Тенофовир алафенамид 25 мг инструкция по применению взрослым

Вемлиди — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005643

Торговое название:

Вемлиди^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

тенофовира алафенамид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:
действующее вещество: тенофовира алафенамида фумарат 28,04 мг (в пересчете на тенофовира алафенамид 25 мг);
вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Оболочка таблетки:

Опадрай II желтый 85F120028: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172).

Описание

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «GSI» на одной стороне и «25» на другой.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусное средство.

Код ATX:

J05AF13

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Тенофовира алафенамид представляет собой фосфоноамидатное пролекарство тенофовира (аналог 2’-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортёрами печёночного захвата – транспортными полипептидами органических анионов (ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ). В первичных гепатоцитах тенофовира алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путем внедрения в вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.
Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к ВГВ и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК-полимеразу γ, а исходя из нескольких проведенных исследований, в том числе исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность in vitro не доказана.
Противовирусная активность

Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов А-Н. Значения ЕС₅₀ (50% эффективная концентрация) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ, при общем среднем значении ЕС₅₀ 86,6 нМ. СС₅₀ (50% цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляла > 44400 нМ.
Резистентность

В рамках объединенного анализа пациентов, получающих препарат Вемлиди^®, для пациентов, у которых произошел вирусологический прорыв (2 визита подряд с ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл после снижения <69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log₁₀ или выше по сравнению с самым низким уровнем) или у которых уровень ДНК ВГВ составил ≥69 МЕ/мл на 96-й неделе или при преждевременном прекращении лечения на 24-ой неделе или позднее, был проведен анализ генетической последовательности в парных пробах, включающих исходные штаммы ВГВ и штаммы ВГВ, выделенные в ходе лечения. При анализе на 48-й (N=20) и 96-й неделе (N=72) в этих штаммах не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к препарату Вемлиди^® (генотипический и фенотипический исследования).
Перекрёстная резистентность

Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду (<2-кратное изменение величины ЕС₅₀). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V и rtT184G, rtS202G, или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофовира алафенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замены rtAl81Т, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду; вместе с тем, штамм ВГВ, экспрессирующий rtAl81V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофовира алафенамиду (3,7-кратное изменение величины ЕС₅₀). Клиническая значимость данных замен неизвестна.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь препарата Вемлиди^® натощак взрослыми пациентами с хроническим гепатитом В максимальные концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдались приблизительно через 0,48 часа после приема дозы. На основании популяционного фармакокинетического анализа исследований Фазы 3 при участии пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ), средние значения площади под фармакокинетической кривой в течение 24 часов (AUC_0-24) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,22 мкг·ч/мл и 0,32 мкг·ч/мл, соответственно. Показатели максимальной концентрации (С_max) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,18 и 0,02 мкг·ч/мл, соответственно. По сравнению с приемом натощак, прием однократной дозы препарата Вемлиди^® одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привел к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65%.
Распределение

Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови составило приблизительно 80%. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.
Метаболизм

Для человека метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится > 80% дозы для приема внутрь. Исследования in vitro показали, что тенофовира алафенамид метаболизируется в тенофовир (основной метаболит) под воздействием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах и под воздействием катепсина А в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовира дифосфат (активный метаболит).
In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется под влиянием цитохромов (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает CYP3A4.
Выведение

Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизмененном виде представляет собой вспомогательный путь выведения, при котором выводится менее 1% дозы. Тенофовира алафенамид выводится главным образом после преобразования в тенофовир в процессе метаболизма. Средние периоды полувыведения тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0,51 и 32,37 часа, соответственно. Тенофовир выводится из организма через почки, в этом задействованы два механизма – клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция.
Линейность/нелинейность

Показатели фармакокинетики тенофовира алафенамида зависели от дозы в диапазоне от 8 до 125 мг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, пол и раса

Клинически значимые различия в фармакокинетике в зависимости от возраста или расовой принадлежности не выявлены. Различия в фармакокинетике в зависимости от пола не считались клинически значимыми.
Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью общие концентрации тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После поправки на связывание с белками концентрации несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида в плазме крови при тяжелой печеночной недостаточности и нормальной функции печени не различались.
Пациенты с нарушением функции почек

В исследованиях тенофовира алафенамида не наблюдались клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между здоровыми добровольцами и пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина (КК) >15, но <30 мл/мин).
Дети

Оценку фармакокинетики тенофовира алафенамида и тенофовира проводили у ВИЧ-1-инфицированных ранее не проходивших лечение подростков, которые получали тенофовира алафенамид (10 мг) совместно с элвитегравиром, кобицистатом и эмтрицитабином в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке (Кобицистат + Тенофовира алафенамид + Элвитегравир + Эмтрицитабин). Клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между подростками и взрослыми, инфицированными ВИЧ-1, не наблюдались.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
• Детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены).
• Период грудного вскармливания (безопасность не установлена).
• Пациентам с терминальной почечной недостаточностью (КК <15 мл/мин), которым не проводится гемодиализ (эффективность и безопасность не установлены).
• Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.
• Пациенты с редко встречающимися наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью

• Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или ВГВ и вируса гепатита С или D (см. раздел «Особые указания»);
• Пациенты, инфицированные ВГВ с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза > 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (т.е., класс С) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).
• У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом Вемлиди^®, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), включая:
  • лекарственные препараты индукторы Р-гликопротеина (P-gp) (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]);
  • лекарственные препараты, являющиеся сильными ингибиторами P-gp;
  • противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин; фенобарбитал, фенитоин;
  • противогрибковые препараты: интраконазол, кетоконазол; антимикобактериальные препараты, такие как: рифампицин, рифапентин, рифабутин;
  • лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции – ингибиторы протеазы, такие как: атазанавир/кобицистат; атазанавир/ритонавир; дарунавир/кобицистат; дарунавир/ритонавир; лопинавир/ритонавир; типранавир/ритонавир.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные по применению тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности) или отсутствуют. Вместе с тем, большое количество данных о беременных женщинах, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (более 1000 наблюдений), указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом.
Исследования на животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью.
Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность использования препарата Вемлиди^® во время беременности.
Период грудного вскармливания

Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорожденных /младенцев недостаточно.
Нельзя исключать риск для грудного ребенка, поэтому препарат Вемлиди^® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Фертильность

Данные о влиянии препарата Вемлиди^® на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали неблагоприятного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита В.
Взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки с пищей. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать.
Прекращение лечения

Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом (см. раздел «Особые указания»):
• У пациентов с выявляемым е-антигеном вируса гепатита В (HBeAg-положительных) без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением антител к НВе), или до сероконверсии по HBs, или до момента утраты эффективности лечения (см. раздел «Особые указания»). После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью выявления рецидива виремии.
• У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, как минимум, до сероконверсии по HBs или до появления признаков неэффективности лечения. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается оптимальным.
Пропущенная доза

Если, в случае пропуска дозы, с момента обычного приема прошло не более 18 часов, больному следует принять пропущенную дозу препарата Вемлиди^® как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 часов, больному не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием в обычном режиме.
Если в течение часа после приема препарата Вемлиди^® у пациента возникает рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникает более, чем через час после приема препарата Вемлиди^®, еще одну таблетку принимать не нужно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы препарата Вемлиди^® не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек

Для взрослых или подростков (в возрасте не младше 12 лет и массой тела не менее 35 кг) с расчетным КК ≥15 мл/мин или для пациентов с КК <15 мл/мин, получающих гемодиализ, коррекция дозы препарата Вемлиди^® не требуется.
В дни гемодиализа препарат Вемлиди^® следует принимать после окончания сеанса гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).
Прием препарата Вемлиди^® противопоказан пациентам с КК <15 мл/мин и отсутствием гемодиализа (см. раздел «Особые указания»).
Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата Вемлиди^® не требуется (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Дети

Безопасность и эффективность препарата Вемлиди^® у детей младше 12 лет или с массой тела <35 кг в настоящее время не установлена. Данные отсутствуют.

