Мазь плантазан б инструкция по применению

• 📜Инструкция по применению Пантасан
• 💊Состав препарата Пантасан
• ✅Показания препарата Пантасан
• 📅Условия хранения препарата Пантасан
• ⏳Срок годности препарата Пантасан

Реклама

Аналоги препарата

Аналоги КФУ

Другие препараты этого производителя

Реклама

Псориаз — это хроническое заболевание, поражающее кожу, иногда ногти, суставы и внутренние органы. Проявляется зудом и появлением розово-красных высыпаний — папул, которые могут сливаться в более крупные бляшки ^[1]. Такие папулы возвышаются над поверхностью кожи. Они покрыты серебристыми чешуйками, которые легко отслаиваются при шелушении.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Псориатические папулы

Довольно часто болезнь сочетается с импотенцией, ускоренным семяизвержением и синдромом Рейтера ^[2]. При обширной форме псориаза может возникнуть псориатический артрит.

Факторы риска

Причины возникновения псориаза пока до конца не выявлены. К факторам риска развития болезни относят:

• микробный фактор — различные виды грибка, микоплазмы;
• нервно-психическую травму, стресс;
• эндокринные заболевания — сахарный диабет, болезни щитовидной железы;
• очаги хронической инфекции, особенно стрептококковой;
• иммунодефицитные состояния;
• нарушения липидного и белкового обмена;
• травмы кожи и суставов.

Передаётся ли псориаз

Псориаз не заразен. Многие исследователи обращают внимание на семейный характер псориаза и признают его генетическую природу. Причём по наследству передаётся не сама болезнь, а предрасположенность к ней.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Первые симптомы псориаза: высыпания на коже в виде ярко-розовых бляшек с шелушащейся поверхностью. Бляшки единичные, возвышаются над уровнем здоровой кожи, располагаются на локтевых сгибах и в подколенных впадинах.

Чаще псориатические бляшки возникают на коже колен, локтей, груди, живота, спины и волосистой части головы, но при прогрессировании заболевания они могут появиться в любых других, самых неожиданных местах покрова.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Локализация псориатических бляшкек

Вначале папулы небольшие — 3-5 мм, цвет ярко-розовый. Постепенно увеличиваясь в размерах, они покрываются серебристыми чешуйками и сливаются в более крупные образования, именуемые бляшками ^[4].

Картинка с сайта: probolezny.ru

Разрастание псориатических папул

Свежие элементы папул, как правило, яркого цвета, вплоть до красного, «старые» — более блёклые. На начальной стадии псориаза края папулы не шелушатся. Они представляют собой гиперемическую кайму — венчик роста ^[10].

Картинка с сайта: probolezny.ru

Венчик роста: начальная стадия псориаза

Отличительным признаком псориаза является триада Ауспитца. Эту триаду можно наблюдать при поскабливании поверхности папулы острым предметом. Она включает в себя три феномена:

• феномен стеаринового пятна — наслоение большого количества серебристо-белых чешуек, которые легко отделяются при поскабливании;
• симптом псориатической плёнки — экссудированная поверхность, выполненная шиповатым слоем, которая открывается после отслаивания нижних слоёв роговых пластинок;
• феномен «кровяной росы» — обнажение поверхностных капилляров в виде мелких кровяных точек после отслойки псориатической плёнки ^[6].

Картинка с сайта: probolezny.ru

None

Признаки псориаза разных типов

Клинические разновидности псориаза:

• Пятнистый псориаз — представлен бледно-розовыми слабо инфильтрированными пятнами. Напоминает токсидермию.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Пятнистый псориаз

• Раздражённый псориаз — возникает в связи с воздействием на кожу агрессивных факторов внешней среды (солнечного света, холода, жары) и лекарственных препаратов раздражающего действия. Окрас бляшки становится более интенсивным, она увеличивается в размере, сильнее возвышается над поверхностью кожи, по краям формируется пояс в виде покраснения.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Раздражённый псориаз

• Себорейный псориаз — часто развивается у больных себореей. Клиническая картина очень похожа на себорейную экзему.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Себорейный псориаз

• Экссудативный псориаз — встречается довольно часто. Возникает в связи с избыточным выделением воспалительной жидкости — экссудата. Он пропитывает скопления чешуек, превращая их в чешуе-корки.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Экссудативный псориаз

• Псориаз ладоней и подошв — представлен либо обычными бляшками и папулами, либо гиперкератозными образованиями, похожими на мозоли и омозолелости.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Псориаз ладоней

• Фолликулярный псориаз — редко встречающаяся форма болезни. Высыпания состоят из милиарных узелков белого цвета с воронкообразным вдавлением в центре.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Фолликулярный псориаз

• Псориаз слизистых оболочек — редко встречающаяся форма заболевания. Возникает на слизистой оболочке рта и мочевого пузыря. Проявляется в виде участков серо-белого цвета с красной каймой ^[10].

Картинка с сайта: probolezny.ru

Псориаз слизистых оболочек

Периодичность псориатических проявлений

Для псориаза характерна цикличность обострений. Наиболее часто они происходят осенью и весной.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Поперечное сечение кожи при псориазе

Дерматоз — это воспалительный процесс, связанный с работой иммунных Т-клеток. Вследствие такого воспаления ускоряется разрастание кератиноцитов — основных клеток эпидермиса ^[15].

Картинка с сайта: probolezny.ru

Механизм развития псориаза

Псориаз, как разновидность дерматоза, является хроническим воспалительным заболеванием. Оно протекает с участием микробных возбудителей, которые могут связываться с поверхностью кожи.

Всё, что происходит в коже под воздействием возбудителя, — классическая воспалительная реакция по принципу RTCDF:

• Rubor — покраснение;
• Tumor — бугор, отёк;
• Calor — жар, повышенная температура;
• Dolor — боль;
• Functia laesa — нарушение функций.

Покраснение и утолщение кожных покровов в местах поражения, зуд, повышенная кератинизация с последующим образованием чешуек — всё это проявления воспалительного процесса, защитная реакция организма, направленная на борьбу с микробным возбудителем. Без своевременной помощи извне организм часто терпит поражение.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Кератинизация клеток

Некоторые учёные придерживаются теории генетической предрасположенности к нарушению процесса деления клеток. При таком нарушении происходит усиленное отмирание и ороговение клеток с их последующим разрастанием и появлением большого числа не полностью ороговевших эпителиоцитов. Но эта теория нисколько не противоречит вышеизложенной микробной.

Общепринятой классификации псориаза нет.

Традиционно выделяют четыре типа болезни:

• вульгарный псориаз — себорейный, фолликулярный, бородавчатый, экссудативный, буллёзный, псориаз ладоней и подошв, псориаз слизистых;
• пустулёзный псориаз;
• псориатическая эритродермия;
• псориатический артрит ^[2].

По МКБ-10 выделяют:

• L40.0 Псориаз обыкновенный (монетовидный и бляшечный псориаз);
• L40.1 Генерализованный пустулёзный псориаз (импетиго герпетиформное, болезнь Цумбуша);
• L40.2 Акродерматит стойкий;
• L40.3 Пустулёз ладонный и подошвенный;
• L40.4 Псориаз каплевидный;
• L40.5 Псориаз артропатический;
• L40.8 Другой псориаз;
• L40.9 Псориаз неуточнённый ^[21].

Без своевременного и грамотного лечения псориаз начинает негативно влиять на жизненно важные органы и системы: суставы, сердце, почки и нервную систему. Эти состояния могут привести к инвалидности и даже стать причиной смерти.

Что такое псориатический артрит

Псориатический артрит является наиболее тяжёлой формой псориаза, так как он нередко становится причиной инвалидности ^[16].

С этим осложнением врачи сталкиваются чаще всего. Оно возникает в результате воспалительных изменений в суставах.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Псориатический артрит

Картинка с сайта: probolezny.ru

Виды псориатического артрита

Больше всего страдают суставы кистей, запястий, ступней и коленей. Со временем болезнь может перейти на тазобедренные, плечевые суставы и суставы позвоночника. При дальнейшем прогрессировании вблизи поражённых суставов начинают болеть мышцы. Пациенты жалуются на скованность движений, особенно в утренние часы. Температура тела у этих людей часто повышена в течение всего дня ^[14].

Клиническая картина псориатического артрита развивается по типу обычного артрита: вначале возникают болевые ощущения, затем отёчность, скованность и ограничение подвижности. Характерный симптом этого осложнения — палец-сосиска. Он появляется из-за поражения всех межфаланговых поверхностей.

Другие осложнения псориаза

Чуть реже встречается псориатическая эритродермия. Это состояние возникает при полном поражении кожи. Пациентов беспокоит зуд и жжение, обильное шелушение отмерших тканей, сильная реакция кожи на смену температуры.

Следующим по частоте возникновения является пустулёзный псориаз. Это осложнение связано с присоединением вторичной инфекции — стафилококков и стрептококков. Клинически пустулёзный псориаз сопровождается появлением пустул — гнойничков размером с гречневое зерно. Пустулы возникают в разных местах. Они возвышаются над поверхностью кожи, отличаются быстрым ростом и тенденцией к слиянию. К имеющимся симптомам присоединяется высокая температура и признаки серьёзной интоксикации.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Пустулёзный псориаз

Поражения внутренних органов при псориазе сейчас встречаются крайне редко. Как правило, им подвержены люди, ведущие асоциальный образ жизни. Чаще поражается мочеполовая система: почки, слизистая мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. Это приводит к развитию пиелонефрита, гломерулонефрита, цистита и уретрита.

Со стороны сердца псориаз может вызвать поражение митральных клапанов, воспаление сердечной мышцы и наружной оболочки сердца — миокардит и перикардит. При поражении нервной системы пациенты жалуются на ощущение ползания мурашек, повышенную раздражительность или депрессию, постоянную усталость, сонливость и апатию ^[13].

Когда следует обратиться к врачу

К врачу необходимо обратиться при первых симптомах псориаза: появлении на коже ярко-розовых бляшек с шелушащейся поверхностью.

Подготовка к посещению врача

За три дня до посещения врача следует перестать наносить на кожу лечебные мази. Другая специальная подготовка не требуется.

Псориаз — настолько узнаваемое заболевание, что диагностировать его по внешним признакам не составит труда. Часто диагноз пациентам можно ставить, что называется, «с порога». При необходимости врач делает соскоб с поверхности кожи для обнаружения триады Ауспитца.

Кандидат медицинских наук О. В. Терлецким вместе с соавторами предложил схему диагностики, разработанную на основе данных Американской ревматологической ассоциации. Она включает в себя следующие обследования:

• общий анализ крови (с тромбоцитами);
• общий анализ мочи;
• биохимический анализ крови;
• острофазные реакции организма — С-реактивный белок и ревматоидный фактор;
• иммуноглобулины — IgА, IgG, IgМ, IgЕ)
• реакция связывания комплемента с гонококковым и хламидийным антигеном;
• реакции Райта и Хеддельсона;
• коагулограмма — оценка свёртывания крови;
• анализ крови на боррелиоз и токсоплазмоз (по показаниям);
• анализ крови на HLA ^[1].

Однако существует множество болезней, протекающих под маской псориаза. В связи с этим возникает необходимость проведения дифференциальной диагностики, в частности между папулёзным сифилидом, синдромом Рейтера, нейродермитом, розовым лишаем, системной красной волчанкой и себорейной экземой ^[7]. Для этой цели используют:

• биопсию — отщипывание кусочка кожи с последующим гистологическим исследованием;
• лабораторную диагностику — часто применяется для отличия псориаза от папулёзного сифилида;
• исследования крови на другие скрытые инфекции для более качественного подбора антибиотиков.

Картинка с сайта: probolezny.ru

Биопсия

Инструментальные методы диагностики преимущественно используются при осложнённых формах псориаза, связанных с поражением суставов и внутренних органов. К ним относятся: рентген суставов, УЗИ сердца, почек и мочевого пузыря ^[2].

Существует ли эффективное лечение псориаза

Несмотря на то, что псориаз является упорно рецидивирующим заболеванием, от него можно полностью избавиться при условии своевременного обращения к врачу-дерматологу, который сможет выявить истинные причины псориаза. За последнее десятилетие появилось много препаратов системного и местного действия, направленных на устранение причины и подавление механизма развития болезни. Очень хорошо зарекомендовали себя препараты, взаимодействующие между собой при помощи химических сигналов (цитокинов). Они устраняют повышенную пролиферацию креатиноцитов кожи ^[9].

Фототерапия

Коллективом кафедры дерматовенерологии МАПО СПб в 1994 году был внедрён метод лечения псориаза с применением УФО крови — фотомодификации крови ультрафиолетом.

О способности солнечного света благотворно влиять на кожу при многочисленных болезнях, в том числе и псориазе, было известно с незапамятных времён. В начале ХХ века группа немецких учёных предположила: поскольку ультрафиолет оказывает лечебный эффект, воздействуя на открытую кожу, то этот эффект, вероятно, будет возникать и при воздействии ультрафиолета на кровь. Ведь это тоже своего рода ткань. Это предположение подтвердил первый сеанс воздействия УФО на кровь, который провели в Германии в 1924 году.

Лечебный эффект ультрафиолетовых лучей на кровь связан с глубокими структурными изменениями на молекулярно-атомном уровне, которые улавливаются иммунокомпетентными органами — печенью, селезёнкой, костным мозгом и лимфоидной тканью. Эти изменения расцениваются органами как сигнал тревоги, в связи с чем они вырабатывают в десятки раз больше иммунных комплексов. Ультрафиолет в этом случае является своеобразным «кнутом», который принуждает организм резко повысить защитные силы для борьбы с болезнью.

Картинка с сайта: probolezny.ru

УФО крови

Также стоит отметить РТ-эффект — размуровывающую терапию ультрафиолета. Этот метод лечения важен, учитывая хронический характер псориаза, сопряжённого с многочисленными осложнениями внутренних органов, вызванных разнообразными микробными возбудителями. Чем дольше микробы находятся в организме, тем шире становится их ареал обитания. Эти микроскопические существа через кровь и лимфоток захватывают всё новые и новые анатомические области. Попадая в ткани, они стремятся как можно глубже проникнуть в межклеточные пространства. Там они формируют микроколонии, защищённые остатками отмерших, разрушенных клеток и лейкоцитарным валом. Благодаря этому микроорганизмы могут годами находиться вне зоны досягаемости для антибиотиков. Недостаток питательных веществ они легко компенсируют, входя в состояние анабиоза — нечто среднее между жизнью и смертью.

Разрушить микробные «убежища» помогает способность ультрафиолетовых лучей. Они создают благоприятные условия для проникновения антибиотиков и других препаратов, воздействующих на причину псориаза ^[8].

Накожное применение ультрафиолета также актуально. Наиболее известным методом лечения, использующий этот принцип, является ПУВА-терапия. Хотя он менее эффективен, чем УФО крови. Лечебный эффект длится недолго, рецидив может наступить спустя две недели после окончания лечения.

Картинка с сайта: probolezny.ru

ПУВА-терапия

Медикаментозное лечение

Из медикаментозных средств хорошо зарекомендовали себя:

• производные витамина А (Неотигазон, Тигасон), снижающие скорость созревания кератиноцитов и нормализующие дифференциацию клеток;
• иммунодепресанты (Циклоспорин А), снижающие активность Т-лимфоцитов, способствующих усиленному делению клеток эпидермиса;
• препараты для лечения злокачественных опухолей (Метотрексат), тормозящие размножение и рост нетипичных клеток кожи ^[16].

Какие мази и кремы эффективны в лечении псориаза

Облегчить состояние больного помогут мази и кремы с противовоспалительными компонентами: Дермовейт, Псорилом, Акридерм, Целестодерм.

Как лечить псориаз волосистой части головы

При лечении псориаза волосистой части головы мази не эффективны. В дополнение к медикаментозным методам и лечению ультрафиолетом можно применять специальный шампунь, например Низорал.

Как лечить псориаз на локтях и руках

Псориаз на локтях и руках лечат теми же методами, что и на остальных частях тела. Особенность течения псориаза в этой области состоит в том, что кожа рук подвержена физическим, механическим и химическим воздействиям, что считается отягчающими факторами течения болезни.

Эффективно ли лечение псориаза моноклональными антителами

Лечение псориаза моноклональными антителами очень эффективно. Препараты на основе моноклональных антител — это полученные в лаборатории антитела, аналогичные вырабатываемым иммунными клетками человека. Моноклональные антитела избирательно воздействуют на мишени, ответственные за развитие болезни. Для лечения псориаза применяют инфликсимаб, адалимумаб, устекинумаб.

Как распознать и лечить псориаз у детей

У детей псориаз часто протекает более бурно и маскируется под другие заболевания (экзему, рожу, герпес), что затрудняет диагностику. Методы терапии аналогичны лечению взрослых: фототерапия, медикаментозное и местное лечение.

Какие ванны принимать при псориазе

Уменьшить воспаление и зуд помогут ванны с добавками алоэ (лат. Aloe vera) ^[22].

Как лечить псориаз по Пегано

Метод Пегано для лечения псориаза предполагает очищение кишечника, диету и фиточаи. Эффективность этого метода клиническими исследованиями не доказана.

Роль питания в лечении

Питание сильно влияет на течение псориаза. При лечении нужно исключить спиртное, солёное, острое, маринованное, орехи, цитрусовые, мёд, шоколад и копчёности.

В каких санаториях показан отдых для лечения псориаза

При псориазе санаторно-курортное лечение предпочтительно проходить на море в регионе с тёплым сухим климатом и большим количеством солнечных дней. Наиболее подходят для этого курорты Крыма.

Народные способы

Некоторые народные средства помогут уменьшить зуд и шелушение кожи у пациентов с псориазом лёгкой и средней степени тяжести. К таким методам относятся:

• крем с экстрактом алоэ (лат. Aloe vera);
• рыбий жир, наносимый на кожу с покрытием повязкой на шесть часов в день в течение четырёх недель;
• крем с экстрактом орегонского винограда (лат. Mahonia aquifolium) ^[22].

Псориаз — это не приговор. Если пациент своевременно обратился за квалифицированной помощью к специалисту, который сможет установить реальные причины заболевания и назначит эффективное лечение, то болезнь будет побеждена.

Простая форма псориаза проявляется только дефектом кожи. Поэтому особых условий для работы пациенту не требуется. Исключение составляет работа на химическом предприятии: в этом случае прибывание на рабочем месте придётся исключить.

Стоит помнить, что при псориазе могут возникнуть осложнения. Чаще всего развивается псориатический артрит. Его тяжёлые формы могут ограничить выполнение обязанностей на производстве, а в дальнейшем привести к полной инвалидизации.

Профилактика псориаза — неотъемлемая часть терапевтических мероприятий по устранению одного из наиболее серьёзных кожных заболеваний. После выздоровления пациенту необходимо полностью пересмотреть свой образ жизни, исключить вредные привычки, уделить внимание лечению хронических заболеваний других органов, скорректировать питание, включить в ежедневный распорядок прогулки на свежем воздухе и занятия спортом.

Берут ли с псориазом в армию

Тяжёлые формы псориаза являются достаточным основанием для признания призывника непригодным для службы в армии, лёгкие формы — ограниченно годным.

Картинка с сайта: apteka.103.by

Форма выпуска: Таблетки

Цены в аптеках: Минск

Уточняйте

Содержание

1. Описание
2. Фармакотерапевтическая группа
3. Показания к применению
4. Противопоказания
5. Способ применения и дозы
6. Побочное действие
7. Передозировка
8. Меры предосторожности
9. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
10. Условия хранения
11. Срок годности
12. Упаковка
13. Условия отпуска

Дата последней актуализации: 15.02.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Пантаз
• Заказ в аптеках Москвы

Ингибитор протонного насоса.

Механизм действия

Пантопразол — ингибитор протонного насоса, который подавляет заключительную стадию продуцирования соляной кислоты путем ковалентного связывания с ферментной системой H⁺,K⁺-АТФазой на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Этот эффект приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты, независимо от раздражителя. Результатом связывания с H⁺,K⁺-АТФазой является продолжительный антисекреторный эффект, который сохраняется более 24 ч для всех исследованных доз (от 20 до 120 мг).

Фармакодинамика

Антисекреторная активность

В условиях максимальной кислотной стимуляции с использованием пентагастрина дозозависимое снижение продукции соляной кислоты происходит после однократного перорального приема 20–80 мг пантопразола у здоровых субъектов. Ежедневный прием пантопразола 1 раз в день приводит к усилению угнетения секреции соляной кислоты. После первоначальной пероральной дозы пантопразола 40 мг среднее ингибирование 51% было достигнуто через 2,5 ч. При приеме 1 раз в день в течение 7 дней среднее ингибирование увеличивалось до 85%. Пантопразол подавлял секрецию кислоты более чем на 95% у половины пациентов. Секреция кислоты нормализовалась в течение 1 нед после последней дозы пантопразола, эффект «отскока» гиперсекреции не наблюдался.

В исследованиях зависимости эффекта от дозы пантопразол в пероральных дозах от 20 до 120 мг вызывал дозозависимое увеличение среднего значения pH базального желудочного сока, которое во всех случаях было >3 и >4. Пантопразол в дозе 40 мг вызывал значительно большее увеличение pH желудочного сока, чем в дозе 20 мг. Дозы более 40 мг (60, 80, 120 мг) не приводили к дальнейшему значительному увеличению среднего значения pH желудочного сока.

Эффекты сывороточного гастрина

Уровень гастрина в сыворотке крови натощак оценивали в двух двойных слепых исследованиях у пациентов с острым эрозивным эзофагитом, в которых 682 пациента с ГЭРБ получали 10, 20 или 40 мг пантопразола в течение срока до 8 нед. Через 4 нед лечения наблюдалось повышение среднего уровня гастрина на 7, 35 и 72% соответственно по сравнению со значениями до начала применения. Аналогичное повышение уровня гастрина в сыворотке крови было отмечено во время 8-недельного применения с соответствующим средним увеличением на 3, 26 и 84%. Медиана сывороточного уровня гастрина оставалась в пределах нормы во время поддерживающей терапии.

В долгосрочных международных исследованиях с участием более 800 пациентов в первые месяцы применения пантопразола в дозе 40 мг/сут во время поддерживающего лечения ГЭРБ и 40 мг или выше в день у пациентов с рефрактерной ГЭРБ наблюдалось среднее увеличение уровня гастрина в сыворотке крови в 2–3 раза по сравнению с его уровнем натощак перед лечением. Уровень гастрина в сыворотке натощак обычно оставался примерно в 2–3 раза выше исходного в течение до 4 лет периодического наблюдения в клинических исследованиях.

После кратковременного применения пантопразола повышенный уровень гастрина возвращается к норме как минимум через 3 мес.

Влияние на энтерохромаффиноподобные (ECL) клетки

У 39 пациентов, получавших пантопразол внутрь в дозах от 40 до 240 мг/сут (большинство из которых получали от 40 до 80 мг) в течение 5 лет, наблюдалось умеренное увеличение плотности ECL-клеток начиная с первого года применения с предполагаемым выходом на плато через 4 года.

В доклиническом исследовании на крысах линии Sprague-Dawley воздействие пантопразола в дозах от 0,5 до 200 мг/кг/сут в течение 24 мес приводило к дозозависимому увеличению пролиферации ECL-клеток желудка и опухолей нейроэндокринных (NE) желудочных клеток. Опухоли NE-клеток у крыс могут возникнуть в результате хронического повышения концентрации гастрина в сыворотке крови. Высокая плотность ECL-клеток в желудке крысы делает этот вид очень восприимчивым к пролиферативным эффектам гастрина, содержащегося в повышенной концентрации в результате действия ингибитора протонного насоса. Однако после введения пантопразола в дозе 0,5 мг/кг/сут повышения уровня гастрина в сыворотке крови не наблюдалось. В отдельном исследовании опухоль NE-клеток желудка без сопутствующих пролиферативных изменений ECL-клеток наблюдалась у 1 самки крысы после 12 мес введения пантопразола в дозе 5 мг/кг/сут и 9-месячного восстановления после отмены дозы.

Эндокринные эффекты

В клиническом фармакологическом исследовании пантопразол в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед не оказывал влияния на уровни следующих гормонов: кортизол, тестостерон, трийодтиронин (Т₃), тироксин (Т₄), ТТГ, белок, связывающий тиронин, паратиреоидный гормон, инсулин, глюкагон, ренин, альдостерон, ФСГ, ЛГ, пролактин и гормон роста. В 1-летнем исследовании пациентов с ГЭРБ, получавших партопразол в дозе 40 или 20 мг, не наблюдалось изменений по сравнению с исходным уровнем горомнов Т₃, Т₄ и ТТГ.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция пантопразола в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием начинается после прохождения желудка. C_max и AUC увеличиваются пропорционально дозе в интервале от 10 до 80 мг. Пантопразол не накапливается, и его фармакокинетика не изменяется при многократном ежедневном приеме. После перорального введения концентрация пантопразола в сыворотке крови снижается биэкспоненциально с конечным T_1/2 приблизительно 1 ч.

У сильных метаболизаторов с нормальной функцией печени, получающих пероральную дозу пантопразола 40 мг, C_max составляет 2,5 мкг/мл, T_max — 2,5 ч, а средняя AUC — 4,8 мкг·ч/мл (диапазон от 1,4 до 13,3 мкг·ч/мл). Пантопразол слабо метаболизируется при первом прохождении через печень, в результате чего абсолютная биодоступность составляет примерно 77%. На абсорбцию пантопразола не влияет одновременный прием антацидов.

Прием пантопразола в виде таблеток с замедленным высвобождением вместе с пищей может задержать его абсорбцию до 2 ч или дольше, однако C_max и степень абсорбции (AUC) не изменяются. Поэтому пантопразол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Кажущийся V_d пантопразола составляет приблизительно от 11 до 23,6 л, распределение в основном происходит во внеклеточной жидкости. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови, в первую очередь с альбумином, составляет около 98%.

Метаболизм

Пантопразол интенсивно метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 (CYP). Метаболизм пантопразола не зависит от пути введения. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующим сульфатированием, другие метаболические пути включают окисление с участием CYP3A4. Отсутствуют доказательств того, что какой-либо из метаболитов пантопразола обладает значительной фармакологической активностью.

Экскреция

После однократного перорального введения ¹⁴С-меченного пантопразола здоровым субъектам с нормальным метаболизмом примерно 71% дозы выводится с мочой, а 18% — с калом через желчные пути. Почечной экскреции неизмененного пантопразола не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У пожилых людей (от 64 до 76 лет) после многократного перорального приема наблюдалось небольшое или умеренное увеличение AUC (43%) и C_max (26%) пантопразола по сравнению с более молодыми предметами.

Дети. Фармакокинетика пантопразола изучалась в четырех рандомизированных открытых клинических исследованиях у детей младше 16 лет с предполагаемой или доказанной ГЭРБ. Пантопразол в виде таблеток с замедленным высвобождением изучали у детей старше 5 лет. Результаты популяционного фармакокинетического анализа показали нелинейное увеличение общего клиренса с увеличением массы тела. Общий клиренс увеличивался с возрастом только у детей до 3 лет.

Дети и подростки от 6 до 16 лет. Фармакокинетика пантопразола в виде таблеток оценивалась у детей в возрасте от 6 до 16 лет с клиническим диагнозом ГЭРБ. Фармакокинетические параметры после однократного перорального приема пантопразола в дозе 20 или 40 мг у детей в возрасте от 6 до 16 лет сильно варьировали (коэффициент вариации от 40 до 80%). Среднее геометрическое значение AUC, оцененное на основе популяционного фармакокинетического анализа после приема пантопразола в дозе 40 мг у педиатрических пациентов, было примерно на 39 и 10% соответственно выше у детей в возрасте от 6 до 11 и от 12 до 16 лет по сравнению со взрослыми.

Пол. У женщин наблюдается умеренное увеличение AUC и C_max пантопразола по сравнению с мужчинами. Однако значения клиренса, нормализованные по весу, у женщин и мужчин одинаковы. Популяционный фармакокинетический анализ у детей в возрасте от 1 до 16 лет показал отсутствие клинически значимого влияния пола на клиренс пантопразола.

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры пантопразола были аналогичны таковым у здоровых людей.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и тяжелой печеночной недостаточностью (классы А и С по шкале Чайлд-Пью) C_max пантопразола увеличивалась лишь незначительно (в 1,5 раза) по сравнению со здоровыми субъектами. Хотя значения T_1/2 в сыворотке крови увеличились до 7–9 ч, а AUC — в 5–7 раз у пациентов с печеночной недостаточностью, это увеличение не было больше, чем у пациентов с недостаточным метаболизмом CYP2C19, для которых корректировка дозировки не требуется. Эти фармакокинетические изменения у пациентов с нарушением функции печени приводят к минимальному накоплению ЛС после приема нескольких доз 1 раз в день. Дозы выше 40 мг/сут у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Фармакогеномика

CYP2C19 демонстрирует известный генетический полиморфизм из-за его дефицита в некоторых субпопуляциях (например, примерно 3% представителей европеоидной расы и афроамериканцев и от 17% до 23% представителей монголоидной расы являются слабыми метаболизаторами). Хотя у этих субпопуляций со слабым метаболизмом пантопразола T_1/2 составляет от 3,5 до 10 ч у взрослых, при дозировке 1 раз в день кумуляция остается незначительной (≤23%). Для взрослых пациентов, которые являются слабыми метаболизаторами по CYP2C19, коррекция дозы не требуется.

Аналогично взрослым, у детей, являющихся слабыми метаболизаторами генотипа CYP2C19 (CYP2C19*2/*2), наблюдалось более чем 6-кратное увеличение AUC по сравнению с сильными (CYP2C19*1/*1) и умеренными (CYP2C19*1/*×) метаболизаторами. У слабых метаболизаторов кажущийся пероральный клиренс примерно в 10 раз ниже, чем у сильных метаболизаторов. Для детей, которые известны как слабые метаболизаторы, следует рассмотреть возможность снижения дозы.

Клинические исследования

Пантопразол в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием использовался в следующих клинических испытаниях.

Эрозивный эзофагит, связанный с ГЭРБ

Взрослые пациенты. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование применения пантопразола в дозе 10, 20 или 40 мг 1 раз в день было проведено в США с участием 603 пациентов с симптомами рефлюкса и эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом 2-й степени или выше (шкала Hetzel-Dent). В этом исследовании примерно 25% включенных пациентов имели тяжелый эрозивный эзофагит 3-й степени, а 10% — 4-й степени. Доля вылеченных пациентов (согласно протоколу, n=541) в этом исследовании указана в таблице 1.

Таблица 1

Доля вылеченных пациентов с эрозивным эзофагитом (согласно протоколу), %

¹ p<0,001 в сравнении с плацебо.

² p<0,05 в сравнении с 10 мг пантопразола.

³ p <0,05 в сравнении с 10 или 20 мг пантопразола.

В этом исследовании во всех группах лечения пантопразолом отмечены значительно более высокие показатели выздоровления, чем в группе плацебо. Это не зависело от статуса H.pylori пациентов в группах лечения, получавших 40 и 20 мг пантопразола. Применение пантопразола в дозе 40 мг приводило к значительно более высокой степени излечения, чем 20 или 10 мг. Значительно бóльшая часть пациентов, получавших пантопразол в дозе 40 мг, испытала полное облегчение дневной и ночной изжоги и отсутствие регургитации начиная с первого дня лечения в сравнении с группой плацебо. Пациенты, получавшие пантопразол, значительно меньше нуждались в приеме антацида в течение дня, чем пациенты, получавшие плацебо.

В многоцентровом двойном слепом исследовании в США с участием 243 пациентов с симптомами рефлюкса и эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом 2-й степени или выше сравнивали применение пантопразола в дозе 40 и 20 мг 1 раз в день с применением низатидина в дозе 150 мг 2 раза в день. Доля вылеченных пациентов (согласно протоколу, n=212) приведена в таблице 2.

Таблица 2

Доля вылеченных пациентов с эрозивным эзофагитом (согласно протоколу), %

¹ (p<0,001) пантопразол в сравнении с низатидином.

Применение пантопразола в дозе 40 или 20 мг 1 раз в день приводило к значительному увеличению доли вылеченных пациентов как через 4, так и через 8 нед в сравнении с лечением низатидином 2 раза в день в дозе 150 мг. В группе лечения с применением пантопразола в дозе 40 мг были достигнуты значительно более высокие показатели заживления по сравнению с низатидином, независимо от статуса H.pylori. Значительно бóльшая часть пациентов в группах лечения пантопразолом испытала полное облегчение ночной изжоги и срыгивания начиная с первого дня и дневной изжоги на второй день по сравнению с пациентами, получавшими низатидин. Пациенты, получавшие пантопразол, значительно меньше нуждались в приеме антацидов в течение дня, чем пациенты, получавшие низатидин.

Дети в возрасте от 5 до 16 лет. Эффективность применения пантопразола при лечении эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, у детей в возрасте от 5 до 16 лет экстраполирована на основании данных адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием взрослых пациентов, исходя из того, что патофизиология заболевания одинаковая. Четыре пациента детского возраста с эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом участвовали в многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследованиях с параллельными группами. Дети с эндоскопически диагностированным эрозивным эзофагитом (≥2 баллов по шкале Hetzel-Dent) получали 1 раз в день в течение 8 нед пантопразол в дозе 20 или 40 мг). Все 4 пациента вылечились (оценка 0 или 1 по шкале Hetzel-Dent) через 8 нед.

Долгосрочное поддерживающее лечение эрозивного эзофагита

Для подтверждения эффективности пантопразола при долгосрочном поддерживающем лечении эрозивного эзофагита были проведены два независимых многоцентровых рандомизированных двойных слепых с препаратом сравнения исследования идентичного дизайна с участием взрослых пациентов с ГЭРБ и эндоскопически подтвержденным излеченным эрозивным эзофагитом. В двух исследованиях в США приняли участие 386 и 404 пациента соответственно, которые получали 10, 20 или 40 мг пантопразола 1 раз в день или 150 мг ранитидина 2 раза в день. Как видно из таблицы 3, пантопразол в дозе 40 и 20 мг значительно превосходил ранитидин в каждый момент времени по доле пациентов, которые оставались вылеченными. Кроме того, в дозе 40 мг пантопразол превосходил все другие иследованные методы лечения.

Таблица 3

Долгосрочное поддерживающее лечение эрозивной ГЭРБ: доля пациентов, которые остались вылеченными, %¹

¹ Пантопразол в дозе 10 мг превосходил (p<0,05) ранитидин в исследовании 2, но не в исследовании 1.

² (p<0,05) в сравнении с ранитидином.

³ (p<0,05) в сравненис с пантопразолом 20 мг.

Пантопразол в дозе 40 мг превзошел ранитидин в снижении количества эпизодов дневной и ночной изжоги с первого по двенадцатый месяц лечения. Пантопразол в дозе 20 мг 1 раз в день также был эффективен в уменьшении эпизодов дневной и ночной изжоги в одном из исследований.

Патологические гиперсекреторные состояния, включая синдром Золлингера-Эллисона

В многоцентровом открытом исследовании 35 пациентов с патологическими гиперсекреторными состояниями, такими как синдром Золлингера-Эллисона, с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа или без нее, применение пантопразола позволяло успешно контролировать секрецию соляной кислоты. Дозы в диапазоне от 80 до 240 мг/сут обеспечивали выделение кислоты в желудке ниже 10 мЭкв/ч у пациентов без предшествующей кислотоснижающего хирургического лечения и ниже 5 мЭкв/ч у пациентов, получивших ранее кислотоснижающее хирургическое лечение.

Проводилось предварительное титрование дозы в соответствии с индивидуальными потребностями пациента и коррекция дозы у некоторых пациентов в зависимости от клинического ответа со временем. Пантопразол хорошо переносился в этом диапазоне доз в течение длительного периода времени (более 2 лет у некоторых пациентов).

Исследования репродукции, выполненные на крысах (пантопразол в дозах до 450 мг/кг/сут, что примерно в 88 раз больше рекомендуемой дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) и кроликах (дозы до 40 мг/кг/сут или около 16 рекомендуемых доз для человека в пересчете на площадь поверхности тела), с введением пантопразола во время органогенеза у беременных животных, не выявили доказательств нарушения фертильности или повреждения плода, вызванных применением пантопразола.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Поскольку исследования репродукции, выполненные на животных, не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, пантопразол следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Пантопразол и его метаболиты выделяются с молоком у крыс. Экскреция пантопразола с грудным молоком была обнаружена в исследовании у одной кормящей матери после однократного перорального приема 40 мг пантопразола. Клиническая значимость этого факта неизвестна. Многие ЛС, которые выделяются с грудным молоком, могут вызывать серьезные побочные реакции у грудных детей. С учетом потенциальной канцерогенности пантопразола натрия, показанной в исследованиях на грызунах, следует принять решение о прекращении кормления грудью или применения пантопразола, с учетом его пользы для матери.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Результаты клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая при их проведении, не может напрямую сравниваться с частотой, наблюдаемой при исследовании другого ЛС, и может не отражать частоту их встречаемости в клинической практике.

Взрослые пациенты

Безопасность применения пантопразола изучалась в девяти рандомизированных сравнительных клинических исследованиях в США у пациентов с ГЭРБ, включая 1473 пациента, получавших пантопразол перорально в дозе 20 или 40 мг, 299 пациентов, получавших H₂-антигистаминные ЛС, 46 пациентов, получавших другой ингибитор протонного насоса, и 82 пациента, получавших плацебо. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции перечислены в таблице 4.

Таблица 4

Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях у взрослых пациентов с ГЭРБ с частотой >2%

Кроме того, с частотой ≤2% отмечались следующие побочные реакции.

Со стороны организма в целом: аллергическая реакция, гипертермия, реакция светочувствительности, отек лица.

Со стороны ЖКТ: запор, сухость во рту, гепатит.

Со стороны крови: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня креатинкиназы, генерализованный отек, повышение уровня триглицеридов, повышение уровня ферментов печени.

Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны нервной системы: депрессия, головокружение.

Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница, сыпь, кожный зуд.

Со стороны органов чувств: помутнение зрения.

Дети

Безопасность применения пантопразола при лечении эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, оценивалась у детей в возрасте от 1 до 16 лет в трех клинических исследованиях. В испытаниях безопасности участвовали пациенты с эрозивным эзофагитом, однако поскольку он редко встречается в педиатрической популяции, также были обследованы 249 детей с эндоскопически подтвержденным или симптоматическим ГЭРБ. Считается, что все побочные реакции на пантопразол у взрослых относятся и к педиатрическим пациентам. У пациентов в возрасте от 1 года до 16 лет наиболее частые (>4%) побочные реакции включают инфекции верхних дыхательных путей, головную боль, лихорадку, диарею, рвоту, сыпь и боль в животе.

Кроме того, у детей в клинических испытаниях с частотой ≤4% отмечались следующие побочные реакции.

Со стороны организма в целом: аллергическая реакция, отек лица.

Со стороны ЖКТ: запор, метеоризм, тошнота.

Со стороны обмена веществ и питания: повышение уровня триглицеридов, ферментов печени, креатинкиназа.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Следующие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых в клинических исследованиях, не зарегистрированы у педиатрических пациентов, но могут рассматриваться как релевантные для них: реакция светочувствительности, сухость во рту, гепатит, тромбоцитопения, генерализованный отек, депрессия, зуд, лейкопения и помутнение зрения.

В клинических исследованиях синдрома Золлингера-Эллисона побочные реакции, отмечавшиеся у 35 пациентов детского возраста, получавших пантопразол в дозе 80–240 мг/сут в течение до 2 лет, были аналогичны наблюдавшимся у взрослых пациентов с ГЭРБ.

Пострегистрационный опыт

Следующие побочные реакции были выявлены во время применения пантопразола после регистрации. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением ЛС.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, повышенная утомляемость, недомогание, изменение веса.

Со стороны крови: панцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатоцеллюлярное повреждение, ведущее к развитию желтухи и печеночной недостаточности.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая анафилактический шок), СКВ.

Инфекции и инвазии: диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.

Со стороны обмена веществ и питания: гипонатриемия, гипомагниемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз, перелом костей.

Со стороны нервной системы: агевзия, дисгевзия.

Психические нарушения: галлюцинации, спутанность сознания, бессонница, сонливость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые дерматологические реакции (в т.ч. с летальным исходом), включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек (отек Квинке) и кожные формы красной волчанки.

Влияние других ЛС на пантопразол

Пантопразол метаболизируется в основном посредством CYP2C19 и в незначительной степени — CYP3A4, CYP2D6 и CYP2C9. В исследованиях взаимодействия in vivo у здоровых добровольцев фармакокинетика пантопразола существенно не изменялась при совместном применении с субстратами CYP2C19 (диазепам, также субстрат CYP3A4), фенитоин (также индуктор CYP3A4) и клопидогрел), CYP3A4 (нифедипин, мидазолам и кларитромицин), CYP2D6 (метопролол), CYP2C9 (напроксен и пироксикам) и CYP1A2 (теофиллин).

Влияние пантопразола на другие ЛС

Клопидогрел. Клопидогрел частично метаболизируется до активного метаболита с помощью CYP2C19. В перекрестном клиническом исследовании 66 здоровым добровольцам вводили клопидогрел (ударная доза 300 мг, а затем 75 мг/сут) отдельно и с пантопразолом (80 мг одновременно с клопидогрелом) в течение 5 дней. На 5-й день средняя AUC активного метаболита клопидогрела уменьшилась примерно на 14% (среднее геометрическое соотношение составляло 86% при 90% ДИ от 79 до 93%), когда пантопразол вводили одновременно с клопидогрелом, по сравнению с клопидогрелом, вводимым отдельно. Были также измерены фармакодинамические параметры, которые продемонстрировали, что изменение ингибирования агрегации тромбоцитов (индуцированное 5 мкМ АДФ) коррелировало с изменением воздействия активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Другие ЛС. Исследования in vivo свидетельствуют о том, что пантопразол не оказывает значительного влияния на фармакокинетику следующих ЛС: цизаприд, теофиллин, диазепам (и его активный метаболит, десметилдиазепам), фенитоин, метопролол, нифедипин, карбамазепин, мидазолам, кларитромицин, диклофенак и пероральные контрацептивы (левоноргестрел + этинилэстрадиол). В других исследованиях in vivo не отмечено клинически значимого взаимодействия пантопразола с дигоксином, этанолом, глибуридом, феназоном, кофеином, метронидазолом и амоксициллином. Не изучалась возможность значительного взаимодействия при приеме высоких доз пантопразола более одного раза в сутки у лиц с недостаточным метаболизмом или нарушением функции печени.

Не наблюдалось взаимодействия пантопразола с одновременно принимаемыми антацидами.

В таблице 5 приведены данные по клинически важным взимодействиям пантопразола и других ЛС и влиянию пантопразола на результаты лабораторных тестов, а также рекомендации по их предотвращению или управлению.

Дополнительная информация о взаимодействии с ингибиторами протонного насоса может содержаться в инструкциях по применению одновременно назначаемых ЛС.

Таблица 5

Клинически значимые взаимодействия с другими ЛС и влияние пантопразола на результаты лабораторных тестов

Опыт лечения пациентов, принимающих очень высокие дозы пантопразола (более 240 мг), ограничен. Спонтанные пострегистрационные сообщения о передозировке обычно находятся в пределах известного профиля безопасности пантопразола.

Симптомы: однократные пероральные дозы пантопразола 709, 798 и 887 мг/кг были смертельными для мышей, крыс и собак соответственно. Симптомами острой токсичности были гипоактивность, атаксия, сгорбленная спина, вывих конечностей, положение лежа на боку, обособленность, отсутствие ушного рефлекса и тремор.

Лечение: пантопразол не выводится гемодиализом. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Наличие злокачественного новообразования желудка

У взрослых симптоматический ответ на терапию пантопразолом не исключает наличия злокачественного новообразования желудка. Для взрослых пациентов, у которых наблюдается субоптимальный ответ или ранний симптоматический рецидив после завершения лечения ингибитором протонного насоса, следует рассмотреть возможность дополнительного наблюдения и диагностического тестирования. У пожилых пациентов также следует рассмотреть возможность проведения эндоскопии.

Острый интерстициальный нефрит

Острый интерстициальный нефрит наблюдался у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса, включая пантопразол. Острый интерстициальный нефрит может возникнуть в любой момент во время терапии ингибитором протонного насоса и, как правило, связан с реакцией идиопатической гиперчувствительности. При развитии острого интерстициального нефрита применение пантопразола необходимо прекратить (см. «Противопоказания»).

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

Данные обсервационных исследований позволяют предположить, что терапия ингибитором протонного насоса, таким как пантопразол, может быть связана с повышенным риском развития диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать в случае непроходящей диареи (см. «Побочные действия»). Пациентам следует назначать наиболее низкую дозу и короткую продолжительность терапии, соответствующие их состоянию.

Переломы костей

Данные обсервационных исследований показывают, что применение ингибиторов протонного насоса может повышать риск переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск перелома был повышен у пациентов, получавших высокие дозы, определяемые как многократные ежедневные, и длительное лечение (год или дольше). Пациентам следует назначать наиболее низкую дозу и короткую продолжительность терапии, соответствующие их состоянию.

Кожные формы красной волчанки и СКВ

Отмечались случаи развития кожной красной волчанки и СКВ у пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса, включая пантопразол. Эти случаи возникали как новое заболевание, так и как обострение существующего аутоиммунного заболевания.

Большинство случаев красной волчанки, ассоциированной с применением ингибиторов протонного насоса, были кожной формой. Наиболее распространенной была подострая форма кожной красной волчанки, и заболевание возникало в течение от нескольких недель до нескольких лет после непрерывной лекарственной терапии у пациентов, начиная от младенцев до пожилых людей. Как правило, гистологические данные показывали отсутствие вовлечения органов.

СКВ отмечалась реже, чем кожная форма, у пациентов, получающих ингибитор протонного насоса. СКВ, ассоциированная с применением ингибитора протонного насоса, обычно наблюдается в более легкой форме, чем СКВ, вызванная немедикаментозным воздействием. Начало СКВ обычно происходило в течение от нескольких дней до нескольких лет после начала лечения, в основном у взрослых пациентов от молодого до пожилого возраста. У большинства пациентов появлялась сыпь, однако отмечались также случаи развития артралгии и цитопении.

Необходимо избегать применения ингибиторов протонного насоса дольше, чем указано по медицинским показаниям. Если у пациентов, получающих пантопразол, отмечаются признаки или симптомы, соответствующие кожной форме или СКВ, прием ЛС следует прекратить и обратиться к соответствующему специалисту для оценки. У большинства пациентов улучшение наблюдается через 4–12 нед после отмены только ингибитора протонного насоса. Серологические тесты (например, тест на антинуклеарные антитела) могут быть положительными, и улучшение их результатов может занять больше времени, чем разрешение клинических проявлений.

Дефицит цианокобаламина (витамин B₁₂)

Как правило, ежедневное лечение с применением ЛС, подавляющих кислотопродукцию, в течение длительного периода времени (например, больше чем 3 года) может привести к развитию мальабсорбции цианокобаламина, вызванной гипо- или ахлоргидрией. Имеются сообщения о редких случаях дефицита цианокобаламина, возникающего при кислотоподавляющей терапии. Этот диагноз следует рассматривать, если наблюдаются клинические симптомы, соответствующие дефициту цианокобаламина.

Гипомагниемия

У пациентов, получавших ингибиторы протонного насоса в течение как минимум 3 мес (в большинстве случаев после 1 года терапии), в редких случаях наблюдалось развитие гипомагниемии, симптоматической и бессимптомной. Серьезные побочные эффекты включали тетанию, аритмию и судороги. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало заместительной терапии магнием и отмены ингибитора протонного насоса.

У пациентов, проходящих длительное лечение или получающих ингибитор протоного насоса одновременно с дигоксином или ЛС, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует предусмотреть мониторинг уровня магния до начала терапии и периодически в ходе лечения.

Онкогенность

В связи с хроническим характером течения ГЭРБ возможно длительное применение пантопразола. В долгосрочных исследованиях на грызунах пантопразол проявлял канцерогенность и вызывал развитие редких типов опухолей ЖКТ. Значение этих результатов для оценки возможности развития опухолей у людей неизвестно.

Изменение результатов анализа мочи на тетрагидроканнабинол

Имеются сообщения о ложноположительных результатах скрининговых тестов мочи на тетрагидроканнабинол у пациентов, получающих ингибиторы протонного насоса, включая пантопразол (см. «Взаимодействие»).

Одновременное применение пантопразола и метотрексата

Одновременное применение пантопразола и метотрексата (в основном в высоких дозах) может увеличивать концентрацию в сыворотке крови и экспозицию метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата, что может приводить к усилению побочных эффектов метотрексата. При назначении высоких доз метотрексата некоторым пациентам может понадобиться временная отмена пантопразола (см. «Взаимодействие»).

Дети

Безопасность и эффективность применения пантопразола для краткосрочного лечения (до 8 нед) эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, были установлены у детей в возрасте от 1 года до 16 лет. Эффективность лечения эрозивного эзофагита у пациентов младше 1 года не установлена. Кроме того, для пациентов младше 5 лет отсутствует коммерчески доступная по дозировке и соответствию возрасту лекарственная форма. Поэтому пантопразол показан для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ, пациентам в возрасте 5 лет и старше.

Безопасность и эффективность применения пантопразола у детей по другим показаниям, в т.ч. для лечения симптоматической ГЭРБ, не установлены.

Пожилой возраст

В краткосрочных клинических испытаниях в США показатели заживления эрозивного эзофагита у 107 пожилых пациентов (≥65 лет), получавших пантопразол, были аналогичны таковым у пациентов в возрасте до 65 лет. Частота побочных реакций и отклонений лабораторных показателей у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у пациентов моложе 65 лет были аналогичными.