: у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) или принимающих одновремен­но фибраты и никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки)начальная доза составляет 5 мг а макси­мально допустимая суточная доза — 10 мг.У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.Применение у детей и подростков К)-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией’. рекомендованная начальная доза составляет 10 мг в сутки ве­чером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг в сутки. Подбор доз производится ин­дивидуально в соответствии с целями тера­пии.В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы дозу не следует удваивать.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемир­ной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10, часто от > 1 /100 до < 1/10,нечасто от > 1/1000 до < 1/100, редко от> 1/10000 до < 1/1000,очень редко < 1/10000 включая отдельные сообщения,частота неизвестна — по имеющимся дан­ным установить частоту возникновения не представляется возможным. Пищеварительная система: редко — боли в животе запор метеоризм тошнота диарея панкреатит рвота гепатит/желтуха повышение актив­ности «печеночных» трансаминаз гамма-глутамилтранспептидазы щелочной фосфатазы,очень редко — фатальная и нефатальная пе­ченочная недостаточность повышение ак­тивности креатинфосфокиназы (КФК). Нервная система и органы чувств: редко — головная боль головокружение пе­риферическая нейропатия парестезия мы­шечные судороги,очень редко — нарушения сна включая бес­сонницу и «кошмарные» сновидения, расплывчатость зрения, частота неизвестна — депрессия нарушение вкусовых ощущений астенический син­дром. Аллергические и иммунопатологические ре­акции: редко — ангионевротический отек ревмати­ческая полимиалгия васкулит тромбоци- топепия увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) гиперемия кожи при­ливы волчаночноподобный синдром арт­рит лихорадка крапивница фотосенсиби­лизация одышка эозинофилия, частота неизвестна — токсический эпи­дермальный некролиз включая синдром Сти вен са-Д жо неона. Дерматологические реакции: редко — кожная сыпь зуд алопеция дерма­томиозит. Со стороны опорно-двигательного аппа­рата: редко — миапгия судороги мышц слабость рабдомиолиз полимиозит артралгия мио- патия, частота неизвестна — тендинопатии воз­можно с разрывом сухожилий. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна — интерстициальное за­болевание легких (особенно при длитель­ном применении) бронхит синусит. Прочие: редко — анемия общая слабость, частота неизвестна — ощущение сердцебие­ния острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза) инфекции мо­чевыводящих путей снижение потенции сексуальная дисфункция гинекомастия. При применении статинов включая симва- статин сообщалось о развитии иммуно- оноередованной некротизирующей миопа- тии повышении концентрации гликозили- рованного гемоглобина и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак са­харном диабете. Частота развития сахарно­го диабета зависит от наличия либо отсут­ствия факторов риска (концентрация глю­козы в крови натощак более 56 ммоль/л индекс массы тела более 30 кг/м2 повы­шенная концентрация ТГ в плазме крови артериальная гипертензия в анамнезе).Также сообщалось о потере или снижении памяти связанной с приемом статинов. Дети и подростки (10-17 лет)Согласно исследованию продолжительно­стью один год у детей и подростков (маль­чики в стадии Теннера II и выше и девочки но меньшей мере через год после первой менструации) в возрасте 10-17 лет с гетеро­зиготной семейной гиперхолестеринемией (п=175) профиль безопасности переноси­мости в группе применяющей симвастатин был аналогичен профилю группы приме­няющей плацебо. Долговременное воздей­ствие на физическое интеллектуальное и половое развитие не известно. В настоящий момент нет достаточных данных по безопасности.

