Micropirin 100 инструкция по применению на русском

• Описание

• Характеристики

• Отзывов (0)

• Аналоги в России

Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:

Показанием является термин, используемый для списка состояния или симптома или болезни, для которой лекарство назначается или используется пациентом. Например, ацетаминофен или парацетамол используется пациентом для лихорадки, или врач назначает его для головной боли или болей в теле. В настоящее время лихорадка, головная боль и боли в теле являются признаками парацетамола. Пациент должен знать о показаниях лекарств, используемых для общих условий, потому что они могут быть приняты без рецепта в смысле аптеки без рецепта врача.

Для использования во временном облегчении различных форм боли, воспаление, связанное с различными состояниями (в том числе ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, системная красная волчанка, остеоартрит, и анкилозирующий спондилит) и также используется для снижения риска смерти и / или нефатального инфаркта миокарда у пациентов с предшествующим инфарктом или нестабильной стенокардией. (Острый коронарный синдром; артрит; колоректальный рак; головная боль; ювенильный идиопатический артрит; мигрень; боль; перикардит; полицитемия вера; ревматоидный артрит; инсульт; системная красная волчанка; тромбоэмболия; презиентная ишемическая атака; сердечно-сосудистые заболевания; сердечно-сосудистые события; колоректальные аденомы; кавасаки;

Лечение болей и болей, связанных с головной болью, простудой и ангиной, а также для снижения температуры. Он может быть использован для снижения риска смерти и уменьшения разрушительного воздействия острого сердечного приступа. Он также используется для снижения риска сердечных приступов и инсультов у некоторых мужчин и женщин, у которых уже был сердечный приступ или ишемический инсульт. Он также может быть использован для других условий, определенных вашим врачом.

Микропирин 100 является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП). Он работает, подавляя несколько различных химических процессов в организме, которые вызывают боль, воспаление и жар. Это также уменьшает склонность крови к свертыванию.

Индивидуальный. Для перорального приема режим приема Micropirin 100 Международной торговой ассоциации Америки зависит от показаний к применению. Обычная доза для взрослых при использовании в качестве жаропонижающего и анальгетического препарата составляет 500-1000 мг / день (до 3 г), была разделена на 3 приема.

При инфаркте миокарда, а также для вторичной профилактики у пациентов после инфаркта миокарда — 40-325 мг 1 раз в день (обычно 160 мг). В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов — доза 300-325 мг / день в течение длительного времени. При динамических нарушениях кровообращения у мужчин церебральная тромбоэмболия, в том числе для предотвращения рецидива — 325 мг / день с постепенным увеличением максимум до 1 г / день. Для профилактики тромбоза или окклюзии аортального шунта — на 325 мг каждые 7 часов после установки внутрианазальной желудочной трубки, а затем — через рот до 325 мг 3 раза в день (обычно в сочетании с дипиридамолом, который отменен через 1 неделю, продолжение длительного лечения микропирином 100).

Смотрите также:
Какую самую важную информацию я должен знать о Micropirin 100?

Это лекарство противопоказано в следующих ситуациях:

гиперчувствительность к микропирину 100 или любому из вспомогательных веществ в анамнезе астмы, вызванная введением салицилатов или веществ аналогичной активности, в том числе противовоспалительные препараты, PUD развивает любое конституционное или приобретенное нарушение свертываемости крови, риск кровотечения, тяжелая печеночная, тяжелая почечная недостаточность, неконтролируемая тяжелая сердечная недостаточность, беременность после 24 недель беременности (5 месяцев) в дозах выше 100 мг в день: после 24 недель беременности (5 месяцев) все ингибиторы синтеза простагландина могут объяснить плод: сердечно-легочная токсичность (артериальный проток и легочная гипертензия) почечная дисфункция может прогрессировать до почечной недостаточности, связанной с олигогидрамниосом, в конце беременности, у матери и новорожденного может быть: длительное время кровотечения из-за агрегации анти-тромбоцитов может произойти даже после введения низких доз лекарств, ингибирующих сокращения матки, приводящие к задержке или длительному труду. Следовательно, аспирин не рекомендуется минусы после 24 недель беременности (5 месяцев) в комбинации с метотрексатом в дозах выше 20 мг / неделя, в сочетании с пероральными антикоагулянтами для противовоспалительных доз микропирина 100 (> 1 г на дозу и / или ? 3 г в день) или анальгетические или жаропонижающие дозы (> = 500 мг на дозу и / или <3 г в день) у пациента с язвенной болезнью в анамнезе.

Из-за присутствия лактозы препарат противопоказан при врожденной галактоземии, мальабсорбции глюкозы и дефицита галактозы или лактазы.

Использование этого препарата не рекомендуется во время кормления грудью: микропирин 100, проходящий в грудное молоко, это лекарство не рекомендуется во время кормления грудью.

Одновременный прием микропирина 100 с противовоспалительными дозами (> 1 г на дозу и / или ? 3 г в день) анальгетики или жаропонижающие средства (> = 500 мг на дозу и / или <3 г в день) пероральные антикоагулянты и один пациент не имели язвенной болезни,противовоспалительные препараты, клопидогрель (вне утвержденных показаний для этой комбинации при остром коронарном синдроме) низкомолекулярные гепарины и связанные с ними (лечебные дозы и / или пожилые люди) нефракционированный гепарин (терапевтическая доза и / или пожилые люди) тиклопидин.

Используйте Micropirin 100 по указанию врача. Проверьте этикетку на лекарстве для точных инструкций дозирования.

• Принимать микропирин 100 внутрь с пищей или без нее. Если возникает расстройство желудка, принимайте пищу, чтобы уменьшить раздражение желудка.
• Возьмите Micropirin 100 с полным стаканом воды (8 унций / 240 мл).
• Используйте Micropirin 100 точно так же, как указано на упаковке, если ваш врач не дал им иного указания. Если вы принимаете Micropirin 100 без рецепта, следуйте любым предупреждениям и мерам предосторожности на этикетке.
• Если вы принимаете бисфосфонаты (например, алендронат), катионообменные смолы (например, полистирол натрия), цефалоспорины (например, цефподоксим), имидазольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол), пеницилламин, хинолоновые антибиотики (например, ципрофлоксацин) или тетрациклиновые антибиотики (например, не принимать ихциклин). Поговорите со своим врачом о том, как принимать эти другие лекарства вместе с микропирином 100.
• Если вы пропустите прием микропирина 100 и регулярно принимаете его, примите его как можно скорее. Если время для следующей дозы почти пришло, пропустите пропущенную дозу и вернитесь к своему обычному графику дозирования. Не принимайте 2 дозы одновременно.

Задайте своему врачу любые ваши вопросы о том, как использовать Micropirin 100.

Существуют как конкретные, так и общие применения препарата или лекарства. Лекарство может быть использовано для предотвращения заболевания, лечения заболевания в течение определенного периода или лечения заболевания. Он также может быть использован для лечения конкретного симптома заболевания. Использование препарата зависит от формы, которую принимает пациент. Это может быть более полезным в форме инъекции или иногда в форме таблетки. Препарат может быть использован для одного тревожного симптома или опасного для жизни состояния. Хотя некоторые лекарства можно прекратить через несколько дней, некоторые лекарства необходимо продолжать в течение длительного периода времени, чтобы получить от них пользу.

Аспирин используется для снижения температуры и облегчения слабой и умеренной боли от таких состояний, как мышечные боли, зубные боли, простуда и головные боли. Он также может быть использован для уменьшения боли и отека в таких условиях, как артрит. Аспирин известен как салицилат и нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Он работает, блокируя определенное природное вещество в вашем организме, чтобы уменьшить боль и отек. Проконсультируйтесь с врачом перед лечением ребенка младше 12 лет.

Ваш врач может дать вам указание принять низкую дозу аспирина для предотвращения образования тромбов. Этот эффект снижает риск инсульта и сердечного приступа. Если вы недавно перенесли операцию на забитых артериях (например, шунтирование, сонная эндартерэктомия, коронарный стент), ваш врач может дать вам указание использовать аспирин в низких дозах в качестве «растворителя крови» для предотвращения образования тромбов.

Как использовать микропирин 100

Если вы принимаете это лекарство для самостоятельного лечения, следуйте всем указаниям на упаковке продукта. Если вы не уверены в какой-либо информации, обратитесь к врачу или фармацевту. Если ваш врач поручил вам принять это лекарство, принимайте его точно в соответствии с назначением.

Принимайте это лекарство в рот. Пейте с собой полный стакан воды (8 унций / 240 миллилитров), если ваш врач не скажет вам иначе. Не ложитесь в течение как минимум 10 минут после приема этого препарата. Если расстройство желудка происходит во время приема этого лекарства, вы можете принимать его с едой или молоком.

Глотать таблетки с энтеросолюбильным покрытием целиком. Не раздавливайте и не жуйте таблетки с энтеросолюбильным покрытием. Это может увеличить расстройство желудка.

Не раздавливайте и не жуйте таблетки или капсулы пролонгированного действия. Это может высвободить все лекарства одновременно, увеличивая риск побочных эффектов. Кроме того, не разбивайте таблетки с пролонгированным высвобождением, если у них нет строки оценки, и ваш врач или фармацевт скажет вам сделать это. Глотайте всю или расколотую таблетку, не раздавливая и не пережевывая.

Дозировка и продолжительность лечения основаны на вашем состоянии здоровья и реакции на лечение. Прочтите этикетку продукта, чтобы узнать, сколько таблеток вы можете принять за 24 часа и сколько времени вы можете самостоятельно лечить, прежде чем обратиться за медицинской помощью. Не принимайте больше лекарств и не принимайте их дольше, чем рекомендуется, если это не предписано врачом. Используйте наименьшую эффективную дозу. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас есть какие-либо вопросы.

Если вы принимаете это лекарство для самолечения головной боли, немедленно обратитесь к врачу, если у вас также есть невнятная речь, слабость на одной стороне тела или внезапные изменения зрения. Перед использованием этого препарата проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у вас головные боли, вызванные травмой головы, кашлем или изгибом, или если у вас болит голова с постоянной / сильной рвотой, лихорадкой и жесткой шеей.

Если вы принимаете это лекарство по мере необходимости (не по обычному графику), помните, что обезболивающие препараты работают лучше всего, если они используются в качестве первых признаков боли. Если вы подождете, пока боль не ухудшится, лекарство может не сработать. Аспирин со специальным покрытием (кишечное покрытие) или медленным высвобождением может занять больше времени, чтобы остановить боль, потому что он поглощается медленнее. Попросите своего врача или фармацевта помочь выбрать лучший тип аспирина для вас.

Вы не должны принимать это лекарство для самостоятельного лечения боли в течение более 10 дней. Вы не должны использовать этот препарат для самостоятельного лечения лихорадки, которая длится дольше 3 дней. В этих случаях обратитесь к врачу, потому что у вас может быть более серьезное заболевание. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся звон в ушах или проблемы со слухом.

Если ваше состояние сохраняется или ухудшается (например, новые или необычные симптомы, покраснение / отек болезненной области, боль / чувство, которое не проходит или ухудшается) или если вы считаете, что у вас могут быть серьезные проблемы со здоровьем, немедленно сообщите об этом своему врачу ,.

Смотрите также:
Какие другие лекарства повлияют на микропирин 100?

При одновременном использовании антацидов, содержащих гидроксид магния и / или алюминия, замедлите и уменьшите поглощение микропирина 100.

При одновременном использовании блокаторов кальциевых каналов ограничение потребления кальция или увеличение выведения кальция из организма увеличивает риск кровотечения.

При одновременном применении с микропирином 100 усиливается действие гепарина и косвенных антикоагулянтов, гипогликемических фондов, полученных сульфонилмочевинами, инсулином, метотрексатом, фенитоином, вальпроевой кислотой.

При одновременном применении микропирина 100 с СКС увеличивается риск язвенного эффекта и возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

При одновременном применении снижения эффективности диуретиков (спиронолактон, фуросемид).

При одновременном использовании других НПВП увеличивается риск побочных эффектов. Микропирин 100 может снижать концентрацию индометацина в плазме, пироксикам.

При одновременном применении золотых препаратов микропирин 100 может вызвать повреждение печени.

При одновременном применении снижается эффективность урикозурических препаратов (включая пробенецид, сульфинпиразон, бенцбромарон).

При одновременном применении микропирина 100 и алендроната натрия может развиться тяжелый эзофагит.

При одновременном применении гризеофульвина может быть нарушение абсорбции микропирина 100.

Есть один случай спонтанного кровоизлияния в радужную оболочку при приеме экстракта гинкго билоба на фоне длительного применения аспирина в дозе 325 мг / день. Считается, что это может быть связано с аддитивным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов.

При одновременном использовании дипиридамола может увеличиваться C_{Максимум} салицилата в плазме и AUC .

При применении одновременно с микропирином 100 повышается концентрация дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.

При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с ингибиторами карбоангидразы можно опьянять салицилаты.

Микропирин 100 в дозах менее 300 мг мало влияет на эффективность каптоприла и эналаприла. Когда аспирин (Микропирин 100) принимается в высоких дозах, это может снизить эффективность каптоприла и эналаприла.

При одновременном применении кофеина увеличивается скорость всасывания, концентрации в плазме и биодоступность микропирина 100.

При одновременном применении микропирина 100 с метопрололом может увеличиваться С_{Максимум} салицилата в плазме крови.

При применении пентазоцина на фоне длительного применения аспирина в высоких дозах существует риск серьезных побочных реакций в почках.

При одновременном применении фенилбутазон уменьшает урикозурию, вызванную микропирином 100.

При одновременном применении этанола может усугубить действие микропирина 100 на желудочно-кишечный тракт.

Смотрите также:
Каковы возможные побочные эффекты микропирина 100?

Система кровообращения: Гипотония, сердцебиение, тахикардия и изменения в образцах электрокардиограммы могут происходить редко.

Нервная система: Если возникают сонливость, головокружение, расстройство сна, головная боль, тремор или нечасто анафродизия, возбуждение, гипомнез, окулогический кризис, парестезия, дизартрия и атаксия, дозировка должна быть уменьшена или Micropirin 100 следует прекратить.

Гиперчувствительность: Если возникает симптом гиперчувствительности, например, извержение, микропирин 100 следует прекратить.

Гематологические эффекты: Если возникает гемопатия, например, лейкопения, микропирин 100 следует прекратить.

Печеночные эффекты: Может произойти повышение глутаминовой оксалуксусной трансаминазы, глутаминпирувичной трансаминазы, лактатдегидрогеназы.

Желудочно-кишечные эффекты: Может возникнуть дипсия, запор, анорексия, нечасто тошнота, рвота, диарея и боли в животе.

Эндокринная система: Синдром неподходящего антидиуретического гормона (SIADH), например, гипонатриемия, гипотонический симптом, изостенурия, судороги и помутнение сознания были зарегистрированы у пациентов, получавших аналогичное соединение (амитрипсин).

Другие побочные реакции: Может возникнуть усталость, задержка мочи и риноклеизис.

Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу.
Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин.

Меркаптопурин фосфорибозил и метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфори-бозилпирофосфатамидотрансферазу — первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

T_1/2 — трехфазный: I фазы — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы – 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных веществ.

Метаболизм и генетический полиморфизм

Генетическая вариабельность в метаболизме меркаптопурина является одной из главных причин межиндивидуальных различий при системном воздействии лекарственного средства и его активных метаболитов.

Активация меркаптопурина начинается гипоксантин-гуанин фосфоририбозилтрансферазой и еще нескольких ферментов в результате чего образуется нуклеотид 6-тиогуанин. Цитотоксическое действие меркаптопурина обусловлено включением нуклеотида 6-тиогуанина в ДНК. Меркаптопурин инактивируется двумя основными путями. Одним из них является метилирование тиола, который катализируется полиморфным ферментом тиопурин S-метилтрансферазой (ТПМТ) до неактивного метаболита метил-6-меркаптопурина. Активность фермента тиопурин S-метилтрансферазы у пациентов высоко вариабельна из-за генетического полиморфизма гена, отвечающего за ТПМТ. Приблизительно 0.3% (1:300) лиц европеоидной и негроидной рас имеют две нефункциональные аллели (гомозиготный дефицит) ТПМТ гена и характеризируются отсутствием фермента или очень низкой его активностью. Около 10% пациентов имеют среднюю или низкую активность ТПМТ фермента и 90% пациентов имеют высокую активность с 2-мя функциональными аллелями. Назначение обычных доз меркаптопурина пациентам с гомозиготными аллелями (с двумя нефункциональными аллелями) с низкой активностью фермента может привести к накоплению в организме высокотоксичного тиогунин нуклеотида. В результате возрастает риск развития токсичности меркаптопурина. У пациентов с гетерозиготными аллелями со средней или низкой активностью фермента ТПМТ содержание токсичного тиогунин нуклеотида намного выше, чем у пациентов с высокой активностью фермента ТПМТ. По возможности для обеспечения безопасности проводимой химиотерапии перед назначением меркаптопурина следует определять фенотип или генотип пациента по активности ТПМТ в эритроцитах (генотипирование ТПМТ).

• острый лимфолейкоз;
• острый миелолейкоз;
• хронический миелобластный, лимфобластный и миеломонобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Внутрь.

Для взрослых и детей начальная доза – 2.5 мг/кг или 50-75 мг/м²/сут в течение 4 недель; в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки других цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 недель и недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут, но не более. Поддерживающая доза: 1.5-2.5 мг/кг или 75 мг/м²/сут.

Дети: 2.5 мг/кг или 75 мг/м²/сут. Суточная доза назначается однократно или в несколько приемов.

При первых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прервать на 2-3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков печеночной или почечной недостаточности дозу следует снизить.

При совместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина надо уменьшать до 1/3-1/4 обычной дозы.

Пациенты с низкой/интерметирующей активностью или с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы находятся в группе повышенного риска развития меркаптопуриновой токсичности от обычных доз и обычно требуют существенного снижения дозы. Начальная доза для таких пациентов не установлена.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сут или 75 мг/м²/сут); изъязвление слизистой оболочки полости рта; реже — изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.

Со стороны иммунной системы: артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка, отек лица.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: преходящая олигоспермия.

Прочие: реакции гиперчувствительности, снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов и миелодисплазий. Потенциально возможны мутагенность, канцерогенность.

• гиперчувствительность к меркаптопурину или к любому компоненту лекарственного средства и предшествующая резистентность к данному лекарственному средству.

Учитывая серьезность показаний к применению меркаптопурина, абсолютных противопоказаний к его назначению нет.

С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее противоопухолевую или лучевую терапию. У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования. У пациентов с угнетением костномозгового кроветворения, с острыми вирусными (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковыми и бактериальными заболеваниями, с дефицитом сахарозы/изомальтозы, с непереносимостью фруктозы, с глюкозо-галактозной мальабсорбцией применяют меркаптопурин с осторожностью.

С осторожностью применяют меркаптопурин у детей до 2-х лет.

Применение лекарственного средства при беременности возможно только по жизненным показаниям. Меркаптопурин обладает тератогенным действием. Следует по возможности избегать назначения лекарственного средства при беременности, особенно в I триместре. В каждом отдельном случае необходимо оценивать ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Как и при лечении любыми цитотоксическими препаратами, при приеме меркаптопурина любому из партнеров необходимо принимать меры по предупреждению беременности и использовать надежные средства контрацепции.

В экспериментальных исследованиях показано, что меркаптопурин оказывает токсическое действие на плод у животных. Влияние лекарственного средства на плод у человека изучено недостаточно.

У беременных женщин, принимавших меркаптопурин в виде монотерапии на протяжении всей беременности, рождались здоровые дети. Вместе с тем описаны случаи спонтанных абортов, преждевременных родов и различных нарушений у плода. Множественные врожденные аномалии были зарегистрированы после лечения меркаптопурином в сочетании с другими противоопухолевыми средствами.

Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно, но имеются сообщения о рождении детей у мужчин и женщин, принимавших меркаптопурин в детстве или в подростковом периоде. Преходящая выраженная олигоспермия наблюдалась у молодого мужчины, принимавшем меркаптопурин в дозе 150 мг/сут в сочетании с преднизолоном в дозе 80 мг/сут по поводу острого лейкоза. Через 2 года после прекращения химиотерапии спермограмма у пациента нормализовалась, и он стал отцом нормального ребенка.

Женщинам, принимающим меркаптопурин, не рекомендуется кормить ребенка грудью. При необходимости применения лекарственного средства в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Во избежание осложнений меркаптопурин должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови. Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — в период поддерживающей терапии): «печеночные» трансаминазы, щелочную фосфатазу, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих другие потенциально гепатотоксические лекарственные средства, такие анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина. Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачивание мочи.

Миелосупрессия обратима, если прием препарата прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.

Пациенты с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина, поэтому при возможности необходимо проводить генетический и фенотипический анализ активности фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ).

Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, необходимо тщательно следить за картиной крови и, при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови.

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

У пациентов с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) прием меркаптопурина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии. При одновременном приеме лекарственных средств, ингибирующих ТПМТ (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин), тяжелая миелосупрессия может усиливаться. Возможна взаимосвязь между сниженной активностью фермента ТПМТ и вторичной лейкемией и миелодисплазией у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами.

При наличии возможности перед применением меркаптопурина необходимо контролировать активность фермента ТПМТ. Некоторые лаборатории имеют соответствующее оборудование для контроля активности фермента ТПМТ, однако данный тест является необязательным для определения пациентов с повышенным риском развития токсичности при лечении меркаптопурином.

В период лечения меркаптопурином не рекомендуется проведение иммунизации вакцинами, содержащими живые микроорганизмы. Следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. Применять вакцины, содержащие живые микроорганизмы, у больных лейкозом в стадии ремиссии не следует, по крайней мере, в течение 3 мес после последнего курса химиотерапии. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с таким больным, особенно членов семьи, следует отсрочить.

В экспериментальных исследованиях установлено, что меркаптопурин обладает канцерогенным и мутагенным действием.

Увеличение числа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови наблюдалось у пациентов с лейкозом, у пациента с гипернефромой, принимавшего меркаптопурин в неуточненной дозе, и у пациентов с хроническими заболеваниями почек, принимавших меркаптопурин в дозе 0.4-1.0 мг/кг/сут.

Было описано два случая развития острого миелолейкоза у пациентов, принимавших меркаптопурин в комбинации с другими препаратами по поводу неопухолевых заболеваний. Единственный случай, где пациент лечился от гангренозной пиодермии меркаптопурином, а затем развился острый миелолейкоз, но не известно является ли меркаптопурин причиной развития заболевания.

Отмечался случай развития острого миелолейкоза у пациента с болезнью Ходжкина, принимавшего меркаптопурин в сочетании со многими другими цитотоксическими препаратами.

Описан случай развития у пациентки хронического миелолейкоза через 12.5 лет после терапии меркаптопурином по поводу миастении.

Случаи гепатоселезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) могут быть получены при назначении меркаптопурина в комбинации с анти-ФНО препаратами.

Меркаптопурин оказывает также мутагенное действие, вызывает хромосомные абберрации в клетках животных и человека и вызывает доминантно летальные мутации у самцов крыс. Меркаптопурин обладает эмбриотоксичностью. У эмбрионов крыс лекарственное средство вызывает патологические изменения. Влияние меркаптопурина на фертильность у человека изучено недостаточно как для мужчины, так и для женщины.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности

Не изучено.

Симптомы: немедленные — тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировки можно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами — пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия). Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном применении с производными амилосалицилата, (например с олсалазином, месалазином, сульфасалазином), ингибирующими тиопуринметилтрансферазу (ТПМТ), повышается риск развития миелосупресии.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.

Препарат хранить в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.