Цетуксимаб инструкция по применению отзывы пациентов принимавших препарат - Instruktiv.top - инструкции по применению и эксплуатации на

Содержание

Русское название
Английское название
Латинское название
Брутто формула
Фармакологическая группа вещества Цетуксимаб
Нозологическая классификация
Код CAS
Фармакологическое действие
Характеристика
Фармакология
Применение вещества Цетуксимаб
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Цетуксимаб
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Торговые названия с действующим веществом Цетуксимаб

Русское название

Цетуксимаб

Английское название

Cetuximab

Латинское название

Cetuximabum (род. Cetuximabi)

Брутто формула

C₆₄₈₄H₁₀₀₄₂N₁₇₃₂O₂₀₂₃S₃₆

Фармакологическая группа вещества Цетуксимаб

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
C76.0 Головы, лица и шеи
C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций

Код CAS

205923-56-4

Фармакологическое действие

—

противоопухолевое.

Характеристика

Химерные моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста (РЭФР).

Фармакология

Цетуксимаб специфически связывается с рецепторами эпидермального фактора роста (РЭФР) как нормальных, так и опухолевых клеток и конкурентно ингибирует связывание с ними эпидермального фактора роста (ЭФР) и других эндогенных лигандов РЭФР. В исследованиях iin vitro и in vivo показано, что цетуксимаб, связываясь с РЭФР, блокирует фосфорилирование и активацию рецептор-ассоциированных киназ, что приводит к ингибированию пролиферации и индукции апоптоза опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР.

При еженедельном в/в инфузионном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м² площади поверхности тела фармакокинетика цетуксимаба носила дозозависимый характер. При назначении цетуксимаба в исходной дозе 400 мг/м² площади поверхности тела средний V_d был примерно эквивалентным объему сосудистой области (2–3 л/м²). Среднее значение С_max — (185±55) мкг/мл. Средний клиренс — 0,022 л/ч/м² площади поверхности тела. C_ss достигается через 3 нед применения цетуксимаба в режиме монотерапии. T_1/2 — примерно 112 ч (63–230 ч). Фармакокинетические параметры цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.

Применение вещества Цетуксимаб

Метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией или в виде монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана; местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией; рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Противопоказания

Выраженная (3 или 4 степень) гиперчувствительность к цетуксимабу, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

Ограничения к применению

Нарушение функции печени и/или почек (данных по применению цетуксимаба при показателях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1,5 раза в настоящее время нет), угнетение костномозгового кроветворения, сердечно-легочные заболевания в анамнезе, снижение функционального статуса, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Цетуксимаб

Инфузионные реакции: ≥10% — слабо или умеренно выраженные лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка; 1–10% — выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в печение первого часа первой инфузии и в редких случаях могут привести к летальному исходу), в т.ч. обструкция дыхательных путей (бронхоспазм, стридор, охриплость голоса, затруднение речи), крапивница, снижение АД, потеря сознания, стенокардия, ангионевротический отек. При проведении клинических испытаний у 2–5% пациентов были зафиксированы инфузионные реакции 3 и 4 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute (NCI-CTC), 1 случай — летальный исход. Примерно 90% тяжелых инфузионных реакций отмечалось при первой инфузии несмотря на проведенную премедикацию антигистаминными ЛС.

Со стороны нервной системы и органов чувств: 1–10% — конъюнктивит; 0,1–1% — блефарит, кератит.

Со стороны кожи и кожных придатков: ≥10% — акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, нарушение ногтей (например, паронихия). В 15% кожные реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развивается в первые 3 нед лечения и обычно проходят без последствий после прерывания лечения или при соблюдении рекомендаций по корректировке дозового режима. Нарушения целостности кожного покрова в отдельных случаях могут привести к развитию суперинфекции, которая способствует возникновению воспаления подкожной жировой клетчатки, рожистого воспаления или потенциально смертельно-опасных осложнений, таких как стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) или сепсис.

Со стороны респираторной системы: 0,1–1% — легочная эмболия.

Со стороны органов ЖКТ: ≥10% — повышение активности печеночных ферментов (ACT, AЛT, ЩФ), анорексия со снижением массы тела; 1–10% — диарея.

Прочие: инфекции (13–35%), в т.ч. сепсис (1–4%); ≥10% — гипомагниемия, гипокальциемия; 0,1–1% — тромбоз глубоких вен, мукозит.

Взаимодействие

При совместном назначении цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих ЛС не наблюдалось. Цетуксимаб нельзя смешивать с другими ЛС (из-за отсутствия данных исследований по совместимости).

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, превышающих 500 мг/м² площади поверхности тела.

Способ применения и дозы

В/в, в виде инфузии со скоростью ≤10 мг/мин. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами. При всех показаниях препарат вводится 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м² поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии, далее в дозе 250 мг/м² поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.

Рекомендации по корректировке дозового режима.

При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute (NCI-CTC) применение цетуксимаба необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае разрешения реакции до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения уровня дозы.

При вторичном или третичном развитии тяжелых кожных реакций, применение цетуксимаба снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить на более низком дозовом уровне (200 мг/м² поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м² — после третьего), если реакция разрешилась до 2 степени.

Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию цетуксимабом следует прекратить.

Меры предосторожности

Терапию цетуксимабом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.

При введении цетуксимаба инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же при их возникновении.

Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.

Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения цетуксимабом и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.

Особое внимание следует уделять пациентам со сниженным функциональным статусом и с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.

Одышка может развиться в течение короткого времени после введения цетуксимаба как один из симптомов инфузионной реакции, но также она наблюдалась и через несколько недель после окончания терапии, что, возможно, было связано с основным заболеванием. Факторами риска для возникновения одышки, которая может носить тяжелый характер и быть продолжительной, являются пожилой возраст, сниженный функциональный статус и нарушения сердечной и/или дыхательной функции в анамнезе. При появлении одышки во время курса терапии цетуксимабом больного необходимо обследовать на предмет выявления признаков прогрессирования легочных заболеваний. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии цетуксимабом лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у больных с адекватным уровнем функционирования почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а уровень трансаминаз более чем в 5 раз).

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения — при уровне гемоглобина <9 г/дл, содержании лейкоцитов <3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов <100000/мкл.

Во время лечения цетуксимабом, а также на протяжении как минимум 3 мес после него, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Описание проверено

Крылов Юрий Федорович
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации)

Опыт работы: более 34 лет

Торговые названия с действующим веществом Цетуксимаб

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Эрбитукс®	от 11000.00 до 13965.00

Источник

Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG₁, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).

Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в регуляцию клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.

Цетуксимаб связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo цетуксимаб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo цетуксимаб ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.

Не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции проангиогенных факторов.

Онкогенная мутация KRAS, приводящая к его конститутивной активности, — одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при раке. В результате мутации в активном участке (кодон 12 и 13) белок KRAS находится в активированном состоянии и передает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала.

При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по механизму выработки АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% до 9.6% в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами цетуксимаба.

Фармакокинетика

При введении цетуксимаба в начальной дозе 400 мг/м²среднее значение C_max составляло 185±55 мкг/мл. Средний V_d был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м² в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м²). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м².

C_ssдостигалась через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение C_max составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл соответственно. При комбинированном применении цетуксимаба с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.

Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.

Цетуксимаб имеет продолжительный T_1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.

Показания активного вещества
ЦЕТУКСИМАБ

Метастатический колоректальный рак с экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS в комбинации со стандартной химиотерапией; монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана; местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией; рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины; монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.

Режим дозирования

Вводят в/в в виде инфузии. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами и преднизолоном.

При всех показаниях начальная доза составляет 400 мг/м² поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м² в виде 60-минутной инфузии.

При развитии токсических реакций проводят коррекцию режима дозирования по специальным схемам.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда — блефарит, кератит.

Со стороны дыхательной системы: иногда – легочная эмболия.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ).

Дерматологические реакции: очень часто – акнеподобная сыпь и/или кожный зуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменения ногтей (например, паронихия). В 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление или стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) или сепсис.

Со стороны обмена веществ: очень часто — гипомагниемия; очень часто — гипокальциемия, анорексия со снижением массы тела.

Со стороны свертывающей системы крови: иногда — тромбоз глубоких вен.

Инфузионные реакции: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка); часто — выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (бронхоспазм), снижение или повышение АД, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.

Прочие: мукозиты, которые могут привести к носовому кровотечению.

Противопоказания к применению

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены); выраженная (3 или 4 степени) повышенная чувствительность к цетуксимабу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

На фоне терапии цетуксимабом и в течение 2 мес после введения последней дозы грудное вскармливание противопоказано.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функций печени и/или почек (данных по применению цетуксимаба при показателях билирубина более чем в 1.5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), при угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, а также у пациентов пожилого возраста.

Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, т.е. при уровне гемоглобина < 9 г/дл, содержании лейкоцитов < 3000/мкл, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/мкл.

Следует контролировать концентрации электролитов сыворотки крови и корректировать электролитные нарушения до начала терапии цетуксимабом и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокалиемии (вследствие диареи), гипомагниемии, гипокальциемии.

При введении цетуксимаба инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникать и через несколько часов, а также при повторных введениях.

Если у пациента выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить цетуксимаб с уменьшенной скоростью.

Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением цетуксимаба. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии, лечение следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При появлении симптомов, влияющих на способность к концентрации и быстроту реакции, в период лечения рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Применение цетуксимаба в комбинации с инфузией фторурацила, по сравнению с применением только фторурацила, может вызвать повышение частоты возникновения ишемии миокарда и тромбоза коронарных артерий (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.

Источник

УДК 616.35/.348-006.6-033.2-08

А.Н. Чугарова, А.Ю.М.З. Абдельгафур Омар, С.В. Гамаюнов, Л.А. Воропаева

АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер», г. Чебоксары

Чугарова Анастасия Николаевна ― врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии АУ «Республиканский клинический онкологический диспансер»

428020, Чувашская Республика, г. Чебоксары, ул. Гладкова, д. 31, тел. +7-989-760-19-47, e-mail: rainboow@yandex.ru

Реферат. Метастатический колоректальный рак ― огромная, социально значимая проблема здравоохранения. Разработка новых подходов к лечению. Внедрение таргетных препаратов позволяет увеличить продолжительность жизни таких пациентов. В данной статье представлен опыт применения и эффективность таргетного препарата Цетуксимаб в лечении метастатического колоректального рака.

Ключевые слова: метастический колоректальный рак, Цетуксимаб (эрбитукс), таргетная терапия.

Введение

Колоректальный рак (КРР) является одним из самых распространенных онкологических заболеваний в мире; ежегодно регистрируют более 1,36 млн новых случаев и приблизительно 694 000 случаев смерти. Среди всех онкологических заболеваний занимает 3-е место по распространенности у мужчин и 2-е место у женщин в мире [1]. В России КРР занимает 3-е место по распространенности у мужчин после рака легких и 3-е место у женщин, после рака молочной железы и рака тела матки. Данная онкопатология имеет тенденцию к росту. В России за 2015 год зарегистрировано 64 314 случаев злокачественных новообразований прямой и ободочной кишки, из них с IV стадией заболевания ― 16 396 (25,5%). В Чувашской Республике зарегистрировано за 2015 год 457 случаев, с IV стадией ― 86 (18,8%) [2].

В последние годы метастатический колоректальный рак (мКРР) перестал считаться фатальным заболеванием. В настоящее время часть больных КРР с изолированным поражением печени и/или легких (метастазы) может надеяться на излечение благодаря мультимодальным подходам, включающим активную хирургическую тактику и интенсивную современную химиотерапию. Колоректальный рак достаточно чувствительная к противоопухолевой терапии нозология. Количество противоопухолевых агентов, активных при данном заболевании, весьма ограничено. За последние полтора десятилетия значительно расширились возможности лекарственной терапии метастатического колоректального рака за счет внедрения в клиническую практику таргетных препаратов ― блокаторов EGFR и ингибиторов ангиогенеза. Наибольшее значение для определения тактики лекарственного лечения мКРР имеет определение мутации генов RAS: их отсутствие является основным предиктором эффекта анти-EGFR терапии. Представлены данные рандомизированного контролируемого исследования по применению Цетуксимаба в сочетании с химиотерапией в сравнении с химиотерапией у пациентов с нерезектабельными метастазами в печени [3]. Частота резекции метастазов в печени (R0) составила в группе с Цетуксимабом 25,7%, без Цетуксимаба ― 7,4%. Пациенты в группе с цетуксимабом демонстрировали более частый объективный ответ (57,1% v 29,4%), более высокую трехлетнюю выживаемость (41% v 18%) и медиану ОВ (30,9 v 21,0 months). Те пациенты из группы Цетуксимаба, которым была выполнена резекция метастазов, имели большую медиану выживаемости, чем пациенты без хирургического лечения (46,4 v 25,7 months). Результаты другого исследования (CELIM) демонстрируют увеличение выживаемости у пациентов с исходно нерезектабельными и условно резектабельными метастазами в печень, которым после лекарственной терапии с цетуксимабом было выполнено удаление местастазов [4].

Цетуксимаб (Эрбитукс) является моноклональным антителом. Избирательно блокирирующим лиганды, связывающимся с эпидермальным ростовым рецептором 1 типа (EGFR), в результате чего прерывается передача по сигнальным путям. Цетуксимаб обладает синергичным действием с рядом цитостатических препаратов, а также повышает эффект лучевой терапии, при этом усиления токсических реакций при совместном применении не наблюдается. В сочетании с другими противоопухолевыми методами применяется при ряде солидных опухолей, в том числе при метастатическом колоректальном раке.

Наибольшее значение для определения тактики лекарственного лечения мКРР имеет определение мутации генов RAS: их отсутствие является основным предиктором эффекта анти-EGFR терапии [5]. До 65% больных мККР имеют опухоли с «диким» типом KRAS [6]. В Чувашской республике за 2015-2016 гг. тестировано 78 человек на определение мутации генов RAS. Из них 38 женщин и 40 мужчин. По возрасту: 20-40 лет: 3 теста (из них 2-дикий тип), 40-60 лет: 32 теста (из них 16-дикий тип), старше 60 лет: 32 теста (из них 18-дикий тип), старше 70 лет: 18 тестов (из них 9-дикий тип). Потенциальное число пациентов для лечения Цетуксимабом ― 45 человек.

В исследовании CRYSTAL показано, что комбинация Цетуксимаб + ХТ обеспечивает более высокую эффективность (ОВ, ВБП и ЧОО) по сравнению с ХТ у пациентов с мКРР (RAS дт) [7]. ОВ при комбинации Цитуксимаб + FOLFIRI равна 28,4 месяцам, FOLFIRI ― 20,2 месяца. ВБП 11,4 месяца и 8,4 месяцев соответственно. ЧОО при комбинации ― 66%, FOLFIRI ― 36%.

В исследовании FIRE-3 продемонстрировано, что комбинация Цетуксимаб + ХТ обеспечивает более высокую эффективность (ОВ, ЧОО) по сравнению с бевацизумаб + ХТ в 1-й линии терапии мКРР (RAS дт) [8]. ЧОО, % 72.0 vs 56.1. ОВ (мес.) 33,1 vs 25,0. Согласно данным исследования FIRE-3, уменьшение среднего диаметра опухоли происходит быстрее в группе Цетуксимаб + FOLFIRI vs бевацизумаб + FOLFIRI.

Представляем случай использования препарата Цетуксимаб в нашей клинической практике.

Клинический случай

Пациентка Н., 1967 г.р., обратилась 27.06.2016 г. с жалобами на боли в поясничной области, беспокоящие последние 6 месяцев, признаками частичной кишечной непроходимости. Выполнены обследования.

По КТ ОБП от 27.06.2016 г. В S V печени определяется опухолевидное образование 55х54х53 мм, с бугристыми контурами, гетерогенной структуры, с участком некроза, неравномерно накапливающее контраст, гиподенсное во всех фазах. В S I, S III, S Iva, S VII имеется по одному очагу (19х18 мм, 19х19 мм. 15х14 мм и 19х21 мм соответственно), гиподенсные, накапливающие контраст по периферии в артериальную фазу (рис. 1).

Видеоколоноскопия от 28.06.2016 г. ― На расстоянии 4 см отмечено сужение просвета, слизистая циркулярно инфильтрирована, утолщена, с 5-6 см просвет до 0,6 см с изъязвлением, для аппарата не проходим. Патогистологическое заключение от 29.06.2016 г. ― умереннодифференцированная аденокарцинома.

МРТ ОМТ от 29.06.2016 г. ― На уровне нижнее-среднеампулярного отдела прямой кишки определяется неравномерное циркулярное утолщение стенок до 14-25 мм, преимущественно в левых отделах; расстояние от аноректального угла до нижнего полюса опухоли ― 35 мм, протяженность ― 68 мм. Периректальная клетчатка с признаками инвазии. С вовлечением мезоректальной фасции в левому флангу. Лимфатические узлы: мезоректальные ― 8х5 мм, в количестве 2 шт. CRM+.

Анализ статуса мутации гена KRAS, NRAS, BRAF ― мутации в генах не выявлено.

На основании инстрементальных данных, морфологической картины выставлен диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки, сT3N1M1, st IV (HEP, билобарное поражение). CRM+. Кл. гр. II.

При выборе 1-й линии терапии руководствовались клиническими рекомендациями RUSSCO 2016 и данными клинических исследований. Учитывая потенциально резектабельные метастазы в печень, решено лечение начать с системной химиотерапии двойной комбинацией с включением ингибиторов EGFR для достижения максимального объективного ответа и возможности выполнения дельнейшей циторедукции в объеме R0/R1.

С 30.06.2016 по 26.08.2016 г. ― Получила 4 курса химиотерапии по схеме FOLFOX6 (оксалиплатин 85 мг/м², 2-часовая инфузия в 1 день, лейковорин 400 мг/м², в/в в течение 2 часов с последующим болюсом фторурацила 400 мг/м² в/в струйно и 46-часовой инфузией фторурацила 2400 мг/м², на фоне гепатопротекторов и антиэметиков) + таргетную терапию: 6 еженедельный введений эрбитукса.

Пациентка чувствовала себя хорошо, сохраняла трудоспособность. На фоне лечения отмечались осложнения: кожная токсичность 1 ст., гастро-интестинальная токсичность G1 в виде редкой тошноты и периодической слабости. Медикаментозного лечения и коррекции дозы лекарственного препарата не проводилось.

Проведены контрольные обследования, отмечена стабилизация заболевания в соответствии с RECIST 1.1 в виде уменьшения опухоли и метастазов на 23%.

КТ ОБП от 01.09.2016 г. ― в сравнении с КТ ОБП от 27.06.2016 г. отмечается уменьшение в размерах многочисленных гиподенсных образований в паренхиме печени, в среднем на 5-10 мм, наибольший в С5 с некрозом в структуре 42х40 мм (от 27.06.2016 г. 54х53 мм) (рис. 2).

МРТ ОМТ от 01.09.2016 г. ― на уровне среднеампулярного отдела прямой кишки определяется неравномерное циркулярное утолщение стенок до 18 мм, преимущественно в левых отделах; расстояние от ануса до нижнего полюса опухоли ― 68 мм, протяженностью 30 мм. В сравнении с МРТ ОМТ от 29.06.2016 г. отмечается уменьшение толщины и протяженности опухоли прямой кишки.

Учитывая возможность выполнения R0 резекции печени и нижне-ампулярную локализацию для уменьшения риска локо-регионарного рецидива решено выполнить крупнофракционную лучевую терапию (5х5 Гр). Для сохранения контроля заболевания в печени и увеличения эффективности ЛТ последнюю проводили на фоне полихимиотерапии FOLFOX6 с таргетной терапией ингибиторами EGFR.

С 13.09.2016 по 19.09.2016 г. проведена лучевая терапия в дозе 25 Гр (Экв 40 Гр), 5 курс химиотерапии по схеме FOLFOX 6 + 8 введение эрбитукса. Редукция доз препаратов не проводилaсь.

С 21.09.2016 г. по 31.10.2016 г. проведен 6 курс химиотерапии по схеме FOLFOX6 + 9, 10, 11, 12 введения эрбитукса.

При контрольном обследовании отмечен частичный ответ по критериям RECIST 1.1 с уменьшением размеров целевых очагов на 46%.

МРТ ОМТ от 24.10.2016 г. ― Отмечается уменьшение толщины и протяженности опухоли прямой кишки, так же уменьшение в размерах мезоректальных лимфоузлов. На уровне среднеампулярного отдела прямой кишки определяется неравномерное циркулярное утолщение стенок до 13,5 мм (было 14-25 мм от 29.06.2016 г.), преимущественно в левых отделах; расстояние от ануса до нижнего полюса опухоли ― 68 мм, протяженностью ― 23 мм (было 68 мм от 29.06.2016 г.).

КТ ОБП от 02.11.2016 г. ― отмечается уменьшение в размерах многочисленных гиподенсных образований в паренхиме печени ― наиболее крупного в С5 с некрозом в структуре 24х25 мм (от 27.06.2016 г. 54х53 мм) (рис. 3).

Проведены 13, 14 курс таргетной терапии эрбитуксом.

Учитывая травматичность операции на печени и на прямой кишке вследствие распространенности опухолевого процесса и состояния после полихимиотерапии + таргетной терапии + лучевой терапии, решено выполнить поэтапное оперативное вмешательство, так как симультантные операции обладают большим риском послеоперационных осложнений. Решено выполнить подход Liver-first для реализации эффекта лучевой терапии на прямую кишку.

30.11.2016 г. выполнена операция: лапаротомия. Мезогепатэктомия. Сегментэктомия I сегмента печени.

Патогистологическое исследование от 01.12.2016 г.: в л/узлах метастатических опухолевых клеток не отмечено. 5 очагов, имеющих строение метастаза аденокарциномы кишечного типа с признаками выраженного ответа на фоне химиотаргетной и лучевой терапии (40% жизнеспособных клеток). В границах резекции роста нет (R0-резекция).

С 26.12.2016 по 11.01.2017 г. проведены 7, 8 курсы химиотерапии по схеме FOLFOX + 15, 16 введения эрбитукса.

При контрольной МРТ ОМТ от 27.01.2017 г. отмечена стабилизация заболевания, при контрольной КТ ОБП от 27.01.2017 г. патологии печени не выявлено.

02.02.2017 г. выполнена операция: Лапаротомия. Низкая передняя резекция прямой кишки с мезоректэктомией и парааортальной ЛАЭ. Привентивная илеостома. Дренирование брюшной полости.

Патогистологическое исследование от 16.02.2017 г. ― умереннодифференцированная аденокарцинома. Регресс опухоли на фоне химиотаргетной и лучевой терапии 2 степени [Modified Ryan Scheme for Tumor Regression Score]. Отмечены фокусы периневрального и периваскулярного роста опухоли. Опухоль прорастает слизистый, подслизистый, мышечный слои стенки, прорастает в параректальную клетчатку на 0,5 см. Ширина периферического края резекции 0,7 см. В краях резекции макропрепарата и периферическом крае резекции опухолевые клетки не обнаружены. В 1 из 4 исследованных лимфатических узлов метастаз аденокарциномы без прорастания капсулы лимфатического узла с признаками регресса на фоне химиотаргетной терапии и лучевой терапии.

Учитывая продолжительность проведения полихимиотерапии с включением ингибиторов EGFR в течение 6 месяцев, решено оставить пациентку под динамическим наблюдением. Обследования 1 раз в 3 месяца.

Контроль КТ ОБП, МРТ ОМТ и онкомаркеров от июля 2017 года: данных за прогрессирование заболевания не отмечено, ECOG 0, общее состояние удовлетворительное, активна, трудоспособность сохранена.

Дискуссия

Таким образом, отсутствие мутации в генax RAS позволяет достичь объективного ответа в 60% случаев при применении химиотерапии с включением ингибиторов-EGFR [9], чего нам и удалось добиться. При билобарном поражении печени ответ на лекарственную терапию позволяет выполнить R0 резекцию и проведение предоперационной химиолучевой терапии с применением ингибиторов-EGFR дает возможность при опухолях низкой локализации выполнить сфинктеросохранное лечение.

Заключение

Своевременное грамотное стадирование, привлечение мультидисциплинарной команды для планирования лечения, проведение максимально эффективной неоадъювантной химиотерапии с учетом RAS статуса позволяет достичь максимального объективного ответа и возможности выполнения радикального оперативного вмешательства. Данный клинический пример наглядно демонстрирует эффективность препарата цетуксимаб в клинической ситуации метастатического колоректального рака.

Литература

IARC-International Agency for Research on Cancer, World Health Organization.
Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году / Pod red. A.D. Kaprina, V.V. Starinskogo, G.V. Petrovoy. ― M.: MNIOI im. P.A. Gertsena ― filial FGBU «NMIRTs» Minzdrava Rossii, 2017.
Le-Chi Ye, Tian-Shu Liu, Li Ren et al. Randomizid Controlled Trial of Cetuximab Plus Chemotherapy for Patients сWith KRAS Wild-Type Unresectable Colorectal Liver-Limited Metastases // J. Clin. Oncol. ― 2013. ― Vol. 31 16 june 1.
Folprecht1 G., Gruenberger T., Bechstein Wolf O et al. Tumor response and secondary respectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: CELIM randomized phas 2 trial // Oncol.― 2010. ― 11. ― P. 38-47.
Lin A.Y., Buckiey N.S., Lu A.T. et al. Effect of KRAS mutational status in advanced colorectal cancer on the outcomes of anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody therapy: a systematic review and meta-analysis // Clin. Colorectal. Cancer. ― 2011. ― 10. ― P. 63-69.
Herbst R.S., Shin D.M. Monoclonal antibodies to target epidermal growth factor receptor-positive tumors. A new paradigm for cancer therapy // Cancer. ― 2002. ― 94. ― P. 1593-1611.
Van Cutsem E., et al. // J. Clin. Oncol. ― 2015. ― 33. ― P. 692-700.
Stintzing S, et al. ESMO 2014 (Abstract LBA11); Lenz HJ, et al. ESMO 2014 (Abstract 501O) .
Maughan, et al. (Lancet Oncol 2011); 4. Heinemann, et al. ASCO 2013.

Источник

Цетуксимаб — применение и показания

115191,
Москва,
Духовской переулок, 22Б

350015,
Краснодар,
Северная ул, 315

198035,
Санкт-Петербург,
Межевой канал, д.4, лит.А

603155,
Нижний Новгород,
Большая Печёрская ул., д.26

Обновлено: 20 июня 2021
5631

Цетуксимаб (Эрбитукс) – таргетный препарат для лечения распространенного колоректального рака при избыточной продукции эпидермального ростового фактора (EGFR), а также для терапии плоскоклеточного рака головы и шеи.

Эрбитукс может быть назначен при других патологиях по решению специалиста.

Лекарство относится к группе моноклональных антител – искусственно созданных частиц, способных специфично атаковать антигены на поверхности опухолевых клеток, и, таким образом, подавлять проведение импульса по сигнальным путям, способствующим их росту и делению.

Эрбитукс существует в форме для внутривенного введения, доза и частота введения препарата рассчитывается индивидуально.

При применении лекарственного средства изредка могут наблюдаться побочные реакции, которые в большинстве случаев являются обратимыми.

Среди них:

Акне-подобная сыпь;
Общая слабость, недомогание;
Повышение температуры;
Снижение уровня магния;
Тошнота, рвота, снижение аппетита;
Диарея;
Бессонница.

Источник

Эрбитукс®

МНН: Цетуксимаб

Производитель: Мерк КГаА

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Cetuximab

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№013421

Информация о регистрации в РК:
22.11.2018 — бессрочно

Номер регистрации в РБ:
8931/09/13/14/15/16/19/21

Информация о регистрации в РБ:
24.01.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
113 242.35 KZT

русский
қазақша

Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Эрбитукс®

Международное непатентованное название

Цетуксимаб

Лекарственная
форма, дозировка

Раствор
для инфузий 5 мг/мл

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты.
Моноклональные антитела и конъюгаты антител лекарственных средств.
Ингибиторы EGFR
(рецептор эпидермального фактора роста). Цетуксимаб.

Код
АТХ
L01FE01

Показания к применению

—
метастазирующий колоректальный рак, экспрессирующий рецепторы
эпидермального фактора роста (EGFR) и RAS дикого типа:

в
комбинации с химиотерапией на основе иринотекана
в
качестве терапии первой линии в комбинации с режимом FOLFOX
в
качестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей
химиотерапии на основе иринотекана и оксалиплатина, а также при
непереносимости иринотекана

—
плоскоклеточный рак органов головы и шеи:

в
комбинации с лучевой терапией при местно-распространенном процессе
в
комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины – при
рецидивирующей и/или метастазирующей опухоли

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

гиперчувствительность
к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ,
перечисленных в разделе 6.1
применение
препарата Эрбитукс®
в комбинации с оксалиплатин-содержащей химиотерапией у пациентов с
метастазирующим колоректальным раком (мКРР) с мутантным типом генов
RAS
или с неизвестным статусом генов RAS
беременность
и период лактации
детский
и подростковый возраст до 18 лет (безопасность применения не
установлена)

Необходимые
меры предосторожности при применении

Эрбитукс®
должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения
противоопухолевых лекарственных средств. В процессе инфузии и в
течение, по крайней мере, 1 часа после ее завершения, следует
проводить тщательный мониторинг пациентов. Необходимо наличие
оборудования для проведения реанимационных мероприятий.

Инфузионные
реакции,
включая
анафилактические реакции

У
пациентов на фоне лечения цетуксимабом могут возникать тяжелые
инфузионные реакции, в том числе анафилактические реакции, в редких
случаях с летальным исходом. Развитие тяжелой инфузионной реакции
требует немедленной и полной отмены цетуксимаба, а также может
потребовать проведения реанимационных мероприятий. Некоторые из этих
реакций могут быть анафилактическими или анафилактоидными по природе
или представлять собой синдром высвобождения цитокинов (СВЦ).
Симптомы могут появиться во время первой инфузии и длиться до
нескольких часов после или во время последующих инфузий.
Рекомендуется информировать пациентов о возможности отсроченного
развития таких реакций и инструктировать их о необходимости
обратиться к врачу при развитии симптомов инфузионных реакций.
Симптомы могут включать бронхоспазм, крапивницу, повышение или
снижение артериального давления, потерю сознания. В редких случаях
наблюдались стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца.

Анафилактические
реакции могут развиться уже в течение нескольких минут при первой
инфузии, например, в связи с ранее сформированными антителами IgE
(иммуноглобулин Е), дающими перекрестную реакцию с цетуксимабом. Эти
реакции обычно связаны с бронхоспазмом и крапивницей и могут
возникать, несмотря на проведение премедикации.

Риск
анафилактических реакций значительно увеличивается у пациентов с
аллергическими реакциями в анамнезе на красное мясо или укус клещей,
или с положительными результатами тестирования на антитела IgE,
дающими перекрестную реакцию с цетуксимабом (α-1-3-галактоза).

Для
таких больных цетуксимаб должен вводиться только после тщательной
оценки соотношения пользы и риска, в том числе альтернативных методов
лечения и только под пристальным наблюдением хорошо обученного
персонала и наличии оборудования для проведения реанимационных
мероприятий.

Первую
дозу следует вводить медленно, при этом скорость не должна превышать
5 мг/мин. Мониторинг за жизненно важными показателями должен
проводиться в течение, как минимум, 2 часов. В случае возникновения
инфузионной реакции в течение первых 15 минут после начала введения
препарата, инфузию следует прекратить. Должна быть проведена
тщательная оценка соотношения пользы и риска, принимая во внимание
возможность того, что пациент может иметь ранее сформированные
антитела IgE до последующей инфузии.

Если
инфузионная реакция возникает позже во время инфузии или при
последующей инфузии, дальнейший контроль будет зависеть от тяжести
реакции:

а) Степень 1:	продолжайте медленную инфузию препарата под строгим наблюдением врача
б) Степень 2:	продолжайте медленную инфузию препарата и незамедлительно проведите лечение симптомов
в) Степень 3 и 4	немедленно прекратите инфузию препарата и приступите к лечению симптомов. Дальнейшее использование цетуксимаба должно быть прекращено

Синдром
высвобождения цитокинов (СВЦ), как правило, происходит в течение
первого часа после инфузии и реже ассоциируется с бронхоспазмом и
крапивницей. СВЦ является наиболее тяжелой реакцией при первой
инфузии.

Реакции
легкой или умеренной степени, связанные с инфузией препарата,
включают такие симптомы, как: лихорадка, озноб, головокружение или
одышка, которые можно наблюдать при первой инфузии цетуксимаба. Если
у пациента появляются симптомы инфузионной реакции легкой или
умеренной степени, скорость инфузии может быть уменьшена. В таких
случаях рекомендуется сохранять эту низкую скорость во время всех
последующих инфузий.

Требуется
тщательный мониторинг пациентов, особенно во время первого применения
препарата. Рекомендуется уделять особое внимание пациентам, имеющим
тяжелое общее состояние и страдающим сердечно-легочными
заболеваниями.

Нарушения
со стороны дыхательной системы

Среди
пациентов японской национальности отмечены случаи развития
интерстициального заболевания легких (ИЗЛ),
в том числе со смертельным исходом.

Такие
сопутствующие факторы, как химиотерапия, которая проводилась в связи
с ИЗЛ,
и
ранее выявленные легочные заболевания ухудшают прогноз и увеличивают
риск летальных исходов. За такими пациентами должно осуществляться
тщательное наблюдение. В случае появления симптомов (таких как
одышка, кашель, лихорадка) либо рентгенологических признаков ИЗЛ,
необходимо провести срочное диагностическое обследование.

В
случае постановки диагноза интерстициального заболевания легких
необходимо отменить цетуксимаб и начать соответствующую терапию.

Кожные
реакции

Основными
побочными реакциями на введение цетуксимаба являются кожные реакции,
которые могут протекать в тяжелой форме, особенно при проведении
комбинированной терапии. В этом случае возрастает риск развития
вторичных инфекций (преимущественно бактериальных), о чем
свидетельствуют случаи стафилококкового токсического эпидермального
некролиза, некротизирующего фасциита или сепсиса, в некоторых случаях
приводившие к летальному исходу.

Кожные
реакции наблюдаются очень часто и могут потребовать временного или
полного прекращения терапии. Согласно клиническим руководствам
следует рассмотреть вопрос о профилактическом применении пероральных
тетрациклинов (в течение 6–8 недель) и местном применении 1%
крема гидрокоортизона с увлажнителем. Для лечения кожных реакций
применяли наружные препараты кортикостероидов средней или высокой
активности, а также тетрациклины внутрь.

Нарушения
электролитного баланса

Часто
отмечается прогрессирующее снижение концентрации магния в сыворотке
крови, что может приводить к развитию тяжелой гипомагниемии. Данное
состояние обратимо после отмены цетуксимаба. Кроме того, возможно
развитие гипокалиемии как осложнения диареи. Также возможно развитие
гипокальциемии; при применении препарата в комбинации с химиотерапией
на основе препаратов платины возможно повышение частоты тяжелой
гипокальциемии.

Оценка
концентрации электролитов в сыворотке крови рекомендуется до начала
терапии цетуксимабом и периодически в течение терапии. Рекомендуется
также проведение соответствующей электролитной поддержки по
клиническим показаниям.

Нарушения
со стороны сердечно-сосудистой системы

При
лечении немелкоклеточного рака легких, плоскоклеточного рака органов
головы и шеи и колоректального рака отмечалось повышение частоты
выраженных и, в некоторых случаях, фатальных нежелательных явлений со
стороны сердечно-сосудистой системы. Отмечалась связь между возрастом
пациента ≥65 лет или его общим состоянием и риском возникновения
данных нежелательных явлений. При назначении цетуксимаба пациентам
следует учитывать наличие у них сердечно-сосудистых заболеваний,
тяжелых состояний, а также сопутствующий прием кардиотоксичных
препаратов, например, фторпиримидинов.

Пациенты
с колоректальным раком с мутантным типом генов RAS

Эрбитукс®
не должен применяться при лечении колоректального рака с мутантным
типом генов RAS
или если статус генов RAS
не определен. Полученные данные свидетельствуют об отрицательном
отношении потенциальной пользы к возможному риску препарата при
опухолях с мутантным типом генов RAS,
в частности, при применении цетуксимаба в комбинации с препаратами на
основе оксалиплатина.
Пациенты с метастазирующим колоректальным раком с мутантным типом
генов RAS характеризуются весьма низкой вероятностью получения пользы
от терапии цетуксимабом или комбинации цетуксимаба и химиотерапии (в
частности, FOLFOX4) при значительном отрицательном влиянии на
выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).

Аналогичные
данные были получены при комбинировании цетуксимаба с режимом
химиотерапии XELOX, использовавшимся в сочетании с бевацизумабом
(CAIRO2). Однако, не было продемонстрировано положительного влияния
на PFS и общую выживаемость (OS) и у пациентов, экспрессирующих KRAS
дикого типа.

Нейтропения
и связанные с ней инфекционные осложнения

Пациенты,
получающие цетуксимаб в комбинации с химиотерапией на основе
препаратов платины, составляют группу повышенного риска выраженной
нейтропении, которая, в свою очередь, может приводить к развитию
инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения, пневмония
и сепсис. Рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов, в
особенности тех, у которых отмечаются поражения кожи, мукозит или
диарея, способные приводить к развитию инфекции.

Нарушения
со стороны органа зрения

Пациенты,
у которых отмечается развитие признаков и симптомов,
свидетельствующих о кератите, должны быть в экстренном порядке
направлены к офтальмологу.

В
случае постановки диагноза кератита необходимо тщательно взвесить
отношение потенциальной пользы и возможного риска продолжения
терапии.

Цетуксимаб
должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе
кератит, язвенный кератит или выраженную сухость глаз. Использование
контактных линз также является фактором риска развития кератита и
изъявления роговицы.

Важно

При
использовании препарата Эрбитукс®
в комбинации с химиотерапией необходимо
также изучить инструкцию по применению данных препаратов.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

При
применении цетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе
препаратов платины возможно повышение частоты выраженной лейкопении
или нейтропении, что, в свою очередь, может приводить к повышению
частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильная нейтропения,
пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основе препаратов
платины.

При
применении цетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось
повышение частоты ишемии миокарда, в том числе инфаркта миокарда и
застойной сердечной недостаточности, а также ладонно-подошвенного
синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии), по сравнению с
монотерапией фторпиримидинами.

Комбинирование
цетуксимаба с иринотеканом (при однократном введении в дозе 350
мг/м2)
не приводит к изменению параметров фармакокинетики цетуксимаба.
Аналогичным образом, не было зарегистрировано изменения параметров
фармакокинетики иринотекана при таком комбинировании.

Отсутствуют
данные по совместимости одновременного применения препарата Эрбитукс®
с другими лекарственными препаратами.

При
применении препарата в комбинации с капецитабином и оксалиплатином
(XELOX) возможно повышение частоты выраженной диареи.

Специальные
предупреждения

Инфузионные
реакции,
включая
анафилактические реакции

а) Степень 1:	продолжайте медленную инфузию препарата под строгим наблюдением врача
б) Степень 2:	продолжайте медленную инфузию препарата и незамедлительно проведите лечение симптомов
в) Степень 3 и 4	немедленно прекратите инфузию препарата и приступите к лечению симптомов. Дальнейшее использование цетуксимаба должно быть прекращено

Нарушения
со стороны дыхательной системы

Кожные
реакции

Нарушения
электролитного баланса

Нарушения
со стороны сердечно-сосудистой системы

Пациенты
с колоректальным раком с мутантным типом генов RAS

Нейтропения
и связанные с ней инфекционные осложнения

Нарушения
со стороны органа зрения

Особые
популяции

При
применении препарата у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется,
однако опыт применения у лиц в возрасте 75 лет и старше ограничен.

Важно

Беременность
и период лактации

EGFR
участвует в развитии плода. Известно, что цетуксимаб проникает через
плацентарный барьер. Назначать препарат Эрбитукс®
можно
только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода.

Период
лактации

Не
рекомендуется применение препарата Эрбитукс®
в
период лактации, а также не рекомендовано кормление грудью в течение
2 месяцев после введения последней дозы препарата, так как
неизвестно, выделяется ли цетуксимаб с грудным молоком.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность
управлять транспортным средством или потенциально опасными
механизмами

Учитывая
побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать
осторожность при управлении
транспортными средствами и механизмами.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Эрбитукс®
должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения
противоопухолевых лекарственных средств.
Эрбитукс®
вводится внутривенно с максимальной скоростью инфузии не более
10 мг/мин.

Перед
первой инфузией препарата пациенты должны получить премедикацию
антигистаминными средствами и кортикостероидными препаратами не
менее, чем за 1 час до введения цетуксимаба. Премедикация
рекомендуется также при всех последующих инфузиях.

При
всех показаниях Эрбитукс®
вводится 1 раз в неделю.

Начальная
доза препарата составляет 400 мг цетуксимаба на 1 м2
площади поверхности тела. Все последующие еженедельные дозы
составляют 250 мг цетуксимаба на 1 м2.

Начальная
доза вводится медленно, и скорость инфузии не должна превышать 5
мг/мин.

Длительность
первой инфузии препарата – не менее 120 минут.

В
последующем продолжительность еженедельных введений – до 60
минут.

Скорость
инфузии не должна превышать 10 мг/мин.

Колоректальный
рак

У
пациентов с метастазирующим колоректальным раком цетуксимаб
применяется в комбинации с химиопрепаратами или в монотерапии.
Наличие экспрессии RAS дикого типа (KRAS и NRAS) необходимо
подтвердить до начала терапии препаратом Эрбитукс®.

Препараты
при комбинированной химиотерапии не должны вводиться ранее, чем через
1 час после завершения инфузии цетуксимаба.

Рекомендуется
продолжение терапии цетуксимабом до прогрессирования фонового
заболевания.

Плоскоклеточный
рак головы и шеи

У
пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком органов
головы и шеи цетуксимаб применяется в комбинации с лучевой терапией.
Рекомендуется начинать терапию цетуксимабом за 1 неделю до начала
лучевой терапии и продолжать до завершения лучевой терапии.

У
пациентов с рецидивным и/или метастазирующим плоскоклеточным раком
органов головы и шеи цетуксимаб применяется в комбинации с
химиотерапией на основе препаратов платины; затем проводится
поддерживающая терапия цетуксимабом до прогрессирования заболевания.
Не допускается введения химиопрепаратов ранее, чем через 1 час
после завершения инфузии цетуксимаба.

Рекомендации
по корректировке дозового режима

При
развитии кожных реакций ≥ 3 степени токсичности, согласно
классификации Национального Института Рака США (общие критерии
токсичности для нежелательных явлений (СТСАЕ)), применение препарата
Эрбитукс®
необходимо
прервать. Возобновление терапии допускается только при 2 степени
кожных реакций.

Если
тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить
без изменения дозы препарата.

При
развитии второго и третьего эпизодов выраженных кожных реакций
необходимо вновь временно прекратить терапию цетуксимабом.
Возобновление терапии возможно только в сниженной дозе (200 мг/м2
– после второго эпизода и 150 мг/м2
– после третьего эпизода) после разрешения реакций до 2 степени
выраженности.

При
развитии четвертого эпизода тяжелой кожной реакции или при отсутствии
разрешения до 2 степени выраженности, в течение периода временного
прекращения терапии, необходимо полностью отменить цетуксимаб.

Инструкция
по использованию

Эрбитукс®
водится
внутривенно, с помощью инфузионной помпы, инфузионной системы или
шприцевой помпы. Для
введения препарата необходимо использовать отдельную инфузионную
линию, которая должна быть промыта стерильным раствором натрия
хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9 %) в конце инфузии.

Эрбитукс®,
раствор для инфузий 5 мг/мл совместим с:

инфузионными
пакетами из полиэтилена (ПЭ), этилвинилацетата (ЭВА) и
поливинилхлорида (ПВХ),

инфузионными
наборами из полиэтилена (ПЭ), полиуретана (ПУ), этилвинилацетата
(ЭВА), полиолефинового термопластика (ПТП) и поливинилхлорида (ПВХ),

шприцами
и шприцевыми помпами из полипропилена (ПП).

Эрбитукс®
нельзя смешивать с другими лекарственными средствами при введении.

Эрбитукс®
5 мг/мл должен быть приготовлен следующим образом:

Применение
с помощью инфузионной помпы или инфузионной системы (после разведения
стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9%)):
используют инфузионный пакет соответствующего объема, заполненный
стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл (0,9%).
Рассчитывают необходимый объем препарата Эрбитукс®.
Удаляют соответствующий объем раствора натрия хлорида из инфузионного
пакета, используя соответствующий стерильный шприц и подходящую иглу.
Берут соответствующий стерильный шприц, к нему присоединяют
подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата
Эрбитукс®
из флакона. Препарат Эрбитукс®
переносят в приготовленный инфузионный пакет. Данную процедуру
повторяют до достижения рассчитанного объема. Пакет соединяют с
инфузионной системой, заполняют ее разведенным раствором препарата
Эрбитукс®
перед началом инфузии. Необходимо использовать инфузионную систему
или инфузионную помпу для введения данного препарата. Устанавливают и
контролируют скорость введения.

Применение
с помощью инфузионной помпы или инфузионной системы (неразведенный
раствор).

Рассчитывают
необходимый объем препарата Эрбитукс®.

Далее
берут соответствующий стерильный шприц (минимальный объем 50
мл), присоединяют к нему подходящую иглу. Производят забор
необходимого объема препарата Эрбитукс®
из флакона. Препарат Эрбитукс®
переносят в стерильный контейнер или пакет. Данную процедуру
повторяют до достижения рассчитанного объема. Пакет присоединяют к
инфузионной системе, заполняют ее препаратом Эрбитукс®
перед началом инфузии. Устанавливают и контролируют скорость
введения.

Применение
с помощью шприцевой помпы.

Рассчитывают
необходимый объем препарата Эрбитукс®.

Далее
берут соответствующий стерильный шприц, к нему присоединяют
подходящую иглу. Производят забор необходимого объема препарата
Эрбитукс®
из флакона. Иглу отсоединяют, шприц устанавливают в шприцевую помпу.
Инфузионную систему присоединяют к шприцу, устанавливают и
контролируют скорость введения в соответствии с рекомендациями.
Инфузию начинают после заполнения инфузионной системы препаратом
Эрбитукс®
или стерильным раствором натрия хлорида с концентрацией 9 мг/мл
(0,9%). При необходимости, данную процедуру повторяют до введения
рассчитанного объема.

Эрбитукс®
не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических средств,
в связи, с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила
асептики. Настоятельно рекомендуется использовать препарат как можно
быстрее после вскрытия флакона, срок
хранения препарата не должен превышать 24 часа после вскрытия при
температуре от 2С
до 8С.

Метод
и путь введения

Эрбитукс®
вводится внутривенно.

Частота
применения с указанием времени приема

Не
применимо

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

В
настоящее время существует ограниченный опыт применения однократных
доз, превышающих 400 мг/м2
площади
поверхности тела или еженедельного применения доз, превышающих 250
мг/м2
площади
поверхности тела.

Указание
на наличие риска симптомов отмены

Обратитесь
к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный
препарат.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Побочные
действия препарата систематизированы в зависимости от частоты
встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто
(≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000,
<1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10
000) или неизвестно (не поддающиеся оценке по доступным данным).

Нарушения
со стороны центральной нервной системы

Часто

головная
боль

Частота
неизвестна

асептический
менингит

Нарушения
со стороны зрительных органов

Часто

конъюнктивит

Нечасто

блефарит,
кератит

Нарушения
со стороны сосудов

Нечасто

тромбоз
глубоких вен

Респираторные,
торакальные и средостенные расстройства

Нечасто

легочная
эмболия

Редко

интерстициальное
заболевание легких, с возможным летальным исходом

Нарушения
со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

диарея,
тошнота, рвота

Нарушения
со стороны печени

Очень
часто

повышение
уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы)

Нарушения
со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень
часто

кожные
реакции

Очень
редко

синдром
Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз

Частота
неизвестна

суперинфекция
кожных поражений

Нарушения
со стороны обмена веществ и питания

Очень
часто

гипомагниемия

Часто

дегидратация,
в том числе в результате диареи или мукозита, гипокальциемия,
анорексия, которая может приводить к снижению массы тела

Общие
расстройства и нарушения в месте введения

Очень
часто

инфузионно-зависимые
реакции легкие и средней степени тяжести, мукозиты, в некоторых
случаях тяжелые. Мукозит может привести к эпистаксису (носовому
кровотечению)

Часто

тяжелые
инфузионно-зависимые реакции, которые в некоторых случаях могут
приводить к летальному исходу, утомляемость

При
возникновении нежелательных
лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику,
фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных
по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты,
включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» «Комитета медицинского и
фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики
Казахстан»

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Один
мл раствора содержит

активное
вещество –
цетуксимаб 5 мг,

вспомогательные
вещества: натрия
хлорид, глицин,
полисорбат 80, кислоты лимонной моногидрат, натрия гидроксид, вода
для инъекций.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный
или слегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтоватого цвета
раствор.

Форма выпуска и упаковка

По
20 мл и 100 мл препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла,
укупоренные пробками из бромбутиловой резины или хлорированного
бутилкаучука, покрытые тефлоном.

По
1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Срок хранения

4
года.

В
случае вскрытия флакона препарат хранят в течение 24 ч при
температуре от 2 °С до 8°С.

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить
при температуре от 2С
до 8С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

Мерк
Хелскеа
КГаА,
Германия

Frankfurter
Str. 250, 64293 Darmstadt, Germany

Франкфуртер
Штрассе
250, 64293 Дармштадт,
Германия

Телефон:
+496151720

Адрес
электронной почты: www.merckgroup.com

Держатель
регистрационного удостоверения

ООО
«Мерк»,

ул.
Валовая, дом 35, г. Москва, 115054, Россия

Телефон:
+7-495-937-33-04

Факс:
+7-495-937-33-05

Адрес
электронной почты: alina.kononova@merckgroup.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО
«Ацино Каз»

Казахстан,
город Алматы, Бостандыкский район, Проспект Нұрсұлтан
Назарбаев,
дом 223, н.п. 243, почтовый индекс 050047

Номер
телефона: 8 (727) 364 56 61, 8 (727) 291 61 51

Адрес
электронной почты: PV-KAZ@acino.swiss

Эрбитукс_ЛВ_рус.docx	0.08 кб
Эрбитукс_ЛВ_kz.docx	0.07 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Источник

Русское название

Английское название

Латинское название

Брутто формула

Фармакологическая группа вещества Цетуксимаб

Нозологическая классификация

Код CAS

Фармакологическое действие

Характеристика

Фармакология

Применение вещества Цетуксимаб

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Цетуксимаб

Взаимодействие

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Торговые названия с действующим веществом Цетуксимаб

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ЦЕТУКСИМАБ

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Цетуксимаб — применение и показания

Торговое наименование

Международное непатентованное название

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Противопоказания

Форма выпуска и упаковка

Срок хранения

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

Отправить прикрепленные файлы на почту

Показания активного вещества
ЦЕТУКСИМАБ