Взаимодействие с другими препаратами

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии и рабдомиолиза путем увеличения ингиби­торной активности ГМК-КоА-редуктазы в плазме крови во время лечения симвастати- ном. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (напри­мер кетоконазола итраконазола позако- назола вориконазола эритромицина кла- ритромицина телитромицина ингибито­ров ВИЧ-протеазы боцепревира телстре- вира нефазодона препаратов содержа­щих кобицистат) и симвастатина противо­показано (см. раздел «Противопоказания») Одновременное применение циклоспорина или даназола с симвастатином противопо­казано (см. раздел «Противопоказания») т. к. увеличивается риск развития миопа- ти и/рабдом и ол иза.При совместной терапии препаратом Сим­вастатин с ниже перечисленными препара­тами в связи с риском развития миопатии пациенты должны находиться под тщатель­ным наблюдением.Фибраты: риск развития миопатии вклю­чая рабдомиолиз повышается при совмест­ном назначении симвастатина с фибратами. Нет данных об увеличении риска развития миопатии при одновременном применении симвастатина и фенофибрата. Контроли­руемых исследований по взаимодействию с другими фибратами не проводилось. Одновременное применение с гемфибрози- лом приводит к увеличению плазменной концентрации симвастатина поэтому одно­временное применение симвастатина с гем- фиброзилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).Дронедарон является умеренным ингибито­ром изофермента CYP3A4 и сильным инги­битором транспорта с участием Р-гликопротеина поэтому одновременный прием его с симвастатином может увели­чить системную экспозицию симвастатина и гидроксикислоты симвастатина являю­щихся субстратами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина и привести к росту риска развития миопатии. На фоне применения дронедарона может потребоваться сниже­ние дозы симвастатина.Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1 одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симваста­тина может привести к увеличению плаз­менной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии.Никотиновая кислота в липидснижхиощих дозах (более 1 г/сутки)’ отмечались случаи развития миопатии/рабдомиолиза при од­новременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки).Фузидовая кислота: риск развития миопа­тии возрастает при одновременном приме­нении фузидовой кислоты со статинами включая симвастатин. Если невозможно по какой-либо причине избежать одновремен­ного применения симвастатина с фузидовой кислотой то рекомендуется рассмотреть возможность отложить лечение симваста­тином.Иммунодепрессанты повышают риск раз­вития миопатии при одновременном при­менении с симвастатином.Даназол:риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одно­временном применении даназола особенно с высокими дозами симвастатина (см. раз­дел «Противопоказания»).Амиодароп: риск развития миопатии увели­чивается при совместном приеме амиода- рона с высокими дозами симвастатина. В клинических исследованиях развитие мио­патии было выявлено у 6 % пациентов применявших симвастатин в дозе 80 мг совместно с амиодароном. Доза симваста­тина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов применяющих препарат одно­временно с амиодароном если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.Блокаторы «медленных» кальциевых кана­лов которые повышают риск развития миопатии/рабдомиолиза при одновремен­ном применении с симвастатином Верапамил: риск развития миопатии и раб­домиолиза увеличивается при приеме вера- памила с симвастатином в дозах больше 40 мг. Доза симвастатина не должна пре­вышать 10 мг в сутки у пациентов приме­няющих препарат одновременно с верапа- милом если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Амлодипин: пациенты применяющие ам- лодипин одновременно с симвастатином в дозе 80 мг попадают в группу повышенно­го риска развития миопатии. При одновре­менном применении симвастатина в дозе 40 мг с амлодипином риск развития миопа­тии не возрастал. При одновременном при­менении симвастатина с амлодипином доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки если клиническая польза превышает риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дилтиазем: риск развития миопатии и раб­домиолиза увеличивается при совместном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг. При одновременном примене­нии дилтиазема и симвастатина в дозе 40 мг риск развития миопатии не возрастал. Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки у пациентов применяющих одновре­менно препарат с дилтиаземом если клиническая польза превышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.Флукоиазоп: были зарегистрированы редкие случаи развития рабдомиолиза связанные с одновременным применением симвастатииа и флуконазола.Ранолазин: были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном приме­нении ранолазина и симвастатина. Колестирамии и колестипол снижают био­доступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приема ука­занных лекарственных средств при этом отмечается аддитивный эффект).В двух клинических исследованиях одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев а другое — с пациентами с гиперхолестеринемией симвастатин в дозе 20-40 мг/сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов. Междуна­родное нормализованное отношение (МНО) увеличилось с 17-18 до 26-34 у здоровых добровольцев и пациентов соответственно. У пациентов применяющих кумариновые антикоагулянты протромбиновое время (или МНО) следует определить перед нача­лом лечения и часто на начальном этапе ле­чения симвастатином чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протром- бинового времени (или МНО). После уста­новления стабильного значения протром- бииового времени (или МНО) его можно контролировать через временные интерва­лы рекомендованные для пациентов при­нимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы симвастатина либо прерывании лечения частота контроля про- томбинового времени (или МНО) должна быть увеличена. Возникновение кровотече­ния или изменение протромбинового вре­мени (или МНО) у пациентов не применя­ющих антикоагулянты не связано с приме­нением симвастатина.При совместном применении симвастатин способствует повышению концентрации дигоксина в плазме крови.Колхицин: имеются сообщения о развитии миопатии/рабдомиолиза при одновремен­ном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью.Рифампицин: так как рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4 у пациентов продолжительно принимающих данный препарат (например при лечении туберкулеза) возможно отсут­ствие эффективности применения симва- статина (отсутствие достижения целевой концентрации холестерина в плазме крови). Сок грейпфрута содержит один или более компонентов которые ингибируют изофер- мент CYP3A4 и могут повышать концен­трацию в плазме крови веществ метаболи- зирующихся изоферментом CYP3A4. Уве­личение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальной (увеличение на 13 % активности ингибито­ров ГМГ-КоА-редуктазы оценивая по пло­щади под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингиби­рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В свя­зи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах. Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на изофермент CYP3A4. Сле­довательно предполагается что симваста­тин не влияет на плазменную концентра­цию веществ подвергающихся метаболиз­му изоферментом CYP3A4.

Особые указания

В начале терапии препаратом Симвастатин возможно преходящее повышение активно­сти «печеночных» ферментов.Перед началом терапии и далее следует ре­гулярно проводить исследование функции печени (контролировать активность «пече­ночных» ферментов каждые 6 недель в те­чение первых 3 месяцев затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого го­да и затем 1 раз в полгода) а также при по­вышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повы­шении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансамииаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симвастатии следует пре­кратит!..Симвастатии как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы не следует применять при повышенном риске развития рабдомио- лиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции артериальной гипотензии планируемой большой хирур­гической операции травм тяжелых мета­болических нарушений).У пациентов со сниженной функцией щито­видной железы (гипотиреоз) или при нали­чии некоторых заболеваний почек (нефро­тический синдром) при повышении концен­трации холестерина следует сначала прово­дит! терапию лежащего в основе заболева­ния.Препарат Симвастатии с осторожностью назначают пациентам которые злоупотреб­ляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.До начала и во время лечения пациент дол­жен находиться на гипохолестериновой ди­ете.Одновременный прием грейпфрутового со­ка может усилить степень выраженности побочных явлений связанных с приемом препарата Симвастатии поэтому следует избегать их одновременного приема. Симвастатии не показан в тех случаях ко­гда имеется гипертриглицеридемия I и V типов.Препарат Симвастатии повышает концен­трацию глюкозы в плазме крови поэтому у некоторых пациентов из группы риска за­болевания сахарным диабетом возможно возникновение гипергликемии требующее медикаментозной коррекции. Однако сни­жение риска осложнений со стороны сосу­дов при применении статинов превышает риск возникновения гипергликемии поэто­му при повышении концентрации глюкозы в крови не следует прерывать лечение пре­паратом Симвастатии. Применение препа­рата у пациентов из группы риска (концен­трация глюкозы в крови натощак 56-69 ммоль/л, индекс массы тела более 30 кг/м’, повышенная плазменная концен­трация ‘ГГ, артериальная гипертензия) воз­можно при тщательном их наблюдении врачом.При длительном применении статинов в редких случаях возможно развитие интер­стициального заболевания легких (диспноэ сухой кашель ухудшение общего состояния здоровья — повышенная утомляемость снижение массы тела озноб). При развитии перечисленных симптомов необходимо незамедлительно прекратить применение препарата Симвастатин.Лечение препаратом Симвастатин может вызывать миопатию приводящую к рабдо­миолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов получающих одновременно с Симвастатином одно или несколько из сле­дующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзпл фенофибрат) циклоспорин нефазадон макролиды (эритромицин кла­ритромицин) противогрибковые средства из группы «азолов» (кетоконазол итракоиа- зол) ингибиторы протеазы ВИЧ (ритона­вир) препараты содержащие кобицистат. Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недоста­точностью.Все пациенты начинающие терапию препаратом Симвастатин а также паци­енты которым необходимо увеличить дозу препарата должны быть предупре­ждены о возможности возникновении миопатии и необходимости незамедли­тельного обращении к врачу в случае возникновения необъяснимых болей бо­лезненности в мышцах вялости или мышечной слабости особенно если это сопровождается недомоганием или лихо­радкой. Терапии препаратом должна быть немедленно прекращена если мно- натин диагностирована или предполага­ется.В целях диагностирования развития миопа­тии рекомендуется регулярно проводить оценку активности КФК.При лечении препаратом Симвастатин возможно повышение активности КФК что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит повышение ак­тивности КФК более чем в 10 раз относи­тельно верхних границ нормы. У пациентов с миалгией миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение пре­паратом прекращают.Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гипер­холестеринемией были оценены в контро­лируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10-17 лет не менее чем через год после ме­нархе. У пациентов детского возраста при­менявших симвастатин. профиль побочных эффектов был схожим с таковым у пациен­тов принимавших плацебо. Применение симвастатина в дозе более 40 мг у пациен­тов детского возраста не изучалось. В дан­ном исследовании не наблюдалось влияния применения препарата на рост и половое созревание юношей и девушек или какого- либо влияния на продолжительность мен­струального цикла у девушек.Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лег и у девушек 10-17 лет до менархе.Препарат эффективен как в монотерапии так и в сочетании с секвестраптами желч­ных кислот.В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Ес­ли наступило время следующей дозы дозу не удваивать.Пациентам с тяжелой почечной недоста­точностью лечение проводят иод контролем функции почек (см. раздел «С осторожно­стью»).Данные современных длительных клиниче­ских исследований не содержат информа­ции относительно неблагоприятного воз­действия симвастатина на хрусталик глаза человека.При применении симвастатина в дозе 80 мг/сутки у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) повышается риск развития миопатии по сравнению с пациентами мо­ложе 65 лет.Длительность применения препарата опре­деляется лечащим врачом индивидуально.Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механиз­мамиВ период лечения препаратом Симвастатин возможно возникновение побочных эффек­тов со стороны нервной системы таких как: головная боль головокружение мышечные судороги расплывчатость зрения паресте­зии. Поэтому следует соблюдать осторож­ность при вождении автотранспорта и вы­полнении других потенциально опасных видов деятельности требующих повышен­ной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок хранения после открытия

В защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Отпуск по рецепту

Да