Инструкция по применению Тиофан
Инструкция по применению препарата ТИОФАН (Thiophan)
Разработчик – НП «Новосибирский институт антиоксидантов»
Структура и состав
Тиофан – новый высокоэффективный полифункциональный антиоксидант, не имеющий зарубежных и отечественных аналогов. Тиофан принадлежит одновременно к классам фенольных и серосодержащих органических соединений.
Основные физико-химические свойства
Белый кристаллический порошок, без запаха и вкуса. Плохо растворим в воде, растворим в спирте (1:20), хорошо растворим в жирах и органических растворителях.
Краткая информация
К настоящему времени научно обоснована необходимость включения препаратов антиоксидантного действия в комплексную профилактику заболеваний и патологических состояний, сопровождающихся активизацией окислительных процессов в организме. Антиоксиданты обеспечивают необходимую активность антиокислительной системы –универсальной регулирующей системы организма, контролирующей уровень свободнорадикальных реакций окисления и препятствующей накоплению токсичных продуктов окисления.
Антиоксиданты обладают способностью влиять прямым или косвенным путем на синтез и превра-щение жизненноважных биологически активных веществ (ферментов, витаминов, гормонов и др.), нор-мализуют активность основных регулирующих систем, участвуют в формировании ряда структурных элементов клетки, в частности, они непосредственно включаются в структуру биологических мембран. Многочисленные работы последних лет показывают, что состояние антиоксидантной недостаточности (синдром пероксидации или окислительный стресс) способствует развитию различных заболеваний (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и мозга, злокачественные и доброкачественные новообразования, лучевая болезнь, бронхиальная астма, отравления, бронхо-легочные заболевания, воспаления, аллергии, кожные заболевания и др.).
Раскрытие роли свободнорадикального окисления структурных липидов биомембран дало основа-ние к успешному применению антиоксидантов в качестве средств повышения устойчивостиорганизма к воздействию неблагоприятных физических, химических и экологических факторов, показана целесооб-разность их применения в качестве адаптогенов.
Препарат тиофан является высокоэффективным полифункциональным ингибитором пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) и по своей эффективности значительно превосходит все из-вестные аналоги. Отличительной особенностью антиоксиданта тиофан является способность эф-фективно гасить не только свободные радикалы, но и инактивировать гидроперекиси.
Тиофан относится к нетоксичным соединениям, не обладает кумулятивным эффектом, не проявляет иммунотоксических свойств и мутагенного действия. Тиофан активирует регенераторные процессы на клеточно-мембранном уровне и является эффективным индуктором ключевых ферментов биотрансформации, в том числе монооксигеназ печени и кишечника. Применение тиофана приводит к значительному усилению детоксикационной функции печени, нормализации метаболизма гормонов, в том числе к устранению дисбаланса эстрогенов, активации гуморального звена иммунитета.
Тиофан нормализует важнейшие биохимические показатели крови, обладает гепатопротекторными, противоопухолевыми, иммуностимулирующими, антиатерогенными и противовоспалительными свой-ствами.
Показания к применению
Тиофан рекомендуется применятьв качестве универсального профилактического средства для предупреждения развития доброкачественных и злокачественных новообразований, острых и хрониче-ских воспалительных заболеваний, гриппа и ОРВИ, различных заболеваний сердечно-сосудистой сис-темы, эндокринных нарушений, для замедления процессов старения.
Данные амбулаторных и клинических исследований на добровольцах свидетельствуют об эффектив-ности использованиятиофана при диагностированном раке молочной железы, легких, печени, мозга, по-ловых органов и органов пищеварения. На фоне приёма тиофана проведение лучевой и химиотерапии у больных с различными злокачественными новообразованиями сопровождалось значительным снижени-ем токсических и иных побочных эффектов при одновременномповышении эффективности лечения. Длительный прием тиофана продлял сроки жизни онкологических больных, предотвращал развитие и прогрессирование отдаленных метастазов, ослаблял болевой синдром, способствовал улучшению качества жизни этих больных.
Приём тиофана благотворно влияет на состояние здоровья больных туберкулёзом. Тиофан усиливает терапевтическое действие противотуберкулёзных препаратов, снижает частоту и интенсивность проявления их побочных токсических эффектов.
Тиофан является эффективным детоксикантомпри пищевых, алкогольных, наркотических отравлениях, ожоговых и лекарственных токсикозах. Систематическое применение тиофана приводило к увеличению функциональной активности и пролиферации иммунокомпетентных клеток, повышало устойчивость иммунной системы и приводило к подавлению многих хронических инфекций.
Противопоказания
Не выявлены
Побочные действия
Побочных эффектов не наблюдалось даже при длительном приеме высоких доз.
Формы выпуска
Препарат предлагается в виде нескольких форм:
- кристаллический порошок (2и4 г) в пластиковых флаконах для приготовления масляного раствора.
Для приготовления масляного раствора препарата необходимо вскрыть флакон и высыпать содержимое в 250 мл рафинированного растительного масла (подсолнечного, кукурузного, оливкового). Растворение вести на водяной бане (температура в бане 50-60ºС) при перемешивании. Данный объем масляного раствора использовать в течение месяца.
