Плегриди инструкция по применению побочные действия

Дата последней актуализации: 25.10.2018

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Плегриди
• Заказ в аптеках Москвы

Фармакодинамика

Механизм действия

Пэгинтерферон бета-1а — интерферон бета-1а, конъюгированный по N-концевому аминокислотному остатку альфа-аминогруппы с одной линейной молекулой метоксиполиэтиленгликоля (20 кДа).

Точный механизм действия пэгинтерферона бета-1а при рассеянном склерозе неизвестен. Пэгинтерферон бета-1а связывается с рецепторами интерферона I типа на поверхности клеток и запускает каскад внутриклеточных реакций, приводящих к регулированию экспрессии генов, зависимых от интерферона. Биологические эффекты, возможно опосредованные этим средством, включают усиление экспрессии противовоспалительных цитокинов (например ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-27), снижение экспрессии провоспалительных цитокинов (например ИЛ-2, ИЛ-12, интерферона-γ , ФНО-α) и подавление миграции активированных Т-клеток через ГЭБ; однако могут быть задействованы и дополнительные механизмы. Поскольку патофизиология рассеянного склероза выяснена лишь частично, точный механизм действия этого средства неизвестен.

Фармакодинамические эффекты

Фармакологические свойства согласуются со свойствами природного интерферона бета-1а и, как считается, опосредуются белковой частью этой молекулы.

Фармакодинамические ответы оценивали путем измерения индукции интерферонзависимых генов, включая гены, кодирующие 2′,5′-олигоаденилатсинтетазу (2′,5′-OAS), белок А резистентности к миксовирусу (МхА), и несколько хемокинов и цитокинов, а также неоптерин (D-эритро-1,2,3-тригидроксипропилптерин), вещество, образующееся под действием интерферониндуцируемого фермента — гуанозинтрифосфатциклогидролазы 1 (ГТФ-циклогидролаза 1). Индуцирование генов у здоровых добровольцев было выше в отношении C_max и экспозиции (AUC) по сравнению с непэгилированным интерфероном бета-1а (в/м) при введении в одинаковой дозе, рассчитанной по активности (6 миллионов международных единиц, ММЕ). Этот ответ был более устойчив и дольше наблюдался на фоне применения пэгинтерферона бета-1а: повышенная концентрация сохранялась до 15 дней по сравнению с 4 днями при применении непэгилированного интерферона бета-1а. Повышенные концентрации неоптерина определяли как у здоровых добровольцев, так и пациентов с рассеянным склерозом, получавших пэгинтерферон бета-1а; при этом непрерывное и длительное повышение в течение 10 дней наблюдалось при применении пэгинтерферона бета-1а по сравнению с 5 днями для непэгилированного интерферона бета-1а. Концентрация неоптерина снижается до исходных значений через 2 нед после применения пэгинтерферона бета-1а.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность пэгинтерферона бета-1а оценивали в течение 1 года в плацебо-контролируемой фазе двухлетнего рандомизированного двойного слепого исследования у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (ADVANCE). 1512 пациентов получали п/к пэгинтерферон бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) 1 раз в 2 нед (n=512) или 1 раз в 4 нед (n=500) или плацебо (n=500). Первичной конечной точкой была ежегодная частота рецидивов. План исследования и исходные показатели пациентов в исследовании представлены в таблице 1.

Прямых сравнительных исследований клинической эффективности и безопасности пэгилированного и непэгилированного интерферона бета-1а, а также перевода пациентов с лечения непэгилированным на лечение пэгилированным интерфероном не проводили.

Таблица 1

План исследования

¹РШОИ: Расширенная Шкала Оценки Инвалидизации.

²ГД⁺: очаги, накапливающие гадолиний

³Т2-очаги: очаги демиелинизации, определяемые в Т2-режиме МРТ-исследования ЦНС как гиперинтенсивные, обнаруживаются в 95% случаев достоверного рассеянного склероза.

Пэгинтерферон бета-1а, вводимый один раз в 2 нед в течение года, достоверно уменьшал ежегодную частоту рецидивов на 36% в сравнении с плацебо (р=0,0007). Эффект сохранялся при анализе по подгруппам, объединенным на основе демографических показателей и исходных характеристик заболевания. Также достоверно уменьшался риск рецидивов на 39% (р=0,0003), риск стойкого прогрессирования инвалидизации по оценке через 12 нед лечения на 38% (р=0,0383) и через 24 нед (по данным ретроспективного анализа) на 54% (р=0,0069), число новых или впервые увеличившихся Т2-очагов на 67% (р<0,0001), число ГД⁺-очагов — на 86% (р<0,0001), число Т1-гипоинтенсивных очагов в сравнении с плацебо — на 53% (р<0,0001). Клиническая эффективность была отмечена уже через 6 мес от начала введения средства в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) 1 раз в 2 нед, при этом число новых и впервые увеличившихся Т2-очагов снизилось на 61% в сравнении с плацебо. Более выраженное снижение числа рецидивов и конечных точек по данным МРТ за год отмечено в группе, получавшей пэгинтерферон бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед, в сравнении с группой, получавшей пэгинтерферон бета-1а каждые 4 нед.

Анализ данных, полученных за 2 года исследования, подтвердил сохранение эффективности, отмеченной через 1 год лечения (после завершения плацебо-контролируемой фазы). Ретроспективный анализ данных, полученных за 2 года исследования, показал, что в группе пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед, в сравнении с группой, получавшей пэгинтерферон бета-1а каждые 4 нед, была достоверно меньше частота развития конечных точек, включая ежегодную частоту рецидивов (на 24%, р=0,0209), риск рецидива (на 24%, р=0,0212), риск прогрессирования стойкой инвалидизации через 24 нед от начала терапии (на 36%, р=0,0459), конечных точек по данным МРТ (число новых/впервые увеличившихся Т2-очагов на 60%, ГД⁺-очагов на 71%, Т1-гипоинтенсивных очагов на 53%, для всех р<0,0001).

Пациентов с предшествующей неэффективной терапией рассеянного склероза в анамнезе в исследование не включали.

Был проведен анализ эффективности в подгруппах пациентов с повышенной активностью заболевания, выделенных по частоте рецидивов и МРТ-критериям (данные приведены ниже).

В подгруппе пациентов, имевших ?1 рецидива за последний год и ?9 Т2-очагов или ?1 ГД⁺-очага (n=1401), ежегодная частота рецидивов составила: 0,39 — у получавших плацебо; 0,29 — у получавших пэгинтерферон бета-1а каждые 4 нед и 0,25 — у получавших пэгинтерферон бета-1а каждые 2 нед. В данной подгруппе результаты были сопоставимы с общей популяцией, включенной в исследование.

В подгруппе пациентов, имевших ?2 рецидивов за последний год и по крайней мере один ГД⁺-очаг (n=273), ежегодная частота рецидивов составила: 0,47 — у получавших плацебо; 0,35 — у получавших средство каждые 4 нед и 0,33 — у получавших средство каждые 2 нед. В данной подгруппе результаты в числовом выражении были сопоставимы с общей популяцией, включенной в исследование, но без статистически значимых различий.

Фармакокинетика

По сравнению с непэгилированным интерфероном бета-1а Т_1/2 пэгинтерферона бета-1а из плазмы крови более длительный. Концентрация пэгилированного интерферона бета-1а в плазме крови зависела от дозы в диапазоне доз от 63 до 188 мкг, как отмечено в исследовании с однократным и многократным введением здоровым добровольцам. Параметры фармакокинетики, определяемые у пациентов с рассеянным склерозом, согласовывались с параметрами у здоровых добровольцев.

Всасывание

После п/к введения пэгинтерферона бета-1а пациентам с рассеянным склерозом С_max достигалась через 1–1,5 дня. После многократного введения (каждые 2 нед) дозы 125 мкг С_max (средняя ± стандартная ошибка) составила (280±79) пг/мл.

П/к введение пэгинтерферона бета-1а в однократных дозах 63 (6 ММЕ), 125 (12 ММЕ) и 188 (18 ММЕ) мкг соответственно обеспечивало примерно в 4, 9 и 13 раз бoльшую экспозицию (AUC₁₆₈) и примерно в 2, 3,5 и 5 раз более высокое значение С_max по сравнению с в/м введением непэгилированного интерферона бета-1а в дозе 30 мкг (6 ММЕ).

Распределение

После многократного п/к введения средства в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед пациентам с рассеянным склерозом V_d пэгинтерферона бета-1а без коррекции на биодоступность (среднее ± стандартная ошибка) составил (481±105) л.

Метаболизм и выведение

Почечный клиренс определен как основной путь выведения пэгинтерферона бета-1а. Ковалентно связанный с белком (интерфероном бета-1а) фрагмент полиэтиленгликоля может изменять in vivo свойства немодифицированного белка, включая снижение почечного клиренса и уменьшение протеолиза, тем самым продлевая Т_1/2 из кровотока. Соответственно, у здоровых добровольцев Т_1/2 для пэгинтерферона бета-1а примерно в 2 раза больше, чем для непэгилированного интерферона бета-1а. У пациентов с рассеянным склерозом Т_1/2 (среднее ± стандартная ошибка) пэгинтерферона бета-1а в равновесном состоянии составил (78±15) ч. Среднее значение клиренса в равновесном состоянии пэгинтерферона бета-la составило (4,1±0,4) л/час.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Исследование с однократным введением пэгинтерферона бета-1а здоровым добровольцам и пациентам с почечной недостаточностью разной степени тяжести показало избирательное увеличение AUC (30–53%) и С_max (26–42%) у пациентов с легкой (Cl креатинина от 50 до ?80 мл/мин), средней (Cl креатинина от 30 до <50 мл/мин) и тяжелой (Cl креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым гемодиализ требовался 2–3 раза в неделю, AUC и С_max были схожими со значениями этих показателей у добровольцев с нормальной функцией почек. Концентрация пэгинтерферона бета-1а снижалась примерно на 24% после каждого сеанса гемодиализа, из чего можно сделать вывод, что гемодиализ способствует частичному выведению пэгинтерферона бета-1а из системного кровотока.

Печеночная недостаточность. Параметры фармакокинетики пэгинтерферона бета-1а у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивали.

Пожилые пациенты. Опыт клинического применения пэгинтерферона бета-1а у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен. Однако результаты популяционного анализа фармакокинетических данных (у пациентов в возрасте до 65 лет) показывают, что возраст не влияет на клиренс пэгинтерферона бета-1а.

Пол. Популяционный анализ фармакокинетических данных не выявил влияния пола пациентов на параметры фармакокинетики пэгинтерферона бета-1а.

Раса. Популяционный анализ фармакокинетических данных не выявил влияния расы пациентов на параметры фармакокинетики пэгинтерферона бета-1а.

Результаты доклинического изучения безопасности

Еженедельное в течение 5 нед п/к введение пэгинтерферона бета-1а макакам резус в дозах, в 55 раз превышающих терапевтическую дозу, рассчитанную в мг/кг массы тела (принимая за среднюю массу тела 70 кг), не выявило признаков токсичности у животных.

Пэгинтерферон бета-1а не проявлял мутагенной активности в испытаниях на обратные мутации у бактерий in vitro (тест Эймса), а также кластогенной активности в исследовании лимфоцитов человека in vitro. Исследования канцерогенности пэгинтерферона бета-1а на животных не проводились. Еженедельное п/к введение пэгинтерферона бета-1а половозрелым самкам макаки резус в дозах, в 70 раз превышающих терапевтическую, рассчитанную в мг/кг массы тела (принимая за среднюю массу тела 70 кг), в течение одного менструального цикла (до 5 нед) привело к нарушению регулярности менструального цикла, ановуляции и снижению концентрации прогестерона в плазме крови. Эти эффекты схожи с эффектами непэгилированного интерферона бета и носят обратимый характер после прекращения применения пэгинтерферона бета-1а.

Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции. Если пациентка забеременела или планирует беременность во время лечения, она должна быть проинформирована о потенциальных рисках; также следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии. У женщин с высокой частотой рецидивов до начала лечения риск выраженного рецидива после отмены терапии в связи с беременностью следует оценить в сравнении с повышенным риском спонтанного аборта на фоне лечения.

Данные по применению у беременных ограничены. Полученные данные указывают на повышение риска спонтанного аборта. Начинать лечение во время беременности противопоказано (см. «Противопоказания»).

Не установлено, выделяется ли пэгинтерферон бета-1а с грудным молоком человека. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо лечение.

Данные о влиянии пэгинтерферона бета-1а на фертильность человека отсутствуют. У животных ановуляторные эффекты наблюдались при его введении в очень высоких дозах. Данные об изучении влияния пэгинтерферона бета-1а на фертильность самцов также отсутствуют.

Реклама: ООО «РЛС-Патент», ИНН 5044031277

Наиболее частыми (чаще, чем при применении плацебо) нежелательными реакциями (НР) при п/к применении пэгинтерферон бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед были эритема в месте инъекции, гриппоподобный синдром, лихорадка, головная боль, миалгия, озноб, боль в месте инъекции, астения, зуд в месте инъекции, артралгия. Наиболее частой НР, приведшей к отмене терапии при этой дозировке, был гриппоподобный синдром (<1%).

В ходе клинических исследований 1468 пациентов получали пэгинтерферон бета-1а в течение 177 нед (общая экспозиция эквивалентна 1932 пациенто-годам). 1093 пациента получали терапию в течение как минимум 1 года, и 415 пациентов — как минимум в течение 2 лет.

Сопоставимые данные были получены в ходе плацебо-контролируемой фазы рандомизированного исследования ADVANCE, длившейся 1 год, неконтролируемой фазы того же исследования, длившейся еще 1 год, а также продленного исследования по безопасности ATTAIN, продолжавшегося 2 года.

Ниже приведены обобщенные данные о HP, чаще выявлявшихся у пациентов, которым п/к вводили пэгинтерферон бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед (n=512), в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (n=500) в течение 48 нед. НР представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA, распределенных по классу систем и органов MedDRA.

Частота НР, приведенных ниже, определялась соответственно следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить согласно имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения; редко — тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакция гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — судорожные припадки.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — легочная артериальная гипертензия.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд; нечасто — крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: очень часто — миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — нефротический синдром, гломерулосклероз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, астения, эритема, боль, зуд в месте инъекции; часто — гипертермия, боль, отек, ощущение тепла, гематома, высыпания, припухлость, изменение цвета кожи, воспаление в месте инъекции; редко — некроз в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение температуры тела, повышение активности АЛТ, АСТ и ГГТ, снижение концентрации Hb, снижение числа лейкоцитов; нечасто — снижение числа тромбоцитов.

Со стороны психики: часто — депрессия.

Описание отдельных HP

Гриппоподобные симптомы. Гриппоподобный синдром отмечали у 47% пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед, и у 13% пациентов, получавших плацебо. Частота гриппоподобных симптомов (например гриппоподобное состояние, озноб, гиперпирексия, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль и лихорадка) была наибольшей в начале терапии и обычно снижалась в течение первых 6 мес. 90% случаев отмеченных гриппоподобных симптомов были легкими или средними по своей тяжести. Не было случаев регистрации гриппоподобного симптома как серьезной HP. Менее 1% пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а во время плацебо-контролируемой фазы исследования ADVANCE, прекратили терапию вследствие гриппоподобных симптомов.

Реакции в месте инъекции. Реакции в месте инъекции (например эритема, боль, зуд или отек) были зарегистрированы у 66% пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед, по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо. Эритема в месте инъекции была наиболее частой реакцией. Из отмеченных реакций в месте инъекции 95% были легкими или средними по тяжести. У одного из 1468 пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а во время клинических исследований, развился некроз в месте инъекции, который разрешился после стандартной терапии.

Изменения активности печеночных трансаминаз. Частота случаев повышения активности ферментов печени была выше у пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а, по сравнению с частотой в группе плацебо. В большинстве случаев активность ферментов печени превышала ВГН менее чем в 3 раза. Повышение активности АЛТ и АСТ более чем в 5 раз выше ВГН отмечены у 1% и <1% пациентов, получавших плацебо, и 2% и <1% пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а соответственно. Сочетанное повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в плазме крови наблюдалось у 2 пациентов, у которых ранее, до получения пэгинтерферона бета-1а в рамках клинических исследований, выявлены отклонения в функциональных пробах печени. Оба случая разрешились после отмены терапии.

Гематологические нарушения. Снижение числа лейкоцитов <3·10⁹/л отмечены у 7% пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а, и у 1% пациентов, получавших плацебо. Среднее число лейкоцитов оставалось в пределах нормы у пациентов, получавших терапию. Снижение числа лейкоцитов не сопровождалось повышенным риском развития инфекций, в т.ч. серьезных. Частота потенциально клинически значимого снижения числа лимфоцитов (<0,5·10⁹/л) (<1%), числа нейтрофилов (<1·10⁹/л) (<1%) и числа тромбоцитов (<100·10⁹/л) (<1%) была схожей у пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а, и получавших плацебо. Два серьезных случая были зарегистрированы у пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а: у одного пациента (<1%) развилась тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов <10·10⁹/л), у другого пациента (<1%) развилась тяжелая нейтропения (число нейтрофилов <0,5·10⁹/л). У обоих пациентов число клеток крови восстановилось после отмены терапии. Незначительное снижение числа эритроцитов отмечено у пациентов, получавших лечение. Частота потенциально клинически значимых случаев снижения числа эритроцитов (<3,3·10¹²/л) была схожей у пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у 16% пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед, и у 14% пациентов, получавших плацебо. Менее чем у 1% больных, получавших пэгинтерферон бета-1а, развились серьезные реакции гиперчувствительности (например ангионевротический отек, крапивница), но они быстро купировались после применения антигистаминных и/или глюкокортикостероидных средств.

Депрессия и суицидальные мысли. Общая частота НР, проявляющихся депрессией и суицидальными мыслями, составила 8% у пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед, и у пациентов, получавших плацебо. Частота серьезных HP, связанных с депрессией и суицидальными мыслями, была низкой (<1%) как у пациентов, получавших терапию, так и у пациентов, получавших плацебо.

Судорожные припадки. Частота судорожных припадков была низкой и сопоставимой у пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед и плацебо (<1% в каждой группе).

Легочная артериальная гипертензия. Имеются сообщения о случаях развития легочной артериальной гипертензии при применении интерферонов бета. О развитии таких случаев сообщали в различных временных рамках, включая период до нескольких лет после начала лечения интерфероном бета.

Поражение печени

На фоне применения препаратов интерферона бета были зарегистрированы случаи повышения активности ферментов печени, гепатита, аутоиммунного гепатита и редко — тяжелой печеночной недостаточности. При применении пэгинтерферона бета-1а наблюдались случаи повышения активности ферментов печени. Пациенты должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов поражения печени (см. «Побочные действия»).

Депрессия

Пэгинтерферон бета-1а следует вводить с осторожностью пациентам, у которых отмечены депрессивные расстройства в анамнезе (см. «Противопоказания»).

Депрессия развивается с повышенной частотой у пациентов с рассеянным склерозом и ассоциируется с применением интерферона. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о симптомах депрессии и/или суицидальных мыслях своему лечащему врачу. Во время терапии пэгинтерфероном бета-1а следует тщательно контролировать пациентов с депрессией и назначать им соответствующее лечение. Необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии (см. «Побочные действия»).

Реакции гиперчувствительности

Серьезные реакции гиперчувствительности регистрировали в редких случаях как осложнение терапии интерфероном бета, включая пэгинтерферон бета-1а. Применение пэгинтерферона бета-1а необходимо прекратить, если развилась серьезная реакция гиперчувствительности (см. «Побочные действия»).

Реакции в месте инъекции

При п/к применении интерферона бета были отмечены случаи развития реакций в месте инъекции, включая некроз в месте инъекции.

Для сведения до минимума риска развития реакций в месте инъекции пациентов необходимо проинструктировать о необходимости введения пэгинтерферона бета-1а в асептических условиях. Следует периодически проверять выполнение самостоятельного введения пэгинтерферона бета-1а пациентом, особенно если регистрировались HP в месте инъекций. Если появилось поражение кожи, которое может сопровождаться припухлостью или оттоком жидкости из области инъекции, то пациенту следует обратиться к врачу.

При применении пэгинтерферона бета-1а в рамках клинического исследования у одного пациента развился некроз в месте инъекции. Решение о прекращении терапии вследствие появления единственного участка некроза на коже зависит от величины некроза (см. «Побочные действия»).

Снижение числа форменных элементов периферической крови

У пациентов, получавших интерферон бета, отмечено снижение числа всех форменных элементов периферической крови, включая редкие случаи панцитопении и тяжелой тромбоцитопении. Цитопении, включая редкие случаи тяжелой нейтропении и тромбоцитопении, наблюдались у пациентов, получавших лечение пэгинтерфероном бета-1а. На фоне лечения необходимо контролировать симптомы или признаки снижения числа форменных элементов периферической крови (см. «Побочные действия»).

Нарушение со стороны почек и мочевыводящей системы

Нефротический синдром. При лечении интерфероном бета отмечены случаи развития нефротического синдрома на фоне различных нефропатий, включая склерозирующий, фокально-сегментарный гломерулосклероз, липоидный нефроз, мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит и мембранозную гломерулопатию. Эти явления регистрировались на разных этапах лечения и могли возникать через несколько лет после лечения интерфероном бета. Рекомендуется периодическое обследование пациентов с целью выявления ранних признаков или симптомов, например отеков, протеинурии и нарушения функции почек, особенно у пациентов с повышенным риском поражения почек. Требуется своевременное лечение нефротического синдрома, а также оценка целесообразности прекращения терапии.

Тяжелая почечная недостаточность. Пэгинтерферон бета-1а применяют с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА)

При применении интерферона бета зарегистрированы случаи ТМА (в т.ч. и с летальным исходом), проявлявшиеся в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитического уремического синдрома. Эти явления регистрировались на разных этапах лечения и могли возникать через несколько недель или лет после начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические признаки включают тромбоцитопению, впервые развившуюся артериальную гипертензию, лихорадку, симптомы поражения ЦНС (например спутанность сознания, парезы) и нарушение функции почек. Лабораторные данные предполагаемой ТМА включают снижение числа тромбоцитов, повышение активности ЛДГ вследствие гемолиза и шистоцитоз (фрагментация эритроцитов) в мазке крови. Поэтому при выявлении клинических признаков ТМА рекомендуется провести дополнительные исследования числа тромбоцитов, концентрации ЛДГ, мазков крови и функции почек. Если диагноз ТМА подтвержден, требуется немедленное прекращение терапии пэгинтерфероном бета-1а и безотлагательное лечение, включающее обменное переливание плазмы.

Изменения лабораторных показателей

Терапия интерферонами сопровождается изменениями лабораторных показателей. Помимо стандартных лабораторных тестов, которые обычно выполняют у пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии, регулярно после начала терапии и далее периодически (при отсутствии клинических симптомов) рекомендуется выполнять полный клинический анализ крови с подсчетом форменных элементов крови, включая число тромбоцитов, биохимический анализ крови, в т.ч. функциональные печеночные пробы (например определение активности АСТ и АЛТ). Пациентам с миелосупрессией может потребоваться более интенсивный мониторинг показателей клинического анализа крови с подсчетом числа форменных элементов крови и числа тромбоцитов. Гипотиреоз и гипертиреоз наблюдались при применении интерферона бета. Оценку функции щитовидной железы рекомендуется проводить по клиническим показаниям, а пациентам с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе — регулярно.

Судорожные припадки

Пэгинтерферон бета-1а необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорожными припадками в анамнезе у пациентов, получающих противоэпилептические ЛС, особенно если эпилепсия недостаточно контролируется (см. «Побочные действия»).

Заболевания сердца

На фоне применения интерферона бета наблюдались случаи ухудшения заболевания сердца. Частота сердечно-сосудистых явлений была схожей при применении пэгинтерферона бета-1а в дозе 125 мкг (в пересчете на белок) каждые 2 нед и плацебо (7% в каждой группе). В ходе основного клинического исследования ADVANCE не зарегистрировано серьезных сердечно-сосудистых явлений у пациентов, получавших пэгинтерферон бета-1а. Тем не менее необходим постоянный контроль за пациентами с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе, такими как застойная сердечная недостаточность, заболевание коронарных артерий или аритмия, для своевременного выявления возможного нарастания тяжести симптомов, особенно в начале терапии.

Иммуногенность

При лечении пэгинтерфероном бета-1а у пациентов могут появиться к нему антитела. При длительности терапии до 2 лет были отмечены случаи появления персистирующих нейтрализующих антител к интерферону бета-1а в составе пэгинтерферона бета-1а (менее 1%, 5 случаев на 715 пациентов). Нейтрализующие антитела могут снизить эффективность терапии. Формирование антител к интерферону, входящему в состав пэгинтерферона бета-1а, не оказало очевидное влияние на безопасность и эффективность пэгинтерферона бета-1а, хотя достоверность проведенного анализа ограничена вследствие низкой его иммуногенности.

Появление персистирующих антител к пэгилирующему компоненту пэгинтерферона бета-1а было зарегистировано у 3% пациентов (у 18 из 681). В проведенном клиническом исследовании формирование антител к пэгилирующему компоненту пэгинтерферона бета-1а не оказало очевидное влияние на безопасность или эффективность (в т.ч. ежегодную частоту рецидивов, появление новых и впервые увеличившихся патологических очагов по данным МРТ, прогрессирование стойкой инвалидизации).

Печеночная недостаточность

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью пэгинтерферон бета-1а следует назначать с осторожностью и тщательно контролировать его применение. Необходимо периодически обследовать пациентов на наличие симптомов поражения печени. Кроме того, следует с осторожностью применять интерфероны на фоне сопутствующего лечения другими ЛС, способными вызывать поражение печени (см. «Побочные действия» и «Фармакология»).

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. HP со стороны ЦНС (тошнота) могут влиять на способность к управлению автомобилем и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (см. «Побочные действия»).

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Автор статьи

Рассеянный склероз — это хроническое заболевание центральной нервной системы, которое поражает миллионы людей по всему миру. Оно характеризуется повреждением миелиновых оболочек нейронов, что ведет к нарушению передачи нервных сигналов. Причина рассеянного склероза до конца не изучена. Однако ученые продолжают искать эффективные методы лечения, способные замедлить прогрессирование болезни и улучшить качество жизни пациентов.

Одним из современных подходов к терапии рассеянного склероза является использование препаратов на основе пэгинтерферона бета-1а. Эти лекарственные средства обладают иммуномодулирующими свойствами и способны снижать активность воспалительного процесса, уменьшая частоту обострений и замедляя прогрессирование заболевания. В статье рассказываем про препарат Плегриди.

Разбираем его состав, противопоказания к применению, возможные нежелательные эффекты, совместимость с алкоголем, а также условия хранения.

Состав

Действующее вещество

Интерфероны считаются естественными белками, вырабатываемыми организмом в ответ на вирусные инфекции и другие угрозы. Они стимулируют иммунную систему, активируют защитные механизмы и подавляют размножение вирусов. Пэгинтерферон бета-1а при рассеянном склерозе действует как иммуномодулятор, уменьшая воспаление и повреждение миелиновых оболочек нейронов.

Показания

Плегриди показан для лечения взрослых пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Препарат помогает снизить частоту обострений, замедлить прогрессирование инвалидности и улучшить общее состояние пациентов.

Противопоказания

Дозировка

Побочные эффекты

Совместимость с алкоголем

Препарат не вступает в прямую реакцию с этанолом. Однако их совместное употребление не рекомендуется из-за потенциальных рисков для здоровья и снижения эффективности лечения. 

Хранение

Краткое содержание