Спитомин инструкция по применению отзывы форум

Введение в проблему

По данным крупномасштабных эпидемиологических исследований, проведенных в США и странах Европы в 2005 и 2010 годах, тревожные расстройства той или иной степени выраженности отмечаются у 21-30% населения¹. По данным ВОЗ, проблема входит в топ-10 самых значимых проблем здравоохранения².

Доказано, что для тревожных расстройств характерно хроническое течение³ и высокая степень коморбидности с другими психическими и поведенческими расстройствами. В первую очередь, это касается депрессии, которая более чем в 50% случаях⁴ сопровождает паническое расстройство или генерализованное тревожное расстройство. Нередко сочетание тревожного и депрессивного расстройств приводит к более тяжелому течению болезни и резистентности к стандартному лечению.

Терапия тревожно-депрессивных расстройств, к которым относятся генерализованное тревожное расстройство (ГТР), паническое расстройство с агорафобией, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), социальные фобии, как правило, длительная и комбинированная, требует тщательного подбора доз, их эпизодической коррекции и отслеживания побочных эффектов.

Комплексная терапия должна быть направлена на:

• устранение психических и соматических симптомов (тревоги, беспокойства, мышечного напряжения, нарушений сна, болевого синдрома, колебаний АД, аритмий и пр.),
• лечение коморбидных состояний,
• улучшение качества жизни,
• достижение полной ремиссии (предотвращение рецидивов).

Среди средств фармакотерапии сегодня чаще всего применяются сочетания трициклических антидепрессантов, антидепрессантов групп СИОЗС и СИОЗСН, бензодиазепинов.

Существующие проблемы при классической терапии тревожных расстройств

Антидепрессанты

Терапевтический эффект СИОЗС, как и других антидепрессантов, реализуется преимущественно со 2–3-й недели терапии, а 1-я неделя может ознаменоваться усилением тревоги, что субъективно тяжело переносится пациентами⁵. Кроме того, существует возможность развития, несмотря на в целом благоприятный профиль переносимости, потенциально опасных побочных эффектов (серотониновый синдром), а также синдрома отмены⁶.

Бензодиазепины

Общепризнанным является факт, что транквилизаторы этой группы обладают выраженными нежелательными эффектами: миорелаксантным, седативным, избыточным гипнотическим, амнестическим, негативным влиянием на психомоторные функции, высоким риском развития зависимости и синдрома отмены⁷.

Прегабалин

В последнее время в литературе обсуждается психотропная активность препарата прегабалин, структурного аналога ГАМК. Он снижает стимуляцию постсинаптических нейронов, вызывая анксиолитический, противосудорожный и обезболивающий эффекты. Однако при применении препарата в течение 8 недель только у 52% пациентов отмечалось 50% уменьшение симптоматики по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А)⁸.

С учетом целей терапии и имеющихся проблем, был определен список требований, которым должны соответствовать основные клинико-фармакологические характеристики анксиолитиков:

• отчетливое анксиолитическое действие, как в отношении психического, так и соматического компонентов тревоги;
• отсутствие седативных, миорелаксирующих и аддитивных свойств;
• действие препарата должно быть направлено не только на устранение психических симптомов расстройства, но и на лечение коморбидных состояний;
• уменьшение дезадаптации;
• улучшению качества жизни.

Указанным критериям, пожалуй, наиболее соответствует препарат Спитомин (буспирон) – единственный представитель класса серотонинергических анксиолитиков – азапиронов.

Спитомин (буспирон): механизм действия

Буспирон отличается по своей химической структуре от всех других ранее известных анксиолитиков и принадлежит к классу азаспиронов.

Его анксиолитическое действие связано со стимуляцией пресинаптических серотониновых ауторецепторов, и, в отличие от СИОЗС, не зависит от характера базального выброса серотонина⁹. Буспирон оказался эффективным препаратом фармакотерапии наиболее сложных в курабельном плане форм тревожных расстройств, и стал первым небензодиазепиновым анксиолитиком, одобренным FDA в 1986 году, для лечения пациентов с ГТР¹⁰.

Спитомин (буспирон) занимает особое место среди всех нейрофармакологических средств и его можно рассматривать как препарат, сочетающий в себе свойства анксиолитика и антидепрессанта, что представляет большую ценность при лечении смешанных тревожно-депрессивных расстройств.

Спитомин (буспирон) воздействует на:

1. Серотониновую систему нейромедиации. При ее гиперактивности стимулирует пресинаптические 5-HT1A-рецепторы, блокирующие выброс серотонина в синапс (антисеротонинэргический эффект). При ее ослаблении – стимулирует постсинаптические 5-HT1A-рецепторы (активирует серотонинэргические процессы)¹¹.
2. Дофаминовую систему нейромедиации. Селективно блокируя пре и пост-синаптические D2-рецепторы, повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга¹² и усиливает его самостоятельный антидепрессивный эффект.
3. Норадреналиновую систему нейромедиации. Активные метаболиты буспирона обладают адренэргическим влиянием¹³. Связанный с этим общий подъем настроения объясняет антидепрессивный эффект у пациентов, резистентных к СИОЗС.

Спитомин (буспирон) не воздействует ни на ГАМК, ни на бензодиазепиновые рецепторы, поэтому не обладает побочными эффектами таких транквилизаторов. Тем не менее, по своей эффективности к 7-14 дню терапии препарат сопоставим с типичными бензодиазепинами.

Показания к применению

Спитомин (буспирон) показал свою клиническую эффективность при лечении следующих заболеваний:

• Генерализованное тревожное расстройство (ГТР).
• Паническое расстройство.
• Синдром вегетативной дисфункции.
• Алкогольного абстинентного синдрома (в качестве вспомогательной терапии).
• Депрессивных расстройств (в качестве вспомогательной терапии).

Клиническая эффективность

На основе многочисленных клинических исследований (Murphy, Owen и Tyrer; Шрамм и соавт, Pato и соавт., Goodman и соавт, Jenike и соавт., Robinson и соавт. и др.) было доказано, что буспирон является весьма перспективным и безопасным средством для длительной моно- или комбинированной терапии.

При генерализованном тревожном расстройстве

Анксиолитическое действие буспирона не отличается от такового у диазепама (после применения в течение 3х и более недель)¹⁴. Буспирон намного эффективнее, чем бензодиазепины, снижает депрессивные симптомы, сопутствующие тревожному расстройству. Нежелательные явления седативного характера при приеме буспирона возникают значительно реже, чем у бензодиазепинов¹⁵.

При тревожном состоянии и депрессии

Эффективность буспирона при терапии ГТР в сочетании с депрессивными симптомами в 1,3 раза превосходит плацебо по снижению тревоги и в 1,6 раза превосходит плацебо по снижению депрессивной симптоматики¹⁶. Переносимость буспирона сопоставима с плацебо.

При обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР)

• Кломипрамин и буспирон показывают одинаковый результат по шкале ОКР и шкале депрессии.
• Буспирон, добавленный к терапии ОКР флуоксетином, повышает эффективность лечения.
• Одновременный прием буспирона и нейролептиков хорошо подходит для больных, не поддающихся терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

При терапии депрессии

В многочисленных открытых исследованиях было однозначно доказано положительное влияние буспирона на депрессивную симптоматику, в том числе при резистентных депрессиях. При добавлении буспирона к терапии антидепрессантами отмечалось значительное улучшение состояния, по сравнению с группой, которой добавили плацебо. Некоторые симптомы, такие как подавленное настроение, нежелание работать, заторможенность уменьшались уже после первой недели приема лекарственного препарата.

Буспирон, сам по себе уже эффективный антидепрессант, будучи добавленным для усиления терапии классическими антидепрессантами, предположительно через серотонинергическую и норадренергическую системы, способен улучшить результаты лечения¹⁷. Буспирон – эффективное и безопасное средство для улучшения результатов терапии антидепрессантами.

При терапии панического расстройства

Буспирон значительно снижает выраженность генерализованной тревоги, агорафобии, панических атак и депрессии в короткие сроки¹⁸. Положительное действие буспирона было продемонстрировано, как в отношении когнитивного, так и соматического компонентов тревоги.

При тревожном расстройстве у пожилых пациентов

Прием буспирона пожилыми людьми, страдающими тревожным расстройством, более благоприятен, чем лечение бензодиазепинами. Часто при лечении таких больных продолжительный анксиолитический эффект достигается при сохранении тонуса мышц, нормального дыхания, скорости когнитивной и психомоторной реакций. Кроме этого, немаловажно, что буспирон улучшает настроение.

При алкогольной зависимости

В группе, принимавшей буспирон, по сравнению с принимавшими плацебо, наблюдалось значительное улучшение по следующим психопатологическим параметрам: тревожное расстройство, депрессия, раздражительность, межличностные отношения, а также глобальный психопатологический показатель. Мета-анализ показал, что буспирон повышает эффективность лечения алкогольной зависимости и тревожных расстройств. Исследователи сделали вывод, что основное действие буспирона на больных с алкогольной зависимостью заключается не в снижении потребления алкоголя, а в положительном влиянии на психопатологические симптомы. Он повышает настроение, что очень важно при лечении тревожных расстройств, не вызывает зависимости, не оказывает негативного влияния на психомоторную реакцию.

Вывод

Таким образом, Спитомин (буспирон) может успешно заменить классические препараты, вызывающие непереносимость или побочные эффекты, или дополнить терапию для достижения более полного и скорого эффекта.

Буспирон – мощный серотонинэргический селективный анксиолитик, который благодаря своей фармакодинамике оказывает выраженное анксиолитическое действие, не нарушая когнитивных функций и скорости психомоторных реакций, прекрасно подходящий как для пожилых, так и для деловых активных людей.

1 Kessler RC, Chiu WT, Demler O et al. Prevalence, severity and comorbidity of 12-month DSM-IV disorders in NCSR. Arch Gen Psychiatr 2005; 62: 617–27; Terrie E, HonaLee H, Avshalom C et al. Depression and generalized anxiety disorder: cumulative and sequential comorbidity in a Birth cohort followed prospectively to age 32 years. Arch Gen Psychiatry 2007;

2 Barlow DH. Anxiety and its disorders: the nature and treatment of anxiety and panic. NY: Guilford Press 2002; European Status Report on Alcohol and Health 2010. WHO Euro, Copenhagen;

3 Hirschfeld RM. Placebo response in the treatment of panic disorder. Bull Menning Clin 1996; 60 (2): 76–86;. Keller MB. The clinical course of panic disorder and depression. J Clin Psychiat 1992; 53 (Suppl.): 5–8;

4 Kalinin V.V. / Anxiety disorders – Rijeka: In Tech, 2011 – 323p;

5 Nutt DJ. Overview of diagnosis and drug treatments of anxiety disorders. CNS Spectr 2005; 10 (1): 49–56;

6 Schatzberg AF, Haddad P, Kaplan EM et al. Serotonin reuptake inhibitor discontinuation syndrome: a hypothetical definition. Discontinuation consensus panel. J Clin Psychiat 1997; 58 (Suppl. 7): 5–10;

7 Аведисова А.С., Ястребов Д.В., Костачева Е.А. и др. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторного назначения транквилизаторов группы бензодиазепина в психиатрических учреждениях. Рос. Психиатр. журн. 2005; 4: 10–2;

8 Инструкция по применению прегабалина (Лирика).

9 Baldwin D, I.Anderson, D.Nutt et al. Evidence-based guidelines for the pharmacological treatment of anxiety disorders: recommendations from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol 2005; 19: 567–96

10 Loane C, Politis M. Buspirone:what is it all about? Brain Res. 2012 Jun 21; 1461: 111-8

11 Anon A. Buspiron bei Angst und Depression // Pharm Ztg. – 1996. – Vol. 34. – P. 43.

12 Инструкция по медицинскому применению.

13 С.Г. Бурчинский, Буспирон: новые возможности лечения тревожных и депрессивных расстройств в неврологической практике. Институт геронтологии АМН Украины, г. Киев

14 RickelsK., Wiseman K., Norstad N., et al. Buspirone and diazepam in anxiety: a controlled Study//J.Clin.Psychiatry, 1982, 43(12), 81-86;

15 BY HAROLD L. GOLDBERG, M.D., AND RICHARD J. FINNERTY, PH.D. he Comparative Efficacy of Buspirone and Diazepam in the Treatment of Anxiety. m J Psychiatry 136:9, September 1979.

16 Sramek JJ1, Tansman M, Suri A, Hornig-Rohan M, Amsterdam JD, Stahl SM, Weisler RH, Cutler NR. Efficacy of buspirone in generalized anxiety disorder with coexisting mild depressive symptoms. J Clin Psychiatry. 1996 Jul;57(7):287-91. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8666569

17 Dimitriou, Evangelos C. MD; Dimitriou, Christos E. MD. Buspirone Augmentation of Antidepressant Therapy. Journal of Clinical Psychopharmacology:December 1998 — Volume 18 — Issue 6 — pp 465-469.

18 Cottraux J, Note ID, Cungi C, Légeron P, Heim F, Chneiweiss L, Bernard G, Bouvard M. A controlled study of cognitive behavior therapy with buspirone or placebo in panic disorder with agoraphobia.Br J Psychiatry. 1995 Nov; 167(5):635-41;. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8564320

Спитомин является анксиолитиком и относится к классу противотревожных средств. Он используется для лечения генерализованного тревожного расстройства и временных проявлений тревоги. 

По фармакологическим свойствам Спитомин не относится к барбитуратам или бензодиазепинам. 

Как действует Спитомин? Механизм действия препарата до конца неизвестен. Считается, что он оказывает свое противотревожное действие посредством влияния на серотониновые рецепторы головного мозга. При этом противосудорожный, седативный и миорелаксирующий эффекты отсутствуют.

В клинической практике Спитомин обычно используется в качестве дополнения к другим медикаментозным препаратам, таким как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина для лечения депрессии или тревоги, а не в качестве терапии первой линии. 

Состав и формы выпуска

Основное действующее вещество Спитомина — буспирон (формула C21H31N5O2, код АТХ N05BE01). 

Лекарственный препарат выпускается в виде таблеток белого цвета для перорального применения по 5 и 10 мг активного вещества в составе. Отпускается в аптеках по рецепту врача.

Форма выпуска, упаковка и состав Спитомина.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой «E151» на одной стороне и с риской — на другой; без запаха или со слабым характерным запахом.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Действие Спитомина на организм человека

Лекарство Спитомин является агонистом серотонина, активирует рецепторы серотонина, что приводит к увеличению его активности. Таким образом, у человека улучшается настроение, самочувствие и отступают симптомы тревоги. 

Спитомин применяется при следующих состояниях:

• Тревожные расстройства, в том числе у пациентов с алкогольной зависимостью.

• Кратковременное лечение симптомов тревоги, возможно, вызванных психотравмирующим жизненным опытом и стрессом.

• Посттравматическое стрессовое расстройство (в качестве вспомогательного препарата, повышающего эффективность антидепрессантов).

• Облегчение синдрома отмены наркотических веществ (например, опиоидов).

Кроме того, буспирон используется для купирования различных симптомов, вызванных нарушением функционирования вегетативной нервной системы: чрезмерного потоотделения, дрожи, бессонницы, учащенного сердцебиения.

В отличие от бензодиазепинов, которые начинают действовать почти сразу, эффект Спитомина обычно проявляется через 2–4 недели. Поскольку препарат начинает действовать не сразу, некоторые люди начинают сомневаться в его эффективности и самостоятельно повышают дозировку. В конечном счете это приводит к злоупотреблению. 

Самостоятельное повышение дозировки Спитомина недопустимо.

Только лечащий врач может корректировать дозировку лекарственного средства в зависимости от типа заболевания, индивидуальных особенностей пациента, его реакции на лечение, а также длительности применения. 

Как долго Спитомин держится в организме

Максимальная концентрация препарата в крови достигается спустя 40-90 минут после перорального применения. Период полувыведения Спитомина составляет 2-4 часа, но конечный период полураспада может составлять 11 часов. 

Метаболиты действующего вещества выводятся почками с мочой, а также с калом.

Зависимость от Спитомина

В официальной инструкции по применению к Спитомину указано, что буспирон не вызывает толерантности, физической или психической зависимости. Тем не менее, применение лекарственного средства у пациентов с известной или предполагаемой лекарственной зависимостью требует строгого контроля.

Хотя потенциал зависимости от препарата невелик, это не значит, что им можно злоупотреблять. Одна из причин — достижение седации. Прием дозы, превышающей предписанную, может усилить его действие.

Одним из способов злоупотребления буспироном является его прием с алкоголем для усиления седативных свойств или использование в сочетании с наркотиками для смягчения побочных эффектов. 