- капсулы, содержащие по 0,1г (100 мг) тиофана– 30 капсул в пластиковом флаконе;
- ректальные суппозитории (свечи), следующего состава:действующее начало – тиофан (100 мг), вспомогательные вещества – масло какао, парафин (марка П-2), эмульгатор твердый (марка Т-2) – по 20 штук в ячейковой упаковке, помещенной в картонную пачку.
Способ применения и дозы
Тиофан рекомендуется принимать:
- в профилактических целях по 2-4 г в месяц:
– по 1 чайной ложке масляного раствора 2 раза в день, через 12 часов, за 20-30 минут до еды,
– по 1 капсуле 1-2 раза в день, через 12 часов, за 20-30 минут до еды,
– по 1 суппозиторию 1 раз в день в течение 2-3 месяцев 1-2 раза в год;
- при наличии клинических проявлений различных заболеваний – до 10-16 г в месяц:
– по 1 чайной ложке масляного раствора 2 раза в день, через 12 часов, за 20-30 минут до еды,
– по 2-4 капсулы 2 раза в день, за 20-30 минут до еды,
– по 1 суппозиторию 2 раза в день.
При проведении лучевой и химиотерапии прием тиофана следует начинать за 7-10 дней до начала проведения курса и в течение всего курса лечения в дозе не менее 300-500 мг в сутки.
Длительность приёма
Прием препарата в качестве профилактического средства необходимо проводить в течение 2-3 месяцев ежегодно. Для достижения положительного эффекта при доброкачественных новообразованиях и различных хронических заболеваниях прием препарата в зависимости от тяжести заболевания необходимо продолжать в течение 2-6 месяцев, в некоторых случаях до 12 месяцев. Для онкологических больных, больных гепатитом и циррозом печенирекомендован длительный приём препарата (3-5 лет и более), ограничений по длительности приема нет.
Условия и сроки хранения
Тиофан (порошок, капсулы) хранить в прохладном, защищенном от света, месте.
Масляный раствор тиофана хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте.
При неправильном приготовлении, хранении и использовании масляного раствора, а также недоста-точной рафинации масла возможно выпадение тиофана в осадок, что не исключает его применение по назначению при условии его перемешивания.
Суппозитории хранить при температуре до +10ºС, допускается кратковременное хранение (до 20 суток) при температуре + 25ºС без изменения срока годности. При изменении формы суппозиториев их свойства не изменяются.
Срок годности указан на упаковке.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Тиофан не отменяет использования других лекарственных средств.
Тиофан хорошо сочетается с любыми препаратами, при этом не отмечается побочных эффектов.
Изначально «Тиофан-М» получили на кафедре в Новосибирском государственном педагогическом университете в 80-е гг. Также в создании участвовал Новосибирский институт органической химии имени Н.Н. Ворожцова СО РАН.
В наше время уже был получен усовершенствованный вариант препарата «Тиофан-М» (отзывы онкологов имеются) и отработан вариант приемлемой технологии его промышленного получения. Фонд «Биоантиоксидант» и НИИ химии антиоксидантов НГПУ – основные инициаторы исследований на разнообразные виды биоактивности, которые широко развернулись в настоящее время.
Структура и состав
«Тиофан-М» является новым высокоэффективным полифункциональным антиоксидантом, не имеющим отечественных и зарубежных аналогов. Он одновременно принадлежит к классам серосодержащих и фенольных органических соединений.
«Тиофан-М» (отзывы онкологов это подтверждают) является безвкусным, белым кристаллическим порошком и при этом у него может быть химический легкий запах. Препарат плохо растворяется в воде, растворяется в спирте (1 к 20) и хорошо растворим в органических растворителях и жирах.
Краткая информация
В наши дни необходимость включать в комплексную профилактику и лечение патологических состояний, которые сопровождаются активизацией в организме процессов окислительных, препаратов, оказывающих антиоксидантное действие. С помощью антиоксидантов обеспечивается необходимая активность антиокислительной системы – системы организма, являющейся универсальной регулирующей, которая контролирует уровень свободно-радикальных окислительных реакций и препятствует накоплению токсинов. Это подтверждают к медикаменту «Тиофан-М» инструкция и отзывы.
Преимущества
У антиоксидантов есть способность косвенным или прямым путем влиять на превращение жизненно-важных биоактивных веществ (гормонов, витаминов, ферментов и прочего) и синтез, нормализовать активность основных систем регулирования, участвовать в формировании некоторых элементов структуры клетки. Они включаются непосредственно в структуру биологических мембран.
Большое количество работ за последние годы показывает, что в организме человека антиоксидантов недостаточно (окислительный стресс или синдром пероксидации), что ведет за собой развитие разных заболеваний (кожные болезни, атеросклероз, аллергия, ишемическая болезнь мозга и сердца, воспаления, доброкачественные и злокачественные новообразования, бронхо-легочные заболевания, лучевая болезнь, бронхиальная астма и другие).
Антиоксиданты успешно используются как средства, чтобы у организма повысилась устойчивость к воздействию неблагоприятных экологических и химических факторов, а также целесообразно их применение в роли адаптогенов.
Лекарственное средство «Тиофан-М» отзывы онкологов собирает только положительные. Это высокоэффективный полифункциональный ингибитор ПОЛ (перекисное окисление липидов) и изначально его эффективность выше, чем у всех известных препаратов. Отличительная особенность антиоксиданта — это способность к эффективному гашению не только свободных радикалов, но и к инактивации гидроперекиси.
Препарат «Тиофан-М» является соединением нетоксичным, не обладающим кумулятивным эффектом и не проявляющим иммунотоксические свойства и мутагенное действие. Он активирует процессы регенераторные на мембранно-клеточном уровне и считается эффективным индуктором для ключевых ферментов биотрансформации, включая монооксигеназы кишечника и печени. При применении препарата «Тиофан-М» проявляется значительное усиление функции детоксикации печени, нормализуется метаболизм гормонов, устраняется дисбаланс эстрогенов, активируется гуморальное звено иммунитета.
Средство обладает также свойствами, нормализующими очень важные биологические показатели крови, имеет противовоспалительные, противоопухолевые, антиатерогенные, гепатопротекторные, иммуностимулирующие свойства. Это подтверждается к медикаменту «Тиофан-М» отзывами онкологов.
Фармакокинетика
Фармакокинетику лекарства изучали в лаборатории фармакологических исследований Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН и в НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН. Было выявлено, что «Тиофан-М» всасывается из ЖКТ достаточно эффективно, затем происходит его поступление в ткани головного мозга и миокарда, но накопление его происходит преимущественно в печени.
При проведении эксперимента на крысах с пероральным введением масляного раствора «Тиофана-М» дозой 100мг/кг максимальной концентрации в ткани сердца препарат достиг примерно через 5 часов, в сыворотке крови приблизительно через 7 часов, в тканях печени и мозга через 8 часов. Препарат наполовину выводится из печени за семь часов, из мозговых тканей через 9, тканей сердца и сыворотки крови через 11 часов. На это указывает к препарату «Тиофан-М» инструкция по применению.
Главным образом, из организма препарат выводится через желудочно-кишечный тракт. Было выяснено, что за первые сутки после однократного внутрижелудочного введения препарата дозой, равной 100мг/кг выводится из организма 50% дозы, которая была введена. Далее уже в последующие пару суток элиминация составляет 2,5%, а к седьмому дню происходит существенное замедление процесса выделения. Тогда в экскрементах содержался 0,1% «Тиофана-М» от суточной введенной дозы. Всего за неделю выводится 54% препарата, остальная же его часть выводится в качестве метаболита.
Также опытным путем было выявлено, что степень всасывания препарата из масляного раствора выше, чем из таблеток. Концентрация лекарства у кроликов в сыворотке после приема таблеток достигает максимального уровня через 9,5 часов, а масляного раствора через 6 часов. Что еще указывает к медикаменту «Тиофан-М» инструкция? Отзывы рассмотрим позднее.
Показания к применению
Препарат был создан в результате проведения исследований по онкологии. Ученые занимались поисками средств, чтобы противостоять опасным заболеваниям. У модифицированной версии препарата были зарегистрированы стойкие результаты во время испытаний на добровольцах и животных. Был расширен ряд заболеваний, для которых при применении «Тиофан-М» снизился риск развития осложнений и патологий.
Лекарство рекомендуется применять в следующих случаях:
- Лечение и профилактика новообразований.
- При химиотерапии для снижения побочных действий.
- В качестве дополнительного антиоксидантного средства при воспалительных болезнях органов.
- Восстановление сердечнососудистой системы и профилактика ее заболеваний.
- Гормональные нарушения.
- Профилактика появления нарушений работы щитовидной железы и заболеваний эндокринной системы. В этих случаях целесообразно применение «Тиофана М».
Добровольцы помогли выявить при исследовании препарата его эффективность в отношении заболеваний пищеварительной системы, молочных желез, нарушениях работы простаты, почечных и печеночных расстройствах. Также «Тиофан-М» показал хорошие результаты при нарушениях мозговой деятельности и атеросклерозе.
При применении лекарства у онкологических больных продлевался срок жизни при последних стадиях развития рака и снижался риск развития метастазов.
Еще одно направление, по которому препарат себя неплохо зарекомендовал, — снижение токсичности во время лечения разнообразных форм туберкулеза. Его рекомендуют для устранения последствий токсикоза при лекарственном, наркотическом и алкогольном отравлениях.
Как и природный токоферол, у препарата выявлен омолаживающий эффект. «Тиофан-М» борется на клеточном уровне с признаками старения достаточно эффективно. Учеными отмечается еще способность к повышению иммунного ответа и усилению функциональной деятельности клеток. При использовании «Тиофана-М» при хронических инфекционных заболеваниях снижается риск появления осложнений и патологическая бактериальная активность.
В процессе проведения исследований не было выявлено побочных действий препарата. Онкологи также говорили, что средство негативного воздействия не оказывает даже после многолетнего использования. Это подтверждают к «Тиофан-М» инструкция по применению и отзывы.
Формы выпуска
Имеет несколько лекарственных форм, которые способствуют удобству его применения. В пластиковом флаконе, объем которого 200мл, «Тиофан-М» продается во многих аптеках России. Рецепт, чтобы приобрести данный препарат, не нужен. Стоит такой флакон от 300 и выше рублей. Эта форма достаточно удобна, чтобы приготовить масляный раствор в условиях дома.
Делается это легко: 1 порция препарата, то есть 1 флакон, разводится на водяной бане в растительном масле под температурой до 60 градусов. Воспользоваться можно любым видом рафинированного пищевого масла. Курс лечения при готовом растворе не должен составлять более 1 месяца, а остатки раствора подлежат утилизации. На это также указывают к «Тиофан-М» отзывы больных.
Более удобной формой препарата являются капсулы, имеющие жидкое содержимое. В них содержится 0,1-0,2г. активного компонента, что позволяет подбирать нужную дозировку и не требует каких-либо дополнительных умений, чтобы препарат принимать. В упаковке капсул содержится 30-100 штук стоимостью 400-1200 рублей.
В свечах «Тиофан-М» (отзывы подтверждают) содержатся дополнительные компоненты, необходимые для создания структуры и формы: эмульгатор, 100 или 200мг активного вещества, парафин, масло какао.
Суппозитории продаются по 10 штук в упаковке стоимостью от 500 руб.
Нормы и дозировки «Тиофан-М»
В качестве восстановительного средства и для профилактики различных заболеваний препарат принимают не менее 3 месяцев в год. Это достаточный срок для восстановления ослабленного здоровья после болезни или укрепления иммунитета. В соответствии с инструкцией, дозировка зависит от состоянья здоровья и целей пациента. Это подтвердят к «Тиофан-М» отзывы врачей. Вся правда о дозировке представлена ниже.
Рекомендуют принимать по 1 ч. л. масляного раствора 2 раза в сутки с разницей не меньше 12 часов. Для месячного курса потребуется 2 порции 2г. Пьют препарат за 30 минут до еды.
Для профилактических целей рекомендуют принимать капсулы 0,1г. через каждые 12 часов за 30 минут до еды.
Свечи применяют 1 раз в день по 0,1г, но лечение ими рекомендуется проводить 2 раза в год на протяжении 2-3 месяцев с одинаковым перерывом.
Если у пациента есть медицинские показания или патологии, ему рекомендуют применять препарат в повышенных дозировках. От формы и степени заболевания зависит назначение врачом дозы 2-4г. лекарства за 1 прием. Без рекомендации специалиста прием увеличенной дозы не рекомендован.
Чтобы снизить побочные эффекты облучения и химиотерапии при онкологических болезнях, начинать прием препарата следует за 10 дней до начала процедур. Норма приема препарата в сутки может достигать 500мг. На весь период лечения. Строгих ограничений для сроков применения препарата нет. Во время онкологических заболеваний печени, гепатите препарат может использоваться до 5 лет без перерыва.
На это указывают к препарату «Тиофан-М» отзывы врачей.
Длительность приема
Как профилактическое средство лекарственный препарат «Тиофан-М» используется на протяжении 2-3 месяцев каждый год. Чтобы достичь положительного действия для лечения разнообразных хронических болезней и доброкачественных образований, препарат применяется в зависимости от того, насколько тяжелое заболевание, на протяжении двух-шести месяцев, иногда срок достигает и 12 месяцев.
Условия хранения
По инструкции «Тиофан-М» требуется хранить в прохладном месте и подальше от проникновения солнечного света. Готовый масляный раствор можно хранить при комнатной температуре, не превышающей 25°С. А что же суппозитории? Они хранятся при температуре не более +10°С. Повышенная температура может повлиять на изменение их формы, но при этом лекарственные качества и свойства не теряются.
Взаимодействие с лекарственными препаратами
Согласно проведенным исследованиям, препарат не влияет никаким образом на действие других лекарств, которые применяются с ним параллельно. Но было отмечено уменьшение проявлений побочных эффектов токсичных препаратов во время одновременного приема с «Тиофан-М». Состав средства уникален.
Отзывы
Ученые, которые создали препарат, утверждают, что при открытии нового вещества можно будет проводить эффективную терапию участившихся онкологических заболеваний любых органов. Также данный препарат был назван наиболее эффективным средством от рака.
Онкологи и пациенты говорят, что использование данного лекарства помогло многим людям продлить срок жизни. Научно было доказано, что до двух сотен заболеваний могут быть предотвращены посредством снижения уровня окисления в клетках. Как раз это качество и используется у нового препарата для проведения лечения и профилактики. К медикаменту «Тиофан-М» отзывы покупателей только положительные.
УДК 616.5
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНТИОКСИДАНТА
«ТИОФАН М» В СОСТАВЕ КОСМЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА МОДЕЛИ «СТАРЕНИЯ КОЖИ»
Луканина Светлана Николаевна.
г. Новосибирск, Новосибирский государственный педагогический университет, кафедра анатомии, физиологии и безопасности жизнедеятельности, доцент, [email protected].
Сахаров Андрей Валентинович.
г. Новосибирск, Новосибирский государственный педагогический университет, научно-образовательный центр «Экспериментальная и прикладная биология», руководитель, профессор, [email protected].
Просенко Александр Евгеньевич.
г. Новосибирск, Новосибирский государственный педагогический университет, кафедра химии, заведующий, профессор, [email protected].
Аннотация. В работе изучали морфофункциональное состояние кожи крыс при использовании косметического средства на основе антиоксиданта «Тиофан М» на модели «старения кожи». Установлено, что однократное подкожное введение крысам раствора гиалуронидазы приводит к уменьшению толщины эпидермиса, исчезновение его складчатости, нарушению архитектоники коллагеновых волокон, снижению синтеза сульфатированных гликозаминогликанов клетками кожи, нарушению водно-ионного гомеостаза, что моделирует процесс «старения кожи» у крыс. Использование антиоксиданта «Тиофан М» в составе косметического средства при моделировании процессов «старения кожи» приводит к восстановлению структуры и функции эпидермиса, дермы и гиподермы кожи крыс.
Ключевые слова: старение кожи, антиоксиданты, регенерация.
EFFICIENCY EVALUATION OF ANTIOXIDANT «TIOPHAN M» USE IN THE COMPOSITION OF COSMETIC MEAN IN EXPERIMENT ON THE
MODEL «SKIN AGING»
Lukanina Svetlana Nikolaevna.
Novosibirsk, Novosibirsk State Pedagogical University, Department of Anatomy, Physiology and Life Safety, Associate Professor, [email protected].
Sakharov Andrey Valentinovich.
Novosibirsk, Novosibirsk State Pedagogical University, Research and Education Center «Experimental and Applied Biology», head, professor, asakharovl [email protected].
Prosenko Alexander Evgenievich.
Novosibirsk, Novosibirsk State Pedagogical University, Department of Chemistry, Head, Professor, [email protected].
Abstract. Morphofunctional state of the rats skin, using the antioxidant cosmetic mean «Tiophan M» on the model of «skin aging» was studied It is established that a single subcutaneous injection of hyaluronidase solution to rats reduces the thickness of the epidermis, disappears its foldings, disrupts the architectonics of collagen fibers, reduces the synthesis of sulfated glycosaminoglycans by skin cells, impairs water-ion homeostasis, which simulates the process of skin aging in rats. The use of the antioxidant «Tiophan M» as part of a cosmetic product in modeling the processes of «aging skin» leads to the restoration of the structure and epidermis function, dermis and hypodermis of rats’ skin.
Key words: skin aging, antioxidants, regeneration.
Кожа выполняет многочисленные, важные для организма функции и располагает собственными механизмами гомеостаза, которые позволяют ей поддерживать свою целостность даже в условиях действия различных негативных факторов. Установлено, что высокая функциональная нагрузка на кожу может приводить к ослаблению ее резистентности и угасанию метаболических процессов, что в итоге обусловливает процесс «старения кожи» [1]. «Старение кожи» происходит параллельно старению организма и представляет собой относительно сбалансированное угасание метаболических процессов, в частности гормонального, белкового, липидного и водно-электролитного обменов.
Вместе с тем под влиянием чрезвычайно высоких или длительных по времени биотических и абиотических факторов происходит её преждевременное старение [3].
Предупреждение преждевременного процесса «старения кожи» является одним из главных направлений современной косметологии.
Известно, что кожа, содержит в своей структуре избыточное количество субстрата для свободно-радикального окисления и является наиболее чувствительной к повреждающему эффекту окислительного стресса. Деструктивный эффект которого во многом определяет ускоренный процесс «старения кожи» даже в молодом возрасте, что делает актуальным поиск и разработку новых косметических средств с использованием антиоксидантов [2].
Целью данного исследования явилось изучение морфофункционального состояния кожи крыс при использовании косметического средства на основе антиоксиданта «Тиофан М» на модели «старения кожи».
Исследование проведено на половозрелых самцах крыс линии Вистар массой 250-300 г. Согласно протоколу эксперимента были сформированы 3 группы животных по 10 крыс в каждой — контрольная и 2 опытные. У крыс всех групп в межлопаточной области выстригали шерсть площадью 20 см2. У животных двух опытных групп в первые сутки эксперимента в область гиподермы инъецировали (0,025 % — раствор) гиалуронидазы, тем самым вызывали ферментолиз гиалуроновой кислоты, нарушая ее связь с протеогликанами дермы и коллагеновыми волокнами. На уровне макромолекулярной организации это приводит к снижению связывания воды протеогликанами, изменению водно-ионного гомеостаза, что сопровождается уменьшением упругости дермы кожи, появлением складок и морщин, гипогидротацией эпидермиса. Указанные признаки рассматриваются как признаки «старения кожи». Крыс первой опытной группы не лечили; у крыс второй опытной группы поверхность кожи ежедневно аплицировали мазью с 1,34 % добавлением антиоксиданта «Тиофан М». Крысам контрольной группы в область гиподермы вводили 3 мл физиологического раствора.
Для проведения морфологического и гистохимического анализов кожи всех животных выводили из эксперимента под эфирным наркозом на 3, 7, 14 и 21 сутки. Иссякали лоскуты кожи в межлопаточной области и фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина, обезвоживали в спиртах возрастающей концентрации, заливали в целлоидин — парафин. На санном микротоме изготавливали серийные срезы толщиной 5-7 мкм и монтировали на предметные стекла.
Для изучения общей морфологической картины срезы окрашивали гематоксилином Бемера и эозином. Кислые гликозаминогликаны (ГАГ) выявляли альциановым синим по Стидмену, коллаген окрашивали по Маллори. В исследуемых образцах изучали состояние эпидермиса, дермы и гиподермы.
Измерение морфометрических параметров проводили с помощью комплекса программ AxioVision (Karl Zeiss, Германия). Статистическую обработку данных проводили по общепринятым методикам с использованием t-критерия Стьюдента и считали достоверным при р < 0,05.
Кожа представляет собой орган, состоящий из трех тесно взаимосвязанных структур: эпидермиса, дермы и гиподермы, которые различаются по строению и выполняемым функциям.
Эпидермис представлен многослойным плоским ороговевающим эпителием в котором идентифицируются базальный слой, шиповатый, зернистый, блестящий и роговой.
В морфологическом отношении дерма представляет собой структуру, в которой определяются клетки и межклеточное вещество. Главными клетками дермы кожи являются фибробласты и фиброциты, которые синтезируют волокнистые компоненты и основное вещество дермы. Одним из главных компонентов межклеточного вещества являются коллагеновые волокна, обуславливающие прочность соединительной ткани.
В дерме выделяют сосочковый и сетчатый слои дермы, в которых ориентация коллагеновых волокон и распределение основного вещества имеет определенные различия.
В сосочковом слое дермы волокнистые структуры располагаются преимущественно параллельно поверхности кожи и образуют её складки. Это свойство обусловливает физиологическую эластичность кожи.
В сетчатом слое волокнистые структуры располагаются в различных плоскостях, что в совокупности с особенностями макромолекулярной организацией протеогликановых агрегатов осуществляют функцию макромолекулярного сита. Главной физиологической функцией этого слоя дермы является регуляция метаболизма, а именно диффузии соединений из сосудов во все компартменты кожи и обратно. Кроме фибробластов и фиброцитов в данном слое дермы определяются многочисленные тучные клетки.
Основное вещество в физико-химическом отношении представляет собой гель и является многокомпонентной системой, содержащей как низкомолекулярные вещества, поступающие из крови (вода, неорганические ионы, сахара, белки крови), продукты метаболизма эпидермальных. и дермальных клеток, так и гликозаминогликаны (хондроитин-4,6-сульфат, гепарин, гиалуроновая кислота, дерматансульфат), гликопротеиды и протеогликаны. Расположенные в основном веществе клетки через сигнальные молекулы, цитокинины, медиаторы, факторы роста взаимодействуют между собой и передают информацию.
Структура гиподермы характеризуется плотным расположением волокон и основного вещества, между которыми располагаются клетки жировой ткани. Именно клетки подкожной жировой ткани (адипоциты) в совокупности с протеогликанами дермы обеспечивают поддержание водно-солевого гомеостаза, и от их состояния зависит эластичность и упругость кожи.
Результаты морфогистохимических исследований образцов кожи крыс, которым подкожно вводили гиалуронидазу показал, что в течение всего срока наблюдения отмечались структурно-функциональные изменения, которые затрагивали эпидермис, дерму и гиподерму.
В образцах кожи крыс, полученных через 3 суток после введения гиалуронидазы отмечалось снижение складчатости и толщины эпидермиса, увеличение толщины дермы и гиподермы по сравнению с контрольными образцами. При этом структура эпидермиса не имела выраженных различий с
контролем. Указанные признаки можно рассматривать как начальные этапы нарушения структуры и функции кожи и прежде всего водно-ионного гомеостаза. Подтверждением этому является увеличение оптически прозрачных участков между коллагеновыми волокнами сосочкового и сетчатого слоев дермы и гиподермы, а также снижение интенсивности реакции основного вещества с альциановым синим на сульфатированные ГАГ по сравнению с контрольными образцами. Можно полагать, что под действием гиалуронидазы произошло нарушение связи протеогликанов с коллагеновыми волокнами кожи вследствие чего изменилась макромолекулярная организация межклеточного вещества. Изменение связей между волокнистыми компонентами дермы и протеогликанами как известно приводит к нарушению транспорта воды. Вследствие этого в коже избыточно депонируется вода, исчезает складчатость эпидермиса и за счет отека увеличивается толщина дермы.
К 7 суткам нарушение структуры и функции кожи становится более выраженным. Нарушение транспорта воды, микро-, макроэлементов, трофических и регуляторных факторов приводит к гибели клеток эпидермиса вследствие чего уменьшается его толщина и происходит дальнейшее снижение складчатости эпидермиса. На препаратах заметно, что отек межклеточного вещества имеет локальный характер и коллагеновые волокна в сосочковом и сетчатом слоях дермы плотно прилежат друг к другу. Можно полагать, что в результате ферментативного повреждения межклеточного вещества срабатывает механизм адаптации и избыток воды в дерме перераспределяется за счет активности адипоцитов в гиподерме. На препаратах отчетливо заметно, что жировые клетки переполнены водой. О глубоком нарушении структуры и функции кожи свидетельствует снижение фибробластами синтеза сульфатированных ГАГ, это отчетливо заметно на препаратах, окрашенных альциановым синим.
С 14 по 21 сутки происходит постепенное восстановление структуры и функции кожи. Отражением этого процесса является увеличение складчатости эпидермиса, а также восстановление структуры эпителия. Поскольку структура и функция клеток эпителия во многом зависит от активности клеток дермы было проанализировано состояние фибробластов и тучных клеток. Результаты исследования показали, что их количество превосходит соответствующий показатель контрольных образцов. Это позволяет предполагать, что избыток макрофагов кожи — гистиоцитов является адаптивным признаком и связан с утилизацией образовавшихся в результате ферментолиза гиалуронидазой свободных протеогликановых агрегатов. Увеличение количества фибробластов также является адаптивным признаком и объясняется их участием в регенерации дермы за счет синтеза протеогликанов. Совокупность указанных признаков: уменьшение толщины эпидермиса и исчезновение его складчатости, а также нарушение архитектоники коллагеновых волокон, снижение синтеза
сульфатированных ГАГ клетками кожи и нарушение водно-ионного гомеостаза являются признаками «старения кожи», и не исчезают к 21 суткам наблюдения.
Результаты анализа образцов кожи крыс, которым после введения гиалуронидазы поверхность кожи апплицировали мазью на основе антиоксиданта «Тиофан М», показали, что к 21 суткам наблюдения структура и функция эпидермиса, дермы и гиподермы не имела достоверных различий с контрольными образцами. Положительная динамика регенерации кожи отмечалась уже на 3 сутки эксперимента. Отмечалось увеличение складчатости эпидермиса по сравнению с образцами, полученными от крыс, не получавших антиоксидант «Тиофан М». Ширина дермы кожи, архитектоника коллагеновых волокон и распределение сульфатированных ГАГ в дерме и гиподерме, приближались к показателям образцов крыс интактной группы. Выявленная закономерность прослеживается и в более поздние сроки наблюдения, включая 21 сутки.
Объяснением влияния антиоксиданта «Тиофан М» на восстановление структуры и функции кожи может быть следующее. Поскольку антиоксидант «Тиофан М» имеет крупные размеры и не способен проникать через эпидермис, должны существовать механизмы его доставки в кожу. Одним из путей проникновения антиоксиданта «Тиофан М» вглубь дермы является волосы и протоки сальных желез. На препаратах отчетливо заметно, что на периферии волосяных фолликуллов происходит пролиферация и миграция низкодифференцированных клеток к поверхности эпидермиса, что локально увеличивает его толщину лишь на участках выхода волоса на поверхность эпидермиса, чего не наблюдается в образцах кожи крыс, которым вводили гиалуронидазу. Данные признаки позволяют предполагать, что в процессе гибели клеток эпидермиса после введения гиалуронидазы образуются АКМ, которые повреждают клетки данного региона и в конечном итоге задерживают их пролиферацию и миграцию. Введение антиоксиданта «Тиофан М» нормализует свободнорадикальный процесс, что позволяет клеткам выполнять характерные для них функции.
В дерме кожи животных леченных антиоксидантом «Тиофан М» вокруг сосудов отмечается повышенное распределение тучных клеток, основная функция которых заключается в регуляции проницаемости кровеносных капилляров, чего не наблюдается в образцах кожи крыс, полученных после введения гиалуронидазы. Указанный признак свидетельствует о том, что образующиеся свободнорадикальные соединения в результате активности макрофагов кожи и гибели фибробластов инактивируются антиоксидантом «Тиофан М», что дает возможность указанным клеткам выполнять специфические функции.
Таким образом, можно заключить, что однократное подкожное введение крысам гиалуронидазы в дозе 3 мл 0,025 %-ного раствора приводит к уменьшению толщины эпидермиса, исчезновение его складчатости, нарушению архитектоники коллагеновых волокон, снижению синтеза сульфатированных ГАГ
клетками кожи, нарушению водно-ионного гомеостаза, что моделирует процесс «старения кожи» у крыс. Использование антиоксиданта «Тиофан М» в составе косметического средства при моделировании процессов «старения кожи» приводит к восстановлению структуры и функции эпидермиса, дермы и гиподермы кожи крыс.
Библиографический список:
1. Чепурненко М.Н. Морфологическая характеристика тканей кожи в регенерационном гистогенезе при механической травме в эксперименте: дис. / М.Н. Чепурненко. — СПб, 2007. — 157 с.
2. Терешина Е.В. Антиоксиданты — средство от старения / Е.В. Терешина // Медицинская газета. -2006. — № 16. — С. 25-34.
3. Сергеева И.С. Инволютивные и патологические процессы в коже / И.С. Сергеева, А.И. Якубович. — Новосибирск: НГУ, 2007. — 144 с.
НИИ Химии антиоксидантов разрабатывает новые высокоэффективные продукты с антиоксидантным действием — стабилизаторы, модификаторы, биологически активные и лекарственные вещества.
Учеными института разработан уникальный продукт для оздоровления организма «Тиофан» (несколько типов) — это серосодержащий биологически активный антиоксидант.
Вещества-антиоксиданты подавляют протекающие в организме окислительные процессы и нейтрализуют свободные радикалы, о вреде которых сегодня хорошо известно. Каждый непогашенный радикал порождает новый, далее образуя свободно-радикальные лавины. В отличие от других известных антиоксидантов (например, природного витамина Е), которые при увеличении дозировки, сами становятся прооксидантами — предшественниками новых свободных радикалов, «Тиофан» блокирует свободно-радикальные лавины на стадии их зарождения (в этом помогает сера). Основное действие средства — восстановление структуры клетки до нормы и ее защита. Применять его можно в любой дозе, что и делает его столь эффективным.
Препарат не имеет зарубежных и отечественных аналогов.
Состав всех препаратов одинаков, молекулы идентичны в основе, но само строение молекул разное. Из-за этого действие разновидностей препарата отличается.
Продукция представлена в различных формах выпуска (суппозитории, порошок, капсулы).
В 2013 году НИИ химии антиоксидантов присуждена медаль «Памяти академика Н.М.Эмануэля» в номинации «Российские и иностранные организации» за достижения в области химической и биохимической физики за 2013 год.
1. Бахтина И.А., Антипьева Е.В., Просенко А.Е., Стрельцова Г.П., Душкин М.И., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Рагино Ю.И. Влияние антиоксиданта «тиофан» на параметры окислительного стресса при ишемической болезни сердца//Бюл. СО РАМН. 2000. № 3-4. С. 24-29
2. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. 367 с
3. Воевода Т.В., Толстикова Т.Г., Сорокина И.В. и др. Изучение токсического действия нового фенольного антиоксиданта СО-3 в субхроническом эксперименте//Эксперим. и клинич. фармакол. 2000. Т. 63, № 4. С. 57-60
4. Гуреева Н.В., Сторожок Н.М. Кинетические особенности окисления липидов в присутствии серосодержащих фенолов//Биоантиоксидант: тез. докл. VII Междунар. конф. М.: РУДН, 2006. С. 102-103
5. Душкин М.И., Просенко А.Е., Канадалинцева Н.В. и др. Влияние антиоксиданта тиофана на индукцию цитохрома Р-450 печени крыс//Науч. вестн. Тюмен. мед. академии. 2003. Т. 23, № 1. С. 11-13
6. Карачурина Л.Т., Сапожникова Т.А., Зарудный Ф.С. и др. Исследование некоторых фармакологических свойств бисгемифталата бетулина//Эксперим. и клинич. фармакол. 2003. Т. 66, № 4. С. 56-59
7. Колпаков М.А., Грек О.Р., Башкирова Ю.В. Гепатопротекторные свойства водного экстракта пятилистника кустарникового при хроническом токсическом гепатите//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. Т. 131, № 5. С. 554-556
8. Косухин А.Б., Ахметова Б.С. Экстракция липидов смесью гептан -изопропанол для определения диеновых конъюгатов//Лаб. дело. 1987. № 5. С.335-337
9. Кравченко Л.В., Трусов Н.В., Ускова М.А. и др. Характеристика окислительного стресса, индуцированного четыреххлористым углеродом//3-й съезд токсикологов России: тез. докл. М., 2008. С. 154-155
10. Оковитый С.В., Безбородкина Н.Н., Зарубина И.В. и др. Исследование гепатопротекторного эффекта бемитила на модели длительного токсического поражения печени//Эксперим. и клинич. фармакология. 2006. Т. 69, № 2. С. 52-54
11. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/под общ. ред. Р.У. Хабриева, 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2005. 832
12. Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Влияние гепатопротекторов, содержащих фосфолипиды, на зависимую от циохрома Р-450 антитоксическую функцию печени при экспериментальном токсическом гепатите//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. Т. 127, № 4. С. 392-394
13. Сорокина И.В. Гигиеническое обоснование применения токсикокинетических критериев для нормирования малотоксичных пространственно-затрудненных бисфенольных соединений: автореф. дис…. канд. биол. наук. Новосибирск, 2000. 21 с
14. Сторожок Н.М., Крысин А.П., Гусева Н.В. Антиоксидантное действие новых аналогов пробукола и их композиций с α-токоферолом//Вопр. мед. химии. 2001. Т. 47, № 5. С. 517-525
15. Хазанов А.И. Возможности прогрессирования алкагольного и неалкагольного стеатогепатита в цирроз печени//Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. № 2. С. 26-31
16. Шилова И.В, Жаворонкова Т.В., Суслов Н.И и др. Гепатозащитные свойства фракций экстракта лабазника вязолистного при эксперминетальном токсическом гепатите//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2008. Т. 146, № 47. С. 54-57
17. Широкова Е.Н., Ешану В.С., Ивашкин В.Т. Хофитол в терапии неалкогольного стеатогепатита//Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2004. № 2. С. 74-76
18. Jaeschke H., Gores G.J., Cederbaum A.I. et al. Mechanisms of hepatotoxicity//Toxicological sciences. 2002. V. 65. P. 166-176
19. Liss G., Lewis J.H. Drug-induced liver injury: what was new in 2008?//Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009. V. 5, № 8. Р. 843-860
20. Morita M., Akai S., Hosomi H. et al. Drug-induced hepatotoxicity test using gamma-glutamylcysteine synthetase knockdown rat//Toxicol. Lett. 2009. V. 189, № 2. Р. 159-65
21. Plazor Z., Kussela L. In vivo lipoperoxidation in der lober nach partieller hepatotektonic//Acta biol. et med. germ. 1968. V. 21, № 1. P. 121-124
22. Tappel A.L. Protection against free radical lipids peroxidation reaction//Pharm. Intervent. Aging Process. 1978. V. 97. Р. 111-113