Варфарин инструкция по применению отзывы пациентов принимавших препарат

Не рекомендуется
начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять
дозы принимаемых лекарственных средств без консультации с лечащим врачом.

При
одновременном применении варфарина и других лекарственных средств, влияющих на
свертывание крови (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты, клопидогрел, тиклопидин,
дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных препаратов
(за исключением низких доз ингибиторов ЦОГ-2)), пенициллинов в высоких
дозах, повышается риск развития кровотечений.

Следует избегать
сочетанного приема варфарина с мощными ингибиторами микросомальных ферментов
печени (в т.ч. циметидином и хлорамфениколом) — повышение риска развития
кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить ранитидином или
фамотидином.

Антикоагулянтный
эффект варфарина усиливают: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон,
азапропазон, азитромицин, интерферон альфа, интерферон бета, амитриптилин,
безафибрат, вакцина для профилактики гриппа, витамин Е, глибенкламид, глюкагон,
гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид,
дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид,
итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, ко-тримоксазол,
левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч.
для местного и наружного применения), мужские половые гормоны (анаболические
и/или андрогенные, в т.ч. тестостерон), налидиксовая кислота,
норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно
после 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил,
пропафенон, пропранолол, ретинол, рокситромицин, сертралин, симвастатин,
сульфафуразол, сульфаметизол, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак,
тамоксифен, тегафур, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб,
троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол,
флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин,
хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим,
цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид,
эритромицин, этопозид, этанол.

Некоторые
лекарственные растения также могут, как усиливать эффект варфарина, например,
гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica
sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza), так и снижать,
например, женьшень (Panax ginseng), зверобой продырявленный (Hypericum
perforatum).

Не следует
одновременно принимать варфарин и препараты зверобоя продырявленного, поскольку
эффект индуцирующего действия варфарина на цитохром Р450 может сохраняться в
течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя
продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя
продырявленного, следует определить МНО и прекратить прием. Контроль МНО должен
быть тщательным, т.к. его значение может повыситься при отмене препаратов
зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин.

Действие
варфарина может усиливать хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может
усиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств
производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина
может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными
средствами: азатиоприном, аминоглутетимидом, аскорбиновой кислотой,
барбитуратами, вальпроевой кислотой, менадиона натрия бисульфитом,
глутетимидом, гризеофульвином диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином,
колестирамином, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном,
нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом,
спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, убидекареноном, феназоном, хлордиазепоксидом,
хлорталидоном, циклоспорином.

Прием диуретиков
в случае выраженного гиповолемического действия может привести к повышению
концентрации факторов свертывания крови, что снижает действие антикоагулянтов.
В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами необходимо
проводить контроль (МНО) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через
2–3 нед. от начала терапии.

Пища, богатая
витамином К, ослабляет действие варфарина; снижение абсорбции витамина К,
вызванное диареей или приемом слабительных средств, усиливает действие
варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при
лечении варфарином следует с осторожностью употреблять в пищу следующие
продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста,
белокочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная
кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое
масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината,
весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы,
кресс-салат.

Правда ли, что варфарин – это «яд, спасающий жизни»?

Обратимся к истории создания варфарина.

История открытия Варфарина очень интересна и занимательна. В начале 1920-х гг. на северных территориях США и Канады возникла вспышка очень странного и ранее неизвестного заболевания у крупного рогатого скота. Коровы и быки после небольших травм, таких как удаление рогов или кастрация, стали погибать от тяжелейшей потери крови. Иногда фатальные кровотечения возникали спонтанно. Таинственное заболевание получило название «геморрагический диатез». В 1921 г. канадский ветеринар Фрэнк Шофилд, проводя патологоанатомическое исследование павшей коровы, обнаружил в ее кишечнике заплесневелый силос из донника (сладкого клевера Melilotus alba и M. оfficinalis). В последующем Ф. Шофилд установил, что только сено из испорченного клевера вызывало смертельный геморрагический диатез. Чтобы подтвердить свою догадку, он провел экспериментальное исследование на кроликах. Те животные, которые ели заплесневелые стебли клевера, быстро погибали от множественных кровотечений. В 1924 г. Ф. Шофилд опубликовал результаты своих исследований и четко доказал, что причиной геморрагического диатеза у крупного рогатого скота служит перегнивший сладкий клевер, более известный в Европе как донник белый или донник лекарственный.

Между тем получить в чистом виде антикоагулирующее вещество из донника не удавалось вплоть до 1940 г. В 1933 г. группа химиков, работавших в лаборатории Университета Висконсина (США) под руководством Карла Пауля Линка (K.Р. Link), приняла решение наконец-то выделить из испорченного сена и идентифицировать вещество, вызывающее кровотечения, позже названное дикумаролом. Затем был получен синтетический дикумарол, который оказался полностью идентичен агенту, извлеченному группой К. Линка из заплесневелого донника и вызывавшему кровотечения у животных. Уже в 1941 г. американский терапевт O. Meyer и несколько других клиницистов успешно применили дикумарол у нескольких пациентов, перенесших инфаркт миокарда.
Между тем К. Линк и двое его коллег, Stahmann и Ikawa, продолжили научный поиск. В 1948 г. им удалось синтезировать и запатентовать еще более мощное антикоагулянтное вещество, получившее название Варфарин (англ. warfarin) – от аббревиатуры WARF (Wisconsin Alumni Research Foundation) и окончания -arin, указывающего на связь с кумарином. К сожалению, не будучи врачом, К. Линк не сумел оценить актуальность своего открытия для клинической медицины и в 1952 г. зарегистрировал Варфарин в США в качестве родентицида – яда для грызунов.
Предполагалось, что Варфарин чрезвычайно ядовит для человека, но неудавшаяся в 1951 г. попытка самоубийства моряка-новобранца армии США, принявшего очень большую дозу крысиного яда и спасенного благодаря своевременному введению витамина К (уже тогда известного как специфический антидот), заставила клиницистов пересмотреть отношение к Варфарину. Возобновленные клинические исследования показали, что Варфарин по антикоагулянтной активности значительно превосходит дикумарол, и в 1954 г. он был одобрен для медицинского использования у людей.

Первые результаты успешного клинического использования Варфарина в кардиологии были опубликованы в 1955 г. Одним из первых известных пациентов, получавших его, стал командующий армией союзников во время Второй мировой войны, генерал и 34-й президент США Дуайт Эйзенхауэр, которому Варфарин был назначен после перенесенного инфаркта миокарда в 1955 г. С тех пор Варфарин стал одним из наиболее широко назначаемых антикоагулянтов в мире.

Интересно, что точный механизм действия Варфарина оставался неизвестным вплоть до 1978 г., когда удалось доказать, что препарат ингибирует фермент эпоксидредуктазу и тем самым нарушает метаболизм витамина K.

Поэтому ошибочно ассоциировать варфарин с разжижением крови. Варфарин не влияет на густоту (вязкость) крови. Гипокоагуляционный эффект варфарина связаны с антагонизмом к витамину К. При применении варфарина кровь не разжижается, но свертывается хуже, чем у людей, которые не принимают варфарин

Почему мой врач назначил мне варфарин?

Многие заболевания сопровождаются риском образования кровяных сгустков (тромбов) в просвете сосудов или полостях сердца. Образующиеся тромбы могут закупоривать просвет сосуда и, нарушая поступления крови к тканям, приводить к опасным и жизнеугрожающим состояниям. Кроме того, в некоторых случаях, образующиеся на стенках сосудов тромбы или их части могут отрываться и, двигаясь с током крови, приводить к нарушению кровоснабжения органов.

Последствиями отрыва тромба могут быть:

1) Инсульт. Возникает, если сгусток закрывает артерии, питающие головной мозг. Последствия такого приступа зависят от зоны локализации и области поражения.

2) Инфаркт. Развивается на фоне остановки кровообращения в коронарных сосудах. Клетки сердечной мышцы быстро гибнут в результате острого кислородного голодания.

3) Поражение нижних конечностей. Тромбоз вен ног — частое явление при варикозном расширении. Без соответствующего лечения подобная патология может закончиться инвалидностью.

4) Тромбоэмболия легочной артерии. Данное состояние очень опасно и может привести к смерти человека, несмотря на быстро проведенные реанимационные мероприятия.

Для предотвращения подобных ситуаций используют разжижающие кровь препараты, одним  из которых является варфарин.

Наиболее частые показания к назначению варфарина: искусственный сердечный клапан, мерцание предсердий («мерцательная аритмия»), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, иногда — после инфаркта, инсульта, при тромбофилии (болезни, при котором свертываемость крови повышена и постоянно появляются тромбы).

В настоящее время варфарин не имеет альтернативы у больных с фибрилляцией предсердий и механическими протезами клапанов, умеренным/тяжелым митральным стенозом ревматического генеза.

 Как долго принимать препарат?

Это зависит от того, по какой причине вам назначили варфарин. Например, после установки искусственного механического сердечного клапана или при тромбофилии прием препарата показан пожизненно. После некоторых других операций на сердце или тромбоза глубоких вен, варфарин обычно назначается на 6-12 мес.

Следует четко понимать, что варфарин не служит препаратом скорой помощи и не может обеспечить быстрый антикоагуляционный эффект, необходимый, например, при тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) или остром инфаркте миокарда.

Варфарин требует индивидуального подхода к каждому пациенту или что такое МНО?

Эффективность варфарина зависит от правильно подобранной вашим врачом дозы, а безопасность — от регулярного контроля. Существует необходимость постоянного лабораторного контроля свертываемости крови в течение всего периода назначения препарата. Для точности и удобства оценки эффективности и безопасности препарата разработан специальный метод — измерение Международного Нормализованного Отношения (МНО).

Целевой уровень МНО — это диапазон значений международного нормализованного отношения, при котором риск тромбозов и риск кровотечений минимален. Этот диапазон зависит от заболевания и сообщается пациенту врачом при назначении варфарина. Например, при мерцательной аритмии целевой диапазон МНО находится в пределах 2,0 – 3,0. В других случаях целевой уровень может быть в пределах 2,5-3,5.   

Основная цель лечения — это удержание МНО на целевом уровне. Помните, МНО ниже целевого уровня — это риск тромбозов и/или тромбоэмболий, МНО выше целевого уровня — риск кровотечений.

Варфарин требует титрования дозы. Это значит, что первоначально назначенная доза будет изменяться в зависимости уровня МНО. Чаще всего первая доза варфарина составляет 5 мг. Для наступления полного эффекта препарата требуется 3-5 дней. Столько же продолжается действие принятой дозы препарата. Важно помнить эту особенность, когда Вы корректируете терапию.

Также доступны компьютерные программы, облегчающие подбор соответствующей дозы препаратов (напр., на сайте http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). 

В какое время суток, и с какой кратностью необходимо принимать варфарин?

Варфарин принимают один раз, в одно и то же время. Оптимальное время приема варфарина — вечер. Это связано не с особенностями препарата, а с тем, что оптимальным временем контроля МНО является 12 часовой интервал после приема варфарина. Таким образом, принимая варфарин в вечернее время, пациент может сдать анализ на МНО утром следующего дня. Если пациенту удобен иной режим контроля, следует обсудить это с лечащим врачом.
При необходимости таблетку или ее часть можно разжевать и запить водой. Варфарин можно принимать как до, так и после еды.

Необходимо помнить дозировку препарата в миллиграммах, т.к. в аптеках варфарин представлен в таблетках, содержащих разное количество действующего вещества. 

Используйте 7-дневную коробочку для таблеток (таблетницу), таким образом вы не пропустите прием дозы или не примите слишком большую дозу препарата в один день.

Рекомендуем приобретать препараты одного производителя. Препараты разных производителей, содержащих одну дозу препарата, могут отличаться по своему эффекту, что может потребовать дополнительного контроля МНО.

Что делать если я забыл принять варфарин?

Если вы забыли выпить очередную дозу препарата, и прошло менее 8 часов от обычного времени приема препарата, то можно ее принять сразу же. Если прошло более 8 часов, то не следует принимать препарат, выпив обычную дозу в обычное время на следующий день. Ни в коем случае не следует принимать удвоенную дозу варфарина. Если вы забыли принять варфарин на протяжении нескольких дней, обязательно свяжитесь со своим врачом, чтобы обсудить дальнейший порядок действий.

НИКОГДА не прекращайте прием варфарина, не обсудив это со своим врачом.

Как часто и где контролировать показатели свертываемости?

Периодичность и частоту контроля определяет врач для каждого пациента.

Обычно, в начале приема варфарина требуется более частый контроль показателей свертываемости крови (1-2 раза в неделю). В течение приема — раз в месяц, если вашим врачом не оговорены иные условия.

В целом ряде случаев может потребоваться внеочередной контроль МНО:

• Если Вам необходимо назначение новых лекарств или отмена старых;
• Если Вы готовитесь или только что перенесли оперативное вмешательство;
• Если у Вас выявлено новое сопутствующее заболевание;
• Появляется кровоточивость
• При смене привычной диеты

При этом, нужно обязательно обратиться к врачу!

Для проведения анализа МНО необходимо обратиться в лабораторию поликлиники, способную провести данное исследование, берется кровь из вены. На анализ МНО вам не нужно приходить натощак.

Во всем мире наиболее безопасным методом определения свертываемости признан самоконтроль пациентом (домашнее тестирование МНО). Для этого необходимо приобрести  портативный аппарат типа Коагучек. Аппарат прост в использовании, при помощи автоматического ланцета берется капля крови из пальца, результат высвечивается на экране после помещения крови на тест-полоску. К преимуществам аппарата можно отнести экономию личного времени, возможность путешествовать, решение проблемы со сложным венозным доступом.

Для большей безопасности и повышения эффективности контроля варфаринотерапии рекомендуем Вам пользоваться дневником дозировок варфарина, чтобы каждый раз указывать показатели МНО и скорректированную врачом дозировку варфарина. Для большего удобства советуем вам рассчитывать недельную дозу варфарина.

Как хранить варфарин?

Варфарин следует хранить при комнатной температуре, в сухом месте. Оберегайте препарат от влажности (например, не следует хранить варфарин в шкафчиках в ванной комнате), холода (нельзя хранить препарат в холодильнике). ВАЖНО: храните все лекарства в месте недоступном для детей!!!

 Нужно ли соблюдать диету при приеме варфарина?

Продукты питания, содержащие большое количество витамина К, ослабляют действие варфарина.

Ниже представлены продукты с высоким, средним и низким содержанием витамина К
Продукты с высоким содержанием витамина К (от 150 мкг на порцию и выше)
Майонез, соевое масло, шпинат, разные виды капусты (китайская, сарептская, листовая, кудрявая, а также квашеная капуста), брюссельская капуста, брокколи, одуванчик (листья), разные виды салата, зелень петрушки, спаржа, лук репчатый (дымка и шалот), свекла, горчица, репа, цикорий.
Продукты со средним содержанием витамина К (от 10 до 150 мкг на порцию)
Маргарин, оливковое масло, спаржа, зеленый горошек, помидоры, фасоль, морковь 

Продукты с низким содержанием витамина К (менее 10 мкг на порцию)
Кофе (заварной), Кола, Фруктовые соки, Молоко, Чай, Хлеб, Крупы, Мука, Овсяные хлопья, Рис, Макароны, Масло, Сыр, Сметана, Йогурт, Яйца, Молоко, Кукурузное масло, Подсолнечное масло, Арахисовое масло, Яблоки, Бананы, Дыня, Виноград, Лимон, Апельсины, 

Персики, Говядина, Мясо птицы, Рыба, Свинина, Тунец, Индейка, Морковь, Цветная капуста, Сельдерей, Огурец очищенный, Баклажан, Чеснок, Грибы, Перец зеленый, Картофель, Тыква, Мед, Желатин
К сведению: суточная потребность человека в витамине К1 составляет 80-120мкг. Мороженные продукты обычно содержат больше витамина К, чем свежие.

Некоторые продукты, содержащие низкие дозы витамина К, имеют иные пути влияния на варфарин. Следует избегать употребления таких продуктов. К ним относятся: грейпфрут и грейпфрутовый сок, клюквенный сок, зеленый чай, манго, рыбий жир, авокадо (в больших количествах) 

Ключевой особенностью питания людей, принимающих варфарин, является не запрет на какие либо продукты, а стереотипность питания. Т.е. в идеальных условиях пациент, получающий лечение варфарином, должен потреблять равное количество витамина К каждые сутки.
В ситуациях-исключениях (длительные праздники, краткосрочные путешествия, религиозные посты и т.д.), и при плановых изменениях рациона питания, связанных с сезоном, (например, увеличение потребления свежих фруктов/овощей/зелени в летний период) – требуется внеплановый контроль МНО и при необходимости — коррекция дозы варфарина.

Можно ли принимать другие лекарства вместе с варфарином?

Есть целый список препаратов, которые усиливают или ослабляют действие варфарина. Всегда обращайте внимание на раздел «лекарственные взаимодействия» в аннотациях к медикаментам. Если там указан варфарин, обязательно через 5 дней после начала приема препарата проверьте МНО, чтобы в случае чего изменить дозу варфарина. Не забудьте про контрольное измерение МНО и возвращение к исходной дозе варфарина после того, как закончите принимать новый препарат.

 Сочетается ли прием алкоголя и варфарина?

Считается, что обычные дозы алкоголя не оказывают значимого влияния на эффект варфарина. Людям, употребляющим алкоголь, следует ограничить потребление 1-2 порциями в день, порция равна 360 мл пива или одному бокалу вина (150 мл) или 45 мл крепких напитков. Алкоголь усиливает действие варфарина у лиц с сопутствующим заболеванием печени.

Людям, получающим терапию варфарином, следует избегать употребления чрезмерного количества алкоголя, поскольку это может повлиять на МНО, увеличить риск травмы и/или серьезного кровотечения.

В каких ситуациях я немедленно должен обратиться к врачу?

Вам следует обратиться к врачу, если:

• У вас была травма живота, груди, головы. Даже если вы чувствуете себя хорошо, но удар можно охарактеризовать как сильный, лучше обратиться в больницу и убедиться, что нет внутреннего кровотечения
• Вы заметили кровь в мокроте, стуле, моче или появилась рвота с кровью
• Наблюдается носовое кровотечение, которое не останавливается в течение 10-15 минут
• Обнаружили на теле многочисленные большие синяки
• Внезапно появились головная боль, слабость в одной половине тела, нарушение зрения и речи, боль в животе и т. д.

В каждом из этих случаев не забудьте сообщить врачу о том, что вы принимаете варфарин, и назовите свой последний показатель МНО.

Должен ли я изменить физическую активность при приеме варфарина?

На фоне приема варфарина у вас могут с большей легкостью появляться кровоточивость, синяки. Поэтому, старайтесь вести обычный образ жизни, но при этом избегать тех видов деятельности и спорта, которые связаны с риском получить повреждения.Какие еще меры предосторожности надо соблюдать при лечении варфарином?

• Передвигаясь на автомобиле, обязательно пристегивайтесь, даже если вы ездите на заднем сиденье. 
• Передвигаясь на велосипеде (мотоцикле, скутере), используйте шлем и иные формы защиты. 
• Будьте осторожны при бритье. При возможности поменяйте обычную бритву на электробритву с закрытыми лезвиями. 
• При чистке зубов используйте зубную щетку с мягкой щетиной, используйте зубную нить. 

Если вы порезались и рана небольшая, прижмите ее и удерживайте в течение 10 минут. Кровотечение должно остановиться. Если за это время кровотечение не остановится, необходимо обратиться к врачу. Также следует обратиться к врачу при сильных порезах и иных травмах, сопровождающихся неостанавливаемым кровотечением. При значениях МНО 4.5-6 без кровотечения – следует прекратить прием варфарина до момента снижения МНО до 2,0-3.0.

Могу ли я посещать места и страны с жарким климатом, долго пребывать на солнце?

Прямой взаимосвязи между приемом варфарина, сменой климата, перемещением в другие города, страны, пребыванием на солнце и риском наступления нежелательных явлений или иных событий нет. Однако если вы на длительное время покидаете место постоянного проживания, позаботьтесь о том, чтобы у вас был достаточный запас препарата на все время пребывания в другом городе или стране. Варфарин может не продаваться на той территории, куда вы намереваетесь поехать или распространяться только по рецепту местного врача. Держите лекарство в ручной клади, багаж может быть потерян. Кроме того, вы должны помнить о необходимости регулярного контроля МНО. Также, при смене места проживания (даже временном) может повысится или понизиться количество потребляемого с пищей витамина К, исходя из особенностей местной кухни и традиций. Как следствие, потребуется дополнительный контроль МНО и коррекция дозы. Будучи в отъезде — следите за рационом питания. Также всегда имейте при себе карточку/листок бумаги, где указано, что вы принимаете варфарин и по каким показаниям.

 Беременность у женщин, постоянно принимающих антикоагулянты.

Варфарин обладает тератогенным действием, т.е. может нанести ущерб плоду, поэтому если вы планируете беременность, обсудите это с врачом.

Женщинам, постоянно принимающим варфарин и планирующим беременность, рекомендуется, как комфортный и безопасный способ (базирующийся на предположении, что варфарин можно безопасно использовать во время первых 4–6 нед. беременности), регулярное повторение теста на беременность и, при ее наступлении, замена варфарина на гепарины. Альтернативный метод: замена варфарина на гепарин перед попыткой забеременеть. Во время лечения варфарином можно кормить грудью. 

Что делать, если планируется хирургическое вмешательство?

Вы должны обязательно сообщить своему лечащему врачу о планируемом оперативном вмешательстве, а хирургу или стоматологу о приеме варфарина. Если речь идет о небольших хирургических операциях, то отмена варфарина может не потребоваться. В особых случаях может возникнуть необходимость корректировки дозы варфарина. При некоторых состояниях отмена варфарина или изменение дозировки крайне нежелательны, даже несмотря на объем планируемого вмешательства.

Если у пациента возникла ситуация, требующая экстренного хирургического вмешательства, то основная задача врачей — нейтрализовать действие варфарина. Для этого используются препараты витамина К и свежезамороженная плазма. После нейтрализации варфарина проводится экстренная операция.

Литература:

1. И.Н.Бокарев, Т.В.Козлова «Применение варфарина в профилактике и лечении артериальных и венозных тромбозов» Яр., 2012.

2. Богачев В.Ю. «Варфарин…Смерть откладывается». РМЖ №15 от 28.06.2013

3. «Антагонисты витамина К (АВК)» Издательство Практическая Медицина ул. Газова 14a, 31-060 Краков, Польша

4. «Варфарин. Инструкция по безопасному применению» Доказательная медицина для всех. https://medspecial.ru/

Торговое название

Варфарин Никомед

Международное непатентованное название

Варфарин

Лекарственная форма

Таблетки 2,5 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетка

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.

Фармакодинимика

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:

• острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)
• профилактика и лечение послеоперационных тромбозов
• повторный инфаркт миокарда
• при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )
• профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий
• рецидивирующий тромбоз
• тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий
• преходящие ишемические атаки и инсульты.

Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.

Терапевтические уровни МНО

При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.

Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 – 3,0.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Пожилые люди:

Не существует специальных рекомендаций по приему и коррекции дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей.

Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1>

Очень часто:

• кровотечение в различных органах

Часто:

• повышение чувствительности к варфарину после длительного применения
• гиперчувствительность

Нечасто:

• рвота, тошнота, диарея

Редко:

• васкулит, некроз, алопеция, выпадение волос, сыпь, крапивница, кожный зуд
• эозинофилия
• синдром фиолетового пальца,
• повышение печеночных ферментов, желтуха
• мочекаменная болезнь, нефрит, тубулярный некроз

Очень редко:

• мелена, холестериновая эмболия
• ладонно-подошвенный cиндром

После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата
• беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)
• тяжелая печеночная и почечная недостаточность
• острое кровотечение любой локализации
• высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями)
• бактериальный эндокардит
• злокачественная артериальная гипертензия
• геморрагический инсульт

• редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения

Лекарственные взаимодействия

Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других метаболизируемых теми же ферментами лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.

Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия препарата Варфарин Никомед другими лекарственными средствами.

Особые указания

После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфарин Никомед. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфарин Никомед. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами.

На антикоагулянтное действие варфарина могут влиять различные факторы, в том числе острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени. Значительные изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. Соответственно, при изменении данных факторов следует проводить более тщательный мониторинг пациентов.

Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов с мутациями гена, кодирующего фермент CYP2C9, повышено время полувыведения варфарина. Таким пациентам требуется более низкая поддерживающая доза, риск кровотечений может быть повышен при применении более высокой нагрузочной дозы.

За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО.

У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некрозов кожи, вследствие этого, терапию следует начинать без нагрузочной дозы варфарина (даже при назначении гепарина). К группе риска также могут относиться пациенты с недостаточностью белка S, в таких случаях рекомендуется более медленное начало лечения варфарином.

Следует обратить особое внимание на пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек.

Беременность и период лактации

Беременность

На основании опыта применения у пациентов известно, что варфарин, назначаемый во время беременности, может вызывать врожденные аномалии и гибель плода.

Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения препаратом Варфарин Никомед.

Варфарин быстро проникает через плаценту. Применение препарата Варфарин Никомед в первые три месяца и в последние четыре недели беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости.

Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: гипоплазия носа (седловатый нос и прочие хрящевые образования), точечные дисплазии хряща при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к частичной или полной слепоте, задержка физического и психического развития и микроцефалия.

Лактация

Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз не ожидается воздействия варфарина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следовательно, Варфарин Никомед можно применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Варфарин Никомед на способность вождения автотранспорта и управления другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.

Передозировка

Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть.

Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20–60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.

Форма выпуска и упаковка

По 50 или 100 таблеток помещают во флакон полиэтиленовый, укупоренный колпачком полиэтиленовым.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Такеда Фарма А/С, Дания

Наименование и страна организации-упаковщика

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании

«Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане

г. Алматы, ул. Шашкина 44

Номер телефона (727) 2444004

Номер факса (727) 2444005

Источник: drugs.medelement.com

Историческая справка

В начале 20-х годов на территории США, а в дальнейшем уже и Канады, была зарегистрирована вспышка неизвестного доселе заболевания КРС. У коров часто начинались спонтанные кровотечения, например, после удаления рогов погибало 24 из 25 особей. Пробела затронула и самцов – процедуру кастрации переживали лишь 14 быков из 30. Причиной повышенной смертности являлась банальная потеря крови.

Секрет заболевания был открыт мясником-патологоанатомом Фрэнком Шофилдом в 1921 году. Он выяснил, что погибшие животные питались заплесневелым силосом из донника (сладкого клевера), который по своим свойствам является мощным коагулянтом. Для подтверждения своей теории он провел опыт с кроликами, давая одной группе особей испорченное сено, а другой свежее. Заплесневелые стебли растения вызывали у животных множественные кровотечения и приводили к летальному исходу. Спустя 8 лет, ветеринар Родерик Л. М. на основе опытов выявил, что их состояние было напрямую связано с недостаточным функционированием протромбина.

К сожалению, антикоагулирующее вещество из донника не могли выделить до 1940 года. После синтеза оно получило название – дикумарол. Получали его из растительных молекул кумарина. Именно его сладковатый запах мы чувствуем, вдыхая аромат свежескошенной травы. Дикумарол стал первым из запатентованных в 1941 году антикоагулянтов. Препарат Варфарин синтезировали через 7 лет. И история его возникновения не менее интересна.

Сперва Варфарин был официально зарегистрирован и использовался в качестве эффективного яда для уничтожения грызунов. Но о более полезном применении средства медики задумались после инцидента с призывником военных сил США, который при помощи этого вещества пытался покончить жизнь самоубийством. Его забрали в реанимацию и лечили введением повышенной дозировки витамина К, в результате чего он полностью выздоровел. Врачи заметили, что применение Варфарина в указанных инструкцией дозах ингибирует фермент под названием эпоксид редуктаза, нарушая общий метаболизм и оказывая мощное влияние на вязкость крови.

После этого начались исследования применения медикамента с содержанием Варфарина в роли терапевтического антикоагулянта. Примечательно, что одним из первых пациентов получивших данные таблетки стал президент Дуайт Эйзенхауэр, переживший сердечный приступ. Существует теория, что именно Варфарином пытались отравить даже самого Иосифа Сталина его ближайшие соратники, вещество не имеет цвета или вкуса и по симптомам воздействия полностью совпадает с проявившейся у диктатора клинической картиной.

Фармакокинетика лекарственного средства

После применения Варфарин всасывается в желудок практически полностью. Он связывается с белками печени на 97-99%. Согласно инструкции, метаболизируется вещество тоже в клетках печени.

Варфарин Никомед – это рацемическая смесь, но метаболизация R- и S-изомеров происходит по отдельности. Они образуют 2 различных метаболита.

Катализатором для S-энантиомера выступает фермент CYP2C9, соответственно для R-энантиомера это CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер имеет примерно в 2-5 раз усиленную антикоагулянтную активность (по прилагаемой инструкции). Если у больного после применения вещества наблюдается полиморфизм фермента CYP2C9, то он может иметь слишком повышенную чувствительность к активному веществу Варфарина, что увеличивает риск развития внутренних кровотечений.

Правила приема

Прием Варфарина часто прописывается пациентам пожизненно. Но чтобы лечение приносило лишь пользу, следует придерживаться ряда несложных правил, описанных в инструкции:

• регулярно сдавать анализы крови с целью контроля за показателями её свертываемости;
• принимать Варфарин одной и той же марки;
• придерживаться назначенной доктором диеты, обычно она включает большое количество продуктов, содержащих в своем составе витамин К (капуста с темно-зелёными листьями, салат);
• исключить из рациона клюквенный сок (в инструкции он тоже противопоказан);
• внимательно следить за кровотечениями (например, во время чистки зубов или при менструациях) и возникающими синяками, сообщать о них доктору;
• ни в коем случае не менять дозировку Варфарина самостоятельно;
• консультироваться с врачом и соблюдать инструкцию перед началом параллельного приёма витаминов, БАДов или травяных настоев (чаев, отваров);
• ограничить употребление спиртных напитков;
• на приёме у доктора (стоматолога и пр.) сообщать ему, что вы пациент, принимающий Варфарин;
• при любых побочных эффектах, касающихся здоровья, сразу обращаться к лечащему врачу.

Производители и возможная дозировка таблеток

Варфарин, таблетка которого может отличаться по дозировке, производится сразу несколькими европейскими и отечественными фабриками. Наиболее распространены в аптечной сети препараты от Орион Корпорэйшн (производство находится в Финляндии), Фарма Старт (Украина, наиболее бюджетный вариант), Такеда Фарма (Дания или Польша). Инструкция к медикаменту всегда прилагается.

Лекарство Варфарин выпускается в следующих формах:

• ФС таблетки по 2,5 и 3 мг (фасуются в пакеты, контейнеры);
• таблетки №10 и №100 (так обозначается количество единиц в блистере);
• Варфарин Натрия Клатрат – белый или бесцветный порошок в двойной упаковке, предназначенный и непосредственно используемый для производства растворов и нестерильных лекарственных форм;
• Варфарин Никомед – чаще всего расфасовывается по 100 таблеток с дозировкой по 2,5 мг;
• Орион – таблетки, содержащие по 3 и 5 мг активного вещества (30 шт. в упаковке), в форме жидкости имеет объем 100 мг (флакон).

В виде свечей или ампул данный препарат не выпускается. Применение активного вещества таким способом не предусмотрено.

Аналоги Варфарина

Для больных, которые уже ранее успешно применяли в своем лечении и профилактике образования тромбов Варфарин и не наблюдали изменения уровня МНО, нет смысла переходит на иной препарат. Это может потребоваться только непосредственно в случае, если в инструкции выявлены прямые противопоказания и риск возникновения кровотечения слишком велик. Для замены доктор может выписать следующие медикаменты:

• Дабигатран (Этексилат);
• Гепарин уколы, очень эффективны, применяются в том числе и низкомолекулярные варианты, например, Эноксапарин (Клексан);
• Аспирин (Астрид, Cartia);
• Ривароксабан (Xarelto, согласно инструкции, они полностью идентичны по действию);
• Дипиридамол (импортные названия – Asasantin Ср, Persantin Ср);
• Апиксабан (Eliquis необходимо будет скорректировать дозировку, она может отличаться от первоначальной инструкции);
• Клопидогрель (в аптеке можно найти Плавикс, Исковер).

Интересно, что эти медикаменты редко требуют контроля МНО и ПРИ. Однако по инструкции они имеют ряд опасных побочных действий, обсудить которые рекомендуется ещё до применения лекарства, с лечащим доктором.

Фармакотерапевтическое действие и показания к применению

Варфарин Никомед, согласно инструкции, обладает антикоагулирующим действием. Оно направлено на существенное замедление или полное угнетение синтеза факторов, которые связаны со свертыванием крови в печени, происходящим под воздействием витамина К. Но следует понимать, что согласно инструкции, препарат относится к непрямым антикоагулянтам, поэтому он во время применения не вызывает свертываемости непосредственно в кровяном русле, а начинает действовать лишь спустя пару дней после приема.

У Варфарина инструкция по применению довольно обширная. Препарат обязательно назначают людям с риском развития эмболии или тромбов. Под контролем доктора и в соответствии с инструкцией лекарство может быть прописано при следующих диагнозах:

• варикоз – варикозное расширение вен в области ног или туловища;
• тромбофлебит – вены загрязнены вредным холестерином;
• острый или хронический венозный тромбоз (принимать по индивидуальной дозировке);
• вторичный инфаркт миокарда (прописывается Варфарин пожизненно);
• тромб, образовавшийся в лёгких (эмболия лёгочной артерии);
• тромбоз мозговых либо же периферических или коронарных артерий;
• геморрой;
• тромбоэмболия;
• преходящие ишемические атаки, перерастающие в инсульты – особенно если есть риск летального исхода.

Варфарин Никомед часто принимают в послеоперационный период, когда организм переполнен медикаментами, предназначенными для остановки кровотечений. При протезировании сердечных клапанов и сосудов медикамент часто совмещают с ацетилсалициловой кислотой, согласно инструкции.

Противопоказания и опасность препарата

Прилагаемая к Варфарину инструкция описывает и ряд противопоказаний к применению препарата. Например, его нельзя употреблять пациентам, склонным к кровотечениям и страдающим анемией. Варфарин противопоказан в следующих случаях:

• бактериальный эндокардит;
• беременность (Варфарин категорически запрещен на 1 триместре и в последние 4 недели беременности);
• период лактации при любом возрасте ребенка (вскармливание грудью);
• острый синдром (2 и 3 стадии) диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• ярко проявляющаяся аневризма;
• люмбальная пункция (применять запрещено в любых случаях);
• период менструаций;
• дефицит белков категории С и S (категорически запрещено в инструкции);
• цереброваскулярные геморрагии;
• язвенная болезнь стенок желудка, любого из отделов ЖКТ или поражения слизистой двенадцатиперстной кишки;
• злокачественная (или переходящая в раковую опухоль) артериальная гипертензия;
• тромбоцитопения (запрещено в инструкции);
• тяжелая артериальная гипертензия;
• экссудативные и не менее опасные бактериальные перикардиты;
• печеночная или почечная недостаточность;
• геморрагический инсульт, вызванное травмой или болезнью внутричерепное кровоизлияние;
• варикозное расширение, поражающее вены, расположенные в пищеводе.

Применение препарата не назначают при недавних офтальмологических (проводятся на глазах) и черепно-мозговых операциях, а ещё при обширном оперативном вмешательстве в районе туловища (грудь, спина, брюшная область). Опасно лекарство и для пациентов с гиперчувствительностью к Варфарину.

Как принимать Варфарин?

Начиная пить Варфарин Никомед, инструкцию по применению нужно прочитать обязательно. Но не менее важно обзавестись личным дневником с таблицей. В ней удобно отмечать изменения дозировки препарата и вести точный график его ежедневного приёма. Варфарин пьют ежедневно в одно и то же время!

Как принимать лекарство вам детально распишет доктор. Таблетку можно употреблять как до, так и после еды. Глотать её необходимо целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Нельзя разжёвывать или измельчать пилюлю другими способами.

ПТИ и МНО, анализ непосредственно во время приема лекарства

Перед назначением приема Варфарина доктор должен провести контроль ПТИ и МНО:

• МНО – аббревиатура от слов международное нормализованное отношение, расшифровывается это как соотношение протромбинового времени конкретно выбранного человека (то есть пациента) к стандартному протромбиновому периоду;
• ПТИ – расшифровывается как протромбиновый индекс, позволяющий сравнить соотношения протромбинового времени у абсолютно здорового человека с точными показателями выбранного пациента.

Согласно инструкции, перед применением желательно пройти оба теста. Норма ПТИ колеблется в пределах 70-100 ед. Варфарин Никомед способен понизить этот показатель до 24-26 ед. Опасно, когда данный параметр выше, это свидетельствует, что у пациента высокий риск развития инсульта. При слишком низком уровне возникает сильное кровотечение, способное привести к летальному исходу.

Подробная инструкция по применению

Чтобы получить от медикамента лишь пользу для организма и избежать неприятных побочных эффектов, следует придерживаться ряда простых правил:

1. Перед началом лечения пациенту необходимо пройти тест на МНО и ПТИ. Повторная сдача анализа проводится каждые 4-8 недель, что позволяет контролировать состояние крови. При этом сама терапия уже может быть закончена.
2. Варфарин Никомед принимают 1 раз в сутки, строго по инструкции в одно и то же время.
3. Длительность необходимого периода лечения определяется доктором в индивидуальном режиме и непосредственно зависит от тяжести протекания болезни и общего состояния пациента.
4. Если пациент уже ранее применял Варфарин, то ему обычно прописывают стартовую дозу, равную двойному объёму поддерживающей. Курс лечения при данной схеме равен 2 неделям.
5. На 5 день непосредственно после начала приёма таблеток пациент должен пройти дополнительный анализ на МНО. По его результатам врач корректирует дозировку и длительность лечения в целом, учитывая рекомендации из инструкции.
6. Когда показатели МНО высокие (2,5-3,5 ед.), то Варфарин продолжают применять лишь при осложненном инфаркте миокарда и после проведения операции по протезированию сердечного клапана.

Если ранее больному не приходилось иметь дела с Варфарином, то ему прописывается начальная дозировка. Обычно она составляет 2 таблетки. Первичное лечение проводится на протяжении 4 суток. Уже после сдачи анализа МНО дозировка корректируется по инструкции от 1 до 3 таблеток по графику на каждые 24 часа.

При показателе МНО от 2 до 3, назначение и последующее применение Варфарина разрешено только при следующих диагнозах:

• терапия и профилактика эмболии легочной артерии;
• атрофия клапанов сердца;
• венозный тромбоз (есть противопоказания в инструкции);
• протезирование (методика, требующая хирургического вмешательства) сердечного клапана биопротезами;
• дилятационная кардиомиопатия;
• фибрилляция предсердий.

Прием Варфарина в пожилом возрасте

Каких-то специальных рекомендаций для пациентов преклонного возраста при употреблении Варфарина не предусмотрено. Но лечение данным препаратом должно проводиться исключительно под постоянным контролем со стороны лечащего доктора и с соблюдением инструкции, поскольку с возрастом значительно повышается риск развития различных побочных эффектов.

Рекомендации для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

Особых противопоказаний и рекомендаций в инструкции по применению для категории пациентов с почечной недостаточностью нет. Даже если человек находится на перитонеальном диализе, то без дополнительной рекомендации доктора дозу препарата ему повышать не следует.

При печёночной недостаточности и других проблемах с печенью у пациентов наблюдается повышение чувствительности организма к Варфарину. Перед тем как принять препарат необходимо посоветоваться с лечащим доктором. Именно печень метаболизирует Варфарин, а он уже, в свою очередь, оказывает непосредственное влияние на уровень свертываемости крови. Поэтому людям с печёночной недостаточностью следует строго контролировать МНО.

Варфарин и период беременности

Согласно инструкции по применению, Варфарин достаточно быстро проникает (практически в чистом виде) через плаценту и вызывает тератогенное действие на формирующийся плод. Это приводит к развитию, так называемого, варфаринового синдрома примерно на 6-12 неделе от начала беременности. К его проявлениям относится:

• атрофия (частичное или полное отмирание) зрительного нерва;
• назальная гипоплазия (прогрессирующая у плода деформация хрящевой ткани, например, седловидная форма носа);
• торможение умственного или физического развития;
• точечная хондродисплазия (видна при проведении рентгенологического исследования, развивается в позвоночнике и даже иногда в длинных трубчатых костях);
• короткие кисти и пальцы на руках;
• катаракта с риском частичной или даже полной слепоты;
• микроцефалия;
• смерть плода.

Варфарин вызывает повышенную кровоточивость, что очень опасно в предродовой период и непосредственно во время родов. В период лактации лекарство выводится вместе с грудным молоком, но в крайних случаях его применение допускается при назначении доктором. Нет данных о влиянии медикамента на фертильность.

Насколько препарат безопасен для детей?

Детальная информация относительно применения Варфарина в детском возрасте на основе практических исследований отсутствует. Но если результат оправдывает средства, и проблем с работой печени нет, то препарат может быть прописан ребёнку. При этом он должен получать правильное питание, диета разрабатывается индивидуально.

Перед применением важно правильно рассчитать дозировку. Первоначально она не должна будет превышать параметры в 0,2 мг/кг массы тела. При вирусных поражениях и функциональных нарушениях печени дозировку снижают в 2 раза. Для просчёта количества препарата в поддерживающий период используются показатели МНО.

Побочные действия

В зависимости от возраста, комплекции и других особенностей организма человека, после приема препарат могут наблюдаться следующие побочные действия:

• кровь, наблюдаемая в моче;
• проблемы с ЖКТ – понос, длительный запор, тошнота, тупые боли в области желудка;
• аллергические реакции – зуд и высыпания на коже, анемия, пигментные пятна, эозинофилия, желтуха, схожая с сезонной аллергией сыпь, крапивница;
• повышение температуры тела – пациенту необходимо дать жаропонижающий препарат и немедленно обратиться к доктору;
• кровоподтёки под кожей (синяки) – прекратить применение препарата и строчно проконсультироваться с опытным врачом;
• некроз тканей;
• незначительное выпадение волос;
• проблемы с почками – нефрит.

Диета при употреблении Варфарина

Согласно последним исследованиям, растения семейства капустных очень богаты витамином К. Именно его избыток оказывает влияние на показатели МНО и снижает эффективность Варфарина. Но при этом, если ваша ежедневная пища вовсе не содержит витамина К, то это может привести к кровотечениям. Вот почему так важно сбалансированное питание и строгое соблюдение диеты на весь период лечения и применения препарата.

Все продукты зелёного цвета желательно исключить. Наибольшее количество витамина К содержит:

• салат-латук;
• авокадо – тропический фрукт с большой косточкой, подходит для салатов, имеет ореховый привкус;
• лист шайо;
• кориандр – семена кинзы, которая очень популярна в грузинской и армянской кухне;
• цикорий – известный заменитель кофе;
• зелёная горчица;
• петрушка – очень полезна для мужского здоровья и потенции;
• фисташки – не стоит покупать солёные, которые выпускаются как закуска к пиву;
• зелень шпината – витамины содержатся лишь в свежей, замороженная подходит для употребления в данном случае;
• соевые бобы;
• брюссельская капуста;
• зелень репы;
• капуста брокколи и классическая кочанная;
• лук;
• огурцы – наибольшее количество витамина содержится в кожуре;
• киви – ароматный и вкусный фрукт;
• мята – не злоупотребляйте, это мощное седативное средство;
• оливковое масло – можно использовать для заправки салатов и жарки;
• зелень амаранта;
• молодой горох;
• красные морские водоросли;
• кресс-салат.

Наряду с полезными продуктами есть и опасные, такие, что способны в разы увеличить риск кровотечения и даже привести к летальному исходу при их одновременном употреблении во время применения Варфарина. И хотя в инструкции к препарату нет таких противопоказаний, рекомендуется воздержаться от приема в пищу следующих ягод и растений:

• смородина;
• анис;
• имбирь и чеснок;
• эхинацея и женьшень;
• кордицепс;
• сусло;
• рыбий жир;
• шиповник;
• брусника, клубника и клюква;
• одуванчики;
• грейпфрут;
• гингко билоба и ромашка;
• конский каштан;
• черешня.

Можно ли пить алкогольные напитки?

Во время применения Варфарина категорически запрещено спиртное. Это указано и в инструкции к препарату. Алкоголь расширяет сосуды и может привести к возникновению внутреннего кровотечения.

В редких случаях доктор может разрешить пациенту употребление легких спиртных напитков. Но разве это стоит возможных рисков? Лучше потерпеть до окончания курса применения лекарства.

Взаимодействие с другими медикаментами

Какие у Варфарина показания можно почитать более детально в самой инструкции, но перед этим необходимо дельно разобраться, вступает ли он во взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Для удобства предлагаем сортировку медикаментов, которые могут активизироваться и конфликтовать с Варфарином, по группам:

1. Антибиотики общего и направленного действия – Ципрофлоксацин (Ципроксин), очень опасно применять в этот период Эритромицин, Метронидазол (Флагил), редко прописывают Сульфаметоксазол с Триметопримом (Бактрим).
2. Медикаменты, действие которых направленно на нормализацию работы сердца и снижение уровня вредного холестерина – Аспирин, Клопидогрель (Плавикс), Амиодарон (Кордарон), наиболее популярен в Европе Симвастатин (Цукор) и его аналог Фенофибрат.
3. Антидепрессанты – успокаивающим действием обладает Флуоксетин (Прозак), Флувоксамин (Феварин), Пароксетин.
4. Гормоны, аналогичные выделяемым щитовидной железой, самый распространенный – Тироксин.
5. Противовирусные и жаропонижающие лекарства – Парацетамол.
6. Противовоспалительные (в том числе и противопростудные) и болеутоляющие медикаменты (особенно, применяемые для лечения артрита) – чаще других доктроа назначают Аспирин, Мелоксикам (Мобис) или их аналог Целекоксиб, в аптеке обычно рекомендуют Ибупрофен (Нурофен), Индометацин (Индоцид), Метилсалицилат (Дип хит мазь) или самый бюджетный вариант – Парацетамол (Панадол).
7. Противоязвенные средства – Эзомепразол (Нексиум), особо опасен Циметидин (Тагамет), Омепразол.
8. Кортикостероиды – Преднизолон.
9. Противоэпилептические средства – Карбамазепин (Тегретол).
10. Противогрибковые лекарства – Миконазол (Дактарин), аналогами можно считать Флуконазол (Дифлюкан), Гризеофульвин.

В каких случаях производится отмена препарата?

Самостоятельно прекращать применение Варфарина или менять прописанную дозировку категорически запрещено! В большинстве случаев его необходимо будет употреблять пожизненно, но иногда отмена происходит из-за улучшения состояния и показателей МНО. Если резко прекратить применение Варфарина, то это может привести к образованию тромбов и увеличению риска летального исхода при внутреннем кровотечении.

Досрочно применение препарата по инструкции может быть отменено в следующих случаях:

• аллергическая реакция на активное вещество;
• осложнения после применения Варфарина;
• необходимость проведения операции;
• при отравлениях и передозировках.

Суточная доза применения Варфарина просчитывается индивидуально и обычно находится в пределах 2,5-7,5 мг вещества. Импортные аналоги по эффективности практически не отличаются от отечественных, но чередовать их приём запрещено.

Состав

В составе таблеток Варфарин Никомед есть активное веществоварфарин натрия, а также дополнительные ингредиенты: кукурузный крахмал, лактоза, индигокармин дигидрат кальция гидрофосфата, магния стеарат, повидон 30.

Форма выпуска

Производится в форме таблеток. Варфарин – это таблетки круглой формы, светлого голубого цвета, с крестообразной риской. Таблетки упакованы во флаконы из пластика по 50 или 100 штук. Флаконы закрываются крышками, которые навинчиваются.

Фармакологическое действие

Варфарин в организме человека блокирует в печени процесс синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), он уменьшает их концентрацию в плазме, вследствие чего происходит замедление процесса свертывания крови.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После первого приема противосвертывающее действие наблюдается спустя 36–72 часа. Максимальное действие отмечается через 5–7 дней после начала курса приема. После того, как прием лекарства был завершен, активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови восстанавливается на протяжении 4-5 дней.

Из пищеварительной системы всасывается быстро и почти полностью. Связь с белками плазмы – на 97–99%. Метаболизм происходит в печени.

Варфарин — рацемическая смесь, R- и S-изомеры метаболизируются в печени разными путями. Каждый изомер преобразуется в основных два метаболита.

Из организма в виде неактивных метаболитов выводится с желчью, метаболиты реабсорбируются в пищеварительном тракте, выделяются с мочой.

Время полувыведения равно от 20 до 60 часов. Полувыведение R-энантиомера – от 37 до 89 часов, полувыведение S-энантиомера — от 21 до 43 часов.

Показания к применению Варфарина

Средство применяется с целью лечения и профилактики эмболии и тромбозов кровеносных сосудов. Определяются такие показания к применению Варфарина:

• венозный тромбоз в острой форме, а также рецидивирующий;
• эмболия легочной артерии;
• инсульты, преходящие ишемические атаки;
• профилактика тромбоэмболических осложнений у людей, перенесших инфаркт миокарда;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда;
• профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с поражениями клапанов сердца, фибрилляцией предсердий, а также у тех, кто перенес протезирование клапанов сердца;
• профилактика проявления послеоперационных тромбозов.

Противопоказания

Прежде чем принимать лекарства, нужно учитывать те противопоказания, которые указаны в инструкции к препарату:

• проявление высокой чувствительности к компонентам средства или подозрение на повышенную чувствительность;
• острое кровотечение;
• тяжелые болезни печени и почек;
• первый триместр беременности и последние 4 недели вынашивания плода;
• острый ДВС-синдром;
• тромбоцитопения;
• недостаток белков С и S;
• варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
• аневризма артерий;
• повышенный риск проявления кровотечений, в том числе геморрагические расстройства;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• тяжелые раны, в том числе послеоперационные;
• люмбальная пункция;
• бактериальный эндокардит;
• гипертензия злокачественная;
• внутричерепное кровоизлияние;
• геморрагический инсульт.

Побочные действия Варфарина

В процессе лечения могут проявляться такие побочные эффекты Варфарина:

• кровоточивость — часто;
• увеличение чувствительности к Варфарину после продолжительного лечения;
• боли в животе, рвота, диарея, анемия — нечасто;
• увеличение активности ферментов печени, эозинофилия, крапивница, желтуха, экзема, некроз кожи, зуд, сыпь, нефрит, уролитиаз, васкулит, тубулярный некроз — редко.

Проявления кровоточивости отмечаются примерно у 8% пациентов, которые получают Варфарин. Из этих случаев 1% являются тяжелыми, требующими госпитализации, еще 0,25% определяются как фатальные. Основным фактором риска для развития внутричерепного кровоизлияния является неконтролируемая или нелеченная гипертензия. Также вероятность при лечении Варфарином повышается у людей пожилого возраста, при наличии в анамнезе кровотечений из ЖКТ и инсультов, при высокой  интенсивности сопутствующей антикоагулянтного и антиагрегантного лечения, а также у людей с полиморфизмом гена CYP2C9.

В редких случаях при терапии Варфарином в качестве побочного эффекта может проявляться кумариновый некроз. Как правило, это явление начинается с появления припухлости и потемнения кожных покровов ягодиц или ног, реже такие признаки появляются в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. Примерно в 90% случаев это побочное явление развивается у женщин. Оно отмечается с третьего по десятый день приема лекарства. Его происхождение связано с недостаточностью антитромбического протеина С или S. При врожденной недостаточности этих протеинов необходимо начинать прием Варфарина с малых доз и одновременно вводить гепарин. При развитии такого осложнения нужно прекратить лечение и вводить гепарин до тех пор, пока поражения не заживут.

В очень редких случаях может развиться ладонно-подошвенный синдром. Это осложнение развивается у мужчин, которые страдают атеросклерозом. Для этого осложнения характерно развитие пурпурных симметричных поражений кожи на подошвах стоп и на пальцах, при которых отмечаются жгучие боли. Симптомы исчезают, когда прием лекарства прекращается.

Инструкция по применению Варфарина (Способ и дозировка)

Лекарство следует принимать внутрь, один раз в сутки. Рекомендуется пить таблетки каждый день в одно и то же время. Определять, сколько времени следует принимать препарат, должен врач индивидуально.

Перед тем, как начать лечение, следует определить MHO, после чего лабораторные исследования проводят через 4-8 недель регулярно.

Инструкция по применению Варфарина Никомед предусматривает, что людям, которые раньше это лекарство не принимали, назначают по 5 мг в стуки (2 табл.) на протяжении 4 дней. На 5-й день нужно определить МНО, после чего, в соответствии с полученными результатами исследования, назначают поддерживающую дозу. Как правило, она составляет 2,5–7,5 мг лекарства в сутки.

Тем пациентам, которые уже принимали Варфарин, на протяжении двух дней назначают двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата, далее назначают одну поддерживающую дозу лекарства в сутки. На пятый день обязательно проводят контроль MHO, после чего дозу корректируют соответственно с полученными результатами исследований.

Показатель МНО рекомендовано поддерживать на уровне от 2 до 3, если проводится лечение или профилактика эмболии легочной артерии, венозного тромбоза, осложненных болезней клапанов сердца, фибрилляции предсердий.

Норма МНО при приеме Варфарина должна поддерживаться на уровне от 2,5 до 3,5, если проводится лечение больных, которые перенесли протезирование клапанов сердца, а также при остром осложненном инфаркте миокарда.

Контроль МНО при приеме Варфарина обязателен. Дозировка и подробная схема приема определяется лечащим врачом.

Нет достаточных данных о приема Варфарина детьми. Как правило, начальная доза лекарства составляет 0,2 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если печень функционирует нормально, и 0,1 мг/ на 1 кг веса ребенка в сутки, если функции печени нарушены. При подборе поддерживающей дозы обязательно учитываются показатели MHO. Рекомендуется поддерживать такие же уровни, как у взрослых пациентов. Принимать решение о назначении Варфарина детям может только специалист.

Важно вести тщательное наблюдение за пожилыми людьми, которые принимают Варфарин. Необходим тщательный контроль показателей МНО у людей с печеночной недостаточностью. Людям, страдающим почечной недостаточностью, корректировать дозы не нужно.

Передозировка

В процессе приема тех доз, которые назначены для лечения, могут развиваться незначительные кровотечения. При небольших кровотечениях необходимо понизить дозу лекарства или на определенный срок прекратить терапию (до того момента, пока МНО не достигнет необходимого уровня).

При развитии тяжелого кровотечения лечение передозировки необходимо начинать с введения внутривенно витамина К. Также пациенту назначают Активированный уголь, свежезамороженную плазму или концентрат факторов свертывания.

В зависимости от уровня МНО нужно действовать следующим образом:

При незначительном кровотечении:

• МНО меньше 5: следующую дозу препарата нужно пропустить, после чего принимать меньшие дозы Варфарина.
• МНО 5-9: следующие 1-2 дозы пропустить, после чего принимать более низкие дозы. Либо пропустить 1 дозу и принять внутрь 1–2,5 мг витамина К.
• МНО больше 9: приостановить применение лекарства, практиковать пероральный прием 3–5 мг витамина К.

Необходимо отменить препарат:

• МНО больше 9 (если планируется оперативное вмешательство): применение лекарства прекращают, практикуют прием 2–4 мг Варфарина перорально (за сутки до запланированной операции).
• МНО больше 20 (если отмечается сильное кровотечение): назначается медленное введение внутривенно витамина К в дозе 10 мг, также практикуется переливание свежезамороженной плазмы или концентратов факторов протромбинового комплекса. Если есть необходимость, витамин К вводят каждые 12 часов.

После того, как лечение было проведено, следует наблюдать за пациентом, так как время полувыведения Варфарина равно 20–60 часам.

Взаимодействие

Не следует начинать терапию или прекращать ее без предварительной консультации с доктором. Также нельзя самостоятельно менять дозировку.

При назначении одновременно с другими лекарствами важно учесть воздействие прекращения индуцирования либо ингибирования влияния Варфарина другими лекарствами.

Увеличивается риск проявления тяжелых кровотечений, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые влияют на первичный гемостаз и уровень тромбоцитов. Это Клопидогрел, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол, большие дозы пенициллинов, а также большинство НПВС (исключением являются ингибиторы ЦОГ-2),

Опасность развития кровотечения увеличивается, если Варфарин принимать одновременно с лекарствами, которые обладают выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450 (хлорамфеникол, Циметидин).

Ряд лекарственных препаратов усиливают действие Варфарина на организм. Это препараты Амиодарон, аллопуринол, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, ацетилсалициловая кислота, Амитриптилин, азапропазон, вакцина противогриппозная, витамины А, Е, безафибрат, глюкагон, гепарин, грепафлоксацин, гемфиброзил, глибенкламид, декстропропоксифен, даназол, Дигоксин, диазоксид, дисульфирам, дизопирамид, зафирлукаст, итраконазол, ифосфамид, Индометацин, кодеин, Кларитромицин, клофибрат, кетоконазол, ловастатин, Левамизол, метолазон, Миконазол, метронидазол, метотрексат, Норфлоксацин, налидиксовая кислота, Омепразол, оксифенбутазон, офлоксацин, пропранолол, пароксетин, пропафенон, парацетамол, прогуанил, пироксикам, рокситромицин, Симвастатин, сертралин, сульфаметизол, сульфафуразол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сулиндак, сульфинпиразон, андрогенные и анаболические стероидные гормоны, тегафур, тамоксифен, тетрациклины, тестостерон, толметин, тиениловая кислота, троглитазон, трастузумаб, фепразон, Флуконазол, Фенитоин, фенофибрат, фенилбутазон, Фторурацил, флуоксетин, флувоксамин, Флутамид, флувастатин, хлоралгидрат, Хинин, хлорамфеникол, хинидин, Цефалексин, цефамандол, целекоксиб, Цефуроксим, цефменоксим, цефоперазон, цефметазол, Циклофосфамид, ципрофлоксацин, циметидин, Этопозид, эритромицин, этанол.

Также действие Варфарина могут усиливать препараты ряда лекарственных растений: гинкго, чеснок, папайя, лекарственный дягиль, шалфей.

Эффект Варфарина снижают зверобой, женьшень. Не следует одновременно принимать любые препараты зверобоя. При приеме таких препаратов нужно проконтролировать MHO и приостановить прием.

Влияние Варфарина может усиливать хинин, который содержится в тонизирующих напитках.

Варфарин усиливает эффект пероральных гипогликемических препаратов производных сульфонилмочевины.

Действие Варфарина может снижаться, если пациент одновременно принимает следующие лекарства: аминоглутетимид, Азатиоприн, барбитураты, витамины С, К, вальпроевая кислота, гризеофульвин, глутетимид, дизопирамид, диклоксациллин, колестирамин, карбамазепин, коэнзим Q10, месалазин, миансерин, меркаптопурин, митотан, нафциллин, примидон, ритонавир, ретиноиды, рофекоксиб, рифампицин, сукральфат, спиронолактон, тразодон, феназон, хлорталидон, хлордиазепоксид, циклоспорин. При приеме диуретиков при условии выраженного гиповолемического воздействия может отмечаться увеличение концентрации факторов свертываемости, что ведет к снижению эффекта антикоагулянтов. При сочетании приема Варфарина и препаратов, перечисленных выше, важно контролировать MHO перед началом терапии, после ее окончания и спустя несколько недель.

Должна соблюдаться определенная диета при приеме Варфарина. Следует учесть, что употребление продуктов с высоким содержанием витамина К снижает эффект лекарства. Поэтому питание при приеме таблеток не должно включать большого количества зелени, авокадо, капусты, лука, кориандра, плодов киви, салата-латука, оливкового масла, гороха, соевых бобов и др.

Условия продажи

Приобрести можно по рецепту, лечащий врач выписывает рецепт на латинском.

Условия хранения

Варфарин нужно сохранять при температуре до 25 °C, беречь от доступа детей.

Срок годности

Можно хранить 5 лет.

Особые указания

В процессе лечения больному в обязательном порядке нужно придерживаться назначенной дозировки.

Следует учитывать, что пациенты, страдающие деменцией или алкоголизмом, могут быть неспособными соблюдать дозировку препарата.

Действие лекарства может усиливаться при определенных состояниях: лихорадке, декомпенсированной сердечной недостаточности, гипертиреозе, алкоголизме с поражением печени. При нефротическом синдроме или почечной недостаточности эффект может как понижаться, так и повышаться. При печеночной недостаточности действие усиливается. При всех указанных состояниях важно проводить контроль МНО.

Людям, которые проходят курс лечения Варфарином, рекомендовано в качестве обезболивающих средств применять Трамадол, парацетамол или опиаты.

У людей с мутацией гена, который кодирует фермент CYP2C9, отмечается более продолжительный период полувыведения. Поэтому таким пациентам необходимо назначать более низкие дозы лекарства.

Пациентам с дефицитом фермента лактазы, непереносимостью галактозы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы Варфарин не назначают. При необходимость получить быстрый антитромботический эффект рекомендовано начать терапию с введения гепарина, далее на протяжении 5-7 дней проводить комбинированное лечение гепарином и Варфарином, пока уровень MHO не сохранятся на протяжении двух дней.

Чтобы избежать проявления кумаринового некроза людям, у которых отмечена наследственная недостаточность антитромбического протеина С или S, изначально нужно ввести гепарин. Вводить его нужно в течение 5-7 дней. Начальная доза Варфарина не должна быть выше 5 мг.

При индивидуальной резистентности к Варфарину пациенту нужно ввести 5-20 ударных доз лекарства.

Аналоги Варфарина

В настоящее время производятся следующие аналоги Варфарина: Варфарекс, Мареван, Прадакса, Ксарелто. Чем можно заменить препарат, в каждом конкретном случае должен определять только лечащий врач. Любой заменитель необходимо подбирать с учетом диагноза и симптомов.

Ксарелто или Варфарин — что лучше?

Лекарство Ксарелто провоцирует меньшее количество побочных явлений, и при его приеме не нужно столь тщательно контролировать МНО. Однако это лекарство, в отличие от Варфарина, не назначают при поражении клапанов сердца ревматического характера или при наличии искусственных клапанов.

Варфарин или Фенилин?

Фенилин относится к группе непрямых антикоагулянтов. Показания к применению лекарства сходны с теми, которые значатся в инструкции к Варфарину. Средство также провоцирует проявление ряда побочных эффектов. Какой из препаратов выбрать, определяет врач индивидуально.

Для детей

Не установлено, безопасен ли препарат для детей до 18 лет, и насколько он эффективен. Применяется только по строгим показаниям и под контролем специалиста.

Варфарин и алкоголь

Как правило, в аннотациях к лекарствам речь идет о том, что алкоголь и ЛС лучше не совмещать. Однако в период лечения Варфарином допускается употребление незначительного количества спиртного. При этом следует учесть, что алкоголь оказывает действие на эффект Варфарина, усиливая его. Очень важно не употреблять больше дозволенной дозы алкоголя во время лечения. В день можно выпивать не более 200 мл сухого вина или 50 г крепких напитков. При превышении дозы могут развиться кровотечения.

При беременности и лактации

Отмечается быстрое проникновение вещества сквозь плаценту и производит на плод тератогенное действие, вызывая врожденные пороки на 6-12 неделе беременности.

В период беременности и при родах может спровоцировать проявление кровоточивости.

Не назначают лекарство в первом триместре, а также в последние 4 недели вынашивания плода. В другие сроки назначают только при крайней необходимости.

В период лактации можно использовать, так как препарат, попадая в грудное молоко, не влияет на свертываемость крови младенца.

Отзывы о Варфарине

Пользователи пишут разные отзывы о Варфарин Никомед. Многие пациенты принимают это средство на протяжении многих лет, он является эффективным средством для разжижения крови. В качестве побочных эффектов пользователи отмечают периодическое развитие тошноты, повышение кровоточивости, головокружение. При этом пациенты отмечают, что залогом эффективности лекарства является строгое соблюдение схемы лечения и контроль состояния организма.

Даже если доктор детально объяснил, в какой дозировке пить Варфарин, инструкция по применению всё равно должна быть пациентом досконально изучена. Этот препарат оказывает непрямое воздействие непосредственно на свертываемость крови, то есть выступает непрямым антикоагулянтом. Пик влияния приходится на 3-5 день от начала применения. Действие таблеток при правильной дозировке направлено на синтез побочных ферментов, регулирующих свертываемость крови, но при этом абсолютно не затрагивается тромбин.

Историческая справка

В начале 20-х годов на территории США, а в дальнейшем уже и Канады, была зарегистрирована вспышка неизвестного доселе заболевания КРС. У коров часто начинались спонтанные кровотечения, например, после удаления рогов погибало 24 из 25 особей. Пробела затронула и самцов – процедуру кастрации переживали лишь 14 быков из 30. Причиной повышенной смертности являлась банальная потеря крови.

Секрет заболевания был открыт мясником-патологоанатомом Фрэнком Шофилдом в 1921 году. Он выяснил, что погибшие животные питались заплесневелым силосом из донника (сладкого клевера), который по своим свойствам является мощным коагулянтом. Для подтверждения своей теории он провел опыт с кроликами, давая одной группе особей испорченное сено, а другой свежее. Заплесневелые стебли растения вызывали у животных множественные кровотечения и приводили к летальному исходу. Спустя 8 лет, ветеринар Родерик Л. М. на основе опытов выявил, что их состояние было напрямую связано с недостаточным функционированием протромбина.

Картинка с сайта: ooovitamed.ru

Варфарин назначают пациентам пожизненно при контроле свертываемости крови

К сожалению, антикоагулирующее вещество из донника не могли выделить до 1940 года. После синтеза оно получило название – дикумарол. Получали его из растительных молекул кумарина. Именно его сладковатый запах мы чувствуем, вдыхая аромат свежескошенной травы. Дикумарол стал первым из запатентованных в 1941 году антикоагулянтов. Препарат Варфарин синтезировали через 7 лет. И история его возникновения не менее интересна.

Сперва Варфарин был официально зарегистрирован и использовался в качестве эффективного яда для уничтожения грызунов. Но о более полезном применении средства медики задумались после инцидента с призывником военных сил США, который при помощи этого вещества пытался покончить жизнь самоубийством. Его забрали в реанимацию и лечили введением повышенной дозировки витамина К, в результате чего он полностью выздоровел. Врачи заметили, что применение Варфарина в указанных инструкцией дозах ингибирует фермент под названием эпоксид редуктаза, нарушая общий метаболизм и оказывая мощное влияние на вязкость крови.

После этого начались исследования применения медикамента с содержанием Варфарина в роли терапевтического антикоагулянта. Примечательно, что одним из первых пациентов получивших данные таблетки стал президент Дуайт Эйзенхауэр, переживший сердечный приступ. Существует теория, что именно Варфарином пытались отравить даже самого Иосифа Сталина его ближайшие соратники, вещество не имеет цвета или вкуса и по симптомам воздействия полностью совпадает с проявившейся у диктатора клинической картиной.

Естественные антикоагулянты

Благодаря процессу свертывания крови организм сам позаботился о том, что тромб не выходит за пределы пораженного сосуда. Один миллилитр крови может способствовать свертыванию всему фибриногену в организме.

За счет своего движения кровь поддерживает жидкое состояние, а также благодаря естественным коагулянтам. Естественные коагулянты производятся в тканях и после этого поступают в кровеносное русло, где препятствуют активации свертываемости крови.

К данным антикоагулянтам относятся:

• Гепарин;
• Антитромбин III;
• Альфа-2 макроглобулин.

Фармакокинетика лекарственного средства

После применения Варфарин всасывается в желудок практически полностью. Он связывается с белками печени на 97-99%. Согласно инструкции, метаболизируется вещество тоже в клетках печени.

Варфарин Никомед – это рацемическая смесь, но метаболизация R- и S-изомеров происходит по отдельности. Они образуют 2 различных метаболита.

Катализатором для S-энантиомера выступает фермент CYP2C9, соответственно для R-энантиомера это CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер имеет примерно в 2-5 раз усиленную антикоагулянтную активность (по прилагаемой инструкции). Если у больного после применения вещества наблюдается полиморфизм фермента CYP2C9, то он может иметь слишком повышенную чувствительность к активному веществу Варфарина, что увеличивает риск развития внутренних кровотечений.

Согласно инструкции, после применения Варфарин безопасно выводится из человеческого организма вместе с мочой (с желчью). Процесс занимает от 20 до 60 часов после окончания приема. При этом R-энантиомеру может потребоваться до 90 часов, а S-энантиомеру всего 44 часа.

Правила приема

Прием Варфарина часто прописывается пациентам пожизненно. Но чтобы лечение приносило лишь пользу, следует придерживаться ряда несложных правил, описанных в инструкции:

• регулярно сдавать анализы крови с целью контроля за показателями её свертываемости;
• принимать Варфарин одной и той же марки;
• придерживаться назначенной доктором диеты, обычно она включает большое количество продуктов, содержащих в своем составе витамин К (капуста с темно-зелёными листьями, салат);
• исключить из рациона клюквенный сок (в инструкции он тоже противопоказан);
• внимательно следить за кровотечениями (например, во время чистки зубов или при менструациях) и возникающими синяками, сообщать о них доктору;
• ни в коем случае не менять дозировку Варфарина самостоятельно;
• консультироваться с врачом и соблюдать инструкцию перед началом параллельного приёма витаминов, БАДов или травяных настоев (чаев, отваров);
• ограничить употребление спиртных напитков;
• на приёме у доктора (стоматолога и пр.) сообщать ему, что вы пациент, принимающий Варфарин;
• при любых побочных эффектах, касающихся здоровья, сразу обращаться к лечащему врачу.

Производители и возможная дозировка таблеток

Варфарин, таблетка которого может отличаться по дозировке, производится сразу несколькими европейскими и отечественными фабриками. Наиболее распространены в аптечной сети препараты от Орион Корпорэйшн (производство находится в Финляндии), Фарма Старт (Украина, наиболее бюджетный вариант), Такеда Фарма (Дания или Польша). Инструкция к медикаменту всегда прилагается.

Картинка с сайта: ooovitamed.ru

Фармакология: варфарин история открытия механизм действия антикоагулянта

Лекарство Варфарин выпускается в следующих формах:

• ФС таблетки по 2,5 и 3 мг (фасуются в пакеты, контейнеры);
• таблетки №10 и №100 (так обозначается количество единиц в блистере);
• Варфарин Натрия Клатрат – белый или бесцветный порошок в двойной упаковке, предназначенный и непосредственно используемый для производства растворов и нестерильных лекарственных форм;
• Варфарин Никомед – чаще всего расфасовывается по 100 таблеток с дозировкой по 2,5 мг;
• Орион – таблетки, содержащие по 3 и 5 мг активного вещества (30 шт. в упаковке), в форме жидкости имеет объем 100 мг (флакон).

В виде свечей или ампул данный препарат не выпускается. Применение активного вещества таким способом не предусмотрено.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения, 100 мг/мл. По 1 или 2 мл в ампулах бесцветного нейтрального стекла с цветным кольцом разлома или с цветной точкой и насечкой. На ампулы дополнительно наносят 1, 2 или 3 цветных кольца и/или двухмерный штрихкод, и/или буквенно-цифровую кодировку или без дополнительных цветных колец, двухмерного штрихкода, буквенно-цифровой кодировки.

По 5 амп. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой или пленки многослойной, или без фольги и пленки. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 1 или 2 мл; 5 контурных ячейковых упаковок по 2 мл в пачке из картона.

Шприцы с иглой могут комплектоваться дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца.

По 1 или 2 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ или ПЭТ и пленки многослойной или полипропиленовой, или ПЭ, или бумаги упаковочной с полимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинских изделий, или фольги алюминиевой. 5 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона. В пачку со шприцами без игл может дополнительно вкладываться комплект из 5 или 10 игл.

Производится в форме таблеток. Варфарин – это таблетки круглой формы, светлого голубого цвета, с крестообразной риской. Таблетки упакованы во флаконы из пластика по 50 или 100 штук. Флаконы закрываются крышками, которые навинчиваются.

Аналоги Варфарина

Для больных, которые уже ранее успешно применяли в своем лечении и профилактике образования тромбов Варфарин и не наблюдали изменения уровня МНО, нет смысла переходит на иной препарат. Это может потребоваться только непосредственно в случае, если в инструкции выявлены прямые противопоказания и риск возникновения кровотечения слишком велик. Для замены доктор может выписать следующие медикаменты:

• Дабигатран (Этексилат);
• Гепарин уколы, очень эффективны, применяются в том числе и низкомолекулярные варианты, например, Эноксапарин (Клексан);
• Аспирин (Астрид, Cartia);
• Ривароксабан (Xarelto, согласно инструкции, они полностью идентичны по действию);
• Дипиридамол (импортные названия – Asasantin Ср, Persantin Ср);
• Апиксабан (Eliquis необходимо будет скорректировать дозировку, она может отличаться от первоначальной инструкции);
• Клопидогрель (в аптеке можно найти Плавикс, Исковер).

Интересно, что эти медикаменты редко требуют контроля МНО и ПРИ. Однако по инструкции они имеют ряд опасных побочных действий, обсудить которые рекомендуется ещё до применения лекарства, с лечащим доктором.

Фармакотерапевтическое действие и показания к применению

Варфарин Никомед, согласно инструкции, обладает антикоагулирующим действием. Оно направлено на существенное замедление или полное угнетение синтеза факторов, которые связаны со свертыванием крови в печени, происходящим под воздействием витамина К. Но следует понимать, что согласно инструкции, препарат относится к непрямым антикоагулянтам, поэтому он во время применения не вызывает свертываемости непосредственно в кровяном русле, а начинает действовать лишь спустя пару дней после приема.

У Варфарина инструкция по применению довольно обширная. Препарат обязательно назначают людям с риском развития эмболии или тромбов. Под контролем доктора и в соответствии с инструкцией лекарство может быть прописано при следующих диагнозах:

• варикоз – варикозное расширение вен в области ног или туловища;
• тромбофлебит – вены загрязнены вредным холестерином;
• острый или хронический венозный тромбоз (принимать по индивидуальной дозировке);
• вторичный инфаркт миокарда (прописывается Варфарин пожизненно);
• тромб, образовавшийся в лёгких (эмболия лёгочной артерии);
• тромбоз мозговых либо же периферических или коронарных артерий;
• геморрой;
• тромбоэмболия;
• преходящие ишемические атаки, перерастающие в инсульты – особенно если есть риск летального исхода.

Варфарин Никомед часто принимают в послеоперационный период, когда организм переполнен медикаментами, предназначенными для остановки кровотечений. При протезировании сердечных клапанов и сосудов медикамент часто совмещают с ацетилсалициловой кислотой, согласно инструкции.

Варфарин назначают в послеоперационный период для исключения кровотечений

Противопоказания и опасность препарата

Прилагаемая к Варфарину инструкция описывает и ряд противопоказаний к применению препарата. Например, его нельзя употреблять пациентам, склонным к кровотечениям и страдающим анемией. Варфарин противопоказан в следующих случаях:

• бактериальный эндокардит;
• беременность (Варфарин категорически запрещен на 1 триместре и в последние 4 недели беременности);
• период лактации при любом возрасте ребенка (вскармливание грудью);
• острый синдром (2 и 3 стадии) диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• ярко проявляющаяся аневризма;
• люмбальная пункция (применять запрещено в любых случаях);
• период менструаций;
• дефицит белков категории С и S (категорически запрещено в инструкции);
• цереброваскулярные геморрагии;
• язвенная болезнь стенок желудка, любого из отделов ЖКТ или поражения слизистой двенадцатиперстной кишки;
• злокачественная (или переходящая в раковую опухоль) артериальная гипертензия;
• тромбоцитопения (запрещено в инструкции);
• тяжелая артериальная гипертензия;
• экссудативные и не менее опасные бактериальные перикардиты;
• печеночная или почечная недостаточность;
• геморрагический инсульт, вызванное травмой или болезнью внутричерепное кровоизлияние;
• варикозное расширение, поражающее вены, расположенные в пищеводе.

Не стоит принимать препарат больным, которые не могут точно по графику сдавать анализы крови для контроля уровня её свертываемости. По инструкции запрещен Варфарин людям, неспособным самостоятельно контролировать дозировку и чётко соблюдать рекомендации врача.

Применение препарата не назначают при недавних офтальмологических (проводятся на глазах) и черепно-мозговых операциях, а ещё при обширном оперативном вмешательстве в районе туловища (грудь, спина, брюшная область). Опасно лекарство и для пациентов с гиперчувствительностью к Варфарину.

Как принимать Варфарин?

Начиная пить Варфарин Никомед, инструкцию по применению нужно прочитать обязательно. Но не менее важно обзавестись личным дневником с таблицей. В ней удобно отмечать изменения дозировки препарата и вести точный график его ежедневного приёма. Варфарин пьют ежедневно в одно и то же время!

Как принимать лекарство вам детально распишет доктор. Таблетку можно употреблять как до, так и после еды. Глотать её необходимо целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Нельзя разжёвывать или измельчать пилюлю другими способами.

ПТИ и МНО, анализ непосредственно во время приема лекарства

Перед назначением приема Варфарина доктор должен провести контроль ПТИ и МНО:

• МНО – аббревиатура от слов международное нормализованное отношение, расшифровывается это как соотношение протромбинового времени конкретно выбранного человека (то есть пациента) к стандартному протромбиновому периоду;
• ПТИ – расшифровывается как протромбиновый индекс, позволяющий сравнить соотношения протромбинового времени у абсолютно здорового человека с точными показателями выбранного пациента.

Согласно инструкции, перед применением желательно пройти оба теста. Норма ПТИ колеблется в пределах 70-100 ед. Варфарин Никомед способен понизить этот показатель до 24-26 ед. Опасно, когда данный параметр выше, это свидетельствует, что у пациента высокий риск развития инсульта. При слишком низком уровне возникает сильное кровотечение, способное привести к летальному исходу.

Картинка с сайта: ooovitamed.ru

Лекция№1. Прикладные аспекты фармакогенетического тестирования для врача

Подробная инструкция по применению

Чтобы получить от медикамента лишь пользу для организма и избежать неприятных побочных эффектов, следует придерживаться ряда простых правил:

1. Перед началом лечения пациенту необходимо пройти тест на МНО и ПТИ. Повторная сдача анализа проводится каждые 4-8 недель, что позволяет контролировать состояние крови. При этом сама терапия уже может быть закончена.
2. Варфарин Никомед принимают 1 раз в сутки, строго по инструкции в одно и то же время.
3. Длительность необходимого периода лечения определяется доктором в индивидуальном режиме и непосредственно зависит от тяжести протекания болезни и общего состояния пациента.
4. Если пациент уже ранее применял Варфарин, то ему обычно прописывают стартовую дозу, равную двойному объёму поддерживающей. Курс лечения при данной схеме равен 2 неделям.
5. На 5 день непосредственно после начала приёма таблеток пациент должен пройти дополнительный анализ на МНО. По его результатам врач корректирует дозировку и длительность лечения в целом, учитывая рекомендации из инструкции.
6. Когда показатели МНО высокие (2,5-3,5 ед.), то Варфарин продолжают применять лишь при осложненном инфаркте миокарда и после проведения операции по протезированию сердечного клапана.

Если ранее больному не приходилось иметь дела с Варфарином, то ему прописывается начальная дозировка. Обычно она составляет 2 таблетки. Первичное лечение проводится на протяжении 4 суток. Уже после сдачи анализа МНО дозировка корректируется по инструкции от 1 до 3 таблеток по графику на каждые 24 часа.

При показателе МНО от 2 до 3, назначение и последующее применение Варфарина разрешено только при следующих диагнозах:

• терапия и профилактика эмболии легочной артерии;
• атрофия клапанов сердца;
• венозный тромбоз (есть противопоказания в инструкции);
• протезирование (методика, требующая хирургического вмешательства) сердечного клапана биопротезами;
• дилятационная кардиомиопатия;
• фибрилляция предсердий.

Здоровье феникса

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: ВАРФАРИН НИКОМЕД

Международное непатентованное название:

Варфарин

Лекарственная форма:

Таблетки

Состав Активный компонент: Варфарин натрия 2,5 мг Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индигокармин, повидон 30, магния стеарат.

Описание Круглые таблетки двояковыпуклой формы с крестообразной риской, светло-голубого цвета.

Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянтное средство непрямого действия.

Код АТХ: В01АА03.

Фармакологические свойства Варфарин блокирует в печени синтез витамин К зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4-5 дней.

Фармакокинетика Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S — варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений. Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S-энантиомера от 21 до 43 часов.

Показания к применению Лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии; вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда; профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца; лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов

Противопоказания Установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата, острое кровотечение, беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности), тяжелые заболевания печени или почек, острый ДВС-синдром, дефицит белков С и S, тромбоцитопения, пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием.

Беременность и лактация. Варфарин быстро проникает через плаценту, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущей к полной или частичной слепоте, задержка умственного и физического развития и микроцефалия) на 6-12 неделе беременности. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов. Препарат нельзя назначать в 1-ом триместре беременности и в течение последних 4-х недель. Использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости. Варфарин выводится с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую активность вскармливаемого ребенка. Варфарин может быть использован во время лактации.

Способ применения и дозы Варфарин назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению. Контроль во время лечения: Перед началом терапии определяют Международное Нормализованное отношение (MHO). В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменять сразу. Пациенты, которые ранее не принимали Варфарин: Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5-7,5 мг/день (1-3 таблетки в день). Пациенты, которые ранее принимали Варфарин: Рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем. Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилятационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2,5 до 3,5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда. Дети: Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста — педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

Пожилые люди:

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пожилых людей. Однако пожилые пациенты должны находится под тщательным наблюдением, т.к. они имеют более высокий риск развития побочных эффектов. Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO. Пациенты с почечной недостаточностью:

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитониальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина. Плановые (элективные) хирургические вмешательства:

Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта — см. раздел «Передозировка»).

Побочное действие Очень часто: > 1/10 — кровоточивость. Часто: >1/100, <1> 1/1 ООО, <1>1/10000, <1>

Передозировка. Показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому пациент может иметь незначительные кровотечения, например, микрогематурия, кровоточивость десен и т.п. В легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К (внутривенно) и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы. Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, т.к. резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

Схемы лечения при передозировке:

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов.

Взаимодействие с другими лекарственными веществами. НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом. При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами. Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, тиклопидин, дипиридамол, большинство нестероидных противовоспалительных средств (за исключением ингибиторов циклооксигеназы-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах. Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидином и хлорамфениколом, при приёме которых в течение несколько дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином. Эффект варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в том числе в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1 -2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол. Препараты некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например: Женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum). Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин. Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках. Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины. Эффект варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидон, циклоспорин. Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль (MHO) в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2 — 3 недели от начала терапии. Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Особые указания Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение больным приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина. Такие состояния, как лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях должно проводиться тщательное мониторирование уровня MHO. Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты. Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, т.к. при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений. Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы. В случае необходимости наступления быстрого антитромбического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевой уровень MHO не будет сохраняться в течение 2 дней (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромбического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная доза нагружения не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней. В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается весьма редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить и другие возможные причины, как то: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами (см. соответствующий раздел данной инструкции), неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки. Лечение пациентов пожилого возраста должно проводиться с особыми предосторожностями, т.к. синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких больных снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Форма выпуска Таблетки по 2,5 мг; по 50 или 100 таблеток в пластиковом флаконе, укупоренном навинчивающейся крышкой, под которой вмонтирована прокладка с кольцом для отрыва, обеспечивающая контроль первого вскрытия. Часть этикетки прикреплена к флакону специальной липкой лентой, которая позволяет приподнимать этикетку. Инструкция по применению сделана в виде складывающегося листка, помещенного под подвижную часть этикетки, край инструкции фиксирован к флакону.

Срок годности 5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения При температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек По рецепту.

Производитель Никомед Дания АиС, Дания

Адрес производителя. Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Denmark Никомед Дания АпС Лангебьерг 1 ДК — 4000 Роскильде Дания

Адрес представительства в России /СНГ: 119048 Москва, ул. Усачева, д. 2, стр. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Source: medi.ru

Прием Варфарина в пожилом возрасте

Каких-то специальных рекомендаций для пациентов преклонного возраста при употреблении Варфарина не предусмотрено. Но лечение данным препаратом должно проводиться исключительно под постоянным контролем со стороны лечащего доктора и с соблюдением инструкции, поскольку с возрастом значительно повышается риск развития различных побочных эффектов.

В инструкции указано, что при одновременном применении с антихолинергическими лекарствами возможно нарушение памяти и рассеянность внимания. А при совмещении с гипогликемическими препаратами, усиливается действие последних.

Вывод

Поскольку антикоагулянты – это серьезные лекарственные средства, которые могут спасти жизнь человеку, самостоятельно их назначать себе нельзя. Они разжижают кровь, поэтому схему лечения и препарат может назначить только врач.

Если требуется замена лекарственного средства из-за побочных эффектов, то выбрать его опять же может только врач и определить целесообразность такой замены. При самостоятельной замене препарата можно вызвать обильные кровотечения и оказаться в стационаре для их остановки.

Рекомендации для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

Особых противопоказаний и рекомендаций в инструкции по применению для категории пациентов с почечной недостаточностью нет. Даже если человек находится на перитонеальном диализе, то без дополнительной рекомендации доктора дозу препарата ему повышать не следует.

При печёночной недостаточности и других проблемах с печенью у пациентов наблюдается повышение чувствительности организма к Варфарину. Перед тем как принять препарат необходимо посоветоваться с лечащим доктором. Именно печень метаболизирует Варфарин, а он уже, в свою очередь, оказывает непосредственное влияние на уровень свертываемости крови. Поэтому людям с печёночной недостаточностью следует строго контролировать МНО.

Подведение итогов

Сегодня на фармацевтическом рынке представлен широкий выбор обычных антикоагулянтов и инновационных препаратов подобного действия, которые могут контролировать процесс свертываемости крови. Не рекомендуется назначать их себе самостоятельно, чтобы не ухудшить состояние своего здоровья.

Доктора чаще всего назначают Варфарин, но с каждым годом медицина развивается все активнее и фармацевты разрабатывают новые препараты, которые предотвращают развитие тромбов и варикоза и корректируют только необходимые показатели, не приводя к кровоизлияниям. Желательно обратиться за рекомендацией к специалисту, который хорошо разбирается в ассортименте новых отечественных и импортных препаратов, которые предотвращают тромбоз и разжижают кровь.

Варфарин и период беременности

Согласно инструкции по применению, Варфарин достаточно быстро проникает (практически в чистом виде) через плаценту и вызывает тератогенное действие на формирующийся плод. Это приводит к развитию, так называемого, варфаринового синдрома примерно на 6-12 неделе от начала беременности. К его проявлениям относится:

• атрофия (частичное или полное отмирание) зрительного нерва;
• назальная гипоплазия (прогрессирующая у плода деформация хрящевой ткани, например, седловидная форма носа);
• торможение умственного или физического развития;
• точечная хондродисплазия (видна при проведении рентгенологического исследования, развивается в позвоночнике и даже иногда в длинных трубчатых костях);
• короткие кисти и пальцы на руках;
• катаракта с риском частичной или даже полной слепоты;
• микроцефалия;
• смерть плода.

Варфарин вызывает повышенную кровоточивость, что очень опасно в предродовой период и непосредственно во время родов. В период лактации лекарство выводится вместе с грудным молоком, но в крайних случаях его применение допускается при назначении доктором. Нет данных о влиянии медикамента на фертильность.

Варфарин имеет ряд побочных действий — будьте осторожны с дозировкой

Насколько препарат безопасен для детей?

Детальная информация относительно применения Варфарина в детском возрасте на основе практических исследований отсутствует. Но если результат оправдывает средства, и проблем с работой печени нет, то препарат может быть прописан ребёнку. При этом он должен получать правильное питание, диета разрабатывается индивидуально.

Перед применением важно правильно рассчитать дозировку. Первоначально она не должна будет превышать параметры в 0,2 мг/кг массы тела. При вирусных поражениях и функциональных нарушениях печени дозировку снижают в 2 раза. Для просчёта количества препарата в поддерживающий период используются показатели МНО.

Симптомы передозировки

«Варфарин» может вызвать хроническую интоксикацию при несоблюдении рекомендованных норм. При этом симптомами подобного состояния являются:

• характерные кровяные прожилки в каловых массах и моче;
• кровоточивость десен и кровотечения из носа;
• обильные менструации;
• обширные и не поддающиеся легкому контролю кровотечения даже при мелких порезах;
• синяки, кровоподтеки и гематомы по всему телу.

Если симптомы незначительные, то врач должен скорректировать дозировку и уменьшить суточное количество употребляемого лекарства. При более глобальных проблемах препарат полностью отменяется, назначается профилактическая доза витамина К до полной нормализации состояния.

При кровотечениях, угрожающих сильной потерей, могут быть назначены переливания плазмы либо других компонентов свежей крови.

Побочные действия

В зависимости от возраста, комплекции и других особенностей организма человека, после приема препарат могут наблюдаться следующие побочные действия:

• кровь, наблюдаемая в моче;
• проблемы с ЖКТ – понос, длительный запор, тошнота, тупые боли в области желудка;
• аллергические реакции – зуд и высыпания на коже, анемия, пигментные пятна, эозинофилия, желтуха, схожая с сезонной аллергией сыпь, крапивница;
• повышение температуры тела – пациенту необходимо дать жаропонижающий препарат и немедленно обратиться к доктору;
• кровоподтёки под кожей (синяки) – прекратить применение препарата и строчно проконсультироваться с опытным врачом;
• некроз тканей;
• незначительное выпадение волос;
• проблемы с почками – нефрит.

Что такое антикоагулянты, фарм. эффект

Антикоагулянты – это препараты разжижающие кровь, кроме этого они снижают риск других тромбозов, которые могут появиться в последующем. Различают антикоагулянты прямого и непрямого действия.

При передозировке препаратов непрямого действия может начаться кровотечение.

При совместном приеме Варфарина с аспирином или другими противовоспалительными средствами нестероидного ряда (Симвастином, Гепарином и др.) усиливается антикоагулятивное действие.

А витамин К, слабительные или Парацетамол ослабят действие Варфарина.

Побочные эффекты при приеме:

• Аллергия;
• Температура, головная боль;
• Слабость;
• Некрозы кожи;
• Нарушение работы почек;
• Тошнота, диарея, рвота;
• Зуд, боли в животе;
• Облысение.

Перед тем, как начать принимать антикоагулянты необходимо проконсультироваться у специалиста на предмет противопоказаний и побочных эффектов

Диета при употреблении Варфарина

Согласно последним исследованиям, растения семейства капустных очень богаты витамином К. Именно его избыток оказывает влияние на показатели МНО и снижает эффективность Варфарина. Но при этом, если ваша ежедневная пища вовсе не содержит витамина К, то это может привести к кровотечениям. Вот почему так важно сбалансированное питание и строгое соблюдение диеты на весь период лечения и применения препарата.

Все продукты зелёного цвета желательно исключить. Наибольшее количество витамина К содержит:

• салат-латук;
• авокадо – тропический фрукт с большой косточкой, подходит для салатов, имеет ореховый привкус;
• лист шайо;
• кориандр – семена кинзы, которая очень популярна в грузинской и армянской кухне;
• цикорий – известный заменитель кофе;
• зелёная горчица;
• петрушка – очень полезна для мужского здоровья и потенции;
• фисташки – не стоит покупать солёные, которые выпускаются как закуска к пиву;
• зелень шпината – витамины содержатся лишь в свежей, замороженная подходит для употребления в данном случае;
• соевые бобы;
• брюссельская капуста;
• зелень репы;
• капуста брокколи и классическая кочанная;
• лук;
• огурцы – наибольшее количество витамина содержится в кожуре;
• киви – ароматный и вкусный фрукт;
• мята – не злоупотребляйте, это мощное седативное средство;
• оливковое масло – можно использовать для заправки салатов и жарки;
• зелень амаранта;
• молодой горох;
• красные морские водоросли;
• кресс-салат.

Наряду с полезными продуктами есть и опасные, такие, что способны в разы увеличить риск кровотечения и даже привести к летальному исходу при их одновременном употреблении во время применения Варфарина. И хотя в инструкции к препарату нет таких противопоказаний, рекомендуется воздержаться от приема в пищу следующих ягод и растений:

• смородина;
• анис;
• имбирь и чеснок;
• эхинацея и женьшень;
• кордицепс;
• сусло;
• рыбий жир;
• шиповник;
• брусника, клубника и клюква;
• одуванчики;
• грейпфрут;
• гингко билоба и ромашка;
• конский каштан;
• черешня.

При покупке того или иного продукта в магазине, не забывайте изучать этикетку, где указан его состав. Особое внимание следует уделить поиску в списке витамина К. Он часто содержится в полуфабрикатах и газированных сладких напитках или соках (особенно опасны ягодные). Например, клюквенного сока можно выпивать не более 1 стакана (200 мл) в сутки.

Рекомендуемый рацион

При терапии с помощью «Варфарина» следует употреблять больше продуктов, богатых клетчаткой. К ним относятся овощи и фрукты. Углеводы показаны только в виде макарон из муки твердых сортов и каш, сваренных на воде. Никаких булочек и хлеба из белой муки в рационе быть не должно.

Необходимо включить в диету продукты, богатые витамином К:

• чернослив;
• шпинат;
• спаржа;
• брокколи.

Проходя лечение препаратом «Варфарин», важно употреблять продукты, богатые белком. В меню должны быть яйца, отварная грудка и сливочное масло. Полезны будут блюда с добавлением кинзы, петрушки и укропа.

Взаимодействие с другими медикаментами

Какие у Варфарина показания можно почитать более детально в самой инструкции, но перед этим необходимо дельно разобраться, вступает ли он во взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Для удобства предлагаем сортировку медикаментов, которые могут активизироваться и конфликтовать с Варфарином, по группам:

1. Антибиотики общего и направленного действия – Ципрофлоксацин (Ципроксин), очень опасно применять в этот период Эритромицин, Метронидазол (Флагил), редко прописывают Сульфаметоксазол с Триметопримом (Бактрим).
2. Медикаменты, действие которых направленно на нормализацию работы сердца и снижение уровня вредного холестерина – Аспирин, Клопидогрель (Плавикс), Амиодарон (Кордарон), наиболее популярен в Европе Симвастатин (Цукор) и его аналог Фенофибрат.
3. Антидепрессанты – успокаивающим действием обладает Флуоксетин (Прозак), Флувоксамин (Феварин), Пароксетин.
4. Гормоны, аналогичные выделяемым щитовидной железой, самый распространенный – Тироксин.
5. Противовирусные и жаропонижающие лекарства – Парацетамол.
6. Противовоспалительные (в том числе и противопростудные) и болеутоляющие медикаменты (особенно, применяемые для лечения артрита) – чаще других доктроа назначают Аспирин, Мелоксикам (Мобис) или их аналог Целекоксиб, в аптеке обычно рекомендуют Ибупрофен (Нурофен), Индометацин (Индоцид), Метилсалицилат (Дип хит мазь) или самый бюджетный вариант – Парацетамол (Панадол).
7. Противоязвенные средства – Эзомепразол (Нексиум), особо опасен Циметидин (Тагамет), Омепразол.
8. Кортикостероиды – Преднизолон.
9. Противоэпилептические средства – Карбамазепин (Тегретол).
10. Противогрибковые лекарства – Миконазол (Дактарин), аналогами можно считать Флуконазол (Дифлюкан), Гризеофульвин.

В каких случаях производится отмена препарата?

Самостоятельно прекращать применение Варфарина или менять прописанную дозировку категорически запрещено! В большинстве случаев его необходимо будет употреблять пожизненно, но иногда отмена происходит из-за улучшения состояния и показателей МНО. Если резко прекратить применение Варфарина, то это может привести к образованию тромбов и увеличению риска летального исхода при внутреннем кровотечении.

Досрочно применение препарата по инструкции может быть отменено в следующих случаях:

• аллергическая реакция на активное вещество;
• осложнения после применения Варфарина;
• необходимость проведения операции;
• при отравлениях и передозировках.

Суточная доза применения Варфарина просчитывается индивидуально и обычно находится в пределах 2,5-7,5 мг вещества. Импортные аналоги по эффективности практически не отличаются от отечественных, но чередовать их приём запрещено.

Запрещенные продукты

Если пациент решит самостоятельно составлять свое меню, то необходимо знать, какие продукты находятся под запретом. При этом важно показать примерный рацион врачу для возможной коррекции и полезных рекомендаций.

При приеме лекарства нельзя употреблять следующие продукты;

• кетчуп, горчица и майонез;
• любой фастфуд;
• копчености (мясные и рыбные);
• жиры;
• паштеты;
• кофе;
• чеснок;
• щавель (из-за щавелевой кислоты);
• любая выпечка;
• печенья и конфеты;
• газированные напитки;
• консервы.

Конечно, менять кардинально рацион тоже не советуют. Но при несоблюдении диеты эффект от приема лекарства может быть существенно снижен либо таблетки приведут к обширным кровотечениям.

Содержание

Фотографии упаковок

Картинка с сайта: www.rlsnet.ru

28.09.2016

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, с крестообразной риской, светло-голубого цвета.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Таблетки, 2,5 мг: во флаконах пластиковых, укупоренных навинчивающимися крышками, под которыми вмонтированы прокладки с кольцами для отрыва, обеспечивающими контроль первого вскрытия, по 50 или 100 шт. 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание проверено

• Крылов Юрий Федорович
  (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)
  
  Опыт работы: более 34 лет