Урсофлор 300 мг инструкция по применению

Урсофлор: инструкция по применению

Картинка с сайта: tab.103.kz

Форма выпуска: Капсулы

Цены в аптеках: Алматы

Уточняйте

Содержание

1. Состав
2. Описание
3. Фармакотерапевтическая группа
4. Фармакологические свойства
5. Показания к применению
6. Способ применения и дозы
7. Побочные действия
8. Противопоказания
9. Лекарственные взаимодействия
10. Особые указания
11. Беременность и период лактации
12. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
13. Передозировка
14. Форма выпуска и упаковка
15. Условия хранения
16. Срок хранения
17. Условия отпуска из аптек

Состав

Одна таблетка содержит
активное вещество – кислота урсодезоксихолевая 300.00 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид (III) желтый (Е172), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета, размером № 0, содержимое капсул — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота.
Код АТХ А05АА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика
После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тонкой кишке и в начале подвздошной кишки посредством пассивного транспорта и в окончании подвздошной кишки посредством активного транспорта. Скорость абсорбции, как правило, составляет 60-80%. После абсорбции, желчная кислота подвергается почти полной конъюгации в печени с аминокислотами таурином и глицином, и затем выводится с желчью. Первый клиренс через печень достигает 60 %.
В зависимости от суточной дозы и имеющегося нарушения или состояния печени, в желчи накапливается все больше гидрофильной урсодезоксихолевой кислоты. В то же время, наблюдается относительное уменьшение содержания других, более липофильных желчных кислот.
Под воздействием кишечных бактерий происходит частичное расщепление препарата на 7-кето-литохолевую кислоту и литохолевую кислоту. Литохолевая кислота гепатотоксична и может вызвать паренхиматозные поражения печени у некоторых видов животных. У людей всасывается очень небольшое количество, которое сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется, перед тем как экскрецией с желчью или, в конечном итоге, с калом.
Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3.5-5.8 дней.

Фармакодинамика

Урсофлор — гепатопротектор оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны. Кроме того УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавление синтеза в печени и понижение секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ними жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA- антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

В рамках клинических исследований получен опыт применения урсодезоксихолевой кислоты в течение 10 лет и более в педиатрической популяции пациентов с гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что применение урсодезоксихолевой кислоты уменьшает пролиферацию желчных протоков, тормозит повреждения, выявляемые при гистологическом исследовании, и даже способствует обратному развитию изменений гепатобилиарной системы, в случае, когда терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. Терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD в целях оптимизации эффективности лечения.

Показания к применению

— лечение первичного билиарного цирроза
— растворение рентгенопрозрачных желчных камней в желчном пузыре

Способ применения и дозы

Режим дозирования и длительность лечения Урсофлором устанавливаются индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания.
Капсулы Урсофлор принимают внутрь, можно вместе с едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Растворение холестериновых желчных камней
— всю суточную дозу принимают 1 раз перед сном в дозе от 10 мг/кг массы тела до 15 мг/кг (2-5 капсул).
Длительность процесса растворения желчных камней при применении препарата составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если через 6 месяцев не наблюдается уменьшения размеров желчных камней, прием препарата считается нецелесообразным.
После полного растворения камней прием продолжают в суточной дозе 600 мг (2 капсулы) 1 раз в день перед сном еще 3 месяца (для профилактики рецидивов).
Первичный билиарный цирроз
— рекомендуемая доза 300 мг 2 раза в сутки (с учетом 14

+

2 мг/кг) в течение 3 месяцев.
Дозировки для лечения пациентов педиатрического возраста не просматривались.

Побочные действия

Часто (≥1/100, но < 1/10 человек)
— тестообразный стул
— диарея
Очень редко (< 1/10ˈ000 человек)
— сильные боли в области живота, с правой стороны во время лечения первичного билиарного цирроза
— кальцинирование желчных камней
— декомпенсация цирроза печени, при лечении поздних стадий первичного билиарного цирроза, которая регрессирует частично после отмены препарата.
— крапивница

Описание

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Урсофлор

Торговое название

Урсофлор

Международное непатентованное название

Кислота урсодезоксихолевая

Лекарственная форма

Капсулы желатиновые 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кислота урсодезоксихолевая 300.00 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид (III) желтый (Е172), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкойжелтого цвета, размером № 0, содержимое капсул — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота.

Код АТХ А05АА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь урсодезоксихолеваякислота быстро всасывается в тонкой кишке и в начале подвздошной кишки посредством пассивного транспорта и в окончании подвздошной кишки посредством активного транспорта. Скорость абсорбции, как правило, составляет 60-80%. После абсорбции, желчная кислота подвергается почти полной конъюгации в печени с аминокислотами таурином и глицином, и затем выводится с желчью. Первый клиренс через печень достигает 60 %.

В зависимости от суточной дозы и имеющегося нарушения или состояния печени, в желчи накапливается все больше гидрофильной урсодезоксихолевой кислоты. В то же время, наблюдается относительное уменьшение содержания других, более липофильных желчных кислот.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичное расщепление препарата на 7-кето-литохолевую кислоту и литохолевую кислоту.Литохолевая кислота гепатотоксична и может вызвать паренхиматозные поражения печени у некоторых видов животных.У людей всасывается очень небольшое количество, которое сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется, перед тем как экскрецией с желчью или, в конечном итоге, с калом.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3.5-5.8 дней.

Фармакодинамика

Урсофлор — гепатопротектор оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны. Кроме того УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавление синтеза в печени и понижение секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ними жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA— антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

В рамках клинических исследований получен опыт применения урсодезоксихолевой кислоты в течение 10 лет и более в педиатрической популяции пациентов с гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что применение урсодезоксихолевой кислоты уменьшает пролиферацию желчных протоков, тормозит повреждения, выявляемые при гистологическом исследовании, и даже способствует обратному развитию изменений гепатобилиарной системы, в случае, когда терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. Терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD в целях оптимизации эффективности лечения.

Показания к применению

— лечениепервичного билиарного цирроза

— растворениерентгенопрозрачных желчных камней в желчном пузыре

Способ применения и дозы

Режим дозирования и длительность лечения Урсофлором устанавливаются индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания.

Капсулы Урсофлор принимают внутрь, можно вместе с едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Растворение холестериновых желчных камней

— всю суточную дозу принимают 1 раз перед сном в дозе от 10 мг/кг массы тела до 15 мг/кг (2-5 капсул).

Длительность процесса растворения желчных камней при применении препарата составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если через 6 месяцев не наблюдается уменьшения размеров желчных камней, прием препарата считается нецелесообразным.

После полного растворения камней прием продолжают в суточной дозе 600 мг (2 капсулы) 1 раз в день перед сном еще 3 месяца (для профилактики рецидивов).

Первичный билиарный цирроз

— рекомендуемая доза 300 мг 2 раза в сутки (с учетом 14 + 2 мг/кг) в течение 3 месяцев.

Дозировки для лечения пациентов педиатрического возраста не просматривались.

Передозировка

При передозировкеможет быть диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты умень-шается с увеличением дозы и, следовательно, больше выделяется с фекалиями.

Лечение:диареи симптоматическое с восполнением объема жидкости и электролитного баланса.

Длительное лечение высокими дозами урсодезоксихолевой кислотой (28-30 мг / кг / день) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (не по прямому назначению) связано с более высокими показателями серьезных побочных эффектов.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной-полидивинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Специальная линия продукта С.П.А.

Виа фратта ротонда вадо Ларго, 1-03012 Анагни (ФР), Италия

Лекарственная форма

Капсулы желатиновые 300 мг

Состав

• крахмал кукурузный
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171)
• железа оксид (III) желтый (Е172)
• желатин

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Побочные действия

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

• Для оценки прогресса в лечении и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней
• желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения

Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, капсулы Урсофлор применять не следует.

Женщины при использовании капсул Урсофлор для растворения холестериновых желчных камней должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут увеличить образование желчных камней.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза:

• Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени
• которые частично регрессировали после прекращения лечения

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может увеличиться зуд.В таких случаях доза капсул Урсофлор 300 мг должна быть уменьшена до одной капсулы Урсофлор 300 мг в день, а затем постепенно снова увеличена.
В случае диареи, доза должна быть уменьшена, в случае персистирующей диареи, лечение должно быть прекращено.
Беременность и период лактации

Исследования не показали влияние УДХК на фертильность.Исследования о влиянии на рождаемость после лечения УДХК отсутствуют.
Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных пациенток отсутствуют, либо ограничены.Исследования свидетельствуют о наличии тератогенного действия в течение ранней фазы беременности.Не следует применять капсулы Урсофлор во время беременности без очевидной необходимости.Женщины детородного возраста должны принимать препарат, только на фоне использования надежных средств контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции, или с низким содержанием эстрогенов.У пациентов, получающих Урсофлор капсулы 300 мг в целях разрушения камней желчного пузыря следует использовать негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные противозачаточные средства могут способствовать образованию камней.Возможность беременности, должна быть исключена до начала лечения.

Согласно нескольким подтвержденным случаям, концентрация урсодезоксихолевой кислоты в молоке кормящих женщин невелико; возникновение нежелательных реакций у детей на фоне кормления грудью маловероятно.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет

Показания

Противопоказания

• неудачная порто-энтеростомия
• не восстановлен нормальный ток желчи

  — детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Торговое название

Урсофлор

Международное непатентованное название

Кислота урсодезоксихолевая

Лекарственная форма

Капсулы желатиновые 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – кислота урсодезоксихолевая 300.00 мг,

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид (III) желтый (Е172),желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета, размером № 0, содержимое капсул — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота.

Код АТХ А05АА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь урсодезоксихолевая  кислота быстро всасывается в тонкой кишке и в начале подвздошной кишки посредством пассивного транспорта и в окончании подвздошной кишки посредством активного транспорта. Скорость абсорбции, как правило, составляет 60-80%. После абсорбции, желчная кислота подвергается почти полной конъюгации в печени с аминокислотами таурином и глицином, и затем выводится с желчью. Первый клиренс через печень достигает 60 %.

В зависимости от суточной дозы и имеющегося нарушения или состояния печени, в желчи накапливается все больше гидрофильной урсодезоксихолевой кислоты. В то же время, наблюдается относительное уменьшение содержания других, более липофильных желчных кислот.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичное расщепление препарата на 7-кето-литохолевую кислоту и литохолевую кислоту.  Литохолевая кислота гепатотоксична и может вызвать паренхиматозные поражения печени у некоторых видов животных.  У людей всасывается очень небольшое количество, которое сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется, перед тем как экскрецией с желчью или, в конечном итоге, с калом.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3.5-5.8 дней.

  ФармакодинамикаУрсофлор — гепатопротектор оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны. Кроме того УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавление синтеза в печени и понижение секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ними жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA- антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.

В рамках клинических исследований получен опыт применения урсодезоксихолевой кислоты в течение 10 лет и более в педиатрической популяции пациентов с гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что применение урсодезоксихолевой кислоты уменьшает пролиферацию желчных протоков, тормозит повреждения, выявляемые при гистологическом исследовании, и даже способствует обратному развитию изменений гепатобилиарной системы, в случае, когда терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. Терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD в целях оптимизации эффективности лечения.

Показания к применению

— лечение  первичного билиарного цирроза

—  растворение рентгенопрозрачных желчных камней в желчном пузыре

Способ применения и дозы

Режим дозирования и длительность лечения Урсофлором устанавливаются индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания.

Капсулы Урсофлор принимают внутрь, можно вместе с едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Растворение холестериновых желчных камней

— всю суточную дозу принимают 1 раз перед сном в дозе от 10 мг/кг массы тела до 15 мг/кг (2-5 капсул).

Длительность процесса растворения желчных камней при применении препарата составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если через 6 месяцев не наблюдается уменьшения размеров желчных камней, прием препарата считается нецелесообразным.

После полного растворения камней прием продолжают в суточной дозе 600 мг (2 капсулы) 1 раз в день перед сном еще 3 месяца (для профилактики рецидивов).

Первичный билиарный цирроз

 — рекомендуемая доза 300 мг 2 раза в сутки (с учетом 14 + 2 мг/кг) в течение 3 месяцев.

Дозировки для лечения пациентов педиатрического возраста не просматривались.

Побочные действия

Часто (≥1/100, но < 1/10 человек)

— тестообразный стул

— диарея

Очень редко (< 1/10ˈ000 человек)

— сильные боли в области живота, с правой стороны во время лечения первичного билиарного цирроза

— кальцинирование  желчных камней

— декомпенсация цирроза печени, при лечении поздних стадий первичного билиарного цирроза, которая регрессирует частично после отмены препарата.

— крапивница

Противопоказания

—  острые воспалительные заболевания желчного пузыря или желчных протоков, эмпиема желчного пузыря

— непроходимость желчных протоков (общих желчных протоков или пузырных протоков)

— частые эпизоды печеночных колик

—  рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни

— нарушения сократимости желчного пузыря

— гиперчувствительность к компонентам препарата или желчным кислотам

— дети с атрезией желчевыводящих путей: неудачная порто-энтеростомия, не восстановлен нормальный ток желчи

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Холестирамин, холестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до или после приема Урсофлора.

Урсодезоксихолевая кислота может повлиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг / день) и розувастатина (20 мг / день) привело к слегка повышенному уровню в плазме розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия вместе с другими статинами неизвестна.

В отдельных случаях Урсофлор может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Доказано, что урсодезоксихолевая  кислота уменьшает пиковые плазменные концентрации (Смах) и площадь под фармакокинетической кривой — кривой «концентрация-время» (AUC) нитрендипина, антагониста кальция у здоро-вых добровольцев.  Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного использования нитрендипина и урсодезоксихолевой кисло-ты. Увеличение дозы нитрендипина может быть необходимым.
Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

На основании представленных данных, а также результатов исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота, индуцирует энзимы 3А цитохрома Р450; тем не менее, по данным адекватного клинического исследования лекарственных взаимодействий, урсодез-оксихолевая кислота не вызывает выраженной индукции будесонида, который относится к субстратам цитохрома Р450 3А.  

Эстрогенные гормоны и агенты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают печеночную секрецию холестерина и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что является контрэффектом урсодезоксихолевой кислоты, используемой для растворения камней в желчном пузыре.

Особые указания

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели печени   АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) и гамма-ГТ следует контролировать каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Мониторинг указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях, в частности – у пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза; кроме того, таким образом можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.

При применении для растворения холестериновых желчных камней:

Для оценки прогресса в лечении и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и  лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.  

Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках  или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, капсулы Урсофлор применять не следует.

Женщины при использовании капсул Урсофлор для растворения холестериновых желчных камней должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут увеличить образование желчных камней.

При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза:

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которые частично регрессировали после прекращения лечения.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может увеличиться зуд. В таких случаях доза капсул Урсофлор 300 мг должна быть уменьшена до одной капсулы Урсофлор 300 мг в день, а затем постепенно снова увеличена.

В случае диареи, доза должна быть уменьшена, в случае персистирующей диареи, лечение должно быть прекращено.

Беременность и период лактации

Исследования не показали влияние УДХК на фертильность. Исследования о влиянии на рождаемость после лечения УДХК отсутствуют.

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных пациенток отсутствуют, либо ограничены. Исследования свидетельствуют о наличии тератогенного действия  в течение ранней фазы беременности. Не следует применять капсулы Урсофлор во время  беременности без очевидной необходимости. Женщины детородного возраста должны принимать препарат, только на фоне использования надежных средств контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции, или с низким содержанием эстрогенов. У пациентов, получающих Урсофлор капсулы 300 мг в целях разрушения камней желчного пузыря следует использовать негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные противозачаточные средства могут способствовать образованию камней. Возможность беременности, должна быть исключена до начала лечения.

Согласно нескольким подтвержденным случаям, концентрация урсодезоксихолевой кислоты в молоке кормящих женщин невелико; возникновение нежелательных реакций у детей на фоне кормления грудью маловероятно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не влияет

  Передозировка

При передозировке  может быть диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты умень-шается с увеличением дозы и, следовательно, больше выделяется с фекалиями.

Лечение:  диареи симптоматическое с восполнением объема жидкости и электролитного баланса.

Длительное лечение высокими дозами урсодезоксихолевой кислотой (28-30 мг / кг / день) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (не по прямому назначению) связано с более высокими показателями серьезных побочных эффектов.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной-полидивинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Саудалық атауы

Урсофлор

Халықаралық патенттелмеген атауы

Урсодезоксихолий қышқылы

Дәрілік түрі

300 мг желатин капсулалар

Құрамы  

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат – 300.00 мг урсодезоксихолий қышқылы,

қосымша заттар: жүгері крахмалы, сусыз кремнийдің коллоидты қостотығы, магний стеараты,

желатинді капсуланың құрамы: титанның қостотығы (Е171), темірдің (III) сары тотығы (Е172), желатин.

Сипаттамасы

Ақ түсті корпусы және сары түсті қақпақшасы бар, өлшемі № 0 қатты желатин капсулалар, капсула ішінде ақ түсті ұнтағы бар.

Фармакотерапиялық тобы

Өт шығару  жолдары ауруларын емдеуге арналған препараттар.

Өт қышқылдары препараттары. Урсодезоксихолий қышқылы.

АТХ коды А05АА02

  Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы  

Ішке қабылдағаннан кейін урсодезоксихолий қышқылы жіңішке ішекте және мықын ішектің бас жағында пассивті тасымалдану арқылы және мықын ішектің аяқталған жерінде белсенді тасымалдану арқылы жылдам сіңеді. Сіңірілу жылдамдығы, әдетте, 60-80% құрайды. Сіңірілгеннен кейін өт қышқылы бауырда толық дерлік таурин және глицин аминқышқылдарымен конъюгацияға ұшырайды, содан соң өтпен шығарылады. Бауыр арқылы бірінші клиренсі 60% жетеді.

Тәуліктік дозаға және бұзылулары бар бауырдың жай-күйіне немесе бұзылыстарының барына байланысты өтте барынша мол гидрофильді урсодезоксихолий қышқылы жиналады. Бұған қоса, басқа да, анағұрлым липофильді өт қышқылдары құрамының салыстырмалы азаюы байқалады.

Ішек бактерияларының әсерімен препарат 7-кето-литохолий қышқылы мен литохолий қышқылына ішінара ыдырайды. Литохолий қышқылы гепатоуытты және жануарлардың кейбір түрлерінде бауырдың паренхиматозды зақымдануын туындатуы мүмкін. Адамдарда аз ғана мөлшері сіңеді, бауырда сульфатталады және осылайша өтпен немесе ақыр соңында нәжіспен экскрециялануы алдында уытсызданады.

Урсодезоксихолий қышқылының биологиялық жартылай шығарылу кезеңі 3.5-5.8 күн.

Фармакодинамикасы

Урсофлор— өт айдайтын әсер беретін гепатопротектор.Бауырдағы холестерин синтезін, оның ішекте сіңуі мен өттегіконцентрациясын азайтады, холестериннің өт шығару жүйесіндегі ерігіштігін арттырады, өт түзілуі мен шығарылуын көтермелейді. Жоғары полярлық қасиеттерге ие бола отырып, УДХҚ  аполярлық (уытты) өт қышқылдары бар аралас уытсыз мицеллалар түзеді, бұл асқазан рефлюктатының жасуша жарғақшаларын зақымдау қабілетін төмендетеді. Бұдан өзгеУДХҚ жасуша жарғақшаларының құрамына енуге, оларды тұрақтандыруға және цитоуытты мицеллалардың әсеріне сезімтал емес етуге қабілетті қосарлы молекулалар түзеді. Өттің холестеринмен қанығуын оның ішекте сіңірілуін бәсеңдетудің, бауырдағы синтезін бәсеңдетудің және өтке бөлінуін төмендетудің есебінен азайтады; өттегі холестериннің ерігіштігін, олармен сұйық кристалдар түзе отырып арттырады; өттің литогендік индексін азайтады. Нәтижесіхолестеринді өт тастарын ерітуі жәнежаңа конкременттер түзілуінің алдын алу болып табылады. Иммунмодуляциялаушы әсері гепатоциттер мен холангиоциттер жарғақшаларындағыHLA— антигендер экспрессиясын бәсеңдетуіне жәнелимфоциттердің және т.б. табиғи киллерлік белсенділігін қалыптандыруына негізделген. Бастапқы билиарлық циррозы, муковисцидозы жәнеалкогольдік стеатогепатиті бар науқастарда фиброздың үдеуін сенімді кідіртеді, өңеш веналарының варикозды кеңею қаупін азайтады.  

Клиникалық зерттеулер аясында урсодезоксихолий қышқылын 10жыл бойы және одан астам уақыт муковисцидозбен байланысты (CFAHD) гепатобилиарлық ауруы бар педиатриялық популяциядағы пациенттерде қолдану тәжірибесі алынған. Урсодезоксихолий қышқылын қолданудың өт түтігінің пролиферациясын азайтатыны, гистологиялық зерттеулер кезінде айқындалатын зақымдануларды тежейтіні, емдеу CFAHD ерте сатысында басталғанда, тіптен гепатобилиарлық жүйе өзгерістерінің кері дамуына ықпал ететіні туралы деректер бар. Урсодезоксихолий қышқылымен емді CFAHD диагнозы қойылғаннан кейін тиімділігін оңтайландыру мақсатында барынша ерте бастау керек.  

Қолданылуы

— бастапқы билиарлық циррозды емдеуде   

—  өт қалтасындағы рентгенде көрінетін өт тастарын еріту үшін 

Қолдану тәсілі және дозалары

Урсофлормен емдеудің дозалану режимі мен ұзақтығы аурудың ауырлық дәрежесіне байланысты жеке белгіленеді.

Урсофлор капсулалары ішке қабылданады, тамақпен бірге, шайнамай, жеткілікті мөлшердегі сумен ішіледі.

Холестеринді өт тастарын еріту

—  бүкіл тәуліктік дозаны ұйықтар алдында дене салмағының 10 мг/кг бастап 15 мг/кг (2-5 капсула) дейінгі дозасында 1 рет қабылдайды.

Препаратты қолданғанда өт тастарын еріту үрдісі 6 айдан 2 жылға дейін созылады. Егер 6 айдан кейін өт тастары мөлшері азаймаса, препарат мақсатқа лайықты емес деп саналады.

Тастар толық ерітілгеннен соң 600 мг (2 капсула) тәуліктік дозада (қайталануының профилактикасы үшін) ұйықтар алдында күніне 1 рет тағы да 3 ай жалғастырады.

Бастапқы билиарлы цирроз

—  3 ай бойына ұсынылатын доза 300 мг (14 + 2 мг/кг ескере отырып) тәулігіне 2 рет.

Педиатриялық жастағы пациенттерді емдеу дозасы қарастырылмаған.

Жағымсыз әсерлері

Жиі (≥1/100, бірақ < 1/10 адам):

— қамыр тәрізді нәжіс

— диарея

Өте сирек (< 1/10ˈ000 адам):

— бастапқы билиарлық циррозды емдеу кезінде оң жақта іш аумағының қатты ауыруы  

— өт тастарының кальцийленуі.

— бауыр циррозы декомпенсациясы, препаратты тоқтатқаннан кейін ішінара регрессияланатын бастапқы билиарлық циррозды кешеуілдеген сатысында емдеу кезінде  

— есекжем.

  Қолдануға болмайтын жағдайлар

— өт қалтасының немесе өт жүретін түтіктің жедел қабыну аурулары, өт қалтасының эмпиемасы

— өт жүретін түтіктің бітелуі (жалпы өт түтігі немесе өт қалтасы түтіктері)

— бауыр шаншуының жиі көріністері

— рентгеноң (кальций құрамы жоғары) өт тастары

— өт қалтасы жиырылғыштығының бұзылуы

— препарат компоненттеріне немесе өт қышқылдарына аса жоғары сезімталдық

— өт шығару жолдарының атрезиясы бар балалар: сәтсіз порто-энтеростомия, өттің қалыпты ағыны қалыпқа келмеген

— 18/ жасқа дейінгі балаларда және жасөспірімдік жаста.

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Құрамында алюминий гидроксиді немесе смектит (алюминий оксиді) бар холестирамин, холестипол және антацидтер урсодезоксихолий қышқылының ішекте сіңірілуін төмендетеді және осылайша оның қорытылуы мен тиімділігін азайтады. Егер құрамында бұл заттардың ең болмағанда біреуі бар препараттарды пайдалану бәрібір қажет болып табылса, Урсофлорды қабылдағанға дейін кемінде 2 сағат бұрын немесе кейін қабылдау керек.

Урсодезоксихолий қышқылы циклоспориннің ішектен сіңірілуіне әсер етуі мүмкін. Сондықтан, циклоспорин қабылдап жүрген науқастарда дәрігер қандағы циклоспорин концентрациясын тексеруі және қажет болған жағдайда циклоспориннің дозасын түзетуі тиіс.

Клиникалық зерттеулерде дені сау еріктілерде урсодезоксихолий қышқылы (500 мг / күн) мен розувастатинді (20 мг / күн) бір мезгілде қолдану розувастатин деңгейінің плазмада сәл жоғарлауына әкелген. Басқа статиндермен бұл өзара әрекеттесудің клиникалық мәнділігі белгісіз.

Жекелеген жағдайларда Урсофлор ципрофлоксациннің сіңуін төмендетуі мүмкін.

Урсодезоксихолий қышқылының нитрендипиннің шыңдық плазмалық концентрациясын (Смах) және фармакокинетикалық қисық асты ауданы — «концентрация-уақыт» (AUC) қисығын, дені сау еріктілердегі кальций антагонисін азайтатындығы дәлелденген. Нитрендипин мен урсодезоксихолий қышқылын бір мезгілде пайдалану нәтижелеріне мұқият мониторинг ұсынылады. Нитрендипин дозасын ұлғайтуды қажет етуі мүмкін. Мұнымен қоса, дапсонның емдік әсерін төмендететіні туралы хабарланған. 

Ұсынылған деректер, сондай-ақ in vitro зерттеулерінің нәтижелері негізінде урсодезоксихолий қышқылы Р450 цитохромы 3А энзимдерін индукциялайды деп болжамдауға болады; дегенмен, дәрілік өзара әрекеттесулерді талапқа сай клиникалық зерттеулердің деректері бойынша, урсодезоксихолий қышқылы Р450 цитохромы 3А субстраттарына жататын будесонидтің айқын индукциясын туындатпайды.   

Эстрогенді гормондар және клофибрат сияқты,  қанда холестерин деңгейін төмендететін агенттер холестериннің бауыр секрециясын ұлғайтады, демек, өт тастары түзілуін стимуляциялауы мүмкін, ал бұл өт қалтасында тасты еріту үшін пайдаланылатын урсодезоксихолий қышқылына теріс әсері болып табылады.

Айрықша нұсқаулар

Емдеудің алғашқы үш айы ішінде бауырдың функциялық АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) және гамма-ГТ көрсеткіштерін әрбір 4 апта сайын, содан соң әрбір 3 ай сайын бақылап отырған жөн. Көрсетілген параметрлерге мониторинг бауыр функциясы бұзылуларын ерте сатыда, атап айтқанда – бастапқы билиарлық цирроздың кешеуілдеген сатысындағы пациенттерде; бұдан басқа, осылайша бастапқы билиарлық циррозы бар пациенттің жүргізілетін емге орай қандай әрекет көрсететінін жылдам анықтауға болатынын  айқындауға мүмкіндік береді.

Холестериндік өт тастарын еріту үшін қолданғанда:

Тас мөлшеріне байланысты тастар кальцинозы белгілерін емдеу және дер кезінде айқындауда ілгерілеуді бағалау үшін ем бастағаннан кейін 6-10 айдан соң өт қалтасын тұрған қалыпта және шалқасынан жатқанда көлеңкені тексеру арқылы (ультрадыбыстық зерттеу) шолып (пероральді холецистография) қарау керек.  

Егер өт қалтасын рентген түсірілімдерінен шолып көру мүмкін болмаса   немесе тастар кальцинозы, өт қалтасының әлсіз жиырылғыштығы немесе шаншудың жиі ұстамалары жағдайларында Урсофлор капсулаларын қолданбаған жөн.

Әйелдер Урсофлор капсулаларын холестеринді өт тастарын еріту үшін пайдаланғанда, тиімді гормондық емес контрацепция әдісін пайдалануы тиіс, өйткені гормондық контрацептивтер өт тастары түзілуін арттыруы мүмкін.

Пациенттерді бастапқы билиарлық цирроздың кешеуілдеген сатысында емдеу кезінде:

Емдеуді тоқтатқаннан кейін ішінара регрессияланған бауыр циррозы декомпенсациясы жағдайлары өте сирек байқалған.

Бастапқы билиарлық циррозы бар пациенттерде емдеудің басында клиникалық симптомдар сирек жағдайларда нашарлауы мүмкін, мысалы, қышыну ұлғаюы мүмкін. Мұндай жағдайларда Урсофлор 300 мг капсулалар дозасы күніне Урсофлор 300 мг бір капсуласына дейін азайтылуы, содан соң біртіндеп қайтадан ұлғайтылуы тиіс.

Диарея жағдайында доза азайтылуы, персистирлеуші диарея жағдайында емдеу тоқтатылуы тиіс.

Жүктілік және лактация кезеңі

Зерттеулер УДХҚ фертильдікке әсерін көрсетпеген. УДХҚ емдеуден кейін бала тууға әсері туралы зерттеулер жоқ.

Урсодезоксихолий қышқылын жүкті пациенттерде қолдану туралы деректер жоқ, немесе шектеулі. Зерттеулер жүктіліктің ерте фазасы ішінде тератогендік әсерінің бар екендігін дәлелдейді. Урсофлор капсулаларын аса қажеттіліксіз жүктілік кезінде қолданбаған жөн. Бала көтеретін жастағы әйелдер препаратты тек қана сенімді контрацепцияның дәрілерін пайдаланып, қабылдаулары тиіс.

Контрацепцияның гормондық емес жоғары немесе эстрогендер құрамы төмен  әдістерін пайдалану ұсынылады. 300 мг  Урсофлор капсулаларын өт қалтасы тастарын ыдырату үшін қабылдап жүрген пациенттерде  контрацепцияның гормондық емес тәсілдерін пайдалану керек, өйткені ұрықтануға қарсы гормондық дәрілер тастардың түзілуіне ықпал етуі мүмкін. Жүктіліктің болу мүмкіндігі  емдеу басталғанға дейін жоққа шығарылуы тиіс.

Бірнеше расталған жағдайларға сәйкес, бала емізетін әйелдер сүтінде урсодезоксихолий қышқылының концентрациясы көп емес; емшекпен қоректендіру аясында балаларда жағымсыз реакциялардың туындау ықтималдығы аз.

Дәрілік заттардың көлік құралдарын жүргізуге және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Әсер етпейді.

Артық дозалануы

Артық дозаланған жағдайда диарея болуы мүмкін. Артық дозаланудың басқа симптомдарының ықтималдығы аз, себебі урсодезоксихолий қышқылының сіңуі дозаның жоғарылауымен азаяды, демек нәжіспен шығарылуы көбейеді. Емі: сұйықтық көлемі мен электролитті теңгерімнің орнын толтыра отырып, диареяны симптоматикалық емдеу.

Урсодезоксихолий қышқылының жоғары дозаларымен ұзақ емдеу (28-30 мг / кг /күніне) бастапқы склероздаушы холангиті бар пациенттерде (тікелей емес тағайындау бойынша) күрделі жағымсыз әсерлердің анағұрлым жоғары көрсеткіштерімен байланысты.

Шығарылу түрі және қаптамасы

10 капсуладан поливинилхлоридті-полидивинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.

2 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдануы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

Сақтау шарттары

25ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі

3 жыл

Қаптамасында көрсетілген жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы