Рениаль 50 мг инструкция по применению

Рениаль (RENIAL) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: эплеренон;1 таблетка содержит эплеренона в пересчете на 100% вещество 25 мг или 50 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза; натрия лаурилсульфат; тальк; магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400; полисорбат 80; титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е172); железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки бежевого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с надписью «25» или «50» с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Калийсберегающие диуретики. Антагонисты альдостерона. Эплеренон.Код АТХ C03D А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Эплеренон имеет относительную селективность в связывании с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными рецепторами человека к глюкокортикоидам, прогестерону и андрогенам. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном — важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который участвует в регуляции артериального давления и задействован в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение эплеренона приводит к стойкому повышению уровня ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови, что свидетельствует об угнетении негативного обратного влияния альдостерона на секрецию ренина. Повышение активности ренина в плазме и уровней альдостерона в крови, возникающих в результате, не приводит к угнетению действия эплеренона.

Существуют данные, что добавление эплеренона к стандартной схеме лечения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс ГГ-ГУ по классификации NYHA) приводит к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Аналогично и другие данные подтверждают повышение уровня альдостерона и блокировку рецепторов к минералокортикоидам.

Есть информация, что эплеренон снижает риск летального исхода в основном за счет снижения смертности в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Отсутствуют данные о влиянии эплеренона на частоту сердечных сокращений, продолжительность комплекса QRS или интервалов PR и QT.

Фармакокинетика. Поглощение и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона неизвестна. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 часа. Максимальная концентрация в плазме (C_max) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10-100 мг и менее пропорционально при применении доз свыше 100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Еда не влияет на абсорбцию препарата. Эплеренон связывается с белками плазмы примерно на 50 % и главным образом связывается с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Мнимый объем распределения эплеренона в равновесном состоянии расценивают как равный 50±7 л. Эплеренон не склонен к связыванию с эритроцитами. Метаболизм и выведение. Метаболизм эплеренона преимущественно осуществляется за счет фермента CYP3A4. В плазме крови человека не обнаружено никаких активных метаболитов эплеренона. Менее 5 % дозы эплеренона выводится с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема разовой дозы радиоактивно меченого препарата приблизительно 32 % дозы выводится из организма с калом и примерно 67% — с мочой. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-5 часов. Мнимый клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 10 л/час.

Применение особым группам пациентов.

Возраст, пол и раса. Значительных различий в фармакокинетике эплеренона при приемем в дозе 100 мг у мужчин и женщин не выявлено. У пациентов пожилого возраста в равновесном состоянии наблюдалось повышение уровней C_max (22 %) и AUC (45 %) по сравнению с более молодыми пациентами (18-45 лет). У пациентов негроидной рассы в равновесном состоянии C_max была ниже на 19 %, а AUC — на 26 % (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC и C_max в равновесном состоянии повышаются на 38 % и 24 % соответственно. У пациентов, которые находятся на гемодиализе, эти показатели ниже на 26% и 3% соответственно. Кореляции между клиренсом эплеренона в плазме и клиренсом креатинина не установлено. Эплеренон не выводится при гемодиализе (см. «Особенности применения»). Печеночная недостаточность. При применении эплеренона в дозе 400 мг у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) C_max и AUC эплеренона в равновесном состоянии повышаются на 3,6 % и 42 % соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (классы II-IV по классификации NYHA) значения C_max и AUC в равновесном состоянии на 38 % и 30 % выше, чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста, массы тела и пола. Есть данные, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показания. Дополнение к стандартному лечению с применением бета-блокаторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка < 30%).

Противопоказания

• Г иперчувствительность к эплеренону или к любому другому из вспомогательных веществ;
• уровень калия в сыворотке крови > 5 ммоль/л на момент начала лечения;
• почечная недостаточность тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м²);
• печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Лечение калийсберегающими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками или мощными ингибиторами CYP3A4 (например итраконазолом, кетоконазолом,
• ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки. Эплеренон не следует назначать пациентам, которые получают другие калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. раздел «Противопоказания»). Под влиянием калийсберегающих мочегонных препаратов также может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных средств. Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина. При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль за уровнем калия в сыворотке крови и показателями функции почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например у пациентов пожилого возраста. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Литий. Исследования взаимодействия эплеренона с литием не проводились. Вместе с тем, есть данные, что у пациентов, получающих литий одновременно с ингибиторами АПФ и мочегонными препаратами, наблюдаются случаи токсического действия лития (см. «Особенности применения»). Следует избегать одновременного применения эплеренона и препаратов лития. Если нет возможности избежать применения этой комбинации следует контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. При необходимости назначения циклоспорина и такролимуса при лечении эплереноном рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). За счет непосредственного влияния на клубочковую фильтрацию лечения НПВП может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов, входящих в группу высокого риска (пожилой возраст и/или обезвоживание). Пациентам, которые получают эплеренон и НПВП, до начала лечения следует обеспечить адекватный водный режим и контролировать их функцию почек. Триметоприм. Одновременное назначение триметоприма и эплеренона повышает риск развития гиперкалиемии. Следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и показатели функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек.

Альфа-1-блокаторы (например празозин, альфузозин). При комбинировании альфа-1- блокаторов и эплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или возникновения ортостатической гипотензии. При одновременном применении альфа-1- блокаторов следует контролировать клиническое состояние пациентов на предмет ортостатической гипотензии.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. Одновременное назначение этих лекарственных средств и эплеренона потенциально может усиливать гипотензивное действие и повышать риск ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид. При одновременном назначении этих лекарственных средств и эплеренона существует возможность ослабления гипотензивного действия вследствие задержки жидкости и натрия.

Фармакокинетические взаимодействия.

Эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4, а также субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Дигоксин. Уровень системной экспозиции (AUC) дигоксина при одновременном применении с эплереноном возрастает на 16% (90% ДИ: 4-30%). Следует с осторожностью назначать дигоксин в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Варфарин. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином описано не было. Следует с осторожностью назначать варфарин в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.

Субстраты CYP3A4. Результаты фармакокинетических исследований с образцами- субстратами CYP3A4 (т.е. мидазоламом и цизапридом) не выявили признаков выраженных фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении этих препаратов и эплеренона.

Ингибиторы CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении эплеренона и препаратов, подавляющих активность фермента CYP3A4, возможно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под влиянием мощного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) AUC эплеренона увеличивается на 441% (см. раздел «Противопоказания»). Противопоказано одновременное применение эплеренона и мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазола, итраконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазадона) (см. раздел «Противопоказания»).

Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4. Применение одновременно с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом приводит к выраженным фармакокинетическим взаимодействиям с повышением уровней AUC на 98­187%. Соответственно, при одновременном назначении эплеренона и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 доза эплеренона не должна превышать 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы CYP3A4. Одновременное применение эплеренона и зверобоя (мощный индуктор CYP3A4) приводит к снижению AUC эплеренона на 30%. Применение более мощных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин) может приводить к более выраженному снижению AUC эплеренона. Из-за риска снижения эффективности эплеренона не рекомендуется применять одновременно с этим препаратом мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой) (см. раздел «Особенности применения»).

Антациды. Исходя из результатов клинического фармакокинетического исследования, при одновременном применении эплеренона и антацидных препаратов не предполагается выраженных взаимодействий.

Особенности применения

Гиперкалиемия. Во время лечения эплереноном, согласно его механизмам действия, возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у пациентов, входящих в группу риска возникновения гиперкалиемии (таких как пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы») и пациентам с сахарным диабетом). После начала лечения эплереноном не рекомендуется использовать калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Существуют данные, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида при лечении эплереноном компенсирует повышение концентрации калия в сыворотке крови.

При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может увеличиваться. Эплеренон не следует применять одновременно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью ) повышение уровня калия сыворотки крови более 5,5 ммоль/л не наблюдается. Такие пациенты нуждаются в контроле уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек не изучали, поэтому эплеренон противопоказан к применению таким пациентам (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Индукторы CYP3A4. Одновременное назначение эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий, циклоспорин, такролимус не следует назначать при лечении эплереноном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лактоза. В состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами (непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Адекватных данных о применении эплеренона беременным женщинам нет. Назначать эплеренон беременным следует с осторожностью.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко человека после перорального применения. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, следует принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата в зависимости от важности препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния эплеренона на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность развития головокружения во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Препарат существует в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг. Эплеренон можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. таблицу ниже). Лечение эплереноном обычно необходимо начинать через 3-14 суток после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA. Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 недели, учитывая уровень калия в сыворотке крови (см. таблицу ниже и «Особенности применения»).

Пациентам, у которых уровень калия в сыворотке крови превышает 5 ммоль/л, не следует начинать лечение эплереноном (см. раздел «Противопоказания»).

Уровень калия в сыворотке следует определять до начала лечения эплереноном, во время первой недели лечения и через месяц после начала лечения или коррекции дозы. При необходимости следует периодически определять уровень калия в сыворотке крови позже во время лечения.

После начала лечения дозу препарата следует корректировать с учетом концентрации калия в сыворотке крови, как указано в таблице ниже.

Коррекция дозы после начала лечения.

После временной отмены эплеренона из-за повышения уровня калия до > 6 ммоль/л возобновление лечения возможно в дозе 25 мг 1 раз в 2 дня после снижения концентрации калия до уровня ниже 5 ммоль/л.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно увеличиваться в случае наличия сопутствующего заболевания, которое сопровождается повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушения функций печени легкой и умеренной степени. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек.

Пациенты с легким нарушением функции почек не требуют коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения») и корректировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 30-60 мг/мл) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корректировать дозу препарата в зависимости от концентрации калия (см. таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких пациентов эплеренон следует применять с осторожностью.

Применение доз, превышающих 25 мг в сутки, пациентам с клиренсом креатинина <     50 мл/мин, не исследовали.

Эплеренон противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина <     30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»). Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.

Нарушение функций печени.

Пациенты с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени не требуют коррекции начальной дозы, однако вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона этой категории пациентов и особенно пациентам пожилого возраста рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинированное применение.

В случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A4 (например амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) можно начинать лечение эплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Нет данных относительно применения эплеренона детям, поэтому применение лекарственного средства этой группе пациентов не рекомендуется.

Передозировка

Сообщений о побочных реакциях, связанных с передозировкой эплеренона у людей, не было получено. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Эплеренон эффективно связывается с активированным углем. При развитии артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать лечение согласно стандартам.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Инфекции и инвазии: часто — инфекция; нечасто — пиелонефрит, фарингит.

Расстройства системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия. Расстройства эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз.

Расстройства метаболизма и пищеварения:часто — гиперкалиемия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»);нечасто — гипонатриемия, обезвоживание, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Расстройства со стороны психики: нечасто — бессонница.

Расстройства нервной системы: часто — головокружение, обмороки; нечасто — головная боль, гипестезия.

Расстройства со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда; нечасто — левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия.

Расстройства со стороны сосудистой системы: часто — гипотония; нечасто — тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Расстройства дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Расстройства желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, запор; нечасто — рвота, вздутие живота.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — гипергидроз; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, боль в костно-мышечной системе; нечасто — боль в спине.

Расстройства в работе почек и мочевыводящих путей: часто — нарушения функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит. Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия.

Общие нарушения и расстройства в месте введения препарата: нечасто — астения, недомогание.

Лабораторные исследования: часто — повышение мочевины крови; нечасто — повышение уровня креатинина, снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы крови.

Срок годности

3 года с даты изготовления in bulk.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С.Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.

Категория отпуску

По рецепту.

ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
РЕНИАЛЬ

Форма выпуска

Табл. п/плен. оболочкой 25 мг или 50 мг блистер в пачке, №30.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эплеренон оказывает относительную селективность в связывании с рекомбинантными рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными рецепторами человека к ГКС, прогестерону и андрогенам. Эплеренон препятствует связыванию рецепторов с альдостероном — важным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который участвует в регуляции АД и задействован в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение эплеренона приводит к стойкому повышению уровня ренина и альдостерона в плазме крови, что свидетельствует об угнетении негативного обратимого влияния альдостерона на секрецию ренина. Повышение активности ренина и уровня альдостерона в плазме крови, возникающее в результате, не приводит к угнетению действия эплеренона.

Существуют данные, что добавление эплеренона к стандартной схеме лечения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II–IV по классификации NYHA) приводит к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Аналогично и другие данные подтверждают повышение уровня альдостерона и блокирование рецепторов к минералокортикоидам.

Имеется информация, что эплеренон снижает риск летального исхода в основном за счет снижения смертности в результате нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Отсутствуют данные о влиянии эплеренона на ЧСС, продолжительность комплекса QRS или интервалов P–R и Q–T.

Фармакокинетика
Поглощение и распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона неизвестна. Cmax препарата в плазме крови достигается через 2 ч. Cmax в плазме крови и AUC изменяются пропорционально дозе в диапазоне 10–100 мг и менее пропорционально при применении в дозе >100 мг. Равновесное состояние наступает в течение 2 дней от начала лечения. Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Эплеренон связывается с белками плазмы крови примерно на 50% и главным образом связывается с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Мнимый объем распределения эплеренона в равновесном состоянии расценивают как равный 50±7 л. Эплеренон не склонен к связыванию с эритроцитами.

Метаболизм и выведение. Метаболизм эплеренона преимущественно осуществляется за счет фермента CYP 3A4. В плазме крови человека не выявлено никаких активных метаболитов эплеренона. Менее 5% дозы эплеренона выводится с мочой и калом в неизмененном виде. После перорального приема разовой дозы радиоактивно меченного препарата приблизительно 32% дозы выводится из организма с калом и примерно 67% — с мочой. T½ эплеренона составляет около 3–5 ч. Мнимый клиренс из плазмы крови составляет приблизительно 10 л/ч.

Применение у пациентов особых групп

Возраст, пол и раса. Значительных различий в фармакокинетике эплеренона при приеме в дозе 100 мг у мужчин и женщин не выявлено. У лиц пожилого возраста в равновесном состоянии отмечали повышение уровней Cmax (22%) и AUC (45%) по сравнению с пациентами более молодого (18–45 лет) возраста. У пациентов негроидной рассы в равновесном состоянии Cmax была ниже на 19%, а AUC — на 26% (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности AUC и Cmax в равновесном состоянии повышаются на 38 и 24% соответственно. У лиц, находящихся на гемодиализе, эти показатели ниже на 26 и 3% соответственно. Корреляции между клиренсом эплеренона в плазме крови и клиренсом креатинина не установлено. Эплеренон не выводится при гемодиализе (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Печеночная недостаточность. При применении эплеренона в дозе 400 мг у пациентов с умеренными поражениями печени (класс В по классификации Чайлд — Пью) Cmax и AUC эплеренона в равновесном состоянии повышаются на 3,6 и 42% соответственно (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (класс II–IV по классификации NYHA) значения Cmax и AUC в равновесном состоянии на 38 и 30% выше, чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста, массы тела и пола. Имеются данные, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от клиренса этого препарата у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Показания

Дополнение к стандартному лечению с применением блокаторов β-адренорецепторов с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у стабильных пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <40%) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II класса (хронической) по классификации NYHA и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <30%).

Применение

Препарат выпускают в дозе 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза составляет 50 мг. Эплеренон можно принимать как с пищей, так и независимо от приема пищи (см. Фармакокинетика).

Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг 1 раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и постепенно повышать до целевой дозы 50 мг 1 раз в сутки. Желательно достичь этого уровня дозы за 4 нед, учитывая уровень калия в плазме крови (таблица). Лечение эплереноном обычно необходимо начинать через 3–14 сут после острого инфаркта миокарда.

Пациентам, у которых уровень калия в плазме крови >5 ммоль/л, не следует начинать лечение эплереноном (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Уровень калия в плазме крови следует определять до начала лечения эплереноном, во время 1-й недели лечения и через 1 мес после начала терапии или коррекции дозы. При необходимости следует периодически определять уровень калия в плазме крови в период лечения.

Пациенты пожилого возраста

Для лиц пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата. В связи с возрастным снижением интенсивности функции почек риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста повышается. Риск может дополнительно расти при наличии сопутствующего заболевания, которое сопровождается повышением системной экспозиции препарата, в частности нарушения функций печени легкой и умеренной степени. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Нарушение функции почек

Для пациентов с легким нарушением функции почек не требуется коррекции начальной дозы. Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) и корригировать дозу препарата в соответствии с таблицей выше.

Пациентам с нарушениями функции почек средней тяжести (клиренс креатинина — 30–60 мг/мл) следует начинать лечение с дозы 25 мг 1 раз в 2 дня и корригировать дозу препарата в зависимости от концентрации калия (см. таблицу выше). Рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Опыт применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин и сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда отсутствует. Для лечения таких больных эплеренон следует применять с осторожностью.

Применение препарата в дозе >25 мг/сут у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин не исследовали.

Эплеренон противопоказан пациентам с тяжелыми поражениями почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Эплеренон не выводится из организма с помощью диализа.

Нарушение функций печени

Пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени не требуется коррекция начальной дозы, однако вследствие повышения уровня системной экспозиции эплеренона этой категории пациентов и особенно лицам пожилого возраста рекомендуется проводить частый и регулярный контроль концентрации калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Комбинированное применение

В случае одновременного применения со слабыми или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (например амиодароном, дилтиаземом и верапамилом) можно начинать лечение эплереноном с начальной дозы 25 мг 1 раз в сутки. Доза препарата не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Противопоказания

• гиперчувствительность к эплеренону или к любому другому из вспомогательных веществ;
• уровень калия в плазме крови >5 ммоль/л на момент начала лечения;
• почечная недостаточность тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2);
• печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд — Пью). Лечение калийсберегающими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками или мощными ингибиторами CYP 3A4 (например итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
• сочетанное применение эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения.

Инфекции и инвазии: часто — инфекция; нечасто — пиелонефрит, фарингит.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия. Расстройства эндокринной системы: нечасто — гипотиреоз.

Нарушения метаболизма и пищеварения: часто — гиперкалиемия (ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); нечасто — гипонатриемия, обезвоживание, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны психики: нечасто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, обмороки; нечасто — головная боль, гипестезия.

Нарушения со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда; нечасто — левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудистой системы: часто — гипотония; нечасто — тромбоз артерий конечностей, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота, запор; нечасто — рвота, вздутие живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — гипергидроз; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, боль в костно-мышечной системе; нечасто — боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — нарушения функции почек (см. разделы ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холецистит.

Нарушения со стороны стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: нечасто — астения, недомогание.

Лабораторные исследования: часто — повышение мочевины крови; нечасто — повышение уровня креатинина, уменьшение количества рецепторов эпидермального фактора роста, повышение уровня глюкозы в крови.

Особые указания

Гиперкалиемия. Во время лечения эплереноном, согласно его механизмам действия, возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и при изменении дозы препарата следует контролировать уровень калия в плазме крови. В дальнейшем рекомендуется проводить периодический контроль, особенно у лиц, входящих в группу риска возникновения гиперкалиемии (см. ПРИМЕНЕНИЕ) и пациентов с сахарным диабетом. После начала лечения эплереноном не рекомендуется использовать калийсодержащие добавки из-за повышенного риска развития гиперкалиемии. Снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. Существуют данные, что дополнительное применение гидрохлоротиазида при лечении эплереноном компенсирует повышение концентрации калия в сыворотке крови.

При применении эплеренона в комбинации с ингибитором АПФ и/или блокатором рецепторов ангиотензина риск гиперкалиемии может повышаться. Эплеренон не следует применять сочетанно в тройной комбинации вместе с ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с диабетической микроальбуминурией) следует регулярно контролировать уровень калия. Снижение функции почек сопровождается повышением риска гиперкалиемии. Эплеренон не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд — Пью ) повышение уровня калия в плазме крови >5,5 ммоль/л не наблюдается. Такие пациенты нуждаются в контроле уровня электролитов. Применение эплеренона для лечения у лиц с тяжелыми нарушениями функций почек не изучали, поэтому эплеренон противопоказан к применению у таких пациентов (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Индукторы CYP 3A4. Одновременное применение эплеренона и мощных индукторов CYP 3A4 не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Литий, циклоспорин, такролимус не следует назначать при лечении эплереноном (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Лактоза. В состав препарата входит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами (непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы).

Применение в период беременности и кормления грудью.

Беременность. Адекватных данных о применении у беременных нет. Назначать эплеренон беременным следует с осторожностью.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эплеренон в грудное молоко человека после перорального применения. Поскольку потенциал возникновения побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не исследован, необходимо принять клиническое решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата в зависимости от важности препарата для матери.

Дети
Нет данных относительно применения эплеренона у детей, поэтому применение лекарственного средства у этих пациентов не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Исследований влияния эплеренона на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность развития головокружения в период лечения препаратом.

Взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки. Эплеренон не следует назначать пациентам, применяющим другие калийсберегающие мочегонные препараты и калийсодержащие добавки, из-за повышенного риска развития гиперкалиемии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Под влиянием калийсберегающих мочегонных препаратов также может усиливаться действие гипотензивных препаратов и других мочегонных средств.

НПВП. За счет непосредственного влияния на клубочковую фильтрацию лечение НПВП может привести к ОПН, особенно у лиц группы высокого риска (пожилой возраст и/или обезвоживание). Пациентам, применяющим эплеренон и НПВП, до начала лечения следует обеспечить адекватный водный режим и контролировать их функцию почек.

Блокаторы α1-адренорецепторов (например празозин, альфузозин). При сочетанном применении блокаторов α1-адренорецепторов и эплеренона существует возможность усиления гипотензивного действия и/или возникновения ортостатической гипотензии. При одновременном применении блокаторов α1-адренорецепторов следует контролировать клиническое состояние пациентов относительно ортостатической гипотензии.

Фармакокинетические взаимодействия

Эплеренон не является ингибитором изоферментов CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2C9, CYP 2D6 или CYP 3A4, а также субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Ингибиторы CYP 3A4

Мощные ингибиторы CYP 3A4: при одновременном применении эплеренона и препаратов, подавляющих активность фермента CYP 3A4, возможно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под влиянием мощного ингибитора CYP 3A4 (кетоконазол — 200 мг 2 раза в сутки) AUC эплеренона увеличивается на 441% (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Противопоказано одновременное применение эплеренона и мощных ингибиторов CYP 3A4 (кетоконазола, итраконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазадона) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Передозировка

Сообщений о побочных реакциях, связанных с передозировкой эплеренона у людей, не получено. Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки у человека будут артериальная гипотензия или гиперкалиемия. Эплеренон невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа. Эплеренон эффективно связывается с активированным углем. При развитии артериальной гипотензии следует начинать поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии следует начинать терапию согласно стандартам.

Хранение

Инструкция

Для медицинского использования лекарственного средства

Remial ^® .

( Позывлен)

Место хранения:

Активное вещество: эплеренон;

1 таблетка содержит эплеренон в переносе на 100% вещество 25 мг или 50 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза; натрийный кроскаррелоз; гипромелоза; лаурилсульфат натрия; тальк; стеарат магния;

Фильм оболочка: гипромелоза, Macroool 400; Полисорбат 80; диоксид титана (E 171); Железный оксид желтый (E 172); Железный оксид красный (E 172).

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки бежевого цвета, круглой формы с двухточечной поверхностью, с надписью «25» или «50» на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Диуретики сбережения калий. Антагонисты альдостерона. Эплеренон.

ATH CODE C03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Epleerenon имеет относительную селективность в связи с рекомбинантными человеческими рецепторами человека к минералокортикоидам по сравнению с его взаимодействием с рекомбинантными человеческими рецепторами к глюкокортикоидам, прогестерону и андрогенам. Epleerenon предотвращает связывание рецепторов с альдостероном — важным гормоном системы ренин-ангиотензин-альдостерона, участвующей в регулировании артериального давления и участвующих в патофизиологических механизмах развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Использование эплеренона приводит к устойчивому увеличению уровня ренина и альдостерона в сыворотке, который совпадает с угнетением пути отрицательного обратного воздействия альдостерона для секреции Ринна. Увеличение активности Ринна в плазме и уровнях альдостерона в крови, возникающей, не приводит к подавлению действий эплерена.

Доступные данные, которые добавляют EPLERENONE на стандартную схему лечения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (классификация класса II-IV от NYHA приводит к ожидаемому повышению дозы увеличения уровня альдостерона. Точно так же другие данные подтверждают увеличение уровней альдостерона и блокирующих рецепторов к минералокортикоидам.

Существует информация о том, что эплерен снижает риск смертельного следствия в основном из-за более низкой смертности из-за нарушений от сердечно-сосудистой системы. Нет данных о влиянии эплеренона при частоте сердечных сокращений, длительность комплекса QRS или интервалов PR и QT.

Применение по специальным группам пациентов.

Возраст, пол и гонка. Значительные различия в фармакокинетике эплеренона в дозе 100 мг у мужчин и женщин не были обнаружены. В повышенных пациентах в равновесии повышенные уровни C _Max (22%) и AUC (45%) по сравнению с младшими пациентами (18-45 лет). В пациентах Neeeroidal Race в равновесном состоянии C _Max на 19% и AUC — на 26% (см. Раздел «Способ применения и доза»).

Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью AUC и C _Max в равновесии увеличиваются на 38% и 24% соответственно. У пациентов, которые были в гемодиализе, эти показатели ниже 26% и 3% соответственно. Корреляция между оформлением эплерена в плазме и зазор креатинина не устанавливается. Epleerenon не удаляется в гемодиализе (см. Раздел «Особенности приложения»).

Отказ печени. При использовании эплеренона в дозе 400 мг у пациентов с умеренными поражениями печени (класс в классификации детской PUE) C _Max и Auc Epleerenon в равновесии составляют 3,6% и 42% соответственно (см. Раздел «Способ применения и дозы». «).

Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (классификация класса II-IV inha) значение C _Max и AUC в равновесии на 38% и на 30% выше, чем у здоровых добровольцев соответствующего возраста, массы тела и пола. Существуют данные о том, что клиренс эплинерена у пациентов с сердечной недостаточностью не отличается от оформления этого препарата у здоровых пожилых волонтеров.

Клинические характеристики.

Индикация. Дополнение к стандартной обработке бета-блокаторами для снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, устойчивыми пациентами с дисфункцией левой желудочки (фракция выбросов левой желудочке ≤ 40%) и клинические признаки сердечной недостаточности после недавно переданного миокарда инфаркт.

Дополнение к стандартной оптимальной терапии с целью снижения риска заболеваемости и смертности, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, взрослых пациентов с сердечной недостаточностью II (хронически) в соответствии с классификацией NYHA и дисфункции левой желудочке (фракция выброса левой желудочки ≤ 30%).

Противопоказание.

— повышенная чувствительность к эплеренону или к любому из вспомогательных веществ;

— уровень калия в сыворотке> 5 ммоль / л во время лечения;

— почечная недостаточность тяжелой степени (оценочная скорость гломеренной фильтрации <30 мл / мин / 1,73 м ² );

— недостаточность печени тяжелой степени (класс C по классификации Chald-Pew);

— лечение с калиевым чувствительным мочегонным препаратами, калиевыми добавками или мощными ингибиторами CYP3A4 (EGTRAConazole, кетоконазол, ритонавир, не полифинавир, кларитромицин, телфитромицин и непазодон) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия «);

— одновременное использование эплеренона в тройной комбинации вместе с ингибитором ACE и блоком рецептора ангиотензина.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия.

Калийсервисные диуретические препараты и калиевые добавки. Epleerenon не следует назначать пациентам, которые получают другие диуоретические препараты для калия и калия, а также калийсодержащие добавки благодаря повышенному риску гиперкалемии (см. Раздел «Противопоказания»). Под воздействием калийных диуретических препаратов влияние гипотензивных препаратов и других мочегонсочных агентов также может увеличиваться.

Ингибиторы ACE, блокаторы рецептора ангиотензина. При нанесении эплеренона в сочетании с ингибитором ACE и / или блокатором рецептора ангиотензина риск гиперкалемии может увеличить. Рекомендуется обеспечить тщательный контроль уровней калия в индикаторах в сыворотке и почках, особенно у пациентов с риском почечных функций, например, у пациентов по пожилым людям. Epleerenon не следует использовать одновременно в тройной комбинации с ингибитором ACE и блоком рецептора ангиотензина (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Литий. Исследования взаимодействия эплерена с литием не проводились. В то же время, доступные у пациентов, получающих литий одновременно с ингибиторами ACE и мочегонные средства, наблюдаются случаи лития токсических эффектов (см. Раздел «Особенности применения»). Одновременное использование эплинеренона и препаратов лития следует избегать. Если нет возможности избежать использования этой комбинации, необходимо контролировать уровень лития в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Циклоспорин, такролим. Циклоспорин и такролимус могут вызывать нарушение функций почек и повысить риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного использования эплеренона и циклоспорина или такролимуса. При необходимости назначение циклоспорина и тракторумов во время лечения эплереном рекомендуется тщательно контролировать уровни калия в сыворотке (см. Раздел «Особенности применения» ).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Из-за прямого воздействия на гломерелярную фильтрацию лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности, особенно у пациентов в группе высокого риска (летний возраст и / или дегидратация). Пациенты, получающие эплеренон и НПВП до лечения, должны быть обеспечены адекватным водным режимом и контролировать их функцию почек.

Триметоприм. Одновременное назначение триметоприма и эплеренона увеличивает риск гиперкалиемии. Уровень калия в сыворотке и индикаторах функций в сыворотке и почках следует контролировать, особенно у пациентов с пожилыми людьми и пациентами с нарушениями функций почек.

Альфа-1-блокаторы (такие как просозин, альфузозин). При сочетании Alpha-1-блокаторов и эплеренона есть возможность усиления антигипертензивных действий и / или возникновения ортостатической гипотензии. В случае одновременного использования альфа-1-блокаторов клиническое состояние пациентов с ортостатической гипотензией следует контролировать.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, Baclofen. Одновременная цель этих препаратов и эплеренона может потенциально укрепить гипотензивный эффект и повысить риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракосактид. При одновременном введении этих препаратов и эплеренона есть возможность ослабления антигипертензивных действий в результате задержки жидкости и натрия.

Фармакокинетические взаимодействия.

Epleerenon не является ингибитором Isoenzymes CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4, а также субстрата или ингибитора P-гликопротеина.

Дигоксин. Уровень воздействия системы (AUC) дигоксина при одновременном использовании с эплереном увеличивается на 16% (90% ди: 4-30%). Необходимо предписывать дикоксину в дозах, аппроксимируемых до верхнего предела терапевтического диапазона.

Варфарин. Клинически важные фармакокинетические взаимодействия с варфарином не описаны. Необходимо прописать Warfarin в дозах приблизительно к верхнему пределу терапевтического диапазона.

Подложки CYP3A4. Результаты фармакокинетических исследований с образцами-субстратами CYP3A4 (I.E., Midazolam и CyzatriDe) показали признаки выраженного фармакокинетических взаимодействий, одновременно применяя эти препараты и эплеренон.

Ингибиторы CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4: в то время как одновременно применение этенференона и препаратов, которые подавляют активность фермента CYP3A4, возможно развитие выраженных фармакокинетических взаимодействий. Под воздействием мощного ингибитора CYP3A4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в день) AUC Epleerenon увеличивается на 441% (см. Раздел «Противопоказания»). Противопоказанное одновременное использование этенноновых и мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, андтреконазол, ритонавира, не полифинавир, кларитромицин, талитромицин и нефуфазадон) (см. Раздел «Противопоказания»).

Слабые и умеренные ингибиторы CYP3A4. Применение одновременно с эритромицином, сахнавиром, амиодароном, дилтиацемом, верапамилом и флуконазолом приводит к выраженным фармакокинетическим взаимодействиям с увеличением уровня AUC до 98-187%. Соответственно, при одновременном введении эплинеренов и слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 доза эплеренона не должна превышать 25 мг (см. «Способ применения и дозы»).

CYP3A4 индукторы. Одновременное использование эплинеренона и сорта Святого Иоанна (мощный индуктор CYP3A4) приводит к снижению эплерена AUC на 30%. Использование более мощных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин) может привести к более выраженному сокращению auc eplerenon. В связи с риском снижения эффективности эплерена не рекомендуется использовать мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, питомник) (см. Раздел «Особенности применения») одновременно.

Антациды. Исходя из результатов клинического фармакокинетического исследования, в то время как одновременное использование эпенона и антацидных препаратов не ожидается.

Особенности приложения.

Гиперкалиемия. Во время лечения эплереном, согласно его механизму действий, возможно развитие гиперкалиемии. У всех пациентов в начале лечения и во время изменения дозы уровень калия в сыворотке следует контролировать. Впоследствии рекомендуется периодическое управление, особенно у пациентов, которые являются частью риска гиперкалемии (таких как пожилые люди, пациенты с почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и доза») и пациентов с диабетом). После начала лечения эплерен не рекомендуется использовать калийсодержащие добавки из-за повышенного риска гиперкалемии. Уменьшение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке. Существуют данные, что дополнительная цель гидрохлоротиазида во время лечения эплереном компенсирует увеличение концентрации калия в сыворотке.

При нанесении эплеренона в сочетании с ингибитором ACE и / или блокатором рецептора ангиотензина риск гиперкалемии может увеличить.

Epleerenon не следует использовать одновременно в тройной комбинации с ингибитором ACE и блоком рецептора ангиотензина (см. Разделы «Противопоказания» и «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Нарушение функции почек. У пациентов с расстройствами функции почек (включая диабетическую микроальбуминурию) уровень калия должен регулярно контролировать. Уменьшение функции почек сопровождается увеличением риска гиперкалемии. Epleerenon не удаляется гемодиализным.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкими и умеренными расстройствами функции печени (классы A и B в соответствии с классификацией детских пуэтов) увеличение калия сыворотки крови более 5,5 ммоль / л не происходит. Такие пациенты нуждаются в контроле уровней электролита. Использование эплеренона для лечения пациентов с тяжелыми расстройствами почек не изучалось, поэтому эплеренон противопоказан к использованию пациентов (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «противопоказания»).

CYP3A4 индукторы. Одновременная цель эплеренона и мощных индукторов CYP3A4 не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Литий, циклоспорин, Tracorumus не следует назначать во время лечения эплереном (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия»).

Лактоза. Состав препарата включает лактозу, поэтому ее не следует назначать пациентам с редкими наследственными расстройствами (непереносимость галактозы, врожденной лактазы лактазы или синдрома впрыска глюкозы и галактозы).

Применение во время беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Нет адекватных данных об использовании эплиценона у беременных женщин. Назначить эплеренон с беременной женщиной с уходом.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли эплерен в грудное молоко человека после перорального введения. Поскольку наблюдается потенциал побочных эффектов грудных детей не исследован, наблюдается клиническое решение о прекращении грудного вскармливания или прекращения препарата в зависимости от важности препарата для матери.

Возможность влиять на скорость реакции при водительстве автомобилей или других механизмов. Исследование влияния эплерена на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Epleerenon не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но во время контроля автомобилей или при работе с другими механизмами можно учитывать развитие головокружения во время лечения.

Способ применения и доза.

Препарат существует в дозах 25 мг и 50 мг. Максимальная суточная доза препарата составляет 50 мг.

Epleerenon можно взять как с едой, так и независимо от еды (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда. Рекомендуемая поддержка дозы эплеренона составляет 50 мг 1 раз в день. Лечение должно быть запущено в дозе 25 мг один раз в день и постепенно увеличивается до целевой дозы 50 мг 1 раз в день. Желательно достичь этого уровня дозы через 4 недели, принимая во внимание уровни калия в сыворотке (см. Таблицу ниже). Лечение эплереном обычно необходимо начинать через 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.

Пациенты с сердечной недостаточностью II класс (хронический) в соответствии с классификацией NYHA.

Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса в соответствии с классификацией NYHA следует запускать в дозе 25 мг один раз в день и постепенно усиливается до целевой дозы 50 мг 1 раз в день. Бажано досягти цього рівня дози за 4 тижні, враховуючи рівень калію у сироватці крові (див. таблицю нижче та розділ «Особливості застосування»).

Пацієнтам, у яких рівень калію у сироватці крові перевищує 5 ммоль/л, не слід розпочинати лікування еплереноном (див. розділ «Протипоказання»).

Рівень калію у сироватці слід визначати до початку лікування еплереноном, під час першого тижня лікування та через місяць після початку лікування або корекції дози. За необхідності слід періодично визначати рівень калію у сироватці крові пізніше протягом лікування.

Після початку лікування дозу препарату слід коригувати з урахуванням концентрації калію у сироватці крові, як вказано у таблиці нижче.

Корекція дози після початку лікування.

Після тимчасової відміни еплеренону через підвищення рівня калію до ³ 6 ммоль/л відновлення лікування можливе у дозі 25 мг 1 раз на 2 дні після зниження концентрації калію до рівня нижче 5 ммоль/л.

Пацієнти літнього віку.

Для пацієнтів літнього віку немає потреби у корекції початкової дози препарату. У зв’язку з віковим зниженням інтенсивності функції нирок ризик розвитку гіперкаліємії у пацієнтів літнього віку підвищується. Ризик може додатково збільшуватись у разі наявності супутнього захворювання, що супроводжується підвищенням системної експозиції препарату, зокрема порушення функцій печінки легкого та помірного ступеня. Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення функції нирок.

Пацієнти із легким порушенням функції нирок не потребують корекції початкової дози. Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування») та коригувати дозу препарату відповідно до таблиці вище.

Пацієнтам з порушеннями функції нирок помірної тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мг/мл) слід починати лікування з дози 25 мг 1 раз на 2 дні та коригувати дозу препарату залежно від концентрації калію (див. таблицю вище). Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування» ).

Досвід щодо застосування препарату пацієнтам із кліренсом креатиніну < 50 мл/хв та серцевою недостатністю після інфаркту міокарда відсутній. Для лікування таких пацієнтів еплеренон слід застосовувати з обережністю.

Застосування доз, що перевищують 25 мг на добу, пацієнтам із кліренсом креатиніну < 50 мл/хв, не досліджували.

Еплеренон протипоказаний пацієнтам з тяжкими ураженнями нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) (див. розділ «Протипоказання»). Еплеренон не видаляється з організму за допомогою діалізу.

Порушення функцій печінки.

Пацієнти із легким або помірним порушенням функції печінки не потребують корекції початкової дози, проте внаслідок підвищення рівня системної експозиції еплеренону цій категорії пацієнтів та особливо пацієнтам літнього віку рекомендовано проводити частий та регулярний контроль концентрації калію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Комбіноване застосування.

У разі одночасного застосування зі слабкими або помірними інгібіторами CYP3A4 (наприклад аміодароном, дилтіаземом та верапамілом) можна починати лікування еплереноном з початкової дози 25 мг 1 раз на добу. Доза препарату не повинна перевищувати 25 мг 1 раз на добу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Діти. Немає даних щодо застосування еплеренону дітям, тому застосування лікарського засобу цій групі пацієнтів не рекомендоване.

Передозування. Повідомлень про побічні реакції, пов’язані з передозуванням еплеренону у людей, отримано не було. Очікується, що найбільш імовірними проявами передозування препарату у людини будуть артеріальна гіпотензія або гіперкаліємія. Еплеренон неможливо вивести з організму за допомогою гемодіалізу. Еплеренон ефективно зв’язується з активованим вугіллям. У разі розвитку артеріальної гіпотензії слід розпочинати підтримуюче лікування. При розвитку гіперкаліємії слід починати лікування згідно зі стандартами.

Побічні реакції.

Побічні реакції класифіковано за системами органів та частотою виникнення.

Інфекції та інвазії: часто – інфекція; нечасто – пієлонефрит, фарингіт.

Розлади системи крові та лімфатичної системи: нечасто – еозинофілія.

Розлади ендокринної системи: нечасто – гіпотиреоз.

Розлади метаболізму та травлення: часто – гіперкаліємія (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»); нечасто – гіпонатріємія, зневоднення, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія.

Розлади з боку психіки : нечасто – безсоння.

Розлади нервової системи: часто – запаморочення, непритомність; нечасто – головний біль, гіпоестезія.

Розлади з боку серця: часто – інфаркт міокарда; нечасто – лівошлуночкова недостатність, фібриляція передсердь, тахікардія.

Розлади з боку судинної системи: часто – гіпотонія; нечасто – тромбоз артерій кінцівок, ортостатична гіпотензія.

Розлади дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – кашель.

Розлади шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота, запор; нечасто – блювання, здуття живота.

Розлади шкіри та підшкірних тканин: часто – висип, свербіж; часто – гіпергідроз; частота невідома – ангіоневротичний набряк.

Розлади кістково-м’язової системи та сполучних тканин: часто – м’язові спазми, біль у кістково-м’язовій системі; нечасто – біль у спині.

Розлади у роботі нирок та сечовивідних шляхів: часто – порушення функції нирок (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто – холецистит.

Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – гінекомастія.

Загальні розлади та розлади у місці введення препарату: нечасто – астенія, нездужання.

Лабораторні дослідження: часто – підвищення сечовини крові; нечасто – підвищення рівня креатиніну, зниження кількості рецепторів епідермального фактора росту, підвищення рівня глюкози крові.

Термін придатності. 3 роки з дати виготовлення in bulk.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25° С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток в блістері. По 3 блістери в пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПАТ «Київмедпрепарат».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського 139.

Картинка с сайта: maksavit.ru

Внешний вид товара может отличаться от фотографии