Состав
Активное вещество:
гидроксикарбамид 500 мг.
Вспомогательные вещества:
лимонной кислоты моногидрат — 25 мг, натрия гидрофосфат — 10 мг, кальция стеарат — 3 мг, натрия лаурилсульфат — 3 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат — до массы содержимого капсулы 600 мг.
Состав капсулы твердой желатиновой:
желатин — 95.3041 мг, титана диоксид E171 — 0.6348 мг, краситель хинолиновый желтый E-104 — 0.0601 мг, краситель солнечный закат желтый E-110 — 0.001 мг.
Фармакокинетика
При приеме внутрь гидроксикарбамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и сразу проникает в ткани. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2 ч после приема препарата. Через 24 ч после приема содержание препарата в плазме приближается к нулю. Период полувыведения (T1/2) составляет 3—4 ч. Метаболизируется в печени с образованием мочевины и других метаболитов. Выделяется преимущественно почками. Около 80% препарата, принятого внутрь в дозах от 7 до 30 мг/кг, выводится с мочой в течение 12 ч после приема.
Показания к применению
-
Лекарственное средство применяют:
-
при остром и хроническом миелолейкозе;
-
рецидивах острого лимфобластного лейкоза у детей;
-
остеомиелофиброзе;
-
эритремии;
-
тромбоцитозе в программе миелопролиферативного синдрома;
-
лимфогранулематозе;
-
меланоме;
-
опухолях головы (за исключением губ) и шеи при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии;
-
метастазах рака молочной железы и желудка;
-
раке толстой кишки;
-
раке предстательной железы;
-
раке легкого;
-
раке яичников;
-
хорионкарциноме матки;
-
раке шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии).
Противопоказания
-
Противопоказаниями к применению гидроксикарбамида являются:
-
гиперчувствительность;
-
острая почечная и печеночная недостаточность;
-
тромбоцитопения (менее 100 000 клеток/мм3);
-
лейкопения (менее 2500 клеток/мм3);
-
глубокая анемия;
-
беременность;
-
лактация.
Способ применения и дозы
Лекарственное средство принимается внутрь, до еды. По желанию пациента, либо при невозможности проглатывания капсулы, можно ее содержимое высыпать в стакан с водой и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения. Лечение обычно курсовое. Существуют два основных режима приема — прерывистый (80 мг/кг однократно внутрь 1 раз в три дня), который часто используется при комбинированном лечении солидных опухолей (в сочетании с лучевой терапией) и имеет определенные преимущества в плане снижения токсичности препарата; а также – продолжительный (ежедневный однократный прием препарата в дозе 20-30 мг/кг). Рекомендуемые схемы назначения при продолжительном режиме приема: при миелозе и тромбоцитозе – начальная доза 20-40 мг/кг/сутки, далее-10-30 мг/кг, при обострении – 25-60 мг/кг; при миелофиброзе – начальная доза 20 мг/кг, поддерживающая – 10 мг/кг; при эритремии: обострение 15-20 мг/кг, поддерживающая доза 10 мг/кг; рак и меланокарцинома — 20-30 мг/кг/сутки.
Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности препарата считается 4-6 недель терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста; в этом случае терапию следует продолжать неопределенно долго, до появления признаков супрессии костномозгового кроветворения (лейкопении (менее 2500 клеток/ мм3), тромбоцитопении (менее 100000 клеток/мм3), выраженной анемии).
Лечение обычно курсовое.
Дозы лекарственного средства, кратность приема и продолжительность курса лечения определяются врачом индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного.
Используют два основных режима приема препарата: прерывистый и продолжительный.
При прерывистом режиме приема лекарственное средство назначают однократно в дозе 80 мг/кг 1 раз в три дня. Данный режим приема часто используется при комбинированном лечении солидных опухолей (в сочетании с лучевой терапией).
При продолжительном режиме приема лекарственное средство назначают ежедневно однократно в дозе 20—30 мг/кг. Рекомендуемые схемы лечения при продолжительном режиме приема гидроксикарбамида следующие: при миелозе и тромбоцитозе начальная доза составляет 20—40 мг/кг в сутки, далее — 10—30 мг/кг, при обострении заболевания дозу увеличивают до 25—60 мг/кг; при миелофиброзе начальная доза составляет 20 мг/кг в сутки, поддерживающая — 10 мг/кг; при эритремии в период обострения доза составляет 15—20 мг/кг в сутки, поддерживающая доза — 10 мг/кг; при раке и меланокарциноме препарат назначают в дозе 20—30 мг/кг в сутки.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Особые указания
При развитии анемии ее следует лечить, не прерывая курса лечения гидроксикарбамидом, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы.
Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелосупрессией, поражением слизистой желудка.
Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксикарбамида лицам пожилого возраста и детям (требуется уменьшение доз), а также пациентам, которым ранее проводилась лучевая терапия или лечение цитостатиками. Перед началом лечения показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови). В процессе лечения необходимо регулярно контролировать картину крови (не реже 1 раза в месяц) При снижении уровня лейкоцитов ниже 2500 клеток/мм3 и тромбоцитов ниже 100000 клеток/мм3 курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз; при снижении клиренса креатинина менее 10 мл/мин дозу препарата следует уменьшить в 2 раза. Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
Описание
Противоопухолевые средства. Антиметаболиты.
Фармакодинамика
Механизм противоопухолевой активности обусловлен способностью гидроксикарбамида ингибировать РНК-фосфатредуктазу — один из основных ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Препарат быстро нарушает синтез ДНК, не оказывая влияния на белковый синтез и синтез РНК, что приводит к цитотоксическому эффекту.
Гидроксикарбамид проявляет специфический противоопухолевый эффект в отношении быстропролиферирующих трансформированных клеток и не оказывает выраженного цитотоксического действия на слабопролиферирующие или непролиферирующие нормальные клетки.
Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности препарата считается 6 недель терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор; редко — нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС: чувство усталости, головная боль, сонливость, головокружение, галлюцинации, судороги.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — диффузные легочные инфильтраты, сопровождающиеся лихорадкой и одышкой.
Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания; редко — нарушение функции почек.
Дерматологические реакции: алопеция, макуло-папулезные высыпания, эритема.
Прочие: повышение температуры, озноб.
Применение при беременности и кормлении грудью
Гидроксикарбамид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщины детородного возраста, получающие терапию гидроксикарбамидом, должны применять надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие гидроксикарбамида.
Взаимодействие
Гидроксикарбамид повышает эффект цитарабина и ослабляет действие 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. При совместном назначении препарата с урикозурическими средствами возрастает риск развития нефропатии. В сочетании с антидепрессантами, антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими препаратами и алкоголем гидроксикарбамид усиливает торможение скорости реакции.
Список литературы (источники):
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
- Международная классификация болезней (МКБ-10)
- Официальная инструкция от производителя
Гидроксикарбамид (500 мг)
МНН: Гидроксикарбамид
Производитель: Белмедпрепараты РУП
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Hydroxycarbamide
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021384
Информация о регистрации в РК:
15.06.2020 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
89.41 KZT
- русский
- қазақша
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Гидроксикарбамид
Международное непатентованное название
Гидроксикарбамид
Лекарственная форма
Капсулы 250 мг, 500 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество – гидроксикарбамид – 250 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества – кислота лимонная моногидрат, динатрия фосфат безводный, кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, натрия цитрат 5,5-водный.
Состав
Состав
Описание
Капсулы твердые желатиновые белого цвета, размером № 0 ( для дозировки 250 мг);
Капсулы твердые желатиновые желтого цвета, размером № 0 ( для дозировки 500 мг);
Содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые при надавливании стеклянной палочкой рассыпаются.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие противоопухолевые препараты. Гидроксикарбамид.
Код АТХ L01ХХ05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь гидроксикарбамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и сразу проникает в ткани. Не кумулирует в организме. В спинномозговой жидкости находится 10-20%, в асцитической – 15-50% концентрации в плазме. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа после приема препарата и составляет в среднем 22,9-65,6 мг/л. Через 24 часа после приема содержание препарата в плазме приближается к нулю. Период полувыведения составляет 3-4 часа. При увеличении доз наблюдается непропорциональное увеличение Cmax и AUSs. Данные о влиянии пищи на абсорбцию гидроксикарбамида отсутствуют. Препарат распределяется быстро и по всему организму. До 60% от пероральной дозы препарата проходит метаболические пути, которые полностью не охарактеризованы. Метаболизируется препарат частично в печени, частично, незначительно, путем деградации уреазой кишечных бактерий. Выделяется преимущественно почками. Около 80% препарата, принятого внутрь или введенного внутривенно в дозах от 7 до 30 мг/кг, выводится с мочой в течение 12 ч после приема. Выводится также через дыхательные пути в виде диоксида углерода. Подвергается элиминации во время диализа.
Особые группы населения:
Нет различий в фармакокинетике у людей в зависимости от возраста, пола, расы. Также нет фармакокинетических данных в педиатрической практике.
У пациентов с нарушенной функцией почек необходимо снижать дозу препарата. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать показатели крови. Нет данных, поддерживающих необходимость снижения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени. Однако, у таких пациентов также необходимо контролировать показатели крови.
Фармакодинамика
Гидроксикарбамид – противоопухолевый препарат. Точный механизм действия гидроксикарбамида неизвестен. Наиболее важный эффект гидроксикарбамида связан с блокированием системы рибонуклеидредуктазы, которая приводит к подавлению синтеза ДНК. Клеточная резистентность к гидроксикарбамиду обычно связана с повышением уровня рибонуклеидредуктазы в результате амплификации гена.
Показания к применению
-
хронический миелолейкоз, остеомиелофиброз, эритремия, эссенциальная тромбоцитемия, меланома;
-
злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии;
-
рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, до еды, запивая небольшим количеством воды. При невозможности проглатывания капсулы ее содержимое можно высыпать в стакан с небольшим количеством воды, перемешать и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения.
Применяют как в режиме монотерапии (паллиативная химиотерапия III-IV линии), так и в комбинации с другими цитостатическими препаратами или лучевой терапией. Дозы препарата, кратность приема и продолжительность курса лечения определяются врачом индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного, в зависимости от веса пациента. Из-за низкой частоты встречаемости меланомы, устойчивого хронического миелолейкоза, рака яичников и рака головы и шеи у детей, схемы приема препарата не были установлены. При использовании препарата совместно с другими миелосупрессивными препаратами может потребоваться коррекция дозы лекарственного средства. Препарат может привести к увеличению уровня в сыворотке крови мочевой кислоты, что требует необходимости коррекции дозы урикозурических препаратов.
Резистентный хронический миелолейкоз Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день. Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2500/мм3 или содержание тромбоцитов — менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена. Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы). Истинная полицитемия Лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Эссенциальная тромбоцитемия Обычно назначают препарат Гидроксикарбамида в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл. Солидные опухоли, меланома
Прерывистая терапия: — 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6–7 доз) Непрерывная терапия: — 20–30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель. Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки 80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией. Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций. Пациенты с нарушением функции печени Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз — по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа. Пожилые пациенты Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.
Побочные действия
Часто:
— подавление функции костного мозга, лейкопения, мегалобластоз
— диарея, запор
Нечасто:
— тромбоцитопения, анемия
— анорексия
— тошнота, рвота, стоматит
— увеличение показателей ферментов печени, увеличение уровня билирубина в крови
— макулопапулезная сыпь, эритема лица, акральная эритема
— транзиторное нарушение клубочковой функции почек, сопровождающееся увеличением мочевой кислоты в крови, повышением уровня мочевины и креатинина в крови, задержка мочи, отек, интерстициальный нефрит
— лекарственная лихорадка, озноб, недомогание
Редко:
— реакции гиперчувствительности
— синдром лизиса опухоли
— галлюцинации
— неврологические нарушения, включая головную боль, головокружение, дезориентацию, судороги
— отек легких, острые легочные реакции: диффузная инфильтрация легких, легочный фиброз, одышка
— алопеция
— дизурия
Очень редко:
— похожие на дерматомиозит изменения кожи, гиперпигментация кожи, атрофия кожи, пигментация ногтей, атрофия ногтей, кожные язвы (особенно, язвы нижних конечностей), зуд, актинический кератоз, рак кожи (плоскоклеточный рак, базально-клеточная карцинома), фиолетовые папулы, десквамация
— почечная недостаточность
Неизвестно:
— гиперкалиемия
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных с ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.
У пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с диданозином, ставудином и индинавиром, было отмечено снижение количества CD4 клеток примерно 100/мм3.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту лекарственного средства
— острая почечная или печеночная недостаточность
— тромбоцитопения (менее 100×109/л), выраженная лейкопения (менее
2,5× 109/л), анемия тяжелой степени
— вирусные (ветряная оспа, опоясывающий лишай) и другие инфекции
— беременность, период лактации
— детский возраст до 18 лет
С осторожностью: лица пожилого возраста и дети (требуется уменьшение доз), пациенты, которым ранее проводилась лучевая или химиотерапия, больные с опухолью почек.
Лекарственные взаимодействия
Гидроксикарбамид повышает фармакологические эффекты цитарабина; ослабляет – 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. Риск развития нефропатии возрастает при совместном назначении с урикозурическими средствами. В сочетании с антидепрессантами, антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими препаратами и алкоголем усиливает торможение скорости реакции. При введении живых вирусных вакцин возможны усиление побочных эффектов или снижение выработки антител; инактивированных вакцин – снижение выработки противовирусных антител.
Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелосупрессией, поражением слизистой оболочки желудка.
Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамида с ферментами (уреаза, уриказа, лактатдегидрогеназа), которые используются при лабораторном определении содержания мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложному увеличению результатов анализов у пациентов, принимающих это лекарственное средство.
Особые указания
Лечение должен проводить только опытный гематолог или онколог.
Перед началом лечения или в ходе терапии показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови).
Перед и во время лечения (не реже 1 раза в неделю) необходим регулярный анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, развернутой лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов. При уменьшении числа лейкоцитов ниже 2,5×109/л и тромбоцитов ниже 100×109/л, курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз. При снижении клиренса креатинина менее 10 мл/мин, дозу гидроксикарбамида уменьшают в 2 раза.
В процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости с целью усиления диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты. Пациентов следует проинформировать о необходимости обильного питья.
У пациентов, длительно применяющих гидроксикарбамид для лечения таких миелопролиферативных заболеваний, как истинная полицитемия и тромбоцитемия, возможно развитие вторичной лейкемии.
Во время лечения гидроксикарбамидом рекомендуется проводить мониторинг состояния кожных покровов, так как описаны отдельные случаи развития сквамозной карциномы кожи.
Гидроксикарбамид не следует применять для лечения больных с редкой наследственной патологией: непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (болезнь Лапа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Больные с почечной или печеночной недостаточностью
Опыт применения препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек незначителен. Поэтому при лечении подобных больных следует соблюдать особую осторожность, особенно на начальной стадии терапии.
Пожилые больные
Пожилые пациенты могут оказаться особенно чувствительными к действию гидроксикарбамида, поэтому нередко требуется снижение дозы препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: при назначении высоких доз препарата (выше 60 мг/кг/сут.) могут усиливаться нежелательные эффекты, в т.ч. с тяжелыми нарушениями функции костного мозга.
Лечение: симптоматическое, профилактическая противоинфекционная терапия, переливание компонентов крови по показаниям. В отдельных случаях – гемодиализ.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку.
Упаковка для стационаров: по 150 контурных упаковок с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь
Юридический адрес и адрес для принятия претензий:
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
ТОО «КазБелМедФарм»
Юридический адрес: РК050028, г. Алматы, ул. Бейсебаева д.151
Фактический адрес: РК 050022, г.Алматы, ул Абая 48 А 2 этаж
Номера телефонов/факса: 8(727) 383-93-74; 383-93-69
Электронный адрес: info@kmbf.kz
| 931043411477976534_ru.doc | 77.5 кб |
| 175254111477977708_kz.doc | 97 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Гидроксикарбамид (капсулы, 500 мг)
Дата последней актуализации: 22.03.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Аналоги (синонимы) препарата Гидроксикарбамид
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
Белмедпрепараты РУП
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.rxlist.com, 2022.
Фармакологическая группа
Характеристика
Кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, гигроскопичен, свободно растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Молекулярная масса 76,05 Да.
Фармакология
Механизм действия
Точный механизм противоопухолевого действия гидроксикарбамида в настоящее время неизвестен. Однако результаты различных исследований культуры клеток тканей у крыс и человека подтверждают гипотезу о том, что гидроксикарбамид вызывает немедленное ингибирование синтеза ДНК, действуя как ингибитор рибонуклеотидредуктазы, не вмешиваясь в синтез РНК или белка. Эта гипотеза объясняет, почему при определенных условиях гидроксикарбамид может вызывать тератогенные эффекты.
Предполагается, что существует три механизма действия, увеличивающие эффективность одновременного применения гидроксикарбамида и лучевой терапии при плоскоклеточном раке головы и шеи. Исследования in vitro с использованием клеток китайского хомячка показывают, что гидроксикарбамид, во-первых, оказывает летальное действие на обычно радиорезистентные клетки в фазе S и, во-вторых, задерживает другие клетки в фазе G1 клеточного цикла или пресинтеза ДНК, где они наиболее восприимчивы к воздействию облучения. Третий механизм действия был теоретически предположен на основе исследований in vitro на клетках HeLa. По-видимому, гидроксикарбамид, ингибируя синтез ДНК, препятствует нормальному процессу восстановления клеток, поврежденных, но не погибших при облучении, тем самым снижая их выживаемость, при этом синтез РНК и белков не изменяется.
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального приема Tmax гидроксикарбамида в плазме крови составляет 1–4 ч. Средняя Cmax в плазме крови и AUC увеличиваются более чем пропорционально увеличению дозы.
Данные о влиянии приема пищи на всасывание гидроксикарбамида отсутствуют.
Распределение
Гидроксикарбамид распределяется по всему организму с Vd, приблизительно равным общему объему воды в организме.
Гидроксикарбамид концентрируется в лейкоцитах и эритроцитах.
Метаболизм
До 60% пероральной дозы подвергается трансформации посредством насыщаемого печеночного метаболизма и по второстепенному пути деградации под действием уреазы кишечных бактерий.
Выведение
У пациентов с СКА среднее кумулятивное выведение гидроксикарбамида с мочой составляло около 40% от принятой дозы.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику гидроксикарбамида оценивалось у взрослых пациентов с СКА и нарушениями функции почек. Пациенты с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин), легкой (Cl креатинина 50–80 мл/мин), средней (Cl креатинина 30–<50 мл/мин) или тяжелой (<30 мл/мин) степенью почечной недостаточности получали однократно перорально гидроксикарбамид в дозе 15 мг/кг. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности получали две дозы по 15 мг/кг с интервалом в 7 дней, первая доза вводилась после 4-часового сеанса гемодиализа, вторая — перед гемодиализом. Экспозиция гидроксикарбамида (средняя AUC) у пациентов с Cl креатинина <60 мл/мин и с терминальной стадией почечной недостаточности была на 64% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >60 мл/мин). При назначении гидроксикарбамида пациентам с Cl креатинина <60 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности после гемодиализа необходимо уменьшить его дозу (см. «Меры предосторожности»).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность
Стандартные долгосрочные исследования по оценке канцерогенного потенциала гидроксикарбамида не проводились. Однако внутрибрюшинное введение гидроксикарбамида в дозах 125–250 мг/кг (приблизительно в 0,6–1,2 раза выше пероральной суточной МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) 3 раза в неделю в течение 6 мес самкам крыс увеличивало частоту возникновения опухолей молочной железы у крыс, доживших до 18 мес, по сравнению с группой контроля.
Гидроксикарбамид in vitro оказывает мутагенное действие на бактерии, грибы, простейшие и клетки млекопитающих. Гидроксикарбамид проявляет признаки кластогенности in vitro (клетки хомяка, лимфобласты человека) и in vivo (анализ обмена сестринскими хроматидами у грызунов, микроядерный тест на клетках мышиной лимфомы). Гидроксикарбамид вызывает трансформацию эмбриональных клеток грызунов в онкогенный фенотип.
Гидроксикарбамид, вводимый самцам крыс в дозе 60 мг/кг/сут (приблизительно 0,3 суточной МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела), вызывал атрофию яичек, снижал сперматогенез и значительно уменьшал их способность оплодотворять самок.
Показания к применению
Резистентный хронический миелоидный лейкоз; местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (за исключением губ) в сочетании с химиолучевой терапией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Краткий обзор рисков. Согласно результатам исследований на животных и исходя из механизма действия, гидроксикарбамид оказывает негативное влияние на плод. Из-за отсутствия данных о применении гидроксикарбамида у беременных женщин, нет информации о рисках, связанных с его применением. В исследованиях репродуктивной функции на животных введение гидроксикарбамида беременным крысам и кроликам в период органогенеза вызывало эмбриотоксические и тератогенные эффекты в дозах, соответствующих 0,8 и 0,3 суточной МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела. Необходимо информировать женщин о потенциальном риске для плода и избегать наступления беременности во время применения гидроксикарбамида.
В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2–4 и 15–20% соответственно.
Данные, полученные на животных. Гидроксикарбамид продемонстрировал признаки серьезного тератогенного воздействия при испытании на широком спектре животных моделей, включая мышей, хомяков, кошек, минипигов, собак и обезьян, в дозах, приблизительно равных дозе для человека в пересчете на площадь поверхности тела. Гидроксикарбамид оказывал эмбриотоксическое действие, вызывая пороки развития плода (частично окостеневшие кости черепа, отсутствие глазниц, гидроцефалия, расщепление грудины, отсутствие поясничных позвонков) при дозе 180 мг/кг/сут (приблизительно 0,8 суточной МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) у крыс и при дозе 30 мг/кг/сут (приблизительно 0,3 суточной МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) у кроликов. Эмбриотоксичность характеризовалась снижением жизнеспособности плода, уменьшением размеров живого помета и задержкой развития.
Гидроксикарбамид проникает через плаценту. Однократная доза ≥375 мг/кг (приблизительно в 1,7 раза превышающая суточную МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) у крыс вызывала задержку роста и нарушение способности к обучению.
Грудное вскармливание
Краткий обзор рисков. Гидроксикарбамид выделяется в женское молоко. В связи с возможностью развития серьезных побочных реакций у младенцев (включая канцерогенность) грудное вскармливание во время применения гидроксикарбамида следует прекратить.
Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Тест на беременность. Женщинам с репродуктивным потенциалом, следует проводить тест на наличие беременности до начала применения гидроксикарбамида.
Контрацепция (женщины). Прием гидроксикарбамида беременной женщиной может оказать негативное влияние на плод. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время приема и в течение как минимум 6 мес после окончания применения гидроксикарбамида. О наступлении беременности следует незамедлительно сообщить врачу.
Контрацепция (мужчины). Прием гидроксимочевины оказывает негативное влияние на сперматозоиды и ткани яичек, что может привести к генетическим аномалиям. Мужчины, имеющие сексуальных партнеров женского пола с репродуктивным потенциалом, должны использовать надежные методы контрацепции во время приема и в течение как минимум 1 года после окончания применения гидроксикарбамида.
Бесплодие (мужчины). Исследований, проведенные на животных и у человека, показали, что применение гидроксикарбамида может нарушить мужскую фертильность. У мужчин наблюдалась азооспермия или олигоспермия, иногда обратимая. Перед началом терапии необходимо информировать пациентов мужского пола о возможности криоконсервации спермы (см. «Побочные действия»).
Побочные действия
Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277
Встречаются следующие клинически значимые побочные реакции:
— миелосупрессия;
— злокачественные новообразования;
— токсические (лекарственные) васкулиты кожи;
— риски при одновременном применении антиретровирусных ЛС;
— местные лучевые повреждения кожи (реактивация лучевых ожогов);
— макроцитоз;
— легочная токсичность.
Они более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности».
Данные пострегистрационных наблюдений
В пострегистрационный период применения гидроксикарбамида отмечались следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием гидроксикарбамида.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: азооспермия и олигоспермия.
Со стороны ЖКТ: стоматит, тошнота, рвота, диарея и запор.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, синдром лизиса опухоли.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: макулопапулезная сыпь, изъязвление кожи, кожная красная волчанка, дерматомиозитподобные изменения кожи, периферическая и лицевая эритема, гиперпигментация, гиперпигментация ногтей, атрофия кожи и ногтей, шелушение, фиолетовые папулы и алопеция.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, азота мочевины крови и креатинина.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, дезориентация, галлюцинации и судороги.
Общие нарушения: лихорадка, озноб, недомогание, отеки и астения.
Со стороны печени: повышение уровня печеночных ферментов, холестаз и гепатит.
Со стороны дыхательной системы: диффузные легочные инфильтраты, одышка (диспноэ) и фиброз легких, интерстициальные заболевания легких, пневмонит, альвеолит, аллергический альвеолит и кашель.
Со стороны иммунной системы: СКВ.
Реакции гиперчувствительности: сообщалось о лекарственноиндуцированной лихорадке (пирексии) (>39 °C), требующей госпитализации, одновременно с желудочно-кишечными, легочными, костно-мышечными, гепатобилиарными, дерматологическими или сердечно-сосудистыми проявлениями. Лихорадка обычно возникала в течение 6 нед после начала приема гидроксикарбамида и разрешалась после прекращения приема. При повторном приеме лихорадка вновь возникала, как правило, в течение 24 ч.
Побочные реакции, наблюдаемые при сочетании применения гидроксикарбамида и лучевой терапией, аналогичны таковым при монотерапии гидроксикарбамидом или при проведении только лучевой терапии. Эти реакции в первую очередь включают угнетение костного мозга (анемия и лейкопения), раздражение желудка и мукозит. Почти у всех пациентов, получающих адекватный курс гидроксикарбамида и лучевую терапию, будет наблюдаться сопутствующая лейкопения. На фоне выраженной лейкопении наблюдалась депрессия тромбоцитов (<100000 клеток/мм3). Применение гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные реакции, обычно наблюдаемые только при проведении лучевой терапии, такие как раздражение желудка и мукозит.
Взаимодействие
Повышенная токсичность при одновременном применении антиретровирусных ЛС
Панкреатит. У пациентов с инфекцией ВИЧ при совместном применении гидроксикарбамида и диданозина (со ставудином или без него) наблюдались случаи нефатального и фатального панкреатита. Гидроксикарбамид не показан для лечения ВИЧ-инфекции, однако, если пациенты с ВИЧ-инфекцией получают гидроксикарбамид, в частности в сочетании с диданозином и/или ставудином, рекомендуется тщательное наблюдение за признаками и симптомами панкреатита. Пациентам, у которых развиваются признаки и симптомы панкреатита, следует прекратить применение гидроксикарбамида.
Гепатотоксичность. В пострегистрационный период сообщалось о случаях развития гепатотоксичности и печеночной недостаточности, приводящих к летальному исходу у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших гидроксикарбамид и другие антиретровирусные ЛС. Нарушения функции печени, приводящие к летальному исходу, чаще всего отмечались у пациентов, получавших гидроксикарбамид в сочетании с диданозином и ставудином. Необходимо избегать применения данных сочетаний.
Периферическая нейропатия. Сообщалось о развитии периферической нейропатии, которая в некоторых случаях была тяжелой, у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными ЛС, включая диданозин, со ставудином или без него.
Влияние на результаты лабораторных тестов
Влияние на результаты анализов на содержание мочевой кислоты, мочевины или молочной кислоты. Исследования показали, что взаимодействие гидроксикарбамида с ферментами (уреаза, уриказа и ЛДГ), используемыми для определения уровня мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложно завышенным результатам у пациентов, получающих гидроксимочевину.
Передозировка
Симптомы: сообщалось о развитии тяжелых поражений кожи и слизистых оболочек у пациентов, получавших гидроксикарбамид в дозах, в несколько раз превышающих терапевтическую. Также наблюдались болезненность, фиолетовая эритема (фиолетовые папулы), отек ладоней и подошв стоп с последующим шелушением кожи, выраженная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.
Способ применения и дозы
Перорально, в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми ЛС или лучевой терапией. Режим дозирования и длительность терапии подбирается индивидуально для каждого пациента с учетом типа опухоли, состояния заболевания, ответа на терапию, факторов риска пациента и текущих стандартов клинической практики. Подбор дозы осуществляется на основании фактической или идеальной массы тела пациента.
Меры предосторожности
Миелосупрессия
Гидроксикарбамид может вызывать тяжелую миелосупрессию. Применение гидроксикарбамида не следует начинать при выраженном угнетении функции костного мозга. Может наблюдаться угнетение функции костного мозга, первым и наиболее частым его проявлением обычно является лейкопения. Тромбоцитопения и анемия возникают реже и редко наблюдаются без предшествующей лейкопении. Угнетение функции костного мозга более вероятно у пациентов, которые ранее получали лучевую терапию или цитотоксические химиотерапевтические ЛС, у таких пациентов гидроксикарбамид следует применять с осторожностью.
Следует оценивать гематологический статус пациента до и во время применения гидроксикарбамида. При необходимости следует назначить поддерживающую терапию и изменить дозу или отменить прием гидроксикарбамида. При прерывании терапии восстановление после миелосупрессии обычно происходит быстро.
Злокачественные новообразования
Гидроксикарбамид является канцерогеном для человека. У пациентов, длительно получающих гидроксикарбамид для лечения миелопролиферативных заболеваний, были зарегистрированы случаи развития вторичной лейкемии. Также сообщалось о развитии рака кожи у пациентов, длительно получающих гидроксикабамид. Рекомендуется принимать меры по защите от воздействия солнечных лучей и следить за развитием вторичных злокачественных новообразований.
Эмбриофетотоксичность
Основываясь на механизме действия и результатах исследований на животных, применение гидроксикарбамида беременной женщиной может оказать негативное действие на плод. Гидроксикарбамид оказывал эмбриотоксическое и тератогенное действие у крыс и кроликов в дозах, соответствующих 0,8 и 0,3 суточной МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела. Необходимо информировать беременных женщин о потенциальном риске для плода (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции во время приема и в течение как минимум 6 мес после окончания применения гидроксикарбамида. Мужчинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время приема и в течение как минимум 1 года после окончания применения гидроксикарбамида.
Васкулиты кожи
У пациентов с миелопролиферативными заболеваниями во время применения гидроксикарбамида наблюдались такие побочные реакции, как васкулиты кожи, включая изъязвления кожи и гангрену. Чаще всего такие реакции отмечались у пациентов, получавших в прошлом или получающих в настоящее время терапию интерфероном. При появлении таких поражений кожи следует прекратить применение гидроксикарбамида.
Вакцинация живыми вакцинами
Следует избегать применения живых вакцин у пациентов, получающих гидроксикарбамид. Одновременное применение гидроксикарбамида и живой вирусной вакцины может усилить репликацию вируса и/или нежелательные реакции вакцины, поскольку гидроксикарбамид может подавлять нормальные защитные механизмы. Вакцинация живой вакциной пациента, получающего гидроксикарбамид, может привести к развитию тяжелых инфекций. Реакция пациента в виде наработки антител после введения вакцины может быть снижена. Следует получить консультацию специалиста.
Риски при одновременном применении антиретровирусных ЛС
Панкреатит, гепатотоксичность и периферическая нейропатия возникали при одновременном применении гидроксикарбамида и антиретровирусных ЛС, включая диданозин и ставудин (см. «Взаимодействие»).
Реактивация лучевых ожогов
У пациентов, ранее получавших лучевую терапию, может наблюдаться обострение постлучевой эритемы. Следует наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления кожной эритемы у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, и проводить симптоматическое лечение.
Макроцитоз
Применение гидроксикарбамида может вызывать развитие макроцитоза, который часто наблюдается в начале курса лечения и проходит самостоятельно. Морфологические изменения имеют сходство с пернициозной анемией, но не связаны с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты. Это может затруднить диагностирование пернициозной анемии. Рекомендуется профилактический прием фолиевой кислоты.
Легочная токсичность
Интерстициальные заболевания легких, включая легочный фиброз, инфильтрацию легких, пневмонит и альвеолит/аллергический альвеолит (включая случаи с летальным исходом), были зарегистрированы у пациентов, получавших лечение миелопролиферативных новообразований. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с пирексией, кашлем, одышкой или другими респираторными симптомами, своевременно проводить обследование и назначать лечение. Прием гидроксикарбамида следует отменить и начать терапию ГКС.
Влияние на результаты лабораторных тестов
У пациентов, получающих гидроксикарбамид, возможно ложное завышение результатов анализов при количественном определении мочевой кислоты, мочевины или молочной кислоты (см. «Взаимодействие»).
Особые группы пациентов
Дети. Безопасность и эффективность применения гидроксикарабмида у педиатрических пациентов не установлены.
Пожилой возраст. Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к действию гидроксикарбамида и, следовательно, нуждаться в более низком режиме дозирования. Гидроксикарбамид выводится почками, поэтому риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, дозу следует подбирать с осторожностью и контролировать функцию почек.
Почечная недостаточность. Воздействие гидроксикарбамида выше у пациентов с Cl креатинина менее 60 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности. Следует снизить дозу и тщательно контролировать гематологические показатели при назначении гидроксикарбамида таким пациентам.
Печеночная недостаточность. Данные, подтверждающие конкретные рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью, отсутствуют. У таких пациентов рекомендуется тщательный контроль гематологических показателей.
Описание проверено
-
Лобанова Елена Георгиевна
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор)
Опыт работы: более 30 лет
Способ применения и дозировка
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат применяют внутрь.
При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.
Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.
Резистентный хронический миелолейкоз
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.
Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2,5*109/л или содержание тромбоцитов — менее 100*109/л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена.
Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).
Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений
Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45%, а количество тромбоцитов — ниже 400*109/л. У большинства больных удается достигнуть применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.
Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений
Обычно назначают препарат Гидроксикарбамид в начальной суточной дозе 15 мг/кг, затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов на уровне ниже 600*109/л, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4* 109/л.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.
Остеомиелофиброз
Обычно назначают препарат Гидроксикарбамид в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 4*109/л и количество тромбоцитов не ниже 100*109/л.
Меланома, солидные опухоли
Прерывистая терапия:
80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6-7 доз)
Непрерывная терапия:
20-30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель.
Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией, рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией
80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций.
Описание
Противоопухолевое средство
Состав
Действующее вещество: гидроксикарбамид -500 мг;
Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат-25,0 мг, натрия гидрофосфат (динатрия фосфат безводный) -10,0 мг, кальция стеарат -3,0 мг, натрия лаурилсульфат — 3,0 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат — до массы содержимого капсулы 600 мг;
Состав капсулы твердой желатиновой № 0 (желтого цвета): желатин — 95,3041 мг, титана диоксид Е-171 — 0,6348 мг, краситель хинолиновый желтый Е-104 — 0,0601 мг, краситель солнечный закат желтый Е-110 — 0,0010 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболит
Показания
- Резистентный хронический миелолейкоз
- Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений
- Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений
- Остеомиелофиброз
- Меланома
- Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией
- Рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл.
- Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлена).
Побочное действие
Инфекции: частота неизвестна — гангрена.
Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна — миелосупрессия (лейкопения, мегалобластная анемия, тромбоцитопения).
Со стороны органов пищеварения: частота неизвестна — гепатотоксичность и панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин), холестаз, гепатит; стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно- кишечного тракта, боль в животе, мелена; повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме.
Со стороны кожи и кожных придатков: частота неизвестна — кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение кожи, папулы фиолетового цвета, кожный токсический васкулит (в т.ч. васкулитные изъязвления и гангрена); редко — алопеция, рак кожи.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна -головокружение, сонливость, дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.
Со стороны респираторной системы: частота неизвестна — фиброз легких, отек легких, диффузная инфильтрация легких, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме, задержка мочи, интерстициальный нефрит; редко — дизурия.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — азооспермия, олигоспермия.
Прочие: частота неизвестна — озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения, азооспермия, олигоспермия, синдром лизиса опухоли.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C
Срок годности от даты производства
2 года
Хранятся в холодильнике
Нет
Владелец регистрационного удостоверения
ЛП-005057 (25.05.2022) — Белмедпрепараты РУП (Республика Беларусь) — действует
Содержит спирт
Нет
Кодеинсодержащий
Нет
Наркотический/Психотропный
Нет
Форма выпуска
капсулы
Самовывоз в Тюмени
АптекаПлюс
Тюмень, ул. Ямская, 104
Аптека Фармаимпекс
Тюмень, ул. Ямская, 112
Аптека (пункт выдачи АптекиПлюс)
Тюмень, ул. Ватутина, 18
Аптека (пункт выдачи АптекиПлюс)
Тюмень, ул. Газовиков, 33/16
Экона
Тюмень, ул. Сергея Джанбровского, 4, пом.7
Планета Здоровья
Тюмень, ул. Пермякова, 79, пом.4
АптекаПлюс
Тюмень, ул. Моторостроителей, 4А, пом.4
Экона
Тюмень, ул. Монтажников, 43/1
АптекаПлюс
Тюмень, ул. Газовиков, 33/17
Экона
Тюмень, ул. Мельникайте, 93/3
Активное вещество:
1 капсула содержит: гидроксикарбамид -500 мг
Вспомогательные вещества:
Лимонной кислоты моногидрат-25,0 мг, натрия гидрофосфат (динатрия фосфат безводный) -10,0 мг, кальция стеарат -3,0 мг, натрия лаурилсульфат — 3,0 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат — до массы содержимого капсулы 600 мг; состав капсулы твердой желатиновой № 0 (желтого цвета): желатин — 95,3041 мг, титана диоксид Е-171 — 0,6348 мг, краситель хинолиновый желтый Е-104 — 0,0601 мг, краситель солнечный закат желтый Е-110 — 0,0010 мг.
Описание:
Твердые желатиновые капсулы номером 0 желтого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие уплотнений капсульной массы в виде столбика или таблетки, которые рассыпаются при надавливании стеклянной палочкой.
Форма выпуска:
Капсулы 500 мг. По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
Беременность и период грудного вскармливания;
Лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл;
Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлена).
С осторожностью:
печеночная и/или почечная недостаточность ;
тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения);
пациенты после перенесенной радиотерапии или химиотерапии;
миелосупрессии, обострения лучевой эритемы.
Дозировка
500 мг
Показания к применению
Резистентный хронический миелолейкоз;
Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений;
Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений;
Остеомиелофиброз;
Меланома;
Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией;
Рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функции костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
Гидроксикарбамид также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как панкреатит и периферическая нейропатия.
В исследованиях in vitro отмечено, что при одновременном применении гидроксикарбамида и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего. Если в ходе комбинированной терапии отмечаются тяжелые диспепсия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно можно купировать прерыванием приема гидроксикарбамида. Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и приемом анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжелом мукозите терапию гидроксикарбамидом временно-прекращают, в очень тяжелых случаях приостанавливают также лучевую терапию.
Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические препараты увеличивают риск развития нефропатии. Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы). Повышенный риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом возможен при совместном применении гидроксикарбамида и живых вакцин. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.
Передозировка
Симптомы: при применении препарата в дозах, в несколько раз превышавших рекомендованные, у больных развивались признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.
Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа:
Противоопухолевое средство, антиметаболит
Код ATX: L01XX05.
Фармакодинамика:
Механизм противоопухолевой активности обусловлен способностью гидроксикарбамида ингибировать РНК-фосфатредуктазу — один из основных ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Препарат быстро нарушает синтез ДНК, не оказывая влияния на белковый синтез и синтез РНК, что приводит к цитотоксическому эффекту.
Гидроксикарбамид проявляет специфический противоопухолевый эффект в отношении быстро пролиферирующих трансформированных клеток и не оказывает выраженного цитотоксического действия на слабо пролиферирующие или не пролиферирующие нормальные клетки.
Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности препарата считается 6 недель терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста.
Фармакокинетика:
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются через 2 часа после приема. Данных о влиянии приема пищи на всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости — 15-50% от концентрации в плазме крови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Период полувыведения — 3-4 часа. Частично метаболизируется в печени. 80% гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.
Пациенты с нарушениями функции почек: поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.
Беременность и кормление грудью
Препарат не следует принимать в период беременности. Во время терапии следует предупредить пациентку о необходимости надежной контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом, необходимо предупредить пациентку о возможности риска для плода.
Препарат проникает в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание на период лечения или отменить терапию, предварительно оценив важность ее проведения для матери.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Побочные явления
Условные обозначения частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Инфекции: частота неизвестна — гангрена.
Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна — миелосупрессия (лейкопения, мегалобластная анемия, тромбоцитопения).
Со стороны органов пищеварения: частота неизвестна — гепатотоксичность и панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин), холестаз, гепатит; стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно- кишечного тракта, боль в животе, мелена; повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме.
Со стороны кожи и кожных придатков: частота неизвестна — кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение кожи, папулы фиолетового цвета, кожный токсический васкулит (в т.ч. васкулитные изъязвления и гангрена); редко — алопеция, рак кожи.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна -головокружение, сонливость, дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.
Со стороны респираторной системы: частота неизвестна — фиброз легких, отек легких, диффузная инфильтрация легких, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме, задержка мочи, интерстициальный нефрит; редко — дизурия.
Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — азооспермия, олигоспермия.
Прочие: частота неизвестна — озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения, азооспермия, олигоспермия, синдром лизиса опухоли.
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.
Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка. Прием гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.
Особые указания
Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2,5×10*9/л, а тромбоцитов — 100х10*9/л. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов — менее 2,5×10*9/л, или тромбоцитов — менее 100х10*9/л, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.
Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом.
Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко — без предшествующей лейкопении. Миелосупрессия наиболее вероятна у пациентов после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавней лучевой или химиотерапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).
При возникновении тяжелых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) обычно приостанавливают терапию препаратом Гидроксикарбамид.
При боли и дискомфорте при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и анальгетики для приема внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях — временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.
На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты. В связи с тем, что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, следует рассмотреть вопрос о профилактическом назначении пациенту фолиевой кислоты. Гидроксикарбамид может также замедлять клиренс железа плазмы и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозином (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов. Также случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжелые, отмечались у ВИЧ- инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него).
Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
Во время лечения препаратом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений прием препарата следует прекратить.
При длительном применении препарата Гидроксикарбамид у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, такими как истинная полицитемия и тромбоцитемия. отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание.
При длительном применении препарата Гидроксикарбамид наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.
Азооспермия или олигоспермия, иногда обратимая, наблюдалась y пациентов мужского пола. В связи с этим пациентов следует проинформировать о возможности консервации спермы перед началом терапии. В связи с возможной генотоксичностью гидроксикарбамида пациенты мужского пола должны быть проинформированы о необходимости надежной контрацепции во время лечения и по меньшей мере, в течение одного года после окончания терапии.
При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с терапией гидроксикарбамидом возможна активация репликации вируса вакцины и/или увеличение развития побочных реакций ввиду подавления защитных механизмов организма, вызванного приемом гидроксикарбамида. Вакцинация живыми вакцинами во время приема гидроксикарбамида может привести к развитию тяжелых инфекций. Возможно также снижение иммунного ответа на введение вакцин. Не рекомендуется введение живых вакцин в период терапии гидроксикарбамидом, следует проконсультироваться у специалиста.
Препарат Гидроксикарбамид обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидроксикарбамид выше, чем у пациентов молодого возраста, может потребоваться применение препарата в сниженной дозе.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек и печени. Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек.
Влияние па способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. В связи с тем, что гидроксикарбамид может вызывать головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, в период лечения препаратом способность к концентрации внимания может ухудшаться. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Способ применения и дозы
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат применяют внутрь. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.
Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.
Резистентный хронический миелолейкоз:
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.
Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2,5х10*9/л или содержание тромбоцитов — менее 100х10*9/л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена. Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).
Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений:
Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45%, а количество тромбоцитов — ниже 400х10*9/л. У большинства больных удается достигнуть, применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.
Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений:
Обычно назначают препарат Гидроксикарбамид в начальной суточной дозе 15 мг/кг, затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов на уровне ниже 600*109/л, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4х10*9/л. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.
Остеомиелофиброз:
Обычно назначают препарат Гидроксикарбамид в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 4х10*9/л и количество тромбоцитов не ниже 100х10*9/л.
Меланома, солидные опухоли:
Прерывистая терапия: 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6-7 доз);
Непрерывная терапия: 20-30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель.
Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией, рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией:
80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией. Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций.
Пациенты с нарушением функции печени:
Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек:
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при применении препарата таким пациентам.
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в. терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз — по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа.
Пожилые пациенты:
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидроксикарбамид выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.