Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003260
Торговое наименование препарата
Сумамед®
Международное непатентованное наименование
Азитромицин
Лекарственная форма
таблетки диспергируемые
Состав
В 1 таблетке 125 мг, 250 мг, 500 мг, 1000 мг содержится: активное вещество азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин)131,027 мг (125,0 мг)/262,055 мг (250,0 мг)/524,109 мг (500,0 мг)/1048,218 мг (1000,0 мг); вспомогательные вещества: натрия сахарината дигидрат 9,750 мг/19,500 мг/39,000 мг/78,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 4,973 мг/9,945 мг/19,891 мг/39,782 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 82,200 мг/164,400 мг/328,800 мг/657,600 мг, кросповидон тип А 20,650 мг/41,300 мг/82,600 мг/165,200 мг, повидон К-30 5,500 мг/11,000 мг/22,000 мг/44,000 мг, натрия лаурилсульфат 0,800 мг/1,600 мг/3,200 мг/6,400 мг, кремния диоксид коллоидный 1,100 мг/2,200 мг/4,400 мг/8,800 мг, магния стеарат 2,750 мг/5,500 мг/11,000 мг/22,000 мг, ароматизатор банановый 6,500 мг/-/-/-, ароматизатор апельсиновый -/13,000 мг/26,000 мг/52,000 мг, аспартам 9,750 мг/19,500 мг/39,000 мг/78,000 мг.
Описание
Дозировка 125 мг. Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и с выдавленной на одной стороне надписью «TEVA 125».
Дозировка 250 мг. Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, с риской на одной стороне и с выдавленной надписью «TEVA 250» на другой стороне.
Дозировка 500 мг. Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, с риской на одной стороне и с выдавленной надписью «TEVA 500» на другой стороне.
Дозировка 1000 мг. Круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, с двумя перпендикулярными рисками на одной стороне и с выдавленной надписью «TEVA 1000» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик — азалид
Код АТХ
J01FA10
Фармакодинамика:
Азитромицин — бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-cyбъeдиницeй рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.
Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину
(Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):
|
Микроорганизмы |
МИК, мг/л |
|
|
Чувствительные |
Устойчивые |
|
|
Staphylococcus |
≤ 1 |
> 2 |
|
Streptococcus A, B, C, G |
≤ 0,25 |
> 0,5 |
|
Streptococcus pneumonia |
≤ 0,25 |
> 0,5 |
|
Haemophilus influenzae |
≤ 0,12 |
> 4 |
|
Moraxella catarrhalis |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
|
Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,25 |
> 0,5 |
В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы
1. Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный
Streptococcus pneumoniae пенициллин-чувствительный
Streptococcus pyogenes
2. Грамотрицательные аэробы
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Neisseria gonorrhoeae
3. Анаэробы
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
Porphyriomonas spp.
4. Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Borrelia burgdorferi
Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину
Грамположительные аэробы
Streptococcus pneumoniaeпенициллин-устойчивый
Изначально устойчивые микроорганизмы
Грамположительные аэробы
Enterococcus faecalis
Staphylococci (метициллин-устойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам).
Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.
Анаэробы
Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика:
После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первого прохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 ч, кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.
У азитромицина очень длинный период полувыведения — 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде — 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется, теряя активность.
Показания:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
· инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
· инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями;
· инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
· начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans);
· инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата; нарушение функции печени тяжелой степени; фенилкетонурия; детский возраст до 3 лет; одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.
С осторожностью:
Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, c клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.
Беременность и лактация:
При беременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.
ВОЗ рекомендует азитромицин в качестве препарата выбора при лечении хламидийной инфекции у беременных.
Способ применения и дозы:
Внутрь, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.
Диспергируемую таблетку можно проглотить целиком и запить водой, также можно растворить диспергируемую таблетку, как минимум, в 50 мл воды. Перед приемом следует тщательно перемешать полученную суспензию.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей:
по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).
При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) — мигрирующей эритеме (erythema migrans):1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день — 1000 мг, затем со 2-го по 5-ый день — по 500 мг (курсовая доза 3,0 г).
При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): неосложненный уретрит/цервицит — 1000 мг однократно.
Дети в возрасте от 3 до 12 лет с массой тела менее 45 кг
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг). Для удобства дозирования рекомендуется воспользоваться таблицей №1.
Таблица №1. Расчет дозы препарата Сумамед® для детей с массой тела менее 45 кг
|
Масса тела |
Доза азитромицина в мг |
|
18-30 кг |
250 мг азитромицина |
|
31-44 кг |
375 мг азитромицина |
|
не менее 45 кг |
применяют дозы, рекомендованные для взрослых |
У детей младше 3-х лет рекомендуется применение препарата Сумамед®, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл или Сумамед® форте, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/5 мл.
При фарингите/тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes, препарат Сумамед® применяют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг/сут.
При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) — мигрирующей эритеме (erythema migrans):по 20 мг/кг 1 раз в сутки в 1-й день, затем из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки со 2-го по 5-й день.
Для удобства применения у детей курсовой дозы 60 мг/кг рекомендуется прием препарата Сумамед®, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл или Сумамед® форте, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/5 мл.
При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.
При нарушении функции печени: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов с постоянными проаритмогенными факторами в связи с высоким риском развития аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями ВОЗ: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%; неизвестная частота — не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.
Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная частота — псевдомембранозный колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.
Аллергические реакции: нечасто — ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности; неизвестная частота — анафилактическая реакция.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; неизвестная частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота — нарушение слуха, в том числе глухота и/ или шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу; неизвестная частота — понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота — печеночная недостаточность (в редких случаях — с летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции печени тяжелой степени); некроз печени, фульминантный гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота — артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; неизвестная частота — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушение функции яичек.
Прочие: нечасто — отек, астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.
Лабораторные данные: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие:
Антацидные препараты
Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.
Цетиризин
Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
Диданозин (дидезоксиинозин)
Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.
Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)
Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин
Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.
Алколоиды спорыньи
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алколоидов спорыньи не рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Аторвастатин
Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА- редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
Карбамазепин
В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин
В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.
Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)
В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
Циклоспорин
В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз
Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmax азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).
Метилпреднизолон
Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Нелфинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена. Силденафил
При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин
В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.
Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
Теофиллин
Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.
Триазолам/ мидазолам
Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
Триметоприм/ сульфаметоксазол
Одновременное применение триметоприма/ сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.
Особые указания:
В случае пропуска приема одной дозы препарата Сумамед®, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с перерывами в 24 ч.
Препарат Сумамед® следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.
Препарат Сумамед® следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени.
При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как: быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, — терапию препаратом Сумамед® следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Сумамед® следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе, грибковых.
Препарат Сумамед® не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.
При длительном приеме препарата Сумамед® возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Сумамед®, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При лечении макролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Сумамед®: у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе, с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин); у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии; у пациентов с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжелой сердечной недостаточностью. Применение препарата Сумамед® может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки диспергируемые 125 мг, 250 мг, 500 мг, 1000 мг.
Упаковка:
125 мг, 250 мг: по 6 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ/алюминиевый блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
500 мг: по 3 таблетки в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ/алюминиевый блистер. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
1000 мг: по 1 таблетке в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПЭ/ПВХ/алюминиевый блистер. По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25º С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Плива Хрватска д.о.о., Prilaz Baruna Filipovica 25, 10000 Zagreb, Republic of Croatia, Республика Хорватия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд
Купить Сумамед таблетки 125 / 250 / 500 / 1000 мг в ГорЗдрав
Купить Сумамед таблетки 125 / 250 / 500 / 1000 мг в megapteka.ru
Купить Сумамед таблетки 125 / 250 / 500 / 1000 мг в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
МНН: Азитромицин
Производитель: Плива Хрватска д.о.о.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Azithromycin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№023847
Информация о регистрации в РК:
10.11.2023 — 10.11.2033
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Сумамед®
Международное непатентованное название
Азитромицин
Лекарственная форма
Таблетки
диспергируемые 250 мг, 500 мг, 1000 мг
Состав
Одна таблетка
содержит
активное
вещество
–
азитромицина дигидрата 262.055* мг (эквивалентно 250 мг
азитромицина), азитромицина дигидрата 524.109* мг (эквивалентно 500
мг азитромицина), азитромицина дигидрата 1048.218* мг (эквивалентно
1000 мг азитромицина)
вспомогательные
вещества:
натрия
сахарин дигидрат форма, целлюлоза микрокристаллическая (101),
целлюлоза микрокристаллическая (102), кросповидон тип А, повидон,
натрия лаурилсульфат, кремний диоксид коллоидный, магния стеарат,
ароматизатор, аспартам.
Описание
Таблетки,
белого или почти белого цвета, круглой, плоской формы, со скошенными
краями, с линией разлома на одной стороне и с тиснением TEVA
250 на другой стороне (для дозировки 250 мг).
Таблетки,
белого или почти белого цвета, круглой, плоской формы, с линией
разлома на одной стороне и с тиснением TEVA
500 на другой стороне (для дозировки 500 мг).
Таблетки,
белого или почти белого цвета, круглой, плоской формы,
с
перпендикулярными линиями разлома на одной стороне и с тиснением TEVA
1000 на другой стороне (для дозировки 1000 мг).
Фармакотерапевтическая группа
системного применения. Антибактериальные препараты для системного
применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды.
Азитромицин.
Код
АТХ J01FA10
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность
препарата после перорального приема составляет примерно 37%.
Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через
2-3 часа после приема. Средний показатель максимальной концентрации
(Cmax),
наблюдаемой после приема однократной дозы 500 мг, составляет примерно
0,4 мкг/мл.
Распределение
После
приема внутрь азитромицин широко распределяется по всему организму.
Концентрация азитромицина в тканях заметно выше, чем в плазме крови
(эта разница может достигать 50-кратной величины), что
свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями.
После однократного
приема дозы величиной 500 мг концентрация препарата в тканях-мишенях
(таких, как легкие, миндалины и предстательная железа) превышает
МПК90 для вероятных патогенов.
Высокие концентрации
азитромицина определялись в фагоцитах, причем фагоциты в ходе
активного фагоцитоза выделяют более высокие концентрации
азитромицина, чем неактивные фагоциты, т.е. показатели концентрации
азитромицина в очагах воспаления были высокими.
Степень
связывания препарата с белками сыворотки крови варьирует в
зависимости от его концентрации, составляя от 12% (при концентрации
0,5 микрограмм/мл) до 52% (при концентрации 0,05 микрограмм/мл).
Расчетная средняя величина объема распределения в равновесном
состоянии (VVss)
составляет 31,1 л/кг.
Биотрансформация
и выведение
Величина
периода полувыведения из плазмы крови в конечной фазе довольно близко
отображает период полувыведения препарата из тканей, который
составляет 2-4 дня. Примерно 12% от введенной внутривенно дозы
азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение
следующих трех суток. В особенности высокая концентрация
неизмененного азитромицина определяется в желчи человека. Кроме
этого, в желчи были обнаружены десять метаболитов, которые образуются
посредством N—
и O-деметилирования,
гидроксилирования колец дезозамина и агликона, а также расщепления
конъюгата кладинозы. Сопоставление результатов жидкостной
хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты
азитромицина не обладают микробиологической активностью.
Фармакокинетика
у особых категорий пациентов
Нарушения функции
почек
После
однократного приема внутрь дозы азитромицина, равной 1 г, средние
показатели Cmax
и AUC0-120
у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени
(скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл/мин) были на,
соответственно, 5,1% и 4,2% выше, чем у лиц с нормальной функцией
почек (СКФ> 80 мл/мин). У пациентов с тяжелыми нарушениями функции
почек средние показатели Cmax
и AUC0-120
были, соответственно, на 61% и 35% выше по сравнению с нормой.
Нарушения функции
печени
У пациентов с
нарушениями функции печени легкой или умеренной степени отсутствуют
признаки выраженных изменений фармакокинетики азитромицина в
сыворотке крови по сравнению с нормальной функцией печени. У этих
пациентов, по всей видимости, увеличивается содержание азитромицина в
моче, что, вероятно, является компенсаторной реакцией на снижение
печеночного клиренса препарата.
Лица пожилого
возраста
Показатели
фармакокинетики азитромицина у пожилых мужчин были схожими с таковыми
у взрослых молодых людей. У пожилых женщин наблюдались более высокие
показатели максимальной концентрации препарата (на 30-50% выше
нормы); тем не менее, какая-либо значимая кумуляция препарата при
этом отсутствовала.
У
добровольцев пожилого возраста (>65 лет), после 5-дневного курса
препарата всегда наблюдались более высокие (на 29%) показатели AUC,
чем у более молодых добровольцев (<40 лет). Однако эти отличия не
рассматриваются как клинически значимые; таким образом, необходимость
в коррекции величины дозы отсутствует.
Применение
препарата у детей
Фармакокинетику
препарата изучали у детей в возрасте от 4 месяцев до 15 лет,
получавших препарат в виде капсул, гранул или суспензии. За дозой 10
мг/кг в день 1 следовала доза 5 мг/кг в дни 2-5; достигнутые при этом
показатели Cmax
были немного ниже, чем у взрослых – 224 микрограмм/л (у детей
грудного возраста, у детей ясельного возраста и у детей в возрасте
0,6 года – 5 лет после 3 дней применения препарата) и 383
микрограмм/л у детей и подростков в возрасте 6-15 лет. Показатели
t1/2
через 36 ч у более старших детей и у подростков находились в пределах
ожидаемых значений для взрослых.
Фармакодинамика
Механизм действия
Азитромицин
представляет собой макролидный антибиотик, относящийся к азалидной
группе. Его молекула образуется посредством добавления атома азота к
лактоновому кольцу молекулы эритромицина A.
Механизм действия азитромицина основывается на его способности
подавлять синтез белков бактерий посредством связывания с
рибосомальной субъединицей 50s
и ингибирования процесса транслокации пептидов.
Взаимосвязь между
фармакодинамикой и фармакокинетикой препарата
Для
азитромицина основными ФК/ФД параметрами, которые наилучшим образом
коррелируют с его эффективностью, являются площадь под
фармакокинетической кривой (AUC)
и минимальная подавляющая концентрация (МПК).
Механизмы
резистентности:
Резистентность
микроорганизмов к азитромицину может быть как первичной, так и
приобретенной. Существуют три основных механизма резистентности
бактерий к антибиотикам: изменение сайта-мишени, изменения процессов
клеточного транспорта антибиотиков и модификация антибиотика.
Резистентность
грамположительных организмов к антибиотикам-макролидам как правило
связана с изменением сайта связывания антибактериального препарата.
Резистентность по типу MLSB
(см. ниже), которая может носить конститутивный (у стафилококков) или
индуцированный воздействием определенных макролидов (у стафилококков
и стрептококков) характер, опосредована множеством приобретенных
генов (семейство генов erm),
отвечающих за ферменты группы метилаз, направленные на центр
пептидилтрансферазы 23S
субъединицы рибосомальной РНК.
Метилирование
препятствует связыванию антибактериальных препаратов с рибосомами и
служит источником перекрестной резистентности к макролидам (ко всем
препаратам макролидного ряда, если эта резистентность носит
конститутивный характер), линкозамидам и стрептограминам типа B
(это не относится, однако, к стрептограминам типа A).
К менее частым механизмам резистентности относятся расщепление
антибактериальных препаратов при помощи инактивирующих ферментов,
таких как эстеразы, и активный эффлюкс (выброс) молекул антибиотика
из бактериальной клетки.
Грамотрицательные
микроорганизмы могут обладать первичной резистентностью к макролидам
ввиду неспособности макролидных антибиотиков эффективно проникать
через внешнюю клеточную мембрану. Те макролиды, которые
характеризуются лучшей проникающей способностью, могут обладать
активностью в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов.
Более того,
грамотрицательные микроорганизмы могут продуцировать рибосомную
метилазу или ферменты, инактивирующие макролиды.
Пограничные
значения
Пограничные значения
чувствительности к азитромицину для типичных бактериальных патогенов:
Европейский
комитет по исследованию чувствительности к антимикробным препаратам
(European
Committee
on
Antimicrobial
Susceptibility
Testing,
EUCAST)
|
Патогены |
Пограничное |
|
|
Чувствительный |
Резистентный |
|
|
Staphylococcus |
≤ 1 |
> 2 |
|
Streptococcus |
≤ 0,25 |
> 0,5 |
|
Streptococcus |
≤ 0,25 |
> 0,5 |
|
Haemophilus |
≤ 0,125 |
> 4 |
|
Moraxella |
≤ 0,25 |
> 0,5 |
|
Neisseria |
≤ 0,25 |
> 0,5 |
Чувствительность
Частота
приобретенной резистентности у определенных видов микроорганизмов
может изменяться как со временем, так и в зависимости от
географической зоны, поэтому желательно обладать местной информацией
по резистентности к препарату (особенно когда речь идет о лечении
тяжелых инфекций).
Таблица
чувствительности
|
Обычно |
|
Аэробные |
|
Haemophilus
Moraxella
Другие
Chlamydophila
Chlamydia
Legionella
Mycobacterium
Mycoplasma |
|
Виды |
|
Аэробные
Staphylococcus
Streptococcus
Streptococcus
Streptococcus
Другие
Ureaplasma |
|
Микроорганизмы,
Аэробные
Staphylococcus
Streptococcus
Аэробные
Escherichia
Pseudomonas
Klebsiella
Анаэробные
группа |
* Клиническую
эффективность препарата подтверждает выделение чувствительных
микроорганизмов, если препарат применяется при утвержденных
клинических показаниях.
Показания к применению
Сумамед®
показан
для лечения следующих инфекций, вызываемых микроорганизмами,
чувствительными к азитромицину:
— острый бактериальный синусит
(диагностированный надлежащим образом);
— острое воспаление среднего
уха бактериальной этиологии (диагностированное надлежащим образом);
—
фарингит/тонзиллит (стрептококковые инфекции);
— обострение хронического
бронхита (диагностированное надлежащим образом);
—
внебольничная
пневмония легкой или умеренной степени тяжести;
— инфекции кожи и мягких
тканей легкой или умеренной степени тяжести, например, фолликулит,
флегмона и рожистое воспаление;
—
мигрирующая эритема (первая стадия болезни Лайма) в случае, если
антибиотики первого и второго ряда (доксициклин, амоксициллин и
цефуроксим аксетил) противопоказаны (применение при мигрирующей
эритеме).
—
неосложненный уретрит и цервицит, вызванный Chlamydia
trachomatis.
Назначение
препарата должно проводиться в соответствии с официальными правилами
по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Способ применения и дозы
Дозировка
Сумамед®
таблетки
диспергируемые
следует применять в виде однократной суточной дозы. Продолжительность
лечения различных инфекционных заболеваний приводится ниже.
Взрослые, дети и
подростки массой тела от 45 кг и выше:
Общая курсовая доза
составляет 1500 мг, которая делится на 500 мг один раз в день в
течение 3 дней. Как вариант, та же общая курсовая доза (1500 мг)
может применяться на протяжении срока продолжительностью 5 дней –
500 мг в виде однократной дозы в первый день с последующим приемом в
дозе 250 мг один раз в сутки в дни 2–5.
При
лечении неосложненных заболеваний, передающихся половым путем,
вызванных Chlamydia
trachomatis,
назначается однократная доза, равная 1 г.
При лечении
мигрирующей эритемы общая курсовая доза азитромицина составляет 3 г и
вводится по следующей схеме:1 г в день 1, а затем по 500 мг каждый
день с дня 2 по день 5, один раз в сутки.
Дети и подростки
массой тела менее 45 кг:
Как правило,
рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут; применяется в виде
однократной дозы на протяжении 3 дней подряд (максимальная величина
дозы – 30 мг/кг). Как вариант, ту же общую курсовую дозу можно
разделить на 5 дней; при этом в первый день препарат применяют в дозе
10 мг/кг, а в последующие четыре дня – в дозе 5 мг/кг/сут.
Максимальная величина общей курсовой дозы у детей составляет 1500 мг.
Для обеспечения
правильной дозировки у детей с определенной массой тела лучше могут
подходить иные фармацевтические формы препарата.
Лица пожилого
возраста:
У пожилых людей
применяется та же дозировка, что и у более молодых взрослых людей.
Поскольку среди пожилых пациентов часто отмечается
предрасположенность к аритмиям сердца, необходимо соблюдать особую
осторожность ввиду риска возникновения аритмий сердца и желудочковой
тахикардии по типу «пируэт».
Нарушения функции
почек:
У
пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени
(СКФ 10–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Необходимо
соблюдать осторожность при назначении азитромицина у пациентов с
тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин).
Нарушения функции
печени:
У
пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени
тяжести (класса А или В по шкале Чайлд–Пью) коррекции дозы не
требуется. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и
выводится с желчью, у пациентов с серьезными заболеваниями печени
азитромицин следует применять с осторожностью. Исследования по
применению азитромицина у этих категорий пациентов не проводились.
Способ применения
Таблетку
следует растворить
в достаточном объеме жидкости, например, воды, яблочного или
апельсинового сока (не менее 30 мл), помешивая до получения
высокодисперсной суспензии. После того, как пациент проглотил
суспензию, остаток на стенках сосуда необходимо повторно
растворить
в небольшом объеме воды и проглотить. Растворимые
таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Побочные действия
Ниже
описаны нежелательные реакции, установленные в ходе клинических
испытаний и пострегистрационного надзора, приведенные по классам
системно-органной классификации и частоте. Нежелательные реакции,
установленные в ходе пострегистрационного применения препарата,
приведены курсивом. Явления следующим образом условно сгруппированы
по частоте:
—
Очень часто (≥ 1/10),Часто
(от ≥ 1/100
до <1/10), Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), Редко (от
≥ 1/10 000
до <1/1000), Частота неизвестна (невозможно установить на
основании имеющихся данных).
В рамках каждой
группы по частоте нежелательные явления располагаются в порядке
убывания степени серьезности.
Часто
(от
≥ 1/100
до <1/10)
—
нервозность, бессонница
— головная боль
Нечасто
(от ≥1/1000 до <1/100)
—
кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковые инфекции,
бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, нарушения со стороны
дыхательной системы, ринит, кандидоз ротовой полости
—
лейкопения,
нейтропения, эозинофилия
—
ангионевротический
отек, реакции гиперчувствительности
— анорексия
— головокружение,
сонливость, дисгевзия, парестезия
— нарушения зрения
— нарушения со
стороны уха, головокружение
Редко
(от
≥ 1/10 000
до <1/1000)
—
возбуждение
Частота
неизвестна
—
псевдомембранозный колит
— тромбоцитопения,
гемолитическая анемия
—
анафилактический шок,
в том числе отек (в редких случаях приводящий к смерти)
—
агрессия,
тревожность,
делирий, галлюцинации
—
обморок, судороги,
гипестезия, психомоторная
гиперактивность, аносмия (потеря обоняния), агевзия (потеря вкуса),
паросмия, тяжелая псевдопаралитическая миастения
—
нарушения
слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах
Нежелательные
реакции, которые возможно или вероятно связаны с применением
азитромицина (по данным клинических испытаний и пострегистрационного
надзора):
Очень
часто (≥ 1/10)
—
диарея
Часто
(от ≥ 1/100
до <1/10)
—
рвота, боль в животе, тошнота
—
снижение числа лимфоцитов, повышение числа эозинофилов, снижение
концентрации бикарбоната в крови, повышение числа базофилов,
повышение числа моноцитов, повышение числа нейтрофилов
Нечасто
(от
≥1/1000 до <1/100)
—
учащенное сердцебиение
—
приливы жара
—
одышка, носовое кровотечение
—
запоры, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота,
сухость во рту, отрыжка, изъязвление слизистой рта, гиперсекреция
слюны
—
сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз
—
остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее
—
дизурия, боль в области почки
—
метроррагия, нарушения со стороны яичек
—
отек, астения, недомогание, повышенная утомляемость, отек тканей
лица, боль в грудной клетке, пирексия, боль, периферические отеки
-повышение
уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня
аланинаминотрансферазы, повышение уровня билирубина в крови,
повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации
креатинина в крови, отклонение содержания калия в крови от нормы,
повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови, повышение
концентрации хлоридов, повышение концентрации глюкозы, повышение
числа тромбоцитов, снижение гематокрита, увеличение концентрации
бикарбоната, отклонение содержания натрия от нормы
—
послепроцедурные осложнения
Редко
(от ≥ 1/10 000
до <1/1000)
— Нарушения функции
печени, холестастическая желтуха
-Реакция
фоточувствительности, острый генерализованный экзантематозный
пустулез (ОГЭП)2
Частота
неизвестна
—
пируэтная желудочковая тахикардия и аритмия,
в том числе желудочковая тахикардия,
удлинение интервала QT
на электрокардиограмме
—
гипотензия
—
панкреатит, изменение цвета языка
—
печеночная недостаточность (редко становившаяся причиной смертельного
исхода), фульминантный гепатит, некроз печени
—
синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, реакция на
лекарственный препарат с эозинофилией и системной симптоматикой (Drug
reaction
with
eosinophilia
and
systemic
symptoms,
DRESS)
—
артралгия
—
острая
почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Нежелательные
реакции, возможно или вероятно связанные с профилактикой и лечением
инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium
avium
(по данным клинических испытаний и пострегистрационного надзора). По
своему характеру и частоте возникновения эти нежелательные реакции
отличаются от реакций, отмечаемых при использовании лекарственных
форм с немедленным высвобождением или с пролонгированным
высвобождением действующего вещества:
Очень
часто (≥ 1/10)
—
диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в области
живота, жидкий стул
Часто
(от ≥ 1/100
до <1/10)
—
анорексия
—
головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия
—
нарушения зрения
—
глухота
—
сыпь, зуд
—
артралгия
—
повышенная утомляемость
Нечасто
(от ≥1/1000 до <1/100)
— гипестезия
— нарушения слуха,
шум в ушах
— учащенное
сердцебиение
— гепатит
—
синдром Стивенса-Джонсона, реакция фоточувствительности
—
астения, недомогание
Противопоказания
—
гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, а также к любым
макролидным или кетолидным антибиотикам, или к любому из
вспомогательных веществ
— первый триместр
беременности и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Антациды
(препараты, снижающие кислотность желудочного содержимого). Эти
препараты нельзя принимать одновременно. Азитромицин следует
принимать за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов.
Цетиризин.
У
здоровых добровольцев одновременное применение 5-дневного курса
азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг не сопровождалось какими-либо
фармакокинетическими взаимодействиями и не вызывало существенных
изменений интервала QT
в равновесном состоянии.
Диданозин
(Дидезоксиинозин). Применение
азитромицина в дозе 1200 мг/сут вместе с диданозином в дозе 400
мг/сут, не оказывает влияния на показатели фармакокинетики
диданозина.
Дигоксин
(субстраты P—gp).
Как
отмечается в литературе, сопутствующее применение антибиотиков
макролидного ряда (в том числе азитромицина) с препаратами,
являющимися субстратом P-гликопротеина
(такими как дигоксин), приводит к увеличению концентрации субстрата
P-гликопротеина
в сыворотке крови. Таким образом, если азитромицин и субстраты P—gp,
такие как дигоксин, применяются параллельно, необходимо учитывать
возможность повышения концентрации соответствующего субстрата в
сыворотке крови.
Дигоксин
и колхицин (субстраты P—gp).
Одновременное
применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с
субстратами P-гликопротеина,
такими как дигоксин и колхицин приводит к увеличению сывороточных
уровней субстратов P-гликопротеина.
Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов
P-гликопротеина,
таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения
концентраций субстратов P-гликопротеина
в сыворотке.
Зидовудин.
Азитромицин
в однократной дозе 1000 мг и в многократных дозах 1200 или 600 мг не
оказывает
выраженного влияния на показатели фармакокинетики в плазме крови или
на выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита.
Тем не менее, прием азитромицина вызывал увеличение концентрации
фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в
мононуклеарных клетках периферической крови).
Азитромицин
не характеризуется существенным взаимодействием с ферментной системой
цитохрома P450
печени. Принято считать, что этот препарат не участвует в
фармакокинетических лекарственных взаимодействиях, характерных для
эритромицина и других антибиотиков макролидного ряда. Азитромицину не
присуща индукция или инактивация цитохромом P450
печени, опосредованная комплексом «цитохром-метаболит».
Алкалоиды
спорыньи. Ввиду
теоретической возможности возникновения эрготизма одновременное
использование азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не
рекомендуется.
Астемизол,
альфентанил. Данные
о взаимодействии с астемизолом или альфентанилом отсутствуют.
Необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем применении этих
препаратов с азитромицином, потому что известно о потенцирующем
эффекте этих препаратов при сопутствующем их применении с
антибиотиком макролидного ряда эритромицином.
Аторвастатин.
Сопутствующее
применение аторвастатина (10 мг в сутки) с азитромицином (500 мг в
сутки) не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме
крови (по данным анализа ингибирования ГМГ-КоА редуктазы). Однако
следует учитывать, что в пострегистрационном периоде отмечались
случаи рабдомиолиза у пациентов, которые получали азитромицин в
комбинации со статинами.
Карбамазепин.
Не
наблюдалось значимого влияния на концентрацию в плазме крови
карбамазепина или его активного метаболита у пациентов, параллельно
получавших азитромицин.
Цизаприд.
Цизаприд
метаболизируется в печени ферментом CYP
3A4.
Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, сопутствующее применение
цизаприда может увеличивать частоту удлинения интервала QT,
желудочковых аритмий и пируэтной желудочковой тахикардии.
Циметидин.
При
совместном приеме циметидина не наблюдалось какого-либо влияния на
фармакокинетику азитромицина.
Пероральные
антикоагулянты по типу кумарина.Азитромицин
не влияет
на антикоагулянтный эффект
однократной дозы варфарина (15 мг), которую принимали здоровые
добровольцы. В пострегистрационном периоде имелись сообщения об
усилении антикоагулянтного эффекта при сопутствующем применении
азитромицина с пероральными антикоагулянтами по типу кумарина. Хотя
соответствующая причинно-следственная связь установлена не была,
следует принять во внимание необходимость чаще контролировать
протромбиновое время в тех случаях, когда азитромицин применяется у
пациентов, получающих пероральные антикоагулянты по типу кумарина.
Циклоспорин.
Принимая
решение о сопутствующем применении циклопорина и азитромицина,
следует соблюдать осторожность, так как есть потенциал увеличения
концентрации циклоспорина, необходимо наблюдать за показателями
концентрации циклоспорина и надлежащим образом корректировать дозу в
процессе лечения.
Эфавиренц.
Сопутствующее
применение однократной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренца в дозе
400 мг ежедневно на протяжении 7 дней не сопровождалось какими-либо
клинически значимыми фармакокинетическими взаимодействиями.
Флуконазол.
Сопутствующее
применение однократной дозы азитромицина (1200 мг) не оказывало
влияния на параметры фармакокинетики однократной дозы флуконазола,
равной 800 мг. На фоне сопутствующего применения флуконазола
показатели общей экспозиции и периода полувыведения азитромицина не
изменились; тем не менее, наблюдалось незначимое с клинической точки
зрения снижение показателя Cmax
азитромицина (на 18%).
Индинавир.
Сопутствующее
применение азитромицина в однократной дозе 1200 мг не оказывало
статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира,
применяемого в дозе 800 мг три раза в сутки на протяжении 5 дней.
Метилпреднизолон.
Азитромицин
не оказывает значимого влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам.
Сопутствующее
применение азитромицина в дозе 500 мг/сут на протяжении 3 дней не
вызывало клинически значимых изменений показателей фармакокинетики и
фармакодинамики однократной дозы мидазолама (15 мг) у здоровых
добровольцев.
Нелфинавир.
На
фоне сопутствующего применения азитромицина (в дозе 1200 мг) с
нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в сутки)
концентрация азитромицина возрастала. Каких-либо клинически значимых
нежелательных эффектов не наблюдалось; коррекции дозы не требуется.
Рифабутин.
У
пациентов, получавших сопутствующую терапию азитромицином и
рифабутином, наблюдалась нейтропения. Хотя применение рифабутина
сопровождалось нейтропенией, причинно-следственная связь между этим
явлением и комбинацией рифабутина с азитромицином установлена не
была.
Силденафил.
У
здоровых добровольцев мужского пола отсутствовали данные о
воздействии азитромицина (в суточной дозе 500 мг на протяжении 3
дней) на показатели AUC
и Cmax
силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин.
Отмечались редкие
случаи, когда возможность взаимодействия между азитромицином и
терфенадином полностью исключить было нельзя.
Теофиллин.
Поскольку
имеются сообщения о взаимодействии теофиллина с другими препаратами
макролидного ряда, рекомендуется внимательно следить за возможными
признаками, указывающими на повышение концентрации теофиллина.
Триазолам.
Сопутствующее применение азитромицина (в дозе 500 мг в день 1 и 250
мг в день 2) с триазоламом (в дозе 0,125 мг в день 2) не оказывало
значимого воздействия на какие-либо фармакокинетические показатели
триазолама.
Триметоприм/сульфаметоксазол.
Сопутствующее
применение триметоприма/сульфаметоксазола DS
(в дозе 160 мг/800 мг на протяжении 7 дней) с азитромицином (в дозе
1200 мг в день 7) не оказывало значимого влияния на показатели
максимальной концентрации, общей экспозиции и выделения с мочой как
триметоприма, так и сульфаметоксазола.
Особые указания
Аллергические
реакции
Как и в случае
эритромицина и других макролидов, отмечались серьезные аллергические
реакции, в том числе ангионевротический отек и анафилаксия (редко
приводившие к летальным исходам). Некоторые из этих реакций на
азитромицин сопровождались неоднократно повторяющимися симптомами,
что требовало продолжительного наблюдения и лечения.
Нарушения функции
печени
Поскольку
печень представляет собой основной орган, обеспечивающий выведение
азитромицина, у пациентов с серьезными заболеваниями печени
азитромицин следует применять с осторожностью. На фоне применения
азитромицина наблюдались случаи фульминантного (молниеносного)
гепатита, потенциально приводящего к возникновению печеночной
недостаточности, которая представляет угрозу для жизни. У некоторых
пациентов, возможно, имели место заболевания печени, существовавшие
ранее, или же они принимали другие гепатотоксичные лекарственные
средства. В случае появления признаков или симптомов нарушения
функции печени, таких как стремительно нарастающая астения,
сопровождающаяся желтухой, потемнением мочи, склонностью к
кровотечениям или печеночной энцефалопатией, следует немедленно
провести функциональные печеночные пробы. При возникновении нарушений
функции печени лечение азитромицином следует немедленно прекратить.
Нарушения функции
почек
У
пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени
(скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 10–80 мл/мин) коррекции
дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек
(СКФ <10 мл/мин) наблюдалось увеличение показателей системного
воздействия (экспозиции) азитромицина на 33%.
Взаимодействие
между азитромицином и производными алкалоидов спорыньи
У
некоторых пациентов, получавших производные алкалоидов спорыньи,
сопутствующее применение с некоторыми макролидными антибиотиками
спровоцировало явления эрготизма (отравления спорыньей). Данные в
отношении возможного взаимодействия между алкалоидами спорыньи и
азитромицином отсутствуют. Тем не менее, принимая во внимание
теоретическую возможность возникновения эрготизма, следует избегать
совместного применения азитромицина и препаратов алкалоидов спорыньи.
Суперинфекции
Как и в случае
любого иного препарата-антибиотика, настоятельно рекомендуется вести
наблюдение на предмет признаков суперинфекции нечувствительными к
препарату микроорганизмами, в том числе – возбудителями
грибковых инфекций.
Диарея,
вызванная Clostridium
difficile
При
использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том
числе азитромицина, может отмечаться диарея, вызванная
Clostridium
difficile
(Clostridium
difficile
associated
diarrhoea,
CDAD);
степень тяжести этого осложнения варьирует от легкой диареи до колита
со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами
изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, что приводит к
чрезмерному увеличению популяции C.
difficile.
Микроорганизмы
C.
difficile
вырабатывают
токсины А и В, которые способствуют возникновению CDAD.
Штаммы C.
difficile,
вырабатывающие гипертоксин, увеличивают показатели заболеваемости и
смертности, поскольку эти инфекции могут оказаться невосприимчивыми к
антибактериальной терапии; в некоторых случаях может возникнуть
необходимость в проведении колэктомии (удаления ободочной кишки). В
любых случаях возникновения у пациентов диареи после применения
антибиотиков следует учитывать возможность CDAD.
Обязательно следует провести тщательный сбор медицинского анамнеза,
поскольку CDAD,
согласно литературе, может возникать более чем через 2 месяца после
окончания антибактериальной терапии. В таких случаях следует
рассмотреть возможность прекращения терапии азитромицином и
применения специфичного лечения по поводу C.
difficile.
Если применение азитромицина спровоцировало псевдомембранозный колит,
применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника,
противопоказано!
Удлинение
интервала QT
На
фоне терапии другими препаратами макролидного ряда, включая
азитромицин, наблюдалось увеличение продолжительности реполяризации
сердца и интервала QT,
что обуславливает риск возникновения аритмии сердца и пируэтной
желудочковой тахикардии.
Поскольку,
нижеприведенные нарушения могут обуславливать повышенный риск
возникновения желудочковых аритмий (в том числе – пируэтной
желудочковой тахикардии, torsade
de
pointes),
что может привести к остановке сердца, следует с осторожностью
применять азитромицин у пациентов с предрасположенностью к аритмиям
сердца (в особенности у женщин и у лиц пожилого возраста), а именно у
пациентов со следующими нарушениями:
—
врожденное или диагностированное удлинение интервала QT;
—
прием в настоящий момент препаратов с иными действующими веществами,
которые, как известно, удлиняют интервал QT,
таких, как противоаритмические препараты класса IA
(хинидин и прокаинамид) и класса III
(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин;
нейролептики, такие как фенотиазиды и пимозид; антидепрессанты, такие
как циталопрам, а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и
левофлоксацин;
— нарушения
электролитного баланса, в особенности – гипокалиемия и
гипомагниемия;
— клинически
значимая брадикардия, аритмия сердца или тяжелая сердечная
недостаточность.
Тяжелая
псевдопаралитическая миастения
У
пациентов, получавших азитромицин, отмечались случаи обострения
симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia
gravis)
и впервые выявленного миастенического синдрома.
Стрептококковая
инфекция
Препаратом
первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного
Streptococcus
pyogenes,
и
для профилактики ревматических атак обычно является пенициллин.
Азитромицин, как правило, эффективен в отношении стрептококков
ротоглотки. Однако при этом отсутствуют данные, которые бы
подтверждали эффективность азитромицина как средства профилактики
ревматических атак.
Продолжительное
применение
Данные в отношении
безопасности и эффективности продолжительного применения азитромицина
при вышеупомянутых показаниях отсутствуют. В случае стремительно
развивающихся рецидивирующих инфекций следует рассмотреть возможность
лечения другим антибиотиком.
Кожные реакции
Имеются сообщения о
серьезных, представляющих угрозу для жизни кожных реакций, таких как
синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Следует предупредить пациентов о необходимости вести наблюдение на
предмет появления кожных реакций, равно как признаков и симптомов,
которые обычно появляются в первые недели лечения. В случае
возникновения симптомов, соответствующих кожной реакции (например,
прогрессирующая сыпь, часто сопровождающаяся волдырями или другими
поражениями слизистой оболочки), применение азитромицина следует
немедленно прекратить. Возобновлять лечение этим препаратом в таких
случаях не рекомендуется.
Прежде,
чем назначить азитромицин, следует принять во внимание следующее:
Выбирая для лечения
конкретного пациента азитромицин, следует оценить целесообразность
применения макролидного антибактериального средства, опираясь при
этом на надлежащую постановку диагноза (чтобы подтвердить
бактериальную этиологию инфекции в рамках утвержденных показаний), а
также учитывать частоту возникновения резистентности к азитромицину и
к другим препаратам макролидного ряда.
В
географических регионах, характеризующихся высокой
распространенностью резистентности к эритромицину A,
в особенности важно принимать во внимание эволюцию общей картины
резистентности к азитроцимицину и к другим антибиотикам.
Как
и для других представителей макролидного ряда, в некоторых
европейских странах отмечаются высокие показатели резистентности
Streptococcus
pneumoniae
к
азитромицину. Этот факт следует принимать во внимание при лечении
инфекций, вызванных Streptococcus
pneumoniae.
Азитромицин не
подходит для лечения тяжелых инфекций, когда требуется в течение
краткого времени достичь высокой концентрации антибиотика в крови.
При бактериальном
фарингите применение азитромицина рекомендуется только в тех случаях,
когда применение терапии первой линии (бета-лактамных антибиотиков)
не представляется возможным.
Инфекции кожи и
мягких тканей
Основной
возбудитель инфекций мягких тканей (Staphylococcus
aureus)
часто имеет резистентность к азитромицину. Таким образом,
исследование антибиотикочувствительности является обязательным
предварительным условием применения азитромицина для лечения инфекций
мягких тканей.
Инфицированные
ожоговые раны
Применение
азитромицина для лечения инфицированных ожоговых ран не показано.
Заболевания,
передающиеся половым путем
В
случае заболеваний, передающихся половым путем, необходимо исключить
наличие сопутствующей инфекции, вызванной T.
pallidium.
Заболевания
нервной системы или психические расстройства
Следует соблюдать
осторожность при использовании азитромицина у пациентов с
заболеваниями нервной системы или психическими расстройствами.
Мигрирующая
эритема
Следует вести
тщательное клиническое наблюдение за пациентами с мигрирующей
эритемой, поскольку лечение азитромицином может оказаться у них
неэффективным.
Аспартам
Данный лекарственный
препарат содержит аспартам. Аспартам содержит источник фенилаланина.
Препарат может причинить вред лицам, страдающим фенилкетонурией.
Беременность
Применение
Сумамед®
во втором и третьем триместрах беременности допускается только в том
случае, если ожидаемая польза перевешивает сопутствующий риск для
плода.
Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять
транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Отсутствуют
основания предполагать, что азитромицин может оказывать какое-либо
влияние на способность человека управлять транспортными средствами и
работать с механизмами
Передозировка
Нежелательные
реакции, замеченные при приеме высоких доз препарата,
были схожи с реакциями от приема обычных доз.
Лечение:
В
случае передозировки необходимо принять активированный уголь и
проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание
жизненных функций организма.
Форма выпуска и упаковка
По 6 таблеток
помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПВХ или фольги
алюминиевой.
Одну контурную
упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку картонную
(дозировка 250 мг).
По 3 таблетки
помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПВХ или фольги
алюминиевой.
Одну или две
контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку картонную
(дозировка 500 мг).
По 1 таблетке
помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/ПВХ или фольги
алюминиевой.
Одну
или три контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на государственном и русском языках помещают в пачку
картонную (дозировка 1000 мг).
Условия хранения
Хранить
при температуре не выше 25 °C
Хранить в местах
недоступных для детей!
Срок хранения
2
года
Не
применять по истечению срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
и упаковщик
PLIVA
Hrvatska d.o.o.
Прилаз баруна Филипповича 25,
10 000
Загреб, Хорватия
Держатель
регистрационного
удостоверения
«Тeva
Pharmaceutical
Industries
Ltd»,
Израиль
Организация,
принимающая на территории Республики Казахстан претензии от
потребителей по качеству продукции (товара) и ответственная за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственных
средств:
ТОО
«ратиофарм Казахстан», 050059 (А15Е2Р), г. Алматы, пр.
Аль-Фараби 17/1, БЦ Нурлы-Тау, 5Б, 6 этаж. Телефон: (727)3251615;
е-mail:
safety.kazakhstan@tevapharm.com;
веб сайт:
www.teva.kz
18
| Сумамед_ИМП_табл_рус.doc | 0.16 кб |
| Сумамед_каз_.doc | 0.24 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
- 📜Описание препарата Сумамед®
- 💊Состав препарата Сумамед®
- ✅Показания препарата Сумамед®
- 📅Условия хранения препарата Сумамед®
- ⏳Срок годности препарата Сумамед®
Форма выпуска, состав и упаковка
капс. 250 мг: 6 шт.
Рег. №: 9106/94/99/04/08/09/14/20 от 10.02.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Капсулы твердые желатиновые №1 голубого или синего цвета.
| 1 капс. | |
| азитромицина дигидрат | 250 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, желатин, индигокармин (E132), титана диоксид (Е171).
6 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.
таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 2 шт.
Рег. №: 6371/03/05/08/13/19 от 26.06.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, продолговатой формы, с двояковыпуклыми поверхностями, обозначением «PLIVA» на одной стороне и «500» — на другой.
| 1 таб. | |
| азитромицин (в форме дигидрата) | 500 мг |
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двузамещенный безводный, гипромеллоза, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, краситель индиготин (Е132), полисорбат 80, титана диоксид (Е171), тальк.
2 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.
порошок д/пригот. суспензии д/приема внутрь 200 мг/5 мл: фл. в компл. с мерной двухсторонней ложкой и шрицем д/дозирования
Рег. №: 9178/94/99/04/08/10/15/20 от 13.10.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь белого или светло-желтого цвета, с характерным запахом банана и вишни; после растворения в воде — в виде однородной суспензии белого или светло-желтого цвета, с характерным запахом банана и вишни.
| 5 мл готовой сусп. | |
| азитромицин (в форме дигидрата) | 200 мг |
Вспомогательные вещества: сахароза, натрия фосфат трехзамещенный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, ксантановая камедь, аромат вишни, банана, ванили, кремния диоксид коллоидный безводный.
16.74 г — флаконы из полиэтилена высокой плотности объемом 50 мл (1) в комплекте с мерной двухсторонней ложкой и шприцем д/дозирования — пачки картонные.
20.925 г — флаконы из полиэтилена высокой плотности объемом 50 мл (1) в комплекте с мерной двухсторонней ложкой и шприцем д/дозирования — пачки картонные.
29.295 г — флаконы из полиэтилена высокой плотности объемом 100 мл (1) в комплекте с мерной двухсторонней ложкой и шприцем д/дозирования — пачки картонные.
35.573 г — флаконы из полиэтилена высокой плотности объемом 100 мл (1) в комплекте с мерной двухсторонней ложкой и шприцем д/дозирования — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата СУМАМЕД® для системного применения. Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 18.03.2016 г.
Фармакологическое действие
Антибиотик, первый представитель подгруппы макролидных антибиотиков, называемых азалиды. Молекула конструирована добавлением атома кислорода к лактонному кольцу эритромицина А. Химическое название азитромицина: 9-деокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Молекрулярный вес составляет 749.0.
Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. Действует бактериостатически. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.
К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Механизм резистентности
Резистентность к азитромицину может быть естественной или приобретенной. У бактерий может быть три основных механизма резистентности: изменения таргет-стороны, изменения транспорта антибиотика и модификация антибиотика.
Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину это: аэробные грамположительные микроорганизмы —Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).
Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis.
Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Азитромицин не применялся для лечения инфекционных заболеваний, вызванных Salmonella typhi (МИК < 16 мг/л) и Shigella spp.
Предельные концентрации (Breakpoints):
Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) по данным EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters Version 10, valid from 01.01.2010, www.eucast.org) представлены в таблице:
| Наименование микроорганизмов | Предельные концентрации, связанные с типом (<S/R>) | |
| Чувствителен (S) | Резистентен (R) | |
| Staphylococcus spp.1 | <1 мг/л | > 2 мг/л |
| Sreptococcus А, В, С, G 1 | <0.25 мг/л | > 0.5 мг/л |
| Sreptococcus pneumoniae1 | <0.25 мг/л | > 0.5 мг/л |
| Haemophilis influenza 2 | Примечание 2 | |
| Moraxella catarrhalis 1 | <0.25 мг/л | > 0.5 мг/л |
| Neisseria gonorrhoea 3 | Примечание 3 |
1 — Для определения чувствительности к азитромицину можно использовать эритромицин.
2 — Клинические данные об эффективности макролидов при респираторных инфекциях, вызванных Н. influenzae, противоречивы из-за высоких показателей самопроизвольного излечения. В случае необходимости тестирования какого-либо макролида против этого вида следует использовать эпидемиологические пороги (ECOFF) для выявления штаммов с приобретенной резистентностью. ECOFF для азитромицина 4 мг/л.
3 — Азитромицин всегда используется в сочетании с другим эффективным средством. Для целей тестирования с целью выявления приобретенных механизмов резистентности ECOFF составляет 1мг/л.
Чувствительность
Частота появления приобретенной резистентности может отличаться для отдельных видов микроорганизмов как географически, так и со временем, и локальная информация о резистентности была бы очень желательна, особенно при лечении тяжелых форм инфекции. Нужно посоветоваться со специалистом, когда частота появления приобретенной резистентности такова, что под вопросом становится само применение лекарства при некоторых видах инфекций.
Антимикробный спектр азитромицина
ОБЫЧНО ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus метициллин-чувствительный, Sreptococcus pneumoniae пенициллин — чувствительный, Sreptococcus pyogenes;
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilis influenzae, Haemophilis parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurela multocida;
Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.;
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis.
МИКРООРГАНИЗМЫ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРИОБРЕТАТЬ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Sreptococcus pneumoniae, обладающие промежуточной чувствительностью и устойчивостью к пенициллину.
ЕСТЕСТВЕННО РЕЗИСТЕНТНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus MRSA, MRSE*;
Анаэробные микроорганизмы: Bacteriodis fragilis группа.
* метициллин-резистентные стафилококки имеют высокую частоту проявления приобретенной резистентности к макролидам и здесь указаны, потому что они редко чувствительны к азитромицину. Согласно результатам оценки проведенных исследований у детей использование азитромицина не рекомендуется при лечении малярии как в качестве монотерапии, так и в комбинации с препаратами на основе хлорохина или артемизинина, поскольку преимуществ при использовании азитромицина перед препаратами для лечения малярии в терапии неосложненной малярии не установлено.
Фармакокинетика
После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.
Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.
Препарат метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.
T1/2 очень длинный — 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде — 50% через кишечник, 6% почками.
После в/в инфузии азитромицин быстро проникает из сыворотки крови в ткани. Концентрируясь в фагоцитах и не нарушая их функции, азитромицин мигрирует к очагу воспаления, накапливаясь непосредственно в инфицированных тканях.
Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной в/в инфузии продолжительностью более 2 ч в дозе 1-4 г (концентрация раствора 1 мг/мл) имеет линейную зависимость и пропорциональна вводимой дозе.
У здоровых добровольцев при в/в инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3 ч Cmax в сыворотке крови составляла 1.14 мкг/мл. Cmin в сыворотке крови (0.18 мкг/мл) отмечалась на протяжении 24 ч и AUC составила 8.03 мкг×мл/ч. Схожие фармакокинетические значения были получены и у пациентов с внебольничной пневмонией, которым назначались в/в 3-часовые инфузии на протяжении от 2 до 5 дней. Vd составляет 33.3 л/кг.
После введения азитромицина ежедневно в дозе 500 мг (продолжительность инфузии 1 ч) в течение 5 дней в среднем 14% от дозы выводится почками на протяжении 24-часового интервала дозирования.
T1/2 составляет 65-72 ч. Большой Vd (33.3 л/кг) и высокий клиренс плазмы (10.2 мл/мин/кг) позволяют предположить, что длительный T1/2 является следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением.
Почечная недостаточность
У пациентов с выраженным нарушением функции почек (СКФ <10 мл/мин) отмечается повышение Сmах и AUC0-120 на 61% и 33% соответственно при приеме азитромицина в дозе 1 г. При легком и умеренном нарушении функции почек (СКФ от 10 мл/мин до 80 мл/мин) Сmах и AUC0-120 были повышены на 5.1% и 4,2% соответственно.
Печеночная недостаточность
Исследований, связанных с терапией пациентов с нарушением функции печени азитромицином, не проводилось.
Пожилые пациенты
У пожилых мужчин фармакокинетика не отличалась от таковой у мужчин, возраст которых меньше 45 лет, однако у пожилых женщин отмечалось повышение плазменных концентраций на 30-50% без кумуляции препарата.
Дети
Фармакокинетика изучалась у детей в возрасте от 4 месяцев до 15 лет, принимающих капсулы, гранулы или суспензию. При дозе 10 мг/кг в 1-й день, а затем 5 мг/кг в 2-5-й день достигнутая Сmах была немного меньше, чем у взрослых: 224 мкг/ л у детей в возрасте 0.6-5 лет после 3-дневного дозирования и 383 мкг/л в возрасте 6-15 лет. Т1/2 36 ч у детей старшего возраста был в пределах ожидаемого диапазона для взрослых.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмонии, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями); инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит и/или цервицит); начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans). Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Реклама
Режим дозирования
Для приема внутрь
Препарат принимают внутрь 1 раз/сут за 1 ч до или через 2 ч после еды, таблетки и капсулы не разжевывают.
Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 45 кг
При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, ЛОР-органов, при инфекциях кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) — 500 мг/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза — 1.5 г).
При угрях обыкновенных средней степени тяжести — по 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней, затем по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель; курсовая доза — 6 г. Первую еженедельную дозу следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной дозы (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных доз — с интервалом 7 дней.
При острых инфекциях мочеполовых органов (неосложненный уретрит или цервицит) — 1 г однократно.
При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) — 1 г в 1-й день и со 2-го по 5-й день — по 500 мг ежедневно (курсовая доза — 3 г).
При заболеваниях желудка и 12-перстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori — 20 мг/кг массы тела в день, в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными средствами, по назначению врача.
Для лечения пациентов пожилого возраста старше 65 лет используются те же дозы, что и для взрослых. Поскольку у данной категории пациентов возможно наличие проаритмогенных факторов, необходимо обращать особое внимание на возможность развития у них аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт».
При нарушении функции почек (КК более 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. Препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени. Испытания лечения азитромицином у этих пациентов не проводились.Дети с массой тела менее 45 кг
Детям с массой тела менее 45 кг следует принимать азитромицин в лекарственной форме порошок для приготовления суспензии для внутреннего применения.
Детям дозируют исходя из массы тела
| Вес тела | Объем суспензии в мл (количество азитромицина в мг) |
| 10 — 14 кг | 2.5 мл (100 мг) |
| 15 — 24 кг | 5 мл (200 мг) |
| 25-34 кг | 7.5 мл (300 мг) |
| 35 — 44 | 10 мл (400 мг) |
| > 45 кг | 12.5 мл (500 мг) |
Для в/в инфузий
Вводят в/в капельно, в течение 3 ч — при концентрации 1 мг/мл, в течение 1 ч — при концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения в более высоких концентрациях из-за опасности возникновения реакций в месте введения препарата.
Нельзя вводить в/в струйно или в/м!
При внебольничной пневмонии назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение не менее 2 дней. В случае необходимости, по решению лечащего врача, курс лечения может быть продлен, но должен составлять не более 5 дней. После окончания в/в введения рекомендуется назначение азитромицина внутрь в суточной дозе 500 мг 1 раз/сут до полного завершения 7-10-дневного общего курса лечения.
При инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение 2 дней. Максимальный курс лечения препаратом при в/в введении составляет 5 дней. После окончания в/в введения, рекомендуется назначение азитромицина внутрь в дозе 250 мг/сут до полного завершения 7-дневного общего курса лечения.
Сроки перехода от в/в введения азитромицина к пероральному приему определяются врачом в соответствии с данными клинического обследования.
Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (КК > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Поскольку у данной категории пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять азитромицин в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии типа «пируэт».
Безопасность применения в/в пути введения азитромицина у детей и подростков не установлена.
Побочные действия
Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), иногда (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оцекнить на основе имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекцияпневмония, фарингит, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, гастроэнтерит, респираторный дистресс; частота неизвестна — псевдомембранозный колит.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — лейкопения, нейтропения ; частота неизвестна — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны имунной системы: редко — синдром Стивена Джонсона, синдром гиперчувствительности (DRESS — синдром); нечасто — отек Квинке; частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия.
Психические нарушения: редко — беспокойство; нечасто — невроз, бессонница; частота неизвестна — агрессиваность, тревожность, галлюцинации, делирий.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, парестезия, дисгевзия; нечасто — бессонница, гипестезия, головокружение, сонливость; частота неизвестна — синкопе, конвульсии, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросомния, тяжелая, псевдопаралитическая миастения, галлюцинации, делирий.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто — глухота; нечасто — нарушение слуха, шум в ушах; редко — головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, приливы; частота неизвестна — желудочковая тахикардией типа «пируэт», аритмия, в том числе вентрикулярная тахикардия, гипотензия.
Со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — диспноэ, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, боли в живте, тошнота, метеоризм; часто — рвота, диспепсия; нечасто — гастрит, запор, анорексия, дисфания, сухость во рту, стоматит, отрыжка, гиперсаливация; частота неизвестна — панкреатит, обесцвеченный язык.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушения работы печени; нечасто — фульминантный гепатит; частота неизвестна — печеночная недостаточность, иногда фатальная, гепатит, некроз печени, холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — фотосенсибилизация, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП); нечасто — сыпь, зуд, дерматит, сухость кожи, гипергидроз, крапивница; частота неизвестна — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS — синдром.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия; нечасто — миалгия, остеоартрит, боли в спине и шее.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — метроррагия, наушение функции яичек.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — дизурия, боли в области почек; частота неизвестна — острое нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто — усталость; нечасто — боль в груди, отек, слабость, астения, гипертермия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто — уменьшение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов в крови, уменьшение содержания бикарбонатов в сыворотке крови; нечасто — увеличение уровня АСТ, АЛТ, увеличение содержания билирубина, креатинина, мочевины в сыворотке крови, изменение содержания калия в сыворотке крови, увеличение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов в крови, щелочной фосфатазы, ионов водорода, глюкозы, хлоридов, концентрации натрия, уменьшение гематокрита; частота неизвестна — увеличение интервала QT на ЭКГ.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; повышенная чувствительность к вспомогательным веществам используемого препарата; нарушения функции печени тяжелой степени; тяжелые нарушения функции почек (КК <40 мл/мин); одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином; детский возраст до 18 лет (для в/в инфузий).
С осторожностью: миастения; легкое и умеренное нарушение функции печени; легкое и умеренное нарушение функции почек (КК > 40 мл/мин); пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) — с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или с тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследование препарата у беременных не проводилось. Исследования на животных показали, что азитромицин проходит через плаценту, но тератогенных эффектов не вызывает. Азитромицин может назначаться при беременности, только, если ожидаемый терапевтический эффект превосходит потенциальный риск для плода.
Сообщалось, что азитромицин выделяется с грудным молоком, но отсутствуют контролируемые клинические испытания по грудному вскармливанию, нацеленные на фармакокинетические характеристики секреции азитромицина в грудное молоко. На период грудного кормления следует прервать прием азитромицина. Кормление можно возобновить через 2 дня после приема азитромицина.
В экспериментальных исследованиях фертильности на крысах зафиксировано снижение частоты беременности после приема азитромицина. Важность этого результата для людей не известна.
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК > 40 мл/мин) терапию азитромицином следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) системное воздействие азитромицина было зафиксировано на 33% больше. Следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10 — 80 мл/мин). Следует проявлять осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение реполяризации и QT- интервала сердца, которое несет в себе риск развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии, были зарегистрированы при лечении макролидами, включая азитромицин. Поскольку существует повышенный риск развития желудочковой аритмии (включая пируэтную желудочковую тахикардию), которая может привести к остановке сердца, азитромицин следует применять с осторожность у пациентов с существующими проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пожилых людей), такими как:
• наследственный или приобретенный удлиненный интервал QT;
• одновременная терапия другими лекарственными средствами, которые, как известно, продлевают интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол); цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• нарушения электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• клинически значимая брадикардия, сердечная аритмия или тяжелая сердечная недостаточность.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет азитромицина для в/в инфузий не установлена.
При применени азитромицина для приема внутрь у детей следует строго соблюдать соответствие лекарственной формы препарата возрасту пациента.
Гиперчувствительность: как и при применении эритромицина и других макролидов, были получены сообщения о развитии редких тяжелых аллергические реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию, реакции со стороны кожи, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с сыпью, эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Применение азитромицина приводит к рецидиву симптомов некоторых вышеуказанных реакций, что требует более длительного периода наблюдения и лечения.
Если развивается аллергическая реакция, необходимо немедленно прекратить прием азитромицина и начать соответствующее лечение. Врачу необходимо знать, что возможно повторное развитие симптомов аллергических реакций после прекращения симптоматического лечения.
Эрготамин: у пациентов, получавших производные эрготамина, при одновременном применении некоторых анибиотиков-макролидов, ускорился эрготизм. Нет данных о возможности взаимодействия между препаратам спорыньи и азитромицином. Однако, поскольку существует теоретическая возможность эрготизма, азитромицин и производные эрготамина не должны применяться одновременно.
Вторичная инфекция: как и в случае с другими антибиотиками, рекомендован мониторинг признаков вторичных инфекций нечувствительных организмов, включая грибки.
Clostridium difficile-ассоциированная диарея: диарея, связанная с организмами Clostridium difficile, была отмечена при приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин. Степень тяжести может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Антибактериальная терапия изменяет нормальную кишечную микрофлору и приводит к чрезмерному росту организма С. difficile.
Инфекцию, связанную с Clostridium difficile, следует рассматривать у всех пациентов с диареей после приема антибиотиков. Это требует тщательного сбора анамнеза, потому что диарея, связанная с Clostridium difficile, может развиваться в течение двух месяцев после применения антибактериальных средств.
Сообщалось об обострении симптомов миастении или нового миастенического синдрома, у пациентов, получавших терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции: пенициллин, как правило, является препаратом выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes и в качестве профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин, как правило, эффективен в лечении острого фарингита, но нет данных об эффективности при профилактике острой ревматичесой лихорадки.
Результаты доклинических исследований
Исследования токсичности препарата показали, что животные в основном хорошо переносят азитромицин.
При использовании у животных доз азитромицина в 40 раз превышающих терапевтическую дозу, наблюдался обратимый фосфолипидоз, как правило без токсикологического эффекта.
Сумамед не вызывает токсических проявлений при приеме в терапевтических дозах.
Канцерогенность азитромицина не исследовалась, учитывая короткий срок его применения при лечении человека и отсутствие проявлений мутагенного потенциала.
Азитромицин не проявлял мутагенный потенциал в стандартныхin vitro и in vivo исследованиях.
Эмбриотоксичность исследовалась у мышей и крыс. Тератогенных воздействий азитромицина отмечено не было. Вместе с тем, у беременных крыс, которые принимали ≥100 мг/кг азитромицина ежедневно, зафиксировано уменьшение прибавления в весе самок и небольшая задержка оссификации у плодов, а при дозе ≥ 50 мг/кг — замедление физического развития и рефлексного поведения потомства. Неонатальное исследование у крыс и собак не показало повышенной чувствительности потомства к препарату относительно взрослых животных того же вида.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Исследований не проводилось. Однако, следует принимать во внимание возможность развития некоторых побочных эффектов (сонливость, судороги, галлюцинации, бред, головокружения, обмороки), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
Побочные эффекты, наблюдаемые при дозах, превышающих рекомендуемые, были аналогичны тем, которые наблюдались после обычных доз.
Характерными симптомами передозировки макролидных антибиотиков являются потеря слуха, тяжелая тошнота, рвота и диарея. В случае передозировки, при необходимости, врачом назначается активированный уголь и общее симптоматическое лечение, а также меры по поддержанию жизненно важных функций.
Лекарственное взаимодействие
Прием пищи снижает абсорбцию азитромицина, поэтому принимать Сумамед следует за 1 ч или через 2 ч после еды.
Одновременное применение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.
Одновременное применение азитромицина (однократный прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в т.ч. выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.
При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.
При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.
При одновременном применении с рифабутином повышается риск развития нейтропении и лейкопении.
При одновременном применении нарушается метаболизм циклоспорина, что повышает риск развития побочных и токсических реакций, вызываемых циклоспорином.
Антациды замедляют абсорбцию азитромицина. Рекомендуется соблюдать интервал (не менее 2 ч) между приемом препарата и антацида.
Одновременный прием азитромицина и цетиризина в дозе 20 мг в течение 5 дней здоровыми пациентами не привел к изменению фармакокинетики или значительному изменению интервала QT.
Одновременное применение азитромицина при дневной дозе 1200 мг и диданозина у 6 испытуемых не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Некоторые макролидные антибиотики воздействуют на метаболизм циклоспорина. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые получали суточную дозу азитромицина по 500 мг перорально в течение 3 дней и которые впоследствии принимали однократную дозу 10мг/кг циклоспорина перорально, Сmах и AUC0-5 значения циклоспорина были значительно увеличены. Поэтому одновременно эти препараты следует применять с осторожностью. Если требуется одновременный прием этих препаратов, следует контролировать уровень циклоспорина и корректировать дозу соответственно.
Азитромицин не имеет значительного влияния на ферменты цитохрома Р450 в печени и не вступает в фармакокинетические взаимодействия в отличие от эритромицина и других макролидов. Были проведены исследования фармакокинетических взаимодействий между азитромицином и следующими препаратами:
Карбамазепин
В фармакокинетических исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, азитромицин не оказывал существенного влияния на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме.
Пероральные антикоагулянты кумарина
В исследовании фармакокинетического взаимодействия, азитромицин никогда не изменял эффект антикоагулянтов варфарина при однократном приеме в дозе 15 мг у здоровых пациентов. В пострегистрационный период наблюдали усиление антикоагулянтного эффекта производных кумарина при совместном применении с азитромицином.Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует рассмотреть вопрос о более частом контроле протромбинового времени, когда азитромицин применяется у пациентов, принимающих антикоагулянты кумарина.
При приеме циметидина за два часа до приема азитромицина не наблюдались изменения в фармакокинетике азитромицина.
Циклоспорин
В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые получали суточную дозу азитромицина по 500 мг перорально в течение 3 дней и которые впоследствии принимали однократную дозу 10мг/кг циклоспорина перорально, Сmах и AUC0-5 значения циклоспорина были значительно увеличены. Поэтому одновременно эти препараты следует применять с осторожностью. Если требуется одновременный прием этих препаратов, следует контролировать уровень циклоспорина и корректировать дозу соответственно.
Эфавиренц
Совместный прием одной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца в сутки в течение 7 дней не приводило к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.
Флуконазол
Одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетики однократной дозы 800 мг флуконазола. Общая концентрация и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном применении флуконазола. Тем не менее, было отмечено, клинически незначительное снижение Сmах (18%) азитромицина.
Индинавир
Одновременное применение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывает существенного влияния на фармакокинетику индинавира при приеме в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон
При фармакокинетическом исследовании лекарственных взаимодействий у здоровых пациентов азитромицин не имел значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
У здоровых пациентов одновременный прием азитромицина 500 мг ежедневно в течение 3 суток не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при приеме однократно 15 мг.
Нелфинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в (750 мг три раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина в равновесном состоянии. Не было выявлено никаких клинически значимых побочных эффектов. Нет необходимости корректировать дозу.
Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию любого из двух препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина у пациентов наблюдалась нейтропения. Нейтропения связана с применением рифабутина, причинная связь при приеме в сочетании с азитромицином не установлена.
Силденафил
Не было выявлено никаких доказательств влияния азитромицина (при приеме 500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и Сmах силденафила или его основных метаболитов в крови.
Теофилин
Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофилина у здоровых добровольцев. Одновременное применение теофилина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению концентрации теофилина в сыворотке крови.
Триазолам
Одновременное применение азитромицина 500 мг на 1-ый день и 250 мг на 2-ой день и 0.125 мг триазолама на 2-й день у 14 здоровых пациентов, не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с одновременным приемом триазолама и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол
Одновременный прием триметоприма/ сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и 1200 мг азитромицина на 7 день не оказывал существенного влияния на пиковые концентрации и экскрецию с мочой триметоприма /сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были такими же, как в других исследованиях.
Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP3A4. Поскольку макролиды ингибируют этот фермент, одновременное введение цизаприда может привести к удлинению интервала QT, желудочковой аритмии и torsades de pointes.
Данные о взаимодействии с астемизолом и альфентанилом отсутствуют. Следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов и азитромицина с учетом описанного потенциального эффекта при одновременном применении макролидного антибиотика эритромицина.
Азитромицин не следует применять одновременно с другими активными веществами, которые пролонгируют интервал QT.
Действующие вещества
Азитромицин
Форма выпуска
Капсулы
Состав
Действующее вещество: азитромицинВспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. Базовый объем: КапсулаКонцентрация действующего вещества (мг): 250 мг.
Фармакологический эффект
Бактериостатический антибиотик группы макролидов-азалидов. обладает широким спектром антимикробного действия. механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. связываясь с 50s-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. в высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (мик, мг/л)микроорганизмы мик (мг/л)чувствительные устойчивыеstaphylococcus ≤1 >2streptococcus а, в, с, g ≤0.25 >0.5streptococcus pneumonia ≤0.25 >0.5haemophilus influenzae ≤0.12 >4moraxella catarrhalis ≤0.5 >0.5neisseria gonorrhoeae ≤0.25 >0.5в большинстве случаев препарат сумамед активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), streptococcus pyogenes; аэробных грамотрицательных бактерий: haemophilus influenzae, haemophilus parainfluenzae, legionella pneumophila, moraxella catarrhalis, pasteurella multocida, neisseria gonorrhoeae; анаэробных бактерий: clostridium perfringens, fusobacterium spp., prevotella spp., porphyromonas spp.; других микроорганизмов: chlamydia trachomatis, chlamydia pneumoniae, chlamydia psittaci, mycoplasma pneumoniae, mycoplasma hominis, borrelia burgdorferi.микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы — streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивые штаммы).изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы — enterococcus faecalis, staphylococci (метициллин-устойчивые штаммы стафилококка проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам); грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину; анаэробы — bacteroides fragilis.
Фармакокинетика
После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта первого прохождения через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.РаспределениеСвязывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.МетаболизмВ печени деметилируется, теряя активность.ВыведениеT1/2 очень длинный — 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде — 50% через кишечник, 6% почками.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями);- заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (для порошка);- инфекции кожи и мягких тканей (угревая сыпь средней тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);- начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans);- инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).
Противопоказания
— тяжелые нарушения функции печени и почек;- период лактации (грудного вскармливания);- одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином;- повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов;- детский возраст до 12 лет и масса тела менее 45 кг (для капсул и таблеток 500 мг);- детский возраст до 3 лет (для таблеток 125 мг).С осторожностью следует назначать препарат при умеренных нарушениях функции печени и почек, пациентам с нарушениями или предрасположенностью к аритмиям и удлинению интервала QT, совместно с терфенадином, варфарином, дигоксином.
Меры предосторожности
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая потенциальная польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода и ребенка.При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует приостановить.
Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь 1 раз/сут, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после еды. Таблетки принимают не разжевывая.Взрослым (включая пожилых) и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг препарат назначают в форме таблеток и капсул.Детям в возрасте 6 месяцев и старше препарат следует назначать в форме суспензии для приема внутрь, детям в возрасте 3 лет и старше препарат можно также назначать в форме таблеток 125 мг. Препарат в форме таблеток 125 мг дозируют с учетом массы тела ребенка, как представлено в таблице.Масса тела Количество азитромицина (в таблетках 125 мг)18-30 кг 2 таблетки (250 мг)31-44 кг 3 таблетки (375 мг)≥45кг назначают дозы, рекомендованные для взрослыхПри инфекциях ЛОР-органов, верхних и нижних отделов дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг препарат назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней, курсовая доза — 1.5 г. Детям в возрасте 6 месяцев и старше назначают из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение 3 дней, курсовая доза — 30 мг/кг.При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori препарат назначают в форме порошка в дозе 1 г/сут в течение 3 дней в сочетании с антисекреторными средствами и другими лекарственными препаратами.При мигрирующей эритеме препарат назначают 1 раз/сут в течение 5 дней. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг назначают в 1-й день — 1 г, затем со 2 по 5 дни — по 500 мг; курсовая доза — 3 г. Детям в возрасте 6 месяцев и старше назначают в 1-й день в дозе 20 мг/кг массы тела и затем со 2 по 5 дни — ежедневно в дозе 10 мг/кг массы тела, курсовая доза — 60 мг/кг.При угревой сыпи средней степени тяжести курсовая доза составляет 6.0 г. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг Назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней, затем 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Первую еженедельную дозу следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной дозы (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных доз следует принимать с интервалом в 7 дней.При инфекциях, передающихся половым путем, для лечения неосложненного уретрита/цервицита, вызванного Chlamydia trachomatis, препарат назначают в дозе 1 г однократно; для лечения осложненного длительно протекающего уретрита/цервицита, вызванного Chlamydia trachomatis, назначают по 1 г 3 раза с интервалом 7 дней (1, 7, 14 дни), курсовая доза — 3 г.Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.Правила приготовления и приема суспензииВо флакон, содержащий 17 г порошка, вносят 12 мл воды дистиллированной или прокипяченной. Объем полученной суспензии — 23 мл. Срок годности приготовленной суспензии 5 дней. Перед приемом содержимое флакона тщательно взбалтывают до получения однородной суспензии. Непосредственно после приема суспензии ребенку дают выпить несколько глотков чая для того, чтобы смыть и проглотить оставшееся количество суспензии в полости рта.После использования шприц разбирают и промывают проточной водой, сушат и хранят в сухом месте вместе с препаратом.Таблетка должна запиваться достаточным количеством воды.
Побочные действия
Определение частоты побочных реакций: часто (> 1/100 и < 1/10), иногда (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, судороги; редко — парестезии, астения, бессонница, гиперактивность, агрессивность, беспокойство, нервозность.Со стороны органов чувств: редко — шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени), нарушение восприятия вкуса и запаха.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердцебиение, аритмия, включая желудочковую тахикардию, увеличение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия.Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли и спазмы; иногда — диарея, метеоризм, расстройства пищеварения, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, гепатит, изменение значений лабораторных показателей функции печени; очень редко — нарушения функции печени и некроз печени (возможно со смертельным исходом).Аллергические реакции: иногда — зуд, кожные высыпания; редко — ангионевротический отек, крапивница, фотосенсибилизация, анафилактическая реакция (в редких случаях со смертельным исходом), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Со стороны костно-мышечной системы: иногда — артралгия.Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.Прочие: редко — вагинит, кандидоз.
Передозировка
Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими препаратами
Антацидные препаратыАнтацидные средства не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают Cmax в крови на 30%, поэтому Сумамед следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема этих препаратов и еды.ЦетиризинОдновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.Диданозин (дидезоксиинозин)Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.Дигоксин (субстраты P-гликопротеина)Одновременное применение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.ЗидовудинОдновременное применение азитромицина (однократный прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в т.ч. выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетическом взаимодействии аналогичном эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов системы цитохрома Р450.Алкалоиды спорыньиУчитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.АторвастатинОдновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.КарбамазепинВ фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.ЦиметидинВ фармакокинетических исследованиях влияния циметидина при приеме в однократной дозе на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект варфарина при его приеме в однократной дозе 15 мг здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).ЦиклоспоринВ фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение Cmax в плазме крови и AUC0-5 циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, следует проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.ЭфавирензОдновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.ФлуконазолОдновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и T1/2 азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmax азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.ИндинавирОдновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза/сут в течение 5 дней).МетилпреднизолонАзитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.НелфинавирОдновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза/сут) вызывает повышение Css азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.РифабутинОдновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.СилденафилПри применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.ТерфенадинВ фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.ТеофиллинНе выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.Триазолам/мидазоламЗначительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.Триметоприм/сульфаметоксазолПри одновременном применении триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявлено существенного влияния на Cmax, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.
Особые указания
В случае пропуска приема одной дозы препарата – пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 ч.Препарат Сумамед следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов.Препарат Сумамед следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточностью тяжелой степени. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию препаратом Сумамед следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.При нарушении функции почек у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию препаратом Сумамед следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Сумамед следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.Препарат Сумамед не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном использовании макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.При длительном приеме препарата Сумамед возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Сумамед, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Не следует применять препараты, тормозящие перистальтику кишечника.При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа пируэт.Следует соблюдать осторожность при применении препарата Сумамед у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в т.ч. с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов,принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.Применение препарата Сумамед может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.При применении у пациентов с сахарным диабетом, а также у пациентов, соблюдающих низкокалорийную диету, необходимо учитывать, что в состав порошка для приготовления суспензии Сумамед в качестве вспомогательного вещества входит сахароза (0.32 ХЕ/5 мл).Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПри развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Отпуск по рецепту
Да
Сумамед: инструкция по применению
Форма выпуска:
Таблетки 250 мг, 500 мг, 1000 мг
Цены в аптеках: Алматы
5 410 — 5 915 〒
Содержание
- Фармакотерапевтическая группа
- Показания к применению
- Противопоказания
- Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
- Специальные предупреждения
- Беременность и кормление грудью
- Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
- Рекомендации по применению
- Описание нежелательных реакций
- Состав
- Описание внешнего вида, запаха, вкуса
- Форма выпуска и упаковка
- Срок хранения
- Условия хранения
- Условия отпуска из аптек
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.
Код АТХ J01FA10
Показания к применению
Сумамед® назначают для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
— инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит;
— инфекции нижних дыхательных путей, включая острое обострение хронического бронхита, внебольничную пневмонию;
— инфекции кожи и мягких тканей:
— неосложненные инфекции половых органов, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.
При назначении препарата следует принимать во внимание официальные правила по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Цены в аптеках Алматы
Сумамед, таблетки, 250 мг ×6
диспергируемые, Плива, Хорватия • По рецепту
Аналоги
Азелтин, таблетки, 500 мг ×3
покрытые пленочной оболочкой, Биофарма илач ту, Турция • По рецепту
Азибиот, таблетки, 500 мг ×3
покрытые пленочной оболочкой, КРКА, Словения • По рецепту
Азидрат, таблетки, 500 мг ×3
покрытые пленочной оболочкой, Сандоз, Румыния • По рецепту
Азираг, таблетки, 500 мг ×3
покрытые пленочной оболочкой, Биодеал фарма, Индия • По рецепту
Азитро, таблетки, 500 мг ×3
покрытые оболочкой, Химфарм, Казахстан • По рецепту