Признаки злоупотребления Спитомином аналогичны признакам злоупотребления другими лекарствами, отпускаемыми по рецепту. К ним относятся: потеря интереса к повседневной деятельности, скрытность, проблемы в профессиональной сфере и личной жизни, повышенная потливость, раздражительность, агрессивность, нарушения сна, неустойчивость при ходьбе, сонливость, изменения аппетита, проблемы со зрением и так далее.

Зависимость и злоупотребление Спитомином также нередко встречаются среди пациентов с паническими тревожными расстройствами, которым препарат был назначен лечащим врачом для уменьшения тревоги. Такие люди могут самостоятельно увеличивать дозировку лекарства для достижения более выраженного ощущения спокойствия и расслабленности, применять препарат дольше назначенного срока, совмещать его прием с другими психотропными лекарственными средствами.

Последствия злоупотребления

При злоупотреблении велика вероятность возникновения побочных действий Спитомина. К ним относятся:

• головокружение;

• тошнота;

• головная боль;

• двигательное возбуждение;

• нарушение зрения;

• усталость или слабость;

• повышенное потоотделение;

• проблемы со сном;

• судороги;

• учащение частоты сердечных сокращений;

• звон в ушах;

• расстройства настроения.

Другие более редкие, но потенциально опасные побочные эффекты буспирона включают:

• сердечный приступ или сердечная недостаточность;

• галлюцинации;

• суицидальные мысли.

Если вы или ваш близкий человек испытываете какой-либо из этих эффектов вследствие злоупотребления Спитомином, немедленно обратитесь за медицинской помощью и сообщите врачу о приеме препарата.

Передозировка Спитомином

Наиболее часто наблюдаемыми симптомами передозировки Спитомином, согласно инструкции к препарату, являются: 

• расстройство желудка, тошнота, рвота;

• шум в ушах;

• головокружение;

• снижение частоты сердечных сокращений;

• снижение артериального давления;

• головная боль;

• повышенная сонливость;

• сужение зрачка;

• двигательное беспокойство;

• экстрапирамидные симптомы;

• судороги (редко).

Если вы подозреваете, что у вашего близкого человека произошла передозировка Спитомином, необходимо обратиться за медицинской помощью.

Врач оценит состояние пациента и при необходимости назначит промывание желудка, а также симптоматическую и поддерживающую терапию (например, энтеросорбенты, противорвотные средства, обезболивающие препараты, антиконвульсанты и т.д.).

Смертельная доза Спитомина не определена.

Прием спитомина с другими веществами

Антигистаминные лекарственные средства могут усиливать седативное действие Спитомина.

При приеме Спитомина с серотонинергическими препаратами (такими как ингибиторы СИОЗС, L-триптофан, трамадол, бупренорфин, литий и др.), возможно развитие серотонинергического синдрома, который проявляется в виде тревоги, тахикардии, тремора, возбуждения, бессонницы, повышении температуры тела. В редких случаях это состояние может представлять угрозу для жизни, поэтому смешивание Спитомина с данными препаратами без назначения и контроля лечащего врача не рекомендуется.

Совместимость Спитомина и алкоголя. Во время лечения Спитомином также рекомендуется избегать употребления этанолсодержащих напитков, поскольку данные о совместном применении алкоголя с однократной дозой буспирона, превышающей 20 мг отсутствуют. Предположительно, алкоголь может усилить седативный эффект препарата Спитомин и способствовать возникновению побочных эффектов.

Зафиксирован 1 летальный исход — после приема 450 мг буспирона вместе с другими веществами (альпразоламом, дилтиаземом, алкоголем и кокаином).

Как правило, злоупотреблять Спитамином начинают в связи с неправильным применением лекарственного средства, когда пациент самостоятельно повышает дозировку препарата, либо совмещает его прием с другими психоактивными веществами.

Родственникам больного следует обращать внимание на основные признаки злоупотребления буспироном, и своевременно обращаться за медицинской помощью.

Лекарственная зависимость может вызвать различные неблагоприятные последствия для физического и ментального здоровья, а также привести к проблемам в профессиональной сфере и личной жизни. Обращение к врачу позволит избежать осложнений злоупотребления Спитомном и вернуться к здоровой и полноценной жизни.

Диагностика

Диагностикой лекарственной зависимости занимается врач-нарколог. Специалист осматривает пациента, оценивает его неврологический и психический статус, изучает историю болезни, задает вопросы о длительности употребления лекарственного средства и его дозировке, возникновении побочных эффектов от приема и т.д.

При жалобах на самочувствие (например, тахикардию) нарколог назначает больному дополнительные исследования. Например, выполнение электрокардиограммы, сдачу анализов крови и т.д.

На основании сбора данных анамнеза и результатов исследований врач ставит окончательный диагноз.

Тестирование на Спитомин

Буспирон не относится к психоактивным веществам, которыми часто злоупотребляют, поэтому его определение в биологических жидкостях не входит в стандартные тесты на наркотики.

При необходимости определить метаболиты основного действующего вещества в образцах биологического материала можно с использованием метода жидкостной хроматографии высокого давления, либо капиллярной газовой хроматографии — масс-спектрометрии.

Лечение

Лечение любой лекарственной зависимости начинается с проведения детоксикационной терапии, направленной на выведение из организма продуктов распада действующего вещества. Пациенту назначается внутривенное капельное введение детоксикационных растворов, метаболических средств, гепатопротекторов, витаминов, средств для купирования неприятных симптомов синдрома отмены (тахикардии, тошноты, рвоты, повышенной тревожности и др.).

При остром отравлении Спитомином лечение симптоматическое и поддерживающие. Антидота не существует. Проводится мониторинг артериального давления, пульса и дыхания. В отношении бессимптомных пациентов применяется выжидательная тактика. 

Госпитализация в стационар специализированной клиники желательна, но не обязательна. Решение о ее необходимости принимается лечащим врачом с согласия пациента.

Немаловажным этапом лечения лекарственной зависимости являются психотерапевтические мероприятия, направленные на избавление от патологической тяги к психоактивному веществу, формирование приверженности здоровому образу жизни, поиск новых безопасных способов расслабления и получения удовольствия. 

Многие пациенты и их родственники недооценивают важность данного этапа терапии. Важно понимать, что изменив свое мышление и поведение, человек может вновь сорваться или пристраститься к другим психоактивным веществам (например, алкоголю).

Профилактика и рекомендации

Чтобы избежать формирования зависимости от буспирона необходимо соблюдать рекомендации своего лечащего врача, использовать назначенную дозировку Спитомина, не совмещать его прием с другими психоактивными веществами.

При возникновении побочных эффектов нужно сообщать о них врачу, назначившему лекарственное средство.

Ответственный подход к применению медикаментозных средств позволит избежать злоупотребления и формирования зависимости.

Медицинское применение препарата

Показания к применению Спитомина:

• Краткосрочное лечение состояний, сопровождающихся тревогой, в основном генерализованного тревожного расстройства.

• Вспомогательная терапия депрессивных расстройств.

Ознакомьтесь с полной официальной инструкцией к лекарственному препарату.

Противопоказания Спитомина:

• Беременность.

• Период лактации.

• Возраст до 18 лет.

• Эпилепсия.

• Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

• Острое отравление этанолом, анальгетиками, снотворными, нейролептиками.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата, входящим в его состав.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 15 мг. Ее можно повышать на 5 мг в сутки каждые 2-3 дня. Обычная суточная доза — 20–30 мг в день.

Максимальная однократная доза составляет 30 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг, разделенных на 2–3 приема.

С осторожностью

Спитомин рекомендуется применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени и/или почек.

Лицам, злоупотребляющим лекарственными препаратами, в период лечения требуется тщательное наблюдение для выявления развития толерантности к действующему веществу или зависимости.

Применение при беременности и кормлении грудью

Спитомин не рекомендован к применению в период беременности и лактации, поскольку данные о его влиянии на течение беременности и выделении в грудное молоко, отсутствуют.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушениях печени препарат Спитомин следует применять с осторожностью, под постоянным наблюдением лечащего врача.

Особые указания

В контролируемых исследованиях установлено, что буспирон не эффективен для длительного (более 3-4 недель) лечения тревоги.

Спитомин не применяют для лечения тревоги и уменьшения напряжения, связанных со стрессами повседневной жизни.

Не следует применять у пациентов с эпилепсией или при указаниях в анамнезе на склонность к развитию судорог.

Побочные эффекты Спитомина:

Возможно: головокружение, головная боль, синдром двигательного беспокойства.

Редко: нечеткость зрения, снижение способности к концентрации внимания, сухость во рту, миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги и ригидность, звон в ушах, нарушение сна, кошмарные сновидения, общая слабость, диспепсия, боли в грудной клетке, депрессия, тахикардия, парестезии, боли в горле, повышение температуры тела.

Влияние на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами

Спитомин оказывает умеренный эффект на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Следует учитывать риск, связанный с развитием сонливости или головокружения. Данный препарат может ухудшать когнитивные функции и влиять на способность пациента управлять транспортными средствами.

Аналоги препарата

Аналогом Спитомина, представленном на российском фармацевтическом рынке, является лекарственный препарат Веспирейт.

К другим лекарственным средствам со схожим действием (группы транквилизаторов) относятся: Алпразолам, Атаракс, Грандаксин, Лоразепам, Нозепам, Сибазон, Стрезам, Тофизопам, Элениум.

Список литературы:

1. Иванова Л.А. Терапия тревожных расстройств в общесоматической практике // Acta Biomedica Scientifica. 2017. №5-2 (117). 

2. Аронов П.В., Бельская Г.Н., Никифоров И.А. КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ТРЕВОЖНЫМ РАССТРОЙСТВОМ // РМЖ. 2023. №3. 

3. Петрова Н.Н. Буспирон в терапии аддиктивных расстройств: прошлое, настоящее, будущее // РМЖ. Медицинское обозрение. 2023. №9.

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Спитомин 5 мг, таблетки.
Спитомин 10 мг, таблетки.

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующее вещество: буспирон.

Спитомин 5 мг, таблетки
Каждая таблетка содержит 5 мг буспирона (в виде буспирона гидрохлорида).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: каждая таблетка содержит 55,7 мг лактозы (в виде моногидрата) (см. раздел 4.4).

Спитомин 10 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 10 мг буспирона (в виде буспирона гидрохлорида).
Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: каждая таблетка содержит 111,4 мг лактозы (в виде моногидрата) (см. раздел 4.4).
Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.э

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки.

Спитомин 5 мг, таблетки

Белые или почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой «Е 151» на одной и с риской — на другой стороне; без запаха или со слабым характерным запахом. С помощью риски таблетки можно разделить на две равные дозы.

Спитомин 10 мг, таблетки

Белые или почти белые, круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой «Е 152» на одной и с риской — на другой стороне; без запаха или со слабым характерным запахом.


С помощью риски таблетки можно разделить на две равные дозы.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

• Краткосрочное лечение состояний, сопровождающихся тревогой, в основном, генерализованного тревожного расстройства (ГТР).
• Дополнительная терапия депрессивных расстройств (препарат не предназначен для монотерапии депрессии).

4.2 Способ применения и дозы

Режим дозирования

Доза должна подбираться для каждого пациента индивидуально.

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 15 мг; эту дозу можно повышать по 5 мг в сутки каждые 2 или 3 дня. Обычная суточная доза — 20–30 мг в день.

Максимальная однократная доза составляет 30 мг; максимальная суточная доза не должна превышать 60 мг. Суточную дозу следует разделить на 2–3 приема.

Препарат нельзя назначать эпизодически для лечения повседневной тревоги и стресса, поскольку терапевтический эффект препарата Спитомин развивается только после многократного приема и проявляется не ранее, чем через 7–14 дней лечения.

При совместном применении буспирона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 рекомендуется более низкая начальная доза буспирона (5 мг/сут), которую можно постепенно повышать при тщательном медицинском контроле состояния пациента.

Длительность приема
Эффект буспирона развивается в течение 7–14 дней, а для развития полного эффекта необходимо 4 недели. Эффект буспирона при длительном применении (более 4 недель) не изучался. При длительном применении невозможно предсказать его хроническое токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС) или другие органы.

Особые группы пациентов:
Пациенты пожилого возраста
На основании имеющихся данных сам по себе пожилой возраст или пол пациента не требует уточнения дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного назначения пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина (КК) 20–49 мл/мин/1,73 м2) отмечалось незначительное повышение концентрации буспирона в крови без увеличения периода полувыведения (Т1/2). Таким пациентам буспирон следует назначать с осторожностью, начальная доза составляет 5 мг в сутки. Перед повышением дозы следует тщательно контролировать симптомы и реакцию пациентов на лечение.
Однократное назначение буспирона пациентам с анурией вызывало повышение концентрации его метаболита 1-(2-пиримидинил)-пиперазина (1-РР) в крови, проводимый гемодиализ не оказывал влияния ни на концентрацию буспирона, ни на концентрацию 1-РР. Буспирон не следует назначать пациентам с КК <20 мл/мин/1,73 м2, особенно пациентам с анурией вследствие возможного повышения концентрации буспирона или его метаболитов в крови.
Пациенты с печеночной недостаточностью
При нарушении функции печени у препаратов типа буспирона понижается эффект «первого прохождения». После однократного применения у пациентов с циррозом печени наблюдалось повышение максимальной концентрации (Сmах) неизмененного буспирона и Т1/2.
При нарушении функции печени препарат следует применять с осторожностью, с индивидуальной титрацией дозы с целью понижения центральных побочных реакций, обусловленных повышением Сmах буспирона. Более высокие дозы следует назначать с осторожностью только спустя 4–5 дней после назначения предыдущей дозы.
Дети и подростки
Детям и подросткам до 18 лет препарат противопоказан.
У детей и подростков младше 18 лет, получавших буспирон в течение 6 недель, не подтвердилась эффективность буспирона в дозах, рекомендуемых взрослым для лечения ГТР. У детей и подростков младше 18 лет концентрация буспирона и его активных метаболитов в плазме была выше, чем у взрослых, получавших эквивалентные дозы препарата.
Возможность применения препарата у детей и подростков не установлена, так как безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не изучены.

Способ применения
Внутрь.
Прием пищи повышает биодоступность буспирона. Таблетки следует принимать всегда в одно и то же время дня, до или после еды, чтобы избежать значительных колебаний концентрации действующего вещества в плазме крови на протяжении суток.
Сок грейпфрута повышает концентрацию буспирона в плазме крови. Пациентам, принимающим буспирон, следует избегать употребления больших количеств сока грейпфрута.
С помощью разделительной линии таблетки можно разделить на две равные дозы.

4.3 Противопоказания

• гиперчувствительность к буспирону или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
• тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] ниже 10 мл/мин, КК <20 мл/мин/1.73 м2);
• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);
• эпилепсия;
• острая интоксикация, вызванная алкоголем, снотворными, анальгетиками, антипсихотическими средствами;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не изучены);
• беременность и подозрение на беременность (см. раздел 4.6);
• период грудного вскармливания (см. раздел 4.6).

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Меры предосторожности:
Нарушение функции печени, нарушение функции почек, одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) или 14-дневный период после отмены необратимого ингибитора МАО или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО, миастения гравис, закрытоугольная глаукома, лекарственная зависимость.
Особые указания:

Серотониновый синдром
При совместном применении буспирона с бупренорфином может развиться серотониновый синдром, состояние. Возможно угрожающее жизни. Если совместное применение этих препаратов клинически необходимо, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при повышении дозы.
К симптомам серотонинового синдрома относятся: изменения психического состояния, расстройство (нестабильность) вегетативной нервной системы, нейромышечные нарушения и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
При подозрении на серотониновый синдром целесообразно понизить дозу или отменить лечение. В зависимости от тяжести симптомов.
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность буспирона для этой возрастной группы не изучены) является противопоказанием.
Одновременное применение буспирона с ингибиторами МАО небезопасно. При совместном применении буспирона с ингибиторами МАО сообщалось о повышении артериального давления (АД), поэтому не рекомендуется совместное применение буспирона с ингибиторами МАО.

Применение препарата требует особой осторожности у пациентов с:
• нарушением функции печени (легкой и умеренной степени тяжести, класс А и В по классификации Чайлд-Пью);
• нарушением функции почек легкой (СКФ >30 мл/мин) и умеренной степени тяжести (СКФ >10-30 мл/мин);
• узкоугольной глаукомой;
• миастенией гравис;
• лекарственной зависимостью.

Буспирон не следует применять в качестве монотерапии для лечения депрессии, так как он может замаскировать клинические симптомы депрессии.

Лекарственная зависимость / злоупотребление наркотиками
На основании экспериментальных данных и клинических исследований было показано, что буспирон не вызывает лекарственной зависимости и не приводит к злоупотреблению. Тем не менее, применение буспирона у пациентов с известной или предполагаемой лекарственной зависимостью требует строгого контроля.

Возможные реакции отмены у пациентов с зависимостью от седативно-снотворных и анксиолитических препаратов
Буспирон не может устранить симптомы отмены бензодиазепинов, так как не обладает перекрестной толерантностью к бензодиазепинам и другим седативно-снотворным препаратам. Если пациента переводят на буспирон после длительной терапии бензодиазепином, то буспирон следует назначать только после завершения периода постепенного снижения дозы бензодиазепина, в особенности у пациентов, хронически принимавших препараты, тормозящие ЦНС.

Токсичность при длительном применении
В связи с тем, что механизм действия буспирона полностью не изучен, невозможно предсказать его хроническое токсическое воздействие на ЦНС или другие органы.
В связи с тем, что эффект буспирона развивается в течение 7–14 дней, а для развития полного эффекта необходимо 4 недели, лечение пациентов с выраженными симптомами тревоги возможно только при тщательном контроле состояния пациента.

Алкоголь
Во время лечения буспироном следует избегать употребления алкогольных напитков, несмотря на отсутствие сообщений о нарушении психомоторной функции, вызванном алкоголем. Отсутствуют данные о совместном применении алкоголя с однократной дозой буспирона, превышающей 20 мг.

Препарат Спитомин таблетки содержат лактозы моногидрат
При планировании диеты следует учитывать, что каждая таблетка препарата Спитомин 5 мг содержит 55,7 мг лактозы моногидрата, а каждая таблетка Спитомин 10 мг – 111,4 мг лактозы моногидрата. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, в том числе с непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат.

Препарат Спитомин таблетки содержат натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой таблетке, то есть, по сути, не содержит натрия.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Учитывая фармакокинетические свойства буспирона (низкая биодоступность, интенсивный метаболизм в печени, значительное связывание с белками), имеется высокая вероятность взаимодействия буспирона с совместно применяемыми лекарственными средствами; однако, поскольку буспирон имеет высокий терапевтический индекс, лекарственные взаимодействия не приводят к клинически существенным фармакодинамическим изменениям.

Совместное применение не рекомендуется:

• Ингибиторы МАО: описано повышение АД и возникновение гипертонических кризов после одновременного введения буспирона и препаратов, действующих на МАО; в связи с этим не рекомендуется совместное применение буспирона с ингибиторами МАО. После отмены необратимого ИМАО (например, селегелина) до начала приема препарата Спитомин (и наоборот) должно пройти не менее 14 дней или 1 день после отмены обратимого ингибитора МАО (моклобемида).
• Эритромицин: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с эритромицином (1,5 г один раз в сутки в течение 4 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 5 раз, а площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) — в 6 раз). При необходимости совместного применения буспирона с эритромицином рекомендуется низкая доза буспирона (2,5 мг 2 раза в день). Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.
• Итраконазол: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с итраконазолом (200 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 13 раз, а AUC — в 19 раз). При необходимости совместного применения буспирона с итраконазолом рекомендуется низкая доза буспирона (2,5 мг 1 раз в день). Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.

Совместное применение требует осторожности

• Дилтиазем: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с дилтиаземом (60 мг 3 раза в сутки) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 5,3 раза, а AUC — в 4 раза). При совместном применении буспирона с дилтиаземом возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.
• Верапамил: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 10 мг) с верапамилом (80 мг 3 раза в сутки) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax и AUC повышались в 3,4 раза). При совместном применении буспирона с верапамилом возможно повышение эффекта и токсичности буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.
• Рифампицин: рифампицин является сильным индуктором изофермента CYP3A4. Таким образом, у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (однократная доза 30 мг) с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) понижалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax понижалась на 80%, а AUC – на 90%) и его фармакодинамический эффект.

При совместном применении буспирона с нижеперечисленными препаратами следует учитывать следующие факты

• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): совместное применение буспирона с СИОЗС широко изучалось. Несмотря на отсутствие тяжелой токсичности, при совместном применении буспирона с препаратами СИОЗС в редких случаях сообщалось о развитии судорог.
  Буспирон следует назначать с осторожностью в комбинации с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, бупренорфин, линезолид, СИОЗС, литий и препараты, содержащие зверобой), так как поступали отдельные сообщения о развитии возможно угрожающего жизни серотонинергического синдрома при комбинировании буспирона с СИОЗС. При подозрении на серотонинергический синдром следует немедленно отменить буспирон и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
• Связывание с белками плазмы крови: буспирон хорошо связывается с белками плазмы крови (95%). Исследования in vitro показали, что буспирон может вытеснять слабо связанные с белками плазмы крови препараты, например, дигоксин. Клиническая значимость этого свойства буспирона неизвестна.
• Нефазодон: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (2,5 мг или 5 мг 2 раза в день) с нефазодоном (250 мг 2 раза в день) значительно повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 20 раз, а AUC — до 50 раз) и статистически достоверно (на 50%) понижалась концентрация его метаболита (1-РР). При назначении 5 мг буспирона 2 раза в день наблюдалось незначительное повышение значения AUC нефазодона (23 %) и его метаболитов – гидроксинефазодона (НО-НЕФ) (17%) и метахлорофенилпиперазина (мХФП) (9%). Также наблюдалось незначительное повышение Сmах нефазодона (8%) и НО-НЕФ (11%).
  Профиль побочных реакций у лиц, получавших 2,5 мг буспирона 2 раза в день и 250 мг нефазодона 2 раза в день, был сходным с таковым при назначении этих препаратов по отдельности. У лиц, получавших 5 мг буспирона 2 раза в день и нефазодона 250 мг 2 раза в день, наблюдались такие побочные реакции как предобморочное состояние, слабость, головокружение и сонливость. При совместном применении с нефазодоном рекомендуется понизить дозу буспирона. Дальнейшее повышение доз обоих препаратов должно проводиться на основании клинической реакции пациента на лечение.
• Сок грейпфрута: у здоровых добровольцев при совместном применении буспирона (10 мг) с концентрированным соком грейпфрута (200 мл в течение 2-х дней) повышалась концентрация буспирона в плазме крови (Cmax повышалась в 4,3 раза, а AUC — в 9,2 раза).
• Другие ингибиторы и индукторы изофермента CYP3А4 цитохрома Р450: при совместном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендуется осторожное назначение низких доз буспирона. При совместном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4, например, с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, препаратами, содержащими зверобой, может возникнуть необходимость титрации дозы для поддержания необходимого анксиолитического эффекта буспирона.
• Флувоксамин: при кратковременном совместном применении флувоксамина с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышалась в 2 раза, по сравнению с его применением в монотерапии.
• Тразадон: при совместном применении с тразадоном у некоторых пациентов наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы в 3–6 раз.
• Циметидин: при совместном применении циметидина и буспирона наблюдалось незначительное повышение концентрации метаболита буспирона 1-РР. В связи с высокой степенью связывания буспирона с белками плазмы крови (95%), следует соблюдать осторожность при совместном назначении буспирона с препаратами, также обладающими высокой степенью связывания с белками плазмы крови.
• Баклофен, лофексидин, набилон, антигистаминные препараты: могут усиливать любой седативный эффект.

Влияние буспирона на другие лекарственные средства

• Диазепам: после добавления буспирона на фоне приема диазепама не наблюдалось статистически значимых изменений фармакокинетики диазепама (Сmax, AUC, и минимальной концентрации в плазме крови (Cmin)), однако, наблюдалось 15%-е повышение этих параметров для нордиазепама, а также развитие некоторых незначительных побочных эффектов (головокружение, головная боль, тошнота).
• Галоперидол: при совместном применении может повыситься концентрация галоперидола в плазме крови.
• Дигоксин: у человека около 95% буспирона связано с плазменными белками. In vitro буспирон не вытесняет другие препараты, прочно связанные с белками плазмы крови, например, варфарин. Однако, in vivo буспирон может вытеснять менее прочно связанные препараты, например, дигоксин. Клиническое значение этого эффекта неизвестно.
• Варфарин: сообщалось об удлинении протромбинового времени (ПВ) после добавления буспирона на фоне терапии варфарином.
• Вещества, угнетающие ЦНС, и алкоголь: совместное введение буспирона с триазоламом или флуразепамом не увеличивает длительность или эффект этих бензодиазепинов. После однократной дозы 20 мг буспирона его эффекты на ЦНС не усиливаются. Опыт совместного применения буспирона и других анксиолитиков или других средств, действующих на ЦНС (например, нейролептиков и антидепрессантов), недостаточен. Поэтому в таких случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.
• Другие лекарственные средства: из-за недостаточности соответствующих клинических данных совместное применение буспирона с гипотензивными препаратами, сердечными гликозидами, пероральными контрацептивами и противодиабетическими средствами возможно лишь в условиях тщательного медицинского наблюдения.

4.6 Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Ввиду отсутствия данных надлежащим образом контролируемых клинических исследований, из соображений безопасности следует избегать применения буспирона во время беременности. Эффект буспирона на родовую деятельность и роды неизвестен.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли буспирон или его метаболиты в грудное молоко. Перед началом применения буспирона у кормящих матерей следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отмене лечения буспироном учитывая либо пользу для ребенка (грудное вскармливание без приема препарата), либо пользу лечения для матери.
Фертильность
Данные отсутствуют.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

4.8 Нежелательные реакции
Резюме профиля безопасности
Буспирон обычно хорошо переносится. Нежелательные реакции, если они наблюдаются, обычно возникают в начале курса лечения и при дальнейшем приеме препарата исчезают. В некоторых случаях необходимо снижение дозы.
При применении буспирона может развиться головокружение, тошнота, головная боль, возбудимость, предобморочное состояние, возбуждение и потливость/влажность кожи.
Табличное резюме нежелательных реакций
Частота возникновения нежелательных реакций приводится в соответствии с терминами, рекомендуемыми MedDRA, и определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

* головокружение включает предобморочное состояние
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения.
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон: +7 800 550 99 03
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru
Сайт в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: https://www.roszdravnadzor.gov.ru/
Республика Беларусь
Адрес: 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2a
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»
Телефон: +375 (17) 242-00-29
Факс: +375 (17) 242-00-29
Электронная почта: rcpl@rceth.by
Сайт: http://www.rceth.by
Республика Армения
«Научный Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ
Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5
Телефон: (+374 60)83-00-73, (+374 10)23-08-96, (+374 10)23-16-82
Электронная почта: vigilance@pharm.am
Сайт: http://www.pharm.am

4.9 Передозировка

Симптомы: у здоровых добровольцев максимально переносимая доза составляла 375 мг/день.
При приближении к максимальной дозе наиболее часто наблюдаемыми симптомами являются: симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, расстройство желудка, головная боль, головокружение, сонливость, шум в ушах, двигательное беспокойство, миоз.
Также сообщалось о нетяжелой брадикардии и гипотензии.
После применения препарата в терапевтических дозах наблюдались экстрапирамидные симптомы. В редких случаях могут развиться конвульсии.
Лечение: необходимо как можно скорее провести промывание желудка и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Если пациенту оказывается помощь в течение 1 часа после проглатывания препарата в количестве, превышающем 5 мг/кг, то целесообразно применение активированного угля. Специфический антидот неизвестен, диализ неэффективен. Следует подозревать одновременный прием нескольких препаратов.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: психотропные препараты; анксиолитики; производные азаспиродекандиона
Код ATX: N05B Е01

Механизм действия

Механизм анксиолитического эффекта буспирона и других производных азаспиродекандиона (например, ипсапирона, гепирона, тандоспирона) полностью не известен. Он отличен от механизма действия бензодиазепинов. Он не действует на бензодиазепин-ГАМК-хлорид-ионофорный рецепторный комплекс; однако, будучи частичным агонистом 5-HT1a рецепторов, его действие основано на модуляции серотониновой системы. Первоначально он тормозит обмен серотонина и снижает активность серотонинергических нейронов в дорсальных ядрах шва. Буспирон оказывает различное влияние на пресинаптические и постсинаптические 5-HT1a рецепторы: как полный агонист буспирон снижает функции (даун-регуляция) пресинаптических 5-НT1a рецепторов в дорсальных ядрах шва и активизирует обмен серотонина. На уровне постсинаптических 5-HT1a рецепторов гиппокампа буспирон действует как частичный агонист. Буспирон менее активен, чем серотонин — эндогенный полный агонист. Буспирон обладает также умеренным сродством к пресинаптическим D2-рецепторам, хотя и не ясно, играет ли это свойство какую-либо роль в анксиолитическом эффекте. При связывании с D2-рецепторами высокие дозы буспирона могут вызвать как агонистические, так и антагонистические эффекты, которые, однако, никогда не наблюдаются в терапевтическом диапазоне доз.

Фармакодинамические эффекты
Благодаря связыванию с центральными дофаминергическими рецепторами буспирон может вызывать симптомы, напоминающие нейролептические (дистония, псевдопаркинсонизм, акатизия, поздняя дискинезия), однако, такие эффекты в клинических исследованиях не зарегистрированы. Несмотря на это иногда вскоре после начала курса лечения у небольшой части пациентов наблюдается беспокойство, которое может быть проявлением продофаминового эффекта (акатизия) или повышения центральной норадреналиновой активности. Буспирон не оказывает существенного эффекта на бензодиазепиновые рецепторы и не влияет на связывание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).В отличие от бензодиазепинов буспирон не обладает миорелаксантными или противосудорожными свойствами, а его седативный эффект значительно слабее эффекта типичных анксиолитиков и не нарушает психомоторные функции. По анксиолитической активности буспирон примерно аналогичен эффекту бензодиазепинов. Однако в отличие от бензодиазепинов буспирон не вызывает толерантности и зависимости, а после завершения курса лечения не развиваются симптомы отмены. Буспирон не потенцирует вызванную алкоголем депрессию ЦНС.
Действие буспирона развивается постепенно. Терапевтический эффект начинает проявляться между 7-м и 14-м днями терапии, а максимальный эффект достигается только примерно через 4 недели после начала лечения.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После приема внутрь буспирон быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень. Поэтому неизмененное вещество обнаруживается в системном кровотоке в небольшой концентрации, которая имеет значительные индивидуальные различия. Биодоступность составляет 4%. Cmax достигается через 60–90 минут после приема препарата. У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорциональную дозе) фармакокинетику после приема 10–40 мг. Аналогичные фармакокинетические параметры обнаружены у пожилых пациентов. После однократного приема внутрь 20 мг препарата его концентрация в плазме крови составляет от 1 до 6 нг/мл. Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона, но, благодаря снижению предсистемного клиренса (эффект первого прохождения), при этом значительно повышается биодоступность буспирона. После приема с пищей значение AUC буспирона повышается на 84%, а его Cmax повышается на 16%. После многократного приема стационарная концентрация буспирона в плазме крови достигается в течение 2 дней.
Распределение
Примерно 95% буспирона связывается с белками плазмы крови (86% — с альбумином плазмы, остальная часть — с → 1-ксилым гликопротеином). Кажущийся объем распределения (Vd) 5,3 л/кг.
Биотрансформация
Буспирон подвергается окислительному метаболизму, в основном, с участием изоферментов CYP3A4 цитохрома Р450. Образуются различные гидроксилированные метаболиты. Основной метаболит (5-ОН-буспирон) неактивен. Деалкилированный метаболит 1-РР активен. Его анксиолитическая активность в 4–5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его концентрация в плазме крови выше и Т½ приблизительно в 2 раза продолжительнее, чем у буспирона.
Элиминация
После однократного введения 14C-­меченого буспирона 29–63% радиоактивности выделяется почками в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов. Примерно 18–38% введенной дозы выводится через кишечник. После однократного приема 10–40 мг Т½ исходного вещества составляет примерно 2–3 часа, а Т½ активного метаболита равен 4,8 часа.
Буспирон выделяется в грудное молоко, однако, данные по прохождению через плаценту отсутствуют.
Линейность/нелинейность
У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорциональную дозе) фармакокинетику после приема 10–40 мг.

Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50%. При почечной недостаточности буспирон следует назначать с осторожностью и в сниженных дозах (см. раздел 4.2).
Печеночная недостаточность
Повышенные концентрация буспирона в плазме и значения AUC, а также удлинение Т½ могут наблюдаться при нарушении функции печени. В связи с выделением неизмененного вещества в желчь возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах с удлиненными интервалами между приемами (см. раздел 4.2)
Лица пожилого возраста
Фармакокинетика буспирона у пожилых пациентов не изменяется.
Дети
В таблице приводятся повышения значений Сmах и AUC в равновесном состоянии у детей в возрасте от 6 до 12 лет в сравнении со взрослыми после приема указанных доз буспирона:

Картинка с сайта: egispro.ru

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

6.1 Перечень вспомогательных веществ

• лактозы моногидрат
• микрокристаллическая целлюлоза натрия карбоксиметилкрахмал (тип А)
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный.

6.2 Несовместимость

Не применимо.

6.3 Срок годности (срок хранения)

5 лет.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C.

6.5 Характер и содержание первичной упаковки

По 10 таблеток в блистере из комбинированной пленки «cold» (ОПА / алюминиевая фольга / ПВХ)//алюминиевая фольга. 6 блистеров (60 таблеток) в картонной пачке вместе с листком-вкладышем.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Особые требования отсутствуют.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Венгрия
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури 30–38
Телефон: (+36–1) 803–5555
Электронная почта: mailbox@egis.hu

7.1 Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:
Российская Федерация
ООО «ЭГИС-РУС»
121552, г. Москва, ул. Ярцевская, д.19, блок В, этаж 13
Тел: +7 (495) 363-39-66
Электронная почта: pharmacovigilance@egis.ru

Республика Беларусь
Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) в Республике Беларусь
220053, г. Минск, пер. Ермака, д. 6А.
Телефон: (017) 380-00-80, (017) 227-35-51, (017) 227-35-52.
Факс: (017) 227-35-53.
Электронная почта: info@egis.by

Республика Армения
Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» в Республике Армения
0010, г. Ереван, ул. Анрапетутян, дом 67, 4 этаж.
Телефон: +374-10-574686.
Электронная почта: info@egis.am

8. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата Спитомин доступна на информационном портале Евразийского экономического союза в информационно-коммуникационной сети «Интернет» https://eec.eaeunion.org

Буспирон является анксиолитическим препаратом. Первоначально препарат разрабатывался как антипсихотик, но был признан неэффективным при психозах, но обладал полезными анксиолитическими свойствами. Буспирон недавно вошел в моду, в первую очередь из-за его сниженного профиля побочных эффектов по сравнению с другими анксиолитическими препаратами. Буспирон в основном используется для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР). Это одобренное FDA лекарство для лечения тревожных расстройств или кратковременного облегчения симптомов тревоги. В этом разделе рассматривается механизм действия, профиль побочных эффектов, токсичность, дозирование, фармакодинамика и мониторинг буспирона, что важно для членов межпрофессиональной команды при лечении пациентов, которым показан буспирон.

Показания

Буспирон — это анксиолитик, впервые синтезированный в 1968 году и запатентованный в 1975 году. Первоначально препарат разрабатывался как антипсихотическое средство, но был признан неэффективным при психозах, зато обладал полезными анксиолитическими свойствами. Буспирон недавно вернулся в моду. Это возвращение в моду в первую очередь связано с уменьшением профиля побочных эффектов по сравнению с другими анксиолитическими препаратами.

Одобренное FDA показание: Лечение тревожных расстройств или кратковременное облегчение симптомов тревоги. Эффективность буспирона была продемонстрирована в контролируемых клинических испытаниях амбулаторных пациентов, диагноз которых соответствует генерализованному тревожному расстройству (ГТР). Буспирон используется главным образом для лечения генерализованного тревожного расстройства (ГТР). Как правило, он используется в качестве средства второго ряда после селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), когда пациент не реагирует на побочные эффекты СИОЗС или не может переносить их. Буспирон также использовался в качестве усиливающего средства для уменьшения побочных эффектов СИОЗС в сексуальной сфере. В отличие от бензодиазепинов и барбитуратов, использование буспирона не связано с риском физической зависимости или отмены из-за отсутствия воздействия на ГАМК-рецепторы. Однако буспирон малоэффективен в качестве острого анксиолитика, поскольку для достижения клинического эффекта обычно требуется от 2 до 4 недель. Он так же эффективен, как бензодиазепиновое лечение ГТР.

Важно признать, что буспирон бесполезен при лечении симптомов отмены бензодиазепинов, барбитуратов или алкоголя. Опять же, это связано с отсутствием активности ГАМК-рецепторов. Кроме того, было показано, что эффекты буспирона уменьшаются у пациентов, ранее получавших бензодиазепины.

Рандомизированное контролируемое исследование показало, что буспирон улучшает центральное апноэ, индекс апноэ-гипопноэ и насыщение кислородом у пациентов с сердечной недостаточностью. Другое исследование выявило буспирон как полезное средство для лечения гастропареза и функциональной диспепсии. Однако, прежде чем одобрить применение буспирона по указанным выше показаниям в клинической практике, необходимы значительные исследования в рамках клинических испытаний.

Механизм действия

Буспирон относится к классу лекарств азапирона. Он обладает сильным сродством к серотониновым рецепторам 5HT1a, где он действует как частичный агонист, который, по мнению некоторых исследователей, вызывает преобладание клинических эффектов. Он также обладает слабым сродством к серотониновым рецепторам 5HT2 и действует как слабый антагонист ауторецепторов допамина D2. На бензодиазепиновые ГАМК-рецепторы влияние отсутствует. Механизм, лежащий в основе того, как частичный агонизм 5HT1a влияет на клинические результаты, остается в значительной степени неизвестным. Предполагается, что он вызван повышенной серотонинергической активностью в миндалине и других частях схемы тревоги / страха мозга. Из-за замедленного анксиолитического эффекта, наблюдаемого клинически, буспирон, вероятно, обеспечивает облегчение за счет адаптации рецепторов 5HT1a.

Буспирон в основном используется для лечения генерализованного тревожного расстройства; однако, похоже, что буспирон может быть полезен при различных других неврологических и психических расстройствах. Примеры включают ослабление побочных эффектов терапии болезни Паркинсона, атаксию, депрессию, социальную фобию, нарушения поведения после травмы головного мозга и те, которые сопровождают болезнь Альцгеймера, деменцию и расстройства дефицита внимания. Хотя перед применением буспирона при заболеваниях, упомянутых выше, необходимы дополнительные исследования эффективности.

Фармакокинетика

Всасывание: Буспирон быстро всасывается и подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении. Пиковые уровни в плазме достигаются в течение 40-90 минут.

Распределение: Связывание Буспирона с белками плазмы крови составляет примерно 86%.

Метаболизм: Буспирон метаболизируется главным образом путем окисления CYP3A4 и превращается в гидроксилированные производные и фармакологически активный метаболит, 1-пиримидинилпиперазин (1-PP).

Выведение: Период полувыведения неизмененного буспирона составляет примерно 2-3 часа. Буспирон выводится с мочой в виде метаболитов (от 29% до 63%); на фекальную экскрецию приходится от 18% до 38% принятой дозы.

Режим назначения

Буспирон выпускается в виде таблеток для приема внутрь по 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 30 мг. Начальная рекомендуемая доза для лечения ГТР составляет 15 мг в день, назначаемая либо по 7,5 мг два раза в день, либо по 5 мг три раза в день. Каждые 2-3 дня дозу можно увеличивать на 5 мг до достижения желаемого клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 60 мг в день. В клинических испытаниях типичный диапазон терапевтических эффектов составлял от 20 до 30 мг в день в разделенных дозах.

Буспирон иногда использовался не по назначению для лечения тревожных расстройств у детей. Дозировка точно не установлена. В пилотном исследовании детей в возрасте от 6 до 14 лет им начинали с суточной дозы 5 мг и увеличивали на 5 мг каждую неделю до максимальной суточной дозы 20 мг. В другом, более обширном исследовании с участием пациентов в возрасте от 6 до 17 лет максимальная суточная доза была выше — 60 мг.

Пища повышает биодоступность буспирона; следовательно, врачи должны рекомендовать пациентам принимать буспирон с пищей или натощак. Важна согласованность схемы дозирования. Буспирон метаболизируется цитохромом Р450 (CYP3A4); следовательно, перед первоначальным назначением следует оценить потенциальные лекарственные взаимодействия.

Применение в конкретной популяции пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью: Измеренная биодоступность (с использованием стационарной области под кривой) увеличилась в 13 раз у пациентов с печеночной недостаточностью; следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек: Биодоступность буспирона увеличивается в четыре раза у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатина=10-70 мл/мин /1,73 м); следовательно, следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с нарушением функции почек.

Соображения по поводу беременности: Буспирон относится к категории риска B во время беременности. 30 июня 2015 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) начало внедрение Правила маркировки при беременности и лактации (PLLR), которое заменило систему буквенных категорий при беременности (A, B, C, D и X) на интегрированные краткие описания рисков, связанных с использованием лекарственного средства или биологического продукта во время беременности и лактации. Влияние применения буспирона во время беременности на роды неизвестно. Однако репродуктивные исследования на крысах не вызывали каких-либо побочных эффектов у животных.

Соображения по грудному вскармливанию: Ограниченные данные указывают на то, что при приеме буспирона матерью в дозах до 45 мг в день его содержание в молоке снижается. Отсутствует информация о длительном применении буспирона во время грудного вскармливания; может быть предпочтительным альтернативный препарат, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.

Побочные эффекты

Головокружение является распространенным побочным эффектом, который возникает более чем у 10% пациентов.

Согласно маркировке продукта FDA, следующие сообщения о нежелательных явлениях имели место у 1-10% пациентов.

• Центральная нервная система (ЦНС): ненормальные сны, атаксия, спутанность сознания, головокружение, сонливость, возбуждение, головная боль, нервозность, онемение, вспышки гнева, парестезия

• Офтальмологический: ухудшение зрения

• Отик: шум в ушах

• Сердечно-сосудистая система: боль в груди

• Дыхательные пути: заложенность носа

• Дерматологические: потоотделение, кожная сыпь

• Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, боль в горле.

• Нервно-мышечные и скелетные: мышечно-скелетные боли, тремор, слабость

• Печень: единичные случаи повышения уровня сывороточных ферментов без желтухи

Врачи могут смягчить эти побочные реакции на лекарственные средства путем продолжения терапии и постепенного титрования до оптимальной терапевтической дозы. Следует отметить, что буспирон обладает минимальными побочными эффектами в сексуальной сфере. Было даже показано, что он помогает уменьшить неблагоприятные сексуальные эффекты СИОЗС при приеме в качестве усиливающего средства. Пациенты должны получать предупреждение о возможности угнетения ЦНС. Кроме того, клиницисты должны информировать пациентов о редких случаях акатизии (вероятно, из-за центрального антагонизма дофамина) и серотонинового синдрома. Постмаркетинговое наблюдение сообщает о случаях сомнамбулизма (лунатизма), связанных с буспироном. Однако следует также учитывать измененную нейробиологию из-за психических расстройств. Также сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов с ранее существовавшими сердечными нарушениями.

Противопоказания

• История реакций гиперчувствительности к буспирону в прошлом

• Избегайте использования ингибиторов моноаминоксидазы (MAOI) в течение 14 дней до или после терапии буспироном. Вышеупомянутое связано с риском развития серотонинового синдрома и / или повышенного кровяного давления

• Избегайте применения буспирона пациентам, получающим обратимые МАО, такие как линезолид или внутривенно метиленовый синий, из-за риска развития серотонинового синдрома.

Наблюдение

Предлагайте частые наблюдения после начала лечения для оценки терапевтических и побочных эффектов. Поощряйте пациентов придерживаться графика приема лекарств и независимо от того, принимают ли они их с пищей. Как упоминалось ранее, для достижения терапевтического эффекта обычно требуется от 2 до 4 недель. Часто многие побочные эффекты также уменьшаются с течением времени. Тем не менее, медицинские работники должны внимательно следить за признаками и симптомами анафилаксии, акатизии и серотонинового синдрома.

Буспирон является субстратом CYP3A4; клиницисты должны проверять наличие взаимодействий, которые могут изменять его концентрацию в плазме; это включает грейпфрутовый сок, который может повышать его концентрацию. Употребление алкоголя может ухудшить любое седативное действие на ЦНС, и его применение также требует строгого контроля.

Оценивайте уровни тревожности с помощью инструмента GAD-7 (общее тревожное расстройство-7) на начальном этапе и при последующих посещениях для оценки реакции на терапию. Аналогичным образом, врачи могут использовать шкалу тревожности Гамильтона (HAM-A) для объективизации и оценки степени тревожности пациента.

ISMP (Институт безопасной медицинской практики) отмечает, что буспирон можно легко спутать с бупропионом, и эту ошибку при дозировании можно предотвратить, используя надписи tall man. Следовательно, медицинские работники должны контролировать каждое посещение для точного дозирования.

Токсичность

По сравнению с другими анксиолитиками буспирон обладает низкой токсичностью и возможностью злоупотребления. Сообщений о смертельных случаях только от передозировки буспирона не поступало. В ходе фармакологических испытаний здоровым пациентам мужского пола давали до 375 мг ежедневно, и у них развились тошнота, рвота, головокружение, сонливость, миоз и расстройство желудка. Хотя передозировка буспироном обычно проходит с полным выздоровлением, следует поддерживать и расследовать высокие подозрения на передозировку другими лекарствами.

В обзоре литературы сообщалось о многочисленных сообщениях о двигательных расстройствах, включая дискинезию, акатизию, миоклонус, паркинсонизм и дистонию. В случае двигательных расстройств, вызванных буспироном, прием препарата следует прекратить, а в некоторых случаях может потребоваться терапия тригексифенидилом / бензтропином (антихолинергическим препаратом центрального действия) и дополнительное поддерживающее лечение.

При острой передозировке врачи должны применять симптоматические и поддерживающие меры и немедленно промывать желудок. Медицинские работники должны контролировать дыхание, пульс и кровяное давление, как и во всех случаях передозировки препарата. В редких случаях могут возникать судороги, требующие лечения бензодиазепинами. Важно отметить, что специфического противоядия от буспирона не известно.

В нашем центре психического здоровья и психологической помощи «Эмпатия», в шаговой доступности от метро Электрозаводская (г. Москва) и метро Новокосино (г. Реутов), работают специалисты, которые имеют большой опыт лечения психических расстройств. Мы используем самые современные и передовые методики, руководствуемся принципами доказательной медицины. Эффективная помощь и конфиденциальность сведений, составляющих врачебную тайну, гарантированы.

Буспирон обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, если они наблюдаются, обычно возникают в начале курса лечения и затем исчезают, несмотря на продолжение приема препарата. В некоторых случаях необходимо снижение дозы.

Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: часто (более 1/100); нечасто (от 1/100 до 1/1000); редко (менее 1/1000); очень редко(<1/10000) (во многих случаях при отсутствии препарата сравнения связь нежелательных эффектов с приемом препарата не могла быть доказана).

Со стороны ССС: часто — боль в груди; нечасто — обморок, гипотония, гипертония; редко — нарушения мозгового кровообращения, декомпенсация сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, миокардиопатия, брадикардия.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль, повышенная нервная возбудимость, нарушения сна; нечасто — дисфорические реакции, деперсонализация, дисфория, повышенная чувствительность к шуму, эйфория, гиперкинезы, страх, апатия, галлюцинации, спутанность сознания, удлинение времени реакции, суицидальные мысли, эпилептические припадки, парестезии, нарушение координации движений, тремор; редко — клаустрофобия, непереносимость холода, ступор, заикание, экстрапирамидные расстройства, психотические расстройства.

Со стороны органов зрения и слуха: часто — шум в ушах, ларингит, отек слизистой носа; нечасто — нечеткость зрения, зуд в глазах, покраснение глаз, конъюнктивит, нарушение вкусовых и обонятельных ощущений; редко — нарушения внутреннего уха, боль в глазах, фотофобия, повышение ВГД.

Со стороны эндокринной системы: редко — галакторея и поражение щитовидной железы.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, метеоризм, анорексия, повышение аппетита, слюнотечение, кишечное кровотечение; редко — диарея, жжение в языке.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — дизурические расстройства (в т.ч. учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания), нарушения менструального цикла, снижение полового влечения; редко — аменорея, воспаление тазовых органов, ночное недержание мочи, задержка эякуляции, импотенция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечные спазмы, ригидность мышц, артралгия; редко — мышечная слабость.

Со стороны органов дыхания: нечасто — гипервентиляция, нехватка воздуха, ощущение тяжести в груди; редко — носовое кровотечение.

Со стороны кожи: нечасто — отек, зуд, приливы, выпадение волос, сухость кожи, отек лица, ранимость кожи, сыпь.

Прочие: увеличение массы тела, лихорадка, снижение массы тела, боль в мышцах и костях; редко — злоупотребление алкоголем, потеря голоса, шум в ушах, икота.

Изменения лабораторных показателей: нечасто — повышение уровней АЛТ и ACT сыворотки крови; редко — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.