Эпокрин инструкция по применению людям уколы взрослым

До и после начала терапии препаратом Эпокрин^® необходимо адекватно контролировать артериальное давление. Препарат Эпокрин^® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой гипертензии. Во время терапии препаратом Эпокрин^® может понадобиться назначение антигипертензивной терапии. При невозможности снизить давление антигипертензивными средствами терапию препаратом Эпокрин^® необходимо прекратить.

Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эпокрин^® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза (см. Побочное действие).

Эпоэтин альфа также следует с осторожностью использовать у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.

У пациентов, получавших эритропоэтин-стимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых явлений, например, венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых явлений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска.

У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае терапии препаратом Эпокрин^®.

Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия, серповидноклеточная анемия, талассемия изучена не была.

При лечении препаратом Эпокрин^® требуется регулярный контроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, так как возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приема железосодержащих препаратов:

•       Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально у взрослых и 100-200 мг/сутки перорально у детей) в случае уровня ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл.
•       Пациентам с онкологическим заболеванием рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%.
•       Пациентам программы сбора аутологичной крови рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови, с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа.
•       Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, рекомендуется дополнительный прием железосодержащих препаратов (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. При возможности, применение препаратов, содержащих железо, следует начать до начала терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.

Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью.

Средства, стимулирующие эритропоэз, не обязательно эквивалентны. Поэтому пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого, как Эпокрин^®) на другой только с одобрения лечащего врача.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших лечение подкожным введением эпоэтина, очень редко, спустя месяцы и годы лечения, отмечалась антитело-опосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).

Изредка отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследовать на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т.е. ретикулоцитарный «индекс»), низкое (<20000/мм³ или <20000/мкл или <0,5%), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормальное, и если не выявлены другие причины снижения эффекта, следует провести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.

Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную анти-эритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпокрин^®, необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, до тех пор, пока уровень гемоглобина не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем.

Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена, когда уровень гемоглобина достигнет 120 г/л.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы указанного диапазона уровня гемоглобина. Уровень гемоглобина 130 г/л и выше может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых явлений, включая смерть.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина на терапию эритропоэтин-стимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечно-сосудистых явлений и смертности, чем другие пациенты.

Исходя из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности.

У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности, у пациентов с тенденцией к гипотензии или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы и т.д.). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует проводить мониторинг электролитов сыворотки. Если уровень калия сыворотки повышен или нарастает, тогда, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня содержания калия в сыворотке.

Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии препаратом Эпокрин^® пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпокрин^® отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Средства, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют, в первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае других факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухолей.

С точки зрения вышесказанного решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента и должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение; предпочтения пациента.

У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2-3 недели между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.

Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа.

У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности обязательное восполнение объема.

В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови.

Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые явления, в особенности у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина > 130 г/л (8,1 ммоль/л) нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических сосудистых явлений. Следовательно, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина > 130 г/л (8,1 ммоль/л) применение эпоэтина альфа не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не изучено. Однако в период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии.

Перед
использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц
или изменения цвета.

Внутривенное введение. Продолжительность
инъекции составляет не менее 1–5 минут. Более медленное введение
предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на
введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата
производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для
промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного
введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эпокрин^®
вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Запрещается
вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими
лекарственными средствами.

Подкожные инъекции. Максимальный
объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости
введения больших объемов следует использовать несколько точек введения.
Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При
изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при
необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта
при подкожном введении требуется доза на 20–30% меньше, чем при внутривенном
введении).

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у
взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также
тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими
симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих
диализ

У пациентов с хронической почечной недостаточностью
препарат Эпокрин^® может применяться внутривенно и подкожно.
Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на
гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих
диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может
вводиться подкожно.

Оптимальное
содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100–120 г/л, для
детей — 95–110 г/л.

У
пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень
гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.

В
начале лечения рекомендуемая доза препарата составляет 50 МЕ/кг
3 раза в неделю. В процессе подбора доза препарата Эпокрин^®
увеличивается, если гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л в месяц.

Клинически
значимое увеличение гемоглобина обычно не наблюдается в срок менее
2 недель, а некоторым пациентам может потребоваться 6–10 недель.

При
достижении нормального значения гемоглобина доза препарата должна быть
уменьшена до 25 МЕ/кг 3 раза в неделю для того, чтобы не допустить
превышения нормы гемоглобина. Доза должна быть уменьшена при достижении
гемоглобина в 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены
одного введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе,
препарат Эпокрин^® предпочтительно применять внутривенно.

Лечение
делится на две фазы: фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

—       
Фаза
коррекции анемии

Эпокрин^®
вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При
необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели)
на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального
содержания гемоглобина.

—       
Поддерживающая
терапия

Обычная
доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет
30–100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют
предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее
60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе,
возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпокрин^®.

—       
Фаза
коррекции анемии

Препарат
вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При
необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не
чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения
оптимального содержания гемоглобина.

—       
Поддерживающая
фаза

Обычная
доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 25 до
50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью,
не получающие диализ

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не
получающих диализ, возможен как
внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпокрин^®.

—       
Фаза
коррекции анемии

Препарат
Эпокрин^® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в
неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в
4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения
оптимального содержания гемоглобина.

Максимальная
доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю.

—       
Поддерживающая
фаза

Обычная
доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до
33 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю.

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у
детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе

—       
Фаза
коррекции анемии

Детям, находящимся на гемодиализе,
вне зависимости от возраста, препарат Эпокрин^® вводится из расчета
50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно.

Детям, находящимся на перитонеальном
диализе, вне
зависимости от возраста, препарат Эпокрин^® вводится из расчета
50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно или подкожно.

При
необходимости дозу можно корректировать (не чаще, чем один раз в 4 недели)
на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального
содержания гемоглобина.

—       
Поддерживающая
фаза

Обычно
детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем
взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических
исследований после 6‑месячной терапии эпоэтином альфа были
установлены следующие поддерживающие дозы:

Имеющиеся
данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин
менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее
тяжелой анемией (гемоглобин более 68 г/л).

Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных
(немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе,
получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в
трансфузиях)

Для
лечения анемии у взрослых онкологических пациентов Эпокрин^® вводится
подкожно.

Оптимальное
содержание гемоглобина должно составлять 100–120 г/л у мужчин и женщин и
не должно быть превышено.

Начальная
доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы
тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может
составлять 40000 МЕ один раз в неделю подкожно.

Если
после 4 недель лечения содержание гемоглобина повысилось не менее чем на
10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на
40000 клеток/мкл выше исходного количества, доза препарата Эпокрин^®
остается прежней.

Если
после 4 недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее
10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее
40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, в течение следующих
4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в
неделю или до 60000 МЕ один раз в неделю.

Если
после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата Эпокрин^®
300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 60000 МЕ один раз в
неделю содержание гемоглобина повысилось не менее чем на 10 г/л или
количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то
сохраняют существующую дозу препарата Эпокрин^®.

Если
после 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 МЕ
один раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и
повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по
сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.

Следует
избегать повышения гемоглобина более чем на 10 г/л за 2 недели или на
20 г/л в месяц, а также концентрации гемоглобина >120 г/л. Если
повышение гемоглобина составляет более 10 г/л за 2 недели или
20 г/л за месяц, или гемоглобин приближается к 120 г/л, то дозу
препарата Эпокрин^® следует снизить на 25–50%, в зависимости от
скорости повышения гемоглобина. Если гемоглобин превышает 120 г/л, то
терапию следует приостановить до его снижения ниже 120 г/л, а затем
возобновить терапию препаратом Эпокрин^® в дозе, на 25% ниже
предыдущей.

Терапия
препаратом Эпокрин^® должна продолжаться в течение одного месяца
после окончания курса химиотерапии.

Анемия у взрослых ВИЧ‑инфицированных пациентов,
получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина
менее 500 МЕ/мл

Рекомендуется
до начала лечения препаратом Эпокрин^® определить исходную
концентрацию эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные
исследования показывают, что при концентрации эритропоэтина более
500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эпокрин^® маловероятен.

—       
Фаза
коррекции анемии

Препарат
назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю подкожно или внутривенно в течение 8 недель. Если по истечении восьми
недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например,
снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза
может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 недели) на
50–100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть
удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эпокрин^® в дозе
300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, то появление ответа на
дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

—       
Поддерживающая
фаза

После
достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая
доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30–35% в зависимости от изменения
дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных
заболеваний. При гематокрите более 40%, следует прекратить введение
препарата Эпокрин^® до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении
терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей
корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.

Содержание
гемоглобина у ВИЧ‑инфицированных пациентов, получающих терапию
зидовудином, не должно превышать 120 г/л.

Уровень
ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у
всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпокрин^®.
При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.

В рамках предепозитной программы перед обширным
хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным
33–39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного
с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в
переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного
сбора без применения эпоэтина альфа

Препарат
Эпокрин^® следует вводить по окончании процедуры сбора крови внутривенно.

Перед
назначением препарата Эпокрин^® следует учесть все противопоказания к
сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию
крови (если уровень гематокрита равен 33–39% и/или уровень гемоглобина равен
100–130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза
препарата Эпокрин^® — 600 МЕ/кг массы тела внутривенно
2 раза в неделю в течение 3 недель до операции.

Концентрацию
ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо
определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпокрин^®.
При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.

При
наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом
Эпокрин^®.

Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей
900–1800 мл (2–4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с
легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения
потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления
эритропоэза

Рекомендуется
вводить препарат подкожно в дозе
600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении 3 недель, предшествующих
операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. Если по
медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, препарат
Эпокрин^® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела
в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней
после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется
назначать препарат Эпокрин^® в дозе 300 МЕ/кг в день. Если
содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение
эпоэтина альфа следует прекратить.

Во
время терапии препаратом Эпокрин^® наиболее часто наблюдается
дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже
существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать
артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпокрин^®.

Гипертонический
криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался
во время терапии препаратом Эпокрин^® у пациентов, ранее имевших
нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется внимательно
наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.

Также
очень часто наблюдались диарея, тошнота, лихорадка (пирексия), рвота.
Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У
пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие препараты, наблюдалась
повышенная частота тромботических сосудистых осложнений.

Отмечались
реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, крапивницу, анафилактические
реакции и ангионевротический отек.

Ниже
указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных
реакций классифицировали следующим образом: очень
часто (≥10%), часто
(≥1% и <10%), нечасто
(≥0,1% и <1%), редко
(≥0,01% и <0,1%), очень редко
(<0,01%) и частота не установлена.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Очень редко
— эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия,
тромбоцитемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто —
гиперкалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная
боль, судороги;

Частота не установлена
— цереброваскулярные осложнения (в т. ч. инсульт, включающий церебральный
инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака,
гипертоническая энцефалопатия.

Офтальмологические нарушения

Частота не установлена
— тромбоз сетчатки.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — артериальная
гипертензия (в т. ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в
т. ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен,
артериальный тромбоз (в т. ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного
шунта аневризмы, эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто
— тошнота, диарея, рвота.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Часто — кашель;

Частота не установлена
— заложенность дыхательных путей.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — кожная сыпь;

Частота не установлена
— крапивница, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной
ткани

Часто — миалгия,
артралгия, боль в костях, боль в конечностях.

Другие

Очень часто
— лихорадка (пирексия);

Часто —
гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения
препарата, тромбоз шунта (в т. ч. компонент диализа);

Частота не установлена
— порфирия, неэффективность препарата.

Артериальная гипертензия

До
и после начала терапии препаратом Эпокрин^® необходимо адекватно
контролировать артериальное давление. Препарат Эпокрин^® следует
применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой
гипертензии. Во время терапии препаратом Эпокрин^® может понадобиться
назначение гипотензивной терапии. При невозможности снизить давление
гипотензивными средствами терапию препаратом Эпокрин^® необходимо
прекратить.

Гипертонический
криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского
вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эпокрин^®
у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление.
Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей
мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза (см.
«Побочное действие»).

Истинная эритроцитарная аплазия

У
пациентов, получавших лечение эпоэтином, отмечалась антитело-опосредованная
истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).

Изредка
отмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом C,
получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось
лечение эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для
лечения анемии, связанной с гепатитом C.

У
пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает
внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина
(10–20 г/л в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо
провести подсчет количества ретикулоцитов и обследование на наличие типичных
причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или
витамина B₁₂, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление,
кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество
ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т. е. ретикулоцитарный
«индекс») низкое (<20000/мм³ или <20000/мкл или <0,5%), а
количество тромбоцитов и лейкоцитов нормально, и, если не выявлены другие
причины снижения эффекта, следует провести определение концентрации антител к
эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с
целью диагностики ИЭА.

Если
возникает подозрение на ИЭА, опосредованную антиэритропоэтиновыми антителами,
терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать
лечение какими-либо иными эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поскольку
существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может
быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови.

Другие рекомендации

Эпоэтин альфа
необходимо применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическими
припадками в анамнезе и заболеваниями, ассоциирующимися с эпилептическими
припадками (например, инфекциями ЦНС и метастазами в головном мозге).

Эпоэтин альфа
также следует с осторожностью применять у пациентов с хронической печеночной
недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением
функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с
нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить
усиление эритропоэза.

У
пациентов, получавших эритропоэтин-стимулирующие препараты, наблюдалось
повышение частоты тромботических сосудистых осложнений, например, венозные и
артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным
исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз
сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового
кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и
транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск
тромботических сосудистых осложнений и пользу от лечения эпоэтином альфа,
в особенности у пациентов с наличием факторов риска.

У
всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за
потенциально повышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных
исходов, наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае
терапии препаратом Эпокрин^®.

Безопасность
и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми
гематологическими заболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия,
серповидноклеточная анемия, талассемия изучена не была.

При
лечении препаратом Эпокрин^® требуется регулярный контроль уровня
тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, так как возможно развитие
дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое
нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается
абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Перед
началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении
его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит
железа, фолиевой кислоты или витамина B₁₂, интоксикация
алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного
мозга любого генеза). В большинстве случаев значения концентрации ферритина в
сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для
достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить
адекватные запасы железа с введением, при необходимости, дополнительного приема
препаратов железа:

—       
взрослым
пациентам с анемией, связанной с хронической почечной недостаточностью,
находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также взрослым
пациентам с почечной недостаточностью и тяжелой анемией почечного
происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, еще не проходящим
диализ, а также детям с анемией, связанной с хронической почечной
недостаточностью, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе
рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа
200–300 мг/сутки перорально у взрослых и 100–200 мг/сутки перорально
у детей) в случае концентрации ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл;

—       
взрослым
онкологическим пациентам с анемией при солидных (немиелоидных) опухолях,
злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающим химиотерапию (для
лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях) рекомендуется
дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа
200–300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина
менее 20%;

—       
взрослым
пациентам в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим
вмешательством с гематокритом, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичной
крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных
гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает
количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения
эпоэтина альфа рекомендуется дополнительный прием препаратов железа
(элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель
перед началом сбора аутологичной крови с целью достижения больших запасов
железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего
курса терапии эпоэтином альфа;

—       
взрослым
пациентам перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей
900–1800 мл (2–4 единицы), не имеющим анемии или с легкой и средней
степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения потребности в
аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза
рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа
200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии
эпоэтином альфа. По возможности применение препаратов, содержащих железо,
следует начать до старта терапии эпоэтином альфа, чтобы создать
достаточные запасы железа.

Очень
редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения
наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа
следует использовать с осторожностью.

Случаи
возникновения тяжелых жизнеугрожающих осложнений со стороны кожи, включая
многоформную эритему и синдром Стивенса‑Джонсона/токсический
эпидермальный некролиз, отмечались у незначительного числа пациентов,
получавших терапию эпоэтином альфа. В случае возникновения подозрений на тяжелые
нежелательные явления со стороны кожи (синдром Стивенса‑Джонсона/токсический
эпидермальный некролиз) необходимо немедленно прекратить терапию препаратом
Эпокрин^®.

Средства,
стимулирующие эритропоэз, не обязательно эквивалентны. Поэтому необходимо уточнить,
что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз
(такого, как Эпокрин^®), на другой только с одобрения лечащего врача.

Эпоэтин альфа
обладает минимальной способностью индуцировать образование антител.
Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа
не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в
клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT. В ходе одного
исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза
костного мозга у пациентов, находившихся на диализе и получавших
эпоэтин альфа в течение 3 лет, и у аналогичных пациентов, не
получавших эпоэтин альфа. Тератогенность препарата у человека не изучена,
у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Эпоэтин альфа,
будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые
типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у
взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а
также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими
симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих
диализ

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у
детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе

Пациентам
с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпокрин^®,
необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина до тех пор, пока он не
достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем.

Для
уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения
уровня гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально
20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена в случае, если уровень
гемоглобина достигнет 120 г/л.

У
пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень
гемоглобина не должен превышать верхней границы. Уровень гемоглобина
130 г/л и выше может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых
осложнений, включая смерть.

Пациенты
с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина на
терапию эритропоэтин-стимулирующими препаратами могут подвергаться даже еще
большему риску сердечно-сосудистых осложнений и смертности, чем другие
пациенты.

Исходя
из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у
пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной
недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной
недостаточности.

У
пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности, у пациентов
с тенденцией к гипотензии или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул
(например, стенозы, аневризмы и т. д.). У данных пациентов рекомендуются
ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем введения, например,
ацетилсалициловой кислоты.

В
отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная
связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической
почечной недостаточностью следует проводить мониторинг электролитов сыворотки.
Если уровень калия в сыворотке повышен или нарастает, тогда, в дополнение к
надлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращения
введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня содержания калия в
сыворотке.

Вследствие
повышения гематокрита на фоне терапии препаратом Эпокрин^® пациентам
на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае
возможна окклюзия диализной системы.

У
некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения
препаратом Эпокрин^® отмечалось возобновление менструаций.
Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны
быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных
(немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе,
получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в
трансфузиях)

Средства,
стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют, в
первую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут
экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае
других факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства,
стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухолей. Таким образом,
решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься
на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента и
должно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует
рассматривать при такой оценке, включают:

—       
тип и стадию
опухоли;

—       
степень тяжести
анемии;

—       
ожидаемую
продолжительность жизни;

—       
условия, в
которых пациент получает лечение;

—       
предпочтения
пациента.

В
клинических исследованиях при применении препаратов рекомбинантного
эритропоэтина в комбинации с другими средствами, стимулирующими эритропоэз,
было отмечено:

—       
ухудшение
локорегионарного контроля у пациентов с распространенными злокачественными
новообразованиями головы и шеи, получающих лучевую терапию, в случае применения
данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина более 140 г/л;

—       
снижение общей
выживаемости и увеличение смертности, связанной с прогрессированием
заболевания, через 4 месяца приема пациентами с метастатическим раком
молочной железы, получающих химиотерапию, в случае применения данных препаратов
для достижения концентрации гемоглобина от 120 до 140 г/л;

—       
увеличение
смертности при приеме других средств, стимулирующих эритропоэз (дарбэпоэтин альфа),
для достижения концентрации гемоглобина 120 г/л у пациентов с активными
злокачественными новообразованиями, не получающими ни химиотерапию, ни лучевую
терапию. Средства, стимулирующие эритропоэз, не показаны к применению у данной
группы пациентов.

У
пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке
пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов,
подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2–3 недели
между введением средств, стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных
эритропоэтином эритроцитов.

Анемия у взрослых ВИЧ‑инфицированных пациентов,
получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина
менее 500 МЕ/мл

Если
ВИЧ‑инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию
эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные
причины анемии, включая дефицит железа.

В рамках предепозитной программы перед обширным
хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33–39%,
для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с
использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в
переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом
аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа

У
пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих
дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые
предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности — обязательное
восполнение объема.

Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей
900–1800 мл (2–4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с
легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения
потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления
эритропоэза

В
до‑ и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие
стандарты контроля показателей крови.

Пациентам,
которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить
антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут
возникать тромботические и сосудистые осложнения, в особенности у пациентов с
фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые
меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию
тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнем
гемоглобина >130 г/л нельзя исключить возможности того, что лечение
эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных
тромботических сосудистых осложнений. Следовательно, у пациентов с исходным
уровнем гемоглобина >130 г/л применение эпоэтина альфа не
рекомендуется.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Влияние
на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не
изучено. Однако в период лечения до установления оптимальной поддерживающей
дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций из-за увеличения риска повышения артериального давления в
начале терапии.

Состав

1 мл раствора содержит: 

Действующие вещества: 

эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека) 2000 МЕ.

Вспомогательные вещества: 

альбумин (в форме альбумина, раствора для инфузий 10%) — 2,5 мг, 

натрия цитрата пентасесквигидрат — 5,8 мг или натрия цитрата дигидрат — 4,776 мг, 

натрия хлорид — 5,84 мг, 

лимонной кислоты моногидрат — 0,057 мг,

вода д/и — до 1 мл.

В ампуле 1 мл раствора. 

В контурной ячейковой упаковке 10 ампул. 

В картонной упаковке 1 контурная ячейковая упаковка.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Стимулятор эритропоэза, рекомбинантный эритропоэтин человека, гликопротеид.

Активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровня гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца.

Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью.

В очень редких случаях при длительном применении эпоэтина альфа для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее.

Фармакокинетика 

Всасывание и распределение

После п/к введения концентрация активного вещества в крови нарастает медленно, Cmaxдостигается в течение 12-18 ч. Биодоступность при п/к введении составляет 25-40%.

Выведение

После п/к введения T1/2 составляет 16-24 ч.

После в/в введения T1/2 у здоровых лиц и пациентов с уремией составляет 5-6 ч.

Показания

• Анемия у пациентов с хронической почечной недостаточностью (в т.ч. находящихся на гемодиализе);
• профилактика и лечение анемии у пациентов с солидными опухолями, возникшей вследствие проведения противоопухолевой терапии;
• профилактика и лечение анемии, вызванной применением зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов (СПИД);
• профилактика и лечение анемии у пациентов с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом, у больных с ревматоидным артритом;
• профилактика и лечение анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела (до 1500 г);
• для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.

Применение при беременности и кормлении грудью

Поскольку опыт применения эпоэтина альфа при беременности и в период лактации у человека недостаточен, Эпокрин® следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

При применении эпоэтина альфа у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций. 

Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии.

Противопоказания

• Парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
• период в течение 1 месяца после перенесенного инфаркта миокарда;
• нестабильная стенокардия;
• повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями;
• порфирия;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: следует назначать препарат пациентам с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.

Побочные действия

Гриппоподобный синдром: в некоторых случаях в начале терапии — головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны дозозависимая артериальная гипертензия, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще у пациентов с уремией); в отдельных случаях — гипертонический криз, резкое повышение АД с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны обмена веществ: возможно снижение концентрации ферритина в сыворотке, снижение сывороточных показателей обмена железа; у пациентов с уремией возможны гиперкалиемия и гиперфосфатемия.

Аллергические реакции: возможно — слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, экзема.

Местные реакции: возможны гиперемия, жжение, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при п/к введении).

Прочие: тромбоцитоз; в отдельных случаях — тромбозы шунта (у пациентов, находящихся на гемодиализе, со склонностью к артериальной гипотензии или с аневризмой, стенозом); симптомы, связанные с нарушением дыхания или нестабильным АД; очень редко — иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее), обострение порфирии.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата Эпокрин® с циклоспорином повышается связывание последнего с эритроцитами (может потребоваться коррекция дозы циклоспорина).

На основании имеющегося к настоящему времени опыта клинического применения препарата Эпокрин® не выявлено фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности Эпокрин® нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Как принимать, курс приема и дозировка

При лечении анемии у больных с хронической почечной недостаточностью Эпокрин® вводят п/к или в/в; пациентам, находящимся на гемодиализе, — через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (при п/к введении препарата Эпокрин® для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при в/в введении). Лечение Эпокрином включает 2 этапа.

1. Этап коррекции. При п/к введении препарата Эпокрин® начальная доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При в/в введении препарата Эпокрин® начальная доза составляет 50 МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.

Возможны следующие ситуации:

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу препарата Эпокрин®, применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1.5 раза. Затем поддерживающую дозу препарата Эпокрин® подбирают индивидуально с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гематологических показателей возможен переход на введение препарата Эпокрин® 1 раз в 1-2 недели.

При профилактике и лечении анемии у пациентов с солидными опухолями перед применением препарата рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл начальная доза препарата Эпокрин® при в/в введении составляет 150 МЕ/кг. При п/к введении начальная доза препарата Эпокрин® может быть снижена до 100 МЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать Эпокрин® пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке более 200 МЕ/мл.

Для профилактики и лечения анемии, вызванной применением зидовудина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, в/в введение препарата Эпокрин® в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина составляет менее 500 МЕ/мл, а доза зидовудина — менее 4.2 г в неделю. При п/к введении доза препарата Эпокрин® может быть уменьшена в 1,5 раза.

Целесообразность применения препарата Эпокрин® для профилактики и лечения анемии у пациентов с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом обусловлена неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина менее 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эпокрин® вводят п/к в начальной дозе 100 МЕ/кг 3 раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата Эпокрин® корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг повышения содержания гемоглобина не наблюдается, Эпокрин® следует отменить, т.к. дальнейшее его применение неэффективно.

Целесообразность применения препарата Эпокрин® для профилактики и лечения анемии у пациентов с ревматоидным артритом обусловлена тем, что при этом заболевании наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Эпокрин® вводят п/к в дозе 50-75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При повышении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения дозу препарата Эпокрин® увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Для профилактики и лечения анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела, Эпокрин® вводят п/к в дозе 200 МЕ/кг 3 раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.

Для профилактики анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях Эпокрин® вводят в/в или п/к 3 раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: в случае повышения АД назначают антигипертензивные средства, при неэффективности последних Эпокрин® следует отменить. 

При высоком уровне гемоглобина и гематокрита показано кровопускание.

Специальные указания

Следует иметь в виду возможность повышения АД в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект препарата Эпокрин®, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, который применяли в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивая соотношение доза/ответ. После этого дозу можно уменьшить или увеличить по вышеприведенной схеме.

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать АД, проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе, из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходимы своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта.

В пред- и послеоперационном периоде гемоглобин следует контролировать чаще, если его исходный уровень составлял менее 140 г/л.

Необходимо иметь в виду, что эпоэтин альфа не заменяет гемотрансфузию, но снижает объем и частоту ее применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложную терапию, лечение эпоэтином альфа в таких случаях следует временно отменить.

При назначении препарата Эпокрин® пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и значительное повышение эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена.

Нельзя исключить возможность влияния эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в т.ч. опухолей костного мозга.

Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаламина, тяжелые отравления ионами алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и при необходимости скорректировать лечение.

У большинства больных с уремией, онкологическими заболеваниями и ВИЧ-инфицированных уровень ферритина в плазме уменьшается одновременно с повышением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа для приема внутрь из расчета 200-300 мг/сутки (для детей — 100-200 мг/сутки). Недоношенным детям препараты железа для приема внутрь в дозе 2 мг/сут следует назначать как можно раньше. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки.

У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином альфа может вызвать улучшение аппетита и повышение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для в/в и п/к введения

Условия хранения

При температуре 2–8 °C 

Срок годности

2 года 

Действующее вещество

Эпоэтин альфа

Условия отпуска из аптек

По рецепту 

Лекарственная форма

раствор для в/в и п/к введ

Показания

Анемия

Состав

Активный компонент

: Эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека), РЭПОЭТИН-СП: 1000 ME;

вспомогательные компоненты

: альбумин, раствор для инфузий 10 % в пересчете на сухой альбумин 2,500 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат 5,800 мг или натрия цитрата дигидрат 4,776 мг, натрия хлорид 5,840 мг, лимонной кислоты моногидрат 0,057 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Фармакокинетика

При внутривенном введении эпоэтина альфа у здоровых лиц и больных с уремией период полувыведения составляет 5-6 ч. При подкожном введении эпоэтина альфа его концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 ч после введения, период полувыведения составляет 16-24 ч. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении составляет 25-40 %.

Показания к применению

• Анемия у больных с хронической почечной недостаточностью, в том числе, находящихся на гемодиализе.

• Профилактика и лечение анемий у больных с солидными опухолями, анемия у которых стала следствием проведения противоопухолевой терапии. Профилактика и лечение анемий у ВИЧ-инфицированных больных (СПИД), вызванных применением зидовудина.

• Профилактика и лечение анемий у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности, хроническим лимфолейкозом.

• Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела до 1,5 кг.

• Для уменьшения объемов переливаемой крови при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином, неконтролируемая артериальная гипертензия, невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии, инфаркт миокарда в течение месяца после события, нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий в рамках преддепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями, порфирия.

С осторожностью:

У больных с тромбозом (в анамнезе), со злокачественными новообразованиями, с серповидноклеточной анемией, у больных с умеренной анемией без дефицита железа, у больных с рефрактерной анемией, эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью.

Так как достаточного опыта применения эритропоэтина при беременности и лактации у человека нет, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Способ применения и дозы

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью: Эпокрин® вводят подкожно или внутривенно.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем, дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения препарата Эпокрин®, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30 % меньше, чем при внутривенном введении). Лечение препаратом Эпокрин® включает два этапа:

1. Этап коррекции: При подкожном введении препарата Эпокрин®, начальная разовая доза составляет 30 МЕ/кг 3 раза в неделю. При внутривенном введении препарата Эпокрин® начальная разовая доза составляет 50МЕ/кг. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35 %). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно. Возможны следующие ситуации:

1) Гематокрит повышается от 0,5 до 1,0% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.

2) Скорость прироста гематокрита менее 0,5 % в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза.

3) Скорость прироста более 1,0 % в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.

4) Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо

проанализировать причины резистентности.

Эффективность терапии зависит от правильно подобранной

индивидуальной схемы лечения.

2. Этап поддерживающей терапии: Для поддержания гематокрита на уровне 30-35 % дозу препарата Эпокрин®, применяемую на этапе коррекции следует уменьшить в 1,5 раза. Затем, поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально, с учетом динамики гематокрита и гемоглобина. После стабилизации гемодинамических показателей возможен переход на введение препарата Эпокрин® один раз в 1-2 недели.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями: Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ/мл, начальная доза препарата Эпокрин® составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ/кг. При подкожном способе введения начальная доза препарата Эпокрин® может быть снижена до ЮОМЕ/кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ/кг. Дальнейшее увеличение дозы представляется нецелесообразным. Не рекомендуется назначать эритропоэтин пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ/мл.

Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ инфекцией: Внутривенное введение препарата Эпокрин® в дозе 100-150 МЕ/кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ/мл, а доза зидовудина составляет менее 4200 мг/неделю. При подкожном введении доза препарата Эпокрин® может быть уменьшена в 1,5 раза.

Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом: У этих больных целесообразность лечения эпоэтином альфа обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При содержании гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ/мл Эпокрин® вводят подкожно в стартовой дозе ЮОМЕ/кг три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу Эпокрина корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ/кг увеличение содержания гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение препарата Эпокрин® следует отменить как неэффективное.

Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом: У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят при подкожном введении препарата Эпокрин® в дозе 50- 75 МЕ/кг 3 раза в неделю. При увеличении содержания гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу препарата увеличивают до 150-200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.

Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела: Эпокрин® вводят подкожно в дозе 200 МЕ/кг три раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.

Профилактика анемии при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях: Эпокрин® вводят внутривенно или подкожно три раза в неделю в дозе 100-150 МЕ/кг до нормализации гематокрита и содержания гемоглобина.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Особые указания

Во время лечения необходимо еженедельно контролировать артериальное давление и проводить общий анализ крови, включая определение гематокрита, тромбоцитов и ферритина. У больных с уремией, находящихся на гемодиализе из-за увеличения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина, кроме того, необходима своевременная профилактика тромбозов и ранняя ревизия шунта. В пред- и послеоперационном периоде НЬ следует контролировать чаще, если его исходный уровень составляет менее 140 г/л. Необходимо помнить, что эпоэтин альфа не заменяет гемотрансфузию, но снижает объемы и частоту её применения. У больных с контролируемой артериальной гипертензией или с тромботическими осложнениями может потребоваться увеличение дозы гипотензивных и/или антикоагулянтных лекарственных средств. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи пациенту, лечение эпоэтином альфа следует прервать. При назначении эпоэтина альфа пациентам с печеночной недостаточностью возможно замедление его метаболизма и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой группы пациентов не установлена. Нельзя также исключить возможность влияния эпоэтина альфа на рост некоторых типов опухолей, в том числе опухолей костного мозга. Следует учитывать возможность того, что предоперационное повышение уровня Нb может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений.

Перед началом лечения следует исключить возможные причины неадекватной реакции на препарат (дефицит железа, фолиевой кислоты, цианокобаломина, тяжелые отравления солями алюминия, сопутствующие инфекции, воспалительные процессы и травмы, скрытые кровопотери, гемолиз, фиброз костного мозга различной этиологии) и, при необходимости, скорректировать лечение. У большинства больных с уремией, у онкологических и ВИЧ-инфицированных пациентов содержание ферритина в сыворотке крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Содержание ферритина в сыворотке крови необходимо контролировать в течение всего курса лечения. Если оно составляет меньше 100 нг/мл, рекомендуется терапия препаратами железа из расчета 200-300 мг/сутки (для детей 100-200 мг/сутки). Недоношенным детям терапия препаратами железа в дозе 2 мг/сутки должна назначаться как можно раньше. Пациенты сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или в послеоперационном периоде, также должны получать адекватную терапию препаратами железа в дозе до 200 мг/сутки. У пациентов с уремией коррекция анемии эпоэтином альфа может вызвать улучшение аппетита и увеличение всасывания калия и белков. В этой связи может потребоваться периодическая коррекция параметров гемодиализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У этих пациентов необходимо также контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При применении эпоэтина альфа у женщин репродуктивного возраста с анемией на фоне хронической почечной недостаточности возможно возобновление менструаций по мере нормализации гемоглобина. Пациентку следует предупредить о возможности наступления беременности и необходимости применения надежных методов контрацепции до начала терапии. В период лечения до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с уремией следует избегать Занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за увеличения риска повышения артериального давления в начале терапии. Учитывая возможный более выраженный эффект препарата Эпокрин®, его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося в предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивают соотношение доза/ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышепредставленной схеме.

Описание

Гемопоэза стимулятор.

Фармакодинамика

Эпоэтин альфа — гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток- предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении Эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Побочные действия

В некоторых случаях в начале лечения отмечаются гриппоподобные симптомы (головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, миалгия, артралгия). Возможны аллергические реакции, а именно, слабо или умеренно выраженная кожная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический шок, экзема.

Со стороны сердечно-сосудистой системы может наблюдаться дозозависимое увеличение артериального давления, ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с уремией), в отдельных случаях гипертонический криз, резкое повышение артериального давления с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами.

Со стороны органов кроветворения может наблюдаться тромбоцитоз, в отдельных случаях — тромбоз шунтов (у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющих осложнения со стороны артериовенозной фистулы, например, стеноз, аневризма и др.).

Местные реакции могут проявляться в виде гиперемии, жжения, слабой или умеренной болезненности в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).

Со стороны лабораторных показателей может наблюдаться снижение о содержания ферритина в сыворотке, снижение сывороточных показателей обмена железа. У больных с уремией может наблюдаться гиперкалиемия и гиперфосфатемия.

Прочие побочные эффекты

могут включать осложнения, связанные с нарушением дыхания или с изменением артериального давления, очень редко возможны иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё), обострение порфирии.

Взаимодействие

При одновременном применении эпоэтина альфа с циклоспорином может возникнуть необходимость коррекций дозы последнего из-за увеличения его связывания эритроцитами.

Опыт клинического применения препарата Эпокрин® до настоящего времени не выявил фактов его фармакологической несовместимости с другими лекарственными препаратами. Тем не менее, во избежание возможной несовместимости или снижения активности, Эпокрин® нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов.

Передозировка

При передозировке препарата Эпокрин® возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. В случае повышения артериального давления назначают антигипертензивные средства, при невозможности снизить давление с помощью антигипертензивных средств терапию препаратом Эпокрин® необходимо прекратить. При высоком гемоглобине и гематокрите показано кровопускание.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя