Zamene 30 mg инструкция на русском

Регистрационный номер:

ЛС 000347-070817

Торговое наименование:

Мирзатен

Международное непатентованное наименование:

миртазапин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 30 мг содержит:

Ядро:

Активное вещество: Миртазапин 30,000 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза*. карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал прежелатинизированный. кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат

Пленочная оболочка

Гипромеллоза, титана диоксид, Е 171, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, тальк, макрогол 6000

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 45 мг содержит:

Ядро:

Активное вещество: Миртазапин 45,000 мг

Вспомогательные вещества: целлактоза* карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат

Пленочная оболочка

Гипромеллоза, титана диоксид, Е 171. тальк, макрогол 6000

Целлактоза — это высушенное распылением соединение, состоящее из лактозы моногидрата и из целлюлозы.

Таблетки с дозировкой 30 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки оранжево-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Вид на поперечном разрезе: шероховатая масса белого цвета с оболочкой оранжево-коричневого цвета.

Таблетки с дозировкой 45 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Вид на поперечном разрезе: шероховатая масса белого цвета с оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевгическая группа:

антидепрессант

КодАТХ: N06АХ11

Фармакологические свойства

Препарат Мирзатен® (миртазапин) является тетрациклическим антидепрессантом с преимущественно седативным действием. Препарат эффективен при депрессивных состояниях с наличием в клинической картине таких симптомов, как неспособность испытывать удовольствие и радость, потеря интереса (ангедония). психомоторная заторможенность, нарушения сна (особенно в виде ранних пробуждений) и потеря веса, а также других симптомов: суицидальных мыслей и суточных колебаний настроения.

Антидепрессивный эффект препарата Мирзатен обычно наступает через 1-2 недели лечения.

Фармакодинамика

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α₂-адренорецепторов в центральной нервной системе (ЦНС) и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через серотониновые 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует серотониновые 5-НТ₂— и 5-НТ₃-рецепторы.

Считается, что оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, S(+) энантиомер, блокируя α2-адрено~ и серотониновые 5-НТ₂-рецепторы. a R(-) энантиомер, блокируя серотониновые 5-НТ₃-рецепторы.

Седативные свойства миртазапина обусловлены его антагонистической активностью по отношению к Н1-гистаминовым рецепторам.

Миртазапин обычно хорошо переносится, практически не обладает м-холиноблокирующей активностью и в терапевтических дозах оказывает ограниченный эффект (например, ортостатическая гипотензия) на сердечно-сосудистую систему (см. раздел «Побочное действие»).

Дети

Были проведены два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования у детей в возрасте от 7 до 18 лет с глубоким депрессивным расстройством (n=259), в течение первых 4 недель получавших миртазапин по гибкой схеме дозирования (15-45 мг) и в течение последующих 4 недель получавших фиксированные дозы (15, 30 или 45 мг) миртазапина. Данные исследований не продемонстрировали значительных различий между миртазапином и плацебо. В ходе исследований у 48,8 % пациентов, получавших миртазапин, наблюдалось значительное (более 7 %) увеличение массы тела по сравнению с группой плацебо (5,7 %). Также часто наблюдались крапивница (11,8 % у пациентов, получавших миртазапин, и 6,8 % у пациентов, получавших плацебо) и гипертриглицеридемия (2,9 % у пациентов, получавших миртазапин, и 0 % у пациентов, получавших плацебо).

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь миртазапин быстро всасывается (биодоступность 50 %), достигая максимальной концентрации (С_тах) в плазме крови приблизительно через 2 часа. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику миртазапина.

Распределение

Около 85 % миртазапина связывается с белками плазмы крови. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, и в дальнейшем она не меняется.

Метаболизм

Основными путями метаболизма миртазапина в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP2D6 и CYP1A2) участвуют в образовании 8-гидроксиметаболита миртазапина, в то время как изофермент CYP3A4 предположительно определяет образование N-деметилированных и N-окисленных метаболитов. Деметилмиртазапин фармакологически активен.

Выведение

Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Средний период полувыведения составляет от 20 до 40 часов (редко до 65 часов). Более короткий период полувыведения наблюдается у молодых людей.

Линейность

В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы.

Клиренс миртазапина снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Показания к применению

• Депрессия.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к миртазапину или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

• Одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).

• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Мирзатен содержит лактозу).

Применять препарат Мирзатен для лечения детей до 18 лет не рекомендуется, поскольку эффективность не была продемонстрирована в двух краткосрочных клинических исследованиях, а также на основании данных по безопасности миртазапина (см. раздел «Фармакодинамика»).

С осторожностью

Коррекция режима дозирования и регулярный врачебный контроль необходимы для следующих категорий пациентов:

• пациенты с эпилепсией и органическими поражениями головного мозга (на фоне терапии миртазапином в редких случаях возможно развитие судорог);
• пациенты с печеночной или почечной недостаточностью;
• пациенты с заболеваниями сердца (нарушение проводимости, стенокардия или недавно перенесенный инфаркт миокарда);
• пациенты с цереброваскулярными заболеваниями (в том числе с ишемическим инсультом в анамнезе);
• пациенты с артериальной гипотонией и состояниями, предрасполагающими к гипотонии (в том числе с дегидратацией и гиповолемией);
• пациенты, злоупотребляющие лекарственными средствами, имеющие зависимость от лекарственных средств, влияющих на ЦНС, пациенты с маниями, гипоманиями.

Как и другие антидепрессанты, препарат Мирзатен следует с осторожностью применять в следующих случаях:

• нарушение мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы;
• острая закрытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление;
• сахарный диабет;
• при одновременном назначении бензодиазепинов с препаратом Мирзатен.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Имеющиеся ограниченные данные указывают на то, что при применении миртазапина у беременных женщин не было выявлено повышенного риска врожденных пороков развития плода. В ходе исследований у животных не было выявлено клинически значимого тератогенного действия, однако отмечалось токсическое влияние на плод. По эпидемиологическим данным применение ингибиторов обратного захвата серотонина при беременности, особенно на поздних сроках, может увеличивать риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). Несмотря на отсутствие данных клинических испытаний, подтверждающих взаимосвязь между применением миртазапина и развитием ПЛГН, потенциальный риск нельзя исключить, принимая во внимание механизм действия миртазапина (повышение концентрации серотонина). Следует с осторожностью назначать препарат Мирзатен беременным женщинам. Если препарат Мирзатен* применялся непосредственно перед родами или незадолго до родов, то в послеродовом периоде следует мониторировать состояние новорожденного на предмет возможных проявлений синдрома «отмены».

Период грудного вскармливания

Результаты экспериментов у животных и ограниченные данные в отношении человека указывают на то, что с материнским молоком миртазапин выводится в очень малых количествах. Пользу применения препарата Мирзатен* для матери во время кормления грудью следует оценивать относительно возможных рисков для ребенка.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных не продемонстрировав какого-либо влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь, при необходимости запивая жидкостью, и проглатывать, не разжевывая.

Взрослые

Эффективная суточная доза обычно составляет между 15 и 45 мг, начатьная доза составляет 15 мг (1/2 таблетки 30 мг) или 30 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза та же, что и для взрослых. Чтобы добиться удовлетворительного и безопасного ответа на лечение, у пациентов пожилого возраста увеличение дозы следует производить под непосредственным наблюдением врача.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина < 40 мл/мин) клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен® этой группе пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс миртазапина может быть снижен. Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен этой группе пациентов. особенно пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени, так как применение миртазапина у данной группы пациентов не изучалось (см. раздел «Особые указания»).

Препарат Мирзатен можно принимать 1 раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время, перед ночным сном. Препарат Мирзатен® можно также назначать для приёма 2 раза в сутки, поделив суточную дозу на 2 приема (1 раз утром и 1 раз на ночь, более высокую дозу следует принимать на ночь).

Лечение следует по возможности продолжать в течение 4-6 месяцев до полного исчезновения симптомов у пациента. После этого препарат можно постепенно отменять.

Миртазапин начинает оказывать свое действие обычно после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно привести к положительному ответу через 2-4 недели. При недостаточном ответе на лечение дозу можно увеличивать до максимальной дозы (45 мг).

В случае отсутствия ответа на лечение еще через 2-4 недели лечение следует прекратить.

Побочное действие

У пациентов с депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных заболеванием, поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением препарата.

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, встречавшимися более чем у 5 % пациентов, получавших миртазапин, были сонливость, седативный эффект, сухость слизистой оболочки полости рта, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и усталость.

Были оценены данные о нежелательных реакциях на миртазапин по результатам всех рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (включая как применение по показанию «глубокое депрессивное расстройство», так и по прочим показаниям). Мета-анализ включил 20 исследований с запланированной продолжительностью лечения до 12 недель с участием 1501 пациента (134 пациенто-года), которые получали дозы миртазапина до 60 мг, и 850 пациентов (79 пациенто-лет), которые получали плацебо. С целью сохранения сравнимости с применением плацебо продленные фазы этих исследований были исключены из анализа.

Ниже приведены данные, отражающие частоту возникновения нежелательных реакций, полученные в ходе клинических исследований. С учетом данных о нежелательных реакциях, полученных из спонтанных пострегистрационных отчетов по безопасности, частота указанных нежелательных реакций была статистически достоверно выше при применении миртазапина, чем при применении плацебо. Указанная частота нежелательных реакций по данным спонтанных сообщений во время применения препарата в реальной клинической практике основана на частоте случаев этих нежелательных реакций согласно клиническим исследованиям. Частота связанных с приемом миртазапина нежелательных реакций, которые были описаны в спонтанных пострегистрационных отчетах по безопасности, но не наблюдались в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, указана как «частота неизвестна».

Для обозначения частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10). нечасто (> 1/1000 и < 1/100). редко (> 1/10000 и < 1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна: угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и громбоцитопения) (см. также раздел «Особые указания»), эозинофилия.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: увеличение массы тела¹, повышенный аппетит¹; частота неизвестна: гипонатриемия.

Нарушения психики: часто: необычные сны, спутанность сознания, тревога²‘⁵, бессонница ; нечасто: ночные кошмары², мания, ажитация , галлюцинации, психомоторное возбуждение (включая акатизию и гиперкинезию); редко: агрессивность; частота неизвестна: суицидальные идеи⁶, суицидальное поведение⁶.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: сонливость¹‘⁴, седация¹‘ , головная боль ; часто: летаргия , головокружение, тремор; нечасто: парестезия , синдром «беспокойных ног», обморок; редко: миоклонус; частота неизвестна: судороги, серотониновыи синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта, расстройство артикуляции.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: ортостатическая гипотензия; нечасто: снижение артериального давления».

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

очень часто: сухость слизистой оболочки полости рта; часто: тошнота , диарея , рвота², запор¹; нечасто: снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта; редко: панкреатит; частота неизвестна: отек слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: повышение активности трансаминаз сыворотки крови.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:

часто: кожная сыпь ; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: артралгия, миалгия, боль в спине ; частота неизвестна: рабдомиолиз⁷.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: периферические отеки¹, утомляемость; частота неизвестна: сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна: увеличение активности креатинкиназы.

В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще на фоне терапии миртазапином, чем при применении плацебо.

В ходе клинических исследований данные явления отмечались чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином. однако разница не была статистически достоверной.

В ходе клинических исследований данные явления отмечались статистически достоверно чаще при применении плацебо, чем на фоне терапии миртазапином.

Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости и/или избыточного седативного действия, однако может привести к снижению эффективности антидепрессанта.

При лечении антидепрессантами могут появиться или стать более выраженными тревога и бессонница (которые также могут быть симптомами депрессии). На фоне терапии миртазапином были отмечены случаи возникновения или усиления тревоги и бессонницы. Были зарегистрированы случаи суицидальных намерений и суицидального поведения на фоне терапии миртазапином или вскоре после прекращения терапии (см. раздел «Особые указания»).

О случаях рабдомиолиза сообщалось в связи с серотониновым синдромом и передозировкой несколькими препаратами. В последнем случае причинно-следственная связь с приемом миртазапина не была установлена.

При оценке данных, полученных в ходе клинических исследований, наблюдалось временное повышение активности трансаминаз и гамма-глутамилтранспептидазы (однако не сообщалось о каких-либо нежелательных реакциях, связанных с применением миртазапина, которые возникали с большей частотой, чем при применении плацебо).

Передозировка

Имеющиеся данные относительно передозировки только препаратом Мирзатен указывают на то, что симптомы обычно бывают слабыми. Сообщалось об угнетении ЦНС, сопровождавшемся дезориентацией и продолжительным седативным эффектом в сочетании с тахикардией и небольшим повышением или снижением артериального давления. Однако при дозах, намного превышающих терапевтическую дозу, особенно при передозировках несколькими препаратами, принятыми одновременно, существует вероятность более серьезных последствий (включая летальный исход). В таких случаях также сообщалось об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (torsades de pointes).

В случае передозировки должна проводиться симптоматическая терапия для поддержания жизненно важных функций организма, а также мониторинг ЭКГ (электрокардиограммы). Следует ввести активированный уголь или выполнить промывание желудка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

• Миртазапин не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО и в течение 2 недель после прекращения лечения ингибиторами МАО. Лечение ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения лечения миртазапином.

• Одновременный прием с другими серотонинергическими препаратами (L-триптофаном, триптанами, трамадолом, линезолидом, метиленовым синим, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, венлафаксином, препаратами лития и препаратами Зверобоя продырявленного) может привести к развитию серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).

• Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных средств (в частности, большинства антипсихотических средств, антагонистов Hi-гистаминовых рецепторов, опиоидов).

Следует проявлять осторожность при назначении вышеуказанных лекарственных средств вместе с миртазапином и проводить более тщательный клинический мониторинг.

• Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС. поэтому пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать употребления спиртных напитков при приеме миртазапина.

• Миртазапин при применении в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически достоверное повышение международного нормализованного отношения (MHO) у пациентов, получавших лечение варфарином. Нельзя исключить более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать MHO в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

• При одновременном применении миртазапина с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QTc (например, некоторые антипсихотические препараты или антибиотики), а также при передозировке миртазапином повышается риск удлинения интервала QT на ЭКГ и/или возникновения желудочковых аритмий, например, тахикардии по типу «пируэт».

Фармакокииетическое взаимодействие

• Карбамазепин и фенитоин (индукторы изофермента CYP3A4) увеличивали клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза, что приводило к снижению концентраций миртазапина в плазме крови на 60 % и 45 %, соответственно. При добавлении карбамазепина или другого индуктора «печеночного» метаболизма (например, рифампицина) к терапии миртазапином при необходимости следует увеличить дозу миртазапина. При прекращении приема индукторов «печеночного» метаболизма может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.

• Применение в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению C _max в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) миртазапина приблизительно на 40 % и 50 %, соответственно.

• При применении в сочетании с циметидином (слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивается более чем на 50 %. Следует проявлять осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, ингибиторами протеазы ВИЧ, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, эритромицином или нефазодоном. При необходимости следует уменьшить дозу миртазапина.

• В исследованиях по изучению взаимодействий миртазапин не оказывал влияния на фармакокинетику пароксетина, амитриптилина, рисперидона или препаратов лития.

Особые указания

Пациенты детского возраста

Препарат Мирзатен не следует применять у детей и подростков младше 18 лет. Суицидальные проявления (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) в ходе клинических исследований наблюдались значительно чаще в группе детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с группой пациентов того же возраста, принимавших плацебо. Если, исходя из клинической необходимости, все-таки принимается решение о применении препарата, следует тщательно контролировать появление суицидальных симптомов у пациентов. Кроме того, отсутствуют данные долгосрочных исследований безопасности относительно роста, созревания, а также когнитивного и поведенческого развития у детей и подростков.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение течения заболевания

Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицидальных мыслей и суицидального поведения. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута значимая ремиссия. Поскольку улучшение может не наступать в течение первых нескольких недель терапии (или дольше), состояние пациентов должно тщательно мониторироваться до наступления улучшения. Клинические наблюдения показывают, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Пациенты, у которых в анамнезе отмечалось суицидальное поведение, а также пациенты. у которых до начала терапии отмечались выраженные суицидальные намерения, относятся к группе повышенного риска появления суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под пристальным наблюдением. Метаанализ результатов, полученных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по применению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил более высокий риск суицидального поведения у пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо, в возрастной группе до 25 лет.

Пациенты, получающие терапию антидепрессантами (особенно пациенты из группы повышенного риска), должны находиться под пристальным наблюдением, особенно в начале терапии, а также в случае коррекции дозы. Пациенты (а также лица. осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости своевременного выявления любых признаков клинического ухудшения, суицидального поведения, суицидальных мыслей или необычного поведения, а также о необходимости незамедлительно сообщать врачу о появлении данных симптомов.

С учетом возможности суицида, особенно в начале терапии, следует назначать пациенту наименьшее количество таблеток препарата с целью снижения риска передозировки.

Угнетение функций костного мозга

При применении миртазапина отмечались случаи угнетения функций костного мозга, обычно проявляющегося в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. В ходе клинических исследований миртазапина в редких случаях отмечался обратимый агранулоцитоз. В ходе постмаркетингового наблюдения агранулоцитоз регистрировался в очень редких случаях, и в большинстве случаев он также был обратимым, однако было отмечено несколько летальных исходов, которые регистрировались в основном у пациентов старше 65 лет. Врачу следует внимательно отнестись (и проинформировать пациента) к таким симптомам, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другим признакам гриппоподобного синдрома. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение и сделать анализ крови.

Желтуха

При появлении признаков желтухи лечение следует прекратить.

Состояния, требующие наблюдения врача

Следует назначать препарат с осторожностью, а также осуществлять регулярное и тщательное наблюдение за пациентами при следующих состояниях/заболеваниях.

• Эпилепсия и органические поражения головного мозга. Хотя клинический опыт показывает, что эпилептические приступы возникают редко как при лечении миртазапином, так и при лечении другими антидепрессантами, препарат Мирзатен необходимо применять с особой осторожностью у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение необходимо прекратить в случае развития или увеличения частоты эпилептических приступов.

• Печеночная недостаточность. При приеме миртазапина внутрь в дозе 15 мг клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 35 % у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась приблизительно на 55 %.

• Почечная недостаточность. При приеме миртазапина внутрь в дозе 15 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней (клиренс креатинина 10-40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) клиренс миртазапина уменьшался приблизительно на 30 % и 50 %. соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови увеличивалась на 55 % и 115 %, соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 40-80 мл/мин) значительных отличий по сравнению с контрольной группой не наблюдалось.

• Заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. В данных случаях необходимы обычные меры предосторожности при назначении препарата Мирзатен и сопутствующей терапии.

• Низкое артериальное давление.

• Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут влиять на концентрацию глюкозы крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или дозы пероральных гипогликемических препаратов. Рекомендуется тщательное наблюдение.

Как и при применении других антидепрессантов, при применении препарата Мирзатен могут иметь место следующие состояния.

• Возможно ухудшение психотических симптомов при применении антидепрессантов
для лечения пациентов с шизофренией или другими психотическими нарушениями,
могут усилиться параноидальные идеи.

Депрессивная фаза биполярного расстройства на фоне лечения может трансформироваться в маниакальную фазу. Пациенты с манией/олигоманией в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением. Препарат Мирзатен следует отменить, если у пациента отмечен переход в маниакальную фазу. Хотя препарат Мирзатен* не вызывает привыкания, пострегистрационный опыт применения препарата показывает, что резкое прекращение лечения после продолжительного применения может иногда стать причиной симптомов «отмены». Большинство реакций «отмены» являются слабыми и самоограничивающимися. Наиболее часто сообщалось о следующих симптомах «отмены»: головокружение, ажитация, тревога, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах «отмены», следует учитывать, что эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием. Лечение миртазапином рекомендуется прекращать постепенно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препарат Мирзатен необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушением мочеиспускания, в том числе при гиперплазии предстательной железы, а также пациентам с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако негативное влияние приема препарата Мирзатен маловероятно в связи с тем, что антихолинергическая активность препарата очень слабо выражена). Акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением с повышенной двигательной активностью. Наиболее вероятно появление таких симптомов в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы в данном случае может оказать негативное влияние на состояние здоровья пациента.

Влияние миртазапина на интервал QTc оценивали в рандомизированном, плацебо и моксифлоксацин контролируемом клиническом исследовании, включавшем 54 здоровых добровольца, посредством анализа по типу экспозиция-ответ. Это исследование показало, что дозы миртазапина 45 мг (терапевтическая) и 75 мг (превышающая терапевтическую) не оказывали влияния на клинически значимое удлинение интервала QTc. В ходе постмаркетингового применения миртазапина были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия (в том числе тахикардия по типу «пируэт») и внезапная смерть.

Однако в большинстве случаев эти симптомы отмечались на фоне передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc, включая одновременный прием двух или нескольких лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Мирзатен пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также при наличии в семейном анамнезе удлиненного интервала QT или при сопутствующей терапии другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QTc.

Гипонатриемия

При применении миртазапина описаны крайне редкие случаи гипонатриемии. Пациентам из группы риска (пациентам пожилого возраста или пациентам, принимающим препараты, которые могут вызывать гипонатриемию) миртазапин следует назначать с осторожностью.

Серотониновый синдром

При одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и других серотонинергических препаратов может возникнуть серотониновый синдром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Симптомами серотонинового синдрома могут быть лихорадка, ригидность, миоклонус, расстройство вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей функционального состояния организма, изменение психического состояния, включая спутанность сознания, раздражительность и сильное возбуждение, прогрессирующее в расстройство сознания и кому. Следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательный клинический контроль при одновременном приеме этих препаратов с миртазапином. При появлении подобных симптомов следует прекратить лечение препаратом Мирзатен® и начать симптоматическое лечение. Пострегистрационный опыт применения препарата показывает, что серотониновый синдром у пациентов, которые получают монотерапию препаратом Мирзатен». возникает очень редко (см. раздел «Побочное действие»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны, особенно в отношении побочных эффектов антидепрессантов. В клинических исследованиях миртазапина не отмечалось, что у пациентов пожилого возраста нежелательные реакции возникают чаще, чем в других возрастных группах.

При лечении препаратом Мирзатен® следует избегать употребления алкоголя.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Мирзатен® содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы. синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

FAQ

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. плен. оболочкой, 30 мг: 30 шт.
Рег. №: 8528/08/13/19/20 от 12.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжево-коричневого цвета; овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне. Таблетка может быть разделена на две равные части.

Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь, состоящая из моногидрата альфа-лактозы и целлюлозного порошка), натрия крахмала гликолат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), тальк, макрогол 6000.
Содержит 120.56 мг лактозы.

10 шт. — блистеры ПВХ/ПВДХ/белая фольга/алюминиевая фольга (3)- пачки картонные.

таб., покр. плен. оболочкой, 45 мг: 30 шт.
Рег. №: 8528/08/13/19/20 от 12.09.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета; овальные, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь, состоящая из моногидрата альфа-лактозы и целлюлозного порошка), натрия крахмала гликолат, крахмал прежелатинированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000.
Содержит 180.84 мг лактозы.

10 шт. — блистеры ПВХ/ПВДХ/белая фольга/алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Клиренс миртазапина у пациентов с печеночной недостаточностью может быть понижен. Это следует учитывать при назначении препарата Мирзатен^®этой категории пациентов, особенно при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку действие препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось (см. раздел «Особые указания»).

Применение при нарушениях функции почек

Клиренс миртазапина у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени может быть понижен (клиренс креатинина < 40 мл/мин), что следует учитывать при назначении Мирзатена^®этой категории пациентов (см. раздел «Особые указания»).

Применение у пожилых пациентов

Рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых пациентов. Для достижения удовлетворительного эффекта и обеспечения безопасности увеличение дозы у пожилых пациентов следует проводить под тщательным врачебным контролем.

Применение у детей

Мирзатен^®не следует применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку его эффективность в рамках двух краткосрочных клинических испытаний не была установлена.

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Срок годности препарата

Контакты для обращений

Дата последнего изменения: 02.05.2023

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Производитель
• Аналоги (синонимы) препарата Номидес^®
• Заказ в аптеках Москвы

Действующее вещество:

Осельтамивира
фосфат:              39,40 мг       59,10 мг       98,50 мг

в
пересчете на осельтамивир:    30,00 мг       45,00 мг       75,00 мг

Вспомогательные вещества:

Кремния
диоксид коллоидный (аэросил) — 6,00 мг/ 9,00 мг/ 15,00 мг;
коповидон — 3,60 мг/ 5,40 мг/ 9,00 мг; крахмал
прежелатинизированный — 65,60 мг/ 98,40 мг/ 164,00 мг;
кроскармеллоза натрия — 1,840 мг/ 2,760 мг/ 4,60 мг; натрия
стеарилфумарат — 0,920 мг/ 1,380 мг/ 2,30 мг; тальк —
2,640 мг/ 3,960 мг/ 6,60 мг.

Состав твердых желатиновых капсул:

Для
дозировки 30 мг:

Корпус капсулы:
титана диоксид — 2,0000%, желатин — до 100%;

Крышечка капсулы:
титана диоксид — 2,0000%, желатин — до 100%.

Для
дозировки 45 мг:

Корпус капсулы:
краситель бриллиантовый голубой — 0,1500%, титана диоксид — 1,8817%,
желатин — до 100%;

Крышечка капсулы:
краситель бриллиантовый голубой — 0,1500%, титана диоксид — 1,8817%,
желатин — до 100%.

Для
дозировки 75 мг:

Корпус капсулы:
титана диоксид — 2,0000%, желатин — до 100%;

Крышечка капсулы:
краситель пунцовый (Понсо 4R) — 0,2401%, титана диоксид — 1,5004%;
краситель солнечный закат желтый E110 — 1,2753%,
желатин — до 100%.

Для дозировки 30 мг:
твердые желатиновые капсулы № «3», корпус белого цвета, крышечка белого
цвета.

Для дозировки 45 мг:
твердые желатиновые капсулы № «2», корпус голубого цвета, крышечка
голубого цвета.

Для дозировки 75 мг:
твердые желатиновые капсулы № «1», корпус белого цвета, крышечка
оранжевого цвета.

Содержимое капсул
— белый или белый с желтоватым оттенком порошок.

Всасывание

Осельтамивир
легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и экстенсивно превращается в
активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз. Концентрации
активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время
достижения максимальной концентрации 2–3 ч, и более чем в 20 раз
превышают концентрации пролекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает
в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного
препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита
пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

Объем
распределения (V_ss)
активного метаболита — 23 л.

По
данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира
его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких,
промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее)
в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связь
активного метаболита с белками плазмы — 3%. Связь пролекарства с белками плазмы
— 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных
взаимодействий.

Метаболизм

Осельтамивир
экстенсивно превращается в активный метаболит под действием эстераз,
находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивир, ни активный метаболит не являются
субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.

Выведение

Выводится
(>90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный
метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками
(>99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс
(18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что
указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через
кишечник выводится менее 20% принятого препарата. Период полувыведения
активного метаболита 6–10 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с поражением почек

При
применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у
пациентов с различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация
активного метаболита в плазме–время» (AUC_{осельтамивира
карбоксилата}) обратно
пропорциональна снижению функции почек.

Фармакокинетика
осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с
клиренсом креатинина <10 мл/мин),
не находящихся на диализе, не изучалась.

Пациенты с поражением печени

Полученные
in vitro и в исследованиях
на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира или
его активного метаболита при нарушении функции печени легкой и средней степени
тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование
в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира у пациентов с
тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста

У
пациентов пожилого и старческого возраста (65–78 лет) экспозиция активного
метаболита в равновесном состоянии на 25–35% выше, чем у более молодых
пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира. Период полувыведения
препарата у пациентов пожилого и старческого возраста существенно не отличался
от такового у более молодых пациентов. С учетом данных по экспозиции препарата
и его переносимости пациентами пожилого и старческого возраста коррекции дозы
при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Дети в возрасте от 1 года до 8 лет и подростки

Фармакокинетику
осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фар акинетическом исследовании с
однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению
многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3–12 лет.
Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей
младшего возраста выше, чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по
отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных
доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию
для детей и экстемпоральному приготовлению суспензии, приведенными в разделе
«Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира
карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с
75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика
осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Беременные женщины

В
ходе объединенного анализа популяционной фармакокинетики было выявлено, что
применение осельтамивира в дозе, указанной в разделе «Способ применения и
дозы», приводит к более низкой экспозиции активного метаболита (в среднем на
30% в течение всех триместров беременности) у беременных женщин по сравнению с
небеременными женщинами. Наименьшая расчетная экспозиция, тем не менее,
остается выше ингибирующих концентраций (значения IC₉₅), одновременно
находясь на уровне терапевтического воздействия для ряда штаммов вируса гриппа.
Кроме того, результаты наблюдательных исследований выявляют пользу
существующего режима дозирования в указанной популяции пациентов. Таким
образом, изменение режима дозирования у беременных женщин при проведении
терапии или профилактики гриппа не рекомендуется (см. раздел
«Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», пункт «Лечение
гриппа у беременных женщин»).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Анализы
популяционной фармакокинетики указывают на увеличение экспозиции (до 50%)
активного метаболита осельтамивира у взрослых пациентов и детей (<18 лет) с
ослабленным иммунитетом по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом (как
указано в разделе «Способ применения и дозы»). При этом клиренс креатинина в
этих группах остается сопоставимым.

Наличие
сниженного иммунитета у пациентов не требует коррекции дозы осельтамивира,
благодаря высокому пределу безопасности активного метаболита. Анализ
фармакокинетики и фармакодинамики в двух исследованиях с участием пациентов с
ослабленным иммунитетом не выявил дополнительного значимого преимущества при
достижении экспозиции выше таковой при применении стандартной терапии.
Тем не менее у взрослых пациентов с поражением почек дозы необходимо
корректировать в соответствии с информацией, представленной в разделе «Способ
применения и дозы».

Механизм действия

Противовирусный
препарат. Осельтамивир является пролекарством, его активный метаболит
(осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор
нейраминидазы вирусов гриппа типа A и B
— фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных
частиц из инфицированных клеток, их проникновения в неинфицированные клетки
эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет
репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает
выделение вирусов гриппа A
и B
из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на
50% (IC₅₀),
составляет 0,1–1,3 нМ для вируса гриппа A
и 2,6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC₅₀
для вируса гриппа B
несколько выше и составляет 8,5 нМ.

Клиническая эффективность

В
проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование
противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение
инактивированной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В
клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа,
пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления
первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом
гриппа A
и 3% пациентов — вирусом гриппа B.
Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной
инфекции (на 32 ч).
У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир,
тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса
симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир
снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения
антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита). Были получены
четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев
эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как
укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под
кривой «вирусные титры–время».

Данные,
полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и
старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг
2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым
уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции,
аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако
различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании пациенты
с гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания
сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же
режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения
клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивир и плацебо не
было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался
примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2‑ой и 4‑ый день,
становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов
группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у беременных женщин

Контролируемых
исследований у беременных женщин не проводилось. Однако результаты
постмаркетинговых и ретроспективных наблюдательных исследований
продемонстрировали пользу предлагаемого режима дозирования для данной популяции
пациентов в отношении снижения заболеваемости/смертности. Результаты
фармакокинетического анализа показали более низкую экспозицию активного
метаболита, тем не менее, изменение режима дозирования у беременных женщин при
проведении терапии или профилактики не рекомендуется (см. раздел «Фармакологические
свойства», подраздел «Фармакокинетика в особых группах пациентов», пункт
«Беременные женщины»).

Лечение гриппа у детей

У
детей в возрасте 1–12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших
лихорадку (≥37,8 °С) и один из симптомов со стороны дыхательной
системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения,
было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа A и 33% пациентов
— вирусом гриппа B.
Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов
гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на
35,8 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась
как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки,
возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших осельтамивир,
частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо.
Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня
раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.

В
другом исследовании участвовали дети в возрасте 6–12 лет, страдающие
бронхиальной астмой; 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную
серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе
пациентов, получавших осельтамивир, значительно не снижалась. Но к последнему 6‑му дню
терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ₁)
повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо
(p = 0,0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая
эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции A
и B
была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне
приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также
значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от
одного члена семьи к другому.

Взрослые
и подростки, которые были в контакте с заболевшим членом семьи, начинали прием
осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов
семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту
случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У
не привитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18–65 лет прием
осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость
гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

У
лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80%
из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование,
осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же
исследовании осельтамивир достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений
гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42
дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая
эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была
продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим
членом семьи или с кем‑то из постоянного окружения. Основным параметром
эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У
лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии
вирусовыделения исходно профилактическое применение осельтамивира приводило к
снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции,
сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3%
(7/231) в группе плацебо. Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция,
сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии
температуры в полости рта выше 37,2 °С, кашля и/или острого ринита (все
зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а
также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной
реакции на РНК вируса гриппа.

Лечение гриппа у пациентов (детей, подростков и взрослых) с
ослабленным иммунитетом

В
рандомизированном двойном слепом исследовании оценки профиля безопасности
осельтамивира и его влияния на развитие резистентности вируса гриппа (первичный
анализ) у пациентов с ослабленным иммунитетом и гриппозной инфекцией принимали
участие 151 взрослый пациент, 7 подростков (>12 лет) и 9 детей. Эти
пациенты были пригодны также и для оценки эффективности осельтамивира
(вторичный небустерный анализ).

В
исследование были также включены пациенты после трансплантации солидных
органов, гематопоэтических стволовых клеток, ВИЧ+ пациенты с числом CD4+ клеток
<500 клеток/мм³, пациенты, получавшие иммуносупрессивную
терапию, а также пациенты со злокачественным гемобластозом.

Пациенты
были рандомизированы в группу лечения осельтамивиром на протяжении 10 дней
(группа стандартной дозы 75 мг 2 раза в сутки — 73 взрослых пациента,
4 подростка и 4 ребенка; группа двойной дозы 150 мг 2 раза в сутки — 78
взрослых пациентов, 3 подростка и 5 детей) в течение 96 часов с
момента развития симптомов гриппа. Для детей доза была скорректирована в
зависимости от массы тела.

Среднее
время разрешения симптомов гриппа у взрослых пациентов и подростков было
сопоставимо в группе стандартной дозы (103,4 часа, 95% доверительный интервал
75,4–122,7) и в группе двойной дозы (107,2 часа, 95% доверительный интервал
63,9–140,0). Время разрешения симптомов гриппа у детей сильно различалось, что
вызывает сложности в интерпретации результатов из‑за маленького размера
выборки пациентов. Соотношение взрослых пациентов с вторичными инфекциями было
также сопоставимо (8,2% в группе стандартной дозы и 5,1% в группе двойной
дозы). Среди детей и подростков только у 1 пациента (подростка) в группе
стандартной дозы развилась вторичная инфекция (бактериальный синусит).

Исследование
фармакодинамики и фармакокинетики было проведено с участием детей с сильно
ослабленным иммунитетом (≤12 лет, n = 30),
которые получали осельтамивир в стандартной дозе, скорректированной по массе
тела (75 мг 2 раза в сутки), и в тройной дозе (225 мг 2 раза в сутки)
по адаптивной схеме приема 5–20 дней (средняя продолжительность лечения 9
дней). У пациентов в группе стандартной дозы не отмечались вторичные
бактериальные инфекции (бронхит и синусит), о 2 случаях их развития
сообщалось у пациентов в группе тройной дозы.

Данные
из двух исследований фармакокинетики и фармакодинамики подтверждают экстраполяцию
эффективности препарата у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом на
пациентов детского возраста (<18 лет) с ослабленным иммунитетом
(см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых
случаях», и раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика в
особых группах пациентов», пункт «Пациенты с ослабленным иммунитетом»).

Резистентность

Клинические исследования

Риск
появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или явной
резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях,
спонсированных компанией Рош.

Появление
резистентности вируса к осельтамивиру чаще наблюдалось у детей чем у взрослых
пациентов и подростков (18% у младенцев в возрасте <1 года и <1% у
взрослых пациентов).

У
детей с резистентным к осельтамивиру вирусом носительство, как правило, имело
более продолжительный характер по сравнению с субъектами с вирусом, обладающим
чувствительностью.

Однако,
вызванная терапией резистентность к осельтамивиру не влияла на терапевтический
ответ и не вызывала продления симптомов гриппа.

У
взрослых пациентов и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших
осельтамивир в стандартной дозе (14,5%, 10 пациентов из 69) или двойной дозе
(2,7%, 2/74) на протяжении 10 дней, частота развития резистентности к
осельтамивиру, в среднем, была выше, чем у взрослых пациентов и подростков с
нормальным иммунитетом, также получавших осельтамивир.

Большинство
взрослых пациентов с резистентностью перенесли трансплантацию
(8/10 пациентов в группе стандартной дозы и 2/2 пациента в группе двойной
дозы).

Большая
часть пациентов-носителей осельтамивир-резистентного вируса была инфицирована
вирусом гриппа типа A;
носительство имело продолжительный характер.

Частота
развития резистентности к осельтамивиру у детей, получающих осельтамивир, в
двух исследованиях по изучению резистентности составила 20,7% (6 пациентов из
29). Из 6 детей с обнаруженной резистентностью к осельтамивиру, возникшей
после начала лечения, 3 пациента получали стандартную дозу и 3 — высокую
(двойную или тройную дозу). У большинства пациентов был острый лимфоидный
лейкоз и возраст ≤5 лет.

Частота развития резистентности к осельтамивиру в
клинических исследованиях.

* Полное
генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.

Профилактика гриппа

При
приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики
контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с
нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.

В
12‑недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным
иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.

Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных
исследований

У
пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных
условиях мутации вирусов гриппа A
и B,
которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру. В 2008 году
мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена
более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа
2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к
осельтамивиру. Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной
функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших
осельтамивир. Степень снижения чувствительности к осельтамивиру, и частота
встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и
региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим
гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.

Частота
встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и
пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные
штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию
осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к
устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При
принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную
чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на
сайте ВОЗ).

Доклинические данные

Доклинические
данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению
фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили
особой опасности для человека.

Канцерогенность:
результаты 3‑х исследований по выявлению канцерогенного потенциала
(двух 2‑х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и
одного 6‑ти месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для
активного метаболита) были отрицательными.

Мутагенность:
стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были
отрицательными.

Влияние на фертильность:
осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов
и самок крыс.

Тератогенность:
в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до
1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния
на эмбрио-фетальное развитие не обнаружено. В исследованиях по изучению
антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении
осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов:
предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не
оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в
480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у
плода составляла 15–20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и
активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным
данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко
человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у
животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сутки и
0,3 мг/сутки, соответственно.

Примерно
у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной
субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также
выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В
то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше)
осельтамивира не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали
токсическое действие на незрелых 7‑дневных детенышей крыс, в том числе
приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при
хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального
периода.

–       
Лечение гриппа у
взрослых и детей в возрасте старше 1 года.

–       
Профилактика
гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в
группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших
производственных коллективах, у ослабленных пациентов).

–       
Профилактика
гриппа у детей старше 1 года.

–       
Гиперчувствительность
к осельтамивиру или любому другому вспомогательному веществу.

–       
Терминальная
стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤10 мл/мин).

–       
Тяжелая
печеночная недостаточность.

–       
Детский возраст
до 1 года.

С осторожностью

–       
Беременность,
период грудного вскармливания.

–       
Применение в комбинации
с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например,
хлорпропамид, метотрексат, бутадион).

Беременность

Неблагоприятный
исход беременности и аномалии развития плода, а также риск серьезных врожденных
пороков развития, в том числе врожденных пороков сердца, связаны с заболеванием
гриппом.

Большое
количество данных о воздействии осельтамивира у беременных женщин в ходе
пострегистрационного применения и наблюдательных исследований (более 1000 пациентов
на первом триместре беременности) не указывают ни на пороки развития, ни на
фето/неонатальную токсичность осельтамивира.

Однако
в одном наблюдательном исследовании результаты оценки риска развития тяжелых
врожденных пороков сердца, диагностированных в течение 12 месяцев после
рождения, не были однозначными, хотя общий риск пороков развития и не был
увеличен. В данном исследовании частота развития тяжелых врожденных пороков
сердца после применения осельтамивира в течение первого триместра беременности
составляла 1,76% (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01%
при беременности в общей популяции без применения осельтамивира (отношение
рисков 1,75, 95% доверительный интервал 0,51 до 5,98).

Клиническое
значение данного результата до конца не ясно, так как исследование имело
ограниченную мощность.

Кроме
того, исследование было недостаточно объемным, чтобы провести достоверную
оценку отдельных категорий тяжелых пороков развития; при этом данные у женщин,
принимавших и не принимавших осельтамивир, не могли быть полностью
сопоставимы, независимо от того, болели ли они гриппом.

Исследования
на животных не указывают на репродуктивную токсичность осельтамивира
(см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Доклинические
данные»).

Применение
осельтамивира при беременности возможно в случае необходимости и после оценки
имеющейся информации о безопасности и пользе (информацию о пользе применения
препарата у беременных женщин см. в подразделе «Фармакодинамика», пункт
«Лечение гриппа у беременных женщин»), а также патогенности циркулирующего
штамма вируса гриппа.

Грудное вскармливание

Во
время доклинических исследований осельтамивир и активный метаболит проникали в
молоко лактирующих крыс. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у
человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены.
Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит в
небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические
концентрации в крови грудного ребенка. При назначении осельтамивира кормящим
женщинам следует также учитывать сопутствующее заболевание и патогенность
циркулирующего штамма вируса гриппа. При беременности и в период грудного
вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если ожидаемая явная
польза для кормящей матери превышает риск для ребенка.

Фертильность

На
основании доклинических данных не ожидается, что осельтамивир влияет на
фертильность мужчин или женщин (см. раздел «Фармакологические свойства»,
подраздел «Доклинические данные»).

Внутрь,
во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно
улучшить, если принимать его во время еды.

В
случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с
проглатыванием капсул, или при наличии признаков «старения» капсул (например,
повышенная хрупкость или другие нарушения физического состояния), необходимо
открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1
чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с
нормальным содержанием сахара или без содержания сахара, мед, светло-коричневый
сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко
с сахаром, яблочное пюре или йогурт) для того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь
необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить
смесь сразу же после приготовления. Подробные рекомендации даны в подразделе
«Экстемпоральное приготовление суспензии Номидес^®».

Стандартный режим дозирования

Лечение

Прием
препарата необходимо начинать не позднее 2 суток с момента развития симптомов
заболевания.

Взрослые и подростки в возрасте ≥12 лет

По
75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна
капсула 45 мг) 2 раза в сутки внутрь в течение 5 дней. Увеличение дозы
более 150 мг/сутки не приводит к усилению эффекта.

Дети в возрасте от 1 года до 12 лет

Дети
с массой тела >40 кг, которые умеют проглатывать капсулы, также могут
получать лечение, принимая по одной капсуле 75 мг (или одна капсула
30 мг + одна капсула 45 мг) 2 раза в сутки в течение
5 дней.

Для
детей в возрасте от 1 года возможно экстемпоральное приготовление суспензии с
использованием капсул 75 мг, 45 мг и 30 мг (см. подраздел
«Экстемпоральное приготовление суспензии Номидес^®»).

Применять
препарат Номидес^® следует 2 раза в сутки в течение 5 дней согласно
нижеприведенной таблице:

Профилактика

Прием
препарата необходимо начинать не позднее 2 суток после контакта с заболевшим
человеком.

Взрослые и подростки в возрасте ≥12 лет

По
75 мг (одна капсула 75 мг или одна капсула 30 мг + одна
капсула 45 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение не менее 10 дней после контакта
с заболевшим человеком. Во время сезонной эпидемии гриппа — по 75 мг
1 раз в сутки в течение 6 недель. Профилактическое действие продолжается
столько, сколько длится прием препарата.

Дети в возрасте от 1 года до 12 лет

Дети
с массой тела >40 кг, которые могут проглатывать капсулы, также могут
получать профилактическую терапию, принимая по одной капсуле 75 мг (или
одна капсула 30 мг + одна капсула 45 мг) 1 раз в сутки в течение
10 дней.

Для
детей в возрасте от 1 года возможно экстемпоральное приготовление суспензии с
использованием капсул 75 мг, 45 мг и 30 мг (см. подраздел
«Экстемпоральное приготовление суспензии Номидес^®»).

Применять
препарат Номидес^® следует 1 раз в сутки в течение 10 дней
согласно нижеприведенной таблице:

Дозирование в особых случаях

Пациенты с поражением почек

Лечение

Пациентам
с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У
пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу препарата Номидес^®
следует уменьшить до 30 мг два раза в сутки в течение 5 дней
(см. подраздел «Экстемпоральное приготовление суспензии Номидес^®»).

У
пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу препарата Номидес^®
следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки в течение 5 дней. Пациентам,
находящимся на постоянном гемодиализе, препарат Номидес^® в
первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа, если симптомы
гриппа появились в течение 48 ч между сеансами диализа. Для поддержания
плазменной концентрации на терапевтическом уровне препарат Номидес^®
следует принимать по 30 мг после каждого сеанса диализа. Пациентам, находящимся
на перитонеальном диализе, препарат Номидес^® следует принимать в
первоначальной дозе 30 мг до начала проведения диализа, затем по
30 мг каждые 5 дней. Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с
терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина
≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с
этим рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Профилактика

Пациентам
с клиренсом креатинина более 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. У
пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу препарата Номидес^®
следует уменьшить до 30 мг один раз в сутки (см. подраздел
«Экстемпоральное приготовление суспензии Номидес^®»).

У
пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин рекомендуется уменьшить
дозу препарата Номидес^® до 30 мг через день. Пациентам,
находящимся на постоянном гемодиализе, препарат Номидес^® в
первоначальной дозе 30 мг можно принять до начала диализа («1‑й сеанс»).
Для поддержания плазменной концентрации на терапевтическом уровне препарат
Номидес^® следует принимать по 30 мг после каждого последующего
нечетного сеанса диализа. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе,
препарат Номидес^® следует принимать в первоначальной дозе 30 мг
до начала проведения диализа, затем по 30 мг каждые 7 дней.
Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной
недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин),
не находящихся на диализе, не изучалась. В связи с этим рекомендации
по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют.

Пациенты с поражением печени

Коррекции
дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени
легкой и средней степени тяжести не требуется. Безопасность и фармакокинетика
осельтамивира у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени
не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста

Коррекции
дозы для профилактики или лечения гриппа не требуется.

Пациенты с ослабленным иммунитетом (после трансплантации)

Лечение

Рекомендованная
продолжительность терапии осельтамивиром у пациентов с ослабленным иммунитетом
составляет 10 дней. Коррекции дозы не требуется (см. разделы «Побочное
действие» и «Фармакологические свойства»). Прием препарата необходимо начинать
не позднее 2 суток с момента развития симптомов заболевания.

Сезонная
профилактика

Для
сезонной профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом в возрасте
≥1 года — в течение 12 недель, коррекции дозы не требуется.

Дети

Препарат
Номидес^® не следует назначать детям до 1 года.

Экстемпоральное приготовление суспензии Номидес^®

В
случаях, когда у взрослых, подростков и детей существует проблема с
проглатыванием капсул, или при наличии признаков «старения» капсул, необходимо
открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (максимально 1
чайная ложка) подходящего подслащенного продукта питания (см. выше) для
того, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать
пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Если пациентам требуется
доза 75 мг, то необходимо следовать следующим инструкциям:

1.      Держа
одну капсулу 75 мг препарата Номидес^® над маленькой емкостью,
аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

2.     
Добавить
небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного
продукта питания (чтобы скрыть горький вкус) и хорошо перемешать.

3.      Тщательно
перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости
осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим
количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Если пациентам требуются
дозы 30–60 мг, то для
правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:

1.      Держа
одну капсулу 75 мг препарата Номидес^® над маленькой емкостью,
аккуратно раскрыть капсулу и высыпать порошок в емкость.

2.     
Добавить в
порошок 5 мл воды с помощью шприца с метками, показывающими количество
набранной жидкости. Тщательно перемешать в течение 2 минут.

3.      Набрать
в шприц необходимое количество смеси из емкости согласно таблицам, приведенным
выше.

Нет необходимости в заборе
нерастворенного белого порошка, поскольку он является неактивным наполнителем.
Нажав на поршень шприца, ввести все его содержимое во вторую емкость.
Оставшуюся неиспользованную смесь необходимо выбросить.

4.      Во
вторую емкость добавить небольшое количество (не более 1 чайной ложки)
подходящего подслащенного продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо
перемешать.

5.      Тщательно
перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости
осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим
количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Повторяйте
данную процедуру перед каждым приемом препарата.

Капсулы 30 мг и 45 мг

Для
правильного дозирования необходимо следовать следующим инструкциям:

1.      Определить
необходимое количество капсул Номидес^®, требующееся для
приготовления смеси:

* Дети
с массой тела >40 кг или в возрасте от 8 до 12 лет и взрослые могут
получать Номидес^®, используя для приготовления смеси одну капсулу
45 мг + одну капсулу 30 мг 2 раза в сутки для лечения или 1 раз
в сутки для профилактики.

2.      Убедитесь,
что используется правильная доза препарата (в соответствии с вышеприведенной
таблицей). Держа одну или несколько капсул Номидес^® над маленькой
емкостью, аккуратно раскрыть одну или несколько капсул и высыпать порошок в
емкость.

3.     
Добавить
небольшое количество (не более 1 чайной ложки) подходящего подслащенного
продукта питания, чтобы скрыть горький вкус, и хорошо перемешать.

4.      Тщательно
перемешать смесь и выпить ее сразу же после приготовления. Если в емкости
осталось небольшое количество смеси, то следует ополоснуть емкость небольшим
количеством воды и выпить оставшуюся смесь.

Повторяйте
данную процедуру перед каждым приемом препарата.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Обзор профиля безопасности

Общий
профиль безопасности осельтамивира основан на данных 6049 взрослых пациентов/ подростков
и 1473 детей с гриппом, получавших осельтамивир или плацебо, а также на данных
3990 взрослых пациентов/ подростков и 253 детей, получающих осельтамивир
или плацебо/ не получавших терапии в клинических исследованиях по
профилактике гриппа.

Кроме
того, 199 взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом получили осельтамивир
для лечения гриппа, и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе
18 детей, 10 из которых получали осельтамивир и 8 — плацебо) получили
осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.

У
взрослых пациентов/подростков наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) в
ходе клинических исследований лечения гриппа были тошнота и рвота, а в ходе
исследований по профилактике — тошнота.

Большинство
указанных HP были зарегистрированы однократно в первый или второй день терапии
и спонтанно разрешались в течение последующих 1–2 дней.

У
детей наиболее часто встречающейся HP была рвота.

У
большинства пациентов данные HP не приводили к отмене терапии осельтамивиром.

Серьезные
HP, перечисленные ниже, редко отмечались с момента выхода препарата на рынок:
анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени
(фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический
отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз,
желудочно-кишечное кровотечение и нарушения со стороны нервной системы и
психики (см. раздел «Особые указания»).

Список
нежелательных реакций представлен в табличном формате ниже.

Для
описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:
очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые
(≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень
редкие (<1/10000). Соответствующая категория присваивается нежелательным
реакциям на основании объединенного анализа клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

В
таблице 1 представлены HP, возникавшие наиболее часто при приеме
рекомендованной дозы осельтамивира в исследованиях по профилактике и лечению
гриппа у взрослых и подростков (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
для лечения и 75 мг 1 раз в сутки до 6 недель для профилактики).

В
исследованиях по профилактике гриппа профиль безопасности у пациентов,
получавших рекомендованную дозу осельтамивира (75 мг 1 раз в сутки до 6
недель), качественно не отличался от такового в исследованиях по лечению
гриппа, несмотря на более длительный прием препарата.

Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических
исследований по профилактике и лечению гриппа осельтамивиром у взрослых
пациентов и подростков или в ходе постмаркетингового наблюдения.

Лечение и профилактика гриппа у детей

В
клинических исследованиях осельтамивира при лечении гриппа принимали участие
1473 ребенка (включая в целом здоровых детей в возрасте от 1 до 12 лет и
детей с астмой в возрасте от 6 до 12 лет). Из них 851 ребенок получал
терапию осельтамивиром в лекарственной форме «суспензия». Всего 158 детей
получали рекомендованную дозу осельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях
постконтактной профилактики в домашних условиях (n = 99),
в 6‑недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49)
и 12‑недельных исследованиях сезонной профилактики у пациентов с
ослабленным иммунитетом (n = 10).

В
таблице 2 представлены HP, наиболее часто сообщаемые в ходе клинических
исследований у детей.

Таблица 2. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических
исследований по профилактике и лечению гриппа осельтамивиром у детей (доза от
30 мг до 75 мг в зависимости от возраста/веса).

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения со стороны нервной системы и психики

Гриппозная
инфекция может ассоциироваться с различными неврологическими симптомами и
изменениями поведения, включая такие симптомы, как галлюцинации, делирий, и
анормальное поведение. В некоторых случаях они могут привести к смертельному
исходу.

Данные
явления могут возникать как на фоне развития энцефалопатии или энцефалита, так
и отдельно, без явного тяжелого заболевания.

В
постмаркетинговых сообщениях у пациентов, которые получали осельтамивир для
лечения гриппа, отмечались судороги и делирий (включая такие симптомы, как
нарушение сознания, спутанность сознания, анормальное поведение, бред, галлюцинации,
беспокойство, тревожность, ночные кошмары). Эти случаи редко сопровождались
опасными для жизни активностями или летальным исходом. Данные явления были
зарегистрированы в основном среди детей и подростков и часто имели внезапное
начало и быстрое разрешение.

Роль
осельтамивира в развитии данных явлений неизвестна. Указанные
психоневрологические нарушения также были зарегистрированы у пациентов с
гриппом, не получавших осельтамивир.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения
со стороны печени и желчевыводящих путей, включая гепатит и повышение
активности «печеночных» ферментов, отмечались у пациентов с гриппоподобным
заболеванием. Указанные явления также включали фульминантный гепатит/печеночную
недостаточность с фатальным исходом.

Прочие особые популяции пациентов

Дети (до 1 года)

В
двух исследованиях фармакокинетики, фармакодинамики и профиля безопасности
осельтамивира, в которых принимали участие 135 детей в возрасте до 1 года с
гриппом, профиль безопасности препарата был сопоставим в различных возрастных
группах. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными явлениями при этом были
рвота, диарея и опрелость (см. раздел «Фармакологические свойства»,
подраздел «Фармакокинетика»). Данные о детях в постконцептуальном возрасте до
36 недель недостаточны.

Данные
по безопасности применения осельтамивира при лечении у детей в возрасте до
1 года получены из проспективных и ретроспективных наблюдательных
исследований (включали более 2400 детей данного возраста), исследований
эпидемиологических баз данных и постмаркетингового наблюдения. Профиль
безопасности у детей до 1 года сопоставим с известным профилем
безопасности у детей в возрасте 1 года и старше.

Пожилые пациенты и пациенты с хронической сердечной и/или
дыхательной недостаточностью

Популяция,
включенная в исследования по лечению гриппа, состояла из в целом здоровых
взрослых/подростков и пациентов группы риска (риск развития осложнений гриппа,
например, популяция пожилых пациентов и пациентов с хронической сердечной или
дыхательной недостаточностью). В целом профиль безопасности препарата у
пациентов группы риска был сопоставим с таковым у в целом здоровых
взрослых/подростков.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение
гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух клинических исследованиях:
пациенты получали стандартную дозу или повышенную дозу (двойную или тройную)
осельтамивира (см. раздел «Фармакологические свойства»). Профиль
безопасности препарата, наблюдаемый в данных исследованиях, был сопоставим с
таковым в предыдущих клинических исследованиях, в которых осельтамивир
применялся для лечения пациентов с нормальным иммунитетом среди всех возрастных
групп (здоровые пациенты или пациенты из группы риска, например, с дыхательной
и/или сердечной недостаточностью). Наиболее частым нежелательным явлением у
детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28%).

В
ходе 12‑недельного исследования по профилактике гриппа у 475 пациентов с
ослабленным иммунитетом (включая 18 детей в возрасте от 1 до 12 лет и старше)
профиль безопасности в группе осельтамивира (238 пациентов) был сопоставим с
раннее наблюдаемым профилем осельтамивира в клинических исследованиях по
профилактике.

Дети с бронхиальной астмой в анамнезе

В
целом профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе
был сопоставим с таковым в целом у здоровых детей.

Фармакокинетические
свойства осельтамивира, такие как его низкая степень связывания с белками и
метаболизм, не зависимый от изофермента CYP450 и системы глюкуронидаз
(см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»),
не дают оснований предполагать наличие клинически значимых взаимодействий
по указанным механизмам.

Пробенецид

Коррекции
дозы при одновременном применении с пробенецидом у пациентов с нормальной функцией
почек не требуется. Одновременное применение с пробенецидом, мощным ингибитором
анионной канальцевой секреции в почках, приводит к ~2‑кратному увеличению
экспозиции активного метаболита осельтамивира.

Амоксициллин

Кинетическое
взаимодействие осельтамивира и амоксициллина (выводящегося тем же путем,
что и осельтамивир) отсутствует. Предполагается, что конкуренция осельтамивира
за выведение почками слабая.

Выведение с мочой

Маловероятны
клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией
за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для
большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита
осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также
выводящую способность каждого из путей. Однако, применять осельтамивир в
комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия
(например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион), необходимо с осторожностью.

Дополнительная информация

Не
обнаружено фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром или его
основным метаболитом при одновременном приеме с парацетамолом,
ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидными средствами (магния и
алюминия гидроксид, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов
без гриппа, стабильных на варфарине).

В
большинстве случаев передозировка в ходе клинических исследований и при
пострегистрационном применении осельтамивира не сопровождалась какими‑либо
нежелательными явлениями. В остальных случаях симптомы передозировки
соответствовали нежелательным явлениям, представленным в разделе «Побочное
действие».

Осельтамивир
эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Данные об
эффективности осельтамивира при терапии заболеваний, вызванных иными агентами,
отсутствуют (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел
«Фармакодинамика»).

Осельтамивир
не является заменой вакцинации.

Использование
осельтамивира не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной
вакцинации против гриппа.

Препарат
следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в
случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус
гриппа циркулирует в общей популяции.

Чувствительность
циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать
(см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика»,
пункт «Резистентность»).

Таким
образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю
доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру.

Тяжелое сопутствующее заболевание

Данные
о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с
достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим
госпитализацию, отсутствуют.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Эффективность
осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным
иммунитетом четко не установлена (см. раздел «Фармакологические свойства»,
подраздел «Фармакодинамика»). Однако у взрослых пациентов с ослабленным
иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как
клинические исследования при более коротком курсе терапии не проводились.

Сердечная/ дыхательная недостаточность

Эффективность
осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хронической
сердечной и/или дыхательной недостаточностью не установлена. В данной популяции
пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима в группе лечения и
группе плацебо.

Дети

Данные
для определения дозы у недоношенных детей (постконцептуальный возраст
<36 недель) отсутствуют.

Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести

У
взрослых пациентов и подростков (13–17 лет) с тяжелой степенью почечной
недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы.
Клинические данные для коррекции дозы у младенцев и детей (в возрасте от 1 года
и старше) с почечной недостаточностью отсутствуют (см. разделы «Способ
применения и дозы» и «Фармакологические свойства», подраздел
«Фармакокинетика»).

Психоневрологические нарушения

У
пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были
зарегистрированы психоневрологические нарушения. Подобные психоневрологические
нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир.
Следует тщательно мониторировать пациентов на предмет изменений в поведении,
риск и польза продолжения терапии должны быть оценены для каждого пациента
индивидуально (см. раздел «Побочное действие»).

Инструкции по применению, обращению и уничтожению

Попадание
лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму.
Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с
бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные
системы для утилизации лекарственных препаратов.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в
составе лекарственного препарата

В
составе препарата Номидес^® в качестве вспомогательных веществ
используются краситель солнечный закат желтый E110 и краситель пунцовый
(Понсо 4R), которые могут вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Препарат
не влияет, либо оказывает незначительное влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами.

Капсулы
по 30 мг; 45 мг;
75 мг.

Первичная упаковка лекарственного препарата

По
5 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и
фольги алюминиевой печатной лакированной.

По
20, 30 капсул в банку полимерную с крышкой натягиваемой с контролем первого
вскрытия. Свободное пространство может быть заполнено ватой медицинской. На
банки наклеивают этикетки из бумаги.

Вторичная упаковка лекарственного препарата

По
1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению
(листок-вкладыш) помещают в пачку из картона для потребительской тары. На пачку
может быть наклеена самоклеящаяся этикетка с маркировкой из бумаги. Пачки
помещают в групповую упаковку.

По
1 банке вместе с инструкцией по применению (листок-вкладыш) помещают в пачку из
картона для потребительской тары. На пачку может быть наклеена самоклеящаяся
этикетка с маркировкой из бумаги. Дополнительно на пачку могут наклеивать один
или два прозрачных фиксирующих стикера из полимерных материалов. Пачки помещают
в групповую упаковку.

Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

5
лет.

Не
применять по истечении срока годности.

АО
«Фармасинтез», Россия.

Юридический адрес:

664007,
Иркутская обл., г. Иркутск, ул. Красногвардейская, д. 23,
офис 3.

Адрес производственной площадки:

г. Иркутск,
ул. Р. Люксембург, д. 184.

Тел.:
+7 (3952) 55-03-55.

Организация, принимающая претензии

АО
«Фармасинтез», Россия,

664040,
г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184.

Тел.:
8-800-100-15-50.

www.pharmasyntez.com