Побочное действие

Краткое описание профиля безопасности

Оценка нежелательных реакций основана на объединенных данных по безопасности, полученных в ходе 2 исследований 3 фазы, в которых 866 пациентов, инфицированных ВГВ, получали тенофовира алафенамид 25 мг один раз в сутки в двойном слепом режиме вплоть до 96-ой недели (при средней продолжительности воздействия препарата в ходе слепого исследования, составлявшей 104 недели). Самыми часто встречающимися нежелательными реакциями были головная боль (12%), тошнота (6%) и слабость (6%), После 96-й недели пациенты или продолжали исходную схему лечения в слепом режиме, или принимали препарат Вемлиди^® в открытом режиме. Никаких дополнительных нежелательных реакций на препарат Вемлиди^® не было выявлено с 96 по 120 неделю в рамках двойной слепой фазы и в подгруппе пациентов, получавших препарат Вемлиди^® в открытом режиме (см. раздел «Фармакодинамика).
Сводная таблица нежелательных реакций

При применении тенофовира алафенамида у пациентов с хроническим гепатитом В были отмечены следующие нежелательные лекарственные реакции (Таблица 1). Ниже приведены нежелательные реакции с распределением по классу систем органов и частоте встречаемости на основании анализа в течение 96 недель. Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции, связанные с приемом тенофовира алафенамида

Класс систем органов
Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм
Общие расстройства и осложнения в месте введения
Часто	Слабость
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль
Часто	Головокружение
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани
Часто	Сыпь, зуд
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышение активности АЛТ
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто	Артралгия

Передозировка

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. раздел «Побочное действие»).
Лечение передозировки препаратом Вемлиди^® включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Тенофовир эффективно выводится путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.
Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди^® с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксил фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.

Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид

Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся стимуляторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата Вемлиди^®. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом Вемлиди^® не рекомендуется.
Одновременный прием препарата Вемлиди^® с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди^® совместно с сильными ингибиторами P-gp.
Тенофовира алафенамид является субстратом ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ in vitro, Активность ОАТР1В1 и/или ОАТР1ВЗ может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.

Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты

Тенофовира алафенамид не является ингибитором систем CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он не является ни ингибитором ни индуктором CYP3A in vivo.

Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1А1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.
Информация о взаимодействии препарата Вемлиди^® с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена в Таблице 1 ниже (увеличение показано как уменьшение – отсутствие изменений – дважды в сутки – “2 p/сут.”; разовая доза – “РД”; один раз в сутки – “1 р/сут.” и внутривенно – “ВB”). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Вемлиди^®.

Таблица 1. Взаимодействие препарата Вемлиди^® и других лекарственных препаратов

Лекарственный препарат (терапевтическая группа)	Влияние на уровни лекарственных препаратовa,b Средний коэффициент изменения (90% доверительный интервал) AUC, Сmax, Сmin	Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди®
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин (300 мг внутрь, 2 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, РД)	Тенофовира алафенамид ↓ Cmax min 0,43 (0,36, 0,51) ↓ AUC 0,45 (0,40, 0,51) Тенофовир ↓ Cmax 0,70 (0,65, 0,74) ↔ AUC 0,77 (0,74, 0,81)	Одновременный прием не рекомендуется.
Окскарбазепин Фенобарбитал	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
Фенитоин	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
Мидазоламd (2,5 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Мидазолам ↔ Cmax 1,02 (0,92, 1,13) ↔ AUC 1,13 (1,04, 1,23)	Коррекция дозы мидазолама (принимаемой внутрь или ВВ) не требуется.
Мидазоламd (1 мг ВВ, РД) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Мидазолам ↔ Cmax 0,99 (0,89, 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,04, 1,14)
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Сертралин (50 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, 1 р/сут.)	Тенофовира алафенамид ↔ Cmax 1,00 (0,86,1,16) ↔ AUC 0,96 (0,89, 1,03) Тенофовир ↔ Cmax 1,10 (1,00, 1,21) ↔ AUC 1,02 (1,00, 1,04) ↔ Cmin l,01 (0,99,1,03)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или сертралина не требуется.
Сертралин (50 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, 1 р/сут.)	Сертралин ↔ Cmax 1,14 (0,94, 1,38) ↔ AUC 0,93 (0,77, 1,13)
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Итраконазол Кетоконазол	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↑ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Рифампицин Рифапентин	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
Рифабутин	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
Софосбувир (400 мг внутрь, 1 р/сут.)	Взаимодействие не изучено, Предположительно: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира не требуется.
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидf (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Ледипасвир ↔ Cmax 1,01 (0,97, 1,05) ↔ AUC 1,02 (0,97, 1,06) ↔ Cmin 1,02 (0,98,1,07) Софосбувир ↔ Cmax 0,96 (0,89,1,04) ↔ AUC 1,05 (1,01, 1,09) GS-331007g ↔ Cmax 1,08 (1,05, 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,06, 1,10) ↔ Cmin 1,10 (1,07,1,12) Тенофовира алафенамид ↔ Cmax 1,03 (0,94,1,14) ↔ AUC 1,32 (1,25, 1,40) Тенофовир ↑ Cmax 1,62 (1,56, 1,68) ↑ AUC 1,75 (1,69, 1,81) ↑ Cmin 1,85 (1,78, 1,92)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ледипасвира/софосбувира не требуется.
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100мг внутрь, 1 р/сут.)	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 ↔ Велпатасвир ↑ Тенофовира алафенамид	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира не требуется.
Софосбувир/ Велпатасвир/ Воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мгi внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидf (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Софосбувир ↔ Cmax 0,95 (0,86, 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06) GS-331007g ↔ Cmax 1,02 (0,98, 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01, 1,06) Велпатасвир ↔ Cmax 1,05 (0,96,1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94, 1,07) ↔ Cmin 1,01 (0,95,1,09) Воксилапревир ↔ Cmax 0,96 (0,84, 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84, 1,05) ↔ Cmin l,02 (0,92,1,12) Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,32 (1,17, 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43, 1,61)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ – ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ
Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, 1 р/сут.)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,80 (1,48, 2,18) ↑ AUC 1,75 (1,55, 1,98) Тенофовир ↑ Cmax 3,16 (3,00, 3,33) ↑ AUC 3,47 (3,29, 3,67) ↑ Cmin 3,73 (3,54, 3,93) Атазанавир ↔ Cmax 0,98 (0,94, 1,02) ↔ AUC 1,06 (1,01, 1,11) ↔ Cmin 1,18 (1,06, 1,31) Кобицистат ↔ Cmax 0,96 (0,92, 1,00) ↔ AUC 1,05 (1,00, 1,09) ↑ Cmin 1,35 (1,21, 1,51)	Одновременный прием не рекомендуется.
Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,77 (1,28, 2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55,2,35) Тенофовир ↑ Cmax 2,12 (1,86, 2,43) ↑ AUC 2,62 (2,14,3,20) Атазанавир ↔ Cmax 0,98 (0,89, 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,96, 1,01) ↔ Cmin 1,00 (0,96, 1,04)	Одновременный прием не рекомендуется.
Дарунавир/кобицистат (800 мг/150мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Тенофовира алафенамид ↔ Cmax 0,93 (0,72, 1,21) ↔ AUC 0,98 (0,80, 1,19) Тенофовир ↑ Cmax 3,16 (3,00, 3,33) ↑ AUC 3,24 (3,02, 3,47) ↑ Cmin 3,21 (2,90, 3,54) Дарунавир ↔ Cmax 1,02 (0,96, 1,09) ↔ AUC 0,99 (0,92, 1,07) ↔ Cmin 0,97 (0,82, 1,15) Кобицистат ↔ Cmax 1,06 (1,00, 1,12) ↔ AUC 1,09 (1,03, 1,15) ↔ Cmin 1,11 (0,98,1,25)	Одновременный прием не рекомендуется.
Дарунавир/ритонавир (800 мг/100мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10мг внутрь, РД)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,42 (0,96, 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84, 1,35) Тенофовир ↑ Cmax 2,42 (1,98, 2,95) ↑ AUC 2,05 (1,54,2,72) Дарунавир ↔ Cmax 0,99 (0,91, 1,08) ↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06) ↔ Cmin 1,13 (0,95, 1,34)	Одновременный прием не рекомендуется.
Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 2,19 (1,72, 2,79) ↑ AUC 1,47 (1,17, 1,85) Тенофовир ↑ Cmax 3,75 (3,19, 4,39) ↑ AUC 4,16 (3,50,4,96) Лопинавир ↔ Cmax 1,00 (0,95,1,06) ↔ AUC 1,00 (0,92, 1,09) ↔ Cmin 0,98 (0,85,1,12)	Одновременный прием не рекомендуется.
Типранавир/ритонавир	Взаимодействие не изучено. Предположительно ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ – ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ
Долутегравир (50 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,24 (0,88, 1,74) ↑ AUC 1,19 (0,96, 1,48) Тенофовир ↔ Cmax 1,10 (0,96, 1,25) ↑ AUC 1,25 (1,06, 1,47) Долутегравир ↔ Cmax 1,15 (1,04, 1,27) ↔ AUC 1,02 (0,97, 1,08) ↔ Cmin 1,05 (0,97,1,13)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или долутегравира не требуется.
Ралтегравир	Взаимодействие не изучено. Предположительно: Тенофовира алафенамид ↔ Ралтегравир	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ралтегравира не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ – НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
Эфавиренз (600 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидh‘ (40 мг внутрь, 1 р/сут.)	Тенофовира алафенамид ↓ Cmax 0,78 (0,58, 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72, 1,02) Тенофовир ↓ Cmax 0,75 (0,67, 0,86) ↔ AUC 0,80 (0,73, 0,87) ↔ Cmin 0,82 (0,75, 0,89) Предположительно: ↔ Эфавиренз	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или эфавиренза не требуется.
Невирапин	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Тенофовира алафенамид ↔ Невирапин	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или невирапина не требуется.
Рилпивирин (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Тенофовира алафенамид ↔ Cmax 1,01 (0,84, 1,22) ↔ AUC 1,01 (0,94, 1,09) Тенофовир ↔ Cmax 1,13 (1,02, 1,23) ↔ AUC 1,11 (1,07, 1,14) ↔ Cmin 1,18 (1,13, 1,23) Рилпивирин ↔ Cmax 0,93 (0,87, 0,99) ↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06) ↔ Cmin 1,13 (1,04, 1,23)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или рилпивирина не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ – АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ CCR5
Маравирок	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Тенофовира алафенамид ↔ Маравирок	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или маравирока не требуется.
ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Зверобой продырявленный (hypericum perforatum)	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/ 0,230 мг внутрь, 1 р/сут.) Этинил эстрадиол (0,025 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Норелгестромин ↔ Cmax 1,17 (1,07, 1,26) ↔ AUC 1,12 (1,07, 1,17) ↔ Cmin 1,16 (1,08, 1,24) Норгестрел ↔ Cmax 1,10 (1,02, 1,18) ↔ AUC 1,09 (1,01, 1,18) ↔ Cmin 1,11(1,03, 1,20) Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1,22 (1,15, 1,29) ↔ AUC 1,11 (1,07, 1,16) ↔ Cmin 1,02 (0,93, 1,12)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.

a. Все исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах
b. Все пределы отсутствия влияния – 70% – 143%
c. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/тенофовира алафенамида
d. Чувствительный субстрат CYP3A4
e. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида
f. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида
g. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира
h. Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг
i. Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.

Особые указания

Передача ВГВ

Пациенты должны быть предупреждены о том, что препарат Вемлиди^® не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер предосторожности.
Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди^® у инфицированных ВГВ пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза > 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (т.е., класс С) отсутствуют. Такие пациенты могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, у этой категории пациентов нужно более тщательно контролировать функцию печени и почек (см. раздел «Фармакокинетика»).
Обострение гепатита

Обострения во время лечения

Спонтанные обострения хронического гепатита В случаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью эти повышения активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.
Обострения после прекращения лечения

Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, как правило, связанных с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но после прекращения лечения гепатита В могут развиваться и тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. После прекращения лечения гепатита В требуется последующее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев, следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение гепатита В.
У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны, и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу.
Нарушение функции почек

Пациенты с клиренсом креатинина <30 мл/мин

Рекомендации относительно применения препарата Вемлиди^® один раз в сутки у пациентов с КК ≥15 мл/мин, но <30 мл/мин, и у пациентов с КК <15 мл/мин, получающих гемодиализ, основаны на весьма ограниченных фармакокинетических данных, а также моделировании и симуляции. Данные по безопасности применения препарата Вемлиди^® для лечения пациентов, инфицированных ВГВ, с КК <30 мл/мин отсутствуют.
Препарат Вемлиди^® противопоказан к применению у пациентов с КК <15 мл/мин и отсутствием гемодиализа (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нефротоксичность

Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате введения доз тенофовира алафенамида.
Пациенты, ко-инфицированные ВГВ и вирусом гепатита С или D

Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди^® у пациентов, инфицированных одновременно ВГВ и вирусом гепатита С или D, отсутствуют. Для лечения гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному назначению лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ко-инфицирование ВГВ и ВИЧ

До начала терапии с применением препарата Вемлиди^® всем ВГВ-инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ препарат Вемлиди^® следует принимать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Совместное назначение с другими лекарственными препаратами

Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди^® с препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовир дипивоксил.
Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди^® совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал и фенитоин), противомикобактериальными средствами (например, рифампицин, рифабутин и рифапентин) или зверобоем продырявленным, которые являются индукторами P-gp и могут снижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови.
Совместное назначение препарата Вемлиди^® с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазол и кетоконазол) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Вемлиди^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о случаях головокружения во время лечения препаратом Вемлиди^®.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг.
По 30 таблеток во флакон белого цвета вместимостью 60 мл из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП), запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.
Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель) 1 грамм.
Свободное пространство во флаконе заполняют ватой из полиэстера.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лтд., Великобритания
Gilead Sciences International Ltd., UK
Flowers Building, Granta Park, Cambridge, CB21 6GT, UK

Производитель

Производство готовой лекарственной формы:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия / Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, County Cork, Ireland
Патеон Инк., Канада / Patheon Inc., Canada
2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada

Первичная упаковка:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия / Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, County Cork, Ireland
Патеон Инк., Канада / Patheon Inc., Canada
2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada

Выпускающий контроль качества:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия / Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, County Cork, Ireland

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по адресу:

ООО «Гилеад Сайенсиз Раша»
Российская Федерация, 115114 Москва, ул. Летниковская, дом. 2 строение 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Тафтеноф (Тенофовир алафенамид)

МНН: Тенофовира алафенамида фумарата (эквивалентно тенофовира алафенамида)

Производитель: Лаурус Лабс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Тенофовира алафенамид

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№025725

Информация о регистрации в РК:
12.04.2022 — 12.04.2027

• русский

• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Тафтеноф

Международное непатентованное название

Тенофовир
алафенамид

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 25 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты для системного использования.
Противовирусные препараты
для системного применения. Противовирусные препараты прямого
действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной
транскриптазы. Тенофовира алафенамид.

Код
АТХ J05AF13

Показания к применению

Препарат
Тафтеноф показан для лечения хронического гепатита В у взрослых и
подростков (в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥35 кг).
Применять препарат строго по назначению врача.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»

—
пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости
галактозы, наследственным дефицитом фермента Lapp-лактазы или
синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы

Необходимые
меры предосторожности при применении

Препарат
Тафтеноф не следует применять совместно с препаратами, содержащими
тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат или адефовир
дипивоксил.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Исследования
взаимодействий проведены только у взрослых.

Препарат
Тафтеноф не следует применять совместно с препаратами, содержащими
тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира
дипивоксил.

Лекарственные
средства, способные влиять на тенофовир алафенамид

Тенофовир
алафенамид транспортируется Pgp и белком резистентным к раку
молочной железы (БРРМЖ). Лекарственные средства, такие как индукторы
Pgp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или
зверобой) могут снизить концентрацию тенофовир алафенамида в плазме и
ослабить терапевтическое действие препарата Тафтеноф. Совместное
применение таких препаратов с Тафтеноф не рекомендуется.

Совместное
применение препарата Тафтеноф с препаратами-ингибиторами Pgp и (или)
БРРМЖ может повысить в плазме концентрацию тенофовир алафенамида.
Совместное применение сильных ингибиторов Pgp с препаратом Тафтеноф
не рекомендуется.

Тенофовир
алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro.
На распределение тенофовир алафенамида в организме может повлиять
активность OATP1B1 и (или) OATP1B3.

Влияние
тенофовир алафенамида на другие лекарственные препараты

Тенофовир
алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 или CYP2D6 in vitro
и не является ингибитором CYP3A in vivo.

Тенофовир
алафенамид не является ингибитором
уридиндифосфатглюкуронозил-трансферазы (УГТ) 1A1 человека
in vitro.
Неизвестно, является ли тенофовир алафенамид ингибитором других
ферментов УГТ.

Лекарственные
взаимодействия препарата Тафтеноф с препаратами, которые могут
применяться в сочетании, указаны ниже в таблице 2 (повышение
обозначено знаком «↑», снижение — «↓»,
отсутствие изменений — «↔»; прием два раза в сутки
обозначен «2 раза в сутки», одноразовая доза «ОД»,
прием один раз в сутки «1 раз в сутки» и внутривенно как
“в/в”). Взаимодействия лекарственных средств, приведенные
ниже, основаны на исследованиях, проведенных с использованием
тенофовира алафенамида, или являются потенциальными взаимодействиями
лекарственных средств, которые могут иметь место с использованием
тенофовира алафенамида.

Таблица 1.
Взаимодействие тенофовира алафенамида с другими лекарственными
препаратами

Лекарственные препараты по терапевтическим областям	Влияние на уровни лекарственных препаратова,б. Среднее отношение (90% доверительный интервал) AUC, Cmax, Cmin	Рекомендации касательно сопутствующего приема лекарственного препарата и тенофовира алафенамида
Противосудорожные средства
Карбамазепин (300 мг перорально, 2 раза в сутки) Тенофовира алафенамидв (25 мг перорально, ОД)	Тенофовир алафенамид ↓ Cmax 0.43 (0.36, 0.51) ↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51) Тенофовир ↓ Cmax 0.70 (0.65, 0.74) ↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81)	Совместное применение не рекомендуется.
Окскарбазепин Фенобарбитал	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид	Совместное применение не рекомендуется.
Фенитоин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓Тенофовир алафенамид	Совместное применение не рекомендуется.
Мидазоламг (2.5 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамидв (25 мг перорально, 1 раз в сутки)	Мидазолам ↔ Cmax 1.02 (0.92, 1.13) ↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23)	Коррекция дозы мидазолама (перорально или в/в) не требуется.
Мидазоламг (1 мг внутривенно, ОД) Тенофовира алафенамидв (25 мг перорально, 1 раз в сутки)	Мидазолам ↔ Cmax 0.99 (0.89, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14)
Антидепрессанты
Сертралин (50 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамидд (10 мг перорально, 1 раз в сутки)	Тенофовира алафенамид ↔ Cmax 1.00 (0.86, 1.16) ↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03) Тенофовир ↔ Cmax 1.10 (1.00, 1.21) ↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04) ↔ Cmin 1.01 (0.99, 1.03)	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или сертралина не требуется.
Сертралин (50 мг перорально, ОД) Тенофовир алафенамидд (10 мг перорально, 1 раз в сутки)	Сертралин ↔ Cmax 1.14 (0.94, 1.38) ↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13)
Противогрибковые препараты
Итраконазол Кетоконазол	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↑Тенофовир алафенамид	Совместное применение не рекомендуется.
Противомикобактериальные препараты
Рифампицин Рифапентин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид	Совместное применение не рекомендуется.
Рифабутин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид	Совместное применение не рекомендуется.
Противовирусные препараты, действующие на ВГС
Софосбувир (400 мг перорально, раз в сутки)	Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Софосбувир ↔ GS331007	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или софосбувира не требуется.
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамиде (25 мг перорально, 1 раз в сутки)	Ледипасвир ↔ Cmax 1.01 (0.97, 1.05) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06) ↔ Cmin 1.02 (0.98, 1.07) Софосбувир ↔ Cmax 0.96 (0.89, 1.04) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) GS331007ж ↔ Cmax 1.08 (1.05, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10) ↔ Cmin 1.10 (1.07, 1.12) Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 1.03 (0.94, 1.14) ↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40) Тенофовир ↑ Cmax 1.62 (1.56, 1.68) ↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81) ↑ Cmin 1.85 (1.78, 1.92)	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или ледипасвира/софосбувира не требуется.
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки)	Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Софосбувир ↔ GS331007 ↔ Велпатасвир ↑Тенофовир алафенамид	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или софосбувира/велпатасвира не требуется.
Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/ 100 мг/100 мг+100 мги перорально, 1 раз в день) Тенофовир алафенамиде (25 мг внутрь, 1 раз в день)	Софосбувир ↔ Cmax 0,95 (0,86, 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06) GS-331007g ↔ Cmax 1,02 (0,98, 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01, 1,06) Велпатасвир ↔ Cmax 1,05 (0,96, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94, 1,07) ↔ Cmin 1,01 (0,95, 1,09) Воксилапревир ↔ Cmax 0,96 (0,84, 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84, 1,05) ↔ Cmin 1,02 (0,92, 1,12) Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1,32 (1,17, 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43, 1,61)	Коррекции дозы препарата Тафтеноф или софосбувира/ велпатасвира/воксилапревира не требуется.
Антиретровирусные препараты, действующие на ВИЧ – ингибиторы протеазы
Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг перорально,1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (10 мг перорально,1 раз в сутки)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1.80 (1.48, 2.18) ↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98) Тенофовир ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67) ↑ Cmin 3.73 (3.54, 3.93) Атазанавир ↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11) ↔ Cmin 1.18 (1.06, 1.31) Кобицистат ↔ Cmax 0.96 (0.92, 1.00) ↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09) ↑ Cmin 1.35 (1.21, 1.51)	Совместное применение не рекомендуется.
Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (10 мг перорально, ОД)	Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.77 (1.28, 2.44) ↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35) Тенофовир ↑ Cmax 2.12 (1.86, 2.43) ↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20) Атазанавир ↔ Cmax 0.98 (0.89, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01) ↔ Cmin 1.00 (0.96, 1.04)	Совместное применение не рекомендуется.
Дарунавир/кобицистат 800 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (25 мг перорально, 1 раз в сутки)	Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 0.93 (0.72, 1.21) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19) Тенофовир ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47) ↑ Cmin 3.21 (2.90, 3.54) Дарунавир ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.09) ↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07) ↔ Cmin 0.97 (0.82, 1.15) Кобицистат ↔ Cmax 1.06 (1.00, 1.12) ↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15) ↔ Cmin 1.11 (0.98, 1.25)	Совместное применение не рекомендуется.
Дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовира алафенамидв (10 мг перорально, ОД)	Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.42 (0.96, 2.09) ↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35) Тенофовир ↑ Cmax 2.42 (1.98, 2.95) ↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72) Дарунавир ↔ Cmax 0.99 (0.91, 1.08) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (0.95, 1.34)	Совместное применение не рекомендуется.
Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (10 мг перорально, ОД)	Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 2.19 (1.72, 2.79) ↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85) Тенофовир ↑ Cmax 3.75 (3.19, 4.39) ↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96) Лопинавир ↔ Cmax 1.00 (0.95, 1.06) ↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09) ↔ Cmin 0.98 (0.85, 1.12)	Совместное применение не рекомендуется.
Типранавир/ритонавир	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓ Тенофовир алафенамид	Совместное применение не рекомендуется.
Антиретровирусные агенты ВИЧ – ингибиторы интегразы
Долутегравир (50 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (10 мг перорально, ОД)	Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.24 (0.88, 1.74) ↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48) Тенофовир ↔ Cmax 1.10 (0.96, 1.25) ↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47) Долутегравир ↔ Cmax 1.15 (1.04, 1.27) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) ↔ Cmin 1.05 (0.97, 1.13)	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или долутегравира не требуется.
Ралтегравир	Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔ Тенофовир алафенамид ↔ Ралтегравир	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или ралтегравира не требуется.
Антиретровирусные препараты, действующие на ВИЧ – ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Эфавиренз (600 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидз (40 мг перорально, 1 раз в сутки)	Тенофовир алафенамид ↓ Cmax 0.78 (0.58, 1.05) ↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02) Тенофовир ↓ Cmax 0.75 (0.67, 0.86) ↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87) ↔ Cmin 0.82 (0.75, 0.89) Ожидаемое: ↔ Эфавиренз	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или эфавиренза не требуется.
Невирапин	Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔Тенофовир алафенамид ↔ Невирапин	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или невирапина не требуется.
Рилпивирин (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки)	Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 1.01 (0.84, 1.22) ↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09) Тенофовир ↔ Cmax 1.13 (1.02, 1.23) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14) ↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.23) Рилпивирин ↔ Cmax 0.93 (0.87, 0.99) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (1.04, 1.23)	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или рилпивирина не требуется.
Антиретровирусные препараты, действующие на ВИЧ – антагонисты рецептора CCR5
Маравирок	Взаимодействие не изучено. Ожидаемые: ↔Тенофовир алафенамид ↔ Маравирок	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или маравирока не требуется.
Растительные добавки
Зверобой (Hypericum perforatum)	Взаимодействие не изучено. Ожидаемое: ↓Тенофовир алафенамид	Совместное применение не рекомендуется.
Оральные контрацептивы
Норгестимат (0.180 мг/0.215 мг/0.250 мг перорально, 1 раз в сутки) Этинилэстрадиол (0.025 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамидв (25 мг перорально, 1 раз в сутки)	Норгестромин ↔ Cmax 1.17 (1.07, 1.26) ↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17) ↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.24) Норгестрел ↔ Cmax 1.10 (1.02, 1.18) ↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18) ↔ Cmin 1.11 (1.03, 1.20) Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1.22 (1.15, 1.29) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16) ↔ Cmin 1.02 (0.93, 1.12)	Коррекция дозы препарата Тафтеноф или норгестимата/ этинилэстрадиола не требуется.

а. Все
исследования взаимодействий проведены у здоровых добровольцев.

б.
Пограничные значения отсутствия эффективности: 70–143%.

в. Исследование
проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток
эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.

г. Чувствительный
к CYP3A4 субстрат.

д. Исследование
проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток
элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.

е. Исследование
проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток
эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида.

ж. Основной
циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.

з. Исследование
проведено с применением 40 мг тенофовира алафенамида и 200 мг
эмтрицитабина.

и.
Исследование, проведенное с дополнительным количеством воксилапревира
в дозе 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у
пациентов, инфицированных вирусом гепатите С.

Специальные
предупреждения

Передача
ВГВ

Необходимо
сообщить пациентам, что препарат Тафтеноф не предотвращает риск
передачи ВГВ другим лицам при половых контактах или контакте с
кровью, поэтому необходимо продолжить принимать соответствующие меры
предосторожности.

Пациенты
с декомпенсированным заболеванием печени

Отсутствуют
данные по безопасности и эффективности тенофовира алафенамид у
ВГВ-инфицированных пациентов с декомпенсированным поражением печени и
показателем Child Pugh Turcotte (CPT) >9 (т.е. классом C). Такие
пациенты могут иметь более высокий риск серьезных нежелательных
реакций со стороны печени или почек. Поэтому данная группа пациентов
нуждается в тщательном наблюдении за функцией печени, желчевыводящей
системы и почек.

Обострение
гепатита

Обострения
во время лечения

Спонтанные
обострения хронического гепатита В являются относительно частыми и
характеризуются преходящим повышением аланинаминотрансферазы (АЛТ) в
сыворотке крови. После начала противовирусной терапии у некоторых
пациентов АЛТ в сыворотке может повыситься. У пациентов с
декомпенсированным заболеванием печени данные повышения уровня ALT
обычно не сопровождается увеличением концентраций билирубина в
сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом могут
иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения
гепатита, в связи с чем эти пациенты нуждаются в тщательном
наблюдении во время лечения.

Обострения
после окончания лечения

Обострения
гепатита были зарегистрированы у пациентов, прекративших лечение
гепатита В, сопровождавшееся обычно повышением в плазме крови уровня
ДНК ВГВ. Большинство случаев самокупирующиеся, но, тяжелые
обострения, включающие смертельные исходы, могут возникать после
прекращения лечения гепатита В. Следует регулярно контролировать
функцию печени клиническими и лабораторными методами исследования в
течение не менее 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Если
необходимо, то следует возобновить лечение гепатита В.

Не
рекомендуется прекращение лечения пациентам с выраженным поражением
печени или циррозом, так как обострение гепатита после лечения может
привести к печеночной декомпенсации. У пациентов с декомпенсированным
поражением печени печеночные обострения протекают особенно тяжело и
иногда приводят к фатальному исходу.

Нарушение
функции почек

Пациенты
с клиренсом креатинина <30 мл/мин

Прием
тенофовира алафенамида один раз в сутки у пациентов с клиренсом
креатинина ≥15 мл/мин, но <30 мл/мин, а также у
пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин, получающим
гемодиализ, основан на очень ограниченных фармакокинетических данных
и результатах моделирования и симуляции. Данные по безопасности
тенофовира алафенамида при лечении ВГВ-инфицированных пациентов с
клиренсом креатинина <30 мл/мин отсутствуют.

Не
рекомендуется применение препарата Тафтеноф не получающим гемодиализ
пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин.

Нефротоксичность

Потенциальный
риск нефротоксичности возникающий вследствие хронического воздействия
низкого уровня тенофовира в связи с приемом тенофовир алафенамида не
исключается.

Пациенты
с сопутствующими инфекциями ВГВ и гепатита С или D

Данные
о безопасности и эффективности тенофовира алафенамида у пациентов с
сопутствующими инфекциями ВГВ и гепатита С или D отсутствуют.
Рекомендации по комбинированному назначению для лечения гепатита С
должны быть соблюдены.

Ко-инфицирование
вирусом гепатита B и ВИЧ

Перед
началом лечения препаратом Тафтеноф следует выполнить исследование на
антитела против ВИЧ у всех ВГВ-инфицированных пациентов, чей статус в
отношении ВИЧ-1 инфекции неизвестен. У пациентов, которые
ко-инфицированы ВГВ и ВИЧ, препарат Тафтеноф следует применять
совместно с другими антиретровирусными препаратами, чтобы пациенты
получали достаточное лечение от ВИЧ.

Совместное
применение других лекарственных препаратов

Не
рекомендуется совместное применение тенофовира алафенамид с
некоторыми противосудорожными средствами (например, карбамазепином,
окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином),
противомикобактериальными препаратами (например, рифампицином,
рифабутином и рифапентином) или зверобоем, все из них являются
индукторами гликопротеина Р (Pgp) и могут снизить концентрацию
тенофовира алафенамида в плазме.

Совместное
применение тенофовира алафенамида с сильными ингибиторами Pgp
(например, итраконазолом и кетоконазолом) может повысить концентрации
тенофовира алафенамида в плазме. Такое совместное применение не
рекомендуется.

Непереносимость
лактозы

Препарат
Тафтеноф содержит лактозы моногидрат. Следовательно, препарат не
следует принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями
переносимости галактозы, наследственным дефицитом фермента
Lapp-лактазы
или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Вспомогательные
вещества

Данный
препарат содержит 10 мг натрия кроскармеллозы в одной таблетке,
исходя из этого минимального количества, можно считать, что препарат
«свободен от натрия».

Во
время беременности или лактации

Количество
данных о применении тенофовир алафенамида у беременных женщин
ограничено либо отсутствует (менее 300 исходов беременности). Однако,
большое количество данных, полученных в исследовании беременных
женщин при применении тенофовир дизопроксил фумарата (более 1000
исходов после экспозиции), не выявило пороков развития или
токсического действия на плод и новорожденного.

При
необходимости можно рассмотреть целесообразность применения препарата
Тафтеноф во время беременности.

Неизвестно,
выделяется ли тенофовир алафенамид в грудное молоко человека.

Информации
в полном объеме о действии тенофовира на новорожденных и детей
первого года жизни нет.

Невозможно
исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание,
поэтому препарат Тафтеноф не следует применять во время кормления
грудью.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Тафтеноф
не имеет, либо имеет крайне ограниченное влияние на способность
управлять автомобилем и работу с механизмами. Пациенты должны быть
проинформированы о том, что головокружение является побочным эффектом
в случае лечения с использованием Тафтенофа.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Лечение
должно быть инициировано врачом, имеющим опыт лечения хронического
гепатита В.

Препарат
Тафтеноф, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг,
рекомендуется принимать взрослым и подросткам (в возрасте от 12 лет и
старше с массой тела не менее 35 кг): по одной таблетке один раз в
сутки перорально.

Особые
группы пациентов

Пожилые
пациенты

Пациентам
в возрасте 65 лет и старше, коррекция дозы препарата Тафтеноф
не требуется.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Не
требуется коррекция дозы препарата Тафтеноф
взрослым или подросткам (в возрасте от 12 лет и старше с массой тела
не менее 35 кг) при расчетном клиренсе креатинина (КК) ≥15 мл/мин
или пациентам с КК <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе.

В
дни проведения гемодиализа препарат Тафтеноф
следует
принимать после завершения сеанса гемодиализа.

Не
рекомендуется прием препарата пациентам с клиренсом креатинина
<15 мл/мин, которые не находятся на гемодиализе.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

Пациентам
с нарушением функции печени коррекция дозы препарата Тафтеноф
не
требуется.

Дети

Безопасность
и эффективность тенофовира алафенамида
у
детей в возрасте до 12 лет или при массе тела менее 35 кг не
устанавливалась. Данные отсутствуют.

Метод
и путь введения

Перорально.
Принимать во время еды.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:
в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением
относительно признаков токсичности.

Лечение:
поддерживающие мероприятия, включая мониторинг важнейших
физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием
пациента.

Тенофовира
алафенамид эффективно выводится гемодиализом с коэффициентом
экстракции примерно 54%. Неизвестно, выводится ли тенофовира
алафенамид перитонеальным диализом.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Если
доза была пропущена,
и прошло менее 18 часов со времени обычного приема, пациенту следует
принять Тафтеноф
как можно быстрее и после этого вернуться к обычному расписанию
приема лекарств. Если прошло более 18 часов со времени обычного
приема, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, и следует
просто вернуться к обычному расписанию приема лекарства.

Если
у пациента случается рвота в течение одного часа после приема
Тафтеноф,
ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота случается более чем
через час после приема тенофовира алафенамида, пациенту не следует
принимать еще одну таблетку.

Указание
на наличие риска симптомов отмены

При
прекращении лечения препаратом необходимо учитывать следующее:

• HBeAg-положительным
  пациентам без цирроза, лечение следует принимать не менее
  6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe
  (отсутствия HBeAg и отсутствия ДНК ВГВ при наличии анти-HBe), или до
  подтверждения HBs сероконверсии, или при доказанном снижении
  эффективности. После отмены лечения препаратом рекомендуется
  регулярное повторное наблюдение для обнаружения вирусологического
  рецидива.

• HBeAg-отрицательным
  пациентам без цирроза, лечение препаратом следует принимать, по
  крайней мере, до HBs сероконверсии или до тех пор, пока не будет
  доказана потеря эффективности. В случае длительного лечения, более 2
  лет, рекомендуется продолжать регулярное повторное наблюдение, для
  подтверждения продолжения выбранной надлежащей терапии для пациента.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Нежелательные
реакции перечислены ниже в соответствии с классами систем органов и
частотой. Частота нежелательных реакций определена следующим образом:
очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от
≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или
очень редко (<1/10000).

Таблица 2.
Зарегистрированные нежелательные реакции на тенофовир алафенамид

Классы систем органов
Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто	Утомляемость
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль
Часто	Головокружение
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто	Сыпь, зуд
Нечасто	Ангионевротический отек1, крапивница1
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышение АЛТ
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Часто	Артралгия

1
Побочные реакции, выявленные в пострегистрационный период для
препаратов, содержащих тенофовир алафенамид.

Метаболические
параметры

Во
время терапии может увеличиваться масса тела, уровни липидов и
глюкозы в крови.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна
таблетка содержит:

активное
вещество — тенофовира
алафенамида фумарата эквивалентно тенофовиру алафенамиду 25.000 мг,

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая (Farmacel 102), лактозы моногидрат (Super tab 30
GR), натрия кроскармеллоза (Ac-Di-Sol), магния стеарат (Ligamed
MF-2-F),

пленочное
покрытие Опадрай
II белый 85F580019: спирт поливиниловый частично гидролизованный (Е
1203), тальк (Е 533b), макрогол/полиэтиленгликоль (Е 1521), титана
диоксид (Е 171).

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого
цвета с оттиском «L3»
на одной стороне и гладкие с другой.

Форма выпуска и упаковка

По
30 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.
Во
флаконе содержится поглотитель влаги силикагель.

На
контейнер прикрепляют этикетку самоклеющуюся и инструкцию по
медицинскому применению на казахском и русском языках.

Срок хранения

2
года.

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

В
сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Laurus
Labs
Limited
(Unit—II),

Plot
No.: 19, 20 & 21, Western Sector, APSEZ, Atchutapuram Mandal,
Visakhapatnam District – 531011, Andhra Pradesh, Индия.

Тел.
+914039804333/23420500/501,
электронный
адрес info@lauruslabs.com

Держатель
регистрационного удостоверения

Laurus
Labs
Limited
(Unit—II),

Plot
No.: 19, 20 & 21, Western Sector, APSEZ, Atchutapuram Mandal,
Visakhapatnam District – 531011, Andhra Pradesh, Индия.

Тел.
+914039804333/23420500/501, электронный адрес info@lauruslabs.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО
Rogers Pharma, Казахстан,
050043, г.
Алматы,
мкн.
Мирас,
157, н.п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, e—mail:
office.secretary@rogersgroup.in

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Канумуру
И. Г.,
Казахстан,
050043, г.
Алматы,
мкн.
Мирас,
157, н.п. 819.

Тел.
(727) 311-81-96/97, e—mail:
irina.volovnikova@gmail.com

ИМП_Тафтеноф_рус_(1_шап)_11-06-2021.docx	0.07 кб
Тафтеноф_ЛВ_КАЗ_25-08-21.doc	0.21 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Инструкция по применению Вемлиди 25 мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи

Торговое название:

Вемлиди®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

тенофовира алафенамид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество: тенофовира алафенамида фумарат 28,04 мг (в пересчете на тенофовира алафенамид 25 мг);

вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Оболочка таблетки:

Опадрай II желтый 85F120028: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172).

Показания к применению Вемлиди

Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
• Детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены).
• Период грудного вскармливания (безопасность не установлена).
• Пациентам с терминальной почечной недостаточностью (КК <15 мл/мин), которым не проводится гемодиализ (эффективность и безопасность не установлены).
• Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.
• Пациенты с редко встречающимися наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Вемлиди® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о случаях головокружения во время лечения препаратом Вемлиди®.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг.

По 30 таблеток во флакон белого цвета вместимостью 60 мл из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП), запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.

Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель) 1 грамм.

Свободное пространство во флаконе заполняют ватой из полиэстера.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Лекарственный препарат (по терапевтическим группам)Влияние на уровни лекарственных препаратов^a,b
Средний коэффициент изменения AUC, C_max, C_min (90% доверительный интервал)Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди^®ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫКарбамазепин (300 мг внутрь, 2 р/сут)
Тенофовира алафенамид^c (25 мг внутрь, РД)Тенофовира алафенамид
↓C_max 0,43 (0,36, 0,51)
↓AUC 0,45 (0,40, 0,51)
Тенофовир
↓ C_max 0,70 (0,65, 0,74)
↔ AUC 0,77 (0,74, 0,81)Одновременный прием не рекомендуетсяОкскарбазепин
ФенобарбиталВзаимодействие не изучено
Предположительно:
↓Тенофовира алафенамидОдновременный прием не рекомендуетсяФенитоинВзаимодействие не изучено
Предположительно:
↓Тенофовира алафенамидОдновременный прием не рекомендуетсяМидазолам^d (2,5 мг внутрь, РД)
Тенофовира алафенамид^c (25 мг внутрь, 1 р/сут)Мидазолам
↔C_max 1,02 (0,92, 1,13)
↔AUC 1,13 (1,04, 1,23)Коррекция дозы мидазолама (внутрь или внутривенно) не требуетсяМидазолам^d (1 мг внутривенно, РД)
Тенофовира алафенамид^c (25 мг внутрь, 1 р/сут)Мидазолам
↔C_max 0,99 (0,89, 1,11)
↔AUC 1,08 (1,04, 1,14)АНТИДЕПРЕССАНТЫСертралин (50 мг внутрь, РД)
Тенофовира алафенамид^e (10 мг внутрь, 1 р/сут)Тенофовира алафенамид
↔C_max 1,00 (0,86, 1,16)
↔AUC 0,96 (0,89, 1,03)
Тенофовир
↔C_max 1,10 (1,00, 1,21)
↔AUC 1,02 (1,00, 1,04)
↔C_min 1,01 (0,99, 1,03)Коррекция дозы препарата Вемлиди^® или сертралина не требуетсяСертралин (50 мг внутрь, РД)
Тенофовира алафенамид^e (10 мг внутрь, 1 р/сут)Сертралин
↔C_max 1,14 (0,94, 1,38)
↔AUC 0,93 (0,77, 1,13)ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫИтраконазол
КетоконазолВзаимодействие не изучено
Предположительно
↑Тенофовира алафенамидОдновременный прием не рекомендуетсяАНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВАРифампицин
РифапентинВзаимодействие не изучено
Предположительно
↓Тенофовира алафенамидОдновременный прием не рекомендуетсяРифабутинВзаимодействие не изучено
Предположительно
↓Тенофовира алафенамидОдновременный прием не рекомендуетсяПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА ССофосбувир (400 мг внутрь, 1 р/сут)Взаимодействие не изучено
Предположительно:
↔Софосбувир
↔GS-331007Коррекция дозы препарата Вемлиди^® или софосбувира не требуетсяЛедипасвир/софосбувир (90/400 мг внутрь, 1 р/сут)
Тенофовира алафенамид^f (25 мг внутрь, 1 р/сут)Ледипасвир
↔C_max 1,01 (0,97, 1,05)
↔AUC 1,02 (0,97, 1,06)
↔C_min 1,02 (0,98, 1,07)
Софосбувир
↔C_max 0,96 (0,89, 1,04)
↔AUC 1,05 (1,01, 1,09)
GS-331007^g
↔C_max 1,08 (1,05, 1,11)
↔AUC 1,08 (1,06, 1,10)
↔C_min 1,10 (1,07, 1,12)
Тенофовира алафенамид
↔C_max 1,03 (0,94, 1,14)
↔AUC 1,32 (1,25, 1,40)
Тенофовир
↑C_max 1,62 (1,56, 1,68)
↑AUC 1,75 (1,69, 1,81)
↑C_min 1,85 (1,78, 1,92)
Коррекция дозы препарата Вемлиди^® или ледипасвира/софосбувира не требуетсяСофосбувир/велпатасвир (400/100 мг внутрь, 1 р/сут)Взаимодействие не изучено
Предположительно:
↔Софосбувир
↔GS-331007
↔Велпатасвир
↑Тенофовира алафенамидКоррекция дозы препарата Вемлиди^® или софосбувира/велпатасвира не требуетсяСофосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400/100/100 мг + 100 мгⁱ внутрь, 1 р/сут)
Тенофовира алафенамид^f (25 мг внутрь, 1 р/сут)Софосбувир
↔C_max 0,95 (0,86, 1,05)
↔AUC 1,01 (0,97, 1,06)
GS-331007^g
↔C_max 1,02 (0,98, 1,06)
↔AUC 1,04 (1,01, 1,06)
Велпатасвир
↔C_max 1,05 (0,96, 1,16)
↔AUC 1,01 (0,94, 1,07)
↔C_min 1,01 (0,95, 1,09)
Воксилапревир
↔C_max 0,96 (0,84, 1,11)
↔AUC 0,94 (0,84, 1,05)
↔C_min 1,02 (0,92, 1,12)
Tенофовира алафенамид
↑C_max 1,32 (1,17, 1,48)
↑AUC 1,52 (1,43, 1,61)Коррекция дозы препарата Вемлиди^® или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не требуетсяАНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ — ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫАтазанавир/кобицистат (300/150 мг внутрь, 1 р/сут)
Тенофовира алафенамид^c (10 мг внутрь, 1 р/сут)Тенофовира алафенамид
↑C_max 1,80 (1,48, 2,18)
↑AUC 1,75 (1,55, 1,98)
Тенофовир
↑C_max 3,16 (3,00 3,33)
↑AUC 3,47 (3,29, 3,67)
↑C_min 3,73 (3,54, 3,93)
Атазанавир
↔C_max 0,98 (0,94, 1,02)
↔AUC 1,06 (1,01, 1,11)
↔C_min 1,18 (1,06, 1,31)
Кобицистат
↔C_max 0,96 (0,92, 1,00)
↔AUC 1,05 (1,00, 1,09)
↑C_min 1,35 (1,21, 1,51)Одновременный прием не рекомендуетсяАтазанавир/ритонавир (300/100 мг внутрь, 1 р/сут)
Тенофовира алафенамид^c (10 мг внутрь, РД)Тенофовира алафенамид
↑C_max 1,77 (1,28, 2,44)
↑ AUC 1,91 (1,55, 2,35)
Тенофовир
↑C_max 2,12 (1,86, 2,43)
↑AUC 2,62 (2,14, 3,20)
Атазанавир
↔C_max 0,98 (0,89, 1,07)
↔AUC 0,99 (0,96, 1,01)
↔C_min 1,00 (0,96, 1,04)Одновременный прием не рекомендуетсяДарунавир/кобицистат (800/150 мг внутрь, 1 р/сут)
Тенофовира алафенамид^c (25 мг внутрь, 1 р/сут)Тенофовира алафенамид
↔C_max 0,93 (0,72, 1,21)
↔AUC 0,98 (0,80, 1,19)
Тенофовир
↑C_max 3,16 (3,00, 3,33)
↑AUC 3,24 (3,02, 3,47)
↑C_min 3,21 (2,90, 3,54)
Дарунавир
↔C_max 1,02 (0,96, 1,09)
↔AUC 0,99 (0,92, 1,07)
↔C_min 0,97 (0,82, 1,15)
Кобицистат
↔C_max 1,06 (1,00, 1,12)
↔AUC 1,09 (1,03, 1,15)
↔C_min 1,11 (0,98, 1,25)Одновременный прием не рекомендуетсяДарунавир/ритонавир (800/100 мг внутрь, 1 р/сут)
Тенофовира алафенамид^c (10 мг внутрь, РД)Тенофовира алафенамид
↑ C_max 1,42 (0,96, 2,09)
↔ AUC 1,06 (0,84, 1,35)
Тенофовир
↑C_max 2,42 (1,98, 2,95)
↑AUC 2,05 (1,54, 2,72)
Дарунавир
↔C_max 0,99 (0,91, 1,08)
↔AUC 1,01 (0,96, 1,06)
↔C_min 1,13 (0,95, 1,34)Одновременный прием не рекомендуетсяЛопинавир/ритонавир 800/200 мг внутрь, 1 р/сут)
Тенофовира алафенамид^c (10 мг внутрь, РД)Тенофовира алафенамид
↑C_max 2,19 (1,72, 2,79)
↑AUC 1,47 (1,17, 1,85)
Тенофовир
↑C_max 3,75 (3,19, 4,39)
↑AUC 4,16 (3,50, 4,96)
Лопинавир
↔C_max 1,00 (0,95, 1,06)
↔AUC 1,00 (0,92, 1,09)
↔C_min 0,98 (0,85, 1,12)Одновременный прием не рекомендуетсяТипранавир/ритонавирВзаимодействие не изучено
Предположительно:
↓Тенофовира алафенамидОдновременный прием не рекомендуетсяАНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ — ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫДолутегравир (50 мг внутрь, 1 р/сут.)
Тенофовира алафенамид^c (10 мг внутрь, РД)Тенофовира алафенамид
↑C_max 1,24 (0,88, 1,74)
↑AUC 1,19 (0,96, 1,48)
Тенофовир
↔C_max 1,10 (0,96, 1,25)
↑AUC 1,25 (1,06, 1,47)
Долутегравир
↔C_max 1,15 (1,04, 1,27)
↔AUC 1,02 (0,97, 1,08)
↔C_min 1,05 (0,97, 1,13)Коррекция дозы препарата Вемлиди^® или долутегравира не требуетсяРалтегравирВзаимодействие не изучено
Предположительно:
↔Тенофовира алафенамид
↔РалтегравирКоррекция дозы препарата Вемлиди^® или ралтегравира не требуетсяАНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ – ННИОТЭфавиренз (600 мг внутрь, 1 р/сут)
Тенофовира алафенамид^h (40 мг внутрь, 1 р/сут)Тенофовира алафенамид
↓C_max 0,78 (0,58, 1,05)
↔ AUC 0,86 (0,72, 1,02)
Тенофовир
↓C_max 0,75 (0,67, 0,86)
↔AUC 0,80 (0,73, 0,87)
↔C_min 0,82 (0,75, 0,89)
Предположительно:
↔ЭфавирензКоррекция дозы препарата Вемлиди^® или эфавиренза не требуетсяНевирапинВзаимодействие не изучено
Предположительно:
↔Тенофовира алафенамид
↔НевирапинКоррекция дозы препарата Вемлиди^® или невирапина не требуетсяРилпивирин (25 мг внутрь, 1 р/сут.)
Тенофовира алафенамид (25 мг внутрь, 1 р/сут)Тенофовира алафенамид
↔C_max 1,01 (0,84, 1,22)
↔AUC 1,01 (0,94, 1,09)
Тенофовир
↔C_max 1,13 (1,02, 1,23)
↔AUC 1,11 (1,07, 1,14)
↔C_min 1,18 (1,13, 1,23)
Рилпивирин
↔C_max 0,93 (0,87, 0,99)
↔AUC 1,01 (0,96, 1,06)
↔C_min 1,13 (1,04, 1,23)Коррекция дозы препарата Вемлиди^® или рилпивирина не требуетсяАНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ — АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ CCR5МаравирокВзаимодействие не изучено
Предположительно:
↔Тенофовира алафенамид
↔МаравирокКоррекция дозы препарата Вемлиди^® или маравирока не требуетсяПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯЗверобой продырявленный (Hypericum perforatum)Взаимодействие не изучено
Предположительно:
↓Тенофовира алафенамидОдновременный прием не рекомендуетсяГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫНоргестимат (0,18/0,215/ 0,25 мг внутрь, 1 р/сут)
Этинилэстрадиол (0,025 мг внутрь, 1 р/сут)
Тенофовира алафенамид^c (25 мг внутрь, 1 р/сут)Норелгестромин
↔C_max 1,17 (1,07, 1,26)
↔AUC 1,12 (1,07, 1,17)
↔C_min 1,16 (1,08, 1,24)
Норгестрел
↔C_max 1,10 (1,02, 1,18)
↔AUC 1,09 (1,01, 1,18)
↔C_min 1,11 (1,03, 1,20)
Этинилэстрадиол
↔C_max 1,22 (1,15, 1,29)
↔AUC 1,11 (1,07, 1,16)
↔C_min 1,02 (0,93, 1,12)Коррекция дозы препарата Вемлиди^® или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется